Clase 1.

Oxazolidinonas

Módulo I.
Generalidades
de antimicrobianos

Clase 1.
Generalidades de la
formulación de antibióticos
Clase 2.
Microbiología básica

Clase 3.
farmacocinética y
farmacodinámia
de antibióticos
ACIN
1
 Clase I:
Generalidades de
antimicrobianos

Autores:
Clara Patricia García, MD
Carlos Arturo Álvarez Moreno. MD. DTMH
Jorge Alberto Cortés, MD
Edwin Silva, MD

Objetivos:
• Conocer una serie de consideraciones que brin-
da la terapia antimicrobiana para la elección de
un antibiótico. Clase 1.
Generalidades de la
Apropiarse de conceptos microbiológicos y
farmacológicos sobre los antibióticos.
formulación de anti-
bióticos. Pág. 3
• Conocer el posible espectro de microorganis-
mos causantes del proceso infeccioso a tratar. Clase 2.
Microbiología
• Familiarizarse con los nuevos conceptos sobre básica. Pág. 8
farmacocinética y farmacodinamia de la activi-
dad antimicrobiana.
Clase 3.
Conocer la aplicación clínica rutinaria de los Farmacocinética y
antimicrobianos. farmacodinámia de
antibióticos. Pág. 13

2

Clase 1: Generalidades en la
formulación de antibióticos
Clara Patricia García, MD
Carlos Arturo Álvarez Moreno. MD. DTMH
Jorge Alberto Cortés, MD
Introducción
El objetivo de la terapia antimicrobiana es la
erradicación de un microorganismo en el sitio
de la infección. Con el fin de lograr esta meta
se debe elegir el medicamento más apropiado,
para lo cual hay que tener una serie de consi-
deraciones en su elección.
Conceptos microbiológicos
y farmacológicos
Concentración inhibitoria mínima (CIM)
Es la menor concentración de antibiótico capaz
de inhibir el crecimiento de 5 x 105 unidades for-
madoras de colonias bacterianas (UFC) en 1 ml de
medio de cultivo tras 18 a 24 horas de incubación.
Es una medida de la potencia de un antibiótico
frente a un microorganismo.
Según la CIM se considera que hay bacterias
sensibles, cuando un antibiótico logra erradicar
el germen utilizando concentraciones que suelen
alcanzarse en el tejido de la infección; moderada-
mente sensibles (intermedio), cuando se requiere
un incremento en la dosis habitual para lograr la
erradicación; y resistentes, cuando es improbable
un buen resultado terapéutico a dosis máximas.
Efecto bactericida y bacteriostático
a. Bactericidas, cuando son capaces de lograr
una gran reducción del inóculo inicial erradicán-
dolo totalmente. Usualmente esta reducción está
en el orden de 103 (1000 veces) o superior. Perte-
necen a este grupo los beta-lactámicos, los ami-
noglucósidos, la rifampicina, la vancomicina, las
polimixinas, las quinolonas y la nitrofuarantoína.
Resistencia
b. Bacteriostáticos, cuando inhiben el crecimiento
de la colonia bacteriana y la reducción bacteriana es
inferior a mil veces. La colonia puede permanecer
viable y reproducirse nuevamente una vez se sus-
pende el antibiótico, si éste no es administrado el
Clase 1.
Generalidades
de la formulación
de antibióticos.
tiempo suficiente. A este grupo pertenecen las te-
traciclinas, los macrólidos, lincosaminas, sulfamidas
y el trimetroprim.
En general los antibióticos que actúan inhibien-
do la síntesis de la pared bacteriana (p.e. beta lac-
támicos) son bactericidas en la fase de replicación
de la bacteria mientras que aquellos que actúan
inhibiendo la síntesis de proteínas (p.e. macróli-
dos, tetraciclinas) son bacteriostáticos.
Selección del antibiótico
¿Cuándo están indicados empíricamente?
a) Pacientes con alta probabilidad de infección
y desenlace potencialmente fatal. Un ejemplo lo
constituye los pacientes con neutropenia febril o
con sepsis post-esplecnectomía. Estos casos tie-
nen una alta mortalidad sin tratamiento y los mé-
todos diagnósticos no son lo suficientemente rá-
pidos para identificar la causa e iniciar tratamiento
específico. Una vez se aísle el microorganismo se
debe tratar con un agente específico.
b) Pacientes con diagnóstico clínico de infección
bacteriana. Por ejemplo pacientes con neumonía
adquirida en la comunidad, meningitis, sinusitis
bacteriana, otitis media, celulitis, etc. En estos
casos el antibiótico se inicia de forma empírica
para realizar un cubrimiento de los gérmenes más
probables. Se debe tener en cuenta que no todas
las infecciones clínicas ameritan antibiótico. Tal es
el caso de las infecciones virales en las cuales se
prescriben antibióticos en cerca del 50% de los
casos. Este escenario permite el abuso del uso de
antimicrobianos y la generación de resistencia.
¿Se han tomado las muestras para culti-
vo apropiadas?
La tinción de Gram es una de las herramientas
más empleadas para iniciar un antibiótico ya que
provee información rápida que orienta sobre el
microorganismo causal.
3
 Se debe tomar siempre que se obtengan especi-
menes de esputo, secreciones, líquidos corporales
o abscesos. Para que sean identificados a través
de la tinción de Gram, se requiere la presencia de
105 organismos. Sin embargo, su sensibilidad en
el caso de enfermedad es muy buena, dado que
normalmente en casos de enfermedad se pueden
encontrar concentraciones hasta de 106 - 107 mi-
croorganismos.
Es importante tener en cuenta que en algunos
casos se debe preferir el informe cuantitativo para
diferenciar contaminaciones, colonizaciones o in-
fecciones. Por ejemplo, presencia de más de 15 uni-
dades formadoras de colonias (UFC) de un micro-
organismo en la punta de un catéter se considera
colonización, y en secreción oro traqueal se requie-
re más de 107 UFC de bacterias para sugerir el ger-
men como agente etiológico de neumonía, etc.
¿Cuál es el microorganismo
más probable?
Existe una serie de variables que orienta sobre
el posible patógeno responsable del proceso in-
feccioso.
a) El órgano comprometido:
Los probables gérmenes implicados en las infec-
ciones en tracto gastrointestinal y vía biliar general-
mente son bacilos gram negativos y anaerobios.
En las infecciones de piel son gram positivos.
En aquellas que afectan las vías urinarias son
gram negativos.
b) La edad: De manera similar algunos pató-
genos son más prevalentes según los grupos
etáreos.

Antibióticos en el embarazo
Antibacterianos Toxicidad en embarazo Recomendación

Ácido nalidíxico Aumenta PIC Contraindicado

Aminoglucósidos Ototoxicidad Precaución

Claritromicina Tóxica en animales Evitar

Fluoroquinolonas Artropatía en animales Evitar

Imipenem cilastatina Tóxico en animales Precaución

Metronidazol Carcinógeno en ratas Precaución

Nitrofuarantoína Anemia hemolítica Contraindicado

Norfloxacina Artropatía Contraindicado

Sulfamidas Ictericia/ Anemia hemolítica Contraindicado

Tetraciclina Decoloración dentaria

Inhibición crecimiento Contraindicado

Trimetoprim Malformaciones congénitas Precaución

Clindamicina No se conoce Precaución

4

c) El sitio de adquisición. Los microorganismos
adquiridos en la comunidad difieren de los adquiri-
dos en el ámbito hospitalario tanto en su naturaleza
como en su susceptibilidad antibiótica. En general
los gérmenes adquiridos en el hospital son más re-
sistentes que los de la comunidad, y predominan
los bacilos gram negativos como pseudomonas,
acinetobacter, entre otros.
¿Cuáles consideraciones se deben tener
en cuenta al elegir un antibiótico según el
huésped?
a) Embarazo. Los antibióticos atraviesan la ba-
rrera placentaria en diverso grado y algunos de
ellos podrían tener efectos sobre el feto, por lo
cual se deben tener en cuenta.
En la tabla 1 se describen los principales gru-
pos de antimicrobianos con sus toxicidades en el
embarazo.
Las penicilinas con excepción de la ticarcilina,
las cefalosporinas y la eritromicina no son terató-
genas y pueden usarse en el embarazo.
b) Diferencias en los grupos etáreos. La función
renal varía con la edad y es menor en los prematu-
ros y en el recién nacido para normalizarse entre los
2 y 12 meses y nuevamente disminuir en la vejez.
La capacidad metabólica del hígado también va-
ría con la edad por lo cual se deben tener precau-
ciones con el uso de algunos medicamentos en la
etapa neonatal y en los ancianos, ya que al tener
una menor capacidad metabólica se potencia la he-
patotoxicidad descrita con algunos medicamentos
(p.e. isoniacida). También existen diferencias en la
acidez gástrica la cual altera la absorción de algunos
antimicrobianos. En los niños menores de 3 años y
en los mayores de 40 años, la acidez es menor fa-
voreciendo la absorción de algunos fármacos como
los beta-lactámicos.
c) Función renal. Muchos de los antimicrobianos se
eliminan por vía renal ya sea por filtración o secreción
tubular o ambos. Entre estos están los aminoglucósi-
dos, las penicilinas, las cefalosporinas, el imipenem,
el aztreonam, las fluoroquinolonas, el trimetoprim,
las tetraciclinas y la vancomicina, por lo cual requie-
ren ajustes según la función. Los ajustes de la dosis se
pueden realizar de varias maneras; se puede prolon-
gar el intervalo de dosificación o se puede disminuir
la dosis y mantener constante el intervalo.
Clase 1.
Generalidades
Con el fin de estimar la función renal de pacientes se de la formulación
puede aplicar la fórmula de Cockroft y Gault: de antibióticos.
Depuración de creatinina en hombres = (140-
edad) (peso) 72 x creatinina sérica.
Depuración de creatinina en mujeres = resulta-
do anterior x 0.85
Siempre que se utilice esta fórmula se debe uti-
lizar el peso promedio.
El antibiótico elegido por lo tanto debe ser
ajustado según la depuración.
d) La función hepática también es importante en
la selección. El antibiótico seleccionado también
debe ser ajustado en caso de metabolizarse por
esta vía. Tal es el caso de la cefoperazona, cloranfe-
nicol, clindamicina, doxiciclina, eritromicina, metro-
nidazol, nafcilina, rifampicina y sulfametoxazol que
se elimina por el hígado. Otras drogas como el flu-
conazol, itraconazol y la nitrofuarantoína requieren
monitoreo de niveles séricos cuando se utilizan en
pacientes con enfermedad hepática.
e) Los antecedentes de reacciones alérgicas, te-
niendo en cuenta las reacciones cruzadas.
f) El sitio de la infección. Es uno de los factores
más importantes. Condiciona no solo el tipo de
fármaco sino la vía de administración. Para garan-
tizar una concentración tisular adecuada, se debe
tener en cuenta la irrigación del tejido, la liposo-
lubilidad del antibiótico y su grado de ionización,
así como la penetración a otras barreras naturales
(barrera hemato-encefálica, próstata, retina, etc.).
¿Cuál antibiótico según el germen aislado?
Al seleccionar un antibiótico se debe conside-
rar que ciertos microorganismos tienen una ma-
yor susceptibilidad frente a ellos. Ejemplos de
estas asociaciones incluyen el Staphylococcus
aureus meticilino sensible, en el que el uso de un
beta-lactámico y, específicamente, una penicilina
resistente a penicilinasa (oxacilina o meticilina)
son los medicamentos ideales. Otro ejemplo lo
constituye las enterobacterias productores de
beta-lactamasas de espectro extendido, en las
que los carbapenémicos han mostrado la mejor
respuesta clínica.
¿Cuándo usar combinaciones?
Su principal indicación es la búsqueda de siner-
gismo (una disminución en la CIM al utilizar los dos
5
 antibióticos) o para impedir o contrarrestar la apa-
rición de las resistencias (por ejemplo el tratamien-
to de la tuberculosis y la malaria; ampicilina más
sulbactam) o para ampliar el espectro antibiótico
en infecciones mixtas como es el caso de infeccio-
nes abdominales, pélvicas y los abscesos cerebra-
les (p.e. cefalosporinas más antianaerobios).
Algunas asociaciones (beta lactámicos más ami-
noglucósidos) se han usado tradicionalmente en
infecciones severas como en pacientes con neu-
tropenia febril, sin embargo, en la actualidad hay
estudios que evidencian un alto riesgo de efectos
secundarios sin una mayor efectividad clínica, por
lo cual esta combinación no se recomienda.
Otras posibles combinaciones son los inhibido-
res de beta lactamasas como ampicilina sulbactam
para evitar los efectos de resistencia a los antibióti-
cos mediados por beta-lactamasas.
Duración recomendada
para ciertas infecciones comunes
Tipo de infección Duración
TX. (días)
Meningitis por meningococo 7- 10
Meningitis por neumococo 10 – 14
Meningitis por H. influenzae. 10 – 14
Faringitis por estreptococo 10
Otitis media 7 – 10
Sinusitis bacteriana 10 – 14
Neumonía por neumococo 3-7
Neumonía por gram negativos
(Klebsiella, pseudomona o enterobacter) 21
Neumonía por Micoplasma 14
Neumonía por legionella 21
Endocarditis por S. viridans 28
Endocarditis por S. aureus 28 – 42
Artritis séptica (no gonocócica) 14 – 21
6
Las desventajas de las combinaciones incluyen
los mayores costos, el riesgo de colonización con
bacterias resistentes (súper infección), mayor ries-
go de efectos secundarios (alergias, interacciones
medicamentosas, etc.) y el antagonismo si no se
hacen de forma apropiada.
¿Cuál es la ruta ideal de
administración?
La ruta intravenosa es la preferida en infeccio-
nes severas, ya que facilita la biodisponibilidad
del antimicrobiano. La terapia oral se reserva
aquellos pacientes con infecciones leves a mo-
deradas que la toleren y que se pueden manejar
ambulatoriamente.
¿Cuánto debe durar el tratamiento?
En forma general se considera que para infec-
ciones leves 5-7 días es suficiente, para infecciones
severas entre 10-20 días y en infecciones crónicas
6-12 semanas, sin embargo la decisión debe ser
individualizada. Hay que tener en cuenta que tra-
tamientos prolongados de forma innecesaria pro-
mueven la colonización por gérmenes resistentes.
En la tabla 2 se describen algunos ejemplos de du-
ración del tratamiento de acuerdo al germen.
¿Cuándo es necesaria la profilaxis
antibiótica?
El uso excesivo de antibióticos es el que ha
llevado a la generación de resistencia. Sus indi-
caciones deben ser limitadas a ciertas circuns-
tancias en las cuales la presencia de un proceso
infeccioso puede desencadenar complicaciones
graves en el individuo como ocurre en pacientes
inmunosuprimidos o aquellos sometidos a pro-
cedimientos quirúrgicos. A continuación se des-
criben algunos ejemplos en los que se justifica
su uso.
Meningitis por meningococo con ciprofloxaci-
na en dosis única y como alternativa rifampicina
por dos días.
Quimioprevención para tuberculosis con isonia-
cida 300 mg/24 h por 9 meses (tratamiento de una
tuberculosis latente).
Celulitis recurrente por Streptococcus del grupo A
con penicilina benzatínica 1.200.000 u/4 semanas.

Bacteriurias en el embarazo con amoxicilina
500 mg cada 24 horas por 10 días.
Contacto sexual sospechoso por gonococo con
doxiciclina 100 mg vía oral cada 12 horas por 7 días o
por chlamydia con ceftriaxona o por T. pallidum con
Penicilina G benzatínica 2.400.000 u dosis única.
Fiebre reumática: penicilina G benzatínica
1.200.000 u cada 4 semanas.
Prevención de endocarditis bacteriana en perso-
nas con válvulas protésicas o alteraciones valvulares,
que vayan a requerir manipulación dentaria o de la
vía aérea superior con amoxicilina oral 2g, 1 h a 30
minutos antes de intervención.
En endocarditis con intervención gastrointes-
tinal o genitourinaria se utilizan las mismas me-
dicaciones con la excepción de si hay alergia a
la ampicilina parenteral se debe usar vancomicina
1g I.V 1 hora antes de la intervención pero requie-
re adicionarse gentamicina.
En cirugías limpias contaminadas y en algunas
limpias se recomienda el uso de cefazolina.
¿Cuál es el costo de los antibióticos?
El costo del medicamento va más allá del valor
individual de cada tableta o ampolla. Por ejem-
plo un antibiótico de uso intravenoso requiere
una infraestructura hospitalaria o un servicio do-
miciliario que incrementa los costos finales. Otros
factores que influyen, incluyen la frecuencia de la
administración, el número de antibióticos necesa-
rios y las toxicidades potenciales.
Conclusión
El objetivo de la terapia antimicrobiana es la erra-
dicación de un microorganismo en el sitio de la
infección. Se denomina concentración inhibitoria
Clase 1.
Generalidades
de la formulación
mínima (CIM) a una medida de la potencia de un de antibióticos.
antibiótico frente a un microorganismo.
Los antibióticos pueden generar dos tipos de
efecto: Bactericida, inhiben la síntesis de la pared
bacteriana en la fase de replicación de la bacteria.
Bacteriostáticos, actúan inhibiendo la síntesis
de proteínas.
Al momento de seleccionar un antibiótico, se
debe tener en cuenta una serie de consideracio-
nes, tales como:
Indicación empírica.
Toma de muestras para cultivo apropiadas.
Reconocimiento del microorganismo más pro-
bable.
Definición del huésped.
Distinción del germen aislado.
Posibilidad de combinaciones.
Ruta de administración.
Duración del tratamiento.
Profilaxis antibiótica.
Costo del medicamento.
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Clinical Microbiology, octava edición, ASM Press, 2003.
7
 Clase 2: Microbiología básica
Jorge Alberto Cortés, MD

Introducción
Uno de los elementos fundamentales para la for-
mulación apropiada de los antibióticos es el cono-
cimiento del posible espectro de microorganismos
causantes del proceso infeccioso a tratar.
Por ejemplo, la causa más frecuente de la neumo-
nía adquirida en la comunidad de cualquier severi-
dad es el neumococo y más del 80% de las infeccio-
nes urinarias de la comunidad en mujeres jóvenes se
debe a Escherichia coli. De forma que la selección
del antibiótico depende de la posibilidad de cubrir
apropiadamente los microorganismos más frecuen-
temente involucrados.
En el proceso diagnóstico el laboratorio de
microbiología cumple un papel muy importante
para la detección de los microorganismos cau-
sales. En los siguientes apartados se darán unas
nociones básicas del enfoque microbiológico,
especialmente de aquel que se brinda por parte
del laboratorio de microbiología para apoyar el
diagnóstico etiológico de las enfermedades bac-
terianas.
Bacterias
Son los agentes infecciosos más fácilmente de-
tectados por el laboratorio. Por su morfología se
clasifican en:
1. Cocos: formas redondeadas. Suelen ser inferio-
res a 5 micras, es decir de un tamaño inferior al
de un eritrocito.
2. Bacilos: formas alargadas. Su longitud es supe-
rior a su diámetro.
3. Coco-bacilos: bacilos cortos.
También se clasifican de acuerdo a la tinción de
Gram. Esta tinción, desarrollada hace más de 100
años, permite diferenciar los microorganismos de
acuerdo a las características de la pared.
1. Gram positivo: Su color es morado intenso.
2. Gram negativo: Su color es rosado.
Teniendo en cuenta estas dos características es
posible generar árboles diagnósticos de utilidad
clínica.
Cocos Gram positivos
Los cocos Gram positivos de importancia clíni-
ca se agrupan en varios géneros: Staphylococcus,
Streptococcus, Enterococcus y otros.
La prueba de catalasa diferencia los Staphylo-
cocci del resto de cocos Gram positivos. El tipo

Catalasa
Positiva Negativo

Staphylococcus Streptocuccus

Coagulasa Hemólisis Beta Bacitracina

Positiva Negativo Sensible Resistente

S aureus Novobiocina Alfa (o gamma) S pyogenes S agalactiae

Sensible Resistente (grupo C, G)
Negativo
S epidermidis S saprophyticus Optoquina Bilis esculina Streptococcus
Sensible Resistente Variantes
Positiva
nutricional
S pneumoniae Viridans Crecimiento
group 6.5% NaCI

Positiva Negativo
S bovis (grupo D)

Enterococcus

Crecimientos en telurita Negativo

Positiva S faecalis S faecium

8 Árbol diagnóstico para diferenciar los diferentes cocos Gram positivos en el laboratorio.

de hemólisis en el agar sangre y las otras pruebas
bioquímicas permiten diferenciar los Streptococci
y los Enterococci.
Bacilos Gram positivos
Los bacilos Gram positivos de importancia clínica
pueden clasificarse de acuerdo a su metabolismo
aerobio y la producción de esporas.
Clasificación microbiológica de
bacilos grampositivos de importancia clínica
Productor No productor
de esporas
Aerobio Bacillus anthracis Corynebacterium
Bacillus cereus Listeria
Nocardia
Mycobacterium (ocasional)
Anaerobio Clostridium Actinomyces
Bacilos Gram negativos
Los bacilos Gram negativos son el grupo más
grandes para diferenciar. Crecen en varios me-
dios, pero el más utilizado para diferenciarlos es
el agar McConkey. En éste, aquellos que fermen-
tan la lactosa adquieren un color rosado, mientras
que los que no lo hacen permanecen blancos.
Ésta es una base importante de la diferenciación
que hace el laboratorio.
Enterobacterias
Citrobacter Klebsiella Serratia
Edwarsiella Morganella Shigella
Enterobacter Proteus Yersinia
Escherichia Providencia cercana a la corporal y como moho a tempe-
Hafnia Salmonella raturas por debajo de los 30ºC. Los principales
Un grupo grande bacilos Gram negativos son lla-
mados enterobacterias. Estas tienen en común prue-
ba de catalasa positiva, reducción de nitratos a nitri-
tos, fermentadores de glucosa y oxidasa negativa.
Hongos y virus
Hongos
Los hongos se clasifican según su morfología
en levaduras y micelios. Algunos hongos tienen
la capacidad de presentar dimorfismo y pueden
presentarse como levaduras o micelios depen-
diendo de las condiciones ambientales, especial-
mente la temperatura.
Clase 2.
Microbiología básica
Levaduras
Tienen crecimiento unicelular. Son esféricas a
elipsoides y varían de 3 a 15 micras de diámetro.
Muchas levaduras se reproducen por gemación y
algunas pocas lo hacen por división binaria. Can-
dida albicans es la levadura de mayor frecuencia y
relevancia clínica. En nuestro medio corresponde
a más del 50% de los aislamientos de Candi-
da. C. albicans se distingue de las otras espe-
cies de Candida por su capacidad de formar
pseudohifas en un tiempo corto, inferior a 3
horas.
La identificación de levaduras en cultivo
se hace por sus características morfológicas
y bioquímicas. Algunos medios (Chroma-
gar) permiten la identificación por el color
y aspecto.
Mohos o micelios
Estos se caracterizan por un crecimiento en
colonias multicelulares dispuestas en filamentos
cilíndricos ramificados con un diámetro entre 2 y
10 micras, que se denominan hifas. La masa de
hifas entrelazadas que se acumula durante el cre-
cimiento se denomina micelio. Las hifas mantie-
nen continuidad citoplasmática entre las distintas
células.
Hongos dimórficos
Algunas especies de hongos tienen la capa-
cidad de crecer como levadura a temperatura
hongos en nuestro país con esta característica
son Histoplasma capsulatum y Paracoccidiodes
brasiliensis. Ambos hongos son endémicos en
nuestro país, es decir que se presentan en cier-
tas regiones determinadas usualmente por las
condiciones favorables de crecimiento, en zonas
con ciertos grados de humedad y de contenido
de nitrógeno del suelo.
Identificación de los hongos
La identificación de la mayoría de los hongos
de importancia médica se basa en las caracterís-
ticas morfológicas del cultivo y algunas pruebas
bioquímicas. La mayoría de laboratorios puede
realizar la identificación a través de métodos es-
tandarizados y automatizados.
9
 Clasificación de bacilos Gram negativos de mayor importancia clínica

Fermentador de lactosa

Positivo Negativo
Escherichia coli Edwardsiella tarda
Enterobacter aerogenes, cloacae Serratia marcescens
Citrobacter (50%) Vibrio cholerae, parahaemolyticus
Klebsiella pneumoniae
Vibrio vulnificus
Ureasa Oxidasa
Positivo
Positivo Negativo Pasteurella multocida
Morganella Alcalígenes Pseudomonas aeuroginosa
providencia Eikenella corrodens
y enterocolítica Pasteurella
y pseudotuberculosis Salmonella
Shigella
Y pestis

Métodos diagnósticos rápidos en micología

Método Uso Comentario

Calcoflúor Detección de P. jiroveci Barato y rápido. Requiere

microscopio fluorescente
y experiencia
Giemsa Detección de H. capsulatum
en médula ósea y sangre Usualmente los lee el patólogo
periférica y P. jiroveci en o el citólogo. Requiere
muestras de secreciones experiencia.
respiratorias
Tinta china Detección de C. neoformans Sensibilidad entre 50 y 70%.
en líquido cefalorraquídeo Confirma el diagnóstico
de criptococosis meníngea
KOH Muestras provenientes de epitelios. Permite mejorar el contraste de
los hongos, usualmente
levaduras o dermatofitos
Plata metenamina Detección de hongos en Es costoso. Usualmente se
secreciones respiratorias realiza en patología
PAS Detección de hongos en Permite distinguir hifas y
secreciones y tejidos levaduras
Azul de toluidina Detección de P. jiroveci en No da gran contraste por si solo
secreciones respiratorias
Tinción de Wright Detección de H. capsulatum en La misma tinción de los
médula ósea y sangre periférica hemogramas, disponible
en cualquier laboratorio

10
 Clase 2.
Microbiología básica
Virus Pruebas diagnósticas para virus tipo tipo herpes.
A pesar de su frecuencia, disponemos Virus Métodos Comentario
de relativamente pocas pruebas para su diagnóstico
diagnóstico. Virus tipos herpes son una
de las familias más grandes. El diagnós-
tico suele ser clínico. El test de Tzanck EBV Monotest IgM Mononucleosis infecciosa
tiene una sensibilidad cercana al 50%, (varios métodos)
aunque una alta especificidad. El mo-
notest (anticuerpos heterófilos) ayuda CMV IgM/IgG Valor en la evaluación
en el diagnóstico de infección por Virus pre-transplante y
de Ebstein Barr (EBV) pero tienen una del donante
sensibilidad entre el 50 y el 60%. Para
Herpes Simple I IgM En meningitis herpética
la mayoría de las pruebas en las que se
dispone de técnica de Elisa, esta no per- Herpes Simple II IgM Mayor frecuencia a nivel
mite comparar diluciones y por lo tanto genital, meningitis
no sirven para seguimiento.
Varicela/Zoster IgM

Perlas del
diagnóstico bacteriológico
• Un coco Gram positivo catalasa positivo es
siempre un Staphylococcus spp.
• Los Streptococci, incluyendo el neumococo,
pueden ser de difícil crecimiento e identifica-
ción.
• Las especies de enterococo pueden ser confun-
dibles en su morfología con los estreptococos,
sin embargo su crecimiento en agar bilis y en
altas concentraciones de cloruro de sodio per-
miten diferenciarlos. Estos microorganismos
persisten con facilidad en cualquier ambiente
incluyendo, manos, endoscopias y fómites en
contacto con los pacientes.
• Las enterobacterias son fermentadores de glu-
cosa, oxidasa negativa, reducción de nitratos a
nitritos y catalasa positiva.
• La resistencia a los carbapenémicos en las en-
terobacterias es infrecuente y debe ser consi-
derado motivo de alarma. Algunos no fermen-
tadores tienen alta capacidad de resistencia a
los antibióticos (incluyendo carbapenémicos),
entre los que se incluyen P. aeruginosa, Aci-
netobacter, Stenotrophomonas, Burkholderia
cepacia.
• La presencia de resistencia a cefalosporinas de
tercera generación debe llevar a la sospecha
de SPICE (o SPACE) o productores de beta lac-
tamasas de espectro extendido (E. coli o Kle-
bsiella).
• En cirugías limpias contaminadas y en algunas
limpias se recomienda el uso de cefazolina.
• Un resultado negativo de una prueba rápida
(KOH, etc) no descarta el diagnóstico de infec-
ción micótica
• Hay falsos positivos que dependen de la expe-
riencia del examinador.
• Los aspectos morfológicos con una tinción rápi-
da permiten diferenciar entre levaduras y mo-
hos.
• Los cultivos son más sensibles, así que si el ma-
terial es escaso, éste es el procedimiento de
elección.
• C. albicans puede identificarse a través del
tubo germinal, una prueba barata y rápida (3
horas).
• M. furfur y ciertas especies de Candida, espe-
cialmente C. parapsilopsis se asocian a infec-
ciones relacionadas con lo catéteres de nutri-
ción parenteral.
• Levaduras diferentes a Candida pueden ser pa-
tógenas en ciertos hospederos susceptibles.
Consulte al infectólogo.
• Los nuevos métodos automatizados de hemo-
cultivo son capaces de permitir el crecimiento
de levaduras incluyendo H. capsulatum. Pue-
den requerir más de los 5 días usuales.
• En un paciente con diabetes y acidosis severa
considere cigomicosis.
• En un paciente neutropénico considere aspergi-
losis invasiva o cigomicosis.

11
 Bibliografía
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Clase 3: Farmacocinética
y farmacodinamia de antibióticos
Edwin Silva, MD
Jorge Cortés. MD
Introducción
Objetivos:
Familiarizarse con los nuevos conceptos so-
bre farmacocinética y farmacodinamia de la ac-
tividad antimicrobiana.
Conocer la aplicación clínica rutinaria de los
antimicrobianos.
Introducción
El objetivo fundamental de la terapia antimicrobia-
na es contribuir a la erradicación de una población
de microorganismos que han crecido en un sitio o
sitos anatómicos donde su presencia no es usual y
donde dicho crecimiento genera daño anatómico o
alteración funcional.
En el curso de los pasados 15 años una miríada
de estudios han tratado de delimitar la correcta
administración de los antimicrobianos, además
de disminuir la incidencia de efectos adversos,
resistencia antimicrobiana y optimizar su eficacia.
Los resultados de estos estudios han demostrado
que la eficacia in vivo de un antimicrobiano de-
pende de su mecanismo de acción y de su capa-
cidad para erradicar la población bacteriana.
Se ha documentado que la erradicación del mi-
croorganismo patógeno es necesaria para preve-
nir la resistencia, ésta lleva consigo el riesgo de
fracaso terapéutico. Es claro que la exposición
de las poblaciones bacterianas a la acción de los
antimicrobianos genera presiones evolutivas que
conllevan a la aparición de genotipos y fenotipos
de resistencia.
12
5. Mediavilla A., Florez, J., Garcia-Lobo, J.M. Farmacología Humana:
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Clinical Microbiology, octava edición, ASM Press, 2003.
El objetivo de la presente revisión es sintetizar los
nuevos conocimientos de farmacocinética y farma-
codinamia y su aplicación clínica rutinaria.
Indicadores de la actividad antimi-
crobiana
Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) y
Concentración Bactericida Mínima (CBM)
La CIM y la CBM son los parámetros “farma-
codinámicos” más empleados para determinar
la potencia in vitro de un antimicrobiano frente
a un determinado microorganismo patógeno. La
CIM es en la cual no hay crecimiento visible del
microorganismo, 24 horas después de un inóculo
estándar de 105 bacterias. La CBM es la concen-
tración a partir de la cual hay una reducción de
más de 99.9% en el número de bacterias viables.
La CIM es un parámetro visual (crecimiento en el
cultivo de bacterias) mientras que la CBM impli-
ca eliminación de todas las bacterias presentes.
Ambas mediciones se asocian con la potencia del
antibiótico, entre más baja sea la CIM, mayor po-
tencia tendrá el medicamento.
Actividad farmacodinámica
Con base en su mecanismo de acción los anti-
microbianos se clasifican en dos grandes grupos.
El primer grupo comprende agentes con acción
que dependen de la concentración; a más altas
concentraciones del medicamento, se tiene una
mayor tasa de actividad bactericida (figura 1). Al

segundo grupo pertenecen los agentes que pre-
sentan actividad bactericida independiente de
concentración, el pico de concentración de es-
tos no podemos predecir de su eficacia in vivo;
es decir al elevar las concentraciones del anti-
microbiano más allá de cuatro a cinco veces la
CIM no aumenta la tasa de letalidad, a este tipo
de actividad se le conoce como dependiente de
Clase 3.
tiempo en virtud de que la magnitud del efecto Farmacocinética
bactericida depende primariamente de la dura- y farmacodinamia de
ción de la exposición. antibióticos
Unidades formadoras de colonias (UFC) con
distintas concentraciones de antibiótico vs. tiem-
po. A mayores concentraciones la erradicación
bacteriana es más rápida.

10000000
Control
CIM
1000000
2 x CIM
4 x CIM
UFC 100000
16 x CIM
64 x CIM
10000

1000
0 6 12 18 24 30 36
Tiempo (horas)

Unidades formadoras de colonias (UFC) con distintas concentraciones de antibiótico en el tiem-

po. Se observa que después de 4 veces la CIM, la erradicación no cambia.
10000000

1000000
Control
CIM
2 x CIM
100000
4 x CIM
16 x CIM
64 x CIM
10000
UFC

1000
0 6 12 18 24 30 36
Tiempo (horas)

Efecto persistente

El efecto postantibiótico (EPA) in vitro de un Los betalactámicos muestran un EPA contra

antimicrobiano es el periodo de tiempo en el
que se suprime el crecimiento bacteriano des-
pués de una corta exposición del microorganis-
mo a éste, una vez que su concentración en el
sitio de acción ha caído por debajo de la CIM.
El EPA es influenciado por varios factores, entre
los que se incluye el microorganismo, el tamaño
del inóculo, el antimicrobiano, su concentración
y la duración de la exposición.
El efecto leucocitario postantibiótico (PALE
Postantibiotic Leucocyte Enhancement) describe
la susceptibilidad bacteriana a la muerte intrace-
lular o a la fagocitosis por leucocitos una vez han
sido expuestas a la acción del antibiótico. Este
fenómeno puede extender la duración del EPA in
vitro, es así que los fármacos que exhiben los EPA
más prolongados tienden a aumentar más dicho
efecto en presencia de leucocitos.
Gram positivos de 1 hora aproximadamente, en
tanto que contra Gram negativos este es despre-
ciable (excepto para carbapenémicos). Los ami-
noglucósidos y las fluoroquinolonas por su parte,
muestran EPA de aproximadamente 2 horas con-
tra microorganismos Gram negativos.
Patrones de actividad
antimicrobiana
Los antibióticos presentan esencialmente tres cur-
sos de actividad antimicrobiana. El primer patrón
comprende agentes con acción que depende de la
concentración y con EPA largo, en este caso la ad-
ministración de altas dosis podría lograr una mayor
actividad antibacteriana, de la misma manera la pre-
sencia de un EPA largo facilitaría la administración
de una sola dosis al día. A este grupo pertenecen
quinolonas, aminoglucósidos, daptomicina, ketóli-

13
 dos y metronidazol. La concentración pico o máxima
(Cmax) y el área bajo la curva concentración tiempo
(ABC) podrían ser los parámetros farmacocinéticos
que determinan la eficacia in vivo de estos agentes.
El segundo patrón se caracteriza por la actividad
antibacteriana independiente de concentración
que sólo depende de tiempo y presenta un míni-
mo efecto postantibiótico, en este patrón la pre-
sencia de concentraciones altas del medicamento
(mayores de 4 a 5 veces la CIM) no favorecen una
mejor actividad bactericida, además por la presen-
cia de un EPA corto, los microorganismos reanu-
dan su crecimiento una vez que se ha suspendido
la exposición del antibiótico, en este caso la acti-
vidad antibacteriana se predice por la duración de
la exposición de las poblaciones bacterianas al an-
tibiótico, lo ideal es mantener las concentraciones
del fármaco por encima de la CIM el mayor tiempo
posible durante la administración del antibiótico.
A este grupo pertenecen: betalactámicos, macróli-
dos, clindamicina y linezolid.
El tercer patrón de actividad antimicrobiana se
caracteriza por la actividad independiente de con-
centración pero con un EPA largo; la presencia de
un EPA significativo impide el recrecimiento de
las poblaciones bacterianas una vez ha cesado la
exposición al fármaco, de esta manera el objetivo
es maximizar el grado de exposición total de la
población microbiana al antibiótico, en cuyo caso
el ABC es la mejor forma de predecir la farmaco-
cinética de la eficacia in vivo de estos agentes. A
este grupo pertenecen azitromicina, glucopépti-
dos, tetraciclinas y quinupristín-dalfopristín.
Actividad antibacteriana
independiente de concentración
Magnitud del T>CIM requerido para eficacia clíni-
ca con el empleo de betalactámicos. Los fármacos
cuya acción es independiente de concentración, al
elevar la concentración del antibiótico más allá de
cuatro a cinco veces la CIM de la población bac-
teriana tratada no aumenta la tasa de letalidad en
dicha población. Los betalactámicos muestran acti-
vidad independiente de concentración y EPA corto,
por lo que el principal objetivo PK/PD es mantener
la población bacteriana expuesta a concentraciones
de antibiótico superiores a la CIM el mayor tiempo
posible dentro del intervalo de dosificación. Los
estudios in vitro e in vivo han sugerido que las pe-
nicilinas requieren T>CIM de 50% para lograr acti-
vidad bactericida, en tanto que las cefalosporinas
requieren T>CIM de 35 a 40% para lograr efecto
14
bacteriostático en infecciones por Gram negativos
y T>CIM entre 60 y 70% para alcanzar efecto bacte-
ricida. En el caso de los carbapenémicos, por la pre-
sencia de un EPA largo (único es este grupo de an-
tibióticos) T>CIM de 20% alcanza a lograr un efecto
bacteriostático en infecciones por P. aeruginosa y E.
coli y con 40% de T>CIM se alcanza un efecto bac-
tericida. Como se aprecia el objetivo recomendado
puede diferir en relación al betalactámico en cues-
tión y al microorganismo implicado, por ejemplo,
ticarcilina en el tratamiento de P. aeruginosa requie-
re un T>CIM de 100%. En general se acepta que
extender la exposición del fármaco puede mejorar
el desenlace clínico en infecciones por Gram nega-
tivos tratadas con betalactámicos, particularmente
en pacientes neutropénicos, sin embargo, los beta-
lactámicos pueden presentar EPA relativamente lar-
gos frente a bacterias Gram positivas, por lo que el
empleo de infusiones continuas del antibiótico (con
el fin de maximizar el T>CIM) en el tratamiento de
estas infecciones en los hospederos sin alteraciones
de la inmunidad natural permanece controvertido
y la administración de dosis intermitentes en estos
casos se ha planteado tradicionalmente como una
estrategia válida. A este respecto el T>CIM nece-
sario para lograr efecto bactericida con cefazolina
en infecciones por Staphylococcus aureus, es de tan
sólo 20%, semejante al necesario para lograr efecto
bacteriostático en P. aeruginosa con carbapémicos.
Parámetros PK/PD
La magnitud de la exposición de un antibiótico y la
potencia de éste para inhibir o matar un microorga-
nismo dado, es la mejor forma de predecir la farma-
cocinética eficacia in vivo. Un indicador PK/PD (Phar-
macokinetic /Pharmacodynamic) expresa la relación
cuantitativa entre un parámetro farmacocinético y un
parámetro microbiológico. Los parámetros PK/PD
más empleados son el ABC/CIM (ABC.- Área bajo la
curva concentración tiempo en estado estable en 24
horas), Cmax/CIM (Cmax.- Concentración máxima o
pico) y T>CIM (Porcentaje del intervalo de dosifica-
ción en el que las concentraciones de un antimicro-
biano permanecen por encima de la concentración
inhibitoria). Ver tabla: relación entre los diferentes ti-
pos de actividad antimicrobiana y el indicador PK/P.
Por otra parte, para el cálculo de los parámetros
farmacocinéticos se emplean los niveles séricos
del antibiótico dado que la mayoría de infeccio-
nes bacterianas son extracelulares y por lo tanto
las concentraciones de fármaco en el comparti-
miento intersticial son los determinantes prima-
rios de la eficacia in vivo.
 Clase 3.
Farmacocinética
Patrones de actividad antimicrobiana de diferentes grupos de antibióticos y pará- y farmacodinamia de
metros PK/PD relacionados con su eficacia in vivo antibióticos
Grupo Dependiente EPA parámetro PK/PD Ejemplo
de concentración

1 Si Largo ABC/MIC y Aminoglucósidos

Cmáx/MIC Metronidazol
Quinolonas
2 No Corto T>MIC Betalactámicos
Macrólidos
(excepto azitromicina)
Clindamicina
Linezolid
3 No Largo ABC/MIC Azitromicina.
Tetraciclinas

Curva de concentración vs. tiempo ilustrando los pará- han demostrado que el parámetro que mejor se
metros farmacocinéticos y farmacodinámicos importan- correlaciona con su eficacia in vivo es el ABC/CIM.
tes. Cmax: Concentración máxima, ABC: Área bajo la La razón Cmax/CIM también se correlaciona con su
curva, CIM: Concentración inhibitoria mínima, T>CIM: eficacia in vivo y con la prevención de aparición de
Tiempo sobre CIM. resistencia durante la terapia. Los datos clínicos indi-
can que un Cmax/CIM de 10 o mayor y
Variables farmacodinámicas o farmacocinéticas.
un ABC/CIM de 100-125 o mayor, maxi-
50 Cmax mizan la tasa de erradicación bacteriana
y previenen la aparición de resistencia en
40 pacientes críticamente enfermos con in-
fecciones del tracto respiratorio inferior
por bacilos Gram negativos (Por ej. Pseu-
30
domonas aeuruginosa); sin embargo, en
T>CIM infecciones adquiridas en la comunidad
20 por Streptococcus pneumoniae, tales
ABC como neumonía adquirida en la comuni-
dad (NAC) y exacerbaciones de bronqui-
10
CIM
tis crónica, un ABC/CIM > 25 predice la
erradicación bacteriana.
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 La resistencia al tratamiento esta
Tiempo (horas) documentado en el manejo de infec-
ciones del tracto respiratorio bajo tra-
Parámetros PK/PD y eficacia clínica. tados con fluoroquinolonas; se ha documentado
que la ciprofloxacina tiene un ABC/CIM menor
Diferentes magnitudes en cada uno de los pará- de 100 en infecciones respiratorias bajas, esto re-
metros PK/PD han sido señaladas como la forma de percute en una resistencia durante el tratamiento
predecir la eficacia clínica en el tratamiento de infec- de 86% comparado con una tasa de resistencia
ciones por distintos microorganismos. Magnitudes de 9% cuando el ABC/CIM es mayor de 100. Un
del ABC/CIM y el Cmax/CIM requeridas para efi- ABC/CIM mayor de 125 predice la eficacia clíni-
cacia clínica con el empleo de fluoroquinolonas. ca, valores aún mayores pueden representar un
efecto positivo, el ABC/CIM en infecciones res-
Las fluoroquinolonas poseen actividad bactericida piratorias bajas tratadas con fluoroquinolonas es
dependiente de concentración y EPA largo. Estudios de 125-250, 50% de los pacientes alcanzan erradi-
in vitro, modelos animales y estudios en humanos cación bacteriana a los 6 días de terapia, sin em-

15
 bargo cuando es mayor de 250, se alcanza una
tasa de erradicación de 60% en el primer día de
tratamiento.
¿Cuál es el parámetro PK/PD que predice
la eficacia de vancomicina?
Varios estudios in vitro en el pasado han demos-
traron la actividad bactericida independiente de
concentración de vancomicina, la máxima actividad
bactericida de vancomicina en la curva de letalidad
típica se encuentra a concentraciones de 4 a 5 ve-
ces la CIM. Algunos estudios in vitro han demostra-
do actividad bactericida dependiente de concen-
tración para vancomicina y otros han demostrado
este comportamiento concentración dependiente
en presencia de aminoglucósidos, pero en realidad
han sido estudios aislados, por lo que existe eviden-
cia razonable para pensar que el T>CIM es la mejor
forma de predecir de su eficacia. Sin embrago se
ha demostrado que el EPA de vancomicina sobre
cocos Gram positivos puede ser tan largo como 12
a 24 horas, lo que sugeriría que el ABC/CIM podría
llegar predecir su eficacia. Por su parte, los ensayos
clínicos no han demostrado superioridad de algu-
no de los dos métodos de administración emplea-
dos: administración intermitente (1g cada 12 horas)
e infusión continua (2g para 24 horas) en términos
de eficacia o toxicidad, pero la administración en
infusión continua sí ha demostrado ser superior en
16
términos de costos con un ahorro importante y sin
impacto alguno de los dos esquemas en la presen-
tación de efectos adversos.
Prevención de resistencia
y parámetros PK/PD
La mutación es un concepto de aparición rela-
tivamente reciente. Justo después de alcanzar la
CIM50, la concentración en la cual se inhiben el
50% de las bacterias, se inicia un proceso de se-
lección. A concentraciones superiores a este va-
lor cada vez una fracción menor de las bacterias
sobrevivirá y, por lo tanto, el antibiótico funciona
como seleccionador de las cepas supervivientes.
Estas cepas supervivientes deben poseer meca-
nismos que les permitan sobrevivir en concentra-
ciones cada vez mayores de antibióticos.
Cuando se genera una mutación de resistencia,
la subpoblación mutante expresa una CIM más
alta, en ese momento el tener concentraciones
séricas permanentemente elevadas (que alcan-
cen a cubrir la nueva CIM de la subpoblación
mutante), puede representar una ventaja en la
inhibición temprana y el control efectivo de di-
cha subpoblación, se le denomina concentración
para prevenir mutación (MPC) y se define como la
mínima concentración de antimicrobiano necesa-
ria para prevenir la proliferación de una bacteria
que ha desarrollado una mutación puntual que le
confiere resistencia al antimicrobiano empleado.
Si un antibiótico permanece debajo del intervalo
de dosificación de MPC, se espera que el porcentaje
de cepas resistentes se seleccione más rápidamente
que en otro que lo cruza de forma rápida. Cada mu-
tación depende del antibiótico, de los mecanismos
de resistencia de la bacteria (necesidad de una o va-
rias mutaciones para alcanzar la resistencia) y de la
interacción farmacodinámica en el tejido.
Este concepto permite explicar porque a las dosi-
ficaciones utilizadas comúnmente en la clínica es po-
sible observar que ciertos antibióticos se relacionan
con una mayor posibilidad de resistencia que otros.
Métodos de dosificación
La dosis de carga es una dosis adicional que se
emplea para alcanzar rápidamente los niveles te-
rapéuticos del antibiótico. Ésta es especialmente
útil en antibióticos con vidas medias de larga du-
ración (mayor a 6 horas) en las que las concentra-
ciones en el estado estable tardan en alcanzarse.
La dosificación en bolos es la forma tradicional de
administración, en la que la infusión del medicamen-
to se hace en un intervalo relativamente corto de
tiempo. Los niveles séricos se incrementan rá-
50
pidamente para alcanzar el nivel máximo poco
después de haber terminado la infusión.
40
La modificación en la utilización de los bo-
los es incrementar la duración. Estudios con
30
meropenem demuestran que al administrar-
lo en 3 horas (en lugar de una hora), permite
lograr niveles más altos del medicamento 20
durante tiempos más prolongados. Tenien-
do en cuenta que los betalactámicos tienen
10
éxito cuando el T>CIM es mayor, estos es-
tudios sugieren que esta forma de dosifica-
ción podría resultar en mejores resultados 0
clínicos, y posiblemente, en menores posibi-
lidades de resistencia. No se dispone aún de
evidencia clínica que demuestre estas últimas dos
afirmaciones.
Las infusiones y su administración durante perío-
dos prolongados de forma continua logran niveles
constantes del medicamento, con muy pocas va-
riaciones. Los estudios clínicos han sugerido que,
en el caso de los betalactámicos que dependen
de el T>CIM, podría llegar a un valor de 100%, y
por tanto una efectividad similar clínica con gasto
menor de antibiótico. Vale la pena mencionar que
esta estrategia tiene dos limitantes: algunos an-
tibióticos pueden descomponerse al ser diluidos
y las infusiones deben ser relativamente cortas;
como segunda limitante, si no se conoce la CIM
del patógeno objetivo o ésta es muy alta, la infu-
sión continua podría resultar en una subdosifica-
ción constante del antibiótico y por tanto con una
menor probabilidad de éxito terapéutico.
Síntesis
La eficacia in vivo de un antimicrobiano depen-
de de su mecanismo de acción y de su capacidad
para erradicar la población bacteriana. Los pará-
metros farmacodinámicos más empleados son:
La CIM y la CBM.
Según su mecanismo de acción los antimicro-
bianos se clasifican en dos grandes grupos:
1º su acción depende de la concentración.
2º presentan actividad bactericida independiente
de concentración.
Se conocen dos efectos persistentes de los an-
timicrobianos: EPA y PALE. Existen tres patrones
de actividad antimicrobiana:
ABC
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Figura. Niveles séricos obtenidos con diferentes
formas de dosificación
Concentraciones séricas de acuerdo al mé-
todo de dosificación. Dosificación intermitente
(línea continua), infusión de 3 horas (línea inter-
mitente corta) e infusión continua (línea inter-
mitente larga).
17

1º dependiente de la concentración y con EPA
largo.
2º independiente de concentración, depende de
tiempo y presenta un mínimo efecto postanti-
biótico.
3º independiente de concentración pero con un
EPA largo.
Un indicador PK/PD expresa la relación cuantita-
tiva entre un parámetro farmacocinético y un pa-
rámetro microbiológico. El antibiótico funciona
como seleccionador de las cepas supervivientes
una vez que se alcanza la CIM.
Los métodos de dosificación utilizados son:
De carga.
En bolos.
Durante períodos prolongados de forma continua.
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