Resistencia genética a enfermedades parasitarias: particularmente de Resistencia

de los rumiantes a los nematodos gastrointestinales.

M.J. Stear*, M. Murray University of Glasgow Veterinary School, Bearsden Road, Bearsden, Glasgow G61
1QH, UK
RESUMEN
Existe una variación sustancial entre los individuos en la susceptibilidad a una amplia variedad deLas
enfermedades parasitarias y parte de esta variación en la susceptibilidad se deben a factores genéticos. El desafío
es determinar los mejores métodos para utilizar la parálisis de la infección parasitaria y reducir los estragos de
la enfermedad parasitaria. Científico Y las aplicaciones comerciales dependerán del tipo de variación genética.
Variación Entre las razas se puede explotar fácilmente mediante una política de sustitución de razas. Variación
dentro de unEs importante tener en cuenta que los criadores pueden ser capaces de desarrollar sus propios
criadores. Identificación de genes que contribuyen a la variación de la resistencia.una mejor comprensión de los
mecanismos de resistencia, pero se necesita más trabajo para determinar si dichos genes, solos o en combinación,
representan una proporción suficiente de Variación en la resistencia para permitir la selección asistida por
marcadores. Una comparación de respuestas en Es una poderosa herramienta para identificar,Respuestas
irrelevantes y patológicas. Estos temas han sido ilustrados por tres estudios.de infecciones por nematodos
gastrointestinales en rumiantes.
Palabras clave: resistencia; La genética Ostertagia circumcincta; Haernonchus contortus

1. Introducción
Hay, en principio, una variedad de formas de reducir la gravedad del nematodo. infecciones Manejo del pastoreo,
solo o en combinación con antihelmínticos.tratamiento, puede ser exitoso, aunque los esquemas de manejo del
pastoreo son a menudoimpracticable El tratamiento antihelmíntico ha sido notablemente exitoso, pero el uso La
plenitud del tratamiento antihelmíntico se ve amenazada por el desarrollo de resistencia a los medicamentos en
poblaciones parasitarias (Jackson, 1993) y por la creciente demanda deReducción de los niveles de residuos de
drogas en los alimentos y en el medio ambiente. Esfuerzo sustancialse está poniendo en el desarrollo de vacunas
contra nematodos (Miller, 1987;Cox et al., 1989; Tavernor et al., 1992a, b; Turnbull et al., 1992; Smith,
1993).Las vacunas pueden producirse a mediano plazo, en muchos países, la falta deinfraestructura adecuada,
el costo de las vacunas y su dudoso valor enEl stock desnutrido podría evitar su aplicación generalizada. El uso
de suplementos dietéticos (Abbott et al., 1985a, b, 1986a, b, 1988) puede reducir la gravedad de la infección con
Haemonchus contortus y posiblemente Ostertagia circumcincta(Brunsdon, 1964) y se necesita más trabajo para
explorar la viabilidad de esteenfoque Otra posibilidad interesante es que de hongos patógenos para controlar
nematodos (Bird y Bird, 1991). Estas restricciones en diferentes métodos para controlar y prevenir las
infecciones por nematodos también Se aplican a muchas otras infecciones parasitarias, incluida una variedad de
enfermedades transmitidas por vectores.enfermedades
El propósito de esta presentación es discutir el uso de la variación genética en La resistencia a las enfermedades
como un método para controlar la infección por parásitos, utilizando nematodos gástricos como nuestro ejemplo
principal. Hay pocas dudas de que existe una variación sustancial en la resistencia a una amplia variedad de
enfermedades parasitarias y que algunas de las la variación se debe a factores genéticos en el huésped (Wakelin
y Blackwell, 1988). (Por ejemplo, Piper, 1987; Windon, 1990; Stear et al., 1990a) y para protozoos (por ejemplo,
Mackinnon et al., 1991) para endoparásitos Murray et al., 1990). El propósito de esta breve revisión no es
presentar la evidencia del control genético sino discutir los diferentes enfoques experimentales, Los resultados
de los estudios genéticos y la explotación científica y comercial. de la variación genéticamente controlada en la
resistencia a la infección por nematodos. La evidencia de la variación genética en la resistencia a la infección
con nematodos.
proviene de tres fuentes: variación entre razas, variación dentro de razas y La identificación de genes que
contribuyen a la variación. Nos proponemos ilustrar cada una de estas fuentes de evidencia con un ejemplo
diferente; variación entre razas de ovejas en resistencia a Haemonchus contortus, variación dentro del escocés
Raza Blackface en resistencia a la infección con Ostertagia circumcincta, y la Influencia del complejo principal
de histocompatibilidad (MHC) en la variación entre Resistencia del ganado bovino a infecciones mixtas
naturales.

2. Variación entre razas en la resistencia a Haemonchus contortus.

2.1. Enfoques experimentales
Los principios que subyacen a las comparaciones de razas han sido discutidos por Dickerson (1969) y Nicholas
(1987). De particular importancia para los parasitólogos es el El requisito es que las comparaciones se realicen
en condiciones similares, de lo contrario, las diferencias entre razas pueden reflejar diferentes entornos. La
elección de las pruebas de diagnóstico también puede causar problemas en el caso de enfermedades subclínicas
como, por ejemplo,
La producción de huevos no siempre se correlaciona con la carga del gusano. Sin embargo, de particular la
preocupación es el poder estadístico de una comparación y la representatividad de la animales estudiados. Para
muchos rasgos de producción, los tamaños de muestra grandes son la forma más adecuada de lograr un poder
estadístico. En la práctica, la diferencia entre muchos Las razas en resistencia a Haemonchus contortus son tan
grandes que se pueden lograr diferencias estadísticamente significativas con un número relativamente pequeño
de animales. Razas con una resistencia superior a Haemonchus contortus, incluido el Blackface escocés (Abbott
et al., 1985a, b), Red Maasai (Preston y Allonby, 1978, 1979; al., 1993), Barbados Blackbelly, Florida Native,
St Croix (Loggins et al., 1965; Bradley et al., 1973; Yazwinski et al., 1979, 1980; Courtney et al., 1985a, b;
Gamble y Zajac, 1992) y Louisiana Native (J. E. Miller, comunicación personal, 1990).
La cuestión de la representación es más problemática. Se necesita mucho cuidado para asegurar que los animales
sean de raza pura y excluir la posibilidad de que las diferencias observadas se deban a la heterosis. Con muchos
experimentos, especialmente aquellos. involucrando a un pequeño número de animales, existe la posibilidad de
que uno en la raza, el la descendencia puede provenir predominantemente de un padre que es más resistente que
el padre medio A la inversa, en otra raza, puede predominar la descendencia de un toro inusualmente susceptible.
Incluso cuando las razas no difieren en la susceptibilidad, se podrían producir diferencias aparentes de raza a
menos que se tenga cuidado de que el La descendencia no proviene de un número pequeño de toros. Una solución
es estudiar el descendencia de un gran número de toros en un solo juicio. Sin embargo, hay ética Problemas en
el estudio de enfermedades en gran número de animales. Además, muchos sitios carecen de capacidad para
mantener grandes bandadas experimentales o la capacidad de realizar pruebas críticas en un gran número de
sujetos. Una opción es replicar una serie de ensayos pequeños, que se adoptan en una estudio conjunto de la raza
Red Maasai por la Escuela de Veterinaria de la Universidad de Glasgow y el Instituto de Investigación Agrícola
de Kenia

2.2. Resultados experimentales

Estos ensayos, que han sido informados por Bain et al. (1993), y ahora están siendo escrito en detalle, muestra
clara y consistentemente la superioridad de la raza Maasai Roja en una variedad de circunstancias que incluyen
una infección deliberada, una infección natural en el mismo pasto y una infección natural en diferentes pastos.
La figura 1 Los resultados de uno de los experimentos mostraron que las cuatro razas se pastaron en potreros
separados. Después de la infección inicial, recuento de huevos fecales (fec) fueron aproximadamente diez veces
más altas en las ovejas de la raza Romney que en las ovejas de la Roja Raza Maasai (P <0.001).
Los mecanismos responsables de la resistencia superior de las ovejas Maasai Rojas. Espectáculo de ovejas
maasai rojo Fuertes respuestas eosinófilas periféricas. Nuestro trabajo en Glasgow ha demostrado que La oveja
Scottish Blackface también muestra fuertes respuestas de eosinófilos y, dentro de la Raza escocesa Blackface,
se asocian niveles más altos de eosinofilia periférica
La figura 1. Recuento de huevos fecales después de la infección natural en ovejas Red Maasai y Romney Mars

Con niveles más altos de eosinofilia abomasal, que a su vez se asocia con niveles más altos de leucocitos
globulares y de mucus IgA específica del parásito.
2. 3. Aplicación científica y comercial de la variación entre razas.
Un estudio de las diferencias entre razas debería ayudar a dilucidar los mecanismos responsables de la resistencia
a la infección. vacunas, para mejorar los medicamentos antihelmínticos y ovejas
La hememonosis es una limitación importante para la producción ganadera en África oriental y Los resultados
de nuestros ensayos muestran que la haemonquosis puede reducirse mediante el uso de Maasai Rojos autóctonos
en lugar de razas importadas. Por lo tanto, la recomendación a los pequeños agricultores y ganaderos de Kenia
cuyas ovejas sufren de hememonosis es reemplazar a sus animales con ovejas de la raza Maasai Roja. Mientras
La sustitución de razas puede parecer simplista, es uno de los pocos ejemplos de una solución científica factible
a una restricción importante para la producción ganadera en el mundo en desarrollo. Los enfoques genéticos de
la enfermedad a menudo son ridiculizados como complicados, a largo plazo, caros e inestables. Sin embargo, la
sustitución de razas es Uno de los métodos más simples, rápidos, económicamente viables y más sostenibles.
Mejorar la salud animal, el bienestar y la productividad. Una ventaja adicional de este enfoque es que se puede
utilizar junto con otros métodos. Sustitución de razas para mejorar la producción ganadera. Quizás el mejor
ejemplo sea el reemplazo de las razas autóctonas por el ganado HolsteinFriesian para aumentar la producción
de leche. Sustitución de razas para mejorar la enfermedad. La resistencia también se ha aplicado con éxito en el
noreste de Australia, donde El ganado Bos indicus cruzado ha reemplazado en gran medida a las razas Bos
taurus. Además, el Se está incrementando el uso del ganado N'Dama para mejorar la resistencia a la
tripanosomiasis. Abogó en África Occidental (Murray et al., 1990). Sin embargo, una política de sustitución de
razas necesita buena publicidad y extensión. trabajar para tener exito En algunos casos, esto puede ser realizado
por la raza relevante sociedad, en ausencia de una sociedad de raza activa o un buen sistema de extensión,
Incentivos financieros pueden ser necesarios.
3. Variación dentro de la raza Scottish Blackface en resistencia a Ostertagia circuncincta
3.1. Enfoques experimentales

A veces la crianza no es una opción. O bien las razas superiores no tienen Se ha identificado o una raza es
económicamente deseable a pesar de su relativa susceptibilidad a las principales enfermedades. Un ejemplo es
el uso del merino australiano para multa. Producción de lana, a pesar de su relativa susceptibilidad a la
haemonchosis. Una serie de los ensayos han revelado la variación genética en la resistencia a la infección con
Haemonchus contortus en Merinos australianos (Piper, 1987; Albers et al., 1987) y Los esquemas de
mejoramiento experimental para mejorar la resistencia han sido notablemente exitosos (Woolaston, 1991).
En estas circunstancias, un enfoque genético implica el examen de Variación dentro de una raza. Los parámetros
genéticos más útiles para un rasgo de enfermedad. Es su repetibilidad, su heredabilidad y sus correlaciones
genéticas con otros rasgos. como el rendimiento; Se indicarán los valores de estos parámetros. El programa de
reproducción es deseable y factible (Falconer, 1981). La utilidad de estas estimaciones se verá influenciada por
el medio ambiente, el plano de nutrición, La edad de los animales, la historia de exposición y las infecciones
concurrentes. Otros patógenos. La exactitud de las estimaciones genéticas dependerá solamente de También se
muestrea el número de animales estudiados. Aunque Ostertagia circumcincta es uno de los parásitos más
importantes, Resistencia a la infección. Estudios en Nueva Zelanda (Watson et al., 1986; Baker et al., 1990) y
Australia (Piper et al., 1978; Cummins et al., 1991) demostraron una heredabilidad de aproximadamente 0,3 en
el recuento de un solo huevo después de infecciones mixtas de nematodos gastrointestinales naturales, que
incluían Ostertagia circumcincta. Sin embargo, el La heredabilidad de los recuentos de huevos después de
infecciones mixtas dice poco sobre la heredabilidad de la resistencia
En Glasgow, estamos examinando la variación dentro de la raza para determinar si Un programa de reproducción
selectiva que incorpore resistencia a Ostertagia circumcincta es deseable y factible. También estamos explotando
la variación en la resistencia. A la infección para estudiar los mecanismos implicados. Tradicionalmente, los
estudios de mecanismos han contrastado las diferencias entre las medias grupales (revisado por Miller, 1984).
Estos estudios han sido enormemente valiosos, y los grupos han incluido animales sacrificados en diferentes
momentos después de la infección, inmunidad versus naive Imals y jóvenes versus individuos maduros. Un
problema con estos enfoques. es que cualquier observación entre grupos no necesita ser protectora; ellos podrían
también ser irrelevante o incluso patológico. Diferencias espurias entre medias grupales. También podría surgir
debido a una respuesta inusualmente fuerte por parte de un miembro de una grupo En principio, la
transformación de los datos y la selección cuidadosa de un modelo estadístico deben eliminar el sesgo debido a
los individuos. En la práctica, los problemas todavía ocurren. El problema está particularmente marcado con
muchas variables parasitológicas debido a los altos niveles de variación entre los animales y el hecho de que
incluso después de transformación, algunos conjuntos de datos todavía muestran una heterocedasticidad
sustancial.
3.2. Resultados experimentales
En Glasgow, nuestra investigación inicial se ha centrado en estimar y mejorar la precisión con la que se puede
identificar y criar ovejas susceptibles. Hemos analizado una variedad de variables, entre las que se incluyen la
fecundidad, la concentración de albúmina en plasma, la concentración de fructosamina, la concentración de
pepsinógeno en plasma, Anticuerpos de plasma y moco específicos de etapa e isotipo, eosinofilia periférica,
eosinofilia abomasal, mastocitosis abomasal, plasmocitosis abomasal y aumento de peso. La utilidad de
cualquier variable dependerá de una variedad de como factores tales como la repetibilidad, el grado de variación
entre diferentes individuos, la distribución del rasgo y su relación con otros parámetros.
El espacio impide una descripción detallada de los resultados y la presentación concentrarse en fec. El recuento
de huevos fecales se estimó en un rebaño de corderos Intervalos mensuales de 1 a 5 meses de edad. Cultura
larval y post mortem. El examen mostró que los huevos eran predominantemente Ostertagia circumcincta con
números más pequeños de Trichostrongylus colubriformis y Haemonchus contortus
La edad de los Iambs en el momento del muestreo. Se tomaron muestras de doscientos corderos.
A intervalos mensuales de 1 a 5 meses de edad. En cada fecha de muestreo, todos los corderos. fueron tratados
con un antihelmíntico de amplio espectro para reducir la probabilidad de

Correlaciones correlacionadas por la misma población de nematodos. Todos los datos se transformaron
tomando el logaritmo del conteo más 10. Los resultados muestran que hay dos conjuntos de observaciones
estadísticamente significativas. Existe una correlación débil pero positiva (P <0.01) entre las heces de los
corderos en 4 meses con recuento de huevos de corderos a los 5 meses de edad, pero sin resultados positivos
significativos correlaciones entre los recuentos tomados a una edad más temprana. Una interpretación es que la
resistencia adquirida genéticamente tiene solo 4 meses de edad. El otro conjunto de correlaciones significativas
son las débiles correlaciones negativas entre fec en 1 Mes y cuenta a los 3, 4 y 5 meses de edad. La probabilidad
de que los tres Las observaciones que se deben al azar son muy bajas (P <0.001). Hasta ahora, no sabemos. La
explicación para esta observación es que abre posibilidades interesantes, especialmente para identificar animales
resistentes a una edad temprana y para manipular el Nivel de resistencia alcanzado por el huésped.
Los recuentos de huevos fecales están sobredispersados y nuestros datos siguen un binomio negativo
Distribución (Bliss y Fisher, 1953). Distribuciones similares han sido reportadas. para fec por Hunter y
Quenouille (1952) y por Donald (1968), y para gusano Las cargas de Barger (1985). En nuestros datos, la
cantidad de variación aumentó con Edad, posiblemente debido a diferencias en la tasa de adquisición de
genéticamente controlada resistencia En un experimento típico, en corderos de 5 meses de edad, la media de
heces fue 146.2 huevos por gramo (epg) y el índice de sobredispersión fue de 0.48 _ + 0.07. Estos El 10% de
los corderos fueron responsables de aproximadamente el 50% de los huevos. producido Además, mientras que
el 10% de los corderos tendrían un heces de 500 epg o más, El 65% de los corderos tendrían fec de 100 epg o
menos.
Al igual que con la repetibilidad, la heredabilidad de un solo recuento fecal de huevos depende lt; / RTI & gt;
Las heredabilidades fueron más altas en los mayores (3-5 meses de edad) corderos y varió de 0.2 a 0.4. También
hubo diferencias entre los animales en el patrón de producción de huevos. después de una infección deliberada.
Después de monitorear los resultados de las infecciones naturales, nueve ovejas con heces negativamente
consistentes y tres ovejas con sistemáticamente Las heces positivas se transfirieron a la Escuela de Veterinaria,
se trataron con un antihelmíntico de amplio espectro a la dosis recomendada y luego se infectaron con 50 000
infectivos. Larvas de Ostertagia circumcincta. La figura 2 (A) muestra la salida del huevo después de la infección
En ovejas 672 del grupo de conteo alto. Los conteos de huevos aumentaron rápidamente a su punto máximo en
el período de 3 a 7 semanas después de la infección, luego disminuyó a niveles bajos pero aún detectables y
seguían siendo positivos 37 semanas después de la infección.
La figura 2 (B) muestra la salida de huevos de una oveja del grupo de conteo bajo. Las características más
llamativas en comparación con las ovejas. 672 son el pico retrasado en la producción de huevos, el tamaño
reducido del pico y el Segunda ola de producción de huevos posterior a la infección. Existen correlaciones
moderadas, al menos en infecciones deliberadas, de huevos fecales Salida, concentraciones plasmáticas de
pepsinógeno y eosinofilia periférica con adultos. gusano carga. Existen correlaciones negativas de cargas de
gusanos con aumento de peso y la concentración de células plasmáticas IgA y leucocitos globulares en el Mucosa
abomasal. El análisis simultáneo mediante regresión múltiple del número de leucocitos en los glóbulos y las
concentraciones de células plasmáticas positivas para IgA sugiere que estos
dos variables representan al menos la mitad de la variación en la carga de gusanos. los animales
con los niveles más altos de leucocitos globulares tienen las cargas más bajas de lombrices. A la inversa, las
ovejas con menos células de plasma que contienen IgA tienen la mayor carga de lombrices. Las ovejas parecen
caer en dos grupos. Ovejas resistentes tienen Alta respuesta de eosinófilos, leucocitos globulares y células
plasmáticas IgA con gusano bajo cargas Las ovejas susceptibles tienen una alta respuesta de IgG 1 y una alta
carga de lombrices. También hay claras diferencias en las ovejas en el reconocimiento de diferentes antígenos
parásitos. Por ejemplo, en un grupo de 24 ovejas, emparejado por edad, raza, En el sexo, la granja de origen y
la exposición a Ostertagia circumcincta, solo un animal reconoció una proteína particular en una preparación de
larvas de la tercera etapa (L3). Esto
El animal era el más resistente del grupo y también era la única oveja que poseía El haplotipo MHC se define
por la presencia de antígeno GL6.
3.3. Aplicación científica y comercial de la variación dentro de las razas.
La variación entre animales estrechamente emparejados hace posible discriminar Entre las respuestas
protectoras, irrelevantes y patológicas para observar la respuesta están los grupos. Respuestas protectoras y
patológicas. Los mecanismos implicados. Por ejemplo, una respuesta de anticuerpos a L3 puede ser fácilmente
demostrado una sola infección con Ostertagia circumcincta, pero es Es poco probable que estos anticuerpos
desempeñen un papel protector en esta infección porque el momento en que se producen los anticuerpos, la
mayoría de L3 se ha perdido o Han madurado más allá de la tercera etapa. Por supuesto, estos anticuerpos pueden
jugar un papel En resistencia a infecciones posteriores. Un examen de respuestas dentro de una raza. Muestra
que los animales con niveles más altos de IgA a L 3 tienen mayores cargas de lombrices. Posiblemente, las
diferencias en la proporción de larvas que conducen a diferencias en la cantidad de antígeno presentado al
sistema inmunológico. Los animales susceptibles que reciben una dosis más alta de antígeno pueden ser más
dependientes de la dosis respuestas Sin embargo, algunas de las ovejas son claramente incapaces de producir
anticuerpos fuertes. Se necesita un diseño experimental cuidadoso para evitar efectos genéticos confusos y
dependientes de la dosis. en la capacidad de respuesta.
La cuantificación de la variación entre ovejas también permite estimar la número de animales necesarios en un
grupo de comparación Posibilidad de encontrar diferencias estadísticamente significativas. Para Ostertagia
circumcincta, el tamaño de muestra requerido desafortunadamente es mucho más grande que el de empleado
Por ejemplo, hay un 80% de probabilidad de detectar una diferencia doble en los gusanos entre dos grupos, se
necesitan 16 animales en cada uno grupo La variación entre razas puede ser explotada por cría selectiva. Esta es
una opción a largo plazo y costosa, pero podría ser científicamente y mucho . Para Ostertagia circumcincta, se
necesita más trabajo para determinar la relación entre las variables parasitológicas y otros rasgos deseables,
incluyendo Mortalidad, tasa de crecimiento y rendimiento reproductivo. Para ser comercialmente aceptable en
el Reino Unido, una estrategia de reproducción requeriría un índice de selección que incorpore otros rasgos
deseables además de la resistencia a los parásitos.
4. Identificación de genes que contribuyen a la resistencia a la resistencia. Infection infeccion infección
del nematodo intestinal
4.1. Enfoques experimentales
Con la importante excepción de líneas de selección previamente establecidas, el La identificación de animales
resistentes o susceptibles suele depender de la Durante la respuesta a la infección se requiere mucho cuidado
para minimizar la influencia de factores no genéticos, como la edad y la historia previa de infección. De manera
realista, los animales resistentes o susceptibles solo pueden seleccionarse después de Y el desafío idéntico de
poblaciones relativamente pequeñas. Si un gen o genes con una Se podría identificar un fuerte efecto sobre la
resistencia a la infección, entonces sería posible identificar animales resistentes sin un monitoreo costoso y
costoso. Usar animales con un estado de resistencia conocido mejoraría la precisión del fármaco y ensayos de
vacunas. Además, si se conocía la función de los genes de resistencia, esta Llevaría a una mejor comprensión
de los mecanismos de resistencia. Un enfoque es examinar estadísticamente la distribución de las variables
parasitológicas entre los grupos genéticos. Otro enfoque es probar la presencia o ausencia de genes específicos.
El primer enfoque llevó a dos grupos distintos a postular el Existencia de un gen dominante con un efecto
importante en la producción de huevos.
infección por Haemonchus contortus (Whitlock, 1955, 1958; Whitlock y Madsen, 1958; Albers et al., 1987).
Sin embargo, un riguroso y exhaustivo. (Woolaston et al., 1990)
El segundo enfoque es probar animales con un estado de resistencia conocido para detectar la presencia de alelos
definidos. Asociaciones entre variantes genéticas del MHC y Se ha reportado resistencia a la infección por
nematodos en bovinos, ratones, cobayas, cerdos y ovejas (Wassom et al., 1979; Geczy y Rothwell, 1981; Bell
et al., 1982; Wakelin y Donachie, 1983; Outteridge y otros, 1985, 1986, 1988; Lunney y Murrell, 1988; Luffau
et al., 1990; Wassom y Kelly, 1990; Stear et al., 1990a) aunque no se han encontrado asociaciones en todas las
poblaciones analizadas (Stear et al. 1988b; Cooper et al., 1989).
Existe cierta confusión sobre las mejores poblaciones para examinar y las más Método de análisis adecuado.
Cuatro tipos diferentes de poblaciones han sido estudiado Las líneas de selección (por ejemplo, Outteridge et
al., 1985) están bien definidas, pero las diferencias en las frecuencias alélicas surgen de los efectos fundadores
y de la deriva genética como así como por selección. Estudios transversales de casos y controles (por ejemplo,
Stear et al., 1988c, 1989) son útiles para enfermedades de baja prevalencia pero suponen que el gen de fondo
Los efectos son aleatorios entre los casos y controles. Estudios familiares (Stear et al. 1988a; Cooper et al., 1989)
tienen menos probabilidades de verse confundidos por los efectos genéticos de fondo, pero los estudios carecen
de poder estadístico debido a la cantidad de descendientes de un solo padre. Estudios en rebaños (Stear et al.,
1990b) han mejorado el poder estadístico pero las asociaciones se deben a la vinculación el desequilibrio se
puede perder si diferentes genes se acoplan en diferentes padres. HayLamentablemente no hay un enfoque
óptimo para todas las situaciones. Las variantes genéticas en el MHC se han probado por separado en diferentes
modelos (Stear et al., 1984) o simultáneamente como coeficientes de regresión en uno modelo (Batra et al.,
1989). Cuando se han identificado alelos (Stear et al., 1990b), se prefiere ajustar todos los alelos
simultáneamente porque evita el supuesto de que el efecto del otro alelo en los heterocigotos es pequeño. Cuando
los individuos no son detectados, El alelo puede ser homocigoto o heterocigoto. Ostergaard et al. (1989) han
argumentado
que todos estos animales con un solo alelo detectable deben ser descartados y el Análisis restringido a
heterocigotos conocidos. Como resultado, hemos notado que hay una pérdida significativa de poder estadístico.
La evidencia disponible sugiere que los efectos de MHC son No muy grande y que el MHC es muy polimórfico.
Ahi hay poco Probabilidad del segundo alelo en heterocigotos. Producir asociaciones espurias. El mejor método
de análisis dependerá de la Conjunto específico de datos.
4.2. Resultados experimentales
Un experimento (Stear et al., 1990a) se utilizará como ilustración del enfoque genético específico. Los animales
se mantuvieron en la Estación Nacional de Cría de Ganado, Rockhampton. La garrapata del ganado (Boophilus
microplus), la mosca búfalo (Haematobia irritans) y los nematodos gastrointestinales. (Bunostomum
phlebotomum, Cooperia spp., Haemonchus placei, Oesophagostomum radiatum y Trichostrongylus) son
endémicos en el área. Todos los animales Fueron registrados o registrables en el libro de la manada de Belmont
Red.
El grupo experimental consistió de 122 machos y 125 hembras, lo que Eran la progenie de 16 toros. Los pesos
vivos se registraron al nacimiento, destete y 18 meses de edad. Los datos de parásitos fueron recolectados entre
agosto de 1983, después del destete, y el siguiente mes de mayo, cuando los animales tenían entre 9 y 18 meses
de edad. Se enviaron muestras de sangre a la Universidad Nacional Australiana en Canberra para la tipificación
de linfocitos. Los linfocitos se prepararon por centrifugación en Ficoll-Paque y probado en una prueba de
microlymphocytotoxicity según lo descrito por Stear et al. (1990c).
Para cada especie de nematodo, el número de huevos se estimó multiplicando El fecal por la proporción de
larvas que las especies recuperaron del cultivo. A eliminar la dependencia de la varianza de la media y en línea
con la común práctica, las heces se transformaron en logl0 (cuenta + 10) antes del análisis. El método Se utiliza
pa a probar las asociaciones entre antígenos y recuentos de parásitos o estimado los valores de reproducción
para los parámetros de peso fueron similares a los análisis de mínimos cuadrados varianza utilizada por Stear et
al. (1984). Brevemente, los efectos individuales del antígeno en cada de los parásitos o rasgos de crecimiento se
analizaron incluyendo cada antígeno como factor en un modelo de mínimos cuadrados separado. Los modelos
se ajustan a los efectos del tipo de raza, el padre, el sexo, el antígeno y las interacciones bidireccionales entre
raza y sexo, y el sexo. y antigeno. Los efectos no significativos y los términos de interacción no significativos
fueron Se dejó caer para los análisis finales.
Los tres condes de primavera (octubre, noviembre y diciembre) tuvieron medios de 273.4, 179.0 y 268.1, y
rangos de 0-1190, 0-1730 y 0-1800 epg, respectivamente. Los dos condes de otoño (marzo y abril) tuvieron un
promedio de 89.5 y 93.5. con rangos de 0-910 y 0-920. Los medios para los tres recuentos de primavera fueron
similares y estos valores fueron sustancialmente más altos que los medios para los dos el otoño cuenta. Hubo
una variación sustancial en el recuento total de nematodos fecales. entre los animales individuales. Todas las
distribuciones del conteo de huevos de lombrices estaban sesgadas. Sólo
El 4%, 7%, 5%, 5% y 5% del ganado representaron más del 25% de los corregidos. recuentos de huevos para
Bunostomum phlebotomum, Cooperia spp., Haemonchus placei, Oesophagostomum radiatum y T. axei,
respectivamente. Las estimaciones de heredabilidad (+ errores estándar) para el nematodo promedio fecal el
recuento de huevos para Cooperia spp., Haemonchus placei y Oesophagostomum radiaturn fue de 0.51 +0.26,
0.49 + _0.25 y 0.35 + _0.21 que son todos altos, y similares a otras estimaciones (Seifert, 1977; Esdale et al.,
1986). Debido a los bajos números de Bunostomum phlebotomum y T. axei, no se intentó estimar el
Heredabilidad de los conteos de huevos para estas dos especies. La Tabla 2 muestra que hubo efectos
significativos de los antígenos BoLA en el gusano total recuento de huevos y que estos fueron los más marcados
en el huevo de Haemonchus placei cuenta. La presencia de antígenos W7 y CA36 se asoció significativamente
con una reducción en el conteo total de huevos de lombrices. El antígeno W7 también se asoció con un reducción
en el conteo de ticks de campo

4.3. Aplicación científica y comercial de la identificación de genes de resistencia.

Estos resultados muestran que BoLA es uno de los sistemas genéticos que contribuyen a la variación en la
producción de huevos de nematodos. Dos antígenos, W7 y CA36, fueron asociado con disminución de
nematodos fec. Su influencia fue más marcada en Haemonchus placei cuenta. El antígeno BoLA, W9, se ha
asociado con diferencias en la concentración de nematodos en huevos en estudios anteriores, pero no se asoció
en este estudio (Stear et al., 1988a, 1990b). Estos resultados diferentes pueden reflejar diferentes proporciones
de especies de nematodos en las dos ubicaciones o pueden ser una consecuencia de diferentes patrones de
desequilibrios de ligamiento entre los genes BoLA en diferentes razas Estos resultados también mostraron que
el antígeno BoLA, W7 o gen productos en desequilibrio de ligamiento con este antígeno, influencia influenciada
a Boophilus microplus como una resistencia a Haemonchus placei. Wassom et al. (1987) han sugerido que los
genes de clase II son más importantes que los genes de clase I En modelos murinos de infección por nematodos.
Si los genes de clase II son responsables de la Se observaron asociaciones en el ganado bovino, entonces, como
desequilibrio de ligamiento entre Clase I. y es poco probable que los genes de Clase II sean totales, y los efectos
serán subestimados por los efectos reales del sistema BoLA en los niveles de parásitos y los rasgos de
producción. No obstante, los resultados son similares en magnitud a los resultados (Sters et al., 1988a), ratones
(Wassom et al., 1987) y cerdos (Lunney y Murrell, 1988). Wassom et al. (1987) y Lunney y Murrell (1988) han
argumentado que las asociaciones de esta magnitud son biológicamente relevantes. Esto puede ser cierto, pero
probablemente sea prematuro sugerir Un papel para el MHC en la cría selectiva para aumentar la producción o
para la enfermedad. resistencia Se necesita más trabajo para identificar otros genes para determinar estos genes.
solo o en combinación Resistencia para permitir la selección asistida por marcadores. Sin embargo, estas y otras
asociaciones similares deberían, con el tiempo, ayudar a desentrañar los mecanismos de resistencia a los
parásitos. Infecciones en especies de importancia económica.
5. Conclusión
Se han utilizado tres tipos de estudios para examinar la variación genética en la resistencia
a la infección parasitaria: variación entre razas, variación dentro de una raza e identificación de genes de
resistencia. Se necesita un diseño experimental cuidadoso para identificar la variación genética, pero hay pocas
dudas de que tal variación es fuerte y importante La variación genética se puede utilizar para mejorar nuestra
comprensión de la proceso de la enfermedad y para reducir la gravedad de la enfermedad Dependiendo del tipo
de variación genética

Agradecimientos
Agradecemos al profesor I. McConnell, al Dr. S. Hobbes y al Dr. P. Bird por el suministro anticuerpos
monoclonales. También agradecemos al Dr. I. Barger por el suministro de programas informáticos. Damos las
gracias al profesor J.L. Duncan, P.H. Holmes, G. Gettinby y los Dres. Q. McKellar, D.S. Wallace, M. Park y
J.L. Fitzpatrick para discusiones útiles. La AOD y la Bienvenida Confianza