SINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

-Vía para la síntesis de NOVO.

-En el citosol (principalmente en el hígado)

-Sintetiza á. grasos cuando hay un exceso de carbohidratos.

-Paso inicial: AcetilCoa > MalonilCoa

-La enzima ATP Citrato liasa cataliza la reacción: Citrato + CoA +ATP > AcetilCoA +
Oxalacetato.

-Sintasa de á. grasoss: complejo multienzimático. Constituido por:

Proteína transportadora de acilos
2 cadenas multipeptídicas
2 malonil transacilasa
2 cetoacil sintasa
2 cisteína
2 4-fosfopanteína
2 tioesterasa
2 proteína transportadora de acilo
2 hidrolasas
2 cetoacil reductasa
2 enoil reductasa

-Fuentes de NADPH para la lipogénesis:

Vías pentosas fosfato (oxidación y descarboxilación de Glu-6P
Lanzaderas de malato (en menor cantidad)

-Principal fuente de AcetilCoa para la lipogénesis:

Oxidación de piruvato
Cuerpos cetónicos y catabolismo de á. grasos (en menor cantidad)

-El procesos de alargamiento del á. graso se lleva a cabo en el retículo endoplasmático (las
cadenas muy largas en el cerebro). Se da mediante la adición de 2C derivados de CoA y la
adición del á. graso elongasa, el ácido graso se une al CoA.

-Enzima Malica: convierte Malato en Piruvato.

-Enzima ATP Citrato liasa: Citrato en Oxalacetato.

-La insulina aumenta la lipogénesis; la epinefrina y el glucagón disminuyen la lipogénesis

(estos son mecanismos para la regulación de dépositos de grasa)
-El principal factor regulador es el estado ntricional.

-Omega3: á. graso poliinsaturado esencial, aumenta el tiempo de coagulación sanguínea.

Se encuentra en pescados y vegetales.
-Omega6: Aumenta los procesos inflamatorios y favorece la coagulación.
-Síntomas de la deficiencia de ácidos grasos esenciales: pérdida de pelo, fatiga, cálculos
biliares, piel seca, diarrea, pelo quebradizo, sed excesiva.

METABOLISMO DE TRIACILGLICEROLES Y FOSFOLIPIDOS (LIPOLISIS)

SUSTRATOS ENZIMAS PRODUCTOS

Glicerol Glicerolcinasa Glicerol-3P

Glicerol-3P Glicerol-3 fosfato Á. lisofosfatídico

aciltransferasa

Á. lisofosfatídico Acilglicerol- 3 fosfato Á. fosfatídico

aciltranferasa

Á. fosfatídico Á. fosfatídico fosfatasa Diacilglicerol

Diacilglicerol Diacilglicerol aciltranferasa Triacilglicerol

2-monoacilglicerol 2-monoacilglicerol cil-dihidroxiacetona

aciltransferasa fosfato

Dihidroxiacetona fosfato Dihidroxiacetona fosfato

aciltransferasa

Acil-dihidroxiacetona Dihidroxiacetona fosfato

fosfato reductasa

-El á. fosfatídico es el precursor común en el metabolismo de TAG.

-Las funciones principales de TAG y fosfolípidos son:

TRIACILGLICEROL

Aislantes Térmicos

Productores de calor
metabólico durante su
degradación

Protección mecánica

FOSFOLÍPIDOS

Componente principal de
la membrana celular
Activadores de enzimas

Componentes del
surfactante pulmonar

Componente detergente
de la bilis

Síntesis de sustancias
para la señalización
celular

-Patologías por deficiencias del metabolismo de TAG y fosfolípidos

TAG: obesidad, diabetes, hiperproteinemia, cirrosis.
Fosfolípidos: esfingolipidosis, esclerosis múltiple, síndrome disneico neonatal

-El á. araquidónico es el precursor de prostaglandinas, se incorpora a los fosfolipidos de

membrana en el C 2, desde donde son liberados por la fosfolipasa A2.

-Prostaglandinas:
Respuesta inflamatoria
Contracción muscular
Favorece el desprendimiento del endometrio
Regulación de temperatura
Controla la disminución de la P/A
Favorece la eliminación de sustancias por el riñón

-Tromboxanos
Participa en la coagulación y agregación plaquetaria
Broncoconstrictores

-Leucotrienos
Constricción del músculo liso
Procesos de inflamación crónica, aumenta la permeabilidad vascular favorece el edema.

-Lipoxinas:
Inhiben el reclutamiento de leucocitos.
Inhiben la quimiostaxis de los neutrófilos.
Regulación negativa, endogenos de los leucotrienos.

-Leptina: regula la homeostasis energetica.

-Grelina: Estimula neuronas hipotalamicas provocando apetito.

-Relación entre lípidos y obesidad:

Se produce por una respuesta nula a la sintesis de lipidos y a un mal transporte lipidico lo
cual lleva a una acumulación en el tejido adiposo.
METABOLISMO DE COLESTEROL

-El colesterol consta de cuatro anillos hidrocarbonados fusionados, presenta una cadena
hidrocarbonada ramificada de 8C unida al C 17 del anillo D. El anillo A tiene un grupo
hidroxilo en el C 3, el anillo B posee un enlace doble entre el C 5 Y 6.

-El colesterol es un componente estructural de todas las membranas celulares, precursor de

los á. biliares, hormonas esteroideas y de la vitamina D.

-Es transportado por lipoproteías plasmáticas. Del 80 al 90% se esterifica ( 3C del anillo A)
en la mucosa intestinal.

-Se elimina por medio de las heces.

-La bilis provoca la emulsión de las grasas para que puedan ser digeridas por enzimas
digestivas en el intestino.

-Los á. biliares se forman a partir de colesterol. La síntesis de á. biliares es la principal vías

de catabolismo de colesterol.

-El 95% de sales biliares segregadas en el intestino son reabsorbidas.

-La HMG-CoA reductasa es el punto de sontrol más importante en la síntesis de colesterol.

-La arteriosclerosis y enfermedades coronarias se asocian a deficiencias en el metabolismo

de colesterol.

-La hipercolesteronemia está causada por un defecto en el cromosoma 19, el cuerpo es

incapaz de eliminar LDL de la sangre.

METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS

-Las lipoproteínas son complejos moleculares esféricos formados por lípidos y proteínas
específicas.

-Las apoproteínas son componentes proteícos de las lipoproteínas.

-Apoproteínas
apoA: presentes en HDL.
apoB: LDL y quilomicrones.
apoE: controla la unión de las partículas remanentes a su receptor.
apoC: activadores e inhibidores enzimáticos y se intercambian ampliamente entre
diferentes clases de lipoproteínas.

-Los quilomicrones se ensamblan en las células de la mucosa intestinal. La apoB 48 es

exclusiva de quilomicrones, su síntesis comienza en el retículo endoplasmático rugoso.
Cuando llega al plasma el quilomicrón se modifica recibiendo apoE y C. Esta última incluye
CII que activa a las lipasas.

-Las lipasas participan en la degradación de TAG en los quilomicrones y VLDL.

-El complejo LDL-receptor se forma por endocitosis. La vesícula que contiene LDL pierde su
recubrimiento de clatrina y forma endosomas al fusionarse con otras vesículas. El pH del
endosoma disminuye y permite que el LDL se separa de su receptor.

-Las VLDL adquieren ésteres de colesterol, apoE y C a partir de las HDL. Sus TAG son
hidrolizados por la lipasa de forma analoga a los quilomicrones: esto da lugar a remanentes
de VLDL (IDL). Las IDL son captadas por el higado o hidrolizadas por la triglicerido lipasa
pancreatica y se transforman en LDL.

-Las HDL se forman mediante la adición de lípido a la apoAI. Las HDL renacientes son
particulas discoidales que contienen fosfolípidos, apoA, C y E.

-El transporte inverso del colesterol es la transferencia selectiva del colesterol periférico al
hígado por medio de las HDL. La LCAT es la encargada de la esterificación del colesterol, el
flujo de salida de colesterol desde las células periféricas está mediado por la ABCA1

-La LCAT se esterifica y sintetiza en el hígado, se une a la HDL naciente y se activa por la
apoA1.

-La ACAT trasfiere el á. graso desde el acilCoA al colesterol y se genera un éster de

colesterilo que puede almacenarse en la célula.

-Las proteínas fijadoras del elemento regulador del colesterol activan la expresion genetica
de mas de 30 genes relacionados con la sintesis y absorcion del colesterol.

-Las CEPT son proteinas transportadoras del éster de colesterol, los instercambia desde las
HDL por TAG presentes en las LDL o en la VLDL.

-Las PPAR son piezas clave para la regulación del metabolismo lipidico, son sensibles a la
insulina y procesos inflamatorios.

-Vía de transporte de combustible: transporte de lípidos de la dieta por quilomicrones.

-Vía de rebosamiento: las LDL son las principales transportadoras de colesterol en el
plasma y son captadas por células de la misma ruta de los remanentes.

-El tejido adiposo pardo es altamente enriquecido con mitocondrias dasacopladas, las
cuales tienen una generacion de calor respecto a la produccion de calor mucho mayor.