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• Estudia las estructuras del cuerpo humano desde distintos puntos de vista.
• Estudia los cambios que ocurren en las estructuras en la etapa posnatal.
• Se divide en 3 ramas:
Posición Anatómica
• El individuo se encuentra de pie frente al observador, con los miembros inferiores juntos,
los miembros superiores cuelgan a los lados del tronco y las palmas de las manos están
orientadas hacia el observador. La cabeza está erguida y los ojos mirando al frente.
Planos Anatómicos
1. Transversal u horizontal
2. Frontal o coronal
3. Sagital
4. Medio o mediosagital
Transversal u Horizontal
Frontal o Coronal
Sagital
Medio o Mediosagital
• Espacios dentro del cuerpo que protegen, separan y dan sostén a los órganos internos.
Son separados por huesos, músculos y ligamentos. Se dividen en:
1. Cavidad craneana
2. Cavidad torácica
3. Cavidad abdominal
4. Cavidad pelviana o pélvica
5. Cavidad raquídea o dorsal
Cavidad Craneana
Cavidad Torácica
Cavidad Pelviana
Hipocondrio Derecho: Ángulo hepático del colon, vesícula biliar, lóbulo derecho del hígado,
polo superior del riñón y glándulas suprarrenales.
Epigastrio: Extremo pilórico del estómago, duodeno, páncreas, lóbulo izquierdo del hígado.
Hipocondrio Izquierdo: Estómago, bazo, cola del páncreas, ángulo esplénico del colon, polo
superior del riñón y glándulas suprarrenales.
Flanco Derecho: Colon ascendente, mitad inferior del riñón derecho, parte del duodeno y
del yeyuno.
Región Umbilical: Epiplón, mesenterio, yeyuno, íleon, colon transverso, porción inferior del
duodeno.
Flanco Izquierdo: Colon descendente, mitad inferior del riñón izquierdo, parte del yeyuno y
del íleon.
Fosa Ilíaca Derecha: Apéndice, ciego, ovario derecho, cordón espermático derecho, extremo
inferior del íleon y uréter derecho.
Fosa Ilíaca Izquierda: Colon sigmoide, uréter izquierdo, cordón espermático izquierdo y
ovario izquierdo.
• Medial: Indica que una estructura está más próxima al plano medio del cuerpo.
• Lateral: Indica que una estructura está más alejada del plano medio del cuerpo.
Términos de Lateralidad
Términos de Movimiento
• Flexión: Doblamiento o disminución del ángulo entre huesos o partes del cuerpo.
• Extensión: Enderezamiento o aumento del ángulo entre los huesos.
• Hiperextensión: Extensión de un miembro más allá de los límites normales.
• Eversión: La planta del pie gira lateralmente y se aleja del plano medio.
• Inversión: La planta del pie gira medialmente y se acerca al plano medio.
Gametogénesis
Vida Intrauterina
Vida Adulta
Ovogénesis
Espermatogénesis
Ciclo Reproductivo
Ciclo Ovárico
• Se dan cambios cíclicos por la presencia de FSH y LH.
• Se da el desarrollo de los folículos, la ovulación y la formación del cuerpo lúteo.
Fase Folicular
Ovulación
• Las hormonas producidas por los folículos ováricos y por el cuerpo lúteo (estrógeno y
progesterona) dan lugar a cambios en el endometrio.
• Cuando hay embarazo, el embrión genera gonadotropina coriónica humana, que
mantiene al cuerpo lúteo produciendo progesterona.
• La misma progesterona es capaz de bloquear su producción. Cuando hay mucha, en los
receptores se da el mensaje a nivel hipotálamo-hipófisis y se deja de producir LH y FSH.
• Este es el mecanismo de acción de los anticonceptivos orales.
Fase Menstrual
Fase Proliferativa
Fase Secretora
• Coincide con la formación del cuerpo lúteo. La progesterona estimula a las glándulas
endometriales a segregar sustancias ricas en glucógeno.
• Se produce una ligera proliferación adicional del endometrio.
• Las glándulas se vuelven más anchas para segregar glicoproteínas que sustentarán al
embrión hasta que se haya implantado en el endometrio.
• Células epiteliales
• Células de la mucosa
• Vasos sanguíneos
• Endometrio
• Glándulas
Espermiogénesis
1. Mitosis de Espermatogonias
2. Meiosis
3. Maduración de Espermátides
4. Maduración Epididimaria
5. Capacitación
6. Reacción Acrosómica
Mitosis de Espermatogonias
Meiosis
Maduración de Espermátides
• Se forma el acrosoma, con las enzimas para penetrar al ovocito, y el núcleo se condensa.
• Se forma el cuello, la pieza intermedia y la cola.
• Se desprende casi todo el citoplasma y lo fagocitan las células de Sertoli.
• Esta maduración se da en 74 días.
Capacitación
Reacción Acrosómica
Embriología
• Preembrión 1a a 3a semana
• Embrionario 4a a 8a semana
• Fetal 9a a término
Primera Semana
• Fecundación
• Segmentación
• Formación del Blastocisto
• Implantación
Fecundación
• La adhesión del espermatozoide y el ovocito se da por las integrinas del ovocito y las
desintegrinas del espermatozoide.
• Se fusionan las membranas y entra la cabeza y la cola del espermatozoide en el
citoplasma del ovocito, sin la membrana plasmática ni las mitocondrias.
4. Finalización de la Meiosis II y Formación del Pronúcleo Femenino
• Acrosina
• Arilaminidasa
• Arilsulfatasa
• Colagenasa
• Esterasa
• Fosfolipasa C
• Hialorunidasa
• Neuraminidasa
• Proteinasa Activa
• Proacrosina
Segmentación
• Cuando la mórula entra en el útero, un líquido entra por la zona pelúcida y forma una
cavidad en su interior rellena de líquido llamada blastocele.
• La masa celular interna se encuentra en un polo y pasa a llamarse embrioblasto.
• La masa celular externa se aplana y pasa a llamarse trofoblasto.
• El preembrión, formado por embrioblasto, trofoblasto y blastocele, es el blastocisto.
• En el día 5, la zona pelúcida se degenera e desaparece para que el blastocisto pueda
aumentar de tamaño e implantarse.
• Mientras flota en el útero, el embrión se nutre por las secreciones de las glándulas.
Inicio de la Implantación
Segunda Semana
• Implantación profunda
• Formación del disco bilaminar (epiblasto e hipoblasto)
• Formación de la cavidad amniótica y el amnios
• Formación del saco vitelino
• Formación del tallo de unión y saco coriónico
Terminación de la Implantación
• Las células del embrioblasto forman una placa bilaminar de células llamada disco
embrionario, que está conformada por 2 capas:
• Unas células, originadas a partir del hipoblasto, cubren la superficie interna del
citotrofoblasto y forman la membrana exocelómica.
• La membrana exocelómica y el hipoblasto rodean la cavidad exocelómica, que era antes
la cavidad del blastocisto.
• La membrana y la cavidad se modifican y juntas forman el saco vitelino primario.
• El disco embrionario se encuentra entre la cavidad amniótica y el saco vitelino primario.
• En el sincitiotrofoblasto, aparecen cavidades llamadas lagunas, que se llenan de sangre
de los capilares y de secreciones glandulares. Ese líquido pasa al embrión por difusión.
• A los diez días, el blastocisto está incluido por completo en el endometrio y el hueco que
queda en el epitelio se tapa con un tapón de cierre (coágulo sanguíneo de fibrina), hasta
que el epitelio se regenera (2 días).
• En los días 11 y 12, las lagunas sincitiotrofoblásticas se fusionan y forman las redes
lacunares. Como el sincitiotrofoblasto va creciendo, los capilares maternos se
congestionan y se dilatan y pasan a llamarse sinusoides.
• Las lagunas se conectan con los sinusoides, la sangre materna entra en las lagunas y fluye
por el trofoblasto y se establece la circulación uteroplacentaria.
Formación del Mesodermo Extraembrionario (Día 12)
• Se forma una nueva capa de células de tejido conjuntivo entre la superficie interna del
citotrofoblasto y la superficie externa del saco vitelino y del amnios.
• El tejido conjuntivo laxo y delgado se llama mesodermo extraembrionario.
Proceso Notocordal
• El piso del proceso notocordal se fusiona con el endodermo, pero las regiones que se
fusionan se degeneran y se forman aberturas en el piso del proceso, lo que establece la
comunicación con el saco vitelino.
• El canal notocordal desaparece y el proceso forma una placa llamada placa notocordal.
• Cranealmente, las células notocordales proliferan y la placa notocordal se invagina y
forma el notocordio. El canal que queda es el canal neuroentérico.
• El notocordio se desprende del endodermo, que se vuelve a formar.
Funciones del Notocordio
Neurulación
• Con la formación del notocordio, el ectodermo se engrosa y forma una placa alargada de
células epiteliales engrosadas, la placa neural.
• El ectodermo de la placa neural, llamado neuroectodermo, forma el SNC (encéfalo y
médula espinal), la retina y algunas células.
• Se prolonga más allá del notocordio.
• Mientras se fusionan los pliegues, unas células de las crestas de cada pliegue se separan,
migran a cada lado del tubo y forman una masa aplanada llamada cresta neural.
• Se forma entre el tubo neural y el ectodermo, pero luego se divide en dos partes que
migran a cada lado del tubo neural.
• Las células de la cresta neural originan ganglios raquídeos y del SN autónomo.
• Forman las vainas de los nervios periféricos y el recubrimiento del encéfalo y la médula
espinal y contribuyen a la formación de células pigmentadas y la médula suprarrenal.
Desarrollo de Somitas
1. Cavidad Pericárdica
2. Cavidades Pleurales
3. Cavidad Peritoneal
Angiogénesis
Hematogénesis
• Las células de la sangre se forman a partir de las células endoteliales de los vasos
(hemocitoblastos), mientras se van desarrollando los vasos.
• La formación de sangre inicia en la quinta semana, a través de la aorta, principalmente en
el hígado y después en el bazo, la médula ósea y los ganglios linfáticos.
• Las células que rodean los vasos se diferencian en tejido muscular y conectivo de los
vasos.
• Crece mesénquima hacia las vellosidades primarias y forma un núcleo de tejido conectivo
laxo mesenquimatoso. Las vellosidades pasan a ser vellosidades coriónicas secundarias y
cubren toda la superficie del saco coriónico.
• Pasan a ser vellosidades coriónicas terciarias cuando se forman vasos sanguíneos.
• Los capilares se funden y forman redes arteriocapilares, que se unen con el corazón
embrionario.
• Se extienden células del citotrofoblasto por el sincitiotrofoblasto y forman la concha
citotrofoblástica.
• Las vellosidades que se unen con tejidos maternos y a través de la concha son
vellosidades tallo. Las que crecen a los lados son vellosidades en rama.
Periodos de Nutrición
• Autótrofo Las células se nutren del vitelo que aportó el ovocito durante su avance a lo
largo de la trompa.
• Histótrofo Como ya no existe la zona pelúcida, las células del blastocisto se alimentan
por difusión de los productos de la mucosa uterina lisados por las enzimas.
• Hemótrofo Cuando la difusión no es suficiente, la sangre se encarga de llevar a las
células del organismo los elementos necesarios para su metabolismo, al mismo tiempo
que recoge los productos que hay que eliminar.
Si hay disminución del riego uterino durante el periodo histótrofo, las secreciones
glandulares disminuyen y el blastocisto muere por desnutrición.
Decidua
A finales de la décima semana, los riñones primitivos producen orina y así aumenta el
volumen del líquido de la cavidad amniótica, que también traga el feto.
Entre el 85% y 95% del peso del feto es agua.
Corion
• La decidua basal (parte materna) y el corion frondoso (parte fetal) originan la placenta.
• El corion frondoso origina las vellosidades placentarias.
• La decidua basal origina los cotiledones y las lagunas placentarias.
• La barrera placentaria evita el contacto de la sangre materna (lagunas) con la sangre fetal
(vellosidades) y permite el intercambio de nutrientes, oxígeno y dióxido de carbono.
• La placenta es hemocorial.
• Membrana corioalantóica Membrana amniótica, membrana coriónica y decidua.
Morfogénesis
Pliegue de la Cabeza
Pliegue de la Cola
• La región de la cola se proyecta sobre la membrana cloacal.
• Parte del endodermo se incorpora en el embrión como intestino caudal.
• La parte terminal del intestino caudal se dilata y forma la cloaca (primordio de la vejiga
urinaria y el recto).
• La estría primitiva queda caudal a la membrana cloacal.
• El tallo de unión (primordio del cordón umbilical) se une al vientre del embrión y la
alantoides se incorpora.
• Se forman los pliegues laterales hacia el plano medio y se forma un embrión más o
menos cilíndrico.
• Se incorpora parte de la membrana endodérmica como intestino medio.
• La amplia conexión con el saco vitelino se reduce a un tallo vitelino.
• Mientras se forma el cordón umbilical, se reduce la comunicación entre celomas
intraembrionario y extraembrionario.
• Desaparece la mayor parte del celoma extraembrionario.
• El amnios forma el recubrimiento epitelial del cordón umbilical.
• Riñones
• Gónadas y sus conductos
• Se forman los codos y las placas de las manos, donde se forman los rayos digitales.
• Muestran movimientos espontáneos y los miembros superiores crecen más.
• Se desarrollan los montículos auriculares alrededor del surco branquial.
• Los montículos se funden y forman la oreja.
• Se forma el pigmento de la retina y los ojos son obvios.
• El tronco y el cuello comienzan a enderezarse.
• Los embriones muestran respuestas reflejas al tacto.
• Aparecen surcos entre los rayos digitales que separan los futuros dedos.
• El intestino penetra en el celoma extraembrionario en la porción proximal del cordón
umbilical, proceso llamado herniación umbilical.
Histología
Tejidos Básicos
• Tejido Epitelial Reviste la superficie del cuerpo y tapiza los órganos huecos, las
cavidades y los conductos. Da origen a las glándulas.
• Tejido Conectivo Protege y da soporte al cuerpo y sus órganos, mantiene los órganos
unidos, almacena energía y otorga inmunidad.
• Tejido Nervioso Detecta cambios en situaciones dentro y fuera del cuerpo y genera
impulsos nerviosos para mantener la homeostasis.
Origen Embriológico de los Tejidos
Tejido Epitelial
• Está formado por células con muy poco espacio entre ellas.
• Descansan sobre una lamina basal (o membrana basal).
• Es avascular, excepto por la estría vascular en el oído.
• Algunos son de revestimiento y otros son glandulares (secretores).
• Las células epiteliales tienen 3 capas:
Lámina Basal
2. Lámina Densa Formada por una malla de colágeno tipo IV cubierta de perlacano y
tiene heparán sulfato y fibronectina.
3. Lámina Reticular Compuesta por colágeno tipo I y III, está pegada al tejido
conectivo subyacente y es muy gruesa en la piel y en los alveolos pulmonares.
2. Formas Celulares
• Planas Son delgadas, más anchas que altas y con núcleos ovalados.
• Cúbicas Son igual de altas que anchas y tienen núcleos redondos.
• Cilíndricas Son más altas que anchas y tienen núcleos ovalados.
• Transición Cambian de forma de planas a cúbicas.
• Aparenta tener más de una capa de células porque todas las células están fijas a la
membrana basal, pero algunas no llegan a la superficie apical.
• Las células que se extienden hasta la cara apical pueden tener cilios o células
caliciformes.
• El ciliado reviste la mayor parte de la vía respiratoria superior.
• El no ciliado reviste glándulas, el epidídimo y parte de la uretra.
• Las células de la capa apical son planas, pero son cúbicas y cilíndricas en capas profundas.
• Las más profundas están en proliferación constante y van desplazándose hacia la capa
apical, donde mueren por falta de irrigación.
• El epitelio plano estratificado queratinizado contiene una capa de queratina, una
proteína que protege a la piel del calor, microorganismos y sustancias nocivas.
• El queratinizado forma la piel e impide que en los medios hipertónicos se deshidrate y en
los medios hipotónicos se hinche.
• El no queratinizado reviste las superficies húmedas: boca, esófago, vagina y lengua.
• Solo se encuentra en el sistema urinario y pasan de ser cúbicas estratificadas a ser planas
estratificadas cuando hay distensión.
• Se encuentra en la uretra y en la vejiga urinaria, ya que le permite distenderse cuando
hay volúmenes variados de líquido.
Las células epiteliales son polares porque tienen una capa apical y una basal.
Los epitelios hacen parte de la parénquima de los órganos.
Se regeneran por mitosis y dura 4 semanas.
Uniones Celulares
Epitelio Glandular
1. Glándulas Endocrinas
2. Glándulas Exocrinas
1. Merocrinas
• Las secreciones son sintetizadas en los ribosomas en el RER, pasan por el complejo
de Golgi y son liberadas en vesículas por exocitosis (salivares).
2. Apocrinas
3. Holocrinas
• Acumulan el producto en el citosol y las células se rompen y se convierten en la
secreción (sebáceas).
Matriz Extracelular
• Material que se halla entre las células espaciadas.
• Está conformada por el sistema colágeno, sistema elástico, glicoproteínas de adhesión,
glicosaminoglicanos y proteoglicanos.
• Es secretada por las células del tejido conectivo.
• Puede ser líquida, semi-líquida, gelatinosa o calcificada.
• Los colágenos y el sistema elástico constituyen su arquitectura.
• Las glicoproteínas actúan como moléculas de adhesión del sustrato intercelular, útil para
la comunicación célula-matriz.
• Los glicosaminoglicanos y proteoglicanos mantienen el equilibrio hidroeléctrico y ácido-
básico.
Fibroblasto
Adipocitos
Pericitos
Macrófagos
Mastocitos
Matriz Extracelular
• Sistema Colágeno
• Sistema Elástico
• Glicoproteínas de Adhesión
• Glicosaminoglicanos
Sistema Colágeno
• Los colágenos son proteínas que se agrupan para formar una estructura supramolecular.
• Se asocian tres cadenas polipeptídicas con una formación de triple hélice.
• Tienen flexibilidad y resistencia.
• Son sintetizados por los fibroblastos y células epiteliales.
• Hay aproximadamente 27 tipos de colágenos.
• Una microfibrilla de colágeno mide entre 67 y 70 nanómetros.
• Una molécula tiene cerca de 1000 aminoácidos y la glicina aparece cada 3 aminoácidos.
• Los aminoácidos más importantes son la glicina, la prolina y la hidroxiprolina.
• Hay colágenos fibrilares (I, II, III, V, X!) y no fibrilares (VI, VII, VIII, X).
• Los colágenos con triple hélice interrumpida son IX, XII y XIV.
• Los colágenos IV, VI y VIII forman mallas y el I es el más abundante.
Sistema Elástico
• Formado por elastina (polímero insoluble), que está formado por tropoelastina y fibrilina.
• La tropoelastina está formada por lisina, desmosina e isodesmosina.
• El componente fibrilar es el primero que sintetiza el RER.
Glucoproteínas de Adhesión
Fibronectina
Laminina
Glicosaminoglicanos
Tejido Adiposo
Adipocitos Blancos
Adipocitos Pardos
Tejido Muscular
• Cada fibra es envuelta por una capa de tejido conjuntivo laxo que le aporta nutrientes y
le da inervación. Esa capa se conoce como endomisio.
• Cada fascículo es envuelto por una capa de tejido conjuntivo denso llamada perimisio.
• Cada músculo es envuelto por una capa mas fuerte de tejido conjuntivo llamada epimisio.
• Una fibra muscular está compuesta por miofibrillas, que están compuestas de
miofilamentos.
• Un conjunto de fibras musculares es un fascículo muscular.
• Las fibras musculares tienen bandas claras (I) y bandas oscuras (A).
• Las bandas oscuras (A) tienen en el centro una banda pálida (H), que en el centro tienen
una línea bisecada (M).
• Las bandas claras (I) tienen en el centro una línea oscura (Z).
• La región entre dos discos (Z) da lugar a un sarcómero.
Contracción Muscular
• Etapa 3 La hidrólisis del ATP activa la cabeza de miosina, que se desplaza respecto al
filamento de actina.
• Etapa 5 Una vez unida a la actina, la cabeza de miosina se desplaza un poco y se libera
ADP. Cada cabeza de miosina se desplaza hacia el extremo (+) de la actina.
Músculo Cardiaco
Músculo Liso
Líquidos y Electrolitos
Objetivos
El Agua
El peso del hombre joven es 60% agua, 18% tejido adiposo y 22% tejido de sostén.
El peso de la mujer joven es 50% agua, 32% tejido adiposo y 18% tejido de sostén.
El peso del hombre senil es 55% agua, 30% tejido adiposo y 15% tejido de sostén.
El peso de la mujer senil es 45% agua.
ACT Agua Corporal Total
• Riñón 83%
• Corazón 79%
• Pulmones 79%
• Músculo Esquelético 76%
• Encéfalo 75%
• Piel 72%
• Hígado 68%
• Óseo 22%
• Adiposo 10%
• Líquido Plasmático 5% o ¼.
• Líquido Intersticial 13% – 15% o ¾.
• Líquido Transcelular 1,5%
Líquido Transcelular
• Líquido Cefalorraquídeo
• Líquido Sinovial
• Líquido Intraocular
• Agua Radioactiva Óxido de deuterio o agua pesada, D20 y agua tritiada THO.
• Antipirina Liposoluble, penetra las células, se distribuye y es fácil de medir.
Para medir el espacio extracelular, se utilizan sustancias que no cruzan las membranas
celulares, pero sí la pared capilar, y que se distribuyen en el espacio intercelular y plasma.
Ejemplos son Manitol e Inulina (azúcares) y el sulfato (anión pesado).
Para estimar el volumen plasmático se debe emplear una sustancia que no se difunda a
través de la pared capilar y permanezca en los vasos. Por ejemplo albumina marcada con
yodo radioactivo (125I-Albumina) y Azul de Evans (TI824).
• Volumen =
• Si se conoce el hematocrito:
Volumen sanguíneo =
• También se puede calcular con el método de dilución marcando los eritrocitos con cromo
radioactivo.
Balance Entrada-Salida
Objetivos
Tres Principios
• Equilibrio Osmótico
• Equilibrio Químico
• Equilibrio Eléctrico
Equilibrio de Gibbs-Donnan
• Se produce entre los iones que pueden atravesar la membrana y los que no son capaces
de hacerlo.
• En los espacio intercelular y extracelular, el número de cargas positivas es igual al número
de cargas negativas dentro del mismo espacio (electroneutralidad).
• No hay electroneutralidad entre el EIC y el EEC porque la membrana celular tiene
polaridad. Su interior es negativo y su exterior es positivo.
• El líquido se mueve buscando siempre que haya equilibrio entre compartimientos, para
que no haya pérdida ni mucha ganancia de líquido en el espacio intersticial (edema).
• Hay que mantener el balance entre las ganancias y las pérdidas, mediante el uso de
mecanismos reguladores.
Balance Interno
Balance Externo
• Se da entre la cantidad de líquido que entra al organismo contra la cantidad que sale del
mismo.
Ganancias de Líquido
Pérdidas de Líquido
Sistemas de Regulación
Mecanismos de Regulación
Mecanismo Secundario
Cálculos
Requerimiento Hídrico
1. Necesidades Basales
2. Pérdidas Concurrentes (simultáneas) Sangre en cirugías, diarrea, vómitos.
3. Déficit Previo (pasado)
Tejido Nervioso
Objetivos
Sistemas de Comunicación
• Se organiza en:
1. Sistema Nervioso Central Encéfalo y médula espinal.
2. Sistema Nervioso Periférico Nervios craneales y raquídeos, ganglios y
terminaciones nerviosas.
1. Aferente (sensorial)
2. Eferente (motora):
• Somático (voluntario)
• Autónomo (involuntario)
• Excitabilidad
• Irritabilidad
• Conductividad
• Células
• Espacio Intercelular
• Tejido Conectivo
Células
Espacio Intercelular
Tejido Conectivo
Neuronas
• RER y ribosomas
• Citoesqueleto
• Abundantes mitocondrias
• Complejo de Golgi
• REL
• Centriolo (1)
• Inclusiones (gotas de lípidos y gránulos de pigmento)
Dendritas
Axones
Sinapsis
Sinapsis Químicas
Neuroglias
Astrocitos
Tipos de Oligodendrocitos
Microglias
Células Ependimarias
Células Schwann
Células Satélite
• Son células cúbicas que rodean los somas neuronales en los ganglios.
• Proveen aislamiento eléctrico e intercambio metabólico.
Nervios Periféricos
Barrera Hematoencefálica
Ganglios
Valores Normales
Líquido Extracelular
Líquido Intracelular
Electrolitos
• Son ácidos, bases o sales, por lo que son los solutos del organismo.
• Tienen cargas que generan gradientes.
• Mantienen el equilibrio ácido-base.
• Generan un gradiente de concentración, que se mantiene en equilibrio.
• Generan un gradiente osmótico, para mantener el equilibrio osmótico.
• Generan un gradiente eléctrico, para mantener la difusión de iones entre
compartimientos.
• Solo una pequeña proporción de electrolitos se mantiene fija en un compartimiento.
• Los que más se tienen en cuenta son Na+, K+, Ca2+, Cl-, Mg2+ y P3-.
• Los niveles de concentración no suelen variar con la edad, ni con el peso.
Requerimiento Electrolítico
Composición Iónica
Composición Intracelular
Brecha Aniónica
Secreción de Líquidos
Conclusiones
Sistema Sanguíneo
Circulación
• La sangre pasa de los pulmones a la aurícula izquierda por la vena pulmonar, del
ventrículo izquierdo al cuerpo por la arteria aorta, del cuerpo a la aurícula derecha por la
vena cava y del ventrículo derecho a los pulmones por la arteria pulmonar.
• El lugar de mayor presión es el ventrículo izquierdo.
• Las arterias tienen mucho músculo y pueden cambiar su diámetro.
• Disminuye el diámetro (vasoconstricción) Aumenta la presión.
• Aumenta el diámetro (vasodilatación) Disminuye la presión.
• El capilar es un vaso sanguíneo que solo tiene epitelio (endotelio).
• Es considerado un vaso de intercambio y tiene el mismo diámetro de un eritrocito.
Paso
s de
la
Circulación
1. La sangre recoge oxígeno en los pulmones y llega al corazón a través de las venas.
2. El corazón impulsa la sangre con oxígeno, que llega a los órganos a través de las arterias.
3. La sangre con dióxido de carbono vuelve al corazón a través de las venas.
Transporte
• Transporta oxígeno de los pulmones a todos los tejidos y CO2 en dirección opuesta.
• Transporta nutrientes del tubo digestivo a las células de todo el cuerpo.
• Transporta hormonas de las glándulas endocrinas a las células de diversos tejidos.
Protección
Inmunidad
• Función defensiva contra agentes extraños, llevada a cabo por los glóbulos blancos.
• Existen dos tipos de inmunidad:
1. Inmunidad Innata
2. Inmunidad Adquirida
Regulación
Plasma Sanguíneo
• Líquido amarillento en el que se encuentran millones de células.
• 91% es agua y el porcentaje restante son solutos, principalmente proteínas:
1. Fibrinógeno
2. Albúmina
3. Globulina
Componentes Inorgánicos
• Agua
• Sodio
• Potasio
• CaCl2
• HCO3-
• Minerales
Componentes Orgánicos
• Hidratos de carbono
• Aminoácidos
• Vitaminas
• Lípidos
• Hormonas
• Catabolitos
• Proteínas plasmáticas
Hemoglobina
• Usan la sangre como medio de transporte para combatir infecciones y cuerpos extraños.
• Su desplazamiento desde la sangre al lugar afectado, atravesando el endotelio, se
denomina diapédesis.
• Su valor normal es de 6500 – 10000 mm3.
• Poseen núcleo y carecen de hemoglobina.
• Se clasifican en dos grupos:
Granulocitos
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Agranulocitos
Linfocitos
Monocitos
Plaquetas
Hematopoyesis
Volemia
Viscosidad
Coagulación
• La capacidad que tiene la sangre de formar una red de filamentos de fibrina, conocida
como coágulo, y así evitar su salida excesiva del torrente sanguíneo.
Velocidad de Sedimentación
Trastornos Sanguíneos
Anemia
Causas de la Anemia
• Pérdidas de sangre
• Deficiencias nutricionales
• Muchas enfermedades
• Reacción a medicamentos
• Problemas con la médula ósea
Síntomas de la Anemia
• Fatiga
• Dolor torácico (angina)
• Dificultad respiratoria
Signos de la Anemia
• Tez pálida
• Frecuencia cardíaca rápida
• Neutropenia
• Linfocitopenia
• Trastornos de los monocitos
• Eosinofilia
• Síndrome hipereosinofílico idiopático
• Síndrome de eosinofilia (maligna)
Leucemias
Síntomas y Signos
• Nariz
• Faringe (garganta)
• Laringe (órgano de la voz)
• Tráquea
• Bronquios
• Pulmones
Clasificación Estructural
Funciones
Función Ventilatoria
Otras Funciones
Ley de Fick Los gases se mueven de donde hay mayor presión a donde hay menor.
Respiración Externa
Función de Intercambio
• Ventilación Inspiración y espiración.
• Difusión A través de la membrana alveolocapilar.
• Circulación Irrigación sanguínea a todo el cuerpo.
• Si la ventilación y la circulación fallan, se presentan dificultades con la difusión.
Respiración Interna
Órganos Conductores
• Cavidades y tubos interconectados dentro y fuera de los pulmones que filtran, calientan,
humectan el aire y lo conducen a los pulmones.
• El aire ingresa a la nariz. De la cavidad nasal pasa a la faringe. Luego entra a la laringe, y
de allí pasa a la tráquea. La tráquea se divide en bronquios primarios derecho e
izquierdo, los cuales llevan aire a los pulmones.
• La faringe tiene una porción nasofaringe (porción superior) y una porción orofaringe
(porción bucal).
• El aire ingresa a las fosas nasales, luego pasa a las coanas (cavidades dentro de las cuales
se encuentran los cornetes), desemboca en la nasofaringe, pasa a la parte inferior de la
faringe, continúa por la tráquea, que se continúa con los bronquios primarios (el origen
del árbol bronquial).
Árbol Bronquial
Zona Respiratoria
Etapa 1
Etapa 2
Etapa 3
Etapa 4
• Antes y después del nacimiento, se continúan dividiendo para formar los sacos
terminales (sacos alveolares).
Como los pulmones no se terminan de diferenciar hasta después del nacimiento, un bebé
pre-término puede nacer con dificultades respiratorias.
Estructura Alveolar
Si un feto muere en el útero, los pulmones están llenos de líquido y se hunden en agua.
Si un feto muere después del nacimiento, los pulmones tienen aire y flotan en agua.
Edema Pulmonar
Vasos Sanguíneos
• Las arterias pulmonares llevan sangre desoxigenada desde el corazón a los pulmones.
• Estos vasos se ramifican y forman los capilares alveolares, donde se hace el intercambio
a través de la membrana alveolocapilar.
• La sangre oxigenada vuelve al corazón por las venas pulmonares.
• Si el riego sanguíneo no es suficiente, hay una baja relación difusión-perfusión y se puede
manifestar como una hipoxia tisular (déficit de oxígeno en un tejido).
• Se puede dar por fallas en la ventilación o en la irrigación.
• Una espirometría mide si la capacidad ventilatoria es normal.
• A través de gases arteriales, se puede ver cómo está la relación interna y celular.
Resumen de la Morfología
• El Sistema Respiratorio consiste en la nariz, la faringe, la laringe, la tráquea, los bronquios
y los pulmones.
• La pleura visceral recubre la superficie pulmonar y la pleura parietal recubre el
mediastino y el diafragma.
• El árbol bronquial se ramifica desde bronquios primarios hasta bronquiolos terminales y
son estructuras de la zona conductora.
• La zona respiratoria es la que contiene alvéolos.
• El O2 y el CO2 se difunden a través de la membrana respiratoria o alveolocapilar.
Circulación Pulmonar
• Su función es reunir sangre venosa del cuerpo y hacerla pasar por los capilares alveolares.
• La red capilar es el sistema de intercambio y la parte funcional de la circulación.
• Su área es de 70 m2 y solo permite un segundo para la hematosis.
• Actúa como lámina continua de sangre que envuelve al alvéolo.
Inervación
Presión Arterial
Nefrona
• Los riñones tienen un riego sanguíneo abundante (filtran la sangre), suministrado por las
dos arterias renales, ramas directas de la aorta. La sangre sale del riñón por la vena renal.
• La arteria renal se divide en arterias lobulares, que después se dividen en arteriolas.
• Arteriolas Aferentes Son las que entran en el corpúsculo renal.
• Arteriolas Eferentes Son las que salen del corpúsculo renal.
• Las arteriolas suministran el riego sanguíneo a la nefrona, que se encarga de filtrarlo y
devolverlo a la circulación por las venas renales.
Corpúsculo Renal
Túbulos Renales
Los cálculos renales son masas cristalinas, normalmente de calcio, que causan dolor
interno y problemas de movilidad.
El agua plasmática filtrada se absorbe en más del 90% en el tubo contorneado proximal.
Aparato Yuxtaglomerular
Filtración Glomerular
Depuración
Objetivo
• Relacionar los mecanismos de integración que utilizan los sistemas para mantener el
equilibrio del organismo (homeostasis).
Sistema Nervioso
Sistema Endocrino
Mensajeros (hormonas)
Sistema de transporte para mensajeros (proteínas transportadoras en la sangre)
Receptores (células blanco o células diana)
Metabolismo Basal
Hipotálamo (central)
Hipófisis (central)
Tiroides (periférico)
Páncreas (periférico)
Suprarrenales (periférico)
Gónadas (periférico)
Insulina Es secretada por las células beta del páncreas y mantiene baja la glicemia.
HT (hormona tiroidea) Son producidas por la tiroides, regulan el metabolismo basal y
contienen yodo.
Glucagón Es producida por el páncreas y aumenta la glicemia.
Leptina Es producida por los adipocitos y regula el peso corporal inhibiendo el apetito.
NPY (neuropéptido Y) Es un neurotransmisor producido por las neuronas, funciona como
vasoconstrictor y aumenta el tejido adiposo.
Cortisol Es producida por la corteza renal y aumenta la glicemia.
Reproducción
Crecimiento y Desarrollo
Glándulas Endocrinas
Hipotálamo
Corazón
Pulmón
Riñón
Hígado
Tejido Adiposo
El tubo digestivo es el que prodúcela mayor cantidad de hormonas. Tiene su propio sistema
nervioso (es autónomo).
Hormonas
Cualquier sustancia producida normalmente en las células de una región del organismo y
llevada por el torrente sanguíneo a otras partes sobre las cuales actúa con efecto
favorable para el organismo en conjunto Definición de Bayliss y Sterling.
Bayliss y Sterling (1902) Identificaron la hormona secretina y la sintetizaron por primera
vez.
La secretina es una hormona del duodeno que estimula al páncreas para que produzca jugo
pancreático. El intestino lo hace para protegerse del ácido clorhídrico del estómago.
El duodeno también produce la pancreosina para estimular al páncreas exocrino para que
produzca enzimas digestivas.
Sistema de Retroalimentación
Retroalimentación Positiva
Retroalimentación Negativa
En la segunda mitad del ciclo ovárico, los niveles aumentados de progesterona y estrógenos
hacen retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la hipófisis para que no sigan
produciendo gonadotropinas (LH y FSH).
En el organismo prevalecen los mecanismos de retroalimentación negativa, sobre todo en
los ejes neuroendocrinos.
Los niveles periféricos de hormonas muy altos retroactúan negativamente sobre el
hipotálamo y la hipófisis para disminuir su producción.
Estímulos Externos
Hormonas Hipotalámicas
Hormonas Adenohipofisarias
Ejes Endocrinos
Sistemas más complejos de retroacción que actúan sobren distintos niveles y permiten
mayores posibilidades de control.
Puede haber entrecruzamiento entre ejes.
En un trastorno endocrino, se debe estudiar ese eje porque ahí se manifiestan los signos y
síntomas, pero adicionalmente se deben estudiar los ejes que se relacionan con él.
Una manifestación en un eje puede ser secundaria a un trastorno en otro de los ejes.
Cuando hay un trastorno de fertilidad en una mujer, hay que estudiar el eje reproductor, el
eje tiroideo y el eje de prolactina porque puede estar infectado.
Las respuestas neuroendocrinas son respuestas integradas.
Proteínas GH e insulina
Péptidos ACTH y ADH
Acoplamiento de aminoácidos T3 y T4
Colesterol Esteroides y calcitriol
Aminoácidos modificados Catecolaminas
Ácidos grasos Prostaglandinas
Clasificación de Hormonas
Polipéptidos
Proteínas
Glicoproteínas
Esteroides
Aminas
Aminas modificadas
Clasificación Funcional
En las glándulas gástricas hay diferentes tipos de células con funciones específicas:
En la pared del estómago, hay células que producen histamina, que a su vez estimula a las
células parietales (acción paracrina).
Mecanismo yuxtacrino A través de las células que producen moléculas de reconocimiento
de la célula blanco para que la hormona pueda actuar.
Independiente del mecanismo de control hormonal, la hormona debe transportarse.
Proteínas Transportadoras
AMP cíclico
GMP cíclico
Calcio-calmodulina
Fosfatifilinositol
Receptores de Membrana
Beta adrenérgicos, PTH, LH, FSH, TSH, GRH, alpha 2 adrenérgicos, GH, TRH, ACTH, MSH,
glucagón y dopamina (DA).
Un Dominio Transmembrana
Receptores Citoquina
ANP
Los receptores nucleares permiten el ingreso de la hormona al interior del núcleo para
producir los mecanismos nucleares que llevan a cabo la activación de síntesis de
determinadas sustancias.
La evaluación de las hormonas se hace a nivel sanguíneo por 2 procesos:
Radioinmunoanálisis
Radioinmunovaloración
Sistema de Adenilciclasa
Respuestas de Adenilciclasa
Epinefrina, ACTH, calcitonina, DA, FSH, glucagón, GHRH, PGEI, somatostatina y ADH.
Receptores Nucleares
Dominio NH2
Dominio DNA
Dominio LBD
Sistema Nervioso
Objetivos
Tipos de Canales
Canales Pasivos Siempre están abiertos. Mantienen constante el valor del PMR.
Canales Ligando-Dependientes Cuando un neurotransmisor, sustancia química o una
hormona se une a un receptor en la membrana, se activan y se abren. Funciona para los
iones sodio (Na+), potasio (K+), calcio (Ca2+) y cloruro (Cl-).
Canales Voltaje-Dependientes Se abren cuando hay un cambio de voltaje (fuerza
eléctrica) en la membrana.
Impulso Nervioso
Potencial de Acción
Después de que la membrana gana mucho sodio y cambia su potencial, se abren canales
voltaje-dependientes para potasio.
Como hay mucha carga positiva, hay gradiente de concentración y gradiente eléctrico y el
potasio sale por los canales voltaje-dependientes. Los canales de sodio se cierran.
Cuando el potasio sale, el potencial nuevamente comienza a bajar, llega a los -70 mV y sigue
bajando. Puede llegar hasta -90 mV.
A la bajada del potencial de acción se le llama repolarización.
Cuando se vuelve más negativa que el reposo, se llama hiperpolarización.
La bomba sodio potasio trabaja al máximo para restituir el PMR.
Todo el proceso del potencial de acción dura un milisegundo (1000 por segundo).
En cada potencial de acción hay un gasto energético por la bomba sodio potasio ATPasa.
Saca 3 sodios y mete 2 potasios.
Un estímulo sub-umbral no causa potencial de acción, pero una secuencia de estímulos sub-
umbrales se van sumando y pueden llevar a la neurona al umbral.
Si se aplican estímulos sub-umbrales, también se dará el potencial de acción.
Las células musculares también tienen potencial de acción, pero de mayor duración.
La del músculo cardíaco es más larga que la músculo-esquelética. Dura 200 milisegundos.
Las células de marcapasos no son musculares pero si excitables y hay potencial de acción.
Una neurona funciona adecuadamente si puede producir potenciales de acción en su
segmento inicial.
Un potencial de acción conducido es un impulso nervioso.
Impulso Nervioso
Objetivos
Formas de Conducción
Conducción Discontinua
Se da a nivel central.
Deterioro de la vaina de mielina.
Disminución de la velocidad de conducción.
Dificultad para coordinar los movimientos.
Síndrome de Guillain-Barre
Se da a nivel periférico.
La vaina de mielina se destruye por compuestos tóxicos.
Clasificación de Fibras
Tipo A Mielinizadas
Tipo B Intermedias
Tipo C Amielínicas
Las respuestas autónomas son más lentas que las somáticas porque algunas de las fibras
que participan en la respuesta autónoma son amielínicas.
Latencia Tiempo que demora el impulso. Debe ser 1 milisegundo.
Intensidad Altura del potencial (30 a 40 mV).
Circuitos Sinápticos
Objetivos
Sistema Muscular
Un músculo está compuesto de fascículos, que están formados por fibras musculares o
células musculares (miocitos).
Las fibras musculares son la unidad estructural y funcional del músculo.
Cada célula muscular tiene una membrana (sarcolema) y citoplasma (sarcoplasma).
En el sarcolema se producen unas invaginaciones tubulares conocidas como túbulos T o
túbulos transversos. Son formados por membranas que penetran al interior del
sarcoplasma.
A través de los túbulos T, todo lo que pasa en el sarcolema puede entrar al sarcoplasma.
En el retículo sarcoplásmico, hay túbulos que se orientan a lo largo de la fibra, que se
llaman túbulos longitudinales, que se ensanchan en los extremos y forman las cisternas.
El sistema sarcotubular (túbulos T y cisternas) tiene capturado al calcio intracelular.
Cada cisterna entra en contacto con el túbulo T y delimitan al sarcómero, que está formado
por proteínas que se organizan en forma ordenada para participar en la contracción y
relajación, los miofilamentos contráctiles.
Miofilamentos Contráctiles
Miofilamentos gruesos
Son fijos y formados principalmente de miosina.
Están formados por meromiosinas, que forman la miosina.
Las proteínas globulares y filamentosas forman la cabeza, el cuello y el cuerpo de la
miosina.
Miofilamentos delgados
Sarcómero
La neurona motora superior no tiene contacto directo con el músculo, pero sí con la
neurona motora inferior en el tallo cerebral o en la médula espinal.
La superior desciende su axón desde la corteza cerebral hacia abajo y regula a la inferior.
La inferior inerva directamente al músculo y lo activa a través de una sinapsis, la unión
neuromuscular.
El impulso nervioso motor excita a la fibra muscular.
La neurona motora superior hace sinapsis con la neurona motora inferior, ya sea para
excitarla o para inhibirla, a través de potenciales postsinápticos excitadores o inhibidores.
Si es excitador, la neurona motora inferior excita al músculo a través de la unión
neuromuscular.
Si es inhibidor, el músculo no es excitado porque se inhibe a la neurona motora inferior.
Si el paciente no es capaz de llevar a cabo un acto motor voluntario, hay una deficiencia del
control motor superior sobre la neurona motora inferior.
Cuando no hay control de la superior, la inferior se altera y se alteran los reflejos.
Primero se excita al músculo, después se contrae.
Los músculos se contraen para producir fuerzas. La función muscular se explora por la
capacidad de producir fuerza del paciente.
El músculo esquelético se contrae para provocar un desplazamiento articular que produzca
un movimiento corporal.
Unión Neuromuscular
Producción de PAM
Impulso Nervioso
Entra al sarcoplasma por los túbulos T y abre canales voltaje-dependientes que tiene la
membrana de la cisterna.
Con la abertura de estos canales, el calcio que estaba atrapado sale al sarcoplasma y
queda libre para unirse a la troponina y empezar la contracción muscular.
La excitación causa que se libere el calcio del sistema sarcotubular y pueda interactuar
con la troponina, causando la unión de los miofilamentos contráctiles, y,
consecuentemente, la contracción del sarcómero.
Degradación de la Acetilcolina
Para que la cabeza de la miosina se una con la actina y la actina se desplace, se necesita
energía. La unión de la actina con la miosina consume ATP, al igual que su separación.
Se consume ATP en la relajación y en la contracción.
La fuerza de la contracción va a depender de la cantidad de calcio disponible.
Miastenia Gravis
Transmisión Neuromuscular
Placa Motora
Tipos de Neurotransmisores
Acetilcolina
Muscarínicos
Músculo cardíaco (inhibe)
Músculo liso (excita)
Sinapsis centrales como el circuito sináptico de memoria (excita)
Aminas Biógenas
Catecolaminas
Dopamina Receptores dopaminérgicos (excita e inhibe)
Adrenalina Receptores adrenérgicos (excita e inhibe)
Noradrenalina Receptores adrenérgicos (excita e inhibe)
Indolaminas
Serotonina Receptores serotoninérgicos
Histamina Receptores que median la respuesta de la histamina en las
inflamaciones y receptores que median la respuesta para la secreción
de ácido clorhídrico en el estómago.
Aminoacidérgicos
GABA (inhibe)
Glicina (inhibe)
Glutámico (excita) Principal excitador a nivel del encéfalo.
Aspártico (excita)
Peptidérgicos
Gases
Óxido nítrico
Bioquímica Viral
Objetivo
Virus
Aminoácidos Esenciales
Estructura Primaria
Estructura Cuaternaria
Envoltura
Replicación Viral
Estructura Viral
Proteínas
Pueden ser:
Estructurales
Facilitan la transferencia del ácido nucleico a la célula huésped.
Dan protección contra la inactivación por nucleasas.
Permiten la adherencia de la partícula viral a la célula huésped.
Dan simetría estructural a la molécula con los niveles estructurales.
Son capaces de desarrollar acción antígeno-anticuerpo.
Tienen características específicas, como la hemaglutinina.
No Estructurales
La mayoría son enzimas y tienen que ver con la replicación viral.
Ácidos Nucleicos
Virus de ADN
Pueden tener ADN de doble cadena o cadena simple.
El ADN puede ser lineal o circular.
Virus de ARN
Puede ser de simple cadena linear o simple cadena segmentada.
También puede ser de doble cadena segmentada.
El ARN puede ser de polaridad positiva o negativa.
El peso molecular del ADN es de 1,5 x 106 a 200 x 106 y del ARN de 2 x 106 a 15 x 106.
Los ácidos nucleicos son frágiles por fuera de la cápside viral.
Lípidos Virales
Hacen parte de la envoltura de algunos virus.
Se adquieren durante la gemación, a través de la membrana celular.
Gemación por sitios específicos (núcleo, membrana, Golgi etc.).
Composición corresponde al sitio de gemación.
Es un paso integral en la morfogénesis del virus.
Da la sensibilidad al tratamiento con solventes orgánicos.
Carbohidratos
Se inicia cuando la hemaglutinina del virus reconoce en la célula huésped al receptor, que es
el ácido siálico (ácido N-acetilneuramínico).
Una vez se da la fusión, se da un proceso de endocitosis en vesículas, que se unen a los
lisosomas para formar endosomas con un pH ácido, que a su vez provoca un cambio en la
hemaglutinina.
Los lisosomas (sus enzimas) atacan al endosoma y las proteínas de la cápside viral se
degradan, causando que se inyecte el RNA en la célula, mediante la liberación del RNP.
La RNP es transportada a través de los poros nucleares hacia el núcleo, donde el RNA (-) es
copiado como ARN mensajero con un mecanismo que depende del virus.
La réplica ocurre en 2 pasos:
Se crea un ARN complementario y una copia de polaridad positiva del ARN vírico.
Este último es usado para producir más ARN vírico (-).
SU Proteína de superficie
TM Proteína transmembranal
PR Proteasa (esencial para el clivaje)
MA Proteína de la matriz (codificada por el gen gag)
NC Nucleocápside (protege el genoma, gen gag)
CA Cápside (gen gag)
RT Transcriptasa inversa (produce el DNA complementario)
IN Integrasa (integra el material genético viral al genoma celular, gen pol)
RNA y bicapa lipídica
Familia Retroviridae
Subfamilia Orthoretrovirinae
Género Lentivirus
Hay 2 tipos (VIH-1 y VIH-2)
Es un virus esférico envuelto con 2 hebras simples de ARN.
Tiene proteínas de superficie (gp120 – gp41) y polimerasas unidas al ARN.
Terapia Antiretroviral
Objetivos
Virus
Estructura
Envoltura
Cápside
Estructura proteica codificada por el virus que sirve de protección al ácido nucleico viral.
Capsómeros Subunidades formadoras.
Ácido nucleico + cápside Nucleocápside
Tipos de Simetría
ADN
ARN
Solo pueden tener uno de los dos.
Estructura Química de un Nucleótido
Genomas Virales
Genoma de ARN
Una banda de ARN de polaridad positiva es leída por los ribosomas para sintetizar proteínas.
Cuando tiene ARN de polaridad negativa, debe sintetizar una cadena complementaria.
Genoma infeccioso ARN de polaridad positiva (ARNm).
De acuerdo al número de segmentos:
Genoma de ADN
Circular Papillomavirus
Lineal Adenovirus
Proteínas Virales
A excepción de las derivadas de la membrana celular, son codificadas por el genoma viral.
La mayoría se encuentran en la cápside.
Pueden ser estructurales (enzimáticas) o no estructurales (nucleoproteínas).
Lípidos
Adhesión
Penetración
El virus penetra a la célula mediante 2 eventos:
Fusión
Se fusionan la membrana de la célula y la envoltura del virus.
Solo la pueden realizar los virus envueltos.
VSR, papera, VIH, sarampión.
Endocitosis
Invaginación de la membrana de la célula que recibe al virus.
La endocitosis la realizan en su mayoría virus desnudos.
Adenovirus, influenza.
Se forma una invaginación, que termina formando una vesícula, que a su vez se transforma
en endosoma por una baja en el pH.
Por el cambio en el pH, la membrana del endosoma y la envoltura del virus se fusionan,
causando que se libere la cápside con el ácido nucleico.
Cuando el virus es desnudo, este proceso de fusión no se da. Cuando se baja el pH, se rompe
el endosoma y sale el virus desnudo.
Después se da el proceso de decapsidación y queda libre el genoma.
Decapsidación
Abarca la síntesis del ARN mensajero, que es la base para la síntesis proteica.
Síntesis de Proteínas
Ensamblaje y Maduración
Salida
ARN (-)
Deben transcribir su genoma a ARN mensajero, utilizando ARN polimerasa ARN dependiente
que trae consigo en la cápside.
Se da en el citoplasma porque necesitan la ARN polimerasa.
Los orthomyxovirus (influenza) no se multiplican en el citoplasma porque su ARN polimerasa
ARN dependiente no copia el ARNm de forma completa, ya que no pueden sintetizar el
cap, entonces lo toman del ARNm celular en el núcleo.
ARN (+)
Su información genética ya está en forma de ARNm y son reconocidos directamente por los
ribosomas. Son los Picornavirus.
Se multiplican en el citoplasma y tienen una ARN polimerasa ARN dependiente, que no trae
consigo sino que la sintetiza junto con las proteínas, con el fin de sintetizar el material
genético de los virus de la descendencia.
ARN (+)
Los retrovirus introducen su genoma en el genoma del huésped (ADN). Deben transcribir su
genoma a ADN para tener viabilidad.
Transcriben su genoma y queda una copia de ADN y una de ARN. Destruye la copia de ARN y
le hace el complementario a la de ADN.
Queda con ADN de doble cadena, la introduce en el genoma del huésped y así garantiza su
existencia en el huésped.
La ADN polimerasa II de la célula transcribe el ADN en ARNm.
Se multiplica en el núcleo de la célula. La transcriptasa inversa es la que hace el paso de ARN
a ADN. Es una ADN polimerasa ARN dependiente.
ADN (+/-)
La familia poxvirus tiene ARN polimerasa ADN dependiente para hacer la síntesis de ARNm y
una ADN polimerasa ADN dependiente para la replicación del genoma.
Se multiplica en el citoplasma porque trae consigo las enzimas.
ADN (+)
Los parvovirus utilizan la polimerasa II celular para sintetizar el ARNm y una ADN polimerasa
ADN dependiente que tienen para replicar su genoma.
La multiplicación se da en el núcleo porque ahí está la polimerasa II.
Antes de la transcripción, fabrican ADN complementario y quedan con ADN de doble
cadena, utilizando la ADN polimerasa ADN dependiente.
Se fabrica el complementario porque la polimerasa II solo actúa sobre la doble cadena.
ARN (+/-)
Una vez sintetizados, deben ser sometidos a un proceso de transformación para ser
reconocidos por los ribosomas.
Empalme o “Splicing”
Traducción
Replicación
Algunos virus son capaces de inducir la formación de gemas porque les facilita envolverse.
Las proteínas de superficie del virus se localizan en la superficie de la membrana.
Las de la cápside se ensamblan y encapsidan al ácido nucleico, constituyendo un virión.
El virión se localiza inferior a las proteínas de superficie y se cubre con un fragmento de la
membrana y sale de la célula.
Maduración Viral
Los virus inmaduros tienen como cápside una gran poliproteína que no es funcional. No
tiene sitios activos expuestos ni es replegada. La poliproteína se llama gag-pol.
Se necesita una proteasa para que se corte la poliproteína y de lugar a las diferentes
proteínas funcionales de la cápside del virus. Da lugar a la P24, MA, P9, P6, PR, RT e IN.
Cuando esto pasa, el virus pasa a ser un virus maduro.
Taxonomía Viral
Características Patológicas
Bacteriología
Microscopio
Taxonomía y Clasificación
Taxonomía Ubicación de un organismo dentro de un grupo.
Clasificación Agrupación de acuerdo a ciertas características.
Dominios de la Naturaleza
Bacteria
Archaea
Eukarya (animales, plantas, hongos y protozoos)
Antes se dividían en animales, plantas y minerales. Los hongos dejaron de ser considerados
plantas por su falta de clorofila (no hacen fotosíntesis) y porque son heterótrofos. Para
ello crearon el reino Protista.
Después vieron que algunos no se movían, y por lo tanto los agruparon en Eukarya.
Todos los dominios tienen un ancestro común.
Los Archaea son más parecidos a los Eukarya que a las bacterias.
Bacteria
Eubacteria
Parásitas Intracelulares
Facultativas
Cuando ingresan al hospedero, los macrófagos las fagocitan pero no las pueden digerir.
Se multiplican dentro del macrófago, que posteriormente las disemina.
Pueden crecer en medios de cultivo, pero con requerimientos más exigentes que las
eubacterias de vida libre.
La Neisseria gonorrhoea y Mycobacterium tuberculosis son facultativas.
Obligadas
Cocos (sueltos)
Diplococos (pareja de cocos)
Estreptococos (cadenas de cocos)
Estafilococos (racimos de cocos)
Bacilos (sueltos)
Diplobacilos (parejas de bacilos)
Estreptobacilos (cadenas de bacilos)
Clasificación de Acuerdo al pH
Aerobias
Anaerobias
Las bacterias aerobias y anaerobias facultativas hacen procesos de oxidación para respirar
(respiración oxidativa). El aceptor final es el oxígeno.
Las bacterias anaerobias obligadas y aerotolerantes hacen respiración anaeróbica, en la
cual el aceptor final de la cadena respiratoria es un compuesto inorgánico diferente al
oxígeno, como nitratos o sulfatos.
Las aerobias facultativas y anaerobias facultativas hacen oxidación en presencia de oxígeno
y fermentación en anaerobiosis.
En la fermentación, el aceptor de electrones es orgánico.
La fuente de carbono
La fuente de nitrógeno
Requerimiento de sal
Dominio Bacteria
División Gracilicutes
Orden Enterobacteriales
Familia Enterobacteriaceae
Género Escherichia (depende el investigador)
Especie coli
Serotipos O157:H7
En el suero se encuentran los anticuerpos, y en la sangre los antígenos.
El antígeno O es un determinante antigénico de la pared celular y el antígeno H es un
determinante antigénico de los flagelos.
Nosotros desencadenamos anticuerpos Anti-O y Anti-H.
Los números corresponden al número de veces que ese antígeno ha variado.
Con cada número se produce un anticuerpo diferente.
La alta variabilidad de las bacterias se debe a las mutaciones.
La mutación se da en el proceso de replicación. Siempre hay errores.
Las bacterias y los virus son los organismos que más mutaciones presentan.
Nomenclatura
Relación Hospedero-Microorganismo
Abarca todo aquello que pasa cuando un microorganismo interactúa con otro organismo.
Cuando un microorganismo se pone en contacto con un humano, se da una relación.
El microorganismo hace algo y el humano se defiende con algo (equilibrio).
Cuando el ser humano falla en la respuesta frente al ingreso del microorganismo al cuerpo,
se da la enfermedad.
La finalidad de la relación hospedero-microorganismo es quedar sano o enfermarse.
Microbiota Normal
Distribución de la Microbiota
Piel y anexos
Ojos y oídos (lágrimas)
Tracto respiratorio
Boca (incluyendo saliva)
Tracto gastrointestinal
Tracto genitourinario
Los antibióticos matan la microbiota normal del intestino. Como dejan espacio, pueden
entrar agentes patógenos y producir enfermedad.
Patogenia Microbiana
Puerta de entrada
Adhesión
Infección y Enfermedad
Infección
Enfermedad
Interacciones Microbianas
El Staphylococcus hace parte de casi toda nuestra microbiota, con excepción de la boca.
Puede vivir en cualquier parte por sus condiciones físicas, químicas y de nutrientes.
Cadena de Transmisión
Factores Determinantes del Desarrollo de la Enfermedad
Hospedero
Factores de Resistencia
Específicos Son los anticuerpos que se forman y aparecen como respuesta del organismo
al estímulo provocado por los agentes invasores.
Inespecíficos Son mecanismos propios del organismo que regulan la respuesta del
hospedero ante la invasión de un agente extraño. Son los que todos tenemos y actúan de
la misma manera sobre todos los microorganismos. Ejemplo: fagocitosis.
Inmunidad
Periodo de Transmisibilidad
Físicos Clima, estaciones, lluvia, humedad, contaminantes atmosféricos, del suelo y del
agua, etc. (vehículos para producir una enfermedad).
Biológicos Flora, fauna, agentes de enfermedades infecciosas y en general todas las
manifestaciones de la vida.
Sociales Los factores que actúan en forma permanente sobre el estado de salud del
individuo.
Culturales Hace referencia a los hábitos y costumbres (hábitos alimenticios, nivel
educativo, educación sexual, etc.)
Cuando llueve, lo que más se presenta es diarrea por los arroyos.
Cuando hay mucha brisa, lo que más se presenta es gripa.
Cuando hay mucha humedad, aumentan las enfermedades tropicales por vectores.
Reservorio Animal, cosa o ser humano que alberga un microorganismo, pero que
generalmente no se enferma con él. Lo que hacen es transmitir.
Nosocomiales Enfermedades que se dan dentro de los hospitales, donde las personas
suelen estar en estados de salud vulnerables.
Fómites Objetos que pueden estar contaminados.
Al lavarse las manos con agua y jabón, se elimina toda la flora transitoria y una parte de la
flora permanente. Con jabones bactericidas, se elimina toda la flora transitoria y casi toda
la permanente. Con el tiempo, se vuelve a recolonizar.
Estructuras Bacterianas
Bioquímica Bacteriana
Objetivo
Aprender la composición química y las funciones que tienen las cápsulas, la pared
bacteriana y la membrana.
Heteropolisacáridos aniónicos
Heteropolisacáridos neutros (levanos, dextranos)
Alginatos
Cápsulas Polipeptídicas
Funciones de la Cápsula
Función en Eubacterias
Función en Arqueas
Hace las funcionas de la pared celular.
Les da forma y rigidez.
Paredes Celulares
Paredes de Eubacterias
El carboxilo alfa del D-glutamato puede estar amidado (-NH) o unido a glicina.
El primer aminoácido del tetrapéptido puede ser glicina o serina.
El hidroxilo en la posición 6 del NAM puede estar acetilado.
Cuando está acetilado, la lisozima no puede romper los enlaces.
Es un mecanismo adaptativo de la bacteria para protegerse de las lisozimas.
Por su rigidez, proveniente del grado de entrecruzamiento, aguanta las fuerzas osmóticas
del protoplasto.
Los enlaces son muy compactos y la alternancia de NAM y NAG lo hacen uno de los
polisacáridos más estables que existen.
Tener aminoácidos L y D le da más estabilidad aún.
Por su gran flexibilidad, soporta variaciones de la presión osmótica del protoplasto.
Condiciona la forma celular.
Ácidos Micólicos
Tiene 3 regiones:
Porinas Forman trímeros, con canales interiores que atraviesan la membrana externa, y
solo dejan pasar moléculas por debajo de cierto tamaño (< 500 a 700).
Los canales transportan vitamina B12, quelatos de F y algunos nutrientes.
Le dan protección a las enterobacterias frente a las sales biliares.
Espacio Periplasmático
Los esteroles dan fluidez y los hopanoides dan rigidez, por lo que la membrana de las
bacterias va a ser mucho más rígida que la de una membrana eucariota.
Lípidos en Eubacterias
Lípidos de Arqueas
Polisacáridos de cápsulas
Péptidoglucano
Ácidos teicoicos y teicurónicos
Lipopolisacárido
Estructura Microbiana
Filamentos
Fimbrias
Flagelos
Envolturas
Glucocáliz
Cápsula
Pared celular
Membrana
Protoplasma
Citoplasma
Mesosomas
Nucleoide
Ribosomas
Plásmidos
Gránulos
Pared Celular
Estructura relativamente rígida debida al péptidoglucano.
Le da la forma (exoesqueleto) a la bacteria.
La protege de los cambios de presión osmótica.
Ayuda en el proceso de fisión binaria y para la formación de esporas.
Sirve para la clasificación de tinción de Gram por su composición química.
Es permeable. La membrana es semipermeable.
En una solución hipertónica, hay mucho soluto, sale agua de la célula al medio y la célula se
arruga. Esto se conoce como plasmólisis.
En una solución hipotónica, va a tener menos soluto, el solvente entra a la célula y la vuelve
más turgente. Este proceso se conoce como plasmóptisis.
La pared celular no permite que la célula se reviente.
Las bacterias Gram + tienen una pared celular homogénea. Es más fuerte.
Las bacterias Gram – tienen una pared celular trilaminar. Es más débil.
Péptidoglucano o Mureína
Tinción de Gram
Gram + Violeta
Gram - Rojo
Las bacterias sin pared celular (Mycoplasmas) son más sensibles a lisis por cambios
osmóticos. Una bacteria sin pared es conocida como en forma L.
Están en forma L cuando liberan la pared para que los antibióticos no las afecten.
Una bacteria, cuya pared celular es removida en el laboratorio, se llama protoplasto (Gram
+) o esferoplasto (Gram -).
La pared se puede remover con detergente o lisozima.
Membrana Celular
Cápsula
Es la capa mucosa externa que puede ser sintetizada por algunas bacterias con ese gen.
Hay cepas bacterias capsuladas y cepas bacterianas sin cápsula.
La función principal de la cápsula es impedir que la bacteria sea fagocitada.
Está compuesta de polisacáridos y es antigénica (el antígeno K es el capsular).
La cápsula recubre las proteínas que se fijan a los receptores de los macrófagos.
La cápsula le da virulencia a las bacterias porque impide el proceso de fagocitosis.
Algunos investigadores dicen que la parte exterior del macrófago y la de la cápsula están
cargadas negativamente, y por lo tanto se repelan.
Otros investigadores dicen que la cápsula se resbala del macrófago por su composición de
polisacáridos de alto peso molecular.
Otros apuntan que como el cuerpo también tiene polisacáridos, el organismo lo reconoce
como propio y no desencadena respuesta inmune.
Además de impedir la fagocitosis, la cápsula le da a la bacteria la capacidad de dificultar,
mas no impedir, el ingreso de los antibióticos.
Flagelos
Le dan movilidad a la bacteria y son atraídos por el oxígeno (aerotaxis), por la luz (fototaxis)
y por nutrientes (quimiotaxis). Tienen antígeno H.
A mayor número de flagelos, mayor movilidad tendrá la bacteria.
Están formados por subunidades de proteínas, llamadas flagelinas.
Las bacterias se clasifican de acuerdo al número y posición de los flagelos.
Si los flagelos rodean todo el cuerpo de la bacteria, son bacterias perítricas.
Si tienen un solo mechón, se llaman bacterias lofótricas (Pseudomonas).
Si tiene un mechón en cada extremo, se llaman bacterias anfítricas.
Si no tienen flagelo, se llaman bacterias atricas.
El flagelo se origina en un cuerpo basal, que se localiza en la membrana celular.
Si la bacteria es Gram-negativa, tiene 3 pares de anillos (uno en la membrana celular, uno
en el péptidoglucano y uno en el lipopolisacárido.
Si la bacteria es Gram-positiva, tiene 2 pares de anillos (uno en la membrana celular y uno
en el péptidoglucano) porque no tienen lipopolisacáridos. La mayoría son inmóviles.
Los anillos son el motor que le da el movimiento de rotación al flagelo para que la bacteria
se pueda desplazar.
Fimbrias
También son filamentos, pero son más cortos y no le dan movimiento a la bacteria.
Dependiendo del tipo de fimbria que sea, tendrá una función diferente.
Está formado de proteínas llamadas pilinas.
Se originan del cuerpo basal localizado en la membrana.
No tiene anillos porque no necesita motor ni energía.
Son de dos clases:
Es una envoltura que se localiza fuera de la cápsula de la bacteria (cuando son capsuladas) o
encima de la pared celular (si no son capsuladas).
Es de naturaleza polisacárida y le permite a la bacteria la adherencia (adhesina) a las células
que van a infectar o entre ella (biofilm).
Esporas
Son estructuras sintetizadas por las bacterias cuando las condiciones del medio ambiente
(temperatura, nutrientes) en el que se encuentran son inadecuadas.
Hay bacterias esporuladas y bacterias no esporuladas.
La mayoría de las esporas se han encontrado en bacilos Gram-positivos.
No se ha encontrado ningún coco con esporas.
Cuando la bacteria se encuentra en estas condiciones inadecuadas, esporulan y pueden
permanecer muchos años así sin que nada las dañe.
La espora se destruye con 121o o más de temperatura.
El tétano es producido por una bacteria esporulada, que se localiza en los intestinos de
animales de sangre caliente y en metales oxidados.
Las bacterias que tienen la capacidad de sintetizar esporas se presentan en dos formas:
Esporulación
Inclusiones
Crecimiento Microbiano
Fisión Binaria
Metabolismo Bacteriano
Objetivo
Células Bacterianas
Metabolismo Bacteriano
Es un conjunto de reacciones químicas que ocurren al interior de las bacterias y que les
permiten la vida.
El crecimiento microbiano depende de la capacidad del microorganismo para captar
nutrientes del entorno.
Los nutrientes van a ser metabolizados (metabolismo primario) y se van a producir
precursores metabólicos, se va a generar poder reductor y se va a generar energía.
La célula va a utilizar esto para la síntesis de sus macromoléculas estructurales.
La regulación de estas vías metabólicas se hace a través de enzimas claves.
En el caso de las bacterias, las enzimas están condicionadas por el medio ambiente, por lo
que se ven afectadas por cambios ambientales.
Necesitan un medio de cultivo predeterminado para poder sintetizar las enzimas necesarias
para la metabolización de nutrientes.
Los cambios ambientales hacen que se expresen o se repriman genes que hacen posible la
síntesis de enzimas para regular el metabolismo.
Metabolismo Bacteriano
Litotrofas Son aquellas que solo requieren sustancias inorgánicas sencillas (SH2, SO,
NH3, NO2-, Fe…) para sintetizar sus moléculas.
Quimiolitotrofos
Quimiorganotrofos
Quimioautotrofos A partir de CO2 y compuestos inorgánicos sintetiza moléculas.
Quimioheterotrofos A partir de compuestos orgánicos y O2 sintetiza moléculas.
Se clasifican en:
Aerobias Obligadas
Anaerobias Facultativas
Anaerobias Aerotolerantes
Anaerobias Estrictas
Microaerofílicas
Bacterias Fotosintéticas
Estos organismos pueden vivir utilizando CO2 como única fuente de carbono.
Algunos son capaces de fijar el nitrógeno atmosférico.
Las cianobacterias son bacterias fotosintéticas.
Ecuación de la Fotosíntesis
Clases de Nutrientes
Universales Agua, CO2, fosfatos y sales minerales.
Particulares
Factores de Crecimiento
Factores de Crecimiento
Crecimiento Bacteriano
Etapa 1
Etapa 2
Etapa 3
Los grupos acetilo que resultaron de los ácidos grasos, la glucosa y los aminoácidos se
oxidan a través del ciclo del ácido cítrico a CO2.
Los equivalentes de reducción que resultaron de esto van al transporte electrónico y a la
fosforilación oxidativa para producir ATP.
Principales Vías Metabólicas Bacterianas
Es una vía metabólica universal. Todas las células hacen glicólisis, pero unas lo hacen
con mayor velocidad que otras.
El objetivo de está vía metabólica es transformar la glucosa en 2 moles de piruvato y
producir poder reductor en forma de NAD reducido.
Es un proceso citoplasmático.
En la primera etapa (fase preparativa), las células invierten genotipo para transformar
glucosa en fructosa-1,6-bifosfato.
Luego se escinde a dos triosas: dihidroxiacetonafosfato y gliceraldehído-3-fosfato,
entrando en la fase productiva.
La fase productiva también se llama fase de oxidación-reducción y fosforilación.
La primera reacción, en la que el gliceraldehído-3-fosfato se convierte en 1,3-
bifosfoglicerato, es una reacción de oxidación-reducción.
Durante esta fase, la célula sintetiza ATP. Este ATP se produce por fosforilación a nivel
de sustrato.
Fermentación
Tipos de Fermentación
Vía de Entner-Doudoroff
Las células bacterianas que pueden vivir haciendo fermentaciones tienen altas velocidades
glicolíticas. Tiene que ser rápido para producir la cantidad necesaria de ATP.
Se diseñó un método de identificación de bacterias basado en lo que producen en la
fermentación (metabolitos).
Parasitología
Objetivos
Los organismos vivos se dividen en dos grupos, dependiendo de cómo obtienen sus
alimentos.
Predación Un ser vivo destruye a otro de especie diferente para alimentarse de él.
Simbiosis Es la asociación biológica de organismos pertenecientes a especies distintas.
Parásito
Parásitos Eucariotas
Es una célula con un cromosoma bien definido en un núcleo. Todos los parásitos son
organismos eucariotas.
Los parásitos eucariotas en el ser humano pueden ser de una célula o de varias células.
Protozoa Organismos unicelulares, tales como los Plasmodium (malaria).
Metazoa Organismos multicelulares, tales como los helmintos (gusanos) y artrópodos
(garrapatas y pulgas).
La parasitología médica estudia las implicaciones médicas (enfermedades) de las infecciones
con parásitos.
Protozoos
Subkingdom: Protozoa
Phylum: Sarcomastigophora (Se dividen de acuerdo a como se mueven)
1.
Sub-phylum: Sarcodina (Se mueven en forma de pseudópodos)
Genus: Entamoeba (Amebas)
Species: E. histolytica (Amebiasis)
Pseudópodos: Células que prolongan su citoplasma y se van moviendo.
La E. histolytica es de los parásitos más importantes a nivel humano. Afecta el intestino
grueso, produciendo diarrea, flatulencia, disentería y ulceras en el ano, en las piernas
y en la piel.
La palabra histolytica hace referencia a que daña los tejidos. Perfora el intestino grueso
y llega al hígado, al pulmón y al cerebro.
2.
Sub-phylum: Mastigophora (Se mueven por látigo, que son los flagelos)
Genus: Giardia
Species: G. lamblia
La G. lamblia tiene varios flagelos. Se adhieren a las microvellosidades del intestino
delgado (duodeno) y lo dañan. Se altera la absorción y produce el síndrome de la
mala absorción, principalmente en niños.
Este síndrome causa que los alimentos ingeridos salgan casi enteros. No hay digestión ni
absorción. Esto causa desnutrición, retraso en el crecimiento y problemas de
concentración.
La G. lamblia causa la diarrea del viajero.
Se transmite por vía fecal-oral.
La forma activa de la enfermedad son los protozoitos.
Subkingdom: Protozoa
Phylum: Apicomplexa (No se mueven. Se dividen por tipo de reproducción.)
Genus: Plasmodium
Species: P. falciparum, P. vivax, P. malariae y P. ovale.
Cada especie tiene reproducción sexual y asexual.
La reproducción sexual le da recombinación (diversidad).
La enfermedad parasitaria más importante a nivel mundial es la malaria, que causa la
muerte a casi 3 millones de personas anualmente. Es causada por P. malariae.
Se inyecta por el mosquito hembra, se multiplican en el hígado, pasan a la sangre, rompen
los glóbulos rojos y maduran a gametos masculinos o femeninos por reproducción
asexual.
Cuando el mosquito hembra ingiere el gameto masculino y femenino, en el estómago del
mosquito se da la reproducción sexual para producir el cigoto.
El mosquito es el huésped definitivo y el humano es el huésped intermediario.
Subkingdom: Protozoa
Phylum: Ciliophora (Se mueven por cilios)
Genus: Balantidium
Species: B. coli
El B. coli es uno de los parásitos unicelulares más grandes que hay.
Subkingdom: Protozoa
Phylum: Microspora (Forman esporas)
Genus: Enterocytozoa
Species: E. bieneusi
Helmintos (Metazoa)
Subreino: Metazoa
Phylum: Nematodos
Género: Ascaris
Los Nematodos son largos (hasta 30 cm), cilíndricos, con boca y ano, con sistema nervioso,
sistema digestivo y sistema circulatorio, y son masculinos o femeninos.
Subreino: Metazoa
Phylum: Platyhelminthos (Son aplanados) aplanados en forma de hoja
1.
Clase: Cestoda (Aplanados segmentados)
Género: Taenia
Una solitaria puede llegar a medir hasta 10 metros.
Se encuentran en el intestino delgado. La enfermedad se llama teniasis.
Los segmentos (proglótides) se pueden desprender solos y salir espontáneamente por el
ano. Se reproducen en el cuello. Las proglótides más extremas se van madurando y
se llaman proglótides grávidas. Se llenan de huevos y salen con heces.
Si el ser humano excreta la proglótides grávidas y vuelve a ingerir el huevo, no desarrolla
la Taenia de nuevo.
La Taenia primero es un huevo, después una larva (cisticerco) y después adulto.
El primer huésped ingiere el huevo y desarrolla la larva, pero nunca se vuelve adulto.
La Taenia solium usa al cerdo como primer huésped. La Taenia saginata a la vaca.
Cuando las personas ingieren la carne mal cocinada, ingieren la larva viva y desarrollan la
teniasis (adultos).
Cuando el ser humano ingiere el huevo de Taenia solium y desarrolla el cisticerco, puede
llegar a sufrir de neurocisticercosis, que causa epilepsia. Para este parásito, el ser
humano puede ser huésped definitivo o huésped intermediario.
Cuando ingiere el huevo de Taenia saginata, no se desarrolla la larva. Para este parásito,
el ser humano puede ser huésped definitivo únicamente.
Los huevos de la Taenia se pueden ingerir por manipulación de heces en las que se
rompen las proglótides (vía fecal-oral) o por contaminación de alimentos con aguas
donde están los huevos.
2.
Ectoparásitos
Plasmodium
Los Ascaris lumbricoides son los gusanos. Tienen hasta 30 cm de largo. Causan obstrucción
intestinal, causando nudos en el intestino.
La Trichuris causa diarrea sanguinolenta y prolapso rectal.
Las uncinarias (Ancylostoma y Necator) causan tos, dolor abdominal y diarrea. Penetran a
través de la piel, entra la larva, siguen el curso de la sangre, van al corazón y a los
pulmones, cruzan el alveolo, suben por el tracto respiratorio, la persona se traga las
larvas y maduran en el intestino delgado.
Las uncinarias tienen una boca, por donde chupan la sangre. Esto causa anemia tropical.
Schistosoma
No es endémico en Colombia.
Puede producir enfermedad renal o intestinal.
Filariae
Trypanosoma cruzi
Trypanosomas Africanos
Leishmania
Condiciones Parasitarias
Las zonas tropicales son biodiversas, por lo que hay muchas formas de transmisión y muchas
formas para llegar al huésped.
El parásito se puede multiplicar sexualmente, asexualmente o ambas.
Los parásitos intestinales protozoos que salen por las heces pueden sobrevivir en forma de
quistes.
Los helmintos producen huevos, que salen al ambiente y perduran ahí, esperando a ser
ingeridos.
El parásito puede llegar al huésped de forma directa.
Puede utilizar un vector, que actúa como huésped intermediario o vehículo.
Algunos parásitos se encuentran en plantas que los seres humanos ingerimos,
convirtiéndonos en portadores.
A medida que los niños van creciendo, forman resistencia a la G. lamblia.
Las condiciones desfavorables para el humano son favorables para el parasitismo.
La persona se enferma dependiendo de la edad y sexo.
Los niños y los ancianos son más susceptibles a enfermarse porque su sistema inmunológico
al principio está inmaduro y en la vejez se deteriora.
La malaria le da en su mayoría a los hombres. La raza negra tiene protección contra un tipo
de malaria.
Algunas personas son más susceptibles a enfermarse por genética.
Las mujeres embarazadas también son más susceptibles.
La piel actúa como una barrera de protección, al igual que la inflamación.
Una buena nutrición nos hace resistentes a infección, pero una mala nutrición nos hace
susceptibles a ella.
Tener múltiples infecciones o traumas también causa susceptibilidad.
Después de algunas infecciones o vacunas, se forma la inmunidad adquirida.
Vías de Infección
Relación Huésped-Parásito
Casos de Inmunosupresión
Los parásitos tienen ciclos de vida. El conocimiento de estos ciclos sirve para el diseño de
vacunas.
Tipos de Ciclos
Protozoarios
Helmintos
Protozoarios
Reproducción Asexual
Fisión Binaria El parásito se divide por el núcleo y citoplasma y forma dos hijas (amebas,
flagelados y ciliados).
Múltiple Se divide el núcleo en muchos fragmentos o quistes que forman un nuevo
parásito (Plasmodium en el hígado).
Endodiogenia Del citoplasma de la célula madre salen dos hijas (Toxoplasma gondii y
Sarcocystis).
Reproducción Sexual
División de Protozoos
Flagelados Giardia
Esporozoarios Malaria, Cryptosporidium
Sarcodina Ameboides (La ameba patógena es E. histolytica)
Helmintos Intestinales
Nematodos
Ascariasis
Tricocefalosis
Capilariasis
Uncinariasis
Cestodos
Teniasis por T. solium y T. saginata.
Difilobotriasis
Himenolepiasis y Dipylidiasis
Trematodos (no en América Latina)
Signos y Síntomas
Los parásitos pueden vivir dentro del intestino por años sin causar síntomas:
Dolor abdominal
Diarrea
Nausea o vómito
Flatulencia
Disentería (moco y sangre)
Rasquiña o picazón en el recto o vulva
Inflamación del abdomen
Cansancio
Pérdida del peso
Factores de Riesgo
Lesiones
Los protozoos son quistes o trofozoitos. Los helmintos huevos, cisticercos o adultos.
No hay quistes de Entamoeba histolytica.
Los cerdos mantienen el parásito grande (Balantidium coli).
Los huevos de Ascaris lumbricoides en las heces deben embrionar en la tierra (2 meses)
antes de ser ingeridas para infectar.
Definición de Enzima
Las reacciones catalizadas con enzimas pueden llegar a ser entre 103 y 107 veces más rápidas
que las reacciones correspondientes no catalizadas.
Algunas enzimas pueden llegar a la perfección catalítica (1012 veces más rápida). Es el límite
máximo dado por la velocidad de difusión.
La reacción ocurre en condiciones compatibles con los sistemas biológicos (presión,
temperatura y pH).
Presentan especificidad de sustrato, a diferencia de los catalizadores inorgánicos.
Al tener especificidad de sustrato, generan una especificidad de reacción. No se generan
subproductos. Todos los productos que se generan son importantes en el contexto de la
reacción enzimática, catalizada en un sistema biológico.
Potencialmente, son regulables.
Es una reacción espontánea, ya que el estado energético al final del producto es mucho
menor que el estado energético con el que se inicia.
En las reacciones espontáneas, la montaña se da por fluctuación térmica.
Cuando se compara una reacción enzimática con una no enzimática, G no cambia.
La energía final del producto y la energía final del sustrato van a ser igual para ambas, por lo
tanto el G siempre va a ser constante.
Las enzimas disminuyen la energía libre de activación requerida, para así llegar más rápido
al estado de transición.
Es necesario llegar al estado de transición para que se desencadene la reacción química.
Cuando la enzima disminuye la energía libre de activación, disminuye el tiempo necesario
para llegar del sustrato al producto.
La naturaleza siempre busca que el estado energético final en una reacción sea menor con
respecto al estado energético inicial.
La entropía es el menor estado energético final de un sistema. Mientras más grado de
libertad tenga un sistema, menor estado de energía potencial va a tener.
La enzima y el sustrato separados tienen mayor libertad, por lo tanto tienen mayor entropía
y menor energía potencial.
El complejo enzimático tiene menor libertad, por lo tanto tiene menor entropía y mayor
energía potencial
La enzima se debe encontrar con el sustrato. El tiempo que tardan en juntarse está limitado
por la velocidad de difusión, la distancia que los separa y el conjunto de moléculas
presentes en ellos.
Fluctuaciones térmicas dadas en el sistema van a facilitar que la enzima y el sustrato se
adecuen uno con respecto al otro y hagan un proceso llamado ajuste inducido, en
donde el sustrato y la enzima se acomodan molecularmente, hasta que encuentran
complementariedad entre sus estructuras. Una reacción de dos moléculas se convierte
en una reacción de una sola molécula (complejo enzima-sustrato).
Una vez se llega al estado de transición, se da la ruptura del enlace que une los 2 grupos
funcionales del sustrato y genera el complejo enzima-producto. En este momento, hay
una caída del estado energético, facilitando que las fluctuaciones térmicas liberen el
producto y se recicle la enzima, para seguir procesando distintas moléculas de sustrato
que estén presentes en el medio.
Hay un porcentaje de enzimas que requiere tener una asistencia adicional para poder
trabajar. La asistencia adicional recibe el nombre de cofactores.
Gran parte de las enzimas son de naturaleza proteica.
Cuando necesitan un accesorio adicional para trabajar, a la unidad completa funcional se le
denomina holoenzima, y a la parte proteica inactiva se le denomina apoenzima.
Apoenzima (inactiva) + cofactor Holoenzima.
Las reacciones de oxido-reducción y transferencia de grupos requieren de cofactores.
Metálicos
Coenzimas
Los oligoelementos y las vitaminas son importantes porque facilitan la actividad funcional
de las enzimas.
Mecanismos de Catálisis
Los mecanismos catalíticos están dados por esos aminoácidos polares que se encuentran
dentro del ambiente hidrofóbico.
Catálisis Ácido-Base
Catálisis Covalente
Los centros catalíticos de un sitio activo van a tener la oportunidad de generar estructuras
de naturaleza electrofílica y nucleofílica, que cuando entren en contacto con el sustrato,
generan los trabajos químicos consecuentes.
Se da la formación transitoria de enlaces covalentes entre la enzima y el sustrato.
Algunos casos de cadenas laterales de aminoácidos son el grupo imidazol de la histidina, el
grupo tiol de la cisteína, la función carboxilo del Asp y el grupo hidroxilo de la serina.
Esto es facilitado por la presencia de coenzimas de tipo pirofosfato de tiamina y fosfato de
piridoxal, y es usado durante la transferencia de grupos funcionales.
El 20% de enzimas usan catálisis covalente.
Se encuentra cuando hay presencia de iones metálicos, que son de carga + en su mayoría.
Los metales pueden asociarse a la carga negativa presente en el sustrato, facilitando su
unión con la enzima.
Esto facilita procesos de orientación apropiada y estabilización electrostática.
Median reacciones de oxidación-reducción y protegen las cargas negativas.
Cerca de 1/3 de las enzimas requieren metales.
Catálisis Electrostática
La unión del sustrato generalmente excluye agua del sitio activo de la enzima.
Ayudan a estabilizar los estados de transición de las reacciones catalizadas.
Regulación
Las enzimas no tienen sentido de manera individual, sino en el contexto de las reacciones en
las que participan.
Las enzimas tienen sentido en el conjunto de asociaciones que establecen, en un proceso
llamado vía metabólica.
La vía metabólica puede ser regulada (se puede acelerar o desacelerar), por medio de la
regulación de ciertas enzimas claves.
Localizando cuáles son las enzimas claves que están siendo reguladas y entendiendo qué
pasa cuando están bloqueadas o cuando uno de los pasos de la vía metabólica es
interferido y genera un producto toxico, se logra la interpretación de la vía metabólicas.
Las enzimas se pueden asociar de forma funcional, de manera que lo que es generado
por la primera enzima es atrapado rápidamente por la segunda.
También se asocian de manera estructural, como un único complejo macromolecular.
La enzima que se genera tiene ambos sitios activos.
Se da un cambio conformacional coordinado cuando se une un efector o inhibidor al
sitio alostérico y cambia la forma del sitio activo para que entre el sustrato.
Regulación Covalente
Nomenclatura de Enzimas
Óxido-reductasas
Transferasas
Hidrolasas
Liasas
Isomerasas
Ligasas
Óxido-Reductasas
Catalizan reacciones de oxidación-reducción, que son de naturaleza acoplada. Si una
molécula se oxida, la otra se reduce.
Existe un método para distinguir las reacciones de oxidación-reducción.
Átomos Electronegativos
Coenzimas
Hay unas moléculas que se especializan en ser aceptores de los átomos de hidrógeno.
Esas moléculas transportan equivalentes de reducción y se asocian a la cadena de
electrones. Se han especializado en donar o transportar electrones.
En cada caída de potencial de esos electrones, generan energía que puede ser utilizada para
la producción de ATP.
Esas moléculas pertenecen a una serie de coenzimas, y son la nicotinamida adenina
dinucleótido (NAD), la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP) y la flavina
adenina dinucleótido (FAD).
Siempre que estén presentes esas moléculas, se trata de una reacción de oxidación-
reducción.
El NAD y el FAD participan en reacciones de oxidación-reducción de tipo catabólico.
La NADP participa en reacciones de oxidación-reducción de tipo sintético.
El NAD se utiliza como coenzima en aquellas reacciones en donde el sustrato está
parcialmente oxidado (carbohidratos).
El FAD se utiliza como coenzima en aquellas reacciones en donde el sustrato está
totalmente reducido (ácidos grasos).
Átomo Totalmente Reducido Cada uno de los sustitutivos de sus grupos funcionales está
asociado a átomos de hidrógeno.
Átomo Parcialmente Oxidado El átomo de carbono está asociado al oxígeno en al menos
uno de sus enlaces. Ejemplo: Carbohidratos, que tienen un -OH.
Si estamos en presencia de una reacción de oxidación-reducción y la molécula está
parcialmente oxidada, el aceptor de esos electrones es el NAD.
Si estamos en presencia de una reacción de oxidación-reducción en donde la molécula está
totalmente reducida, entonces el aceptor de esos electrones es el FAD.
Presencia del Oxígeno
Claves
Principales Subclases
Deshidrogenasas
Oxidasas
Reductasas
Oxigenasas
Hidroxilasas
Peroxidasas
Catalasas
Deshidrogenasas
El átomo de carbono está parcialmente oxidado, por lo que funciona el NAD+ como aceptor
de electrones. El NAD+ demuestra que es una reacción de oxidación-reducción.
El NAD+ oxida al alcohol. Como consecuencia, el alcohol se convierte en un aldehído y el
NAD+ se convierte en NADH + H+, al ganarse los dos equivalentes de reducción en forma
de hidrógeno.
Las deshidrogenasas también actúan en los siguientes grupos funcionales como donantes de
electrones: ─CH2─CH2─, ─CH2─NH2, y ─CH═NH.
Oxidasas
Un ejemplo es la glucosa oxidasa.
Hidroxilasas o Mono-Oxigenasas
Peroxidasas
Catalasas
Se utilizan dos moléculas de peróxido de hidrógeno para que ambas se reduzcan de
manera simultánea, generando agua y oxígeno.
Transferasas
Grupos Funcionales
Los grupos funcionales que usualmente migran de una molécula a otra son:
Amino
Acilo
Fosfato
Diferentes unidades de carbono
Grupos glicosilo
Claves
Principales Subclases
Transaldolasa y transcetolasa
Acil-, metil-, glucosil- y fosforiltransferasas
Kinasas
Fosfomutasas
Transaldolasa
Se utiliza en la vía pentosa-fosfato para producir diferentes tipos de azúcares con cadenas
de carbono de distintas longitudes.
Transfiere unidades de tres carbonos (3 unidades de glucosilo) de un carbohidrato a otro.
Las 3 unidades de carbono migran de la sedoheptulosa-7-P al gliceraldehído-3-P.
En el proceso se produce una fructosa-6-P y las 4 unidades carbono restantes quedan
convertidas en eritrosa-4-P.
Transcetolasa
También se utiliza en la vía pentosa-fosfato para producir diferentes tipos de azúcares con
cadenas de carbono de distintas longitudes.
Metil-Transferasa
El ejemplo es la glucosa-6-P-transferasa.
Se transfieren grupos fosfatos.
En este caso, se observa la presencia de una molécula de ATP y una molécula de glucosa.
Es la primera reacción metabólica que ocurre durante el proceso de fijación de la glucosa
una vez que pasa la membrana de la célula.
Se utiliza fosfato de alta energía derivado del ATP para fosforilar la posición 6 de la glucosa y
generar glucosa-6-fosfato.
Se transfiere un grupo fosfato de una molécula donante (ATP) a una molécula aceptora
(glucosa).
Fosfomutasas
El ejemplo es la fosfoglucomutasa.
La glucosa-6-P y la glucosa-1-P aparentan ser isómeros, que son moléculas que tienen la
misma fórmula pero diferente estructura.
La enzima se clasifica como transferasa y no como isomerasa porque tiene un grupo fosfato
que ataca al carbono 1 en un paso intermedio.
Durante este paso intermedio, se obtiene glucosa-1,6-difosfato.
Luego, la enzima recupera su grupo fosfato atacando al fosfato de la posición 6 de la
glucosa-1,6-difosfato. De esa manera, queda el producto como glucosa-1-P.
La enzima se constituye como el donante del grupo fosfato, ya que el fosfato de la glucosa-
1-P es diferente al de la glucosa-6-P. El de la glucosa-1-P era de la enzima.
Por esta razón, las reacciones de fosfomutasas son de tipo transferasas, no isomerasas.
Aminotransferasas o Transaminasas
El ejemplo es la alanina-aminotransferasa.
Se transfiere un grupo funcional amino.
Se transfiere un amino de un aminoácido (glutamato) a un alfa-ceto ácido (piruvato).
Utilizan como coenzima al fosfato de piridoxal, que participa en reacciones intermediarias
fijando el grupo amino antes de donarlo al aceptor final.
El glutamato se convierte en alfacetoglutarato y el piruvato se convierte en alanina.
Es una manera de producir diferentes aminoácidos no esenciales.
El grupo amino empieza en una molécula y termina en la otra. Es reversible.
Hidrolasas
Su función es hidrolizar, que consiste en cortar una molécula en dos pedazos utilizando una
molécula de agua.
Pueden considerarse una clase especial de transferasas, en donde el grupo donante se
transfiere al agua, pero existen tantas clases de hidrolasas que decidieron armar una
clase aparte.
La reacción general involucra la ruptura hidrolítica de los enlaces C-O, C-N, O-P y C-S.
Claves
Principales Subclases
Esterasas
Glucosidasas
Peptidasas
Fosfatasas
Tiolasas
Fosfolipasas
Amidasas
Desaminasas
Ribonucleasas
Glucosidasas
Se tiene un dímero de dos moléculas de glucosa unidas por un enlace tipo éter (maltosa) y
se obtiene como producto dos moléculas de glucosa separadas.
Participa una molécula de agua, cuyos componentes (H y OH) aparecen por separado,
restituyendo los grupos funcionales previos de las moléculas de glucosa antes de
formarse el enlace éter.
Peptidasas
Fosfatasas
El ejemplo es la glucosa-6-fosfatasa.
Fosfolipasas
Desaminasas
El ejemplo es la glutaminasa.
La hidrolasa utiliza las moléculas de agua para romper el enlace C-N y en el proceso
regenerar los grupos funcionales previos.
El hidroxilo restituye el carboxilo de la glutamina, que pasa a ser ácido glutámico, y el
hidrógeno restituye al grupo amino, que se convierte en amoniaco.
Se puede observar la molécula de agua en la reacción que sirve para romper el enlace.
Los componentes de la molécula de agua aparecen por separado en los respectivos
productos. Así se confirma que es una hidrolasa.
Liasas
Añaden o eliminan elementos de agua, amonio o dióxido de carbono a los sustratos, lo cual
conlleva a la formación o eliminación de dobles enlaces en los productos.
Claves
Seguir los dobles enlaces. Si el sustrato tenía un doble enlace y el producto no tiene un
doble enlace, o viceversa, es una liasa.
Pueden participar moléculas de agua, pero no rompen el sustrato. Se incorporan a él.
Hay reacciones tipo liasa en donde dos sustratos se fusionan y forman un producto más
largo. Es una reacción de tipo condensación.
En reacciones de condensación, la energía necesaria está en el sustrato. No necesita una
molécula de ATP para hacerlo, como las ligasas.
Principales Subclases
Descarboxilasas
Aldolasas
Hidratasas
Deshidratasas
Sintasas
Liasas
Descarboxilasas
Aldolasas
Hidratasas
El ejemplo es la urocanasa.
Hay una molécula de agua, pero no rompe el sustrato.
Los componentes de la molécula de agua se incorporan al sustrato y desaparece el doble
enlace. El oxígeno se posiciona en el anillo y aparece un doble enlace.
Deshidratasas
Sintasas
Isomerasas
Claves
Subclases
Isomerasas
Racemasas
Epimerasas
Mutasas
Isomerasas
Racemasas
Los carbohidratos son moléculas quirales. Un átomo de carbono está sustituido por 4 grupos
funcionales distintos.
Epimerasas
Mutasas
Catalizan la transferencia de un grupo funcional de una posición a otra dentro de una misma
molécula.
Ligasas
Catalizan reacciones en que dos sustratos se unen para formar un solo producto.
En dicha reacción, se gasta un enlace de alta energía en forma de ATP.
Claves
Subclases
Sintetasas
Carboxilasas
Sintetasas
Carboxilasas
Son asistidas por una coenzima llamada biotina, que ayuda a que se fije el dióxido de
carbono a moléculas orgánicas.
Se hidroliza ATP y se libera energía dentro del sitio activo. Esto hace que el dióxido de
carbono se fije al propionil-CoA en forma de carboxilo, generando D-metil malionil-CoA.
Vitaminas Hidrosolubles
Vitaminas
Hidrosolubles
Liposolubles
Hidrosolubles
Liposolubles
Casimir Funk Dio el término vitaminas y dijo que no cumplen funciones estructurales ni
energéticas y que no son sintetizadas por los animales.
Los requerimientos diarios de las vitaminas son las cantidades mínimas que se necesitan
para que el metabolismo sea normal.
Se encuentran en los alimentos grasos (liposolubles) y no grasos (hidrosolubles).
Es necesario conocer sus características para no dañarlas.
Cofactores
Las vitaminas del complejo B o derivadas del complejo B funcionan como coenzimas.
Para que un complejo enzimático sea activo, necesita que a la parte apoenzimática se le una
la coenzima. Apoenzima + Cofactor Holoenzima.
No todas las enzimas necesitan de coenzimas.
Vitaminas Hidrosolubles
Digestión y Absorción
Complejo B
B1 Tiamina
B2 Riboflavina
B3 Niacina
B5 Ácido Pantoténico
B6 Piridoxina
B8 Biotina
B9 Folato
B12 Cianocobalamina
Pirofosfato de Tiamina
Beriberi Puede ser de tipo húmedo o seco. Se puede observar neuropatía periférica,
anorexia, debilidad muscular, insuficiencia cardíaca (ICC), edema e hiperestesia (aumento
en la sensibilidad al dolor).
Si es crónico, se puede observar paraplejía espástica o parálisis rígida.
Beriberi Húmedo Alteraciones cardiovasculares en el paciente.
Beriberi Seco Alteraciones de tipo nervioso.
Para el chikungunya, que causa neuropatía periférica, el médico ordena tiamina por sus
acciones antineuríticas.
Encefalopatía de Wernicke-Korsakoff Neuropatía periférica con perdida de memoria que
se observa en pacientes alcohólicos deficientes en tiamina.
Parálisis de Chastek Probada en zorras plateadas alimentadas con una enzima que
degrada tiamina (tiaminasa), que se encuentra en la carne cruda de peces. Mostraron
anorexia, hiperestesia, ataxia progresiva y paraplejía espástica (Beriberi).
Está formada por 3 anillos (heterotricíclico) que se llaman isoaloxacina. Esto se une al
ribitol, que es el azúcar alcohol de la ribosa.
Está en alimentos de origen animal y vegetal, como en leche, granos, leguminosas, huevo y
carne magra.
El pigmento amarillo verdoso que se ve en la leche es riboflavina. Flavina = amarillo.
Es fotolábil. La daña la luz. Por esta razón, cuando la leche es pasteurizada, se pierden
vitaminas. Cuando acaban la pasteurización, se las vuelven a agregar.
Por está razón, los preparados de complejo B por vía parenteral (inyectables) vienen en
ampollas ámbar.
Requerimientos diarios Niños, 0.5 mg; adultos, 2 mg. Según ingesta de proteínas.
Se elimina sin modificación alguna por la orina.
Una vez absorbida, la vitamina B2 reacciona con el ATP y la flavocinasa la fosforila y la
convierte en el fosfato de riboflavina o flavina mononucleótido, ya que la isoaloxacina
es una base nitrogenada, el ribitol un azúcar y hay un grupo fosfato.
La flavina mononucleótido (FMN) es una de las formas coenzimáticas de la riboflavina.
Una parte de la flavina mononucleótido reacciona otra vez con el ATP y se adenila, dando
origen a la otra forma coenzimática, flavina adenina dinucleótido (FAD).
Las 2 formas coenzimáticas de la riboflavina son la flavina mononucleótido (FMN) y la
flavina adenina dinucleótido (FAD).
Ambas participan como coenzimas en reacciones de oxidación-reducción, como para las
deshidrogenasas.
Para poder quitar los 2 hidrógenos del succinato, la succinato deshidrogenasa tiene que
estar unida a una coenzima que permita servir de almacén temporal de electrones.
Esta coenzima es el FAD, que es una de las formas coenzimáticas de la riboflavina.
La FAD acepta el par de hidrógenos y sale reducido, como FADH2.
El sustrato se oxida y se convierte en fumarato.
Cuando pasa el fumarato a succinato, se reduce, ya que debe aceptar dos hidrógenos. La
coenzima en este caso se oxida.
El FAD también se encuentra acompañando a deshidrogenasas en rutas catabólicas o
degradativas, donde los sustratos están altamente reducidos.
La parte de la vitamina que sirve de almacén temporal de electrones en la reacción e
oxidación-reducción es el anillo de isoaloxacina de la riboflavina.
Deficiencia de Riboflavina
Anemia Hemolítica
Los niños prematuros, al nacer, tienen inmadurez de sus órganos porque no han alcanzado
el suficiente nivel de desarrollo.
Como consecuencia de la inmadurez hepática, tienden a hacer ictericia porque tienen
comprometido el metabolismo hepático de la bilirrubina.
Para corregir la ictericia, suelen someterlos a fototerapia, ya que la luz descompone la
bilirrubina en la piel para permitir su eliminación.
Cuando se exponen a fototerapia, como la vitamina B2 es fotolábil, cabe la posibilidad de
que el bebé desarrolle deficiencias de B2.
Para evitar esto, se debe suplir al niño prematuro con complejo B.
Niacina (Vitamina B3)
Nicotinato en Alimentos
Formas Coenzimáticas
Una vez formado el nicotinato mononucleótido, se adenila con ayuda del ATP y forma el
desamido NAD. Este reacciona con la glutamina y adquiere un grupo amino.
Esto hace que el nicotinato se convierta en nicotinamida, apareciendo la nicotinamida
adenina dinucleótido (NAD).
El NAD es una de las formas coenzimáticas de la vitamina B3.
Cuando a la ribosa que está unida a la adenina en el NAD se le une un grupo fosfato
procedente del ATP, se da origen a la otra forma coenzimática, el NADP.
El papel metabólico de la vitamina es participar en reacciones de oxidación-reducción.
Deficiencias de Niacina
Las formas reducidas del NAD y del NADP absorben a 340 nm.
Desaminación no Oxidativa
La serina deshidratasa elimina una molécula de agua de la serina, acompañada del fosfato
de piridoxal (B6PO4), que es su coenzima.
Se forma un -iminoácido, que elimina un grupo amino en forma de amoniaco (NH3) y genera
un alfa-cetoácido, en este caso, el piruvato.
La desaminación no oxidativa de serina es piruvato.
Transaminación
Transulfuración
Es la transferencia de azufre entre un dador y un aceptor.
Actividad de la Quinureninasa
Glucógeno Fosforilasa
Deficiencia de Vitamina B6
Crisis convulsivas o epileptiformes en neonatos A nivel del SNC del niño, no hay una
adecuada síntesis de GABA. Como GABA es un neurotransmisor inhibitorio, hay una
predominancia en las sinapsis excitatorias, que generan focos hiperexcitables.
Alteraciones mentales La síntesis de catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y
serotonina) e Indolaminas necesita de vitamina B6.
Anemia Sideroblástica Se da por compromiso en la biosíntesis del hemo. Falla el
ensamblaje de la hemoglobina. Es una anemia microcítica hipocrómica. Es microcítica
porque los glóbulos rojos son pequeños e hipocrómica porque son pálidos, debido a que
tienen bajos niveles de hemoglobina. Cursa con nivel de hierro sérico alto porque el
hierro no se está utilizando para la síntesis del hemo.
Neuropatías periféricas
Dermatitis
Glositis
Pelagra
Al deprimirse la B6, fallan los procesos de transulfuración. Se da una acumulación de
homocisteína. Esto causa homocistinemia u homocistinuria. Puede ser permanente o
transitoria.
Transitoria Por déficit de B6.
Permanente Cuando obedece al déficit de la B-cistationina sintasa. Causa retraso de
crecimiento, retraso mental, alteraciones esqueléticas, osteoporosis, dislocación del
cristalino (ectópico), enfermedad cardiovascular y cerebrovascular y susceptibilidad
incrementada a tromboembolismo.
Anemia
Farmacología
Las deficiencias de esta vitamina son muy raras en humanos. Sería una catástrofe
metabólica. Lo que se sabe es más que todo por experimentación en animales.
Síndrome del Pie Quemante Descrito en prisioneros de guerra durante la Segunda Guerra
Mundial. Se le atribuyó a deficiencias de pantotenato.
Para hacer los experimentos, se utilizan antagonistas del pantotenato, como el ácido
omega-metilpantoténico, que bloquean el ácido pantoténico.
Reacción de Carboxilación
La piruvato carboxilasa es una ligasa o sintetasa porque condensa 2 sustratos con ATP.
El CO2 reacciona con el ATP y se convierte en anhídrido fosfocarbónico, que es la forma
activa del CO2.
El anhídrido fosfocarbónico transfiere el CO2 al nitrógeno 1 de la biotina que está unida a la
carboxilasa, formando un complejo carboxi-biotina-enzima.
Luego el CO2 es transferido al sustrato, que es el piruvato, quedando transformado en
oxaloacetato y liberándose el complejo biotina-holoenzima.
El papel de la biotina es ser el acarreador de CO2.
Deficiencias de Biotina
En la clara del huevo, hay una proteína llamada avidina. En su estado nativo, la avidina tiene
la capacidad de quelar (atrapar) a la biotina e impedir su absorción intestinal.
Esto causa una deficiencia de la vitamina B8. Por esta razón, no se debe consumir huevos
crudos. Las deficiencias de biotina están asociadas a:
Dermatitis
Mialgia
Alucinaciones
Alopecia
Inmunosupresión en niños
La biotina tiene que ver con la textura del cabello y se dice que retrasa las canas.
Las proteínas R se deben hidrolizar por las proteasas pancreáticas. Los pacientes con
enfermedad pancreática crónica pueden tener deficiencia de vitamina B12 porque
las proteínas R no se hidrolizan e interfieren con la absorción.
Las células parietales de la mucosa gástrica deben sintetizar una glicoproteína llamada
factor intrínseco. Para ser absorbida, la vitamina B12 debe formar un complejo con
el factor intrínseco. Si no sucede, no es absorbida porque el receptor solo reconoce
el complejo factor intrínseco-vitamina B12.
Una vez absorbido el complejo, la vitamina B12 se libera del factor intrínseco y se une a una
globulina transportadora sintetizada por el hígado llamada transcobalamina 2.
La transcobalamina 2 es la proteína que la va a transportar al hígado, donde se va a
almacenar inicialmente.
La vitamina B12 existe en 3 formas en el hígado:
Formas Coenzimáticas
Se da a nivel de la mitocondria.
La enzima que hace esta conversión es una mutasa, que utiliza como forma coenzimática a
la 5-desoxiadenosilcobalamina.
El déficit de B12 puede cursar como homocistinemia u homocistinuria y como acidemias o
acidurias metilmalónicas, ya que este compuesto no se puede metabolizar.
Existen 2 tipos de acidemias o acidurias metilmalónicas:
Anemia
La anemia que se produce por déficit en el factor intrínseco se llama anemia perniciosa.
Es una anemia macrocítica (volumen corpuscular mayor a 100 fentolitros).
En los pacientes con anemia perniciosa, hay trastornos en la absorción de la vitamina B12
porque no se produce el factor intrínseco.
Los cambios megaloblásticos que muestra el paciente están acompañados de aclorhidria y
atrofia de la mucosa gástrica.
La misma célula que produce el factor intrínseco (células parietales) produce el HCl.
Para confirmar un diagnostico de anemia perniciosa, se hace un extendido de sangre
periférica para ver los cambios megaloblásticos y un aspirado de jugo gástrico para
investigar si hay aclorhidria y atrofia de la mucosa gástrica.
Test de Schilling
N-5-N-10-metilen
N-5-metil
N-5-N-10-metenil
N-5-formil
N-10-formil
N-5-formimino
Deficiencias de Folato
Reacciones de Hidroxilación
Los colágenos son las proteínas fibrosas ricas en lisina, glicina y prolina.
Unos residuos de lisina y prolina van a resultar hidroxilados en una reacción dependiente
del ácido ascórbico.
Las reacciones de hidroxilación que sufren los colágenos son dependientes del
dihidroascorbato.
Algunos residuos de prolina o de lisina se convierten en 4-hidroxiprolina o 5-hidroxlisina
por acción de la prolina hidroxilasa y lisina hidroxilasa.
Estas enzimas necesitan de iones ferrosos, de dihidroascorbato y de alfa-cetoglutarato para
llevar a cabo la reacción.
Los residuos de 4-hidroxiprolina o 5-hidroxiprolina son fundamentales para que se formen
los puentes cruzados de los colágenos, que son las estructuras químicas que hacen que
los colágenos sean proteínas fibrosas capaces de resistir alta fuerza.
Por los puentes cruzados de los colágenos, podemos estirarnos la piel y no se rompe.
Si estas reacciones de hidroxilación fallan por déficit de ácido ascórbico, se va a presentar
una mala maduración de los colágenos, que va a generar disfunción del tejido conjuntivo.
Las sales biliares son sintetizadas a partir del colesterol, a nivel del microsoma hepático.
Una primera reacción consiste en la hidroxilación del colesterol, catalizado por la enzima 7--
hidroxilasa, que requiere del ácido ascórbico.
La síntesis de ácidos biliares constituye la principal ruta de catabolia del colesterol.
Absorción Intestinal del Hierro Iónico
A altas dosis, el ácido ascórbico previene el cáncer gástrico inducido por nitrosaminas.
Los alimentos que contienen nitritos y nitratos se convierten en nitrosaminas en el tubo
gástrico. Las nitrosaminas son agentes causales de cáncer gástrico.
El ácido ascórbico como agente reductor impide la formación de nitrosaminas.
El exceso en el consumo de ácido ascórbico predispone a litiasis renal por oxalato cálcico.
El ascorbato se excreta por la orina como dihidroascorbato o como ascorbato, pero hay una
fracción importante de la vitamina que es metabolizada a oxalato.
Cuando se tienen estados de hipervitaminosis con vitamina C, existe la probabilidad de
formar cálculos de oxalato cálcico.
El exceso de ácido ascórbico a nivel intestinal produce interferencias con la absorción de la
vitamina B12 y el folato.
Escorbuto Disfunciones del tejido conectivo. Malformaciones en las encías, sangran las
encías, se caen los dientes, hay fragilidad capilar y sangrado, alteraciones óseas, debilidad
muscular, hemorragias, anemia y cicatrización alterada.
Para hacer deficiencias de ácido ascórbico, se requiere que no haya aportes de la vitamina
en la dieta, por un espacio de 3 meses o más.
El ácido ascórbico puede causar irritación gástrica (gastritis) y generar falsos positivos
cuando están estudiando sustancias reductoras en la orina.
Diagnóstico Clínico
Parámetros de la Enzima
Enzimas de Secreción
Un ejemplo son las enzimas que sintetiza el páncreas y que secreta al intestino para
que participen en el proceso digestivo de los alimentos (amilasa pancreática,
lipasa, tripsinógeno, quimiotripsinógeno, lactasa).
Las razones por las cuales las enzimas constitutivas de tejido aumentan su actividad a nivel
plasmático son:
Las razones por las cuales las enzimas constitutivas de tejido disminuyen su actividad a nivel
plasmático son:
Amilasa Sérica
Tiene distintos orígenes porque son distintos los tejidos que producen amilasa. Entre ellos,
se encuentran las glándulas parótidas (tialina) y el páncreas.
La amilasa sérica total puede aumentar en un paciente que tiene parotiditis, pancreatitis,
obstrucción del conducto pancreático, obstrucción del esfínter de Oddi o úlcera duodenal
que inflama el páncreas.
El diagnóstico se realiza porque los síntomas y signos de una parotiditis y una pancreatitis
son distintos.
El paciente con parotiditis tiene inflamación en el cuello, dificultad para deglutir y signo de
Murphy positivo, pero no tiene cólico.
Si el paciente tiene cólico y se sospecha una pancreatitis, se miden la amilasa sérica y la
lipasa porque el páncreas también produce lipasa.
En el paciente que tiene parotiditis, la lipasa no va a estar aumentada, pero en el que tiene
pancreatitis sí.
Para comprobar si el tratamiento está funcionando, se vuelven a medir los mismos
parámetros. Si los niveles de amilasa sérica total bajan, entonces está funcionando. Si los
niveles aumentan, entonces el tratamiento no está funcionando.
Fosfatasa Alcalina
Si se comparan los niveles de fosfatasa alcalina en una mujer embarazada con los de una
mujer que no está embarazada, los de la mujer embarazada van a estar más altos.
Un niño que está en crecimiento va a tener la fosfatasa alcalina más alta que un adulto.
Si un adulto tiene la fosfatasa alcalina aumentada, puede indicar un problema óseo.
Si un paciente tiene la fosfatasa alcalina aumentada y tiene cólico biliar, ictericia, hipocolia y
coluria, se debe tratar de una obstrucción de la vía biliar.
Fosfatasa Ácida
La creatinquinasa mb (CK2) es el marcador de la fase aguda. Aumenta entre las 6-18 horas
post-infarto. Al tercer día, ya los niveles de CK2 van a estar normales.
El médico también ordena troponinas T e I, que comienzan tempranamente y se mantienen
aumentadas hasta el día siguiente.
Si está en un centro avanzado, podría ordenar isoformas de CK mm y CK mb, que son
marcadores mucho más precoces, o cocientes mioglobina/anhidrasa carbónica III. Este
último funciona a 2 horas post-infarto.
La mioglobina se almacena en el músculo cardíaco y en el músculo esquelético. Se mide el
cociente mioglobina/anhidrasa carbónica III porque la anhidrasa carbónica III es
producida exclusivamente por el músculo esquelético estriado.
Si se encuentra un cociente mioglobina/anhidrasa carbónica III aumentado, es porque la
procedencia de la mioglobina es el músculo cardíaco.
Si el cociente es bajo, la mioglobina procede del músculo esquelético estriado. En este caso,
no se trataría de un infarto de miocardio.
Se toma una muestra de sangre del paciente y se deja coagular (10-12 minutos).
Se centrifuga con el fin de acelerar la obtención del suero (2500-3000 rpm).
Si se agrega EDTA al tubo antes de centrifugar, lo que se obtiene es plasma.
Se toma una muestra del suero, donde está la glucosa que se quiere medir.
Se agrega un buffer que genera un pH óptimo para las enzimas que se van a tener ahí
(glucosa oxidasa, peroxidasa y un cromógeno en estado reducido). Estas enzimas
conforman el reactivo.
Se agrega un volumen del reactivo al suero y se incuba a una temperatura óptima.
El reactivo va a reaccionar con la glucosa presente en el suero. La glucosa presente en el
suero reacciona con el agua y con el oxígeno.
La glucosa oxidasa oxida la glucosa a ácido glucónico + peróxido de hidrógeno.
La cantidad de peróxido que se produce es equimolecular con la glucosa. Por cada molécula
de glucosa que se oxida a ácido glucónico, se genera una de peróxido. Por lo tanto, si se
mide el peróxido de hidrógeno se mide la glucosa.
El peróxido de hidrógeno reacciona con el cromógeno reducido (incoloro) y la peroxidasa
permite que el peróxido oxide al cromógeno a cromógeno oxidado.
Cuando el cromógeno se oxida, adquiere coloración rosada.
La intensidad de la coloración que tome el cromógeno depende del peróxido, pero el
peróxido depende de la glucosa. Por lo tanto, la intensidad del cromógeno es medida de
la glucosa. Se determina espectrofotométricamente.
Como las 2/3 partes del colesterol que circula está esterificado, se utiliza una esterasa de
colesterol para hidrolizarlo y volverlo todo libre.
Cuando ya está libre, la colesterol oxidasa lo oxida, produciendo delta-4-colestenona y
peróxido de hidrógeno, que luego oxida al cromógeno.
Se cuantifica el cromógeno.
Enzimas como Agentes Terapéuticos
Se utiliza para:
Activación de Pro-Drogas
Así como existen zimógenos (enzimas inactivas), existen pro-drogas (drogas inactivas).
La enzimas cumplen un papel fundamental en la activación de la droga.
La pro-droga es acoplada a una enzima y la enzima es acoplada a un anticuerpo monoclonal,
que identifica con alta precisión la célula blanco.
Cuando el monoclonal identifica a la célula blanco, la enzima activa la pro-droga para que la
droga actúe selectivamente sobre esa célula.
Cinética Enzimática
Temperatura Óptima
Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa
pH Óptimo
El pH que requiere la enzima es variable. El pH óptimo de fosfatasa alcalina oscila entre 9.2 y
9.5. El de la fosfatasa ácida es 4.5.
El pH fisiológico oscila entre 7.35 y 7.45. Los sistemas enzimáticos que no tienen este pH
óptimo no trabajan a máxima actividad.
Si se desplaza el pH óptimo de un sistema enzimático por una mutación genética, puede
traer consecuencias.
Alcohol Deshidrogenasa
Cinética Enzimática
Ecuación de Michaelis-Menten
Una ecuación catalizada por una enzima plantea que la enzima debe reaccionar con el
sustrato y, con una constante de velocidad (K1), producir un complejo enzima-sustrato.
Metabolismo Etanólico
Cuando la glucosa ingresa a las células, lo primero que hace la célula es fosforilarla porque
es el mecanismo que tienen para atraparla y obligarla a ser metabolizada.
Esa fosforilación la hace la hexoquinasa o la glucoquinasa (isoenzima) con ATP. Las quinasas
son fosfotransferasas.
La glucosa se fosforila y se convierte en glucosa-6-fosfato y ADP.
La hexoquinasa tiene un Km relativamente bajo (0.1 mM), lo que quiere decir que con
concentraciones de glucosa y ATP bajas (0.1 mM) alcanza la mitad de la Vmax.
La glucoquinasa tiene un Km relativamente alto (10 mM), por lo que necesita una
concentración de glucosa de 10 mM. Predomina en hígado y páncreas.
Después de comer, aumenta la glicemia primero en la sangre de la vena porta que lleva los
nutrientes al hígado.
Cuando las concentraciones de glucosa en sangre portal impactan al hígado con niveles
superiores a 10 mM, la glucoquinasa alcanza la mitad de la velocidad máxima.
La glucoquinasa se activa en el hígado cuando las concentraciones son altas.
Esto obliga al hígado a almacenar glucosa en forma de glucógeno, contribuyendo a la
normalización de la glicemia.
La hexoquinasa en el cerebro se activa con bajas concentraciones de glucosa, por lo que es
muy importante la ubicación.
Ecuación de Michaelis
Cuando K3 > K2, el Km, que mide el grado de afinidad de la enzima por el sustrato, es un
evento independiente a la velocidad máxima, que mide la catálisis.
Artritis Gotosa
Causas de Hiperuricemia
El ácido úrico es producto del catabolismo de las bases púricas (adenina, guanina,
hipoxantina y xantina).
Es un producto de excreción nitrogenada de los seres humanos. Se elimina por la orina.
Un origen de la hiperuricemia es que incremente por encima de lo normal la producción de
ácido úrico. Esto se conoce como hiperuricemia por sobreproducción de urato.
Otro origen de la hiperuricemia y/o gota es que haya un daño renal que impida que el ácido
úrico sea eliminado. Esto se conoce como defecto en la excreción renal del urato.
Vmax es un evento independiente del Km cuando K3 es mayor a K2.
Caso Clínico
La síntesis de las purinas se inicia por reacción entre ribosa-5-fosfato más ATP y
fosforribosil pirofosfato sintetasa (PRPP sintetasa), y se produce el compuesto
fosforribosil pirofosfato.
El PRPP reacciona con la glutamina y producen el 5-fosforribosilamina.
A partir de la 5-fosforribosilamina, se produce la inosina monofosfato, cuya base
nitrogenada es la hipoxantina.
La vía metabólica de la inosina monofosfato se bifurca.
Por un lado produce xantosina monofosfato, que termina en guanosina monofosfato.
Por otro lado produce adenilsuccinato, que termina en la síntesis del AMP.
Cuando las bases púricas (hipoxantina, xantina, guanina y adenina) hagan catabolismo, se va
a producir el ácido úrico.
En el hígado, el principal factor para regular la velocidad de síntesis de las purinas es la
concentración del fosforribosil pirofosfato.
Cuando los niveles del fosforribosil pirofosfato en el hígado aumentan, se estimula la vía de
biosíntesis de nucleótidos púricos, aumentando la producción de estos.
Por esto, aumenta el catabolismo de las purinas, que a su vez incrementa el ácido úrico. Si
esto sucede, se puede presentar hiperuricemia por sobreproducción de urato,
secundario al incremento del fosforribosil pirofosfato.
Caso Clínico
El médico toma eritrocitos del paciente y del control y mide los niveles de fosforribosil
pirofosfato. El paciente tiene 3 veces más PRPP que el control.
Esto confirma que la hiperuricemia es causada por sobreproducción de urato.
Una de las posibles causas del aumento de fosforribosil pirofosfato puede ser que en la
familia se haya dado un fenómeno de inducción enzimática sobre la fosforribosil
pirofosfato sintetasa. Si hay mayor cantidad de enzima, hay mayor cantidad de producto.
Para descartar esta causa, el médico consigue un anticuerpo monoclonal que le permita
marcar la enzima y la cuantifica, tanto en el paciente como en el control.
Encuentra que la cantidad de PRPP sintetasa del paciente y del control son iguales. Se
descarta que la causa sea la inducción enzimática de la PRPP sintetasa.
El médico calcula el Km de la enzima porque si el gen que codifica para la enzima sufre una
modificación que baje el Km, al aumentar la afinidad de la enzima por el sustrato,
aumenta la producción del fosforribosil pirofosfato.
Encuentra que el Km de la enzima del paciente y el Km de la del control es igual.
El médico mide Vmax y encuentra que la enzima del paciente está aumentada 3 veces más
que la del control. Demuestra que el problema está en que la mutación no afectó el Km
sino la Vmax, demostrándose que el Km es un evento independiente a la Vmax.
Cuando la concentración de los nucleótidos aumenta, por un mecanismo de
retroalimentación negativa, se frena la actividad de la PRPP sintetasa y de la glutamina
fosforribosil amidotransferasa.
Si se modifica por mutación el Km o la Vmax de un sistema enzimático, se puede dar una
condición fisiopatológica.
Si la mutación afecta el centro de retrocontrol de la enzima, pierde la capacidad de detectar
un aumento y se sigue produciendo la enzima, causando también una condición.
Caso Clínico 2
Llega otra familia con hiperuricemia y gota, pero el origen de la hiperuricemia de esa familia
es que la mutación afectó el Km y no la Vmax de la enzima.
Es distinto al caso de la familia anterior y la manifestación clínica es la misma.
El Km disminuye, por lo que aumenta la afinidad de la enzima por el sustrato, causando que
se necesite menor concentración del sustrato para llegar a la mitad de Vmax. Esto hace
que el sustrato se metabolice más rápido que el de Km mayor.
Caso Clínico 3
Llega otra familia con hiperuricemia y gota, pero el origen de la hiperuricemia de esa familia
es que la mutación afectó el centro de retrocontrol.
Las personas con hiperuricemia y gota deben restringir la ingesta de alimentos con
ribonucleoproteínas porque tienen bases púricas, que al entrar en catabolia, aumentan la
producción de ácido úrico.
Inhibición Enzimática
Competitivas
Acompetitivas/Incompetitivas
El inhibidor no se une a la enzima, sino al complejo enzima sustrato.
Modifica tanto el Km como la velocidad máxima, que son menores.
Km aparente = Km/factor.
Aplicación Clínica
Después de acabar el problema inflamatorio, se deben bajar los niveles de ácido úrico.
En el catabolismo de las purinas, la adenina tiene que convertirse primero en hipoxantina.
La guanina se convierte en xantina.
La hipoxantina se convierten en xantina por acción de la hipoxantina oxidasa. La xantina se
convierte en ácido úrico por acción de la xantina oxidasa.
La enzima clave en la catabolia de las purinas es la xantina oxidasa.
Para tratar la hiperuricemia se creó el alopurinol, un compuesto que es inhibidor
competitivo y no competitivo de la xantina oxidasa.
Cuando se inhibe la xantina oxidasa, se inhibe la producción de ácido úrico.
Si la hiperuricemia y gota es por defecto en la excreción renal de urato, se utilizan
sustancias uricosúricas (sulfinpirazona), que incrementen la excreción renal del urato.
Análogos de Bases
Análogos de Nucleósidos
Mecanismo Renina-Angiotensina
Terapia Antihipertensiva
Bloqueo de Sulfhidril-Enzimas
Tratamiento de la Intoxicación
Para evitar que se muera, los primeros efectos que hay que corregir son los muscarínicos.
Se inyecta atropina intravenosa, que antagoniza los receptores muscarínicos para que la
acetilcolina no pueda actuar sobre ellos.
Si ingirió el tóxico, se le da carbono activado, que retiene el tóxico e impide la absorción, y
se hace un lavado gástrico para evitar que se absorba todo el tóxico.
Si la intoxicación es por piel, hay que bañar al paciente.
Es necesario eliminar la inhibición de la acetilcolinesterasa.
El sustrato natural de la enzima ocupa tanto el hidroxilo serínico como el centro aniónico.
El organofosforado solo ocupa el hidroxilo serínico y deja libre el centro aniónico.
Se diseñaron derivados de ácidos hidroxámicos como la pralidoxima, que aprovecha que el
organofosforado no ocupó el centro aniónico y lo entra a ocupar.
La pralidoxima establece un puente con el organofosforado, permitiendo el desplazamiento
del organofosforado del hidroxilo serínico y saliendo como complejo pralidoxima-
organofosforado.
La enzima queda regenerada y degrada el exceso de acetilcolina.
La eficacia de la pralidoxima depende de qué tan temprano se utiliza post-intoxicación. Se
recomiendo usarla antes de 24 horas post-intoxicación. Entre más tiempo se demore,
más fuerte será el enlace del organofosforado con el hidroxilo serínico.
El tratamiento post-intoxicación se resume en atropina + pralidoxima.
En algunos casos, se adicionan antihistamínicos de primera generación (difenhidramina).
Todos los antihistamínicos tienen efectos anticolinérgicos. Los de primera generación tienen
mayor efecto que los de tercera (loratadina) o cuarta generación (desloratadina).
Por este efecto anticolinérgico, todos los antihistamínicos producen sueño.
Cuando se utiliza difenhidramina, se puede utilizar menos dosis de atropina.2
Tratamiento de la Intoxicación
Se debe tener a la mano el antídoto, que son los nitritos de sodio o nitritos de amilo.
El nitrito de sodio viene en ampollas para administración por vía parenteral.
El nitrito de amino viene en un spray para administración por vía nasal.
La hemoglobina también es una hemoproteína, con un núcleo de hierro.
Como el nitrito es un agente oxidante, la hemoglobina, que también tiene el hemo, se oxida
a la forma férrica. Se forma la metahemoglobina.
El nitrito induce una metahemoglobinemia transitoria porque la metahemoglobina es
mucho más afín por el cianuro que la citocromo oxidasa.
Cuando se le eleva el nivel de metahemoglobina al paciente, la metahemoglobina reacciona
con la citocromo oxidasa. Como ella es más afín por el cianuro, el cianuro se desplaza
hacia la metahemoglobina y se forma la cianametahemoglobina.
La cianametahemoglobina es un compuesto atóxico que queda dentro del eritrocito.
La citocromo oxidasa queda libre y la célula respira.
Es posible que aún quede cianuro libre en el organismo que no ha reaccionado con la
citocromo oxidasa. Para eliminarlo, se le da tiosulfato de sodio al paciente.
A nivel de las mitocondrias hepáticas y renales, existen las enzimas sulfotransferasas o
rodanasas. Hacen que el tiosulfato reaccione con el cianuro y produzca tiocianato y
sulfito de sodio.
El tiocianato es compuesto atóxico de eliminación renal. Con el tiosulfato de sodio se
elimina por vía renal el exceso de cianuro libre.
Es posible que la reacción se revierta por acción de las tiocianato oxidasas. Esto causa que
pacientes que llevan días desintoxicados, muestren síntomas de reintoxicación.
Nitroprusiato de Sodio
El nitroprusiato de sodio se utiliza para tratar las crisis hipertensivas en unidad de cuidados
intensivos. Es nitroferrocianuro de sodio, por lo que se usan dosis bajas.
Cuando el paciente metaboliza el nitroprusiato de sodio, se liberan mínimas cantidades de
cianuro. Este cianuro reacciona con los grupos sulfhidrilos en las proteínas de las
membranas y se convierte en tiocianato de sodio, que es atóxico.
Tener niveles elevados de tiocianato puede generar hipotiroidismo porque es un
bloqueador de la bomba de yoduro, que es clave en la síntesis de hormonas tiroideas.
Sustratos Suicidas
Un sustrato suicida es una molécula que le sirve de sustrato a una enzima, que la toma y la
modifica. El producto modificado se une covalentemente al centro activo de la enzima,
inhibiéndola irreversiblemente.
Los sustratos suicidas tienen la especificidad de los inhibidores competitivos y la potencia de
los inhibidores irreversibles.
Aplicación Terapéutica
El mal uso de las penicilinas llevó a que las bacterias generaran resistencia a ella.
Todas las penicilinas tienen un anillo de tiazolidina con un enlace peptídico reactivo.
Las bacterias evolucionaron y produjeron unas enzimas llamadas B-lactamasas.
Las B-lactamasas hidrolizan el enlace peptídico reactivo del anillo de tiazolidina y
transforman las penicilinas en ácido peniciloico, que es inactivo.
Se crearon moléculas, que adicionadas a la penicilina, actuaran como sustratos suicidas de
la B-lactamasa y rompieran la resistencia.
Se diseñó el ácido clavulánico, que se parece al anillo de tiazolidina y tiene el mismo enlace
peptídico reactivo.
La B-lactamasa se encuentra con el ácido clavulánico asociado a la penicilina y lo toma
como sustrato, como si fuera la penicilina, y lo modifica.
El producto se une covalentemente al hidroxilo serínico del centro activo de la B-lactamasa,
inhibiéndola irreversiblemente, permitiendo que la penicilina actúe.
La enzima se auto-elimina.
Tratamiento de la Depresión
Se utilizan los antidepresivos tricíclicos.
En pacientes deprimidos, hay una disminución en los niveles de neurotransmisores claves
(dopamina, noradrenalina, serotonina) a nivel del sistema nervioso central.
Si se aumentan los niveles de estos 3 neurotransmisores, mejora el cuadro depresivo.
Las catecolaminas y las Indolaminas son degradadas por las monoamino oxidasas (MAO).
Si se inhiben las MAO, se aumenta a nivel central el nivel de dopamina, noradrenalina y
serotonina y se resuelve el estado de depresión.
Las monoamino oxidasas, en su centro activo, tienen FAD unida al sulfhidrilo. Lo normal es
que se unan los neurotransmisores y se degraden.
La parginina, que es un antidepresivo tricíclico, se une a la enzima, se modifica, y el
producto modificado se une covalentemente al anillo de isoaloxacina del FAD,
impidiendo que los neurotransmisores sean degradados.
La parginina funciona como un sustrato suicida de la monoamino oxidasa.
Hipercolesterolemia
Las estatinas (Lovastatina) inhiben la síntesis endógena del colesterol porque son
inhibidores competitivos de la B-hidroxi-B-metil-glutaril-CoA reductasa, que regula la
síntesis endógena de colesterol en el hígado.
Disfunción Eréctil
Glicólisis Anaeróbica
Glicólisis
Digestión de Carbohidratos
Glucosa
Reacción 1
Reacción 2
La glucosa-6-fosfato se convierte en fructosa-6-fosfato por la fosfoglucoisomerasa.
Es una reacción reversible de isomerización.
Reacción 3
Reacción 4
Reacción 5
Como la dihidroxiacetona fosfato no está en la vía de la glicólisis, debe convertirse a
gliceraldehído-3-fosfato por acción de la triosa fosfato isomerasa.
Esto permite que haya 2 moléculas de gliceraldehído-3-fosfato, lo que significa que todos
los pasos siguientes se van a realizar 2 veces, generando así más ATP.
Estos 2 compuestos son isómeros y pueden interconvertirse de manera reversible.
Reacción 6
Reacción 7
El 1,3-bifosfoglicerato se convierte en 3-fosfoglicerato por acción de la fosfoglicerato
quinasa. En el proceso, se genera una molécula de ATP a partir de ADP.
La enzima cataliza la transferencia del grupo fosforilo del 1,3-bifosfoglicerato al ADP.
Se produce ATP por fosforilación a nivel de sustrato.
Se generan 2 moléculas de ATP porque el proceso se hace 2 veces y así se compensan las 2
moléculas utilizadas en la fase preparativa.
La conversión de 1,3-bisfosfoglicerato a 3-fosfoglicerato es una reacción exergónica,
mientras que la conversión de ADP a ATP es endergónica.
La energía liberada en la reacción exergónica debe ser mayor a la energía consumida en la
reacción endergónica.
Reacción 8
Reacción 9
Reacción 10
El fosfoenolpiruvato le dona el grupo fosfato al ADP y se produce piruvato y ATP. Esto es
catalizado por la enzima piruvato quinasa.
Los 2 ATP se generan por fosforilación a nivel de sustrato y son la ganancia neta.
Es una reacción de tipo irreversible.
Fermentación
Proceso anaeróbico en el cual los compuestos orgánicos actúan tanto de dadores como de
aceptores de electrones.
Genera ATP, pero en menor cantidad que la respiración oxidativa.
Como se regenera el NAD+, no existe oxido-reducción neta.
Fermentación Etanólica
Fermentación Homoláctica
Conversión a Acetil-CoA
Fructosa
Galactosa
Glicólisis en Eritrocitos
En los eritrocitos, del 15% al 25% de la glucosa que entra a glicólisis hace la reacción 7 de
manera diferente.
El 1,3-bisfosfoglicerato, antes de convertirse a 3-fosfoglicerato, se convierte a 2,3-
bisfosfoglicerato por la bisfosfoglicerato mutasa.
La bisfosfoglicerato mutasa actúa como mutasa, cuando cambia el fosfato de posición 1 a
posición 2, y después como fosfatasa, cuando elimina el fosfato de la posición 2.
Cuando el 1,3-bisfosfoglicerato no pasa directamente a 3-fosfoglicerato, no se produce ATP
neto.
Hemoglobina
2-Deoxiglucosa
Inhibidores de Sulfhidrilo
Los agentes alquilantes y mercuriales inhiben a la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa,
que es una sulfhidril enzima.
Ejemplo: Yodoacetato, yodoacetamida, paracloromercuriobenzoato, n-etilmaleimida.
Flúor
Arsenito y Arseniato
Regulación de la Glicólisis
La velocidad de conversión de glucosa a piruvato debe ser regulada para controlar las
necesidades de ATP y precursores metabólicos que tiene la célula.
Las enzimas que tienen función reguladora son las que catalizan reacciones irreversibles.
En el caso de la glicólisis, son la hexoquinasa, la fosfofructoquinasa y la piruvato quinasa.
Se activan con la unión de efectores alostéricos o por modificación covalente.
La fosfofructoquinasa es el punto de control más importante porque regula la velocidad.
Fosfofructoquinasa
Hexoquinasa
Piruvato Quinasa
Hígado
Fosfofructoquinasa
Hexoquinasa
Piruvato Quinasa
Fructosa-2,6-Bisfosfato
Hipoglucemia
Las células alpha del páncreas secretan glucagón, que llega a un receptor acoplado a
proteínas G en el hepatocito. Las proteínas G activan a una proteína efectora.
La proteinquinasa A activada fosforila a la enzima responsable de la síntesis de fructosa-2,6-
bisfosfato, le induce una modificación que inactiva el centro quinásico y activa al centro
fosfatásico.
Cuando se activa el centro fosfatásico, se inhibe la glicólisis y se favorece la
gluconeogénesis. Se produce glucosa, que pasa al plasma y normaliza la glicemia.
Hiperglucemia
Las células beta del páncreas producen insulina, que llega los receptores en el hígado.
La insulina tiene actividad de tirosina quinasa y se une al receptor, activándolo.
Se activan unas proteínas llamadas sustratos para el receptor insulínico, que activan a una
fosfodiesterasa que hidroliza el AMPc a AMP y la proteinquinasa se inactiva.
Las fosfoproteinfosfatasas se estimulan e hidrolizan el fosfato.
El cambio conformacional de la enzima activa el centro quinásico, que inhibe la
gluconeogénesis y activa la glicólisis.
Transportadores de Glucosa
Intolerancia a la Lactosa
Galactosemia
Cataratas
Pregunta 1
Pregunta 2
El arsenito y el arseniato son formas tóxicas del arsenio. El arsenito actúa a nivel de la
piruvato deshidrogenasa y el arseniato de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa.
Normalmente, el proceso glicolítico toma la glucosa y la convierte en gliceraldehído-3-
fosfato. El gliceraldehído-3-fosfato, con entrada de fosfato inorgánico y NAD+, se oxida y
se transforma en ácido 1,3-bisfosfoglicerato.
El ácido 1,3-bisfosfoglicerato es un compuesto macroérgico (11.8 kcal). En la siguiente
reacción, catalizada por la fosfoglicerato quinasa, se hidroliza y se convierte en 3-
fosfoglicerato.
La energía liberada en la reacción exergónica es aprovechada parcialmente (7.3 kcal) por
otra reacción acoplada que lleva a la síntesis de ATP, por fosforilación a nivel de sustrato.
Para que el ADP y el fosfato inorgánico formen ATP, hay que gastar 7.3 kcal.
El arseniato se parece al fosfato inorgánico. En presencia de arseniato, el gliceraldehído-3-
fosfato produce 1-arseniato-3-fosfoglicerato.
Como no es macroérgico, en la siguiente reacción ocurre la arseniolisis espontánea, se libera
arseniato y se convierte en 3-fosfoglicerato.
Como consecuencia, no hay producción de ATP por fosforilación a nivel de sustrato, pero la
glicólisis no se inhibe.
El arseniato no inhibe la glicólisis, pero si afecta a la enzima que convierte gliceraldehído-3-
fosfato en 1,3-bisfosfoglicerato, que es la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, y no
se produce ATP neto.
Pregunta 3
Pregunta 4
Pregunta 5
Gluconeogénesis
Es el proceso de síntesis de glucosa a partir de sustratos que no son glúcidos con el fin de
mantener la glicemia normal y el aporte de glucosa al cerebro y a los tejidos anaeróbicos.
Los sustratos son:
Los órganos gluconeogénicos importantes son el hígado y el riñón porque poseen actividad
de glucosa-6-fosfatasa, por lo que le pueden aportar glucosa a plasma.
En la gluconeogénesis se verifican el ciclo de Cori y el ciclo de la alanina, también conocido
como ciclo de Cahill.
Mientras en un hepatocito se está dando la glicólisis, la gluconeogénesis tiene que estar
inhibida, y viceversa, porque la glicólisis le presta muchas enzimas a la gluconeogénesis.
Importancia Fisiológica
Consumo de Glucosa
El lactato es producido por los tejidos anaeróbicos, así como los eritrocitos, la cornea, el
cristalino, la médula renal o el músculo esquelético sobreexcitado.
Si el músculo esquelético está haciendo ejercicio, el aporte sanguíneo aumenta, causando el
aumento del aporte de oxígeno.
Como hay mucha exigencia de producción de ATP, el proceso oxidativo aeróbico no es
suficiente para la contracción muscular.
Recurre a la glicólisis aeróbica, ya que está ocurriendo en presencia de oxígeno, pero está
produciendo lactato. Se denominó el efecto Warburg.
El lactato producido alcanza el plasma y se transporta al hígado y al riñón, donde se va a
reconvertir otra vez a glucosa.
Si el proceso resulta bloqueado en el ayuno, se produce hipoglicemia y acidosis láctica, ya
que el lactato no se puede convertir en glucosa.
La acidosis láctica es una acidosis metabólica y se produce cuando el organismo aumenta
por encima de lo normal la producción de lactato en procesos isquémicos, donde hay
falta de riego sanguíneo.
Cada vez que se expone un tejido a hipoxia tisular, se da la sobreproducción de lactato
como respuesta metabólica, causando acidosis láctica.
Para evitar esto, el organismo transporta el lactato al hígado, donde se reconvierte en
glucosa.
Vía Metabólica
Casos Clínicos
Un paciente con diabetes hace acidosis láctica por hipersensibilidad a la metformina, que es
una biguanida utilizada como hipoglicemiante oral y es inhibidor de la gluconeogénesis
hepática. Ayuda a normalizar la glicemia en pacientes diabéticos.
Ciclo de la Urea
Ciclo de Cori
Cuando se está en ayuno, se degrada tanto la proteína muscular y epidérmica como el tejido
adiposo blanco, que son triglicéridos.
Los triglicéridos almacenados en el tejido adiposo blanco se hidrolizan, produciendo ácidos
grasos y glicerol, que es otro sustrato de la gluconeogénesis.
El glicerol viaja por el torrente sanguíneo al hígado. La glicerol quinasa en el hígado fosforila
el glicerol a glicerol-3-fosfato.
El glicerol-3-fosfato se convierte en dihidroxiacetona fosfato por acción de la glicerol-3-
fosfato deshidrogenasa.
La DHAP revierte el proceso y se convierte en glucosa.
Los ácidos grasos que resultaron de la lipólisis se beta-oxidan si son de cadenas pares. El
producto de la beta-oxidación es acetil-CoA.
Cuando el piruvato se descarboxila oxidativamente por la piruvato deshidrogenasa, se
convierte en acetil-CoA. Esta es una reacción muy exergónica, por lo que es irreversible.
A partir del acetil-CoA, no se puede producir glucosa porque no se puede convertir en
oxaloacetato o en fosfoenolpiruvato.
Cuando el ácido graso es de cadena impar, es probable que el último ciclo de beta-oxidación
no produzca acetil-CoA, sino propionil-CoA.
El propionil-CoA se carboxila con la propionil-CoA carboxilasa, biotina y ATP y se produce D-
metilmalonil-CoA. Este es sustrato de la racemasa que lo convierte en L-metilmalonil-
CoA. Este es sustrato de la metilmalonil-CoA mutasa y se convierte en succinil-CoA.
A partir del succinil-CoA sí se puede producir glucosa.
Al igual que en la glucólisis, los puntos clave de regulación de la gluconeogénesis son las
reacciones irreversibles del proceso glicolítico.
Son las reacciones catalizadas por la hexoquinasa o glucoquinasa, fosfofructoquinasa-1 y
piruvato quinasa.
Hexoquinasa Y Glucoquinasa
Hexoquinasa
La hexoquinasa tiene un Km relativamente bajo (0,1 mM). Es inhibida por los altos niveles de
su producto, la glucosa-6-fosfato.
Cuando las células fosforilan la glucosa para evitar que se escape y la obligan a ser
metabolizada, consumen ATP, que es lo mismo que consumir fosfato inorgánico.
Cada vez que hay que regenerar ATP, se pone a reaccionar el ADP con fosfato inorgánico.
Cuando la célula consume ATP, debe regenerar el ADP, y por lo tanto consume fosfato
inorgánico indirectamente.
La hexoquinasa es inhibida por producto con el fin de que las células ahorren su fosfato
inorgánico para otros procesos metabólicos.
Está distribuida en tejidos extrahepáticos.
Glucoquinasa
6-Fosfofructo-1-Quinasa
Regulación de la Fructosa-2,6-Bisfosfato
La membrana del hepatocito tiene un receptor para el glucagón. Cuando la persona tiene
hipoglucemia, las células alfa del páncreas secretan glucagón (hormona peptídica).
El glucagón es reconocido por el receptor metabotropo, que está acoplado a una proteína G
heterotrimérica.
Cuando el glucagón interactúa con el receptor, le induce un cambio conformacional,
haciendo que la subunidad alfa intercambie el GDP por GTP.
Cuando esto pasa, se activa la adenilato ciclasa, que hace que a partir del ATP en la célula,
aumente la producción del AMP cíclico, el segundo mensajero del glucagón.
Hace que se active la proteinquinasa A, que hace que a partir del ATP, a residuos de serina o
treonina presentes en la proteína se les unan grupos fosfato mediante enlaces
covalentes. La modificación covalente induce un cambio conformacional en la enzima.
El cambio conformacional inhibe el centro quinásico y activa el centro fosfatásico.
La proteinquinasa A también modifica a la piruvato quinasa, fosforilándola e inactivándola.
Por esto, el glucagón estimula a la gluconeogénesis e inhibe la glicólisis.
En la membrana del hepatocito también hay receptores para insulina.
La insulina se une a las subunidades alfa del receptor y transmite el cambio a las
subunidades beta, cuyo dominio citoplasmático tiene actividad de tirosina quinasa.
Cuando se activa la tirosina quinasa, se activan los sustratos para el receptor insulínico y se
activa una fosfodiesterasa, que hidroliza el AMP cíclico a 5’-AMP.
La proteinquinasa pasa de forma activa a forma inactiva y se activan los sistemas de
fosfoproteinfosfatasas, que desfosforilan a la piruvato quinasa y la activan.
Se inhibe el centro fosfatásico y se activa el centro quinásico, favoreciendo la glicólisis.
Ciclo de Krebs
Reacción 1
Reacción 2
Reacción 4
Reacción 6
Reacción 7
El fumarato es hidratado por la fumarasa y se convierte en malato.
Reacción 8
Como el malato está parcialmente oxidado, se utiliza NAD+ y la malato deshidrogenasa para
volver a producir oxaloacetato.
Los carbonos de la primera molécula de acetil-CoA en la primera vuelta del ciclo
permanecen en el oxaloacetato.
En la segunda vuelta que de el ciclo, los carbonos en la segunda molécula de acetil-CoA son
los que van a salir en forma de CO2.
Conclusión
Lo que el ciclo hace es oxidar los grupos acetilo derivados de los macronutrientes (glúcidos,
ácidos grasos y aminoácidos) y convertirlos en CO2.
Este CO2 es el que se exhala en la respiración.
Por cada vuelta, el ciclo generó 3 moles de NADH+H+, 1 mol de FADH y 1 mol de ATP por
fosforilación a nivel de sustrato. 1 NADH = 2.5 ATP. 1 FADH = 1.5 ATP. Total: 10 ATP.
Al alcanzar cierta altura del ciclo, la célula le sustrae metabolitos al ciclo para utilizarlos
como sustratos en rutas de biosíntesis.
Se puede sustraer succinil-CoA para que reaccione con glicina y sintetice delta-
aminolevulinato, a partir del cual se sintetiza el hemo.
Se puede sustraer alfacetoglutarato para convertirlo en glutamato, transformarlo en
glutamina y utilizarla para sintetizar purinas y pirimidinas.
Como es vía de catabolismo de macronutrientes y permite sustraer metabolitos para la
biosíntesis, se dice que el ciclo tiene un papel anfibólico.
Si se sustraen metabolitos y no se recuperan, se podría paralizar el ciclo. Para que esto no
ocurra, las células tienen las reacciones de relleno o reacciones anapleróticas.
Si se sustrae alfacetoglutarato, se rellena con la piruvato carboxilasa, que coge el piruvato
que viene de la glucosa y lo convierte en oxaloacetato. El oxaloacetato sigue el ciclo de
Krebs hasta convertirse en alfacetoglutarato. No afecta la velocidad del ciclo.
La fosfoenolpiruvato carboxiquinasa también es una reacción anaplerótica. Convierte el
fosfoenolpiruvato que viene de la glucosa en oxaloacetato.
La L-glutamato deshidrogenasa desamina oxidativamente el glutamato y lo convierte en
alfacetoglutarato.
Piruvato Deshidrogenasa
Citrato Sintasa
Isocitrato Deshidrogenasa
Alfacetoglutarato Deshidrogenasa
Concentración de Metabolitos
Cadena Respiratoria
Como la oxidación de los grupos acetilo a CO2 hace que las coenzimas salgan reducidas, para
que el ciclo se pueda perpetuar, las coenzimas deben reoxidarse.
La velocidad de respiración de la célula es mecanismo regulador del ciclo porque permite la
reoxidación de las coenzimas. El último aceptor es el oxígeno.
Fluoracetato
Arsenito
Malonato
Cadena Respiratoria
Las coenzimas reducidas producidas por el ciclo del ácido cítrico y por la beta-oxidación de
ácidos grasos pasan a la cadena respiratoria o cadena transportadora de electrones.
Se da en la membrana interna de la mitocondria porque ahí se encuentran las enzimas.
La mayoría de las enzimas son deshidrogenasas, con excepción de la citocromo oxidasa.
Los citocromos son deshidrogenasas.
El objetivo es permitirle a la célula producir energía libre de Gibbs para sintetizar ATP por
fosforilación oxidativa, que es un proceso acoplado a la cadena respiratoria.
Flujo de Electrones
Expansión Redox
Ciclo de Krebs
Las coenzimas salen reducidas cuando los sustratos son oxidados. Para que el ciclo siga
funcionando, se deben reoxidar los NADH+H+.
Para que un sustrato AH2 (reducido) se oxide, se necesita un aceptor de electrones.
Como los sustratos están parcialmente oxidados, se utiliza NAD+ y sale NADH+H+ en el ciclo.
Esto permite la oxidación del sustrato.
El CO2 es producido por el ciclo del ácido cítrico, mientras que el H2O es producido por la
cadena respiratoria.
Citocromos
Los citocromos son hemoproteínas. Su grupo prostético es el hemo, que tiene un átomo de
hierro en el núcleo. Este átomo se une a la parte apoproteica del citocromo a través de
un enlace covalente.
El átomo de hierro oscila entre el estado ferroso y el estado férrico. Cuando pierde un
electrón, pasa de ferroso a férrico.
Las moléculas de citocromo solo pueden transportar un electrón.
Cadena Respiratoria
Producción de Energía
Cuando un mol de NADH+H+ hace la cadena respiratoria completa, la energía libre de Gibbs
liberada impulsa la síntesis de 2.5 moles de ATP por fosforilación oxidativa.
Para producir 1 mol de ATP a partir de ADP y fosfato se deben invertir 7.3 kcal. Entonces,
para producir 2.5 moles de ATP, se deben invertir 18.25 kcal de las 52.6 liberadas (34%).
La fosforilación oxidativa usa el 34% de la energía liberada. El 66% se libera como calor.
Como es altamente exergónica, el flujo es unidireccional (irreversible).
La fosforilación oxidativa es el proceso endergónico.
El FADH2 es mucho más electropositivo que el NAD. Entra al proceso más tarde porque es
más electropositivo, entonces genera menos energía libre de Gibbs (1.5 mol de ATP).
Entra por la CoQ (ubiquinona). Es el caso de la succinato deshidrogenasa, que usa FAD, al
igual que la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa y la acil-CoA deshidrogenasa.
Hacen transporte electrónico incompleto.
Carboxina
Antimicina A
Dimercaptopropanol Dimercaprol (BAL).
Cianuro
Ácido Sulfhídrico
Monóxido de Carbono
Azidas de Sodio
Cuando se inhibe la cadena respiratoria, la célula muere por anoxia histotóxica.
Atractilósido
Desacopladores
2,4-Dinitrofenol
Dinitrocresol
Pentaclorofenol
Metaclorocarbonilcianurofenilhidrasol
Hipertermia
El calor que se libera (66%) es el que le permite al ser humano mantener la temperatura
corporal (37o C).
Cuando se hace hipertermia inducida por pirógenos, los pirógenos son desacopladores.
Termogénesis
Es modulada por el tejido adiposo pardo, que tiene unas proteínas que desacoplan el
transporte electrónico de la fosforilación oxidativa para que la energía se libere como
calor.
Ionóforos
Fosforilación Oxidativa
Hipótesis Química
Hipótesis Quimioosmótica
Plantea que la energía libre de Gibbs producida en la cadena respiratoria genera cambios
conformacionales en proteínas claves comprometidas con la fosforilación oxidativa.
Es el caso de las ATPasas vectoriales.
El mecanismo real puede ser una conjunción de la quimioosmótica y esta.
Desórdenes Congénitos
Glucogenogénesis y Glucogenólisis
Glucogenogénesis
Glucogenólisis
Almacenamiento de Glucógeno
Glucogenogénesis en el Hígado
Glucogenogénesis en el Músculo
Glucogenólisis en el Hígado
Glucogenólisis en el Músculo
Glucogenogénesis
Paso 1
Paso 2
Paso 3
Paso 4
Paso 5
Paso 6
Paso 7
Glucogenólisis
Paso 1 – Fosforólisis
La enzima desramificante corta 3 de las 4 unidades de glucosa que quedaron encima del
punto de ramificación y las transfiere a un extremo no reductor.
Queda una sola glucosa en el punto de ramificación con un enlace 1-6.
La enzima desramificante es bifuncional. Tiene actividad de 4--D-glucantransferasa (1,4,1,4)
y de amino--1,6-glicosidasa.
Con la actividad de 4--D-glucantransferasa, transfiere las 3 unidades de glucosa a un
extremo no reductor y con la actividad de amino--1,6-glicosidasa elimina el residuo de
glucosa que está en el punto de ramificación como glucosa libre.
La acción combinada de la glucógeno fosforilasa y la enzima desramificante llevan a la
degradación del glucógeno, produciendo glucosa-1-fosfato y algo de glucosa libre.
Paso 3
Glucogenólisis Hepática
Glucogenogénesis Hepática
Glucogenogénesis
Glucogenólisis
Fase Oxidativa
Reacción 1
Reacción 2
Reacción 3
Reacción 1
Reacción 2
Reacción 3
C5 + C5 C7 + C3
C7 + C3 C6 + C4
C5 + C4 C6 + C3
Necesidades de la Célula
El flujo de glucosa en una célula depende de las necesidades que la célula tenga de ribosa-5-
fosfato, NADPH y de ATP.
Condición 1
Condición 2
Condición 3
Condición 4
Fase Oxidativa
Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa
Presentaciones Genotípicas
Las hembras heterocigotas van a tener un cromosoma normal y uno afectado. Uno de los
cromosomas X se inactiva al azar.
Si el que se inactiva es el portador de la alteración, la célula va a ser normal. Si se inactiva el
cromosoma bueno, va a portar la alteración.
Los machos homocigotos siempre van a estar afectados porque solo tienen un cromosoma
X.
Una persona deficiente en NADPH oxidasa va a tener problemas con la lisis de las bacterias
fagocitadas.
Se presenta la enfermedad crónica granulomatosa, que se manifiesta como infecciones
recurrentes y formación de abscesos y granulomas.
La NADPH oxidasa está acoplada a un citocromo y a varias proteínas.
Las mutaciones genéticas en las proteínas también dan la enfermedad.
Metabolismo de la Fructosa y la Galactosa
Metabolismo de la Fructosa
Reacción 1
Reacción 2
Reacción 3
Tejido Seminal
Infertilidad Masculina
Causas de Infertilidad
Desórdenes Congénitos
Fructosuria Esencial
Metabolismo de la Galactosa
Reacción 1
Reacción 2
Reacción 3
La UDP-galactosa se convierte en UDP-glucosa por una 4-epimerasa, ingresando al proceso
de la glucogenogénesis.
La galactosa se integra al metabolismo de la glucosa por la glucogenogénesis.
Lactancia Materna
Desórdenes Congénitos
Galactosemia Congénita
Glucogenosis
Fuentes de Lípidos
La principal fuente de grasa del humano son los triglicéridos, de origen animal o vegetal.
Cuando ingerimos alimentos de origen animal, aportamos ésteres de colesterol.
Como se comen células, se aportan a la dieta fosfolípidos.
En la digestión, estos compuestos se hidrolizan, se absorben sus componentes y luego se
reesterifican en el interior del enterocito. Hay resíntesis de todos los compuestos.
Como son insolubles en agua, se asocian a proteínas (partículas hidrosolubles) para
transportarse por la sangre.
Lípidos
Quilomicrones
Glicerol
Ayuno
El ácido graso debe reaccionar con la coenzima A, que viene del ácido pantoténico, y con el
ATP. La acil-CoA sintetasa o tioquinasa los condensa y se produce acil-CoA.
El acil-CoA es el ácido graso activado.
Por cada mol de ácido graso que se active, se consumen 2 mol de ATP.
Si los acil-CoA son de cadenas cortas (hasta 6 carbonos) o medias (hasta 12 carbonos)
difunden libremente las membranas mitocondriales y alcanzan la matriz.
Si son de cadenas largas (más de 12 carbonos), necesitan un carrier llamado carnitina y
sistemas de carnitina aciltransferasa I, carnitina aciltransferasa II y translocasa.
Sistema de Carnitinas
Transporta ácidos grasos de cadenas largas del citosol a la matriz mitocondrial para que
pueda darse la beta-oxidación.
La carnitina aciltransferasa I une el ácido graso a la carnitina, liberando la coenzima A y
formando un complejo acil-carnitina.
El complejo acil-carnitina, ayudado por la translocasa, se transfiere a la matriz.
Del lado interno de la membrana se encuentra la carnitina aciltransferasa II, que hidroliza el
complejo acil-carnitina y deja el ácido graso activado en la matriz mitocondrial.
La carnitina sale de la matriz mitocondrial para repetir el proceso.
Beta-Oxidación
Se da intramitocondrialmente.
Reacción 1: Deshidrogenación
Reacción 2: Hidratación
Reacción 3: Deshidrogenación
Reacción 4
Cuando el músculo está usando ácidos grasos para obtener ATP, está dejando de utilizar a la
glucosa para ahorrársela al cerebro y a los tejidos anaeróbicos.
El cerebro no puede utilizar los ácidos grasos porque el complejo con la albúmina no puede
atravesar la barrera hematoencefálica.
Cuando en el ayuno se degrada el tejido adiposo para liberar los ácidos grasos, muchos
tejidos obtienen energía a partir de la beta-oxidación, ahorrando la glucosa.
Se ahorra proteína muscular y epidérmica porque la necesidad de producir glucosa a partir
de aminoácidos es menor.
A partir de ácidos grasos no se puede producir glucosa.
Ciclos de Beta-Oxidación
Para un ácido graso de cadena par, el número de ciclos es la mitad de carbonos menos 1.
Si tiene 16 carbonos, resiste 7 ciclos.
El número de moléculas de acetil-CoA es igual a la mitad de carbonos.
Para un ácido graso de cadena impar, el número de ciclos es igual a (n-3)/2.
El número de moléculas de acetil-CoA es igual al número de ciclos porque el último residuo
no es acetil-CoA, sino propionil-CoA, que es sustrato de la gluconeogénesis.
Enoil-CoA isomerasa
Enoil-CoA hidratasa
Lípidos Lácteos
En los lípidos lácteos y grasas de rumiantes, se encuentra un ácido graso ramificado llamado
ácido fitánico, que tiene 20 carbonos (16 principales, 4 metilos).
El metilo en el carbono impide que el ácido pueda se beta-oxidado.
Como consecuencia, se da la -oxidación de ácidos grasos.
Se da en los ácidos grasos metilados de la dieta.
Cetogénesis Hepática
Reacción 1
Reacción 2
Reacción 3
Reacción 4
Reacción 5
Cuerpos Cetónicos
Regulación de la Cetogénesis
El hígado sintetiza los cuerpos cetónicos, pero no los puede usar como sustrato.
Transforma los ácidos grasos en cuerpos cetónicos para los tejidos extrahepáticos.
Para que los ácidos grasos lleguen al hígado, se deben transportar por la sangre.
Cuando se hace ejercicio, el flujo sanguíneo está desplazado al músculo para que se beta-
oxiden lo ácidos grasos y se genere el ATP para la contracción muscular.
Como los ácidos grasos no están llegando al hígado, la tasa de beta-oxidación hepática de
los ácidos grasos baja y se deprime la cetogénesis.
Cuando se deja de hacer ejercicio, hay un nivel alto de ácidos grasos circulando. Impactan el
hígado, que los beta-oxida y dispara la cetogénesis.
Después del ejercicio, los niveles de cuerpos cetónicos van a estar aumentados. Esto se
llama cetosis post-ejercicio.
Cuando los ácidos grasos impactan el hígado, pueden activarse y esterificarse para producir
triglicéridos en el REL.
Los triglicéridos migran al RER, donde se están sintetizando las apolipoproteínas. Se
ensamblan con ellas y forman las VLDL, que transportan triglicéridos endógenos.
Las VLDL se secretan al plasma para ser metabolizadas a nivel plasmático.
Otra opción que tienen los ácidos grasos en el hígado es activarse, entrar en la mitocondria y
ser beta-oxidados para elevar el nivel de acetil-CoA, que sirven de sustrato para la
cetogénesis.
Debe existir un equilibrio entre la velocidad de esterificación y la de beta-oxidación.
Este equilibrio es regulado por el nivel de malonil-CoA, que resulta de la glucosa.
En la lipogénesis, la glucosa que metaboliza el hígado se convierte en piruvato, y parte del
piruvato descarboxila a acetil-CoA, que por medio de la acetil-CoA carboxilasa hace que
se produzca el malonil-CoA, que lleva a la síntesis del ácido graso.
Cuando se eleva el nivel de malonil-CoA, se inhibe la carnitina aciltransferasa I. El ácido
graso no va a la beta-oxidación sino a la esterificación, favoreciendo la producción de
triglicéridos y VLDL. Esto es estimulado por la insulina.
La insulina inhibe la cetogénesis al favorecer la lipogénesis hepática. Es una hormona
anticetogénica. Favorece la formación de triglicéridos y la secreción de VLDL.
El glucagón hace que se inhiba la lipogénesis, lo que hace que disminuya el nivel de malonil-
CoA. Aumenta la tasa de beta-oxidación, se eleva el nivel de acetil-CoA y se favorece la
cetogénesis. Es hiperglicemiante y cetogénica.
Tasa de Beta-Oxidación
El acetil-CoA que resultó de la beta-oxidación de los ácidos grasos coge para la cetogénesis y
no para el ciclo de Krebs por la alta tasa de beta-oxidación.
Con la beta-oxidación, se eleva el nivel intramitocondrial de NADH+H+. Si están elevados, la
citrato sintasa se inhibe. Esto hace que el ácido graso vaya a la cetogénesis.
Diabetes Tipo I
Enfermedad de Refsum
Aciduria Dicarboxílica
Síndrome de Zellweger
Lipogénesis
Fuentes de NADPH
Lipogénesis
Reacción 1
La sintasa de ácidos grasos tiene actividad central de proteína portadora de grupos acilo,
que tiene un residuo de serina al cual se une un residuo de 4-fosfopanteteína, que a su
vez termina en un grupo sulfhidrilo.
También tiene actividad de -cetoacil-ACP sintasa, que tiene un residuo de cisteína que
termina en un grupo sulfhidrilo.
En el sulfhidrilo, se van a ir almacenando temporalmente los grupos acilos.
Para sintetizar un ácido graso de cadena par, la sintasa de ácidos grasos debe ser cebada con
un grupo acetilo o un grupo butirilo, que va estar en el hidroxilo.
La actividad de malonil transferasa de la sintasa de ácidos grasos transfiere el grupo
malonilo del malonil-CoA al sulfhidrilo.
La -cetoacil-ACP sintasa condensa el grupo acetilo con el grupo malonilo en el sulfhidrilo de
la ACP. Se elimina CO2 y se produce un -cetoacil-ACP.
Reacción 3
Reacción 4
Reacción 5
Se puede cebar la síntesis de ácidos grasos con isobutirilo, que está ramificado.
La otra alternativa es elongar la cadena de pequeños ácidos grasos ramificados que resultan
de la catabolia de valina, isoleucina y leucina.
Se ramifican para adecuarlos a las necesidades fisiológicas de las células.
Mecanismos de Elongación
La célula puede sintetizar ácidos grasos con un solo doble enlace (insaturados).
Se hace con la estearoil-CoA desaturasa, que introduce un doble enlace entre carbonos 9 y
10 en el ácido esteárico o en el ácido palmítico. Se convierten en oleico y palmitoleico.
Triglicéridos
Síntesis de Triglicéridos
Sustratos
Síntesis de Triglicéridos
Síntesis en el Hígado
Los triglicéridos que se sintetizaron en el REL migran al RER, donde se están sintetizando las
apolipoproteínas para ensamblar las VLDL.
Se ensamblan las VLDL, cuya principal apolipoproteína es la B100. En el núcleo de las VLDL
se encuentran los triglicéridos.
Como los triglicéridos fueron sintetizados en el hígado, la VLDL transporta triglicéridos de
origen endógeno.
Las VLDL migran al aparato de Golgi, se glicosilan y se empaquetan en vesículas de secreción
para ser secretadas al plasma.
A nivel plasmático, las VLDL se metabolizan.
Síntesis de Glicerofosfolípidos
Reacción 1: Fosforilación
La colina o etanolamina entra al tejido y se fosforila por una colina quinasa o etanolamina
quinasa. Se produce el fosfato de colina o el fosfato de etanolamina.
Estas bases se tienen que activar para que se de la síntesis de fosfolípidos.
Reacción 2: Activación
El fosfato de colina o de etanolamina reacciona con el nucleótido CTP. Se utiliza colina
fosfato citidiltransferasa o etanolamina fosfato citidiltransferasa y se produce CDP-colina
o CDP-etanolamina.
Reacción 3
Síntesis de Fosfatidilserina
Remodelación de Fosfolípidos
Las células tienen que remodelar los fosfolípidos dependiendo de sus necesidades.
Desacilación
Está catalizada por la fosfolipasa A2, que hidroliza el éster y saca el ácido innecesario.
Se forma temporalmente un isofosfolípido.
Reacilación
Injuria o Trauma
En el epitelio alveolar del feto aparecen los neumocitos tipo II, que sintetizan el surfactante
pulmonar, que disminuye la tensión superficial del agua.
El déficit de surfactante genera el síndrome de dificultad respiratoria del recién nacido o
síndrome de membrana hialina.
El lípido más importante del surfactante es la dipalmitoil fosfatidilcolina saturada, que se
sintetiza con un proceso de remodelación.
Un déficit de dipalmitoil fosfatidilcolina saturada causa el síndrome.
Se da en niños prematuros porque no hay madurez pulmonar adecuada, en hipotensión,
sufrimiento fetal, diabetes materna y segundo gemelo.
Se mide por una relación de lecitina/esfingomielina en el líquido amniótico.
Si es igual o mayor que 2, es normal. De 1.5-2, hay un 40% de riesgo. Si es menor, es 75%.
Para acelerar la madurez pulmonar fetal, se le suministran corticoides (dexametasona o
betametasona) a la madre.
Los corticoides son inductores de la colina fosfato citidiltransferasa.
Vitaminas Liposolubles
Una vez absorbidas, las grasas tienen que empaquetarse en las lipoproteínas que sintetiza el
intestino (quilomicrones).
Las grasas son transportadas por los quilomicrones y las lipoproteínas plasmáticas o por
proteínas específicas porque no son solubles en agua, que es el solvente del plasma.
Vitamina A
Beta-Carotenos
Almacenamiento
Tejidos Extrahepáticos
Cuando los tejidos extrahepáticos captan la vitamina, al interior de las células se producen
proteínas celulares fijadoras de retinol o de ácido retinoico.
Mientras la vitamina esté unida a proteínas, es fisiológicamente inactiva.
Cuando el retinol se desliga de la proteína, viaja al núcleo de la célula y actúa como una
hormona esteroidal, estimulando la expresión de genes para proteínas.
Función de la Vitamina A
El retinol tiene que ver con la regeneración epitelial y de la piel y el desarrollo glandular.
El ácido retinoico está relacionado con procesos de división y diferenciación celular y con la
síntesis de oligosacáridos.
El retinaldehído está asociada al proceso visual a través del ciclo de la rodopsina.
Son antioxidantes naturales.
Células Fotorreceptoras
Bastones
Conos
Bioquímica de la Visión
Las proteínas fijadoras de aporetinol transportan el retinol desde el hígado hacia el epitelio
pigmentado de la retina, donde se metaboliza a 11-cis retinal.
El 11-cis retinal reacciona con la opsina y forma la rodopsina, que va a estar en la bicapa
lipídica de la membrana del disco o saco en el segmento externo de los fotorreceptores.
La rodopsina humana tiene un espectro de absorción que va de 400-700 nm (región visible).
Debajo de 400, es ultravioleta. Por encima de 700, es infrarrojo.
Los colores son convenciones humanas. El blanco refleja todas las longitudes de onda,
mientras que el negro las absorbe.
La rodopsina tiene 7 dominios intramembranales formados por aminoácidos hidrófilos.
Cuando la rodopsina está inactiva (el fotón no ha incidido), hay un puente de hidrógeno
entre la base de Schiff que une el 11-cisretinal y el carboxilo de la opsina.
Cuando el fotón de la luz incide, se rompe el puente de hidrógeno y se da el cambio
conformacional. El 11-cis retinal se convierte en todo-trans retinal y la rodopsina se
convierte en metarodopsina II. Esto comienza el ciclo de activación de la rodopsina.
Rodopsina batorodopsina luminorodopsina metarodopsina I metarodopsina II
(rodopsina activa). Esto se da en la membrana del disco o del saco en conos y bastones.
La metarodopsina II interactúa con una proteína G de membrana (transducina) y hace que
la subunidad alpha cambie el GDP por GTP, activándose. Interactúa con la proteína
efectora de membrana (fosfodiesterasa), llevándose su subunidad gamma y activándola.
La fosfodiesterasa activada hidroliza y baja los niveles de GMPc, causando que los canales
para sodio en las células fotorreceptoras se cierren.
En el segmento interno, la sodio-potasio ATPasa sigue bombeando sodio. A la célula no le
están entrando cargas positivas y se carga negativamente. Se da una hiperpolarización.
Hiperpolarización
Ciclo de Recuperación
Deficiencias de Vitamina A
Hipervitaminosis A
Vitamina D
Su papel está asociado a la regulación del metabolismo del fosfato y del calcio.
No es estrictamente una vitamina por la presencia del 7-dehidrocolesterol en la piel.
El 7-dehidrocolesterol se produce en la vía de síntesis del colesterol y es precursor de la
vitamina D. El ergosterol es un precursor de origen vegetal.
El ergosterol da origen a la vitamina D2 y el 7-dehidrocolesterol a la vitamina D3.
Cuando estos compuestos entran en contacto con luz UV, el anillo del núcleo esteroideo se
rompe y forma el ergocalciferol (ergosterol) o el colecalciferol (7-dehidrocolesterol).
Estos compuestos viajan al hígado y la 25-hidroxilasa, a nivel del microsoma hepático,
produce el 25-hidroxiergocalciferol o el 25-hidroxicolecalciferol.
Estos 2 compuestos son la forma principal de almacenamiento hepático de la vitamina D.
Hipocalcemia
Deficiencias de Vitamina D
Hipervitaminosis D
Vitamina E
Deficiencias de Vitamina E
Hipervitaminosis E
Vitamina K
Factores de Coagulación
Deficiencias de Vitamina K
Osteocalcina
Principales Reacciones
Desaminación Oxidativa
Reaminación
Transaminación
Descarboxilación
Transmetilación
Es la transferencia de grupos metilo entre dadores y aceptores.
El dador universal de los grupos metilo es la sulfoadenosil metionina (SAME).
Transaminopropilación
Azoados
Ciclo de la Urea
Reacción 1
El amoníaco reacciona con el CO2 y el ATP. La carbamoil fosfato sintetasa I, que utiliza al N-
acetilglutamato como efector alostérico positivo, produce el carbamoil fosfato.
El N-acetilglutamato se sintetiza por acción de una N-acetilglutamato sintasa que pone a
reaccionar el acetil-CoA con el glutamato.
Reacción 2
Reacción 3
Reacción 4
Reacción 5
Hiperamonemia
Tratamiento de Hiperamonemia
Causas Pre-Renales
Todo aquello que estimule la catabolia de la proteína muscular y epidérmica es una causa
pre-renal porque los aminoácidos entran en desaminación.
Tirotoxicosis Toxicidad por hormonas tiroideas.
Cirugía mayor, coma diabético, leucemia, hemorragias gastrointestinales y fiebre.
Causas Renales
Glomerulonefritis aguda
Nefritis crónica
Riñón poliquístico
Necrosis tubular
Síndrome hepatorrenal
Causas Post-Renales
Biosíntesis de Nucleótidos
Reacción 1
Uno de los objetivos de la fase oxidativa de la vía de pentosas fosfato es producir ribosa-5-
fosfato.
Cuando la ribosa-5-fosfato reacciona con el ATP con la fosforribosil pirofosfato sintetasa, se
produce fosforribosil pirofosfato, también llamado 5-fosforribosil-1-pirofosfato.
Se transfiere un fosforribosil del ATP a la ribosa-5-P.
El fosforribosil pirofosfato es el soporte del anillo púrico.
Reacción 2
Reacción 3
Reacción 4
La 5-fosforribosil glicinamida reacciona con el folato, y con la acción de la enzima
fosforribosilglicinamida formiltransferasa se produce 5-fosforribosil formilglicinamida.
Reacción 5
Reacción 6
Reacción 7
Reacción 9
Reacción 10
Regulación Cruzada
Ribonucleótidos Trifosfato
Desoxirribonucleótidos
Interferencias en la Vía
Azaserina Es un análogo de la glutamina. Bloquea la síntesis de las purinas. Se utiliza en la
quimioterapia del cáncer porque se interrumpe la duplicación del material genético.
6-Mercaptopurina Es análogo de la hipoxantina y la guanina.
Ácido Micofenólico Inhibe la inosina monofosfato deshidrogenasa.
La 5’-FdUMP, la hidroxiurea, la 8-hidroxiquinolina y la gemcitabina son inhibidores de la
ribonucleótido reductasa. Se utilizan en la quimioterapia del cáncer.
Es posible que cuando se inhiba la síntesis, la célula recurra a las vías de salvamento.
La célula puede utilizar nucleósidos o bases libres que resultaron de procesos catabólicos y
resintetizar nucleótidos, utilizando las vías de salvamento o recuperación.
Son importantes en tejidos donde no hay síntesis de novo.
Esto es válido para purinas y pirimidinas.
Cuando las células hacen apoptosis, los ácidos nucleicos son sustratos de nucleasas y se
degradan. Se producen nucleósidos o bases libres.
Si se tiene adenosina (nucleósido de adenina y ribosa) y se pone a reaccionar con ATP, la
adenosina quinasa lo convierte en AMP y ADP, recuperando el nucleótido.
Si se tienen bases libres como hipoxantina o guanina y se ponen a reaccionar con el
fosforribosil pirofosfato, la hipoxantin-guanina fosforribosil transferasa produce inosina
monofosfato y pirofosfato o guanosina monofosfato y pirofosfato.
Síntesis de Pirimidinas
Los metabolitos que tiene en común con la síntesis de purinas son la glutamina, el CO2, el
aspartato y el fosforribosil pirofosfato. Ambas se dan en el citoplasma.
Es responsabilidad de 2 polipéptidos multifuncionales.
Reacción 1
La glutamina reacciona con CO2 y ATP. La carbamoil fosfato sintetasa II produce carbamoil
fosfato.
Reacción 2
Reacción 4
Reacción 5
Reacción 6
Catabolia de Purinas
Ciclo de los Purín-Nucleótidos
Ácido Úrico
Síndrome de Lesch-Nyhan
La deficiencia de glucosa-6-fosfatasa cursa con acidosis láctica, que eleva el umbral renal
para el urato y deprime la excreción renal de urato. Hay hiperuricemia y gota.
Si están bloqueadas la gluconeogénesis y la glucogenólisis hepática, está activada la vía de
pentosas, que aumenta la producción de ribosa-5-fosfato.
Si los niveles de fosforribosil pirofosfato aumentan, se dispara la síntesis y la catabolia.
Citosina y Uracilo
Timina
Pierde el fosfato, pierde el azúcar, libera la base, la base se reduce a dihidrotimina, se
hidrata a beta-ureidoisobutirato y descarboxila a beta-aminoisobutirato, CO2 y amonio.
La beta-aminoisobutirato se elimina por la orina. Es soluble en agua.
Cuando hay gran destrucción celular, el paciente tiene incrementada la excreción de beta-
aminoisobutirato. Se da en pacientes en radioterapia.
Los problemas no se dan en la catabolia porque los productos del catabolismo son solubles
en agua y se excretan fácilmente por la orina.
Acidurias Oróticas
Primarias
Secundarias
Regulación Alostérica
Las enzimas que catalizan las etapas limitantes están reguladas alostéricamente.
El ejemplo es la fosfofructoquinasa de la glicólisis.
Modificación Covalente
Niveles Enzimáticos
Compartimentalización Intracelular
Glicólisis
Transforma la glucosa en 2 moléculas de piruvato. Genera 2 ATP y 2 NADH+H+.
El NAD+ debe regenerarse por fermentación láctica (anaeróbica) o transferencia de
electrones del NADH+H+ al oxígeno en la cadena respiratoria.
El centro de control más importante es la fosfofructoquinasa. La inhiben el nivel elevado de
ATP y el citrato y la activa el nivel elevado de AMP.
En el hígado, el regulador más importante de la fosfofructoquinasa es la fructosa-2,6-
bisfosfato. Cuando la glicemia es baja, actúa el glucagón y genera una cascada de
reacciones que llevan a la disminución de la fructosa-2,6-bisfosfato.
Esto baja la fosfofructoquinasa, parando la glicólisis y dándole paso a la gluconeogénesis.
La adrenalina estimula la glicólisis en el músculo, pero la inhibe en el hígado. Hace que la
glucogenólisis aumente para generarle glucosa al músculo, que la degrada para obtener
ATP para su contracción.
Ciclo de Krebs
Gluconeogénesis
Piruvato
Acetil-CoA
Cerebro
Músculo
Tejido Adiposo
Hígado
Periodo Post-Absortivo
Realimentación
El estado de ayuno hace que el organismo pierda capacidad para metabolizar proteínas.
Si se da una dieta rica en proteínas, el paciente puede morir porque los procesos de
desaminación productores de NH3 son superiores a la velocidad de detoxicación del NH4.
Se da hiperamonemia, encefalopatías, coma hepático y muerte.
La mejor dieta para realimentar es una dieta mixta, rica al principio en hidratos de carbono y
pobre en proteínas. Se va aumentando la cantidad de proteínas.
Absorción
Exceso de NADH+H+
Exceso de Acetil-CoA
Alteraciones Mentales
Complicaciones Clínicas
Cirrosis Hepática
Es una cirrosis hepática centrolobulillar.
La región centrolobulillar suele tener un pobre riego sanguíneo, por lo que el aporte de
oxígeno es pobre. El metabolismo del etanol aumenta el consumo de oxígeno.
El oxígeno se agota en la región centrolobulillar y los hepatocitos se necrosan.
El hígado presenta cuerpos de Mallory, que son agregados de filamentos intermedios.
Pancreatitis
Patología
Hipertrofia
Es el aumento de tamaño de las células que causa el aumento de tamaño del órgano.
Hay mayor cantidad de proteínas estructurales y organelos.
Se da cuando las células son incapaces de dividirse.
Es causada por una mayor demanda funcional o por estimulación hormonal (fisiológica).
Las células del músculo esquelético y del músculo cardíaco tienen poca capacidad para
dividirse en adultos, por lo que hacen hipertrofia cuando hay mayor demanda funcional.
El músculo liso hace hipertrofia e hiperplasia (útero durante el embarazo).
La hipertensión y la valvulopatía aórtica causan hipertrofia patológica.
Hiperplasia
Atrofia
Es reducción del tamaño de la célula por pérdida de la sustancia celular.
Las células tienen función disminuida, pero no están muertas.
Las causas son disminución del trabajo, pérdida de inervación, disminución de irrigación,
malnutrición, pérdida de estimulación hormonal y envejecimiento.
Se da porque disminuye la síntesis de proteínas al disminuir el metabolismo y aumenta su
degradación por la vía de la ubicuitina-proteosoma. Puede haber autofagia.
Metaplasia
Cambio reversible donde un tipo de célula es sustituido por otro tipo de célula con mayor
capacidad de resistir el ambiente adverso.
Se da por una reprogramación genética de las células madre.
En fumadores y deficiencia de vitamina A, el epitelio seudoestratificado de la tráquea y de
los bronquios es reemplazado por epitelio plano estratificado.
El epitelio plano estratificado no puede secretar moco y no tiene cilios.
Si no se elimina el estímulo, se predispone a la transformación maligna del epitelio.
En personas con reflujo gástrico, el epitelio plano estratificado del final del esófago se puede
convertir en epitelio cilíndrico simple gástrico.
Agentes Físicos
Agentes Químicos
Agentes Infecciosos
Reacciones Inmunológicas
Lo nutricional se puede convertir en un agente causante de lesión por el mal manejo de los
excesos y las carencias.
Defectos Genéticos
Causan lesión celular cuando hay deficiencia de una proteína funcional, acumulación de ADN
dañado o proteínas mal plegadas. Lleva a la muerte celular.
Los genes pueden determinar la susceptibilidad de un organismo a agentes químicos.
Envejecimiento
Lesión Reversible
Autofagia
Cuando hay carencia de nutrientes, la célula hace digestión lisosómica de sus propios
componentes celulares.
Una vacuola autofágica atrapa los componentes y se fusiona con los lisosomas, formando un
autofagolisosoma. Las enzimas lisosómicas degradan los componentes.
Puede llevar a apoptosis.
Los lisosomas con restos no digeridos forman cuerpos residuales o se expulsan.
Alteraciones Mitocondriales
Anomalías Citoesqueléticas
Muerte Celular
Necrosis
Muerte celular que resulta de la acción degenerativa de las enzimas de los lisosomas o de
los leucocitos sobre células letalmente lesionadas. Siempre es patológica.
La célula se hincha, se pierde la integridad de la membrana y los contenidos celulares salen
al exterior.
Las células muertas son sustituidas por figuras de mielina, que son masas de fosfolípidos que
derivan de las membranas celulares dañadas.
Los fosfolípidos son fagocitados o degradados a ácidos grasos. Los residuos de ácidos grasos
se calcifican y se forman jabones de calcio.
Las células necróticas tienen discontinuidad de la membrana y de organelos, dilatación de
mitocondrias, rotura de lisosomas, figuras de mielina y disociación nuclear.
La disociación se puede dar por 3 métodos:
Patrones de la Necrosis
Necrosis Coagulativa
Las células están muertas, pero la arquitectura del tejido se conserva firme por unos días.
La lesión desnaturaliza las proteínas y las enzimas encargadas de la proteólisis.
Las células necróticas son eliminadas por fagocitosis y enzimas de los leucocitos.
Se da en los infartos de todos los órganos, menos el cerebro.
Necrosis Liquefactiva
Necrosis Gangrenosa
Necrosis Caseosa
Necrosis Grasa
Necrosis Fibrinoide
Apoptosis
Causas de la Apoptosis
Citología
Métodos de Diagnóstico
Laboratorio Clínico
Se analizan los fluidos corporales del paciente, las diferentes muestras de tejido y los
órganos afectados.
Imágenes Diagnósticas
Biopsias
Muestras tisulares que se obtienen por extracción de tejido vivo con fines diagnósticos.
Sirve para estudiar la anatomía, fisiología e histología del tejido extraído.
Deben colocarse en una sustancia fijadora (formol) porque hacen autolisis por hipoxia.
En las pruebas de inmunofluorescencia y las biopsias renales se usa glutaraldehído.
Las biopsias se dividen en 2 grupos:
Citologías
Son mucho menos invasivas que las biopsias porque se toman pocas células.
Hay distintas clases de citologías:
Términos
A mayor aumento (40x, 100x), se puede ver la forma, el tamaño y la disposición. Se puede
observar la relación núcleo-citoplasmática.
Criterios Citológicos de Malignidad
Núcleo
Citoplasma
Queratinización
Vascularización
Relación núcleo-citoplasmática
Detritos y hematíes en el fondo
Neoplasia
Es el crecimiento celular por fuera de los patrones normales que se da por una mutación
genética y que continúa aun después de que se ha eliminado el estímulo.
Se dividen en 2 grupos:
Metástasis
La capacidad que tienen las neoplasias para sembrarse en un sitio distinto a su sitio de
origen. Es lo que diferencia a las malignas de las benignas.
Las células colonizan los vasos sanguíneos y linfáticos o viajan a otro tejido a través de los
nervios y se infiltran en lugares distintos a su sitio de origen. Es crecimiento invasivo.
Los tumores benignos tienen crecimiento expansivo pero no invasivo.
Los tumores tienen unas proteínas que les permiten disolver las células y ocupar su lugar.
Es importante que el lugar al que viaja la neoplasia tenga los nutrientes y las moléculas que
ésta necesita para seguir creciendo.
Estroma Tejido que sostiene a las células del parénquima. Las características del estroma
determinan las características de la neoplasia.
Parénquima Células tumorales propiamente dichas.
Nomenclatura
Se conocen como carcinomas. Son más comunes en adultos y utilizan la vía linfática.
Como la vía linfática es más lenta que la sanguínea, los carcinomas son menos invasores que
los sarcomas.
Epitelio Estratificado Plano Carcinomas escamosos (piel, cuello uterino, esófago).
Epitelio Glandular Adenocarcinomas (próstata, mama, mucosas).
Epitelio de Transición Carcinomas de células transicionales (vejiga, uretra).
Los carcinomas tienen una etapa en la que crecen dentro del epitelio antes de invadir.
Cuando no han roto la membrana basal, se conocen como carcinomas insípidos.
Excepciones
Iniciadores de Neoplasias
Agentes Promotores
Son elementos que favorecen el crecimiento celular, creando un ambiente propicio para que
continúe la iniciación de la neoplasia. Son sustancias químicas y hormonas.
Las rutas de inhibición y estimulación de la división celular se activan con un ligando, que
estimula transmisores intracelulares, que a su vez activan factores de transcripción.
Los factores de transcripción producen proteínas que bloquean o activan la división.
Las mutaciones genéticas que causan las neoplasias alteran estas rutas.
Mecanismos de Activación
En las neoplasias benignas se tiene en cuenta la expansión, las alteraciones de los contornos
físicos y la compresión de las estructuras vecinas.
En las neoplasias malignas se tiene en cuenta la infiltración y la alteración fisiológica del
tejido del que se origina y al que llega.
Pueden generar síndromes paraneoplásicos, en los cuales se da la producción de sustancias
endocrinas que van a la circulación.
Son asintomáticas en la mayor parte, pero con el crecimiento generan sintomatología.
Anaplasia
Displasia
Forma de crecimiento donde las células están mutadas, pero aun no han invadido tejidos
vecinos. Son procesos pre-invasores.
Se da en los tejidos epiteliales, por lo que es propio de los carcinomas.
Se conoce como neoplasia intra-epitelial porque no se ha generado de la lámina basal.
Displasia leve Compromete la base del epitelio.
Displasia moderada Compromete 2/3 del epitelio.
Displasia severa Compromete a todo el epitelio (carcinoma in situ).
Microinvasión
Diferenciación Celular
Proceso mediante el cual las células adquieren las características que las hacen específicas
de un tejido.
En tumores bien diferenciados, las células se parecen a las del tejido del cual se originaron.
Así son los benignos.
En tumores mal diferenciados, las células se parecen muy poco a las del tejido que les dio
origen. A mayor indiferenciación, mayor malignidad.
La proteína Ki 67 se usa para determinar el índice de división celular.
Inflamación
Es una respuesta protectora que busca eliminar la causa inicial de la lesión celular, así como
las células y los tejidos necróticos resultantes de la lesión.
Ayuda a eliminar las infecciones y empieza el proceso de reparación, pero la reacción
inflamatoria y la reparación pueden causar daño al tejido normal.
El objetivo de la reacción inflamatoria es llevar las células y moléculas de defensa
(leucocitos, proteínas plasmáticas, células de las paredes vasculares y células y MEC) que
están circulando en la sangre al sitio de la infección o daño.
Inflamación Aguda Comienza rápido y es de corta duración (minutos a días). Hay
exudación de líquido y proteínas plasmáticas y acumulación de neutrófilos.
Inflamación Crónica Puede durar de días a años. Hay aflujo de linfocitos y macrófagos con
proliferación vascular y fibrosis (cicatrización).
Cuando llega un agente extraño, los fagocitos del tejido intentan eliminarlo y reaccionan a la
presencia del agente liberando mediadores de inflamación, que actúan sobre los vasos
sanguíneos y promueven la salida del plasma y leucocitos al lugar de la lesión.
Las proteínas plasmáticas y otras células también liberan mediadores de inflamación cuando
reaccionan con el agente.
El agente lesivo y los mediadores activan a los leucocitos para que eliminen el agente causal
por fagocitosis. Pueden dañar los tejidos normales.
Las manifestaciones de la inflamación son calor, rubor y tumor. Cuando hay inflamación
aguda, hay dolor y pérdida de la función (mediadores y leucocitos).
Cuando se elimina el agente, el huésped vuelve a su estado normal. Si no se elimina, puede
haber inflamación crónica.
Inflamación Aguda
Respuesta rápida a un agente lesivo. Se liberan leucocitos y proteínas plasmáticas en el lugar
de la lesión. Hay 2 componentes de la inflamación aguda:
Cambios Vasculares
Hay una vasoconstricción de unos segundos, seguida de una vasodilatación causada por
mediadores, que hace que aumente el flujo de sangre y se congestionen los capilares.
Esto causa el eritema (enrojecimiento) y el aumento de calor.
Está mediado por la histamina.
Aumenta la permeabilidad y salen líquido y proteínas. Se aumenta la viscosidad porque hay
mayor concentración de hematíes. Se hace más lento el flujo (estasis) y hay edema.
Los neutrófilos comienzan a acumularse en el endotelio (marginación).
La permeabilidad puede aumentar por contracción de las células endoteliales causada por
los mediadores o por lesión endotelial.
El flujo linfático aumenta para evacuar el líquido del edema y puede inflamarse si lleva el
agente causal de la reacción.
Fagocitosis
Resolución Cuando la lesión es corta, con mínimo daño tisular o el tejido puede
reemplazar las células lesionadas, todo vuelve a la normalidad. Se neutralizan, degradan
o descomponen los mediadores, se normaliza lo vascular y cesa la migración de
leucocitos. Los neutrófilos que quedaron afuera hacen apoptosis, los leucocitos producen
mediadores que inhiben la inflamación y se elimina el edema y detritus.
Inflamación Serosa Un derrame de un líquido pobre en proteínas que viene del suero o de
las cavidades. Ej. Ampollas cutáneas en quemaduras.
Inflamación Fibrinosa Se produce por lesiones intensas que aumentan la salida de
fibrinógeno de los vasos sanguíneos. Se da un exudado fibrinoso que puede solucionarse
o cicatrizarse.
Inflamación Supurativa Presencia de un exudado purulento (pus). Los abscesos son
colecciones de pus causados por organismos piogénicos en un tejido necrótico.
Úlcera Defecto en la superficie de un tejido por necrosis de células y eliminación de los
residuos necróticos.
Macrófagos
Linfocitos
Migran a los sitios inflamatorios por las mismas moléculas de adhesión y quimiocinas que los
leucocitos en la inflamación aguda.
Los macrófagos muestran antígenos a los linfocitos T, expresan moléculas de membrana y
producen citocinas que los estimulan.
Los linfocitos T producen citocinas que activan a los macrófagos y sigue el ciclo que
mantiene la inflamación crónica.
Células Plasmáticas
Eosinófilos
Farmacología
Conceptos
Los fármacos son ácidos y bases débiles porque solo se pueden disociar hasta un 50%.
Cada fármaco tiene un pH específico que interactúa con el pH del sitio al cual se está
administrando. La interacción puede propiciar la ionización del fármaco o mantenerlo en
una forma no ionizada.
Los fármacos se absorben en forma no ionizada.
La única diferencia entre un veneno y un fármaco es la dosis y el tiempo de exposición.
Digestión de la Tableta
Los jarabes no tienen que hacer los primeros 2 pasos, por lo que tienen mayor velocidad de
absorción, dando lugar a la aparición del efecto de manera más rápida.
Solubilidad
Absorción
Vías de Administración
Si se requiere una acción sistémica del fármaco, se puede administrar por vía oral,
sublingual, intravenosa, intramuscular, subcutánea, etc.
Si se requiere una acción local, se debe administrar por vías tópicas, tales como la vía ocular,
vía nasal, vía vaginal, etc.
Vía Sublingual
Vía Oral
El medicamento tiene que pasar por el vaciamiento gástrico y por el hígado, donde puede
ser metabolizado (efecto de primer paso) y se reduce su biodisponibilidad.
El efecto de primer paso en el hígado acelera la eliminación del fármaco.
La primera barrera que tiene que atravesar el medicamento para ser absorbido es la
membrana del enterocito.
El pH del estómago puede reducir la biodisponibilidad del fármaco.
El fármaco se empieza a detectar en sangre a los 10 minutos, pero alcanza su pico de
concentración a las 1-2 horas. Llega a la sangre por el sistema porta.
Una intoxicación por fármacos por está vía permite que en las siguientes 2 horas se pueda
hacer un lavado gástrico para eliminarlo.
Las cápsulas de liberación modificada permiten que se de una liberación sostenida en el
tiempo a nivel del sistema digestivo.
Si el paciente ha tenido una resección intestinal, gastrectomía o diarrea, se ve
comprometida la absorción oral.
Si el paciente tiene estreñimiento, la absorción puede aumentar.
También se ve afectada por el pH del estómago, las enzimas del tracto digestivo, los
alimentos y las enzimas bacterianas.
Entre más cerca esté el pH del lugar al pKa del fármaco, mayor absorción va a haber.
La mayor parte de la absorción se da a nivel duodenal.
Vía Rectal
Se puede utilizar para una acción local (supositorios) o para una acción sistémica (ampollas
rectales) por las venas hemorroidales superiores (sistema venoso porta).
También se puede dar el efecto de primer paso.
Vía Intravenosa
Vía Ocular
Vía Intramuscular
Vía Subcutánea
Vía Intradérmica
Vía Cutánea
Es una vía tópica. Se utiliza cuando se requiere una acción directa sobre la piel.
La fricción favorece la penetración a través de los folículos y las glándulas.
Vía Conjuntival
Vía Ótica
El paciente debe adoptar una posición hacia un lado para alinear el conducto auditivo.
También es una vía tópica que causa una respuesta local.
Vía Nasal
Vía Inhalatoria
Tiene una acción local y limita los efectos adversos del medicamento.
Los glucocorticoides inhalados tienen menos efectos sistémicos.
El efecto de los aerosoles broncodilatadores es muy rápido.
Se puede dar un efecto frío freón cuando el aerosol impacta en la faringe.
Se recomienda el uso de inhalocámaras para los glucocorticoides.
Receptores membranales
Proteínas
Proteínas transportadoras
Canales iónicos
Formas Farmacéuticas
Esterilidad
Las estériles se administran por vías parenterales. Se usan formas farmacéuticas apirógenas.
Las no estériles se administran por vía oral, sublingual, cutánea, entre otras.
Estado Físico
Todos los polvos tienen que ser reconstituidos primero. Se pueden diluir en una solución
salina o ensamblados en una tableta. Pueden ser estériles o no estériles.
Es una contraindicación usar jarabes en pacientes diabéticos porque tienen azúcar, que
funciona como bacteriostático y enmascara el sabor amargo.
El elixir tiene una base alcohólica entonces está contraindicado en bebés y pacientes con
insuficiencia hepática.
Los aerosoles son suspensiones por lo que se debe agitar primero.
El oxígeno se usa en nebulizaciones, en las que se pasa de una forma farmacéutica líquida a
una forma gaseosa.
El empaque de las tabletas y grageas se llama blíster.
Las ampollas son monodosis, mientras que el frasco ámpula se puede usar varias veces.
Los óvulos se administran por vía intravaginal.
El lugar de almacenamiento de las cremas es un tubo colapsible.
Farmacocinética
Absorción
Interacciones Farmacológicas
Es la modificación del efecto de un fármaco como consecuencia de usarlo en conjunto con
otro. Puede ser un incremento o una reducción del efecto.
Los antisecretores gástricos y antiácidos son fármacos que modifican el pH gástrico. Por
esto, pueden aumentar o reducir la absorción de otros fármacos.
Fenómeno de Adsorción
El fármaco establece un enlace con una sustancia que tiene características adsorbentes.
Esta interacción cambia su solubilidad y estabilidad e impide que se absorba.
La colestiramina y el colestipol atrapan los excesos de colesterol y de ácidos biliares y
establecen un enlace con ellos para facilitar su eliminación por vía intestinal.
El fenómeno de adsorción se da en la fase de absorción cuando se ingieren ambas
sustancias (fármacos o alimentos) al mismo tiempo.
Es un ciclo permanente que ocurre para los fármacos que se metabolizan en el hígado por
conjugación con otra el ácido glucurónico.
El fármaco se absorbe a nivel intestinal y llega al hígado por el sistema venoso porta.
Si se metaboliza y se conjuga con el ácido glucurónico, el hígado lo elimina por la vía biliar y
llega nuevamente al intestino. Un metabolito bacteriano (B-glucuronidasa) cataliza la
salida del ácido, y el fármaco queda disponible para reabsorberse.
Se da en la fase de reabsorción porque las dos sustancias (fármaco y ácido glucurónico) no
se están administrando al mismo tiempo.
Si se rompe el ciclo, disminuye la efectividad de la terapia.
Cuando se toman antibióticos, se inhibe la actividad de la B-glucuronidasa y se rompe el
ciclo, disminuyendo la efectividad del fármaco.
La warfarina y la fenilbutazona son fármacos que cumplen con este ciclo.
La colestiramina y el colestipol rompen el ciclo de recirculación enterohepática.
Formación de Complejos
Unión o enlace que el fármaco establece con alguna sustancia que cumple función de
adsorbente, que irrumpe con su función y biodisponibilidad.
El carbón activado cumple función adsorbente. Atrapa los excesos de medicamentos en el
sistema digestivo. Se utiliza en intoxicaciones.
Los cationes di- y trivalentes como Ca, Mg y Fe tienen alta capacidad de formar enlaces con
fármacos como tetraciclinas. Reducen su absorción y biodisponibilidad.
Por esto, no se recomienda tomar estos medicamentos con leche y otros suplementos.
Concentración
Dosis
Distribución
Volumen de Distribución
Albúmina
-Glicoproteina Ácida
Globulinas
Lipoproteínas
La unión del fármaco con las proteínas transportadoras es reversible. Siempre permanece
una fracción libre, que es la que va a actuar y ser metabolizada.
A medida que va disminuyendo la fracción libre, se va desligando el fármaco de la proteína
transportadora.
También es posible que el fármaco no se una a ninguna proteína transportadora.
Pueden ocurrir interacciones con las proteínas plasmáticas que se conocen como
interacciones por desplazamiento.
Las interacciones por desplazamiento causan un aumento en la fracción libre del fármaco en
la sangre, lo que puede llevar a reacciones de toxicidad.
La warfarina se une a la albúmina en más de un 90%. Solo un pequeño porcentaje está libre.
En una interacción por desplazamiento, otro fármaco desplaza a la warfarina de la
albúmina y se aumenta la fracción libre de warfarina en sangre, llevando a intoxicación.
Los AINES tienen una constante de disociación elevada y tienen niveles de aclaramiento
bajos, lo que hace que desplacen a otros fármacos.
La interacción por desplazamiento también puede ocurrir con sustancias endógenas.
Fármacos como el sulfisoxazol pueden desplazar a la bilirrubina de su sitio de unión en la
albúmina, teniendo como consecuencia hiperbilirrubinemia e ictericia.
Estos fármacos están contraindicados en el periodo de embarazo y neonatal porque la
albúmina es de muy baja fijación.
Factores Fisiológicos que Afectan la Albúmina
Edad
Embarazo
Quemaduras
Insuficiencia hepática
Tumores malignos
Desnutrición
La hipoalbuminemia causa que haya una mayor fracción libre del fármaco en la sangre.
Para corregir este problema, se disminuye la dosis.
Biotransformación
Inductores Enzimáticos
Inhibidores Enzimáticos
Tienen la capacidad de reducir la actividad metabólica de una enzima.
Su actividad se puede medir desde el primer al segundo día de tratamiento.
El ketoconazol es uno de los inhibidores enzimáticos hepáticos más potentes.
Si se inhiben las enzimas que metabolizan a un fármaco, el fármaco se acumularía y se
podría dar un aumento de los efectos adversos.
El riñón es la vía principal de eliminación del fármaco, pero también participan otros.
La eliminación es la salida del fármaco desde los tejidos periféricos hacia el exterior, a través
de los fluidos biológicos.
A través de los pulmones se eliminan los medicamentos inhalados.
Los fármacos depurados por el hígado se eliminan a través de la materia fecal.
La piel también elimina fármacos en menor grado.
Hay secreción de fármacos y sus metabolitos hacia la saliva y la leche materna.
Las lagrimas son un fluido a través del cual se eliminan medicamentos.
Si los medicamentos son incompatibles con la lactancia materna, se tiene que suspender la
lactancia o puede tener efectos adversos en el bebé.
Depuración
Farmacodinamia
De este estudio se deriva el efecto farmacológico, que puede ser beneficioso o tóxico.
La farmacodinamia y la toxicología estudian la interacción de un fármaco o toxón con un
sitio orgánico. Es lo que le sucede al organismo por acción del fármaco.
La farmacodinamia estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus
mecanismos de acción, además de la relación entre la concentración del fármaco y el
efecto que ejerce sobre el organismo.
Mecanismo de acción
Tipos de Proteínas
Enzimas Los fármacos actúan como inhibidores reversibles o irreversibles.
Transportadoras Inducen una modificación alostérica que las inhibe.
Canales Iónicos Estimulan o inhiben la apertura del canal (excitabilidad).
Receptores Reconocen los fármacos y los necesitan para funcionar.
Receptor Farmacológico
La mayoría de los fármacos ejercen su acción sobre células que tienen en su superficie estas
proteínas de reconocimiento.
El receptor reconoce al fármaco, hay interacción por ley de acción de masas y el fármaco
pasa a llamarse ligando. El ligando puede ser agonista o antagonista.
Es necesario que haya actividad. Si no hay actividad, el receptor es un receptor silente.
Se forma un segundo mensajero, que es el que produce el efecto.
La selectividad de los fármacos se basa en su adherencia al receptor diana. Hay fármacos
que solo pueden unirse a un tipo de receptores.
También depende de la dosis. A menor dosis, mayor selectividad del fármaco.
Los receptores se encuentran en la membrana, en el citosol, en el núcleo y en los
componentes presinápticos y postsinápticos.
Los receptores adrenérgicos, a excepción del alfa 2, son post-sinápticos.
Agonista Puro Presenta afinidad y actividad intrínseca máxima.
Antagonista Presenta afinidad pero no actividad.
Agonista Parcial Presenta afinidad y poca actividad.
Agonista Inverso Presenta afinidad y actividad pero opuesto al agonista puro.
Interacción Fármaco-Receptor
Uniones Fármaco-Receptor
Mecanismos de Acción
Proteínas G
Además del agonista y del receptor, hay un elemento transductor, que es intermediario
entre la activación y la inactivación de los sistemas efectores.
Sistema de la Fosfolipasa A2 Enzima que libera ácido araquidónico a partir de fosfolípidos
de membrana. Funciona como segundo mensajero.
Sistema de la Guanilato Ciclasa Enzima que genera GMPc, el cual activa una
proteinquinasa G, que fosforila diversas proteínas.
Canales Iónicos Canales de potasio y de calcio. Hay reconocimiento de señales,
amplificación e integración de ellas y economía de mensajeros.
Sistema de la Adenilato Ciclasa Enzima que genera AMPc, el cual activa una
proteinquinasa A, que fosforila diversas proteínas.
Sistema de la Fosfolipasa C Enzima que genera diacilglicerol, que activa a la
proteinquinasa C e IP3, que libera calcio del retículo sarcoplásmico.
Receptores Intracelulares
Son para hormonas de naturaleza esteroidea, para las tiroideas y vitaminas liposolubles.
La unión intracelular altera los procesos de transcripción del ADN.
Provocan respuestas muy lentas (horas).
Hay fármacos que actúan por mecanismos físicos (presión osmótica), interacciones químicas
simples (quelantes, ácidos y bases fuertes, gases irritantes, antiácidos) o alteraciones
inespecíficas de las membranas (polimixinas, antisépticos, anestésicos).
Efectos Farmacológicos
Es la capacidad del fármaco de suspender su efecto después de lograda su acción al dejar los
receptores que había ocupado o con los que había interactuado.
Generalmente, son la acción medicamentosa.
Es de magnitud variable.
Irreversibilidad
Es la capacidad del fármaco de continuar su efecto después de lograda la interacción con los
receptores que había ocupado, generalmente por enlaces covalentes.
Generalmente, son responsables de la toxicidad.
Es de magnitud variable, pero continua.
Efectos Placebo
Efecto Ideosincrático
Efectos Deseables
Son los que busca quien administra el medicamento o el tóxico. Son los que más se
presentan en un rango de dosis usuales.
Desde la terapéutica, estos efectos nunca son dañinos. Se consiguen con dosis variadas.
Efecto Principal-Terapéutico Ácido acetilsalicílico para la fiebre.
Efecto Principal-Letal Veneno contra roedores.
Efectos Colaterales
Son producidos por interacción con receptores diferentes de los que generan el efecto
buscado. Pueden ser indeseables.
Pueden ser más de uno y causar toxicidad.
Efectos Secundarios
Factores Ambientales
Interacciones medicamentosas.
Concentración
Solubilidad
Forma farmacéutica
Superficie de absorción
Irrigación
Vía de administración
Vías de Administración
Dosis de Administración
Malformación
Es el cambio permanente de un órgano o una parte del cuerpo por anomalías intrínsecas.
El órgano no se desarrolla por completo y hay defectos que pueden alterar la función.
Mayor Compromete significativamente la funcionalidad (labio y paladar hendido,
encefalocele, cardiopatías congénitas).
Menor El efecto es más que todo estético, no tanto funcional.
Deformación
Es una anormalidad de forma o posición de una parte del cuerpo. La parte del cuerpo se
encuentra completa, pero su morfología está alterada.
Se puede dar por causas extrínsecas e intrínsecas.
Intrínsecas Hipomovilidad del feto por causas neurológicas.
Extrínsecas Oligohidramnios, mioma de útero o pelvis pequeña.
Los ejemplos son micrognatia leve, encurvamiento tibial y pie equino varu.
Displasia
Disrupción
Síndrome
Asociación
Secuencias
Patrón de acontecimientos que se derivan de una sola anomalía o de un factor mecánico.
Los ejemplos son la secuencia de oligohidramnios y la secuencia de Moebius.
Secuencia de Moebius Parálisis facial congénita, malformación de las extremidades,
dimorfismo orofacial y retraso mental.