Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
TERAPÉUTICA
FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES
Estos efectos adversos son menos a estatinas cuando estas no logran Estas son las drogas hipolipemiantes
frecuentes con las preparaciones que el paciente disminuya los más utilizadas en la actualidad,
de larga duración (20). El Ácido niveles de colesterol al nivel son de primera escogencia para
Nicotínico puede además causar deseado (efecto de potenciación), reducir los niveles de LDL. Se
hiperuricemia e hiperglicemia, por no es recomendable utilizarlo unen de manera covalente al sitio
eso debe evitarse en pacientes con como monoterapia ya que no activo de la enzima (reductasa)
antecedente de Artritis Gotosa y/o tiene acciones pleitrópicas con mayor afinidad que la HMG-
Diabetes Mellitus (3). (9,15). Sus beneficios clínicos CoA. La enzima en cuestión es la
aún no están claros, en 2 ensayos responsable de la síntesis hepática
BLOQUEADOR DE LA clínicos (ENHANCE y ARBITER de colesterol (metabolismo
ABSORCIÓN DEL 6-HALTS) se observó que a pesar endógeno). Al disminuir la
COLESTEROL de la significativa disminución de concentración intracelular de
(EZETIMIBA) LDL con el uso de una estatina colesterol, se induce un aumento
+ Ezetimiba comparado con la en la cantidad de receptores B/E
Es el hipolipemiante más nuevo. estatina como monoterapia, no (receptores de LDL), aumentando
Es un inhibidor de la absorción de hubo diferencias significativas la captación de LDL. Las estatinas
colesterol a nivel intestinal, inhibe en términos de eventos además cumplen una función
tanto la absorción del colesterol cardiovasculares (23,9). Los muy importante en los vasos
proveniente de la dieta como el últimos estudios han determinado con enfermedad ateromatosa
colesterol biliar (metabolismo que es preferible utilizar estatinas establecida ya que estabilizan
exógeno y circulación entero- + niacina o estatinas como la placa de ateroma haciéndola
hepática). Tiene como ventaja monoterapia a altas dosis en menos susceptible a la ruptura
sobre las resinas ligadoras de comparación con estatinas + y erosión (3,1). Se han descrito
ácidos biliares que no interfiere ezetimiba. Además al utilizar una además otras propiedades para
en la absorción de otros lípidos estatina + ezetimiba con el objetivo estas drogas, por ejemplo,
(triglicéridos y vitaminas de disminuir la dosis de estatina reducen en el vasoespasmo a nivel
liposolubles). Indirectamente para evitar rabdomiólisis, se coronario, induce un aumento en
provoca un aumento en los pierden las acciones pleiotrópicas la producción de óxido nítrico
receptores hepáticos de LDL de la estatina que se alcanzan (vasodilatador) y una disminución
con el objetivo de aumentar la principalmente con dosis altas en la síntesis de endotelina
síntesis hepática de colesterol a (23). El principal inconveniente de (vasoconstrictor), disminuye
manera de compensación por el Ezetimiba es la posible elevación la actividad de los macrófagos
colesterol que deja de absorberse de transaminasas particularmente espumosos, disminuye la
(3). Ezetimiba tiene un tiempo cuando se utiliza en conjunto proliferación de músculo liso en
medio de eliminación de 22 horas, con una estatina, además está la pared del vaso, disminuyen la
se administra 1 dosis diaria de 10 contraindicado durante el período síntesis de moléculas de adhesión
mg/día (9). Reduce el LDL en 15- de lactancia (3,23). y agregación plaquetaria, y
25%, tiene un efecto despreciable favorecen la fibrinólisis (3). Las
sobre los triglicéridos y el HDL, INHIBIDORES DE estatinas son los hipolipemiantes
reduce la hiperlipidemia post- HMG-CO A REDUCTASA que reducen en mayor porcentaje
prandial (9). Se utiliza en adición (ESTATINAS) el LDL, este disminuye en un
532 REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA
demás estatinas. Se recomienda aumentarlo. En general los fibratos de las estatinas liposolubles, esta vía
administrar el medicamento en no han demostrado grandes es inhibida de forma significativa
horas de la noche antes de dormir beneficios clínicos en mortalidad por Gemfibrozil pero no por
ya que es cuando la HMG-CoA y disminución de eventos Fenofibrato, en estudios clínicos
reductasa es más activa (3). cardiovasculares en comparación se demostró que la concentración
con las estatinas en pacientes son de estatinas aumentó el doble
FIBRATOS hiperlipidemia simple (solamente o el triple en pacientes tratados
LDL aumentado), sin embargo, además con Gemfibrozil pero no
Los derivados del ácido fíbrico: si han demostrado ser de utilidad cambió en pacientes tratados con
Gemfibrozil, Ciprofibrato, en el subgrupo de pacientes que Fenofibrato, además se demostró
Fenofibrato, Bezafibrato; son presentan hipertrigliceridemia que hubo menos incidencia de
drogas que actúan como ligando (>200 mg/dl) o bajo HDL (<40 mg/ toxicidad muscular en pacientes
para el regulador de la transcripción dl), o pacientes con relación LDL/ tratados con Fenofibrato con o sin
nuclear del receptor alfa activado HDL >5, reduciendo la incidencia estatina, es por esto que el fibrato
por proliferada de peroxisoma de eventos cardiovasculares (16), preferible en caso de terapia
(α-PPAR), esto provoca un además son las drogas de elección combinada es el Fenofibrato (11).
aumento en la síntesis de la para prevenir pancreatitis por Otros efectos adversos descritos
enzima Lipoprotein-lipasa (LPL) hipertrigliceridemia (22, 13). son hepatotoxicidad, (aumento de
la cual se encarga de catabolismo Se utilizan a dosis de 600 mg transaminasas), litiasis vesicular,
de las VDLD y los Quilomicrones BID en caso de Gemfibrozil, rash y síntomas gastrointestinales.
(moléculas compuestas en gran recomendable tomarlo 30-60 min Se ha descrito también un aumento
parte por Triglicéridos) de este antes de la ingesta de alimentos, en los niveles de creatinina
catabolismo se obtiene ácidos la dosis de Fenofibrato es 145mg/ sérica en pacientes tratados con
grasos que son destinados a día en el caso de la presentación fibratos, es recomendable evitar
metabolismo del músculo estriado en nanocristal, y 160-200 mg/día el uso de Fenofibrato en pacientes
o almacenamiento en tejido en el caso del micronizado (3). tratados con Cyclosporina o con
adiposo. Estas drogas aumentan el El efecto adverso principal de los aclaramiento de creatinina <30
aclaramiento de los triglicéridos y fibratos es la toxicidad muscular, ml/min. El metabolismo de la
por lo tanto son los hipolipemiantes especialmente cuando se Warfarina es alterado por los
que más reducen la concentración administran en conjunto con una fibratos, se debe reducir la dosis
de estos. Además los fibratos estatina, este efecto es mediado de Warfarina en 30% en caso de
aumentan las concentraciones por la inhibición competitiva terapia con estas drogas (27).
de HDL (aumenta el transporte del CYP C3A4 que produce una
inverso del colesterol), ya reducción en el metabolismo OTROS FÁRMACOS
que estimulan directamente la de la estatina. Pravastatina y CON EFECTO
síntesis de apolipoproteínas A-I Fluvastatina no son extensamente HIPOLIPEMIANTE
y A-II (3). Los fibratos reducen metabolizadas por CYP 3A4, por
los triglicéridos en 40-50% y lo tanto se consideran más seguras Probucol. Es una droga que
aumentan el HDL en 5-20%, tiene en caso de terapia combinada disminuye discretamente el LDL,
un discreto efecto de reducción (2). Glucuronidación es una vía aumenta más prominentemente el
sobre el LDL, Gemfibrozil podría importante para la excreción renal HDL, además facilita la resorción
VINDAS: FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES 535
de los xantomas cutáneos y estos cambios en los lípidos científica bien cuantificada y
tendíneos en pacientes con cuando se utiliza la presentación establecida de sus beneficios en
hipercolesterolemia familiar transdérmica probablemente términos de reducción de eventos
homocigótica. No demostró debido a la ausencia de efecto de cardiovasculares y mortalidad,
beneficios clínicos en pacientes primer paso a nivel hepático. La con relativamente poca
con enfermedad vascular administración concomitante de incidencia de efectos adversos y
periférica, ya no se utiliza en los progesterona niega este posible contraindicaciones. Finalmente
Estados Unidos (26). efecto cardioprotector (4). el médico debe conocer las
Neomicina. Posee un mecanismo características de cada una de las
similar al de las resinas ligadoras CONCLUSIONES clases de hipolipemiantes para
de ácidos biliares cuando se tomar la mejor decisión en el
utiliza a dosis de 2 g/día, reduce El tratamiento de la dislipidemia tratamiento individualizado de sus
el LDL en aproximadamente y la modificación de los factores pacientes. La tabla 3 muestran en
%25, el riesgo de nefrotoxicidad y de riesgo cardiovascular continúa resumen las propiedades de los
ototoxicidad es bajo cuando se usa siendo uno de las funciones más principales hipolipemiantes.
en dosis de hipolipemiante (19). importantes de la atención médica,
Terapia de reemplazo hormonal principalmente en el primer nivel de RESUMEN
con estrógenos. En mujeres atención. Existe una amplia gama
post-menopáusicas de observó de medicamentos hipolipemiantes, La aterosclerosis es el principal
una reducción de LDL en %15 las estatinas siguen siendo los proceso fisiopatológico en el
y aumento en HDL de %10- fármacos más utilizados, el desarrollo de la enfermedad
15, este efecto podría tener un segundo lugar es ocupado por cardiovascular, este padecimiento
beneficio a nivel cardiovascular los fibratos. Las estatinas tienen continúa siendo la primera
que aún no ha sido establecido en como ventaja que pocos fármacos causa de muerte en el mundo,
ensayos clínicos. No se presentan ofrecen tan abundante evidencia y la dislipidemia es una de
los principales elementos 11ª edición: 605-21. A, Nicholls SJ, Grobbee DE, Cass
4. Binder EF, Williams DB, Schechtman A, Chalmers J, Perkovic V. Effects of
involucrados en la génesis de KB, et al. Effects of hormone fibrates on cardiovascular outcomes: a
la aterosclerosis. Aunque se ha replacement therapy on serum lipids in systematic review and meta-analysis.
demostrado en estudios que la elderly women, a randomized, placebo- Lancet, 2010; 375(9729): 1875.
controlled trial. Ann Intern Med, 2001; 14. Kasper D, Braunwald E, Fauci
enfermedad cardiovascular es de 134: 754. A, Hauser S, Longo D, Jameson
origen multifactorial (genética, 5. Boden WE, Probstfield JL, Anderson J. Prevención y tratamiento de la
variaciones geográficas), la T, Chaitman BR, Desvignes-Nickens aterosclerosis. Harrison Principios de
P, Koprowicz K, McBride R, Teo K, Medicina Interna. 2005, 16ª edición:
dislipidemia asociada a otros Weintraub W. Niacin in patients with 1581-82.
factores de riesgo aumenta low HDL cholesterol levels receiving 15. Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES,
exponencialmente las posibilidades intensive statin therapy. N Engl J Med Zwinderman AH, Bots ML, Stalenhoef
2011; 365(24): 2255. AF, Visseren FL, Sijbrands EJ, Trip MD,
de sufrir este padecimiento. 6. Cannon C, Braunwald E, McCabe C, Stein EA, Gaudet D, Duivenvoorden
Pacientes con enfermedad Rader D, Rouleau J, Belder R, Joyal S, R, Veltri EP, Marais AD, de Groot E,
aterosclerótica o aquellos que Hill K, Pfeffer M, Skene A. Intensive ENHANCE Investigators. Simvastatin
versus Moderate Lipid Lowering with with or without ezetimibe in familial
sufren eventos cardiovasculares Statins after Acute Coronary Syndromes. hypercholesterolemia. N Engl J Me,
suelen tener alteraciones en las N Engl J Med, 2004; 350: 1495-504. 2008; 358(14): 1431.
concentraciones sanguíneas de 7. Cohen DE, Anania FA, Chalasani 16. Keech A, Simes RJ, Barter P, Best J,
N, National Lipid Association Statin Scott R, Taskinen MR, Forder P, Pillai A,
lipoproteínas (VLDL, LDL, HLD, Safety Task Force Liver Expert Panel. Davis T, Glasziou P, Drury P, Kesäniemi
Triglicéridos). Por esta razón es An assessment of statin safety by YA, Sullivan D, Hunt D, Colman P,
de vital importancia abordar esta hepatologists. Am J Cardio, 2006; d’Emden M, Whiting M, Ehnholm C,
97(8A): 77C. Laakso M, FIELD study investigators.
enfermedad de manera apropiada, 8. Davidson M, Dillon M, Gordon B, Jones Effects of long-term fenofibrate therapy
tomando las medidas apropiadas P, Samuels J, Weiss S, Isaacsohn J, Toth on cardiovascular events in 9795 people
para cada paciente incluyendo P, Burke S. Colesevelam Hydrochloride with type 2 diabetes mellitus (the FIELD
(Cholestagel): a new, potent bile acid study): randomised controlled trial.
modificaciones en estilo de sequestrant associated with a low Lancet, 2005; 366(9500): 1849.
vida (alimentación adecuada, incidence of gastrointestinal side effects. 17. Knapp HH, Schrott H, Ma P, Knopp
ejercicio cardiovascular, cese Arch Intern Med, 1999; 159(16): 1893. R, Chin B, Gaziano JM, Donovan JM,
9. Dujovne CA, Ettinger MP, McNeer Burke SK, Davidson MH. Efficacy and
de tabaquismo, control de JF, Lipka LJ, LeBeaut AP, Suresh R, safety of combination simvastatin and
hipertensión y diabetes), y Yang B, Veltri EP, Ezetimibe Study colesevelam in patients with primary
fármacos hipolipemiantes cuando Group. Efficacy and safety of a potent hypercholesterolemia. Am J Med, 2001;
new selective cholesterol absorption 110(5): 352.
estos están indicados. inhibitor, ezetimibe, in patients with 18. La Rosa J, Grundy S, Waters D, Shear
primary hypercholesterolemia. Am J C, Barter P, Fruchart J, Gotto A, Greten
BIBLIOGRAFÍA Cardiol, 2002; 90(10): 1092. H, Kastelein J, Shepherd J, Wenger
10. Goldfine A. Statins: Is It Really Time to D. Intensive Lipid Lowering with
1. Arguedas J. Estatinas. Actualización Reassess Benefits and Risks? N Engl J Atorvastatin in Patients with Stable
Médica Periódica, 2012, Número 4. Med, 2012; 366: 1752-55. Coronary Disease. N Engl J Med, 2005;
2. Athyros VG, Papageorgiou AA, 11. Goldberg AC, Bays HE, Ballantyne 352: 1425-35.
Hatzikonstandinou HA, Didangelos TP, CM, et al. Efficacy and safety of ABT- 19. Lanford RE, Estlack L, White AL.
Carina MV, Kranitsas DF, Kontopoulos 335 (fenofibric acid) in combination Neomycin inhibits secretion of
AG. Safety and efficacy of long-term with atorvastatin in patients with mixed apolipoprotein[a] by increasing retention
statin-fibrate combinations in patients dyslipidemia. Am J Cardiol, 2009; 103: on the hepatocyte cell surface. J Lipid
with refractory familial combined 515. Res, 1996; 37: 2055.
hiperlipidemia. Am J Cardiol, 1997; 12. Jackevicius C, Chou M, Ross J, Shah N, 20. Maccubbin D, Koren MJ, Davidson M,
80(5): 608. Krumholz H. Generic Atorvastatin and Gavish D, Pasternak RC, Macdonell G,
3. Bertram G. Katzung. Fármacos para Health Care Costs. N Engl J Med, 2012, Mallick M, Sisk CM, Paolini JF, Mitchel
el tratamiento de Dislipidemias. 366;3. Y. Flushing profile of extended-release
Farmacología Básica y Clínica. 2009, 13. Jun M, Foote C, Lv J, Neal B, Patel niacin/laropiprant versus gradually
VINDAS: FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES 537
titrated niacin extended-release in Hipolipemiantes. IT del Sistema 25. Vidt DG, Cressman MD, Harris S,
patients with dyslipidemia with and Nacional de Salud, Portugalete, Bizkaia, Pears JS, Hutchinson HG. Rosuvastatin-
without ischemic cardiovascular disease. 2010, Volumen 34, Nº 2. induced arrest in progression of renal
Am J Cardiol, 2009; 104(1): 74. 23. Taylor A, Villines T, Stanek E, Devine P, disease. Cardiology, 2004; 102(1): 52.
21. Ridker P, Danielson E, Fonseca F, Griffen L, Miller M, Weissman N, and 26. Walldius G, Erikson U, Olsson
Genest J, Gotto A, Kastelein J, Koenig Turco M. Extended-Release Niacin or AG, et al. The effect of probucol on
W, Libby P, Lorenzatti A, MacFadyen J, Ezetimibe and Carotid Intima–Media femoral atherosclerosis: the Probucol
Nordestgaard B, Shepherd J, Willerson Thicknes. N Eng J Med, 2009; 361: Quantitative Regression Swedish Trial
J, Glynn R. Rosuvastatin to Prevent 2113-22. (PQRST). Am J Cardiol 1994; 74: 875.
Vascular Events in Men and Women 24. The ACCORD Study Group. Effects of 27. Zhao YY, Weir MA, Manno M, et al. New
with Elevated C-Reactive Protein. N Combination Lipid Therapy in Type 2 fibrate use and acute renal outcomes in
Engl J Med, 2008; 359: 2195-207. Diabetes Mellitus. N Eng J Med, 2010; elderly adults: a population-based study.
22. Serrano C. Indicaciones de los 362: 1575-85. Ann Intern Med, 2012; 156: 560.