INMUNOLOGÍA Y HEMATOLOGÍA

Introducción

Gran parte de la patología humana se relaciona directa o indirectamente con

alteraciones hematoinmunes, ya sean de índole primario o en la gran mayoría de
las ocasiones, secundarias a una noxa. Partiendo de lo anterior, se puede concluir
la necesidad perentoria y la pertinencia, de un conocimiento básico, pero a la vez
actualizado de la dinámica hematológica e inmunológica. Por otra parte, dos
factores adicionales para tener en cuenta son, él cómo situaciones de impacto
como la Desnutrición Proteico-Calórica y los trastornos infecciosos, son
verdaderas causas pandémicas de morbilidad y mortalidad, y se relacionan
frontalmente con la estructura-función del Sistema Hematoinmune.

Competencias

 Reconocer los conceptos de la inmunología y su aplicación farmacológica para

la resolución de preguntas de análisis y tipo caso clínico durante la presentación
de exámenes de residencia.
 Aplicar los conceptos de los sistemas de inmunidad innata y adaptativa, así
como sus alteraciones en especial las reacciones de hipersensibilidad, a la
resolución de preguntas durante la presentación de exámenes de residencia.

Gran parte de la patología humana se relaciona directa o indirectamente con

alteraciones hematoinmunes, ya sean de índole primario o en la gran mayoría de
las ocasiones, secundarias a una noxa. Partiendo de lo anterior, se puede concluir
la necesidad perentoria y la pertinencia, de un conocimiento básico, pero a la vez
actualizado de la dinámica hematológica e inmunológica. Por otra parte, dos
factores adicionales para tener en cuenta son, él cómo situaciones de impacto
como la Desnutrición Proteico-Calórica y los trastornos infecciosos, son
verdaderas causas pandémicas de morbilidad y mortalidad, y se relacionan
frontalmente con la estructura-función del Sistema Hematoinmune.
 Competencias
 Reconocer los conceptos de la inmunología y su aplicación farmacológica para
la resolución de preguntas de análisis y tipo caso clínico durante la presentación
de exámenes de residencia.
 Aplicar los conceptos de los sistemas de inmunidad innata y adaptativa, así
como sus alteraciones en especial las reacciones de hipersensibilidad, a la
resolución de preguntas durante la presentación de exámenes de residencia.

El término “Inmunidad” hace referencia a la función del sistema hematoinmune

como tal, y en particular enfocada al reconocimiento de algo, ya sea propio como
extraño. Esa inmunidad está íntimamente relacionada con otro término, y es el de
“Inflamación”, en cuanto ambos son tanto causa como consecuencia del otro, a
manera de un círculo vicioso. En ese orden de ideas, la inmunidad puede generar
una mala o una buena respuesta inflamatoria, que a su vez generará una mala o
una buena inmunidad, y de ello dependerá a su vez, la persistencia o la resolución
de un proceso inflamatorio. Otra forma de conceptuar esto, es que la inflamación
es un sistema de adaptación frente al daño, lo cual decantará en una inmunidad,
que conllevará a la recuperación de una homeostasis e integridad del tejido, del
órgano y del organismo.
A esta complejidad, se ha llegado a sumar en la actualidad el hecho de que hay
varios tipos de inflamación, y que algunas de ellas son en esencia tolerógenas, y
cuando ésta no se da, se promueve una inflamación deletérea y falta de formación
de una inmunidad adaptativa con memoria hacía lo propio.

Recuerde que los tipos de inflamación inducidos por los agentes patógenos
pueden ser de siete tipos o mezcla de los mismos, estos son:

Inflamación Purulenta, Piógena o Supurativa necrotizante con licuefacción

(necrosis de licuefacción).
Inflamación citopática-citoproliferativa.
Inflamación necrotizante(o necrosante) gaseosa.
Inflamación necrotizante(o necrosante) granulomatosa.
Inflamación crónica y cicatrización.
Inflamación fibrosante(cirrosante o colágena).
Inflamación serosa viral cutánea.
Inflamación eosinofílica.

Organización y composición del sistema inmune

Hay varias formas de enfrentar el sistema inmune, sobresaliendo:

 Clasificación por tipo de Inmunidad: innata y adquirida

 Clasificación por especificidad de inmunidad: específica e inespecífica
 Clasificación por tipo de actor: celular y humoral(sérica)
 Clasificación por tipo de Inflamación: de rechazo y tolerógena
 Clasificación por componente celular y tisular: mieloide y linfoide

Inmunidad inata

Este tipo de inmunidad es la que es congénita a todo miembro de la especie

humana, en tanto está prediseñada para responder de manera inespecífica, frente
a un muy amplio set de antígenos, tanto propios (para tolerarlos y eludir el daño de
los mismos) como extraños (para tolerar en el caso de la flora saprófita, como para
destruir agentes colonizadores e invasores).

Hay varios mecanismos de reconocimiento de inmunidad innata, y en la actualidad

se ha encontrado que muchos componentes estructurales y significativos de un
ente biológico, pueden ser reconocidos, como por ejemplo los peptiglucanos, los
lipopolisacáridos(LPS), el zimosano, los ácidos lipoteicoicos, las quitinas, las
flagelinas, ácidos nucleicos de patógenos, y otra gran infinidad de estructuras.
Estas moléculas estructurales y significativas, provenientes a partir de agentes
colonizadores e invasores se denominan: Patrones Moleculares Asociados a
Patógenos(PAMP), y cuando provienen a partir de células y tejidos propios se
dneominan “Alarminas”.
En cuanto a los PAMP, las células de los recubrimientos epiteliales, al igual que los
leucocitos fagocíticos, poseen receptores especializados de reconocimiento tales
como los TLR (del inglés-Toll like receptor-) que se encuentran en particular en la
superficie celular y en el sistema de endosomas-fagosomas, y los NOD (del inglés-
nucleotide-binding oligomerization domain receptors-) que se ubican
particularmente a nivel citosólico, entre otros.
Estos son sistemas de proteínas solubles plasmáticas, de producción
predominantemente hepática, e incluye cuatro sistemas principales:

Vía de la coagulación: su producto final es la fibrina. Sus dos rutas de activación:

tanto la intrínseca como la extrínseca.

Cuando la inmunidad innata no se da abasto en ser eficiente y efectiva, acaba

activando la inmunidad adaptativa, y esta a su vez, amplifica la respuesta de
inmunidad innata.

La inmunidad innata puede ser de dos tipos:

 Humoral o sérica: son moléculas solubles.
 Celular: son las células del sistema leucocitario mononuclear fagocítico.
Ambos tipos forman bucles de retroalimentación positivo internos, y de manera
cruzada, es decir, un sistema humoral como el Complemento (ver más abajo),
acaba retroalimentándose positivamente a él, pero a su vez activando al sistema
celular leucocitario mononuclear fagocítico

Este sistema está caracterizado por:

Se reconocen dos grandes tipos de células:

Monomorfonucleares o mononucleares: monocitos, células dendríticas y

macrófagos (incluyendo macrófagos especializados de tejidos como microglía,
células de Kupffer hepáticas, mesangio renal, células de Hoffbauer placentarias,
macrófagos esplénicos, macrófagos alveolares…). Por otro lado, una célula
mononuclear no mieloide, sino linfoide, es la célula asesina natural NK, la cual es
una célula citotóxica que reconoce innatamente células cancerosas y células
infectadas por virus.
Polimorfonucleares: neutrófilos, basófilos y eosinófilos. Es importante recordar
que:
 Los neutrófilos son células que responden y nos defienden frente a bacterias y
hongos extracelulares (levaduras como las cándidas).
 Los basófilos son células de hipersensibilidad tipo I(ver más abajo), pero
adicionalmente cumplen un papel de protección frente a parásitos
vermiformes(nematelmintos y platelmintos), hongos extracelulares y pólenes
vegetales.
 Los eosinófilos según el conocimiento actual, son células que poseen una
enzima que degrada la histamina, es decir, la histaminasa, y entonces permite
entender por qué de manera regulatoria, cuando hay activación de basófilos y
mastocitos, se dá eosinofilia sanguínea y tisular para contrarrestar el efecto
histamínico de estas células. Así mismo, los eosinófilos cumplen labores de
función frente a frente a parásitos vermiformes (nematelmintos y platelmintos),
hongos extracelulares y pólenes vegetales.
Son células con un alta expresión de PAMP-Receptores, es decir TLR, NOD y
similares. Son células con una maquinaria de endocitosis-fagocitosis, altamente
estructurada y por lo tanto, con una alta expresión de lisosomas.

Tienen capacidad de patrullar tejidos y órganos, y se ubican en los corios, tales

como la dermis, las láminas propias de las mucosas, y los estromas de los
órganos, y claro esto también incluye su función de vigilancia también en sangre,
cuando ellas son células circulantes.

Tras reconocer antígenos, aquéllas que se encuentran en corios, migran hacia

tejidos linfoides secundarios (tejidos linfoides asociados a mucosas, ganglios
linfáticos), para presentar fragmentos de antígenos (epítopos antigénicos) a
linfocitos T.

Estas células para presentar epítopos antigénicos a linfocitos T (CPA-Célula

presentadora de antígeno-), utilizan y expresan una maquinaria de plataforma
especializada de presentación, denominadas “Moléculas de Histocompatibilidad
tipo II(HLAII)”.
El sistema de HLAII, y el HLAI (ver más adelante), son decodificados a partir de un
sistema de genes denominado Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH), el
cual se ubica en el brazo corto del cromosoma 6.
El patrón de herencia mendeliana y de expresión fenotípica de los HLA, es
codominante, dicho de otra forma, en el CMH hay genes que tienen diversidades
alternativas de información dentro de la especie humana, es decir, multialelos.
Estos multialelos se difunden poblacionalmente, en una forma tal que cada ser
humano expresa 12 tipos de alelos, 6 de origen materno y 6 de origen paterno.

La principal célula de reconocimiento y presentación del organismo humano es, la

célula dendrítica, y en ese orden luego está el macrófago.
Los granulocitos sanguíneos tales como neutrófilos, eosinófilos y basófilos, los
granulocitos tisular denominados mastocitos(o también llamadas células cebadas),
son fagocitos y tienen capacidad de presentación.
Algunos linfocitos B, tienen capacidad de presentación antigénica, a pesar de que
son células de origen linfoide, y no mieloide.