SEGUIMIENTO DE 2 AÑOS DE TRASTUZUMAB DESPUÉS DEL ADYUVANTE.

LA
QUIMIOTERAPIA EN EL CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO: UN ESTUDIO
ALEATORIO ENSAYO CONTROLADO.

Ian Smith, Marion Procter, Richard D Gelber, Sébastien Guillaume, Andrea Feyereislova, Mitch Dowsett, Aron Goldhirsch, Michael Untch,

Gabriella Mariani, Jose Baselga, Manfred Kaufmann, David Cameron, Richard Bell, Jonas Bergh, Robert Coleman, Andrew Wardley,

Nadia Harbeck, Roberto I López, Peter Mallmann, Karen Gelmon, Nicholas Wilcken, Erik Wist, Pedro Sánchez Rovira, Martine J Piccart-

Gebhart, para el equipo de estudio HERA

RESUMEN

Antecedentes Trastuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado contra HER2, se ha demostrado que

mejora la supervivencia libre de enfermedad después de la quimioterapia en mujeres con cáncer de mama
temprano positivo para HER2. Investigamos el efecto de la droga en la supervivencia global después de una
mediana de seguimiento de 2 años en el estudio adyuvante de Herceptin (HERA).

Métodos HERA es un ensayo aleatorio multicéntrico internacional que comparó 1 o 2 años de tratamiento
con trastuzumab con observación sola después de la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante estándar en
mujeres con ganglios positivos para HER2n cáncer de mama con ganglios positivos o de alto riesgo 5102
mujeres participaron en el ensayo; analizamos datos de 1703 mujeres que habían sido asignadas al azar para
el tratamiento con trastuzumab durante 1 año y 1698 mujeres del control Grupo, con una mediana de
seguimiento de 23,5 meses (rango 0-48 meses). El criterio de valoración principal del ensayo fue la
supervivencia sin enfermedad. Aquí, evaluamos la supervivencia general, un punto final secundario. Los
análisis se realizaron por intención de tratar. Este ensayo está registrado en la Base de datos de ensayos
clínicos europeos, número 2005–002385–11.

Hallazgos 97 (5 · 7%) pacientes asignados al azar a la observación sola y 58 (3 · 4%) pacientes asignados al azar
a 1 año de tratamiento con trastuzumab se perdieron durante el seguimiento 172 mujeres pararon el
trastuzumab prematuramente se reportaron 59 muertes por trastuzumab y 90 en el grupo control. El índice
de riesgo no ajustado (HR) para el riesgo de muerte con trastuzumab en comparación con la observación sola
fue 0 · 66 (IC 95% 0 · 47–0 · 91; p = 0 · 0115). 218 eventos de supervivencia libres de enfermedad fueron
informó con trastuzumab en comparación con 321 en el grupo control. El HR no ajustado para el riesgo de un
evento con el trastuzumab comparado con la observación sola fue de 0 · 64 (0 · 54–0 · 76; p <0 · 0001).

Interpretación Nuestros resultados muestran que 1 año de tratamiento con trastuzumab después de la
quimioterapia adyuvante tiene un significativo beneficio general de supervivencia después de una mediana
de seguimiento de 2 años. El surgimiento de este beneficio después de solo 2 años refuerza la importancia de
trastuzumab en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama temprano positivo para HER2.

INTRODUCCIÓN crecimiento amplificación del gen HER2n y la

sobreexpresión del receptor se produce alrededor
Trastuzumab (Herceptin; Roche, Basilea, Suiza) es
de 15 a 25% de las mujeres con cáncer de mama
un anticuerpo monoclonal humanizado que se
precoz, y está asociada con un curso de
dirige contra el dominio extracelular de la
enfermedad agresivo, 2,3 Trastuzumab ha sido
transmembrana HER2n receptor del factor de
demostrado ser de beneficio general de
supervivencia para las mujeres con cáncer de
mama metastásico HER2 positivo administrado
solo 4,5 o en combinación con quimioterapia. 6,7
el ensayo adyuvante de Herceptin (HERA) (Breast
Grupo internacional 0101) es uno de varios
ensayos grandes diseñado para probar la eficacia
del trastuzumab en el adyuvante, (es decir,
después de la cirugía) el tratamiento de mujeres
con HER2 positivo cáncer de mama precoz.
Resultados de un primer plan provisional el
análisis con una mediana de seguimiento de 1 año
mostró que trastuzumab administrado cada 3
semanas durante 1 año después del adyuvante o
la quimioterapia neoadyuvante (es decir, antes de
la cirugía) logró una significativa mejora en la
supervivencia libre de enfermedad en
comparación, con mujeres tratadas con
quimioterapia adyuvante sola, con un ratio de
riesgo (HR) de 0 · 54.8
El análisis combinado de dos norteamericanos
similares ensayos (North Central Cancer
Treatment Group Trial N9831 y Adyuvante
quirúrgico nacional e intestino el proyecto B-31)
también ha mostrado una mejora significativa en
la supervivencia libre de enfermedad para
trastuzumab dado concurrentemente con cuatro
cursos de paclitaxel ya sea cada semana o cada 3
semanas después de una combinación de
doxorubicina y ciclofosfamida y continuada
durante 1 año en comparación con el mismo
programa de quimioterapia solo. Un cuarto
ensayo adyuvante con trastuzumab, conocido
como BCIRG 006, también ha mostrado una
supervivencia sin enfermedad muy similar
beneficio cuando el trastuzumab se administra
con docetaxel después de doxorubicina y
ciclofosfamida o con docetaxel
carboplatino.1Finalmente, un quinto, mucho más
pequeño, el ensayo también ha demostrado una
mejoría en la enfermedad libre supervivencia
después de solo 9 semanas de trastuzumab
administrado en el inicio de tratamiento
concurrentemente con adyuvante quimioterapia.
La magnitud del beneficio, con una reducción en el
riesgo temprano de recurrencia de alrededor del
50% en todos estos ensayos, ha llevado al uso
generalizado de trastuzumab como adyuvante
terapia, sin embargo, este uso ha sido criticado por
algunos
Debido a que los hallazgos surgen de análisis
intermedios, el seguimiento es corto y tiene un
beneficio de supervivencia global significativo, no
se ha mostrado en ninguna prueba independiente.
12 Nuestro objetivo es reportar un análisis de la
supervivencia global, junto con un evaluación
actualizada de la supervivencia libre de
enfermedad, en el ensayo HERA con una mediana
de seguimiento de 2 años.
LOS METODOS
PACIENTES
El diseño del estudio, los criterios de elegibilidad,
los horarios de tratamiento, seguimiento, y el plan
de análisis estadístico han sido descrito en detalle
en otra parte, brevemente, el juicio de HERA es un
intergrupo internacional de etiqueta abierta fase
III ensayo aleatorio que involucra a mujeres con
central confi rmed HER2 positivo
(inmunohistoquímica puntuación 3 o
fluorescencia positiva en hibridación in situ)
cáncer de mama invasivo en etapa temprana que
había completado terapia regional local y un
mínimo de cuatro cursos de Adyuvante estándar
predefinido o quimio neoadyuvante terapia. Los
criterios de elegibilidad incluyeron enfermedad
con ganglios positivos o enfermedad con ganglios
negativos si el tamaño del tumor patológico fue
mayor de 1 cm. Mujeres con avanzado localmente.
enfermedad incluyendo cánceres de mama
inflamatorios fueron excluido Mujeres con
fracción de eyección ventricular izquierda. (FEVI)
de menos del 55% después de completar la
quimioterapia y radioterapia, insuficiencia
cardíaca congestiva u otros problemas cardiacos
y mayores fueron excluidos los comités de revisión
ética en todos los participantes. Las instituciones
aprobaron el protocolo de estudio y todos los
pacientes ,Dio su consentimiento informado por
escrito.

PROCEDIMIENTOS
Después de la terapia regional local (cirugía con o
sin radioterapia), los pacientes fueron asignados al
azar a uno de tres grupos: solo observación, 8 mg
/ kg de trastuzumab administrado por vía
intravenosa mediante una infusión de 90 minutos
como carga dosis seguida de 6 mg / kg cada 3
semanas durante 1 año, o la dosis mismo horario
de trastuzumab durante 2 años (no informado
aquí). La asignación al azar se realizó dentro de las
7 semanas a partir de Día 1 del último ciclo de
quimioterapia o 6 semanas después de la Fin de la
radioterapia o cirugía definitiva, lo que sea el
último. Se utilizó un procedimiento de
minimización con estratificación según región del
mundo, edad, nodal estado, título de
quimioterapia y receptor hormonal , estado junto
con la intención de utilizar la terapia endocrina
cuando una supervivencia significativa libre de
enfermedad a favor de tratamiento de 1 año con
trastuzumab por observación. Solo emergió con
una mediana de seguimiento de 1 año, 8. Una La
enmienda del protocolo se hizo después de que el
reclutamiento tuvo completado (a excepción de
los últimos cinco pacientes) para permitir Las
mujeres en el grupo de observación la opción de
cambiar a trastuzumab, independientemente del
intervalo desde aleatorización Las mujeres que
optaron por cambiar también fueron dada la
elección adicional de una asignación aleatoria
secundaria a 1 año versus 2 años de tratamiento
con trastuzumab.
El punto final primario del ensayo fue libre de
enfermedad supervivencia (definido como el
tiempo desde la asignación al azar hasta la primera
ocurrencia de cualquiera de los siguientes
eventos: recurrencia de cáncer de mama en
cualquier sitio; El desarrollo de ipsilateral o cáncer
de mama contralateral que incluye carcinoma
ductal carcinoma in situ pero no lobular in situ;
segunda enfermedad maligna no estresante
distinta de la célula basal o carcinoma de células
escamosas de la piel o carcinoma en situ del cuello
uterino; o muerte por cualquier causa sin
documentación de un evento relacionado con el
cáncer) y el efecto de trastuzumab en este punto
final se ha descrito anteriormente. La
supervivencia global fue un punto final
secundario; otros puntos finales secundarios de
eficacia incluyeron el tiempo para recurrencia,
tiempo a recurrencia distante, y seguridad,
incluyendo la seguridad cardiaca. Criterios de
interrupción o detener el tratamiento con
trastuzumab sobre la base de cardiotoxicidad u
otros efectos secundarios han sido previamente
descrito.8 Insuficiencia cardíaca congestiva grave,
que no incluye muerte por causas cardíacas, se
definió como Nueva York. Clase funcional grado III
o IV de la Asociación del Corazón confirmado por
un cardiólogo y una disminución en la FEVI de
menos 10% por debajo de la línea de base y menos
del 50%. La insuficiencia cardíaca congestiva
sintomática se definió como insuficiencia cardíaca
congestiva sintomática confirmada por una
cardiólogo y FEVI menos del 50% y una
disminución en FEVI de al menos un 10% desde el
inicio. Una caída significativa en la FEVI fue
definida como una disminución en FEVI de 10
puntos o más desde el inicio hasta un nivel inferior
50 puntos. Se confirmó una caída significativa de
la FEVI. definido como asintomático (NYHA clase I)
o moderadamente sintomática (NYHA clase II)
disminución significativa en la FEVI que también
está confirmado en la repetición de la evaluación
de la FEVI. alrededor de 3 semanas después de la
primera caída documentada, o como Identificado
por la revisión del consejo asesor cardíaco.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
se planificó una acumulación objetivo de 4482
pacientes para identificar una reducción del 23%
en el riesgo de supervivencia libre de enfermedad
evento con 80% de potencia con un nivel de dos
caras de significación de 2 · 5% para ambos pares
Comparaciones: 2 años de tratamiento con
trastuzumab versus observación sola y 1 año de
tratamiento con trastuzumab versus observación
sola. Punto final 951 Se requirieron eventos para
el análisis final. Uno interino el análisis de eficacia
se planificó después de 475 eventos, los resultados
de los cuales, revisados por el monitoreo
independiente de datos comité en abril de 2005,
dio lugar a la HERA inicial publicación de prueba.
Los análisis de eficacia se realizaron sobre la base
de la intención de tratar. χ² pruebas para datos
categóricos y pruebas de log-rank para los puntos
finales de tiempo hasta el evento se
proporcionaron valores p de dos caras se
calcularon las curvas de Kaplan-Meier. Cox pro
porcional se utilizó el análisis de regresión de
peligros para estimar el peligro. ratios e IC del 95%.
Los análisis estadísticos se realizaron con SAS
versión 8. Además del análisis principal de la
intención de tratar, un análisis que censuró a las
mujeres en el momento de cambiar a trastuzumab
también se ha hecho para compensar una efecto
potencial de la administración diferida de
trastuzumab.
El comité de seguimiento de datos independiente
continúa para revisar los datos sobre muertes,
cumplimiento y seguridad cada 6 meses. Sobre la
base de una revisión en marzo de 2006,
recomendó que los resultados de supervivencia
global para la observación solo versus tratamiento
con trastuzumab durante 1 año con una mediana
de seguimiento de 2 años debe hacerse pública
resultados para el grupo de pacientes tratados con
trastuzumab durante 2 años permanecen ciegos
debido a que la comparación con el grupo tratado
durante 1 año sigue madurando. Esta ensayo está
registrado en los ensayos clínicos europeos base
de datos, número 2005–002385–11.
ROL DE LA FUENTE DE FINANCIAMIENTO
El juicio fue patrocinado y financiado por Roche,
los recopilación, análisis e interpretación de los
datos fueron hecho de forma totalmente
independiente, bajo los auspicios de la Grupo
Internacional de Mama , lideró la redacción del
artículo con aporte del HERA, comité ejecutivo,
que incluye a un representante de Roche a quien
no se le permitió influir en el documento en
cualquier otra manera que no sea aprobada por el
ejecutivo comité. Todos los autores tuvieron
acceso a todos los datos. Los el comité de
dirección de los ensayos tenía la responsabilidad
final de presentar el manuscrito para su
publicación.
RESULTADOS
5102 mujeres fueron reclutadas entre diciembre
de 2001, y junio de 2005, incluyendo 1698 en el
grupo de observación, y 1703 asignados para
recibir 1 año de tratamiento con trastuzumab (fi
gura 1). Las características basales de tumores y
tratamiento del paciente, actualizados a partir de
la , la publicación original del autor
correspondiente , se muestra en la tabla 1. 97 (5 ·
7%) pacientes asignados al azar a la observación
sola y 58 (3 · 4%) pacientes asignados al azar a 1
año de el tratamiento con trastuzumab se perdió
durante el seguimiento al 15 de mayo de 2006,
861 mujeres en la observación grupo había
cambiado a trastuzumab. En el mes de febrero,
2006, análisis que censuró pacientes en el
momento de pasando a trastuzumab, el tiempo
medio que tuvo el tiempo transcurrido desde el
punto de cambio fue de 2 · 6 meses. 705 pacientes
originalmente asignados al azar a la observación
solo fueron censurados por la supervivencia libre
de enfermedad y en general supervivencia a la
fecha de cambio de tratamiento.0 Resultados de
los análisis censurados son muy parecidos a los del
análisis de la intención de tratar después de una
mediana de seguimiento de 23 · 5 meses (rango 0–
48 meses), 539 eventos de supervivencia sin
enfermedad habían sido grabado en los dos
grupos. La tabla 2 muestra datos sobre El sitio de
los primeros eventos de supervivencia libres de
enfermedad. Los HR no ajustada por el riesgo de
un evento en el trastuzumab grupo comparado
con el grupo de observación fue 0 · 64 (IC 95% 0 ·
54–0 · 76; p <0 · 0001 según la prueba de
clasificación de registros), lo que corresponde a
una supervivencia libre de enfermedad absoluta
beneficio de 6 · 3% (80 · 6% vs 74 · 3%) a los 3 años
(figura 2A) el HR para el beneficio de supervivencia
libre de enfermedad por censurado el análisis fue
0 · 63 (0 · 53–0 · 75; p <0 · 0001) 149 muertes
ocurrieron en los dos grupos; mas muertes ocurrió
en el grupo de observación que en el grupo de
trastuzumab (tabla 2). La HR no ajustada por el
riesgo de muerte en el grupo de trastuzumab en
comparación con la observación sola fue 0 · 66 (0 ·
47–0 · 91; p = 0 · 0115 por el prueba de rango de
registro); lo que corresponde con un absoluto
Beneficio de supervivencia general de 2 · 7% (92 ·
4% vs 89 · 7%) a 3 años (figura 2B). El HR para la
supervivencia global por el análisis censurado fue
0 · 63 (0 · 45–0 · 87; p = 0 · 0051).

Se informaron metástasis más distantes en el

grupo de observación que en el grupo que recibió
trastuzumab (tabla 2); El HR por tiempo a un
distante recurrencia en el grupo de trastuzumab
en comparación con el grupo de observación fue 0
· 60 (0 · 49–0 · 73; p <0 · 0001 por prueba de rango
de registro). Estos resultados corresponden a un
tiempo absoluto para la recurrencia distante
supervivencia libre de eventos beneficio de 6 · 3%
a los 3 años (85 · 7% vs 79 · 4%, p <0 · 0001).

No hubo evidencia de heterogeneidad sustancial
en el efecto relativo del tratamiento
sobre la supervivencia libre de
enfermedad entre los subgrupos, y no
hubo evidencia de ninguna subgrupo en
el que se vio que el trastuzumab era
menos eficacia que la observación sola
(figura 3). Todos los CIs superponer el
resultado global las tasas de riesgo
anualizadas de supervivencia libre de
enfermedad para se muestran ambos
grupos desde el punto de aleatorización
en la figura 4. Un aumento del riesgo
durante el primer año para el se observó
grupo de observación, aunque este riesgo
cae en el segundo año y más allá.
Trastuzumab suprime esto mayor riesgo
temprano. Aunque el HR entre los dos los
grupos disminuyen más allá del segundo
año, continúa, tener menos posibilidades
de un evento de supervivencia libre de
enfermedad con trastuzumab
comparado con la observación sola en
todos los puntos hasta 3 años, hubo más
episodios de al menos un grado 3 o
evento adverso de grado 4 y de eventos
adversos graves con trastuzumab que en
el grupo de observación (p <0 · 0001;
Tabla 3).
El único evento adverso de grado 3 o grado 4
experimentado por cinco o más pacientes
en la observación. El grupo fue
hipertensión (n = 5). El grado 3 o grado 4
eventos adversos experimentados por
cinco o más pacientes en el grupo de
trastuzumab fue hipertensión (12),
depresión (8), diarrea (7), insuficiencia
cardíaca congestiva (7), vómitos (6),
artralgia (6), insuficiencia cardíaca (5),
 calor fl ush (5), dolor de cabeza (5) y dolor
de espalda (5). Hubo una mayor
incidencia de eventos adversos fatales en
el grupo de trastuzumab que en el grupo
de observación (p = 0 · 1601; tabla 3). Sin
embargo, la naturaleza de lo fatal los
eventos adversos no parecían tener
ninguna relación causal con trastuzumab,
de las 172 mujeres que pararon
trastuzumab prematuramente, 115 (6 ·
8%) se detuvieron porque de problemas
de seguridad, 43 (2 · 5%) por rechazo, y
14 (0 · 8%) por otras razones.
Como se describió anteriormente, 13 hubo una
muerte cardíaca en el grupo de observación y
ninguno con trastuzumab grave insuficiencia
cardíaca congestiva se produjo en más mujeres en
trastuzumab que en el grupo de observación (p <0
· 0001); Asimismo, la insuficiencia cardíaca
congestiva sintomática (incluyendo insuficiencia
cardíaca congestiva grave) ocurrió en más
pacientes en trastuzumab que en los del grupo de
observación (tabla 4).
Por otra parte, se confirmó una caída significativa
de la FEVI. ocurrió en más mujeres con
trastuzumab que en aquellas en el grupo de
observación (p <0 · 0001; tabla 4). 72 (4 · 3%) las
mujeres suspendieron el trastuzumab debido a
cardiaca problemas. Una descripción más
detallada de la cardiotoxicidad en este se está
preparando el juicio.
DISCUSIÓN
Nuestros resultados indican que el trastuzumab
muestra una significación significativa. La
supervivencia general se beneficia en el cáncer de
mama temprano durante observación sola
después de la quimioterapia. Tal supervivencia el
beneficio después de solo 2 años de seguimiento
es inusual en el seno ensayos de cáncer. Por
ejemplo, la quimioterapia adyuvante es de
importancia en el tratamiento del cáncer de mama
y ha logrado un beneficio de supervivencia a largo
plazo del 38% para mujeres más jóvenes, 14 pero
el ensayo preliminar clave para tal tratamiento no
había comenzado a mostrar una diferencia
sustancial de supervivencia, después de solo 2
años de seguimiento, 15 no tienen ninguna
posterior ensayos de quimioterapia. En la era
moderna, lo mismo es cierto,para los inhibidores
de la aromatasa, ampliamente considerado como
un importante desarrollo en la terapia endocrina
adyuvante, tamoxifeno: el tratamiento más
exitoso que se haya desarrollado para el cáncer de
mama: mostró un beneficio de supervivencia
similar en un período tan corto.19 Por lo tanto, la
evidencia temprana de un beneficio de
supervivencia en el ensayo HERA después de solo
2 años de el seguimiento refuerza la importancia
del trastuzumab en el tratamiento adyuvante de
mujeres con HER2 positivo temprano cáncer de
mama.Que esta diferencia de supervivencia no sea
sostenida con un mayor seguimiento es una
posibilidad; sin embargo, hay pocos precedentes
para esto en trabajos ya publicados sobre
adyuvantes terapias para el cáncer de mama
precoz, además, después de la publicación de
resultados de supervivencia libre de enfermedad
de HERA con una mediana de seguimiento de 12
meses, 8 estimamos que la posibilidad de perder
significación estadística con más tiempo. El
seguimiento fue inferior al 20%. Esta estimación
fue calculada sobre la base de la división de
recursos humanos para la supervivencia libre de
enfermedad en un componente fijo ya observado
y un azar componente, asumiendo que el riesgo
para la observación grupo cayó al nivel visto en el
grupo de trastuzumab y el seguimiento se
continuó durante 4 años más. Porque han ocurrido
más eventos en el grupo de observación que en el
grupo de trastuzumab durante el siguiente 12
meses, y la HR se ha reducido para ambos brazos
más allá 2 años, la posibilidad de pérdida de
importancia permanece por debajo de 20%. Los
mismos argumentos se refieren a la supervivencia
general, los un problema de confusión es el
reciente cruce de pacientes en el grupo control a
trastuzumab; podría ser que, con un seguimiento
más prolongado, un beneficio de supervivencia
global significativo, podría mantenerse en el
análisis censurado, pero no en el análisis por
intención de tratar debido a este cruce.
El ensayo NSABP B-31 comparó el tratamiento con
trastuzumab durante 1 año a partir de cuatro
cursos de paclitaxel después de una combinación
de doxorubicina y ciclofosfamida con la misma
quimioterapia horario solo. Cuando se
combinaron los datos de este ensayo,con
resultados de dos grupos similares en el NCCTG
9831 ensayo, se observó un beneficio de
supervivencia general significativo después de un
seguimiento medio de 2 años y con una HR de 0 ·
67 en favor de trastuzumab, 9 que es muy similar
a eso grabado aquí Las reducciones
consistentemente altas en el riesgo de recurrencia
de cáncer de mama de alrededor del 50% visto en
estos dos ensayos, junto con el señalado en un
cuarto gran adyuvante de ensayo de trastuzumab,
BCIRG 006,10 sugiere que estos resultados
probablemente se traducirán en independientes
ganancias de supervivencia en un futuro próximo.
Nuestro análisis exploratorio de subgrupos sugiere
que todos los subgrupos de mujeres parecen
beneficiarse de trastuzumab.
En particular, hasta ahora no hay una diferencia
significativa en eficacia entre mujeres con
enfermedad ganglionar positiva y nodenegativa, ni
entre las que reciben adyuvante. En comparación
con la quimioterapia neoadyuvante, ya sea
diferentes patrones de efectos del tratamiento
emergen para algunos los subgrupos con más
seguimiento aún están por verse.
Que el riesgo de cardiotoxicidad se mantenga bajo
es alentador, y la ausencia de evidencia sustancial
de un aumento de la cardiotoxicidad acumulada
más allá de 1 año también se ha mostrado en el
ensayo B-31.21 El riesgo general de la insuficiencia
cardíaca congestiva severa informada aquí es más
baja que se informó en el ensayo B-31 (0 · 6% vs 4
· 1%), 21 como es elproporción de mujeres que
interrumpieron el tratamiento debido a
problemas cardíacos (4 · 3% y, de trastuzumab
evaluable pacientes, 15 · 6%). Estos hallazgos
podrían ser el resultado de la mayor intervalo de
tiempo entre la finalización de la quimioterapia
con antraciclinas y trastuzumab de partida en el
ensayo HERA que en B-31, o el requisito de un FEVI
posquimioterapia del 55% o más antes de la
inscripción en HERA, o ambos. En este contexto, se
debe tener en cuenta que la incidencia de
cardiotoxicidad en la antraciclina, seguido del
grupo de trastuzumab del ensayo BCIRG 006 era
muy similar al de B-31, pero sustancialmente
Inferior en el grupo de trastuzumab que no recibió
anthracycline.Hasta ahora, los únicos datos de
cardiotoxicidad asociado con trastuzumab
continuó durante más de una año en cáncer de
mama metastásico: en un estudio reciente
participaron 218 pacientes con una mediana de
duración del tratamiento de 21 meses y una
mediana de seguimiento de 32 · 6 meses, 49 (28%)
experimentaron un evento cardíaco y 19 (10 · 9%)
cardiotoxicidad de grado 3.22 Sin embargo, la
mayoría de los pacientes mejoraron después de la
retirada de trastuzumab y apropiado tratamiento,
y solo hubo una muerte cardíaca. Uno debe
tenerse en cuenta que estos pacientes a menudo
serían menos aptos que en HERA y otros ensayos
adyuvantes debido a su enfermedad metastásica,
y algunos habrían recibido una mayor dosis
acumulada de quimioterapia con antraciclina.
Quedan dos preguntas importantes para el
trastuzumab adyuvante. La primera es si
trastuzumab comenzó al mismo tiempo que la
quimioterapia con taxano (como en los ensayos de
EE. UU.) es mejor que trastuzumab comenzando
secuencialmente después de la finalización de
quimioterapia (como aquí). Las direcciones de
prueba NCCTG N9831 este problema: este ensayo
incluye un tercer grupo dado secuencial
trastuzumab. Los datos preliminares sugieren que
secuencial el tratamiento puede ser menos
efectivo que el concurrente tratamiento, 23 pero
esta fue una comparación no planificada con bajo
poder estadístico, y se necesita un seguimiento
más largo para confirmación En este contexto, hay
que señalar que la tiempo medio desde el
diagnóstico de cáncer de mama hasta el inicio, el
trastuzumab en el ensayo HERA fue de 8,5 meses,
lo que podría haber afectado la eficacia o dado
lugar a algunos pacientes con enfermedad de muy
alto riesgo recidiva ante la oportunidad,surgió
para entrar en el juicio, el segundo tema se refiere
a la duración del trastuzumab tratamiento. Un
tercer grupo en el ensayo HERA, en el que los
pacientes son tratados con trastuzumab durante 2
años, direcciones este problema. Ese trastuzumab
suprime el aumento tasa de riesgo temprano
observada en el grupo de observación durante el
primer año, pero tiene menos efectos a partir de
entonces, podría ser de Relevancia (fi gura 4). Este
hallazgo apoya nuestra decisión de comparar 2
años de tratamiento con trastuzumab con 1 año
de tratamiento. Sin embargo, también hay que
tener en cuenta que una pequeña un ensayo
finlandés con 232 mujeres informó un beneficio de
supervivencia sin enfermedad con 9 semanas de
tratamiento con trastuzumab administrado
simultáneamente con quimioterapia al inicio de
tratamiento.11 La HR de este ensayo (0 · 42, IC
95% 0 · 21–0 · 83; p = 0 · 01) está dentro del mismo
rango que aquellos registrado en ensayos de
tratamiento con trastuzumab durante 1 año, pero
el reducido número de mujeres involucradas,
junto con la los IC amplios, requieren datos de
confirmación, los datos presentados aquí
confirman informes anteriores que trastuzumab,
una terapia biológica racionalmente diseñada que
está dirigido contra un gen amplificado específico
(HER2) y su proteína receptora sobreexpresada es
beneficiosa para las mujeres con cáncer de mama
HER2 positivo cuando se administra después
finalización de la quimioterapia adyuvante. El
sobreviviente beneficio que ha surgido en tan
poco tiempo, subraya el potencial de este enfoque
y subraya la importancia de desarrollar nuevos
objetivos específicos terapias en cáncer de mama
y otros.