FARMACODINAMIA

Estudia el efecto que tiene el fármaco sobre

el organismo, su mecanismo por cual lo hace
y la relación que existe entre la dosis y la
respuesta que se obtiene
 Tipo de efectos farmacologicos
• Al administrar un fármaco se pueden conseguir diversos
efectos medicamentosos que se correlacionan con la acción
del fármaco.
• Efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico
deseado de la droga.
• Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relación
con alguna acción realmente farmacológica.
• Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros
efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis
que se produce el efecto terapéutico;
• Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa
de la acción principal del medicamento.
• Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la
acción principal del fármaco.
• Efecto tóxico: por lo general se distingue de los anteriores por
ser una acción indeseada generalmente consecuencia de una
dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir,
de la cantidad del medicamento al que se expone el
organismo y del tiempo de exposición.
• Efecto letal: acción biológica medicamentosa que induce la
muerte.
• La mayoría de los fármacos se incorporan a la
sangre una vez administrados I.V o I.M,
subcutánea o por vía oral y circulan a través
del cuerpo al tiempo que tienen una
interacción con un determinado numero de
diana . Sin embargo en función de sus
propiedades o de la vía de administración , un
fármaco puede actuar solamente en un área
especifica del cuerpo.
• La interacción con la diana generalmente
produce el efecto terapéutico deseado,
mientras que la interacción con otras células u
órganos puede causar efectos secundarios.
 Selectividad de la acción
farmacológica
• Algunos fármacos son pocos selectivos, es
decir que su acción se dirige a muchos
órganos y tejidos.
• Por ejemplo la ATROPINA un fármaco
administrado para relajar los músculos del
tracto gastrointestinal , también relaja los
músculos del ojo y de la tráquea y disminuye
el sudor y secreción mucosa.
• Otros fármacos son altamente selectivos y
afectan principalmente a un único órgano o
sistema. Por ejemplo la DIGITAL es un
fármaco que se administra a individuos con
insuficiencia cardiaca, actúa principalmente
sobre el corazón para incrementar la eficacia
de los latidos, al igual que los somníferos se
dirigen a ciertas células nerviosas del cerebro.
 Receptores
• Son macromoléculas celulares encargadas de
la señalización química entre las células y
dentro de la célula.
• De naturaleza proteica.
• Cuando una sustancia se une con un receptor
en un sitio especifico se produce un cambio en
la actividad celular.
• Los receptores se pueden encontrar en :
membrana de las células, citoplasma y núcleo.
• Para que un fármaco se una a un receptor , el
receptor debe tener afinidad por el fármaco y
especificidad, por lo general son reacciones
reversibles .
• Se precisa que el fármaco tenga la capacidad
de modificar la molécula en la forma necesaria
para producir un efecto , se denomina
eficacia, sino se produce el efecto estamos
hablando de antagonismo.
 Tipos de receptores
• Receptores de la membrana : son receptores
acoplados directamente a canales iónicos ,
complejos macromoleculares ,la interacción
con el fármaco produce la apertura o cierre de
los canales ,su efecto en inmediato ( debido a
su acoplamiento directo). Ejemplo :
receptores nicotínicos .
• Receptores acoplados a proteínas G : son los
mas abundantes , participan en procesos
importantes como la vista el olfato. La unión
del fármaco a estos receptores originan 2°
mensajeros que son moléculas de señalización
transmite la información del 1° mensaje que
es el farmaco, a los receptores citoplasmáticos
o activación de canales iónicos, para que se
produzca la respuesta farmacológica .
 Ejemplos de receptores de
proteína G :
• Muscarinicos
• Adrenérgicos
• Dopaminergicos
• Opioides .
 Receptores ligados a enzimas:
• La unión del fármaco al receptor genera una
señal que se transmite al medio intracelular,
esta señal produce la activación de proteínas y
con esto se produce la activación celular.
• Ejemplos: las enzimas tirosina cinasa, la
insulina .
 Receptores nucleares:
• Se encuentran en el citoplasma, cuando se
unen al fármaco se trasladan al núcleo para
unirse al ADN nuclear activando la
transcripción genética, su función es regular el
desarrollo y metabolismo celular, mediante la
expresión genética.
• Ejemplos: receptores de hormonas
esteroideas
 Canales iónicos
• Son estructuras que atraviesan la membrana
plasmática modo de poros que permiten un
flujo selectivo y rápido de determinados iones
a favor de un gradiente químico y eléctrico
desempeñando un papel fundamental en la
fisiología celular. Se activan x ligandos
extracelular o por voltaje.
 Canales K *
• Son los mas sencillos.
• Dependientes de voltaje.
• Su apertura y cierre permite la salida de
potasio e incide en el comportamiento
bioelectrico de la célula.
 Canales de NA (Sodio)
• Son dependientes de voltaje.
• Desempeñan un papel importante en la
sensación dolorosa.
• Los anestésicos locales actúan bloqueando
este canal e impidiendo x lo tanto la
trasmisión nerviosa.
 Canales ca +
• Dependientes de voltaje.
• La corriente de calcio es regulada por
estímulos externos ( neurotransmisor u
hormonas ) que afectan la producción de 2°
mensajeros .
• Varios fármacos de utilidad clínica actuando
bloqueando estos canales en el corazón y
musculo liso vascular.
 Propiedades fundamentales del
fármaco
• Los fármacos para ejerzan su efecto necesitas
dos propiedades :
• Especificidad ( capacidad de unirse al
receptor)
• Actividad intrínseca( capacidad de producir un
efecto).
 Clasificación de los fármacos:
• 1- Agonistas : es un fármaco que tiene
afinidad por el receptor y la capacidad de
producir un efecto.
• Existen :
• Agonista completos: máxima respuesta.
• Agonista parciales: respuesta intermedia.
• Agonista inversos: opuesto a agonista
completo.
• Ejemplo: antihipertensivos
• CURVAS DOSIS CURVAS DOSIS-RESPUESTA
• Permiten evaluar la dosis del fármaco agonista
necesaria para producir una respuesta
adecuada, valorando la potencia y la actividad
intrínseca (α). •
• • A50 : concentración de fármaco necesaria
para producir el 50% del efecto máximo, es
inversamente proporcional a la potencia. A
menor A50 mayor potencia: la curva se
desplaza a la izquierda. •
• Pendiente (p): da idea del margen de
seguridad en el manejo del fármaco. A mayor
pendiente menor seguridad porque pequeñas
variaciones en la dosis producen una gran
variación en el grado de respuesta.
• No hay una relación lineal entre la cantidad de
receptores ocupados y la respuesta final
cuantificada, ya que un fármaco puede
alcanzar su efecto máximo sin ocupación
máxima de receptores. Estos receptores no
necesarios se denominan receptores de
reserva.
• 2- antagonista: es el fármaco que solo posee
afinidad por el receptor, sin producir efectos o
inhibiendo la acción del agonista.
• Tipos :
• Antagonista competitivo: se une al receptor e
impide que el agonista desarrolle su efecto,
aumentando la concentración del agonista se
consigue el efecto.
• Antagonista funcional: se produce cuando los
fármacos interactúan con receptores con
funciones contrapuestas.
• ESTUDIO DE LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
ANTAGONISTAS
• El antagonismo farmacológico se produce
cuando dos fármacos, uno de ellos con α=0,
presentan afinidad por el mismo receptor. En
la medida que el antagonista se une a
receptores va disminuyendo la capacidad que
tiene el agonista de hacerlo y, por tanto,
disminuye, pudiendo llegar a anularse, la
acción de dicho agonista.
• Antagonista químico: el antagonista reacciona
químicamente con el agonista bloqueando su
efecto .
 Regulación de receptores:
• Hay dos procesos que pueden regular la
cantidad de receptores:
• 1-Sensibilización Es el incremento de
respuesta de una célula a la acción de un
ligando. Es un fenómeno fisiológico de
adaptación que se produce con frecuencia
cuando se desnerva una vía nerviosa, se
bloquea con fármacos un receptor, o cuando
se depleciona el neurotransmisor de una vía
nerviosa.
• Este proceso de sensibilización de las
respuestas obedece a la falta temporal de
acción de un ligando sobre la célula.
• Los fenómenos de adaptación a
concentraciones bajas de ligando endógeno
conducen :
• a: 1-un aumento del número de receptores
(up-regulation) como consecuencia de un
incremento en el proceso de síntesis o una
disminución en la tasa de degradación. 2-un
aumento en la afinidad del ligando por los
receptores debido a cambios alostéricos,
transformación de receptores silenciosos o de
reserva en receptores activos. 3-cambios en
los elementos post-receptoriales comunes a
diversos tipos de agonistas.
• . La sensibilización homóloga es estimulada
por la presencia de agonistas o antagonistas
del receptor en cuestión. En cambio en la
sensibilización heteróloga intervienen otros
ligandos, que en forma indirecta estimulan la
sensibilización.
• Un ejemplo de sensibilización heteróloga es el
producido por los bloqueantes de canales de
calcio; la disminución de este ión trae en
consecuencia un aumento del número de
receptores b1 adrenérgicos (up-regulation) en
miocardio. Los glucocorticoides producen
una sensibilización heteróloga, con aumento
de la síntesis de receptores b2 adrenérgicos
(up-regulation) en el músculo liso bronquial.
• Por otro lado, el antagonista competitivo de
receptores b1 adrenérgicos, propranolol,
produce sensibilización homóloga por
aumento del número de receptores b1 en
miocardio (up-regulation).
• 2-Desensibilización : En un sentido amplio,
desensibilización es la disminución o pérdida
de respuesta de una célula a la acción de un
ligando, como resultado de la acción de este
ligando sobre la célula. La desensibilización es
un componente importante de la capacidad
homeostática celular y tiene evidentes
consecuencias de carácter fisiológico y
patológico.
• La desensibilización determina de alguna
manera que la célula quede protegida frente a
la estimulación excesiva o prolongada.
Se habla de desensibilización homóloga
cuando la presencia del ligando afecta
únicamente la capacidad de respuesta del
receptor ocupado por dicho ligando. Los
mecanismos intrínsecos que pueden conducir
a este tipo de desensibilización pueden ser los
siguientes:
• : 1-una disminución en la afinidad del
agonista por el receptor como consecuencia
de modificaciones conformacionales del
receptor. 2-una reducción en el número de
receptores (down-regulation) ya sea por
degradación metabólica como consecuencia
de la inactivación y secuestro hacia el interior
de la célula del receptor o debido a una
reducción en la síntesis de nuevas moléculas.
• En la desensibilización heteróloga se produce
una pérdida de respuesta no sólo a la acción
del ligando, sino también a la de agonistas de
otros receptores. Por lo tanto, la reducción de
la respuesta se debe tanto a: 1-cambios en el
receptor como en los elementos
postreceptoriales comunes a diversos
tipos de agonistas.
• El receptor b2-adrenérgico tiene dos procesos
de adaptación bien diferenciados:
• • Desensibilización a largo plazo: producida
por la estimulación prolongada con agonistas.
• • Desensibilización a corto plazo: provocada
por estimulaciones breves con agonistas.
• En la desensibilización a largo plazo existe una
reducción del número total de receptores que
se manifiesta a lo largo de varias horas. Esto
se denomina regulación descendente (down
regulation). Este proceso se puede dividir en
dos etapas:
• • Primera etapa: (primeras cuatro horas)
• Aumenta la velocidad de degradación de los
receptores, en un proceso mediado por
vesículas de clatrina, en el cual parecen tener
implicancia dos residuos de tirosina del
extremo C-terminal del receptor. Este proceso
requeriría fosforilación de los receptores por
proteínas quinasas.
• • Segunda etapa: (cuatro a veinticuatro
horas)
• Hay una disminución de la síntesis de nuevas
moléculas por un aumento en la inestabilidad
del ARNm.
• La desensibilización a corto plazo se
caracteriza por:
• • Rápida atenuación de la respuesta.
• • Rápida recuperación de la misma tras la
desaparición del estímulo.