MANUAL DE SUPERVIVENCIA FISIOPATOLOGIA

MANUAL 5TO CICLO

AUTOR: MIJAIL JACOME NUÑEZ

 INDICE

PRIMERA UNIDAD TEMATICA

SHOCK…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..PAG. 3
SEPSIS…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..PAG. 5
INMUNIDAD……………………………………………………………………………………………………………………………………….………..PAG. 7
FISIOLOGIA DEL ENVEJECIMIENTO………………………………………………………………………………………….…………………….PAG. 9
INSUFICIENCIA RESPIRATORIA AGUDA……………………………………………………………………………………..………………….PAG. 12

SEGUNDA UNIDAD TEMATICA

FISIOPATOLOGIA DEL ASMA Y EPOC…………………………………………………………………………………………………………….PAG. 14
FALLA CARDIACA…………………………………………………………………………………………………………………………………………PAG. 18
HIPERTENSION ARTERIAL…………………………………………………………………………………………………………………….……...PAG. 20
FISIOPATOLOGIA DE LAS GLOMERULOPATIAS……………………………………………………………………………………………..PAG. 22
FISIOPATOLOGIA DE LA INSUFICIENCIA RENAL AGUDA…………………………………………………………………...…………..PAG. 25

TERCERA UNIDAD TEMATICA

DIARREA……………………………………………………………………………………………………………………………..……………………..PAG. 27
INSUFICIENCIA O DISFUNCION HEPATICA……………………………………………………….…………………………………………..PAG. 29
FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS…………………………………………….…………….…………………………………..PAG. 31
DESORDEN CEREBROVASCULAR………………………………………………..……………………………………………………….………..PAG. 36
DISFUNCION DEL EJE HIPOFISIS-HIPOTALAMO…………………………………………………………………..………………………..PAG. 38

BIBLIOGRAFIA

1. Material didactico (PPTs) de la asignatura de Fisiopatologia – 2017 I.

Autores: Dr. Diaz Diaz Luis, Dra. Segura Nuñez Patricia, Dr. Castillo Velarde Edwin.
2. Porth, Fisiopatologia.

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 SHOCK
Es una alteracion en el flujo sanguíneo que ocasiona hipoxia a nivel tisular. El shock puede diagnosticarse a través de
la PA (hay una hipotensión) pero el shock empieza antes de la caída de la PA.
Reconocer signos + sintomas = Clinica

Medir la gravedad del shock

Determinar la causa primaria del shock

FISIOLOGIA DE LA CIRCULACION

*RVP = Fuerza que ejerce la sangre para pasar por un vaso.

*PRECARGA = Toda la sangre en venas y el corazón antes del inicio de la sístole = VOLUMEN.
Menor precarga en deshidratación.
Mayor precarga en sobrehidratacion, distensión del ventrículo e insuficiencia renal.
*POSTCARGA = Es la fuerza que ejerce el miocardio para expulsar la sangre del corazón, se presenta si hay
OBSTRUCCION o HTA, por tanto si hay hipertensión habrá mayor postcarga y si hay vasodilatación habrá
menor postcarga.
*CONTRACTIBILIDAD = Fuerza de contraccion por el ventrículo izquierdo, en relacion a la fuerza de Frank
Starling que nos dice: “Mayor distensión = Mayor contraccion”, es un mecanismo de adaptación que se
pierde si hay una alteracion en el miocardio (infarto). La contractibilidad se incrementa por estimulación
simpatica.
REGULACION DE LA PRESION ARTERIAL
El primer mecanismo compensador es el SIMPATICO:
*Mayor contractibilidad miocardio = Mayor GC = Mayor PA.
*Vasoconstriccion = Mayor RVP = Mayor PA.
*Secrecion de vasopresiona = Menor diuresis = Retencion de Na + H2O.
*Secrecion de adrenalina.
Al haber un menor volumen en la arteria renal = Activacion del sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona.
*La Angiotensina II produce vasoconstriccion y retención de Na + H2O, estimula la secrecion de ADH.
Hay participación del nervio vago, barorreceptores, quimiorreceptores (menos O2 y mas iones).
Las respuestas a largo plazo tienen que ver con el control del flujo salino.
EN UN SHOCK => Al haber una menor perfusión hay poco O2 (usado para generar ATP) por tanto se produce una
reducción en el numero de mitocondrias (evita déficit de O2) y cambio hacia la glucolisis anaerobia generando
piruvato y lactato (acidos) -> ACIDOSIS METABOLICA.
CLASIFICACION DEL SHOCK
SHOCK HIPOVOLEMICO
*Producido por una falla en el volumen por hemorragia, quemadura, vomito, diarrea, etc.
*Menor volumen = menor precarga = menor GC + mayor poscarga.
*Al activarse el simpático se produce una vasoconstriccion, sudoración y taquicardia (cronotoprismo
+), pulso filiforme (débil) y PIEL FRIA – PALIDA por la vasoconstriccion.
*NO se produce cianosis si la Hb reducida < 5g/dL.
*En una hemorragia hay un aumento en la frecuencia respiratoria (FR) por que hay menos O2 en
sangre, descarga de vasoconstrictores (catecolaminas + angiotensina II) y secrecion de aldosterona,
produciendo como efecto global un aumento en la RVP y el GC = mayor PA.
SHOCK DISTRIBUTIVO
*Producido por una falla en el tono vascular (vasodilatación).
*Menor RVP por falla en vasoconstriccion = menor precarga = menor PA.

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 Shock Septico => Producida por Gram (-) o (+) inducen la liberación de vasodilatadores =
salida de NO y cinasas = vasodilatación.
Shock Neurogenico => Falla en el simpático por traumatismos.
Shock Anafilactico => Liberacion masiva de mediadores de inflamación (Histamina) = gran
vasodilatación.
*La piel esta caliente y seca, el GC puede ser normal o estar aumentado.
SHOCK CARDIOGENICO
*Producido por una falla en la bomba (disfunción miocárdica) por lesión que produce una perdida en
la funcion (como en un infarto) o por el factor depresor del miocardio.
FALLA en la contractibilidad.
*Hay una reducción en el GC y la PA = menor perfusión de órganos y corazón (empeora la condición).
*Hay una vasoconstriccion y taquicardia como respuesta lo que empeora la condición del miocardio.
*Incremento en la presión de fin de diástole = congestion pulmonar = hipoxemia.
*Mecanismos de compensación:
Frank Starling.
Hipertrofia del miocardio.
Simpatico.
Sistema renina-angiotensina-aldosterona.
*En una Insuficiencia Cardiaca Congestiva:
Derecha = Congestion de todos los órganos (vena cava, hígado, miembros inferiores).
FALLA EN EL VOLUMEN.
Izquierda.
FALLA EN LA PRESION.
SHOCK OBSTRUCTIVO
*Obstruccion en los vasos sanguineos y el corazón (taponamiento por una trombosis produce falla
en la irrigación).
*Existe un aumento en la precarga e hipertensión derecha.
En el shock al haber hipoperfusión se produce falla en los órganos por la reducción del ATP además de un cambio a
glucolisis anaerobia con la consecuente producción de acido láctico además de disfunción de la bomba Na/K que
altera la permeabilidad de la membrana y produce apoptosis de las células.

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 SEPSIS
SIRS – Sindrome de Respuesta Inflamatoria sistémica.
Manifestaciones clinicas tras la exposicion a una noxa (traumatismo, quemaduras, infeccion)
produciendo fiebre, taquicardia, hipotensión, etc.
SIRS + Infeccion = SEPSIS.
SEPSIS + Disfuncion de 1 organo por hipoperfusión = SEPSIS SEVERA
SEPSIS SEVERA + Hipotension que no responde al tratamiento = SHOCK SEPTICO.
SHOCK SEPTICO + Falta de mejora y perdida de 2 sistemas por mas de 48 horas = SDMO – FALLA
MULTIORGANICA
SDMO = Muerte del paciente.

CRITERIOS PARA IDENTIFICAR UN SIRS

1. Temperatura => +38 o -36.
2. FC => + 90 x min.
3. FR => + 20 x min.
4. PaCO2 => -32 mmHg.
5. Leucocitos => +12 000 x mm3, -4000 x mm3.
Se necesitan que se cumplan 2 a mas para ser SIRS.
RESPUESTA INFLAMATORIA
LOCAL => Infeccion localizada y controlada, hay una liberación de mediadores + activación de fagocitos y
reparación del tejido dañado.

SEPSIS – SISTEMICA => Por defectos en la inmunidad hay un incremento en la respuesta y manifestaciones
fuera del tejido donde se produjo la infeccion (desequilibrio entre mediadores pro y
anti inflamatorios).
*Destruccion de gérmenes y lesión del endotelio (liberación de mediadores que producen CID y
edema) además de destrucción del tejido circundante.
Para que se produzca respuesta inmune el microorganismo debe superar las barreras naturales como la INMUNIDAD
INNATA (macrófagos, monocitos, neutrófilos, células NK que liberan citocinas, activan el complemento y reducen la
fibrinólisis = INFLAMACION).
ETIOLOGIA
GRAM + => Agentes etiológicos predominantes, debido al uso de catéteres, sondas, etc que pueden llevar
microorganismos de la piel a la sangre.
GRAM -, hongos, etc.
Estos por si solos no producen una respuesta, presentan elementos que producen la respuesta inmune.
FISIOPATOLOGIA
Los elementos que generan la respuesta inmune son los PAMPs (Patron molecular asociado a patógeno) que para los
gram (-) es el LPS y para los gram (+) son el peptidoglucano y el ac lipoteicoico.
*No es todo el LPS el que genera la respuesta inmune sino el LIPIDO A.
*El LIPIDO A se una a la PROTEINA DE FASE REACTIVA (de origen hepático) formando un complejo que se une
al CD14 que le da solubilidad y lo lleva a la membrana del MONOCITO y MACROFAGO para que se unan al
receptor TLR que induce la expresión del NF-kB que culmina con la producción de TNFa e IL-1.
TLR 2 = Gram (+).
TLR 3 = ARN viral.
TLR 4 = LPS de Gram (-).
TLR 5 = Flagelina bacteriana.
TLR 6-2 = LPS y Peptidoglucano del Mycoplasma.
TLR 7 = Componentes antivirales pequeños.
TLR 9 = ADN bacteriano.
Existe un balance entre CITOCINAS PRO y ANTIINFLAMATORIAS:
PROINFLAMATORIAS (TNFa, IL-1, IL-2, IL-8, IL-12, IL-18):
*Activan el macrófago, neutrófilo, monocitos = Fase celular de la respuesta inflamatoria.

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 *Vasodilatacion y reclutamiento de neutrófilos hacia el sitio de infeccion = Fase Vascular, se produce
edema y secrecion de Histamina, Bradicinina, PAF, sustancia P y Leucotrienos.
ANTIINFLAMATORIAS (IL1-Ra, IL-4, IL-6, IL-10, IL-11, TGF-B).
En la fase celular de la inflamación el leucocito migra hacia la zona de infeccion, para ello debe adherirse al
endotelio mediante SELECTINAS (endoteliales, leucocitarias, plaquetarias) luego se fijan con las integrinas (ICAM 1 y
2).
La quimiotaxis del macrófago esta favorecida por la IL-8 y el sistema del complemento.
En una sepsis hay un desbalance entre COAGULACION (aumenta) y ANTICOAGULACION (disminuye) ocasionando
hipoperfusión -> isquemia -> lesión -> falla organica.
Los gram (-) estimulan la producción de citocinas por parte del macrófago (activación del TLR 4) ocasionando daño
en el endotelio y activacion del factor tisular que en condiciones normales produce la activacion de la proteína C
reactiva y la anticoagulación pero en la sepsis no hay proteína C reactiva lo que deriva en que no haya
anticoagulación.
Las citocinas son las que producen el daño en una sepsis:
IL-8 = Recluta y activa a los polimorfonucleares.
IL-10 = Antiinflamatoria, reduce la respuesta inflamatoria por tanto si hay excesiva no hay respuesta.
En una parasitosis masiva predomina la IL-10.
IL-6 = Pirogeno (fiebre), estimula la secrecion de Ig, activacion de linfocitos y la hematopoyesis.
IL-1 = Pirogeno (fiebre), hipotensivo, activa la coagulación y favorece la desgranulacion del neutrófilo.
El complemento se encuentra activado en el SIRS.
En una infeccion se activa la via alterna.
*C3a = Inflamacion, vasodilatación, aumento en permeabilidad.
*C3b = Opsonizacion y fagocitosis.
*C5a = Liberacion de citocinas proinflamatorias. Reduce el TNFa e IL-6, paraliza al neutrófilo y
favorece la producción de ROS.
Al activarse todo el complemento se forma un MAC (complejo de ataque a la membrana) que altera la
permeabilidad del agente y produce lisis.
En una sepsis hay mayor metabolismo de acido araquidónico y PG = dolor, se activa la coagulación y se desgranula
el neutrófilo (liberación de ROS) produciendo daño en el endotelio y menor perfusión = daño órgano.

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 INMUNIDAD
INMUNIDAD INNATA
Barreras estructurales, bioquímicas y el sistema del complemento. Participan los macrófagos, monocitos y las células
NK mediante la inflamación, liberación de mediadores (LT, Histamina y PG), fagocitosis e IFN gamma (produce lisis de
células infectadas con virus).
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Interaccion entre un ANTIGENO (elemento microbiano) y ANTICUERPO.
Participacion de las CPA (celula presentadora de antígeno) => Monocitos, macrófago, microglias pero la
celula dendrítica es la CPA por excelencia, son necesarias para la mayor parte de la inmunidad.
El CMH (complejo mayor de histocompatibilidad) es de 2 tipos:
*CMH I => Diferenciado por el linfocito CD8, se encuentra en todas las células del organismo.
*CMH II => En superficie de linfocitos y macrófagos, diferencian las T a CD4.
La inmunidad adquirida puede ser de 2 tipos:
HUMORAL => Cualquier noxa fuera de la celula, participan los linfocitos B que producen anticuerpos.
CELULAR => Para infecciones intracelulares, participan los linfocitos T.
<> Los linfocitos T se diferencian por el CMH II a CD4 que producen Th1 (Mediante IL-2
destruyen bacterias) y Th2 (Mediante IL-4 para infecciones por hongos, parasitos, alergias).
<> Los linfocitos T se diferencian por el CMH I a CD8.
En una infeccion viral -> Activacion del CD8 que elimina la celula afectada.
*La celula infectada atrae directamente a las células NK que producen lisis mediante IFN gamma.
*Tambien hay una activacion de linfocitos B que producen anticuerpos para neutralizar al virus.
En una bacteria extracelular -> Activacion del endotelio y liberación de citocinas.
*IL-8 = Quimiotactico.
*TNFa = Aumenta la permeabilidad vascular.
En una bacteria intracelular (Ej = TBC) -> Neutrofilo y macrófago que por la IL-12 atraen a los NK y forman
IFN gamma que destruye las bacterias en el macrófago.
En parasitosis -> Diferenciacion de CD4 a Th2 que actúan contra las parasitosis.
RESPUESTA INMUNE ANORMAL
Puede ser por defecto (inmunodeficiencia), exceso (hipersensibilidad), errónea (autoinmunidad):
INMUNODEFICIENCIA - DEFECTO => Inespecifica (monocitos y complemento), Especifica (linfocitos B y T).
*De origen congénito o adquirido.
<> En las células T puede producirse por el SIDA (destruccion de linfocitos T CD4) o ser de
causas congénitas como una alteracion en el timo (síndrome de DiGeorge) o alteracion en la
medula (agamaglobulinemia ligada al X) producen una menor formación de linfocitos T.
<> Deficiencias en la maduración (linfo B) = no celula plasmatica = no inmunoglobulinas.
HIPERSENSIBILIDAD => Son de 4 tipos:
I = Anafilactica
*Ligada a la IgE.
Un antígeno es capturado por las CPA que estimula la diferenciación de células T CD4 a Th2
para lo que necesitan IL-4, luego estas estimulan la maduración del linfocito B que produce
IgE que activa el eosinófilo para la liberación de histamina (vasodilatación y edema).
<> Mastocito = Respuesta rapida.
<> Eosinofilo = Respuesta tardia.
*Si ocurre en la mucosa nasal se produce taponeamiento de la nariz y estornudo.
*Si ocurre a nivel bronquial se producen sibilantes y broncoconstricción.

II = Citotoxica
*Por las citocinas, el complejo antígeno-anticuerpo atrae a la celula NK -> complemento y
lisis celular.
III = Inmunocomplejos
*El complejo antígeno-anticuerpo no se fagocita por el macrófago y se deposita en un
órgano y activa el sistema del complemento.
En el LES (Lupus) hay un deposito en los vasos sanguineos = inflamación.
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 IV = Tardia
*CPA activa a los linfocitos T por la IL-12 principalmente al CD4 y producción de Th1 que se
acumula para encapsular a la noxa y luego atraen a los citotóxicos que producen IFN gamma
= necrosis celular.
AUTOINMUNIDAD => Forma de actuación errónea del sistema inmunitario contra el propio organismo.
*Ej: Miastenia, pénfigo, vitíligo.
*Mecanismos = Linfocito anormal, genética, infecciones (fiebre reumática), hormonas
(colagenopatias).
*Puede producirse por falla en la maduración o falla en la tolerancia (actua contra germen pero falta
de coestimuladoras se produce un daño tisular).
*Falla en tolerancia de las células B se explica por el LPS, este despierta la respuesta inmunitaria pero
como es similar a los antígenos de la valvula cardiaca tambien se produce una respuesta contra ella =
Mimetismo molecular.
*Si hay un exceso de TNFa se produce arteritis, vasculitis, enfermedad inflamatoria intestinal.
*Si se alteran los antígenos de histocompatibilidad se producen las enfermedades autoinmunes.
*Entre las enfermedades derivadas de factores hormonales esta el LES y artritis reumatoide (+ en
mujeres), enfermedades poliglandulares (DM, hipotiroidismo).
*Si hay daño en un tejido se produce una reacción inmune sobre todo si no ha habido exposicion
previa al antígeno. Ej = daño al cristalino -> autoinmunidad por falta de exposicion a este antígeno.

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 FISIOLOGIA DEL ENVEJECIMIENTO
Anciano Joven = 65-74 años.
Anciano = 75-84 años. En el anciano hay menor reserva homeostática
Muy anciano = desde 85 años.
CAMBIOS FISIOLOGICOS
*Alteracion en el patrón circadiano (alteracion en la secrecion de cortisol).
*Alteracion en los signos vitales:
Perdida de respuesta a catecolaminas = desvanecimiento e hipotensión postural.
Menor FC y PA variable.
*Vulnerabilidad a las infecciones.
CARACTERISTICAS
Proceso universal, irreversible, intrínseco del ser vivo, heterogéneo (no todos envejecen al mismo ritmo) y deletéreo
(perdida de funciones).
CAUSALES DEL ENVEJECIMIENTO
25% determinado por la genética y 75% determinado por el ambiente (ejercicio, dieta, mujeres envejecen poco mas
que el varon, obesidad, alcohol, tabaco).
TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO
PROGRAMADA => Celulas con una programación, se dividen hasta cierto punto y luego se detienen.
DAÑO-ERROR EN REPARACION CELULAR => Alteracion en la replicación = menor replicación de ADN,
alteracion en la proliferación celular, alteracion en la inmunidad, alteracion en la síntesis de
proteínas o regulación genómica producen células senescentes o con la división alterada.
ISQUEMIA => Por HTA, tabaco, alcohol se produce el engrosamiento de los vasos, menos organelas y
alteracion en el citoesqueleto -> Isquemia y atrofia del órgano afectado.
DETERMINANTES DE LA VIDA MEDIA CELULAR
3 tipos de poblaciones celulares:
Renovacion continua => Piel, mucosa tracto GI, cels hematopoyéticas.
Respuesta a lesión => Higado.
No replicable => Neuronas.
La genética (defectos en la reparación del ADN por alteracion y mutaciones acumulas) con el ambiente (tabaco,
alcohol producen alteracion en los vasos + ROS + Menor activ del proteosoma) llevan a capacidad reducida de
producir nuevas células -> Envejecimiento celular.
FACTORES
Apoptosis, reparación del ADN, glicosilacion de proteínas, longitud del telomero, perdida de ADNm, alteracion en
respuesta al estrés.
APOPTOSIS
2 mecanismos:
Extrinseco => Por la membrana celular, el receptor Fas (similar al TNF) mediante su dominio de la
muerte activa a las caspasas 3 y 9.
Intrinseco => Por la activacion de la Bcl2 (regula permeabilidad mitocondrial) se libera citocromo c
que activa a las caspasas.
Las caspasas activadas producen un incremento en la permeabilidad y la entrada de Ca (activacion de
proteasas, endonucleasas, etc) además degradación del ADN llevando finalmente a la muerte celular.
REPARACION DEL ADN ALTERADO
El p53 detiene la replicación si hay una alteracion en el ADN, si esta alteracion no se puede corregir induce la
apoptosis.
METILACION => En el envejecimiento hay una menor metilación + alteracion en histonas = alteracion
en producción del ADN.
GLICOSILACION DE PROTEINAS
Proteina + Glucosa (excesiva en DM) produce una base de Schiff -> Producto de amidori que se desintegra
espontáneamente a proteína anormal (sin funcion) + CH.
La acumulación de proteínas anormales produce respuesta a estrés que conduce a la apoptosis además de
depositarse en la membrana basal de vasos produciendo daño vascular.
OXIDACION
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 El estrés oxidativo cronico producto de la reducción del glutatión (antioxidante) lleva a un incremento en los
ROS los cuales producen peroxidacion de proteínas, lípidos, ADN ocasionando alteraciones en la membrana
+ edema + inflamación + mas fosfolipasas = daño tisular.
SENESCENCIA Y MUERTE CELULAR
Las células dañadas estimulan la activacion de citocinas proinflamatorias y del NF-Kb + liberación del complejo SASP
(IL-1, IL-6, TNFa, IGF-1) que aumentan la respuesta inmune y producen la destruccion de células senescentes pero en
el envejecimiento se pierde la funcion de los macrófagos por tanto no se eliminan estas células senescentes.
Tambien hay una alteracion en el IGF-1 que estimula el crecimiento celular.
MANIFESTACIONES
GENERALES
*Perdida en la funcion organica.
*Mayor grasa a nivel adbominal = Mayor Vd para fármacos liposolubles.
*Menor grasa en miembros.
*Reduccion de la talla.
PIEL
*Transparente.
*Menor celularidad y vasculatura = menor curación ante una lesión.
*Menor numero de glándulas sudoríparas = menor tolerancia al calor.
MASA CORPORAL
*Menor musculatura.
*Menor masa osea (mas marcado en las mujeres por perdida de estrógeno).
OJOS
*Menor tamaño pupilar.
*Alteracion en el reflejo de acomodación + susceptibilidad al resplandor.
*Menor sensibilidad al calor + menor percepción de profuncidad.

OIDOS
*Menos neuronas auditivas = menor capacidad auditiva.
APARATO RESPIRATORIO
*Caja torácica menos elástica.
*Menor actividad ciliar = mayor posibilidad de neumonías.
*Menor capacidad vital.
*Reduccion en la PaO2.
CARDIOVASCULARES
*Menor sensibilidad a catecolaminas = hipotensión postural.
*Menor actividad simpático.
*Menor GC y FC.
*Menor sensibilidad a barorreceptores.
GENITOURINARIO
*Atrofia vaginal y sequedad.
*Hiperplasia prostática benigna = menor chorro urinario y erección.
*Menor corteza renal, vasculatura y funcion tubular = Hiponatremia e Hiperkalemia = Acidosis
metabolica.
*Menor secrecion de renina, eritropoyetina y aldosterona.
GASTROINTESTINAL
*Menor funcion hepatica por tanto ajuste de dosis al administrar fármacos.
*Menos papilas gustativas y dentadura.
*Menor acidez gástrica x menos células parietales = menor factor intrínseco = menos vit B12 =
anemia megaloblastica.
ENDOCRINO
*Hiperglicemia.
*Menor aclaramiento de hormonas tiroideas (hipotiroidismo).

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SISTEMA NERVIOSO
*Menor peso cerebral.
*Menor numero de neuronas = olvidos.
*Menor respuesta motora.
*Insomnio.
HEMATOPOYETICO
*Fe normal y t1/2 del eritrocito normal.
*Menor reserva funcional = menor capacidad de compensar la hipoxemia.
*Menos linfocitos y plaquetas.
INMUNITARIO
*Menos macrófagos = menor fagocitosis.
*Menor funcion de células T = anergia.
*Mayor susceptibilidad a infecciones e infecciones sin fiebre.

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 INSUFICIENCIA RESPIRATORIA AGUDA
Es la incapacidad de mantener los niveles de CO2 y O2 en sangre arterial, es la manifestación de una patología de
fondo.
Recordemos que el aparato respiratorio se encarga de regular la temperatura, mantener el pH, transporte de
oxigeno y de la ventilación.
PaO2 PCO2
Normal = 90-95 mmHg. Normal = 36-40 mmHg.
*CASTILLO = 98 mmHg. Hipercabnia = + 45 mmHg.
Aceptable = + 80 mmHg. Insuficiencia = + 50 mmHg.
Hipoxemia = - 80 mmHg. Insuf + EPOC = + 60 mmHg.
RN = 50-70 mmHg. Insuf + EPOC = Basal + 10 mmHg.
Anciano = + 70 mmHg.
Insuficiencia = - 60 mmHg.
CURVA DE DISOCIACION DE LA Hb
La afinidad del O2 para ser captada por la Hb esta representada en la CURVA DE DISOCIACION de la Hb.
Desviacion a la izq (mayor afinidad) = Menor temperatura, mayor pH, mayor PCO2 o menos 2,3-DPG.
Desviacion a la der (menor afinidad) = Mayor temperatura (mayor metab = mas CO2), mas 2,3-DPG, menor
pH, menor PCO2.
CLASIFICACION DE LA INSUFICIENCIA RESPIRATORIA
SEGÚN EL GAS AFECTADO
TIPO I, HIPOXEMICA, PARCIAL => Menor PaO2 y PCO2 normal o disminuida.
*Estimulo en centro respiratorio = mecanismo compensatorio = HIPERVENTILACION.
*Al hiperventilar se produce un barrido del CO2 por eso este se encuentra disminuido.
*En el asma bronquial los alérgenos producen una reacción antígeno-anticuerpo en el
epitelio bronquial -> contraccion del bronquio + edema del epitelio + aumento secrecion =
obstrucción y si es en varios bronquios = HIPERVENTILACION.
TIPO II, HIPERCABNICA, GLOBAL => Hipoxemia (PaO2 menor 60 mmHg) y retención de CO2 (PCO2
mayor de 50 mmHg).
SEGÚN EL TIEMPO
AGUDA => Menos de 72 horas.
CRONICA => Mas de 72 horas.
CRONICA AGUDIZADA => Por ejemplo un paciente con EPOC (Cronico) que tiene una neumonía.
DETERMINANTES DE LA HIPOXEMIA
Menor PO2 en el aire inspirado => Alturas (menos O2), gases pesados (en incendios, desplazan al oxigeno),
etc = menor presión alveolar de O2 = menor PaO2.
No aumenta la gradiente.
Hipoventilacion alveolar
*Depresion del centro respiratorio (uso de hipnóticos), reacción inmediata requerida.
*Alteraciones neuromusculares como Guillian Barre, polio, poliomiositis, hipopotasemias.
*Alteraciones torácicas como fibrotorax (fibrosis pulmonar secundaria a TBC), xifoescoliosis
(congénito, altera la ventilación a largo plazo, perdida en capacidad pulmonar total).
Alteracion en la difusión alveolo-arterial => Fibrosis, edema.
Alteracion en la ventilación-perfusion
*Tromboembolismo pulmonar = alteracion en perfusión.
*Bloqueo de la via aérea = alteracion en la ventialcion.
ETIOLOGIA
Alteracion cardiovascular => Insuficiencia cardiaca produce edema agudo de pulmón, la disfunción
ventricular izquierda produce arritmias y fibrilación auricular que llevan a
sobrecarga de volumen y encharcamiento + edema pulmonar.
Alteracion neurológica central => Alteracion en el centro respiratorio por traumatismos o fármacos.
Alteracion neurológica periférica => Tetanos, Guillian Barre, Difteria.
Estructuras torácicas => Neumotorax, traumatismo inestable, TBC (bullas).
Posoperatorio => Anestesicos deprimen centro respiratorio.
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CLINICA
Los 2 indicadores básicos son la DISNEA e HIPOXEMIA
*Se pueden agregar la hipercabnia y las alteraciones en el Ph.
*Disnea = dificultad para respirar o falta de aire.
*En la de Tipo I => Agitacion, confusión, alteraciones en la conducta.
*Si la hipoxemia es severa => Convulsiones y parada respiratoria.
*CV => Taquicardia e HTA, vasodilatación coronaria y cerebral.
<> Los ancianos son poco sensibles = COMA reversible con resolución de la causa primaria o
administración de O2.
*Se puede observar tiraje (signo indirecto).
*Cianosis => SOLO si Hb reducida (desoxigenada) mayor de 5 g*Dl.
<> CENTRAL = Color azulado en las mucosas y la piel por poca oxigenación, la piel esta caliente.
Puede producirse por enfermedades cardiacas, del aparato respiratorio o formación de shunts (como
cirrosis).
<> PERIFERICA = Color blanquecino-azulado en las extremidades, la piel esta fría y humeda, se
produce por vasoconstriccion (Fenomeno de Raynaud) o por menor perfusión (Trombosis venosa
profunda). OJO: NO afecta a las mucosas.
*HIPERCABNIA = + CO2 (enfermedad de larga evolucion).
<> Hipoxemia, academia, somnolencia, cefaleas, confusión, flapping.
DATO => Las cefaleas se dan porque el CO2 produce vasodilatación = + producción de LCR =
hipertensión endocraneal = SINDROME PSEUDOTUMORAL (dolor muy fuerte y vomitos
explosivos sin nausea).
*Los reflejos se encuentran alterados y puede haber babinsky positivo.
DIAGNOSTICO
Si se sospecha de una insuficiencia respiratoria se debe hacer una GASOMETRIA (AGA) para confirmarlo y luego
buscar el problema de fondo.
INSUFICIENCIA CRONICA => No cambio severo del pH por compensación por tanto HCO3 aumentado.
INSUFICIENCIA AGUDA => El pH esta alterado pero el HCO3 no tiene tiempo de compensar por tanto normal.
ACIDOSIS Y ALCALOSIS
ACIDOSIS RESPIRATORIA = Mayor PCO2 y menor pH, para compensar debe subir el HCO3.
TODO SUBE menos pH.
ALCALOSIS RESPIRATORIA = Menor PCO2 y mayor pH, para compensar debe bajar el HCO3.
TODO BAJA menos pH.
ACIDOSIS METABOLICA = Menor HCO3 y menor pH, para compensar debe bajar el PCO2.
TODO BAJA.
ALCALOSIS METABOLICA = Mayor HCO3 y mayor pH, para compensar debe subir el PCO2.
TODO SUBE.
VALORES NORMALES
PaO2 = 90-95 mmHg.
PCO2 = 36-44 mmHg.
HCO3 = 22-26 mmHg.
pH = 7.35
SatHb = +98%
ALTERACION
Insuficiencia (PaO2) = - 60 mmHg.
Insuficiencia (PCO2) = + 50 mmHg.
GRADIENTE ALVEOLO-ARTERIAL
*Aumentada en hipoxemia.
*Al administrar O2 si se corrige (alteracion ventilación-perfusion), si no se corrige (shunt).
*Gradiente = presión alveolar de O2 – presión arterial O2.
VN = 8-15.
*La presión alveolar de O2 = ([Fraccion inspirada de O2 (FiO2) x (760-47)] – PCO2)/0.8
*Normal en hipoventilación, menor FiO2 si es normocapnica, si es hipercapnica hay falla ventilatoria.

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 FISIOPATOLOGIA DEL ASMA Y EPOC
EPOC
Es una enfermedad frecuente, prevenible y tratable con síntomas respiratorios y limitación del flujo aéreo, es
persistente por anomalías en la vía respiratoria o por exposición a partículas o gases nocivos.
Se observan células escamosas que producen abundante moco llevando a la reducción de la luz bronquial además de
destrucción en pared formando bullas (el aire entra a un alveolo pero como no puede salir crece y crece rompiendo
la pared de otro alveolo y así sucesivamente formando espacios grandes denominados bullas).
NOXA -> Estrés oxidativo -> Mas proteasas + Mediadores Inflamación -> Cambio estructural = Limitación del flujo
En el EPOC participan el desequilibrio proteasas/antiproteasas, CD8, LTB4, superóxido, neutrófilos, TNFa.
El exceso de citocinas proinflamatorias actúan no solo a nivel local sino a nivel sistémico produciendo una menor
formación de musculo = Caquexia.
CLASIFICACION DEL EPOC POR ESPIROMETRIA
IMPORTANTE:
VEF1 = Volumen de espiración forzada al primer segundo.
FVC = Capacidad vital forzada.
*El VEF1 presenta como GOLD 1 (+80%), GOLD 2 (50-79%).
*El VEF1/FVC nos dice si hay obstrucción bronquial, lo normal es que sea 70% o 0.7 pero esta
reducido en EPOC.
*Por tanto la espirometría mide la disfunción y gravedad.
CAMBIOS PATOLOGICOS EN EL EPOC
*En las vías áreas periféricas principalmente (más pequeñas), en el alveolo al obstruirse el bronquio
se forman las bullas, hay un adelgazamiento y destrucción de la pared además de fibrosis con
exudado inflamatorio.
*A nivel de las vías áreas proximales hay un incremento en las células globo (hipersecreción) y
metaplasia.
*A nivel del parénquima hay dilatación y obstrucción bronquiolar además de destrucción alveolar.
*A nivel de la vasculatura hay adelgazamiento de la íntima, aumento musculo liso, alteración del
endotelio llevando a hipertensión pulmonar.
NEUTROFILOS EN EL EPOC
*Son las células que participan en la destrucción alveolar, secretan proteasas + elastasas +
proteinasa 3 + metalopeptidasas que destruyen la matriz y al tratar de recomponerla producen
fibrosis que lleva a una bronquitis crónica y enfisema.
*Estimulan la secreción de moco y liberan el factor estimulante de colonias granulociticas y
microciticas.
MACROFAGOS EN EL EPOC
*Activan las proenzimas y inhibidor de las metaloproteinasas activando finalmente a las
metaloproteinasas y a la catepsina 6 que se encargan de destruir la matriz.
*x10 en los pacientes con EPOC.
*El inhibidor tisular de las metaloproteinasas esta incrementado en el EPOC y se asocia con la
severidad del cuadro.
*Libera diversos mediadores inflamatorios como el TNFa, IL8, MCP-1, LTB4, ROS.
FACTOR NUCLEAL KAPPA-BETA (NF-kB)
*La desacetilacion de este frena su transcripción inflamatoria.
*En el EPOC la desacetilacion esta disminuida por tanto hay una mayor expresión del NF-kB llevando
a una mayor producción de citocinas proinflamatorias.
INFLAMACION EN EL EPOC
*Los linfocitos T CD8 son los que destruyen el alveolo pero también participan los linfocitos B.
*Los linfocitos T presentan CXCR3 (receptor de la proteína 10) aumentado, la proteína 10 esta
aumentada en el epitelio bronquial.
*Los linfocitos T CD4 aparecen en pacientes con EPOC avanzado y colonización por patógenos.
*Activación de vias apoptoticas y generación de autoantigenos.

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CELULAS INFLAMATORIAS
EOSINOFILOS => + en el esputo y vía área durante la exacerbación.
CELULAS EPITELIALES => Activadas con el humo de cigarrillo produciendo mediadores
inflamatorios.
MEDIADORES INFLAMATORIOS
QUIMIOTACTICOS => IL8 (atrae neutrófilo y monocito), LTB4 (atrae neutrófilo y linfocito T).
CITOCINAS PROINFLAMATORIAS => TNFa, IL 1B, IL 6.
FACTOR DE CRECIMIENTO => Factor transformador de crecimiento (TGF B) interviene en fibrosis
de vía aérea periférica.
ESTRÉS OXIDATIVO
*Superoxidos y Peroxidos liberados por las células inflamatorias además de mediadores
inflamatorios.
*El cigarrillo es una partícula oxidante que reduce la función de las reacciones detoxificantes.
*En el EPOC -> Humo de cigarrillo = Inflamación epitelio + interacción de células inflamatorias
generando ROS que producen estrés oxidativo -> Daño en el AND, membrana, mitocondria + mayor
señalización NF-kB.
*En el EPOC -> Humo de cigarrillo altera la transferencia de Fe (ingresado por DMT1) pero se forman
sustancias inorgánicas que atrapan al Fe e impiden su ingreso = Reacción de Fenton produciendo
superóxidos = Estrés oxidativo.
*Desequilibrio Proteasas (Incrementadas) y las Antiproteasas (Reducidas).
*Otro mecanismo es que el Humo sea atrapado por la TRPA1 = Entrada de Ca = + [Ca intracel]
llevando a producción de IL6-8-TNFa-MCP1-GROa (carcinógeno) produciendo inflamación.
*Otro mecanismo pero que se relaciona al anterior es el mediado por sustancias inorgánicas que
actúan como PAMPs activando al TLR4 que ingresa al macrófago y activa al NF-kB llevando a
producción de citocinas proinflamatorias + procaspasa 1 (apoptotico) y produciendo inflamación.
ARTERIAS PULMONARES EN EPOC
*El VEGF es una sustancia formadora de vasos, aumenta en exposición al humo de cigarrillos = mayor
vasculatoria y permeabilidad (por NO) = vasodilatación.
HIPERINSUFLACION
*En un paciente con EPOC el aire entra pero no puede salir = mayor volumen -> crecimiento del
pulmón a expensas de uno normal llevando al descenso del diafragma, corazón elongado y apertura
de los vasos intercostales.
EFECTOS SISTEMICOS DEL EPOC
*Caquexia (citocinas proinflamatorias en altas cantidades), osteoporosis, anemia crónica y
depresión.
TRATAMIENTO
*Uso de Agonistas B2 (Broncodilatador) = + Adenilciclasa = + AMPc = X entrada de Ca + relajación del
musculo y no desgranulacion del mastocito.
*Uso de anticolinérgicos (M2 y M3 = broncoconstrictores por tanto si bloqueo = broncodilatacion).
*Quirurgico = Bullectomia.
ASMA VS EPOC
ASMA EPOC
CELULAS Eosinofilo y Macrofago Neutrofilo y Macrofago
CITOCINAS IL4, IL5, NO muy importante IL8, TNFa, IL1, IL6
PERMANENCIA Episódica Permanente
ESTRÉS OXI Poco Importante
Vías aéreas proximales -> Bronquiolos Vías áreas periféricas,
LOCALIZACION
(A este nivel = sibilantes) parénquima y vasos pulmonares.
Epitelio frágil, metaplasia mucosa, Metaplasia escamosa y mucosa,
CONSECUENCIAS incremento de la membrana basal y fibrosis, destrucción del
broncoconstricción. parénquima y remodelamiento.
TRATAMIENTO Antiinflamatorios (Corticoides) Broncodilatadores

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ASMA
Es una enfermedad multifactorial = Genética (no 1 solo gen sino varios) + Ambiente (nivel socioeconómico, dieta,
alergias, entorno familiar, contaminación, etc).
Inflamación crónica de las vías aéreas que no se puede prevenir, no es curable pero si tratable, presenta una
evolución progresiva, es de tipo crónica y de evolución esporádica (+ en primavera por el polen).
Los pacientes cursan con episodios recurrentes de sibilancias, disnea, rigidez torácica y tos seca, son en la noche
debido principalmente al Cortisol (actúa como broncodilatador y su secreción es mayor en la mañana, como hay
menos en la noche se producen los episodios); todos estos síntomas son producidos por la obstrucción del flujo
aéreo por la hipersecreción de moco y la broncoconstricción.
DOTS
Disnea Opresión Tos Sibilantes
En el asma un alérgeno (polvo, humo, olores) activa:
1. El Macrófago estimula la diferenciación de los linfocitos T a CD4 y estos a Th2 (Ruta de la inflamación) que
activan al eosinófilo.
2. Paralelamente el Mastocito activa a los Neutrófilos, produce sustancias vasoactivas (histaminas) cuyo
efecto también es la broncoconstricción y finalmente activa al eosinófilo.
El eosinófilo secreta sustancias que aumentan la permeabilidad vascular y producen edema, a nivel del epitelio se
produce broncoconstricción, secreción de moco (deriva en atelectasia), vasodilatación (edema + fuga de plasma) y
actividad neural (alteración en el epitelio y salida de terminaciones nerviosas = alta sensibilidad).
RECORDAR => El mastocito se desgranula rápido ya que el asma es una respuesta que involucra la memoria celular
hacia un agente al que se estuvo expuesto previamente.
1ER ESTADIO = BRONCOCONSTRICCION
*La broncoconstricción produce los síntomas primarios.
*Contracción del musculo liso por Histamina, Triptasa, LT y PG que han sido liberadas por el
mastocito.
*El mecanismo de contracción involucra a mediadores como la caldesmona, alérgenos e IgE que
activan las cinasas que fosforilan a la miosina y producen la contraccion del musculo liso.
*Las CPA activan a los Linfocitos Th que activan a los Linfocitos B para que produzcan IgE la que a
nivel del mastocito estimula la liberación de Histamina, LT, citocinas.
FASE INMEDIATA
Al momento de exposición a la noxa (alérgeno, estrés), tras desaparecer el estímulo
nocivo desaparecen los síntomas. Es dependiente de la IgE.
FASE TARDIA
Se da tras varias horas de la exposición, ya es un proceso inflamatorio en el que podemos
encontrar a eosinófilos en la mucosa bronquial.
DESENCADENANTES
INESPECIFICOS => Aire frio, ejercicio, irritantes.
ESPECIFICOS => Aeroalergenos (pp), AINES, colorantes, reflujo gastroesofágico, factores
psicológicos.
IMPORTANTE => NUNCA convive la NEUMONIA con ASMA debido a que actúan diferentes linfocitos,
en el ASMA los Th2 y en la NEUMONIA el Th1, cuando uno predomina el otro no por tanto en una
neumonía no se presentaran los episodios de asma.
MEDIADORES DE LA REACCION ALERGICA
Histamina = Permeabilidad capilar, vasodilatación, broncoespasmo, hipersecreción.
PGE y PGD = Permeabilidad capilar, vasodilatación, broncoespasmo.
LT = Broncoespasmo, hipersecreción, permeabilidad capilar, vasodilatación.
Cininas = Permeabilidad capilar.
PAF = Permeabilidad capilar x 1000.
MECANISMO DE LOS BRONCODILATADORES
SALBUTAMOL -> Activa a los B2 = + AMPc = Broncodilatación.
TEOFILINA -> + GMPc = Broncodilatación.

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2DO ESTADIO = INFLAMACION
*Edema + hipersecreción de moco, hipertrofia + hiperplasia, cambios estructurales producen
cambios estructurales.
*Un antígeno activa a los mastocitos (Histamina + LT) y a los Th2 (IL4, factor estimulante de colonias
e IL8), todos estos factores estimulan a los linfocitos B para que produzcan IgE que activa al
eosinófilo (mas importante) que es el que ocasiona el edema + inflamación.
*Recordar, para que un linfocito T se diferencia a Th2 necesita: IL4, 5, 9, 13.
*OMALIZUMAB => Inhibe a la IgE evitando la estimulación del eosinófilo por tanto = no inflamación.
3ER ESTADIO = HIPERREACTIVIDAD
*Hiperreactividad significa que en un momento dado el bronco se cierra y abre.
*Esta muy relacionado con la regulación nerviosa.
*Esta generada por emoción, frio, ejercicio, tos, risa produciendo contracción excesiva del musculo
liso bronquial por un mayor volumen o contractibilidad del musculo liso bronquial.
*La hiperreactividad es medida por espirometría => En el asma los bronquios están cerrados por
tanto poco aire se elimina y ya no va a ser el valor normal (80% en 1 segundo), si al dar un
broncodilatador la salida de aire aumenta 12% o 200 cm3 significa que hay hiperreactividad.
MECANISMO DE CONTRACCION DEL MUSCULO LISO
Tras activarse el linfocito B este produce IgE que va a activar al mastocito, este en
respuesta libera mediadores inflamatorios que activan al musculo liso y a los Th2
produciendo broncoconstricción.
CELULAS DENDRITICAS
Son células encargadas de fagocitar al alérgeno, la CPA por excelencia son las células
dendríticas.
LINFOCITOS Th2
Su producción esta estimulada por las células dendríticas, son las células encargadas de
producir la inflamación en el asma.
MASTOCITO
Libera sustancias vasodilatadoras y broncoconstrictoras (Histamina y LT).
EOSINOFILOS
Son las células encargadas de producir la inflamación.
Cuando un alérgeno se pone en contacto con la CPA esta estimula a los Th2 que mediante
la IL4 e IL13 estimulan a los linfocitos T para que mediante la IgE estimule la desgranulación
del mastocito liberando histamina, LT, PG y citocinas. Pero el Th2 también puede estimular
mediante la IL5 al eosinófilo para que este estimule directamente la activación del mastocito
y produzca la inflamación.
TEORIA DE LA HIGIENE BRONQUIAL
Cuando hay exposición a microbios predominan los Th1 que producen IL2 e IFN gamma, si
predominan los Th1 no se generarán los Th2 por tanto no se producirán alergias.
En cambio sí hay poca exposición a microbios predominaran los Th2 (producen IL5, IL5,
IL10, IL13) que ante cualquier sustancia producirán asma.
VIRUS DESENCADENANTES DEL ASMA
Recordemos que una bacteria produce una respuesta de tipo humoral.
Un virus produce una respuesta celular con proliferación de Linfocitos Th que se pueden
diferenciar a Th1 o Th2 por tanto si ocurre una desregulación se puede producir el asma.
REMODELACION DE LA VIA AEREA
*En un asma no tratada se produce la remodelación de la vía aérea porque hay un estado de
inflamación persistente que lleva a la fibrosis del subepitelio, angiogénesis, reclutamiento y
activación de linfocitos e hiperplasia/hipertrofia del musculo liso.

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 FALLA CARDIACA
Es la incapacidad de eyectar sangre suficiente para satisfacer las necesidades metabólicas pero si consigue suplir es
con una Presion de Llenado Ventricular Izquierdo elevada.
GC = FC x Vol Eyeccion (Vol Stroke)
El volumen de eyección depende de: Precarga (volumen que llega al corazón), Contractibilidad (alterada en infarto) y
Poscarga (= RVP).
LEY DE FRANK STARLING
Hay una proporcion entre el volumen de eyección y la distensión del ventrículo. Al aumentar el volumen al final de
diástole se aumenta la contracibilidad = mayor volumen de Stroke. Todo esto mediado por el simpático.
En una falla cardiaca la Ley de Frank Starling se pierde y por mas que se incremente el volumen de llenado
ventricular se pierde la capacidad contráctil.
FISIOPATOLOGIA
La falla cardiaca puede producirse por isquemia, valvulopatía, miopatía, HTA, arritmias, etc. Todas estas llevan a que
la presión de llevando ventricular izquierdo se incremente, esta presión se transmite a la auricula izquierda que
luego la transmite a la circulación pulmonar produciendo la disnea (pp manifestación de la falla cardiaca), de ahí se
transmite a la auricula derecha para llegar al ventrículo derecho y produciendo de ahí manifestaciones sitemicas
(como los edemas en los miembros inferiores).
La disnea se produce por una mayor presión capilar pulmonar (a partir de 18 mmHg), eventualmente y por
sobrecarga de volumen se produce edema pulmonar.
OJO: La presión capilar pulmonar = presión auricula izquiera = presión en cuña.
La falla cardiaca izquierda esta asociada a:
1. Congestion pulmonar que produce hipoxia, cianosis, edema, ortopnea.
2. Menor gasto cardiaco = menor perfusión.
3. Presion venosa yugular elevada + cardiomegalia + 3er ruido (indica sobrecarga de volumen).
La falla cardiaca izquierda evoluciona a una derecha que se manifiesta como congestion sistémica:
1. Edema y ascitis.
2. Congestion de mucosa intestinal.
3. Congestion hepatica.
4. Anorexia y menor peso.
FASES DE LA FALLA CARDIACA
Puede ser aguda (shock cardiogénico, HTA, crónica) que evoluciona a una crónica => Sistolica (compromete el GC) o
Diastolica.
Tiene 3 fases:
1. Iniciacion => Falla vascular (PA alta + Congestion radiográfica por redistribución del fluido central) y falla
cardiaca (menor contractibilidad = falla renal), ambas fallas llevan a congestion pulmonar.
2. Amplificacion => Se desarrollan las complicaciones.
3. Refractaria => Requiere trasplante.
MECANISMOS DE ADAPTACION
A CORTO PLAZO:
1. Ley de Frank Starling => Trata de aumentar la contractibilidad cardiaca pero tiene un limite.
2. Sistema neurohumoral => Se activan quimio y barorreceptores que aumentan la actividad simpatica para
producir la retención de Na para ello favorece la activacion del SRAA y se interpreta como si hubiera una
menor volemia = sobrecarga de volumen (+ RVP) = empeora cuadro.
A LARGO PLAZO se produce la remodelación miocárdica que consiste en la hipertrofia del ventrículo siguiendo la Ley
de Laplace, nos dice que la tensión proporcional a la pared ventricular, la tension se reduce al incrementar el grosor
de la pared por tanto el corazón se hipertrofia reduciendo el estrés diastólico y sistólico (COMPENSACION) pero al
mantenerse la causa la compensación se pierde = Insuficiencia Cardiaca.
*HIPERTROFIA CONCENTRICA => Sobrecarga de presión (HTA).
*HIPERTROFIA EXCENTRICA => Sobrecarga de volumen.
Los mecanismos moleculares que participan en la hipertrofia son la alteracion del Ca el cual debe liberarse solo en
sístole pero en IC se libera en diástole por falla en la recaptacion:

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 Normalmente los B-agonistas activan sus receptores = +AMPc = fosforilación del fosfolambano = + SERCA
= + recaptacion de Ca.
En falla cardiaca se reduce el estimulo B y aumenta la noradrenalina = desfosforilacion del fosfolambano =
- SERCA = no recaptacion de Ca que junto a la malfuncion en bomba de Ca favorece la necrosis y apoptosis.
FALLA CARDIACA DIASTOLICA
Falla en la relajación ventricular, si el ventrículo no se relaja aumenta la presión = desplazamiento hacia arriba pero si
hay sobrecarga de volumen el corazón se dilata y la curva se desplaza a la derecha.

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 HIPERTENSION ARTERIAL
La hipertensión arterial puede ser de causa Primaria/Esencial (Idiopatica) o Secundaria (Endocrina, estenosis de la
arteria renal, etc). La HTA esta asociada a accidentes cerebrovasculares, coronarios, cardiovasculares, arteriopatias y
demás trastornos.
Se produce por una disfunción no especifica del endotelio que lleva a Vasoconstriccion, produccion de Endotelina y
mayor adhesión celular.
La PA depende del GC (depende del retorno venoso que depende de volemia y esta depende de la natremia y
funcion renal) y de la RVP (SRAA = vasoconstriccion, simpático, disfunción endotelial).
OJO: Hay un equilibrio entre la excreción de Na y la PA pero en la HTA este equilibrio se desplaza a la
derecha.
La HTA produce cambios a nivel renal que llevan a cambios hemodinámicos que llevan a empeorar la HTA formando
un circulo cerrado.
1. GENETICA
Menos del 1% de casos esta asociado a un solo gen (Sd Liddle y deficiencia de hidroxilasas), es una enfermedad
multifactorial y poligenica en la que tiene que ver bastante el ambiente.
2. DIETA
La ingesta de Na y K en la dieta influye en la PA tanto de normotensos como de hipertensos.
Bajo K y Alto Na (ratio < 0.4) => Incremento en el Na intracelular (malfuncion de la Na/K ATPasa) y al estar
el Na incrementado en el intracelular la bomba Na/Ca no funciona y el Ca se acumula produciendo mayor
tono vascular = + RVP = + PA.
Alto K y Bajo Na (ratio > 3) => Menos enfermedades circulatorias, dieta “mediterránea”.
Al administrar K se reduce la NE a nivel central y se favorece la diuresis pero si administramos Na lo que se favorece
es la expresión del NF-kB (proinflamatorio), del TGF-B (profibrotico), hay mas superóxido y el NO se reduce.
3. DISLIPIDEMIAS
Menor capacidad de vasodilatación si hay mas colesterol.
4. SIMPATICO
a1, 2 => Venuloconstriccion = + retorno venoso = + GC.
B1 => + FC, + GC, Renina (punto de unión simpático y SRAA) -> Angiotensina -> Aldosterona (retención de
Na = mayor retorno venoso).
a1 => + RVP (aumenta aun mas con la angiotensina).
La Angiotensina II actua mediante su receptor AT2 (vasodilatación, antiproliferativo) y mediante el receptor AT1
(relacionado a la HTA ya que produce vasoconstriccion, crecimiento celular, inflamación, retención de Na y
aldosterona) por tanto nos conviene bloquear al AT1 y favorecer al AT2.
DATO: Bloqueando al AT1 a nivel renal se reduce la hipertrofia del ventrículo.
La Angiotensina II por si sola favorece la accion de la NAD-oxidasa = Anion superóxido que al combinarse con el NO
forma el peroxinitrito que es un potente oxidante = daño por ROS.
OJO: Si se produce la remodelación vascular la HTA es irreversible.
5. RIÑON Y HTA
DATO: Al trasplantar un riñon sano a un paciente con HTA su problema se resuelve.
Al haber una mayor PA se genera una mayor natriuresis en respuesta pero en la HTA crónica la curva se desvia a la
derecha, la natriuresis se recupera pero el paciente aun tiene la HTA.
6. OBESIDAD
El tipo de obesidad que mas se relaciona a la HTA es la visceral ya que produce Hiperinsulinemia que va de la mano
con una mayor funcion del simpático, mayor retención de Na e hipertrofia vascular lo que lleva a una HTA.
7. ACIDO URICO
Las dietas ricas en purinas hacen que se acumule acido urico en grandes cantidades llegando a producir
hiperuricemia que reduce la capacidad de vasodilatación = + RVP = + PA.
8. FACTOR ENDOTELIAL
ENDOTELINA 1 => Es una sustancia vasoconstrictora (x10 accion de Adrenalina), se une a su receptor A y
produce vasoconstriccion por tanto esta vinculado a la HTA.
ADRENOMEDULINA => Es una sustancia vasodilatadora que esta aumentada en HTA como mecanismo
compensatorio.
20
ANALISIS DE LA HTA
Se mide la rigidez arterial y la onda de reflexión. En los pacientes ancianos hay una mayor rigidez arterial lo que lleva
a una mayor RVP = + HTA.
1. En una arteria normal la onda de reflexión llega en diástole y tiene una velocidad de 8 m/seg pero en una
arteria rigida la onda de reflexión llega en la sístole y tiene una velocidad de 12 m/seg (mas rapida) lo que
genera un pico que se denomina la Presion de aumento que indica la rigidez arterial.
2. Al aumentar la edad aumenta la PA sistólica y la diastólica baja (por mayor RVP producto de la rigidez
arterial), lo que ocurre con la presión de pulso (sistólica – diastólica) es que esta aumenta lo que aumenta el
riesgo de complicaciones vasculares.

21
 FISIOPATOLOGIA DE LAS GLOMERULOPATIAS
Las glomerulopatias se clasifican en primarias o idiopáticas y secundarias (DM, HTA, enfermedad infecciosa o
intoxicación).
*La DM produce una glomerulopatia que conduce a enfermedad renal crónica y diálisis.
*Su manifestación es el síndrome nefrótico.
*Si hay daño glomerular se produce proteinuria que esta asociada a edema en zonas de declive y
extremidades.
ESTRUCTURA
1. PODOCITOS => Son células que envían proyecciones primarias y secundarias (pedicelos), son la capa mas
externa y recubren al capilar.
*Entre ellos se encuentra el Diafragma => Formado por una proteína de andamiaje (nefrina).
-> El diafragma mantiene la polaridad (podocito = carga -).
-> El podocito esta recubierto por acido sialico = Podocalixina sialica.
-> Brinda además soporte estructural a los pedicelos del podocito.
-> Se encarga de regular el FG y la señalización.
-> La nefrina (proteína transmembrana) esta anclada por alfa-actina4 (intrapodocitaria).
OJO: La deficiencia de la alfa-actina4 tambien produce proteinuria.
*El podocito esta anclado a la membrana basal glomerular por las integrinas beta 1 y alfa 3.
*En la DM se pierde este anclaje produciendo podocituria.
2. MEMBRANA BASAL GLOMERULAR => Formada por la membrana basal del podocito juntada con la del
capilar.
*Esta formada por Colageno IV, evita que pasen las moléculas por su tamaño (producido por las
células mesangiales maduras y degradado por metaloprotesas) y Glucosaminoglucanos aniónicos,
evitan que pasen las moléculas por su carga (dan carga – a la membrana basal evitando la filtración
de albumina que tiene carga -).
2.1. CELULAS MESANGIALES => Estan en contacto directo con el endotelio y con los podocitos,
sintetizan moléculas para el adecuado funcionamiento de toda la estructura.
-> En la preclamsia o nefropatía por IgA hay mesangiolisis que lleva a proteinuria.
3. ENDOTELIO => Forman un capilar fenestrado.
4. GLICOCALIX => Formado por CH, estos son la primera estructura glomerular que tiene contacto con la
sangre.
*En la DM se pierde el glicocalix = proteinuria.
El filtrado debe pasar por las fenestras, atravesar la membrana basal y cruzar entre los pedicelos del podocito para
llegar al espacio urinario => Solo se filtra H2O + Electrolitos.

H2O = 1 A Hendidura capilar = 60-100 nm.

Urea = 1.6 A Albumina = 35.5 A Hendidura de FG = 25 nm o 250 A.
Glucosa = 3.6 A IgG = 55.5 A Diafragma = 12 nm radio.
Na = 5.1 A Filtran si < 18 A o 1.8 nm y PM < 10 Kd
FILTRADOS NO FILTRAN (MUY GRANDE)

Es decir que para que una molecula se filtre esta debe tener un tamaño pequeño y tener un bajo peso molecular,
respecto al peso si estas pesan + 150 Kd entonces su paso depende de su tamaño pero si presentan un peso de + 70
Kd entonces su paso depende de la carga.
FISIOPATOLOGIA
En el 70% de los pacientes con daño glomerular se presentan depósitos de inmunocomplejos (recordemos que son
anticuerpos + antígeno).
Los mecanismos por los que se produce la glomerulopatia pueden ser:
-> ENDOGENOS como la autoinmunidad.
-> EXOGENOS como fármacos o virus, etc.
De todas formas presentan cierto componente genético y es producido por la interaccion de factores solubles
(anticuerpos, complemento, citocinas) y células mediadoras de la inflamación (linfocitos B o T).

22
PATOGENESIS
Existen 2 mecanismos por los que se producen las glomerulopatias:
1. DEPOSITOS DE INMUNOCOPLEJOS que se formaron en la sangre y se depositan en el riño.
*Al depositarse van a activar el complemento por la via clásica lo que lleva a la formación del MAC
(C5b->C9) que produce la inflamación glomerular y participa en la destruccion del podocito.
*Estos inmunocomplejos se depositan bajo el podocito (subepitelial).
*Producen lo que se conoce como glomerulopatia membranosa.
*Tambien puede producirse en el LES (Lupus eritematoso sistémico).
2. FORMACION IN SITU DE INMUNOCOMPLEJOS por antígenos que se encuentran en el riño y atraen a los
anticuerpos formando un inmunocomplejo que va a activar al complemento. Aquí presentamos 2 escenarios:
A) Una molecula normal se vuelve antigénica y atrae a los anticuerpos formando un deposito
subepitelial de inmunocomplejos y por ende deriva en una glomerulopatia membranosa.
B) Un antígeno llega por via sanguínea (Hepatitis C, la B no porque es muy grande) y atraviesa el
endotelio depositándose y luego atrayendo al anticuerpo produciendo una glomerulopatia.
DEMOSTRACION EXPERIMENTAL
NEFRITIS DE MASUGI => Se necesitan conejos y ratas:
1. Tomamos tejido renal de rata y se lo inyectamos al conejo.
2. El conejo produce anticuerpos, extraemos esos anticuerpos.
3. Inyectamos los anticuerpos a la rata y esta va presentar anticuerpos contar su propio
tejido (riñon) = FASE HETEROLOGA.
*Una cosa muy interesante que ocurre es que al inyectar anticuerpos extraidos del
conejo se forman anticuerpos contra ellos ya que son una sustancia el riñon = FASE
AUTOLOGA.
Este modelo experimental emula la Enfermedad de Pulmon-Riñon (hemoptisis y hematuria) o el
Sindrome de Goodpasture en los que hay anticuerpos contra la membrana basal renal y pulmon.
NEFRITIS DE HEYMANN => Se inmuniza a una rata con tejido renal (extraido de células tubulares
de otra rata) formando anticuerpos contra su propio tejido de pasadita.
Este modelo experimental emula la Glomerulopatia membranosa.
Al formarse el inmunocomplejo independientemente de como se haya formado el deposito, se va a activar el
complemento por la via clásica produciendo:
1. Complejo de Ataque a la Membrana (MAC – C5b->C9).
2. Genera proteasas y ROS.
3. Cambios en la citoarquitectura del podocito.
4. Alteracion en la unión alfa-actina4 con la nefrina = desestabilización y desprendimiento = Podocituria y
proteinuria.
5. Induce la apoptosis del podocito (NO SE REPLICA!!!!!).
Pero tambien participan otras moléculas como citocinas, quimiocinas, proteína quimioatrayente del monocito (MCP-
1) y RANTES.
Y en cuanto a las células tenemos a los linfocitos T y B (blanco de fármacos para tratar glomerulopatias) + macrófago
(produce TNFa e IL-6), combinados producen el daño glomerular.
CLASIFICACION DE LAS GLOMERULOPATIAS
Según los cambios histopatológicos pueden ser de (estos están presentes en el síndrome nefrótico):
1. Cambios minimos (+ en pacientes pediátricos).
2. Focal y segmentaria (+ frecuente en adultos peruanos).
3. Membranosa (era la mas frecuente).
Según el tipo de deposito:
1. SUBEPITELIAL => Inmunocomplejo depositado en el podocito, deriva en una glomerulopatia membranosa.
2. MESANGIAL => Inmunocomplejo depositado en el mesangio, por ejemplo en glomerulopatia por IgA (+
prevalente en asiáticos).
3. SUBENDOTELIAL => Inmunocomplejo depositado en el endotelio, por ejemplo en hematuria o LES.
Sus manifestaciones son el Sindrome Nefrotico (Deposito de inmunocomplejos -> Proteinuria) y el Sindrome Nefritico
(Ademas de perder proteínas se pierde hematíes = hematuria) es distinto.

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La glomerulopatia secundaria mas frecuente se produce por la DM que deriva en una enfermedad renal crónica y
diálisis por daño vascular, glocotoxicidad propia de la diabetes y por la proteinuria que ocasiona un daño
túbulo/intersticial.
*El daño glomerular ocasiona que llegen mas proteínas hacia el túbulo (normalmente reabsorbe 99.9%) pero
se satura y se produce inflamación que deriva en daño (por disfunción lisosomal).
*La inflamación lleva a mayor actividad de fibroblastos = mas tejido fibroso (mas colágeno).
La glomeruloesclerosis es producida por que las células mesangiales que deberían sintetizar colágeno IV al madurar
no lo sintetizan producto de la inflamación y del factor de crecimiento transformante B (PDGF) que evita la
maduración de la celula mesangial y esta en vez de producir el colágeno IV sintetiza el I o III que no puede
degradarse ocasionando una acumulación y mayor tejido fibrotico.
MANIFESTACIONES CLINICAS
TRIADA:
1. PROTEINURIA => Gran magnitud (+3,5 g o 3500 mg x dia) cuando lo normal es menos de 200 mg x dia.
*No solo se pierde albumina sino tambien:
-> Perdida de inmunoglobulinas (IgM) = Inmunodeficiencia -> + enfermedades infecciosas por
gérmenes encapsulados y peritonitis mas frecuentes.
-> Perdida de proteínas transportadoras de metales (Fe, Cu, Zn).
-> Perdida de proteína transportadora de vitamina D = Hipocalcemia.
-> Menor complemento => Menos factor B y C3.
-> Perdida de componentes de coagulación.
2. HIPOPROTEINEMIA/HIPOALBUMINEMIA => Menor de 3g/dl (normal = 3.5 – 5.5 g/dL).
3. EDEMA => Existen 2 teorias sobre el porque se produce edema en la glomerulopatia:
A) TEORIA HIPOVOLEMICA => Al haber menos proteínas se reduce la presión oncotica (30 -> 14
mmHg) llevando a la salida de H2O al intersticio y produciendo edema. Al salir el H2O al intersticio se
reduce el volumen en el intravascular produciendo hipovolemia y la liberación de ADH + simpático +
SRAA que retienen H2O y condicionan el edema.
*Es una buena teoría pero no se aplica en la glomerulopatia.
*En realidad los pacientes con síndrome nefrótico presentan mayor volumen plasmático.
*Si hubiera menor volumen no se liberaría el PAN (péptido atrial natriuretico) pero en el
síndrome nefrótico esta elevado.
*Si se reabsorbiera Na al administrar un antagonista SRAA como captopril aumentaría la
perdida de H2O pero como no ocurre nada al adminstrarlo en una glomerulopatia decimos
que el SRAA no esta activo.
*Los pacientes responden al tratamiento con glucocorticoides = perdida de H2O y Na antes
de que la albumina lo que significa que hay otros factores.
B) TEORIA DE EXPANSION DE VOLUMEN/HIPERVOLEMICA => Nos dice que la retención de Na a nivel
tubular es la que produce el edema, esta retención es producida por:
*Activacion de la Na/K ATPasa en el túbulo colector cortical.
*Mayor activacion Na/H en el túbulo proximal.
*Tubulo colector medular resistente al PAN = + retención de Na.
OTROS:
1. HIPERLIPIDEMIA => Hay mas colesterol y TAG por un menor metabolismo y menor actividad de la LPL
(lipasa lipoproteica) y LCAT (Lecitin-colesterol acil transferasa).
*Al disminuir la LCAT se produce hipercolesterolemia (+ Colesterol, HDL conservado).
*Al disminuir la LPL se produce hipertrigliceridemia (+ TAG y LDL).
Al haber una menor presión oncotica el hígado trata de sintetizar mas proteínas plasmáticas a costa de
aumentar mas el VLDL.
2. LIPIDURIA (Orina espumosa).
3. TROMBOEMBOLISMO => Hay una mayor posibilidad debido a una mayor viscosidad de sangre (por los
lípidos), hemoconcentración y una disminución de la Antitrombina III = menor fibrinolis y estado
protrombotico.
OJO: ANASARCA = Edema generalizado + Compromiso de serosas (derrame pleural, pericárdico, ascitis).

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 FISIOPATOLOGIA DE LA INSUFICIENCIA RENAL AGUDA
Enfermedad frecuente debido a que el riñon es muy susceptible a las noxas, sobre todo a la hipoperfusión que lleva
a retención de compuestos nitrogenados (BUN y creatinina).
OJO: Un parámetro muy importante para diferenciar los tipos de IRA es el FeNA (excreción fraccionada de Na).
La insuficiencia renal aguda puede clasificarse en:
1. ISQUEMICA => Es la mas frecuente, se produce por deshidratación que lleva a necrosis tubular aguda y se
manifiesta como vomitos, sed y oliguria.
2. NEFROTOXICA => Es producida por sustancias o fármacos que causan una injuria al epitelio tubular.
3. ASOCIADA A SEPSIS => Se manifiesta con leucocitosis y fiebre.
4. SINDROME HEPATORRENAL => La cirrosis a largo plazo deriva en compromiso renal.
5. ASOCIADO A GLOMERULOPATIA SECUNDARIA => La glomerulopatia eventualmente produce IRA, se
manifiesta como proteinuria.
¿QUE ES LA INSUFICIENCIA RENAL AGUDA?
Es el cese subito de la funcion renal que se manifiesta como la disminución del filtrado glomerular y el incremento de
productos nitrogenados como la creatinina (VN = 0.3 – 1.1).
Creatinina aumenta 0.3 mg/dl
Creatinina aumenta 1.5 veces el valor previo
Volumen urinario menor de 0.5 ml/Kg/h
SEGÚN SU ORIGEN SE CLASIFICA EN:
1. PRERENAL => Alteracion reversible producida por alteracion hemodinámica sin daño en la estructura
renal. Puede ser por deshidratación o menor GC (insuficiencia cardiaca) o por vasodilatación periférica
(shock séptico, shock anafiláctico) o por vasoconstriccion renal.
NaU (Sodio Urinario) < 20 Meq/L
FENa < 1%
2. RENAL INTRINSECO => Ya hay un daño en el túbulo, intersticio, glomérulo o en los vasos. El origen de este
daño puede ser isquémico (necrosis tubular aguda) o toxico (endógeno [Hb, mioglobina, etc] o exógeno
[antibióticos, sustancias de contraste]).
Produce una IR con OLIGURIA y es la que causa mayor mortalidad.
NaU (Sodio Urinario) > 40 Meq/L
FENa > 1%
3. POSRENAL => En este caso hay obstrucción en la salida de la orina, debe afectar si o si a ambos riñones
como en la obstrucción prostática, ureterolitiasis bilateral, necrosis papilar, etc.
¿QUE FACTORES DETERMINAN LA IRA?
Son una triada de factores:
1. INJURIA TUBULAR => Obstruccion tubular y Back Leak.
2. INFLAMACION.
3. INJURIA ENDOTELIAL => Vasoconstriccion produce hipoxia y lleva a una injuria tubular.
Todos estos factores al final derivan en un menor FG.
PARAMETROS
1. FENA (Excrecion fraccionada de Na) => Si es prerrenal (<1) ya que en deshidratación se reabsorbe mas Na
y H2O -> menos Na en la orina; Si es renal (>1) por una falla en la Na/K ATPasa -> perdida de Na.
2. Osmolaridad => Si es prerrenal esta aumentada (+400) ya que se reabsorbe mas Na y H2O por tanto la
orina estará concentrada; Si es renal estará disminuida (-350) por menor capacidad de concentrar orina.
3. Urea/Creatinina => En la IRA ambas están aumentadas pero si la urea esta aumentada en sangre mas que
la creatinina es prerrenal (+20/1) y si la creatinina esta mas aumentada es de tipo renal (-20/1).
4. Na urinario => Va de la mano con la FeNa, si es prerrenal se elimina menos Na (<20 mEq/L) y si es renal se
pierde mas Na (>40 mEq/L).
FISIOPATOLOGIA DE LA IRA
La IRA se produce por una falla en la perfusión renal que puede producirse por diversas causas, la falta de perfusión
lleva a que el flujo sanguíneo se redistribuya hacia la medula interna y la corteza dejando con poco % a la medula
externa (TCP, segmento III) que es la zona mas susceptible a hipoxia debido a que ahí se realiza la reabsorción de Na
y H2O (uso de bombas = uso de ATP) y se produce una isquemia que produce daño tubular hipoxico que se

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manifiesta como Perdida de polaridad apical y basolateral, Perdida de uniones estrechas (perdida de anclaje),
Migracion de la Na/K-ATPasa de la zona basolateral a la apical = reducción del transporte de Na.
El Na que no se reabsorbe es detectado por la macula densa en el TCD y se produce el Reflejo Tubulo-Glomerular que
provoca la vasoconstriccion de la arteriola aferente y caída del FG.
Las células al perder su anclaje se desprenden y ocluyen la luz del túbulo elevando la presión hidrostática
intratubular que lleva a que el liquido escape al intersticion (back leak) y produzca edema medular, el edema que se
produce obstruye a los capilares peritubulares reduciendo aun mas la perfusión y empeorando el cuadro.
A nivel bioquímico el Ca intracelular se eleva en las células tubulares activando a la fosfolipasa A2 que hidroliza los
fosfolípidos de membrana aumentando la permeabilidad y facilitando el back leak.
Ademas se produce un desbalance entre factores pro y anti coagulantes predominando los procoagulantes,
reduciendo aun mas la perfusión y contribuyendo al daño tubular.
OJO: Si queremos mejorar el cuadro no solo debemos corregir la vasoconstriccion sino cada uno de los elementos de
la triada.
¿EN QUE PARTICIPA LA INFLAMACION?
En una IRA se ha encontrando un numero incrementado de neutrófilos, hay una mayor cantidad de moléculas de
adhesión intercelular (ICAM/VCAM) que favorece la migración de los neutrófilos los cuales al llegar al intersticio
producen daño al liberar ROS + enzimas proteolíticas contribuyendo al daño tubular y a la extensión de este.
SEPSIS E IRA
El shock séptico esta acompañado de una alta prevalencia de IRA y esto es debido a que además de haber una caída
en la RVP tambien hay cambios en la [ ] de oxido nítrico (se incrementa a nivel sistémico y produce vasodilatación),
reducción en las sustancias antioxidantes (mas ROS) y CID (microtrombos) => Todos ellos derivan en daño tubular.
En una sepsis el GC esta aumentado y la RVP esta disminuida por vasodilatación mediada por el NO, esta
vasodilatación afecta a la arteriola aferente y eferente (pp a esta) lo que lleva a que salga mas sangre de la que entra
y esto lleva a una reducción en el FG lo que lleva a una IRA.
IRA POR SUSTANCIAS EXOGENAS
A) AMINOGLUCOSIDOS => Por ejemplo tenemos a la gentamicina, esta produce daño a nivel mitocondrial lo
que deriva en una proteinuria leve. Ocurre tras 1 semana de terapia.
OJO: No hay poliuria.
B) SUSTANCIAS DE CONTRASTE => Muy usadas para las tomografías, producen inflamación que deriva en
estrés oxidativo y vasoconstriccion produciendo injuria tubular y reducción del FG.
C) AINEs => Al bloquear la COX inhiben la síntesis de la PGE2 (vasodilatadora) produciendo vasoconstriccion a
nivel de la arteriola aferente lo que lleva a un menor FG.
D) IECA => La angiotensina II actua como una sustancia vasoconstrictora (pp arteriola eferente) y si se
bloquea entonces se produce una vasodilatación en la arteriola eferente (sale mas de lo que entra)
produciendo una caída en el FG.
FASES DE LA INSUFICIENCIA RENAL AGUDA
Inicialmente una IRA puede ser de tipo PRERENAL (por deshidratación), POSRENAL o RENAL INTRINSECA (por una
necrosis tubular aguda isquémica).
La diferencia de una PRERENAL y una RENAL INTRINSECA es que en la renal intrínseca hay daño tubular y en la pre
todavía no hay daño y es reversible.
INICIACION -> EXTENSION (Inflamacion) -> MANTENIMIENTO -> REPARACION
El riñon se regenera y la funcion renal se puede recuperar hasta un 95%, en las ultimas fases de una IRA se recupera
la diuresis y por tanto se reduce la creatinina.
RIESGO -> DAÑO -> CAIDA DEL FG -> FALLA RENAL -> MUERTE
Lo ideal es detectar el daño antes de que se produzca la IRA pero no es posible debido a que no hay biomarcadores
disponibles (uno prometedor es el NGAL que es producido por los neutrófilos y se incrementa en una IRA pero aun
asi no reemplaza a la creatinina), asi que la IRA se detecta cuando el FG se ha reducido.
¿CUALES SON LAS COMPLICACIONES DE LA IRA?
A) Retencion de urea = Uremia.
B) No eliminacion de carga acida = Acidosis Metabolica Anion GAP elevado.
C) Si hay oliguria -> Sobrecarga de volumen = Falla cardiaca + Edema pulmonar.
D) La inflamación + Acidosis = Vasodilatacion = Shock Cardiogenico.

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 DIARREA
Diarrea = Heces liquida, con menor consistencia y mayor frecuencia (2-3 veces al día) tomando en cuenta lo normal
que tenía el paciente.
OJO: Es aguda si es menor de 2 semanas, persistente 2-4 semanas, crónica más de 4 semanas.
Presenta varias definiciones:
*OPS => 3 a + deposiciones con una menor consistencia.
*Aumento súbito en el número de deposiciones + menor consistencia + ciertas características (moco, etc).
*Deposición de más de 200g al día = Diarrea.
Lo importante es tomar en cuenta la frecuencia basal del paciente (la frecuencia con la que evacuaba normalmente).
GENERALIDADES
ABSORCION
Mediante las microvellosidades y por acción de enzimas digestivas que varian según el sustrato (sacarasa,
maltasa, lactasa, etc) que requieren que las vellosidades se encuentren integras.
Las células enterocromafines secretan serotonina (5-HT) que es importante para la motilidad y la secreción,
el SERT lleva la 5-HT a la célula epitelial para reducir la motilidad.
INERVACION
El plexo submucoso de Meissner se encarga de la absorción y secreción. La inervación extrínseca varia =>
Parasimpático es excitatorio y sensitivo (produce motilidad y constricción de glándulas + vasos, mediante la
ACh y sustancia P) mientras que el Simpático es inhibitorio y motor (disminuye motilidad y secreción + cierra
esfínteres).
MOTILIDAD
Movimiento peristáltico => Sincrónico, hace que el alimento llegue de la parte caudal a la parte
distal.
Movimiento segmentario => Mezcla de alimentos.
Ambos están estimulados por el PC X, gastrina, serotonina.
SECRECION Y ABSORCION
Se secretan casi 9 L de líquido al intestino que se reabsorben en el intestino delgado (yeyuno, parte más
importante de absorción de líquidos y solutos).
Casi 400 cm3 se reabsorben en el intestino grueso quedando 100 ml al día = composición normal de las
heces.
Los solutos se transportan mediante una difusión pasiva (permeabilidad transcelular), uso de
transportadores, permeabilidad paracelular y por las uniones estrechas.
*Para la absorción y secreción los electrolitos más importantes son el Na y Cl.
*El Cl puede difundir pero el Na necesita transportadores (aa, glucosa, H, HCO3).
*En la membrana basolateral => Na/K ATPasa (transporte activo de electrolitos).
A NIVEL YEYUNO E ILEON:
Transporte de absorción de K y Cl (KCC1), transporte mediante intercambio Na-H (NHE3) e
intercambio de Cl y HCO3 (AE1, DRA). El NHE3 y AE1 son paralelos a través de la anhidrasa carbonica.
A NIVEL DEL COLON:
Canal especifico del Na, mediante la anhidrasa carbonica la transferencia de Na-H y Cl-HCO3.
Favorecido por la aldosterona.
A NIVEL DEL DUODENO:
Canal de Cl (CFTR) que se altera en la fibrosis quística, mediante la anhidrasa carbonica se transfiere
Cl y Na.
A nivel del yeyuno se absorbe Na-K-Cl-HCO3, a nivel del íleon en forma activa se absorsen Na-K y se secretan
Cl y HCO3, a nivel del colon secreción activa de Na mediante el intercambio de ac grasos de cadena corta.
ESTIMULAN LA SECRECION => NE, neuropeptido Y.
ESTIMULAN LA ABSORCION => ACh, NO, VIP, sustancia P.
CLASIFICACION DE LA DIARREA
4 tipos:
1. ALTERACION EN ABSORCION (- SECRECION). 3. ALTERACION EN MOTILIDAD (+ MOTILIDAD).
2. ALTERACION EN SECRECION (+ SECRECION). 4. INFLAMACION DE LA MUCOSA.

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DIARREA OSMOTICA
Sustancia que presenta una alta capacidad osmótica (leche, manitol, magnesio) en el lumen intestinal “jala” Na-Cl-
H2O hacia el extracelular.
Osm > 100 mOsm/Kg
*El Na luminal va a estar disminuido al haber una mayor cantidad de H2O.
*Los nutrientes no absorbidos contribuyen a aumentar la osmolaridad.
*Anión GAP aumentado pero el Na fecal va estar disminuido.
*Si se retira el soluto el paciente mejora.
Conlleva a mala absorción, heces no muy voluminosas, Osm en el lumen incrementada, Na esta disminuido por H2O
que lo diluye y si el paciente está en ayunas la diarrea mejora.
ESTEATORREA (Heces grasas) – LIENTERIA (Heces con alimento no digerido)
Un ejemplo es la diarrea por falta de lactasa como en la intolerancia a la lactosa, los laxantes, los antiácidos, ciertos
fármacos (colchicina). Ciertas enfermedades que producen malabsorción y que pueden ser de origen congénito.
DIARREA SECRETORA
Activación del AMPc, GMPc y Ca => aperturan canales de Cl en las criptas intestinales (salida de Cl) y se inhibe la
absorción de Na y Cl alterándose el flujo iónico paracelular y daño en las uniones estrechas.
*Sustancias estimulantes de salida de líquido => Diarrea voluminosa. Ej: Producida por el cólera.
*Anión GAP disminuido debido a que no hay sustancias osmóticamente activas.
*Na fecal normal.
En este caso no se produce una mala absorción de nutrientes, el paciente no mejora por mas que se le deje en
ayunas.
Puede ser por hormonas que estimulan la secreción, las células enterocromafines se estimulan = salida de 5-HT que
va al SNE = + GMPc y + Ca => apertura de canal de Cl.
Las causas por las que aumenta el:
AMPc => Toxinas bacterianas (salmonella, shigella, cólera, campylobacter, pseudomona, E. Coli
enterotoxigenica), VIP, gastrina, secretina, ac biliares, ac ricinoleico (aceite de ricino).
GMPc => Toxinas bacterianas (E. Coli termoestable), Yersinia Pestis.
Ca => Toxinas bacterianas (Clostridium difficile), ACh, 5-HT, bradicinina.
Las sustancias neuroendocrinas pueden estar aumentadas en caso de tumores como los TUMORES CARCINOIDES
BRONQUIALES PRIMARIOS que producen un aumento de 5-HT, histamina y bradicinina, otros como el ADENOMA
PANCREATICO DE CELULAS NO B - VIPOMA que secreta VIP, polipéptido pancreático, secretina, gastrina, calcitonina.
CARACTERISTICA DIARREA OSMOTICA DIARREA SECRETORA
VOLUMEN - 200 ml/dia (poco volumen) + 200 ml/dia (bastante volumen)
RESPUESTA AL AYUNO Disminuye la diarrea La diarrea no se modifica
SODIO FECAL + 70 mEq/L (aumentado) - 70 mEq/L (disminuido)
GAP OSMOTICO + 100 mOsm/kg (aumentado) - 50 mOsm/kg (disminuido)
MALABSORCION Si No
DIARREA INFLAMATORIA
Alteración a nivel celular (destrucción) y de las uniones celulares => Proliferación de células inflamatorias como los
PMN y salida de citocinas proinflamatorias (TNFa, IFN gamma, IL-1) estimulando la salida de H2O.
*Se produce mal absorción.
*Al destruirse la vellosidad no funcionan los canales de Na, la Na/K ATPasa, no se intercambia Na-H y una
menor absorción.
Puede ser por agentes infecciosos (E. Coli enteroinvasiva, shiguella), respuesta inflamatoria, envenenamientos, etc.
En las no infecciosas tenemos a la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.
DIARREA POR DISMOTILIDAD
Mayor motilidad intestinal por efecto de una alteración a nivel de la inervación => No tiempo necesario para que se
absorban los nutrientes y el agua (hay diarrea y mal absorción).
*En la parte oral => Sustancia P, ACh = + motilidad.
*En el intestino delgado => Histamina, 5-HT = + motilidad.
*A nivel del colon => VIP, NO, Serotonina = + motilidad.
También puede producirse por hipertiroidismo o por DM.

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 INSUFICIENCIA O DISFUNCION HEPATICA
La insuficiencia hepatica es cuando todas las funciones del hígado se encuentran alteradas en mayor o menor grado,
se clasifica en:
*Aguda.
*Crónica: Asociada a hepatopatías alcoholicas por consumo de 60-70 cm3 diarios de etanol por 10 años y
Hepatitis C en pacientes que reciben hemodiálisis.
*Fulminante: Ligada a hepatitis en un 70% (Hepatitis B = 50%, Hepatitis A = 50%), fármacos como el
acetaminofén (descontinuado), toxinas, hipertermia y esteatosis.
MANIFESTACIONES CLASICAS
*BENIGNA => Ictericia, astenia, anorexia, nauseas, vomitos, menor libido y hepatomegalia dolorosa.
*PERFIL HEPATICO:
-> ↑ Bilirrubina conjugada. -> ↑ Tiempo de protrombina.
-> ↓ Colesterol total. -> ↑ Transaminasas.
*GRAVE => Hemorragia, oliguria, edema, ascitis, fiebre elevada, menor volumen hepático, hedor hepático,
confusión mental y coma por aumento del amoniaco en sangre.
MANIFESTACIONES DE DISFUNCION HEPATICA
El hepatocito tiene diversas funciones como metabolismo calórico, formación de sustratos, transporte y
almacenamiento, formación de proteínas, depuración y equilibrio hidroelectrolítico. Si estas funciones se alteran
todas juntas producen las manifestaciones de la disfunción hepatica.
TRASTORNOS BIOQUIMICO-ENERGETICOS
*Alteracion en producción de glucosa: Hipoglicemia principalmente pero tambien hiperglicemia por la
hipertensión portal.
*Alteracion en el metabolismo del colesterol: VLDL y HDL alterados, retención de VLDL en el hígado
produciéndose hígado graso o esteatosis.
*Menor síntesis de aa y alteracion en la transaminacion.
TRASTORNOS DE SOLUBILIDAD Y ALMACENAMIENTO
*Menor detoxificacion de fármacos o toxinas: Falla en la fase I (solubilizacion) y fase II (conjugación).
*Menor emulsificacion de grasas: Mediante la secrecion biliar, al reducirse se produce malabsorción.
*Menor síntesis de proteínas fijadoras (hormonas, Fe, etc).
*Menor captación de vitamina A, vitamina B12 (anemia macrocitica) y fosfato.
TRASTORNOS DEL METABOLISMO PROTEICO
*Alteracion en la síntesis de proteínas plasmáticas: Reduccion en la albumina, si esta disminuye la presión
oncotica disminuye predominando la hidrostática y se producen edemas (albumina < 2.5 g); además
reducción en factores de coagulación (factor V pp) además de otros dependientes de vitamina K (factor II, IV,
IX, X) lo que lleva a alteraciones como sangrado fácil, petequias, hematomas.
*Alteracion en la síntesis de angiotensinogeno.
*Alteracion en los factores de crecimiento: IGF-1 (similar a insulina).
DEFICIT DE FUNCIONES PROTECTORAS Y DEPURADORAS
*El amoniaco es muy toxico, el hepatocito lo depura convirtiéndolo en urea que se elimina por via renal pero
en una disfunción hepatica (sobre todo crónica) se eleva demasiado el amoniaco (siempre proviene del
intestino delgado) produciendo ENCEFALOPATIA HEPATICA.
*Menor síntesis y secrecion de glutatión (participa en la fase II) por lo que quedan en fase I.
*El hígado es una barrera contra bacterias (por circulación enterohepatica), pero en una disfunción hepatica
se reduce esta funcion y el paciente es susceptible a infecciones sistémicas.
DESEQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO
Paciente con disfunción hepatica predomina el NO que al llegar hasta la circulación esplacnica produce
vasodilatación y el paciente puede tener ascitis además de retención de liquidos en la circulación esplacnica
produciéndose una mala distribución de agua y se interpreta como una hipovolemia produciendo retención
de Na y H2O. En etapas avanzadas esto evoluciona a disfunción renal o SINDROME HEPATORRENAL (no hay
daño en el glomérulo solo se altera la funcion).
DESCRIPCION CLINICA DE LA INSUFICIENCIA HEPATICA
Por el déficit de proteínas se produce la astenia (decaimiento que tras el reposo sigue decaído), malestar general
además de perdida de peso y de masa muscular y malabsorción de nutrientes por menos sales biliares.
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 ALTERACIONES ENDOCRINAS
En general: Secundario de la reducción de las proteínas transportadoras y del metabolismo de los
estrogenos.
-> En el hombre se produce ginecomastia, disminución del vello corporal.
-> En la mujer se produce atrofia mamaria y amenorrea u oligoamenorrea.
El exceso de estrogenos tambien produce telangiectasia (dilatación de vasos que desaparece al comprimirse)
y eritema palmar.
ICTERICIA
Es un marcador importante, incremento de la bilirrubina directa (hidrosoluble) principalmente pero tambien
la indirecta que al eliminarse por la orina se produce coluria (orina oscura que tiñe la ropa).
ALTERACIONES CIRCULATORIAS
Eritema de extremidades, aumento del gasto cardiaco y volemia, soplo sistólico mitral (falla funcional),
hipotensión arterial ortostatica, bradicardia, cianosis por fistulas arteriovenosas pulmonares y uñas en vidrio
de reloj + dedos en palillos de tambor, aneurismas arteriales y edemas de las extremidades inferiores.
ENCEFALOPATIA HEPATICA
Se produce labilidad emocional, inversión del ritmo del sueño, alteraciones del apetito, alucinaciones
auditivos y visuales, asterixis o temblor en aleteo (signo indirecto), marcha atáxica, hiperreflexia y coma
hepático.
EN GENERAL
Hepatomegalia (en algunos casos como cirrosis) produciendo dolor, esplenomegalia (por la hipertensión portal,
aumenta la presión en forma retrograda produciéndose SINDROME DE HIPERESPLENISMO captándose en exceso los
elementos formes llevando a facilidad de sangrado), falla en los hepatocitos de la zona III (hace necrosis mas
fácilmente), fiebre (solo si es por infecciones y por hepatitis alcoholica), ascitis y cabeza de medusa (distribución de
la presión hacia la circulación colateral umbilica), hipertrofia de parótidas (por exceso de estrogenos),
talengiectasias, uñas blancas, prurito severo (obstrucción en el canalículo biliar las sales biliares se retiene y pasa a la
circulación depositándose en la piel y reacción inflamatoria), coluria, heces hipocolicas (si hay obstrucción, la
estercobilina da color a las heces), gingivorragias-equimosis-petequias (por trastornos en factores de coagulación.
PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA
*Elevacion de la Alanina aminotransferasa (ALT o TGP) y de la Aspartato aminotransferasa (AST o TGO)
siendo indicativo de necrosis e inflamación de los hepatocitos sobre todo la TGP, la TGO se eleva en los
pacientes que ingieren alcohol. VN ALT = 5-35, VN AST = 5-40.
*Incremento de fosfatasa alcalina indicativo de un proceso colestasico (obstrucción extrehepatica).
*Incremento de bilirrubina conjugada (directa) en hepatitis viral, química, fármacos, alcohol, cirrosis y
obstrucción biliar intra-extrahepatica. VN = 0.1-0.3 mg/dL.
*Incremento de bilirrubina no conjugada (indirecta) en hemolisis, hematoma e infarto. VN = 0.2-0.7 mg/dL.
*Tiempo de protrombina no es un buen marcador (se altera si es de larga data), no sensible a la vitamina K.
*No debe de haber bilirrubina urinaria.
*Proteina total de 6.5-8.5 g/dL.
CRITERIOS DE MANEJO
Corregir la causa subyacente y los trastornos secundarios, tratar los defectos de la coagulación y el desequilibrio
hidroelectrolítico, tratar la hipoglicemia y la encefalopatía (uso lactulosa que es un hipoamonemiante al producir
diarrea osmotica y captar a las bacterias que producen amoniaco alterando la microbiota favoreciendo a las
bacterias que no producen amoniaco).

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 FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS
La DM tiene una relacion directa a una dieta con azucares simples elevados, el consumo de grasas sobresaturadas y
dietas ricas en estas; además la DM es una enfermedad que aumenta la mortalidad por enfermedades CV e infarto
agudo de miocardio.
CLASIFICACION
*I => Juvenil.
*II => Adulto (sin embargo puede presentarse en los niños).
*DM GESTACIONAL => Producida por cambios metabólicos en el embarazo:
-> 1ras SEMANAS: + Estrogenos = Estado anabólico y + accion de insulina.
-> 24-28 SEMANAS: Insulinoresistencia por mayor producción de somatrotopina-prolactina-cortisol
por parte de la placenta.
*OTROS => Por defectos genéticos de funcion de células B, defectos en la accion de insulina, endocrinopatías
y agentes variados como:
-> QUIMICOS como el acido nicotínico (usado para reducir los TAG), glucocorticoides (producen
resistencia a la insulina e hiperglicemia), el diazoxido (solo usado en experimentación), tiazidas.
-> INFECCIONES como la rubeola congénita y el citomegalovirus.
-> GENETICAS como ciertas cromosomopatías (Down, Turner, Klinefelter, etc).
SINDROME HIPERGLICEMICO
5Ps => Poliuria, Polifagia, Polidipsia, Perdida de peso, Prurito
La poliuria se produce debido a que la hiperglicemia condiciona una glucosuria, la glucosa actua como un agente
osmótico que retiene agua en la luz tubular produciendo un aumento de la diuresis. La polidipsia se produce como
consecuencia del balance hídrico negativo por un incremento en la diuresis. La polifagia se produce debido a que la
insulina al no actuar sobre su receptor no se produce la entrada de glucosa a la celula a pesar de que haya glucosa en
el extracelular lo que se mal interpreta como una hipoglicemia y aumenta la necesidad de ingerir alimentos. La
perdida de peso se produce debido al balance energético negativo producto del menor uso de glucosa por parte de
los tejidos lo que lleva a que se usen las reservas energéticas (primero glucogenolisis y luego lipolisis).
DIFERENCIAS ENTRE DM 1 Y 2
DM 1 DM 2
EDAD DE INICIO Jovenes (- 30) Adultos (+ 40)
CETOSIS Siempre Rara
Absoluta por tanto Relativa, el
INSULINOPENIA el paciente es paciente tiene algo
insulinodependiente de insulina
OBESIDAD No Si
ANTICUERPOS (AUTOINMUNIDAD) Si No
INSULINORRESISTENCIA No Si
VARIANTES DE LA DM
1. DM - MODY (Maturity Onset Diabetes Young) => Diabetes del adulto (tipo II) que tiene un inicio temprano
generalmente antes de los 25 años producto de defecto genético autosómico dominante (gran penetrancia)
que lleva a una alteracion en la secrecion y NO de la accion de la insulina.
*No es una DM tipo I debido a que no se presentan anticuerpos.
2. DM - LADA (Late Autoinmune Diabetes Adult) => Diabetes juvenil (tipo I) o autoinmune que se produce en
el adulto, inicialmente responde a los hipoglucemiantes pero rápidamente progresa a insulinodependencia,
los niveles de péptido C se encuentran muy disminuidos (péptido C asociado a la preproinsulina) y además
detectamos anticuerpos GADA-ICA (+) y HLA (+).
ETIOPATOGENIA DE LA DM
1. DM 1 => Susceptibilidad genética y autoinmunidad (asociada a infecciones congénitas por rubeola o
citomegalovirus además del uso de leche de vaca en el primer año de edad).
*Encontramos anticuerpos contra islotes pancreáticos (ACI), contra insulina (AAI) y contra ac
glutámico descarboxilasa (anti-DAG).
2. DM 2 => Poligenetica y multifactorial que sin embargo presenta un fuerte componente familiar sin
embargo el ambiente es un importante desencadenante.
*Mas en mayores de 45 años, sobrepeso, sedentarios con antecedentes, HTA y TAG elevado.

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 DATO => En las mujeres el ovario poliquistico se asocia a la insulinoresistencia, para detectar una
insulinoresistencia es importante verificar si el paciente presenta acantosis nigrica en la zona cervical.
NIVELES DE GLUCOSA Y DM
*Los niveles normales de glucosa en ayunas son de 100 mg/dl.
*Los niveles de glucosa en ayunas en una DM son mas de 126 mg/dl.
*Los niveles de glucosa normales tras una sobrecarga (TTGO) son menores de 140 mg/dl.
*Los niveles de glucosa en una DM tras una TTGO son mayores de 200 mg/dl.
*La HbA1C (Hb glucosilada) si es mayor de 6.5% estamos hablando de una DM debido a que sus valores
normales van de 4.5 a 5%.

En el grafico anterior observamos que lo normal es que a menor sensibilidad a la insulina se produce una mayor
secrecion de insulina (relacion inversamente proporcional) y a mayor sensibilidad a la insulina la secrecion de
insulina se reduce.
En la DM esta curva se altera produciéndose una intolerancia que significa que hay poca sensibilidad pero tambien
una secrecion de insulina insuficiente.
Los niveles de insulina varian según la evolucion de la diabetes, en una fase inicial los niveles de insulina se
encuentran elevados debido a la insulinoresistencia, en una fase intermedia los niveles se encuentran
aparentemente normales pero si ha avanzado las reservas de insulina caen produciéndose una insulinopenia. A la
par de los niveles de insulina los niveles de glicemia van aumentando según progresa la enfermedad.
OJO: La cetoacidosis se produce si hay insulinopenia absoluta.
ACIDOS GRASOS LIBRES E INSULINORESISTENCIA
Al haber mas ac grasos libres séricos (teoría de la lipotoxicididad):
*Neoglucogenesis aumentada.
*Menor secrecion de insulina.
*Menor captación de glucosa.
DIABETES MELLITUS 2
Se produce insulinopenia que esta asociada a un incremento en el glucagón (hiperglicemiante) y a la resistencia
periférica a la glucosa, además el hígado produce glucosa (neoglucogenesis).

La insulina tiene una secrecion bifásica que a los 5-10 minutos de ingerir glucosa se produce un pico de insulina que
desciende ligeramente y vuelve a subir formando una meseta por al menos 2 horas. En la diabetes este primer pico
no se produce y la fase de meseta se deprime.
INSULINORESISTENCIA EN LA OBESIDAD
Un signo característico es la Acantosis Nigrans, es una lesión hiperpigmentada que se produce en la parte posterior
del cuello.
En un paciente obeso (obesidad visceral principalmente) e insulinoresistente la secrecion de insulina aumenta en un
primer momento (esta hiperinsulinemia produce retención de Na + activacion simpático + remodelación vascular =
HTA) que va a derivar en una down regulation de los receptores lo que agrava aun mas la insulinorresistencia.
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TEJIDO ADIPOSO Y DIABETES
Gen ob produce la leptina que se encarga de realizar un feedback (-) en la homeostasis de energía, en la obesidad se
encuentra aumentada debido a que los obesos presentan resistencia a la leptina. Si el gen ob muta se produce
hiperfagia, obesidad y DM2 ademas se presenta infiltrado inflamatorio en el tejido adiposo = + ROS.
Si no hay leptina se produce hipofagia y no se forma el tejido adiposo, al transplantar tejido adiposo que produce
leptina la sensibilidad a insulina aumenta y se reduce la esteatosis.
Pero el tejido adiposo no solamente necesita de leptina sino tambien de adiponectina que es una adipokina
antidiabética (relacionada al PPAR gamma) que favorece la reducción de la glucemia. Su disminución se asocia a
insulinorresistencia. Sus niveles son inversamente proporcionales a los de aldosterona.
HIPERINSULINEMIA Y SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO
La hiperinsulinemia asociada a GnRH aumenta la producción de andrógenos ováricos = + testosterona en las
mujeres.
RELACION FRUCTOSA Y ESTEATOSIS
La fructosa en el hígado tiene un metabolismo rapido pero en el musculo es mas prolongado lo que favorece a la
esteatosis hepatica por su transformación en acidos grasos.
COMPLICACIONES
AGUDAS => Cetoacidosis diabética, estado hiperosmolar, hipoglicemia.
CETOACIDOSIS DIABETICA
Tenemos una triada:
Hiperglicemia (+250 mg/dl), Cuerpos cetónicos, Acidosis (pH < 7.2)
Un diabético puede debutar con este cuadro, se produce como efecto de la hiperglicemia por una
menor accion de la insulina y un incremento en las hormonas contrarreguladoras/hormonas de
estres (glucagón, GH, adiponectina, cortisol), dicho incremento puede producirse por situaciones de
estrés como infecciones, desorden CV o el uso de B-bloqueadores que afectan la secrecion de
insulina.
Todo lo mencionado hace que se favorezca la neoglucogenesis (cortisol), la glucogenolisis (glucagón)
o lipolisis (adrenalina) que son mecanismos compensatorios que tratan incrementar la glucosa
debido a que la glucosa no esta siendo captada y se mal interpreta como una deficiencia de glucosa.
Todos estos mecanismos hacen que la hiperglicemia empeore aun mas y si estas vias se agotan se
empiezan a usar las reservas grasas (se inhibe la via del malonil y se activa la via de la carnitina)
produciéndose de esa forma los cuerpos cetónicos.
UNA CETOACIDOSIS PRESENTA INSULINOPENIA ABSOLUTA
SINDROME HIPERGLICEMICO HIPEROSMOLAR
Presenta menos cuerpos cetónicos que una cetoacidosis pero presenta una insulinopenia relativa,
por la hiperglicemia (+ 600 mg/dl) se produce un incremento en la Osm sérica (normal = 290 +/- 10
pasa a + 320).
Este cuadro se conoce tambien como el coma diabético, debido a que al aumentar la Osm la
conciencia disminuye.
COMPLICACIONES DE LA CETOACIDOSIS
Se presenta deshidratación debido a la glucosuria (incrementado por la cetoacidosis), la glucosa
actua como un agente osmótico en la luz tubular y empieza a “jalar” H2O aumentando la diuresis y
produciendo deshidratación.
Tambien se producen trastornos electrolíticos como la reducción de K produciéndose una
hipokalemia corporal total por kaliuresis debido a la poliuria además de la cetonuria. Pero a la vez el
paciente puede presentar un estado de hiperkalemia aparente, este cuadro se conoce como
diskalemia (sin embargo el K generalmente esta disminuido). El K no se capta debido a la
insulinopenia y por la misma acidosis la carga permite su salida.
CRONICAS => Microvasculares (retinopatía, neuropatía, nefropatía) y Macrovasculares.
ALTERACIONES HEMORREOLOGICAS
Se produce una alteración en la microcirculación y además de una alteración en la deformación de
los eritrocitos para que puedan cruzar vasos de pequeño calibre y se producen alteraciones en la
agregación plaquetaria.

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PRODUCTOS DE GLICACION AVANZADA
Un ejemplo básico de glicacion es la caramelizacion de la comida, lo mismo ocurre con las proteínas
de nuestro organismo en un estado de hiperglicemia debido a una reacción no enzimática que
ocurre entre la glucosa y las proteínas. Primero se forma un base de Schiff y luego un producto de
amidori que son los AGE o productos de glicacion, esto ocurre con la Hb1AC o Hb glicosilada cuyos
niveles corresponden con la hiperglicemia y el estado post-prandial (normal 4.5-5%).
ESTRÉS OXIDATIVO
El aumento de glucosa lleva a que la glicacion aumente lo que lleva a una mayor expresión del factor
nuclear kappa-beta (NF-kB) y un incremento en el sorbitol lo que lleva a una reducción del
fosfatidilinositol y menos NAD. Ademas se produce un incremento en el DAG llevando a un
incremento en el Ca, endotelina y reducción en el NO. Y por ultimo la Fructosa-6-fosfato pasa por la
via de las hexosaminas y produce fibrosis.
En los diabéticos por tanto se presenta una gran carga oxidativa.
RECORDAR: La NAD oxidasa produce anion superoxido.

NEUROPATIA DIABETICA
Para que se produzca la neuropatía diabética se incrementa la via de los polioles por la hiperglicemia,
por esta via se incrementa la formación de inositol y reducción en el mioinositol derivando en una
alteracion en la Na/K ATPasa y una reducción en la velocidad de conducción.
Pero no únicamente se debe a lo mencionado sino tambien a un incremento de AGE y un daño en la
microcirculación de la vasa nervorum y de los vasos perifericos además de que la resistencia a la
insulina hace que no se produzca el acetil-CoA que es sustrato para formar la ACh por tanto no
habría conducción nerviosa.
DATO: Un diabético producto de la neuropatía puede tener isquemia sin angina.
La polineuropatia puede ser sensitiva, motora o autonómica (si es simpatica se manifiesta por
hipotensión postural).
PIE DIABETICO
El pie diabético se produce por la suma de 2 factores: La angiopatia y la neuropatía.
Describamos primero a la angiopatia, si esta afecta a la microcirculación se produce gangrena pero si
afecta a la macrocirculacion se producen las ulceras.
La neuropatía si es motora produce atrofia muscular y deformación del pie (favoreciendo la
producción de diversas lesiones), si es sensitiva se favorece la producción de microtraumatismos
crónicos produciendo deformaciones y osteopatías, en cambio si es autonómica se produce
anhidrosis (sequedad de la piel) por disfunción de las glándulas sudoríparas produciendo fisuras en
las plantas de los pies además de una mayor susceptibildad a infecciones.
Todo lo mencionado conduce al pie diabético, un cuadro que si no es diagnosticado y tratado de
forma adecuada conduce a la amputación del miembro.
OFTALMOPATIA
Se pueden producir cataratas debido a la activacion de la via del poliol por la que se incrementa el
sorbitol producto de la hiperglicemia, el problema es que en el cristalino no presentamos sorbitol
deshidrogenasa ocasionando que el sorbitol se acumule en el cristalino y que ejerza un efecto
osmolar aumentando el H2O en el cristalino produciendo su opacificacion.

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La retinopatía puede ser de tipo no proliferativa o proliferativa, se dice que es proliferativa si la
microcirculación esta comprometida (isquemia) llevando a neoangiogenesis, el problema es que
estos vasos son muy débiles y se rompen fácilmente produciendo hemorragias intraoculares e
infiltrado algodonoso que conduce a ceguera.
NEFROPATIA
Como dato estadístico, el 90% de los pacientes que tienen nefropatía tambien tienen retinopatía. Lo
común es que se manifieste como una insuficiencia renal (proteinuria) que requiere diálisis.
Se produce por la hiperfiltracion y microalbuminuria que favorecen al exceso de deposito de matriz
extracelular produciéndose una fibrosis, además se producen áreas de expansión mesangial extrema
conocidas como nódulos de Kimmelsteil Wilson en 1 de cada 2 pacientes.

El estadio principal es el estadio 3 en el que se incia la perdida de proteínas (microalbuminuria,

perdida de mas de 30 mg/24 hrs) además de que se produce escape transcapilar y glicacion de
albumina que es antigénica produciendo una respuesta inmune = ROS + daño glomerular =
incremento en la permeabilidad además de fibrosis por producción del TGF-B estimulado por los ROS
y los AGE.
Los AGE además tienen receptores a nivel del podocito (RAGE) que al activarse estimulan la
producción de quimiocinas y proteínas quimioatrayentes además de apoptosis y un incremento en el
NF-kB = INFLAMACION y reducción de las integrinas (a3B1).
Por ultimo el VEGF aumenta en el endotelio = mayor permeabilidad = microalbuminuria y progreso
de la enfermedad renal crónica.

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 DESORDEN CEREBROVASCULAR
El cerebro es un órgano casi autónomo, mantiene su irrigación a pesar de que el resto del organismo presente un
menor flujo sanguíneo.
Las manifestaciones clinicas clásicas de un desorden cerebrovascular son:
*Debilidad muscular.
*Dificultad para expresarse.
*Asimetria facial (cruzada, si afecta al lado derecho el problema esta en el izquierdo).
*Hemiparesia.
*Hipertonicidad.
*Signo de Babinski positivo.
CIRCULACION CEREBRAL
Puede ser POSTERIOR de las arterias vertebrales que originan al grupo basilar que a su vez da a las arterias
cerebrales posteriores.
Puede ser ANTERIOR de la carótida común (externa e interna), la interna se divide en cerebral media (es la mas
importante ya que irriga 2/3 del cerebro => Parte posterior – parietal – frontal), la cerebral anterior irriga la parte
frontal del cerebro principalmente.
Ambos se encuentran comunicados entre si mediante las comunicantes anterior y posterior por lo que si una falla
hay la posibilidad de que se compense.
SINDROME PIRAMIDAL O DE PRIMERA NEURONA (INHIBITORIA)
De la zona prefrontal se originan fibras motoras descendentes a la medula que se decusan en:
*Haz corticoespinal => Va por toda la medula y se encarga de producir eel movimiento.
*Haz corticonuclear => Va por los pares craneales:
-> OJO = III – IV – VI.
-> MASTICACION = V.
-> CARA = VI.
-> FARINGE, LARINGE, ESOFAGO = IX – X – XI.
Si ocurre una hemorragia, cáncer, etc se puede afectar a la primera neurona con lo que no se produce el movimiento
muscular en primera instancia y la liberación de la segunda neurona que es excitatoria produciéndose hiperreflexia,
hipertonía, signo de Babinski, clonos y signo de rueda dentada (producto de la hipertonía).
SINDROME EXTRAPIRAMIDAL O DE SEGUNDA NEURONA (EXCITATORIA)
Esta se encuentra en el asta anterior de la medula espinal y es la MOTONEURONA ALFA que inerva al musculo, si se
altera entonces la que va a predominar va ser la primera neurona que es inhibitoria y se produce hipotonía e
hiporreflexia.
ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR
Es una anormalidad cerebral en la que se reduce la irrigación cerebral y esta producida por diferentes factores como
son la HTA, DM, dislipidemias, raza negra, sexo masculino y genética.
FLUJO SANGUINEO CEREBRAL = 750 – 900 ml/min (15% del GC)
*Para la sustancia gris = 80 ml/100 gr/min
*Para la sustancia blanca = 25 ml/100 gr/min
AUTORREGULACION DEL FLUJO SANGUINEO CEREBRAL
A pesar de que baje la PA el cerebro sigue recibiendo su irrigación, aquí no interviene ni el simpático ni el
parasimpático solo 3 factores:
*CO2 => A mas CO2 o acidosis se produce vasodilatación y un aumento en el riego cerebral.
*ALCALINIDAD => Al inverso que con el CO2.
*OXIGENO => Si hay menos O2 el flujo sanguíneo aumenta al aumentar la PAM o presión arterial media.
Tiene que ver tambien con la presión intracraneal o PIC, si se aumenta se altera la presión de perfusión cerebral o
PPC:
PPC = PAM – PIC
RESISTENCIA VASCULAR CEREBRAL
A mayor viscosidad aumenta la resistencia, a menor diámetro aumenta la resistencia y a mayor flujo aumenta la
resistencia.
PERDIDA DE LA AUTORREGULACION
Si ocurre un traumatismo, infeccion o infarto se reduce la cantidad de O2 y puede ser hemorrágico o isquémico.
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ACCIDENTE CEREBROVASCULAR ISQUEMICO
Por una obstrucción arterial producto de un embolo lo que deriva en una isquemia además de menos O2 y
menor consumo de O2. Se producen 2 zonas:
*Zona nuclear o core => Presenta un daño irreversible.
*Zona de penumbra => Al reparse el vaso o recuperarse la circulación la funcion se recupera.
El consumo de O2:
+ 2.5 mg/100 g/min = OK
- 1.7 mg/100 g/min = INFARTO
La zona de penumbra si no se repara a tiempo evoluciona tambien a una muerte celular, en un primer
momento se produce inflamación (TNFa, IL1, quimiocinas del neutrófilo y presencia de linfocitos en el LCR
detectable mediante braquicentesis) pero no solo eso sino tambien ocurre una alteracion en los canales de
Ca y Na permitiendo una mayor entrada de Ca al intracelular además de un aumento en el Glutamato, en el
potasio y en los ROS.
INFARTO => DESAPARACION DE SURCOS CORTICALES => APOPTOSIS
Hipodensidad + TNFa e IL-6 + MMP9
Aumento glutamato
Lo ideal es que el flujo sanguíneo se mantenga en 50 ml/100 mg/min pero si este cae a 30 ml/100 mg/min se
produce paralisis facial e hemiplejia que si disminuye a 20 ml/100 mg/min ya es detectable mediante el
electroencefalograma y si cae a 10 ml/100 mg/min se produce la apoptosis.
CASCADA ISQUEMICA
Al haber menos O2, menos ATP y mas Ca intracelular:
*Aumenta el glutamato y la NE.
*Se producen NO + ROS + proteasas + lipasas + ac araquidónico.
Todo lo anterior lleva a la producción de inflamación y de la apoptosis.
APOPTOSIS
*VIA ALTERNA => Depende del Ca intracelular.
*VIA EXTRINSECA => Depende de un receptor de membrana similar al TNF-a (Fas-FasL).
*VIA INTRINSECA => Afecta a la mitocondria.
ACCIDENTE CEREBROVASCULAR HEMORRAGICO
Es el que produce mas muertes y es fulminante, se produce por traumatismos, vasculitis, angiopatias, HTA,
tabaco y DM que en común tienen que producen un daño en el endotelio (pp a nivel de la intima) mostrando
un infiltrado amiloide que hace que en el vaso se forme un aneurisma (Charcot-Bouchard) que al romperse
produce un sangreado que comprime al parénquima y se produce una isquemia.
*SI ES SUBDURAL (fuera del cráneo) se producen los signos meníngeos entre los que se incluyen:
-> Signo de Kernig.
-> Signo de Brudzinski.
-> Reflejo tónico de Magnus Klein.
*SI ES INTRACEREBRAL los signos son los mismos que en un accidente cerebrovascular isquémico
pero tienen un inicio brusco acompañados de perdida de conciencia.

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 DISFUNCION DEL EJE HIPOFISIS-HIPOTALAMO
Hipofisis localizada en la silla turca, en relacion al PC III – IV, en el tercer ventrículo. Permite que el organismo
responda a las variaciones de temperatura, osm, volumen, saciedad (hambre) y distribución de grasa corporal.
La hipófisis anterior proviene de la bolsa de Rathke (endodermo) y la hipófisis posterior proviene del ectodermo.
*Celulas acidofilas/somatotropas producen GH, son las mas abundantes.
*Celulas basofilas son las corticotropas (ACTH), tirotropas (TSH), lactotropas (PH) y gonadotropas (FSH y LH).
*Celulas cromófobas no producen hormonas.
HIPOFISIS
La adenohipófisis es la encargada en mayor parte de la secrecion por estimulos provenientes del hipotálamo, por
accion de la hormona estimulante de tiroides produce TSH, etc.
La neurohipofisis solo secreta hormonas y no las produce.
*Adenohipofisis => TSH, FSH, LG, ACTH, GH, Prolactina.
*Neurohipofisis => Oxitocina, Vasopresina.
HORMONAS HIPOFISIARIAS
*TSH o Tirotropina estimula a la tiroides para producción de T4 (tiroxina) y T3.
*LH estimula la producción de estrogenos (ovarios) y testosterona (testículo), mientras que la FSH produce el
desarrollo del folículo ovárico y producción de espermatozoides, están reguladas por la GnRH.
*ACTH desencadena síntesis de corticoesteroides, glucocorticoides y andrógenos actuando en la corteza
adrenal, lo importante es el cortisol. Se libera por efecto del estrés que actua a nivel de hipotálamo
produciendo CRH que estimula la secrecion de ACTH que a su vez estimula la secrecion de cortisol.
*GH u hormona del crecimiento estimula el crecimiento del cartílago, compite con la entrada de glucosa a
las células (hiperglicemia).
*Prolactina estimula el desarrollo mamario y la producción de leche.
*Hormona antidiurética o Vasopresina controla la excreción de H2O y orina.
*Oxitocina ayuda a la eyección de leche, ayuda al parto y al RN.
ENFERMEDADES HIPOTALAMICAS
No muy frecuentes, producidas por tumores (entre los cuales están los hamartonas), traumas, infecciones,
accidentes cerebrovasculares, isquemia y hemorragia, radiación, etc.
Producen como sintomas el hipopituitarismo, diabetes insípida, pubertad precoz, anorexia nerviosa, somnolencia,
alteraciones en termorregulación, algunos pacientes producto de la hiperfagia desarrollan obesidad.
SINDROMES ENDOCRINOS
HIPERFUNCION => Tumores hipofisiarios, si aumenta la:
*PRL = Galactorrea. *TSH = Hipertiroidismo por +T3 y +T4.
*GH = Acromegalia (adultos), Gigantismo (niños). *LH/FSH = Hipogonadismo.
*ACTH = Cushing.
HIPOFUNCION => Hipopituitarismo.
ALTERACIONES HIPOTALAMICAS => Diabetes insípida, hiperfagia, somnolencia.
MANIFESTACIONES NEUROLOGICAS
Cefalea, hemianopsia bitemporal, afeccion de los PC, epilepsia temporal, alteracion de la personalidad e
hipertensión intracraneana.
HIPOPITUITARISMO
Puede ser de origen tumoral (pituitario en un 76%), radiación postoperatoria, apoplejía pituitaria (hemorragia dentro
de la hipófisis), por isquemia o infecciones (tuberculosis y micosis).
Otras infiltrativas (sarcoidosis, granuloma eosinofilico, granuloma de células gigantes, hemocromatosis, enfermedad
de Wegener), derivados de metástasis (mamario, pulmón, colon, próstata), silla turca vacia, traumatismo y
aneurisma de la carótida interna.
*Si es juvenil es producto de falta de desarrollo durante la embriogénesis; se produce longevidad anormal,
enanismo, falta de desarrollo sexual, hipotiroidismo e insuficiencia suprarrenal.
*Si es en el adulto puede ser por el síndrome de Sheehan, tumores, hipofisectomía (tratar el cáncer o DM);
se produce atrofia gonadal, menor metabolismo, hipoglicemia, supresión de la lactancia, menor actividad
espontanea, perdida de libido y aumento de sensibilidad al estrés.

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En general se produce hipotensión ortostatica (caída de mas de 20 mmHg en la PA al cambiar de posición,
consecuencia de la insuficiencia suprarrenal), defectos en el campo visual, reducción en la tiroxina (T4) libre,
reducción en la testosterona (produciendo amenorrea), prolactina aumentada, FSH-LH disminuida.
SINDROME DE SHEEHAN
Producido cuando las parturientas sangran (complicación obstétrica en el embarazo) demasiado produciendo shock
post-parto llevando a que ocurra necrosis de la hipófisis y se produzca un panhipopituitarismo, las hormonas
sexuales se afectan primero luego las tiroideas y luego las demás.
*Ocurre una involucion rapida de las mamas y falla en la lactancia (primera manifestación).
*No se reanudan las menstruaciones (amenorrea).
Las manifestaciones secundarias son falta de crecimiento de vello púbico y axilar, luego hipotiroidismo y finalmente
el panhipopituitarismo o Sheehan al final.
GIGANTISMO HIPOFISIARIO
Por aumento del crecimiento producto de un tumor hipofisiario de células acidofilas (exceso de GH) llevando a una
estatura excesivamente alta, se impide la entrada de glucosa a la celula (hiperglicemia) además de condicionar DM.
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-TIROIDES
El hipotálamo produce TRH que estimula a la hipófisis que produce TSH estimulando a la tiroides. En el
hipotiroidismo disminuye la TRH o la TSH o tambien un trastorno primario por un defecto en la tiroides.
El sistema de feedback depende de la T4, si esta disminuida el eje se estimula.
HIPOTIROIDISMO
HIPOTIROIDISMO SEGÚN NIVEL DE LESION
HIPOTIROIDISMO TERCIARIO => Depende del hipotálamo, menor TRH y menos TSH.
HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO => Menos TSH.
HIPOTIROIDISMO PRIMARIO => Menos T4 lo que lleva a que se active el eje y el TSH se eleve.
*En el adulto se produce por déficit de yodo (bocio), tiroiditis autoinmune (de Hashimoto), post-
cirugias o uso de radioyodo, tiroiditis subaguda y enfermedad de Sheehan (post-parto).
-> LA MAS COMUN ES LA TIROIDITIS DE HASHIMOTO por destruccion de la tiroides, en un
primer momento se liberan mas T3 y T4 producto de la destruccion de la tiroides pero luego
sus niveles se reducen produciendo un marcado hipotiroidismo.
SINTOMAS Y SIGNOS CLASICOS
Hay menor tasa metabolica (menor consumo de O2, retención de CO2) y disminución del sistema simpático,
las manifestaciones dependen de estos 2 factores. Se produce intolerancia al frio, piel seca (estadios
avanzados), debilidad muscular (poco consumo de O2), palidez (por anemia macrocitica asociada al deposito
de mixedema), alteraciones de memoria (muy avanzado), ronquera (por deposito de mixedema en las
cuerdas vocales), alza de peso (muy marcada), edema de cara-manos-pies que no deja fovea, alopecia (por
menor consumo de O2), constipacion (por lentitud en el peristaltismo), oligomenorrea (por disminución de
las hormonas sexuales, facie abotiagada, edema palpebral, perdida de la cola de las cejas (síndrome de
hertoghe, no único en el hipotiroidismo), cabello seco y quebradizo (mala implantación del pelo),
macroglosia, bradicardia y reflejos osteotendinosos alterados (hiporreflexia debido a una fase de relajación
prolongada).
HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO
3-15%, mas frecuente en mujeres a partir de los 40 años. Sobre todo los pacientes adultos mayores tienen
sintomas similares al hipotiroidismo. En este hipotiroidismo subclínico los niveles de T3 y T4 estan normales
pero aun asi se tienen los sintomas de hipotiroidismo pero TSH elevado.
HIPERTIROIDISMO
Puede producirse por:
*Estimulacion de receptores de TSH => Anticuerpos antireceptor TSH (enfermedad de Graves Basedow o
anticuerpos antitiroideos estimulantes (Hashimoto en una primera etapa).
*Bocio nodular o multinodular toxico (sobreproducción de T3 y T4), tambien cáncer tiroideo (folicular).
*Facticia (por aporte exógeno de hormonas tiroideas o Job Basedow).
*Destruccion de glandula tiroidea (se liberan hormonas tiroides preformadas = tiroiditis subaguda).
Sus factores precipitantes pueden ser las infecciones (mas común), las cirugías (liberación de T3 y T4 al manipular), la
primera fase de usar yodo radioactivo, el uso de contrastes con yodo, suspensión de la medicación, uso de
amiodarona (antiarritmico con gran cantidad de yodo), toxemia del embarazo e hipoglicemia.

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 BOCIO TOXICO DIFUSO O GRAVES BASEDOW
En el 70 a 80% de los pacientes, es autoinmune producida por anticuerpos, es mas frecuente en las mujeres
en edad de 30 a 40 años. Se caracteriza por:
TIROTOXICOSIS, BOCIO DIFUSO, OFTALMOPATIA - EXOFTALMOS, DERMOPATIA (no en todos los pacientes)
SIGNOS Y SINTOMAS CLASICOS
Nerviosismo (hiperquinetico producto de mayor actividad del simpático), palpitación (taquicardia, fibrilación
auricular y arritmias), adelgazamiento pero con hiperfagia (por aumento de la tasa metabolica), astenia (el
paciente se cansa pero al reposar sigue igual), polidipsia, intolerancia al calor (debido a que el metabolismo
esta muy aumentado), taquicardia, bocio, temblor fino, piel caliente y humeda además de los signos oculares
pero tambien se produce diarrea intermitentes (por una mayor motilidad intestinal).
TUMORES PRODUCTORES DE HCG
Tambien llamado síndrome paraneoplasico, producen TSH como el coriocarcinomal, mola y struma ovárico.
PROLACTINA
La dopamina inhibe la producción de prolactina en la hipófisis, si se altera aumenta la producción de prolactina y
aumenta la producción de leche.
HIPERPROLACTINEMIA
DEFICIENCIA DE DOPAMINA HIPOTALAMICA => Por tumores, procesos infiltrativos, malformación (muy
raras) pero tambien pueden ser por fármacos (metoclopramida, metildopa y verapamilo).
DEFICIENCIA DE TRANSPORTE DE DOPAMINA A ADENOHIPOFISIS => Seccion de tallo y micro-
macroadenomas.
INSENSIBILIDAD DE LACTOTROPO A LA DOPAMINA => Por micro o macroadenoma y fármacos.
ESTIMULACION DE LOS LACTOTROPOS => En el hipotiroidismo aumenta la secrecion láctica por mas TRH.
MUJER => Amenorrea, galactorrea, hirsutismo (aumento del vello corporal por ovario poliquistico),
infertilidad y osteopenia.
VARON => En el hombre tambien se produce galactorrea OJO, disminución de la libido, impotencia,
infertilidad y ginecomastia.
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-SUPRARRENAL
El CRH estimula a la hipófisis que libera ACTH que a su vez estimula a la suprarrenal para la producción de cortisol.
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL PRIMARIA
SI ES POR DEFICIT DE GLUCOCORTICOIDES (CORTISOL) => Baja de peso, hiperpigmentacion de piel-mucosas
(feedback y producción de hormona estimulante de melanocitos), hiponatremia si no se encuentra causa
especifica sobre todo en pacientes mayores (lleva a trastorno de conciencia), eosinofilia e hipoglicemia.
SI ES POR DEFICIT DE MINERALOCORTICOIDES => Hipotension ortostatica, hiperkalemia.
SI ES POR DEFICIT DE ANDROGENOS => Anemia macrocitica.
CAUSAS
*AUTOINMUNE => Sindrome poliglandular autoinmune (mas frecuente en hombres, el tipo II
es mas frecuente a las mujeres).
*Infecciones como la TB, SIDA, citomegalovirus.
*Infiltracion por metástasis.
*Vasculitis, amiloidosis secundaria a TB.
Para que se produzca el cuadro clínico se debe destruir el 90% de la suprarrenal.
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL SECUNDARIA
Significa que es producida a nivel de la hipófisis, no produce hiperpigmentacion, no hay alteraciones
hidroelectrolíticas, hipoglicemia poco frecuente.
DIABETES INSIPIDA
Por déficit de vasopresina (hormona antidiurética), se produce poliuria de 2-20 L de orina por dia acompañada de
polidipsia, reducción de la densidad de la orina (< 1006), osm reducida (< 200), debilidad (producto de la
deshidratación), algunas veces fiebre y luego postración.
HIPOFISIARIA => Idiopatica, tumoral, quirúrgica, traumatica.
NEFROGENICA => Congenita (familiar), adquirida (enfermedad tubular renal o uso de fármacos como litio y
colchicina).

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