1.

El eje adrenal está encargado de producir principalmente ​cortisol​, para esto se debe secretar en hipotálamo la hormona ​CRH ​, en
hipófisis ​ACTH ​y en la corteza suprarrenal ​glucocorticoides

2. Las hormonas tiroideas se sintetizan en las células​ ​Tirocitos​,​ las cuales deben ingresar ​yodo-sodio​ ​ por un transportador ​NIS​,
luego pasarlo al coloide folicular mediante un segundo transportador ​pendrin​ ​y una vez ahí debe ser transformado por la enzima
tiroxidasa (THOX) ​ ​para poder unirse a la proteína ​tiroglobulina​, todo esto para formar ​MIT (monoyodotirosina) ​ y​ DIT
(diyodotirosina)​ precursores de T3 y T4

3. Según los conocimientos adquiridos sobre el hipotálamo explique para qué sirve el tracto tubero-hipofisiario y el tracto
hipotálamo-hipofisiario.

Tracto tubero-hipofisario​:el hipotálamo través del tracto tubero-hipofisiario se comunica hacia la glándula adenohipófisis o
hipófisis anterior, y este tracto sirve para transmitir unos factores hipotalámicos liberadores que pueden ser estimuladores o
inhibidores de la secreción de hormonas hipofisiarias.

-​Hipotálamo-hipofisiario​: Sirve para el transporte desde el hipotalamo de las hormonas liberadas Oxitocina y Vasopresina, las
cuáles se van almacenar en la neurohipófisis.

4. Según los conocimientos adquiridos sobre la función del hipotálamo, complete:

-Hormonas liberadas: Son hormonas que ya están sintetizadas en el hipotálamo y son almacenadas en la neurohipófisis, ej:
Vasopresina y Oxitocina
-Hormonas liberadoras: Activan células para que activen otras hormonas, ej: CRH ( Hormona liberadora de corticotropina), TRH
(Hormona liberadora de tirotropina), GnRH( Hormona liberadora de gonadotropina), GHRH ( Hormona liberadora de hormona de
crecimiento)
FRP ( Factor liberador de prolactina)
-Hormonas inhibidoras: Su principal función es inhibir otras hormonas , ej: Dopamina (inhibe la prolactina) y la Somatostatina (inhibe
la somatotropina o GH),

5. El factor de crecimiento insulínico tipo 1 o IGF-1 es utilizado para el diagnóstico de: Acromegalia también llamada somatomedina
IGF-1 es la que medimos en el laboratorio por que es la hormona estimulada por la hormona de crecimiento GH, es un mediador,
es la que realiza las funciones.

6. Realice un esquema donde se muestre la formación de andrógenos y estrógenos en el hombre, tenga en cuenta las enzimas y las
hormonas involucradas.
​TESTOSTERONA
aromatasa 5 alfa reductasa
estradiol 5 alfa dihydrotestosterona receptor de estrogeno
receptor de androgeno

Androgenos-​LH-receptor de LH celulas de leyding y receptor de HDL y LDL- Proteina

G--AMPc--colesterol---prednesolona-testosterona.
Estrogenos: FSH-celulas de sertoly--receptor de FSH--ATP-,Testosterona + SHBG --aromatasa-estradiol

7. Según el conocimiento adquirido del eje gonadal en mujeres sobre el ciclo ovárico realice los pasos para la formación del folículo,
indicando que se requiere para cada paso.

Reclutamiento​: se necesita estímulo de FSH, FGF y Ligando kit que es un factor de crecimiento del oocito para que pueda ser
fecundado, la FSH estimula foliculos primordiales
Crecimiento​: El oocito se llena de nutrientes y líquido gracias a 3 acuaporinas 7,8,9
Seleccione​: el ovocito dominante expresa receptores para FSH se selecciona y los demás se enlentecen , se degradan y se
reutilizan.
Maduración​: el ovocito dominante pre-antral expresa más receptores de FSH y LH, se necesita un pico de estradiol
Ovulación:​ liberación del ovocito por expansion y rotura de células de la granulosa y de la teca interna,maduracion del cuerpo
luteo

8. Indique las hormonas que se están señalando con los números en el siguiente esquema:

1​:LH
2: FSH
3: Estradiol
4: Progesterona

9. Nombre las proteínas transportadoras de las hormonas tiroideas.

Albúmina (más abundante), transtiretina (TTR), globulina transportadora de tiroxina (TBG).

10. Indique las muestras para la medición de TSH neonatal y por qué los valores de referencia son diferentes según la muestra.

-Cordón umbilical: Hay presencia de TSH materna y del recién nacido, por lo tanto los valores de referencia aumentan.

-Talón: Los valores de referencia se ven disminuidos respecto a la muestra de cordón umbilical, porque sólo se mide TSH del recién
nacido.

11. Explique una prueba dinámica para cada eje.

● EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO-TIROIDEO

-Estimulación con TSH recombinante humano (rhTSH): se utiliza tanto en pacientes diagnosticados con carcinoma de tiroides como
en pacientes con ausencia parcial o total de tiroides (tiroidectomía)

Se administra 0,9 mg de rhTSH intramuscular y se determina Tg antes y durante los 5 días posteriores a la administración. No debe
encontrarse un incremento de >2 µg/L

● EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO- ADRENAL

-Estimulación con CRH: Se utiliza para establecer el diagnóstico diferencial del síndrome de Cushing ACTH dependiente de origen
ectópico, del hipofisario, donde solo hay respuesta al estímulo en los hipofisarios.

Determinación basal de ACTH y cortisol. Administrar 1µg/Kg de CRH ovina/humana por vía intravenosa. Determinación
post-administración de CRH ovina/humana a los 15, 30, 60, 90, 120 minutos, de ACTH y cortisol.

En individuos normales el pico de ACTH se da en los 30 minutos y el de cortisol a los 60 minutos. Un valor de ACTH por >50 % del
valor basal o un cortisol > 20 % del valor basal es indicativo de daño hipofisario. Pacientes con síndrome de Cushing o con
secreción ectópica de ACTH no hay respuesta.

● EJE HIPOTÁLAMO- HIPÓFISIS-GONADAL

- Prueba de Procrin: Estimulación con GnRH, que ejerce un estímulo en la hipófisis para la secreción de gonadotropinas y a su vez
de los esteroides gonadales, con el objetivo de evaluar la función del eje HHG, es considerado el método de referencia para el
diagnóstico de pubertad precoz.

Mujeres: determinación basal de estradiol, LH y FSH → Administrar 500 µg de Procrin vía subcutánea → A las 3 horas se
determina LH y FSH → A las 24 horas estradiol, LH y FSH.

Hombres: determinación basal de testosterona, LH y FSH → Administrar 500 µg de Procrin vía subcutánea → A las 3 horas se
determina LH y FSH → A las 24 horas testosterona, LH y FSH.

12. ¿Cuál es la ventaja de estudiar el gen RET y en qué eje está implicado?

El gen RET es un proto oncogen ​ que al estudiarse y encontrarse una mutación permite la evaluación de miembros de la
familia y tiroidectomía profiláctica salvavidas en aquellos que han heredado la mutación, IMPLICADO en el eje
hipotálamo- hipófisis-tiroideo

13. ¿qué es MEN2, que lo caracteriza y que mutación está principalmente presente?

En una neoplasia endocrina tipo 2 se caracteriza por la presencia de un carcinoma medular de tiroides , un feocromocitoma y en una variable de
un hiperparatiroidismo primario,causada por una ​ mutación en el protooncogen ​RET​ , cuando se diagnostica el paciente y su familia deben
manejarse en consecuencia.

14. ¿Qué características se deben tener para la elección de una prueba molecular para diagnóstico de enfermedades endocrinas?

La elección de la metodología de las pruebas genéticas depende de las características clínicas como signos y síntomas
del paciente, del laboratorio pruebas disponibles y de financiación

15. ¿Cuáles son las pruebas más utilizadas en molecular para diagnóstico de enfermedades endocrinas?
- proteínas: Citometría de flujo, pruebas funcionales y western blot.
- ARNm: Rt-qPCR.
- ADN: técnicas de secuenciación e hibridación micromatrices.
Sanger y NGS

16. ¿Qué es NGS y en qué casos es útil?

Son técnicas de secuenciación de nueva generación, útiles para secuenciar el genoma de forma rápida,reduciendo tiempo y costos , Además, no
es necesario conocer la ubicación del gen a investigar. permite secuenciar el genoma completo.
NGS es muy adecuado para la investigación de trastornos con múltiples causas genéticas potenciales, que ahora incluyen la mayoría de los
trastornos genéticos endocrinos

17. ¿Qué es Sanger y para qué es útil?

Es una técnica de secuenciación de primera generación que emplea ​didesoxinucleótidos para análisis de genes individuales es útil cuando voy a
realizar el estudio de una mutación dirigida.

18. ¿Qué tipo de anomalías se encuentran en las enfermedades endocrinas?

19. Es posible que se presentan falsos positivos en técnicas moleculares y ¿cuáles serían las causas?
La secuenciación puede producir resultados falsos positivos si el a​nálisis bioinformático de las variantes no es riguroso​, lo que
lleva a una clasificación errónea de un polimorfismo benigno como una mutación que causa la enfermedad. Los falsos positivos
también pueden surgir en​ pseudogene​s. Estos son genes que comparten una secuencia similar a uno o más genes. Tales
pseudogenes pueden confundirse entre sí en NGS que tiene una especificidad más baja para una secuencia de nucleótidos dada
que la secuenciación de Sanger.

Proceso de mutación grande e indetectable y también que mire en la región del gen diferente dónde está la mutación.

20. ¿Cómo es y en que se basa la clasificación de las variantes de alteraciones endocrinas?

La​ clasificación se basa en las características incorporadas en la mayoría de las tuberías bioinformáticas,
1.Benigna
2.Probable benigna
3.de importancia incierta
4.Probable patógena
5. Patógena