ANTIEMETIKA

A. Pertimbangan umum
1. Penyebab umum muntah meliputi:
a. Stimulasi pusat muntah melalui aferen vagal dan simpatis dari Saluran GI
sebagai respons terhadap iritasi, distensi, atau peradangan. Contoh klinis umum
termasuk muntah yang berhubungan dengan enteritis, pankreatitis, atau benda
asing usus.
b. Stimulasi pusat muntah melalui aferen vestibular dari saraf kranial kedelapan
sebagai respons terhadap penyakit labirin atau mabuk perjalanan. Ini adalah
sebuah penyebab yang tidak biasa untuk muntah tetapi mungkin terlihat pada
hewan dengan gerakan penyakit atau penyakit vestibular.
c. Stimulasi pusat muntah melalui peradangan, edema, atau tumor CNS.
d. Stimulasi CRTZ oleh obat-obatan, endotoksin bakteri, atau endogen toksik
metabolit seperti urea atau bilirubin.
2. Muntah yang berkepanjangan dapat menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit dan
asam-basa dan dehidrasi. Diagnosis dan pengobatan penyebab utama harus mendahului
pemberian obat antiemetik.
3. Indikasi spesifik untuk penggunaan agen antiemetik meliputi
(1) hewan dengan persisten muntah dimana keseimbangan cairan dan elektrolit tidak
dapat dipertahankan dan (2) menghapus "siklus" muntah sehingga hewan bisa
mendapatkan istirahat yang cukup untuk pulih dari penyakit mereka.
4. Penggunaan antiemetik yang sembarangan pada hewan yang muntah tidak dianjurkan
sejak itu ini dapat menutupi keberadaan penyakit yang lebih serius.
1. Metoclopramide
a. Mekanisme aksi.
Metoclopramide memiliki pusat dan perifer tindakan antiemetik. Aksi
utamanya adalah karena blokade reseptor dopamin di CRTZ dan, pada dosis yang lebih
tinggi, penghambatan reseptor serotonin di CRTZ. Tindakan perifernya adalah karena
stimulasi motilitas lambung dan duodenum melalui peningkatan sensitivitas otot polos
terhadap asetilkolin. Ini mencegah atonia lambung yang diperlukan untuk refleks
muntah dan pengusiran isi lambung.
b. Farmakokinetik.
Penyerapan oral berlangsung cepat dengan kadar plasma puncak dalam dua jam.
Ketersediaan hayati dari dosis oral adalah 50-70% karena metabolisme lulus pertama.
Distribusi luas dan termasuk CNS. Obat yang tidak berubah (25%) dan metabolit
terkonjugasi (75%) diekskresikan dalam urin. Plasma t1 / 2 adalah 90 menit pada
anjing.
c. Administrasi
Metoclopramide (Reglan? R) diberikan secara oral, SC, atau IM setiap 8 jam
atau dengan infus IV tingkat konstan untuk mengendalikan muntah parah pada anjing
dan kucing. Hal ini juga diberikan 30 menit sebelum makan dalam pengobatan
gangguan motilitas lambung dan refluks kerongkongan pada anjing, kucing, dan anak
kuda.
d. Dampak buruk
Metoclopramide dikontraindikasikan pada hewan dengan obstruksi saluran
keluar lambung karena stimulasi motilitas lambung dapat menjadi predisposisi
perdarahan atau perforasi. Perubahan perilaku termasuk kegembiraan atau disorientasi
dapat diamati pada anjing dan kucing, meskipun insidensinya rendah.

2. Agen antiserotonergik ondansetron dan dolasetron

a. Mekanisme tindakan.
Ondansetron dan dolasetron secara khusus menghambat serotonin
reseptor tipe 3 (5-HT3) terletak di perifer pada terminal saraf vagal dan terpusat di
CRTZ. Penghambatan reseptor 5-HT3 memblokir pengiriman neurot oleh menutup
 saluran natrium. Obat antineoplastik dan terapi radiasi merusak GI mukosa yang
menghasilkan pelepasan serotonin dan emesis.
b. Penggunaan terapeutik.
Ondansetron atau dolasetron digunakan pada anjing yang mengalami kanker
kemoterapi atau terapi radiasi untuk mengendalikan emesis.
c. Farmakokinetik
Data hewan tidak tersedia. Pada manusia, ondansetron baik-baik saja
diserap dengan kadar plasma puncak dalam 2 jam dan eliminasi t1 / 2 dari 3-4 jam.
Ondansetron dimetabolisme secara luas oleh hati. Dolasetron dikonversi menjadi
metabolit aktifnya, hidrolasetron, oleh karbonil reduktase plasma. Sekitar dua
pertiga kemudian dimetabolisme oleh hati dan sepertiga diekskresikan tidak
berubah dalam urin. Efek antiemetik dari kedua obat bertahan setelah menghilang
dari sirkulasi menunjukkan pengikatan yang berkelanjutan pada tingkat reseptor.
d. Administrasi.
Ondansetron diberikan secara oral atau IV sekali atau dua kali sehari.
Dolasetron diberikan IV sekali sehari.
e. Efek buruk.
Efek samping jarang terjadi. Konstipasi, gejala ekstrapiramidal, hipotensi, dan
aritmia jantung dapat terjadi.

3. NK1 receptor antagonist maropitant (Cerenia R )

a. Agen antiemetik baru untuk digunakan pada anjing dengan emesis yang sedang
berlangsung adalah neurokinin (NK) antagonis reseptor, yang berfungsi sebagai zat
untuk reseptor zat P (NK1) yang terletak di pusat muntah. Maropitan memblokir
neurotransmisi sinyal emetik aferen dari saluran GI dan organ perut lainnya.
b. Maropitan diberikan kepada anjing SC sekali sehari dengan dosis 1 mg / kg / hari
hingga 5 hari untuk pencegahan dan pengobatan muntah akut. Tablet oral bisa
digunakan untuk mencegah mabuk pada 8 mg / kg / hari hingga 2 hari.
c. Pilot data menunjukkan bahwa maropitan secara klinis lebih unggul daripada
metoklopramid di kontrol emesis umum pada anjing. Diperlukan studi tambahan
untuk mengonfirmasi pengamatan awal ini.
d. Farmakokinetik
  Bioavailabilitas oral maropitan adalah 37%. Tmax adalah ∼2 jam. Itu
pengikatan protein plasma maropitan pada anjing adalah> 99%.
 Maropitan dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 di hati.
 Pembersihan ginjal dari rute minor eliminasi dengan <1% dari 8 mg / kg dosis
oral muncul dalam urin sebagai obat atau metabolit induk. Data menyarankan
bahwa GI adalah rute utama eliminasi bagi maropitan, ketika diberikan secara
lisan.
 Eliminasi t1 / 2 adalah ∼4 jam

4. Domperidone (Motilium, Equidone)

Domperidone adalah antagonis reseptor dopamin-2 (DA2). Mungkin juga
memiliki efek antagonis reseptor α1 dan seragonin (5-HT2). Ini telah tersedia sebagai
Tablet 10 mg di luar AS sebagai obat prokinetik manusia tetapi tidak diizinkan untuk
digunakan manusia di AS karena toksisitas jantung. Mekanisme kerjanya dan
prokinetik GI
Efeknya mirip dengan metoclopramide, tetapi efisiensinya memiliki
tidak terlalu mengesankan pada hewan dan dengan demikian penggunaan klinis belum
direkomendasikan (Whitehead et al.,
2016). Perbedaan antara metoclopramide dan domperidone adalah bahwa yang terakhir
tidak melintasi darah-otak pembatas. Oleh karena itu, efek SSP yang merugikan tidak
sebanyak masalah dibandingkan dengan metoclopramide pada kuda. Mungkin
memiliki sifat antiemetik, tetapi hanya jika stimulus untuk Muntah menimpa CRTZ. Itu
mampu mencapai area postrema otak karena area ini tidak dilindungi oleh penghalang
darah-otak. Efek tambahan adalah
untuk merangsang laktasi (lihat Bagian Penggunaan kuda)

Gunakan pada Hewan Kecil

Penggunaannya tidak dilaporkan, tetapi akan menghasilkan efek prokinetik pada anjing
dengan dosis 0,05-0,1 mg / kg (2-5 mg / hewan).

Gunakan di Kuda
Domperidone telah diteliti untuk digunakan pada kuda untuk mengobati toksisitas dan
agalactia fescue. Toksisitas Fescue adalah disebabkan oleh jamur yang menghasilkan
racun yang menginduksi toksisitas reproduksi pada kuda. Tindakan domperidone untuk
meningkatkan laktasi adalah melalui stimulasi dari prolaktin. Itu disetujui oleh FDA
sebagai kuda formulasi domperidone (Gel oral Equidone, 11%). Dosis yang disetujui
adalah 1,1 mg / kg sekali sehari mulai 10–15 hari sebelum tanggal busa diantisipasi.
Pengobatan
dapat dilanjutkan hingga 5 hari setelah berbusa jika kuda
tidak menghasilkan susu yang cukup. (Dosis ini setara hingga 5 ml per 500 kg - 5 ml
per kuda - setiap hari, PO dari 11% oral gel.) Jangan diberikan dengan antasida perut
seperti itu sebagai omeprazole, simetidin, atau antasida. Efek prokinetik pada kuda
tidak terlalu mengesankan. Pada dosis IV 0,2 mg / kg efektif untuk mengembalikan
motilitas pada kuda dengan ileus, tetapi obat ini tidak
tersedia dalam formulasi injeksi. Penyerapan oral pada kuda hanya 1,2-1,5%.
Pemberian oral 1,1 mg / kg (dosis yang disetujui) tidak berdampak pada fungsi GI pada
kuda tetapi pada 5 mg / kg meningkatkan pengosongan lambung (Nieto et al., 2013).
Penggunaan lain dari domperidone adalah untuk meningkatkan daya darah
mikrovaskular laminar digital pada kuda. Efek ini dianggap melalui aksi sebagai
antagonis pada vaskular α Reseptor 2-adrenergik. Hal ini terbukti meningkatkan risiko
darah mikrovaskuler laminar pada kuda normal (1.1 dan 5,5 mg / kg oral), tetapi belum
dievaluasi secara klinis pengobatan laminitis (Castro et al., 2010).