UNIDAD II CLASE 1 FARMACOGENÓMICA
Dentro de las variaciones existe una secuencia común,
FARMACOGENÓMICA
¿QUÉ SE ENTIENDE POR GENÓMICA?
 Genoma=ADN
 DNA= Manual de instrucciones que está formado
por pares de bases nitrogenadas. Es bicatenario,
bidireccional y posee puentes de hidrógeno.
Watson y Crick propusieron la estructura del DNA. En
2003 se secuenció por primera vez el genoma humano
completo (son 3 billones de letras).
El genoma tiene variaciones y mutaciones, se entendía
que había cierto tipo de información o configuración de
esta secuencia de letras que no daba origen a algo,
porque la gente moría inmediatamente o al poco tiempo
de vida. Con la secuenciación se aprendió que existe
variabilidad, se puede comparar letra por letra -a
excepción de ciertas fracciones del genoma que hasta
hoy no están secuenciadas (menos del 0,001%)- por lo
que se entendió que no somos exactamente iguales.
Fueron mil pacientes que se secuenciaron. Se comparó la
“persona 1” con la “persona 2” y se descubrió que el
99,99% era exactamente igual y el 0,01% era diferente.
Se estableció que cuando una base nitrogenada cambie
en las personas en más de un 1% se habla de variación y
cuando es menos del 1% se habla de mutación.
Generalmente las mutaciones están asociadas a algo
patogénico, es decir algo que hace mal, un defecto, una
muerte, algo peor de lo que se tenía. Una variación no se
puede concluir si es para bien o para mal porque no se
tiene suficiente información.
Es importante que el concepto de ocupar una droga se
puede ocupar tanto con mutaciones de personas como
también con variaciones de personas. Cuando es una
mutación, la frecuencia para encontrar ese cambio en la
población es muy pequeño, por lo que no sirve mucho,
porque clínicamente no se quiere crear una droga para
tratar a 150 personas en el mundo, se quiere algo que
sea más útil.
FARMACOLOGÍA 2019
por ejemplo, secuenciaron a 1000 personas. La secuencia
común era la que más se repetía, dentro de estas había
variaciones. Dentro de las variaciones existen:
 Polimorfismos
 Deleciones
 Inserciones
Los polimorfismos son cambios de un nucleótido, es
diferente a una deleción o inserción, ya que estas dos
pueden ser de 1 o más nucleótidos (4,5, 20, etc.).
NO SON MUTACIONES PORQUE LA FRECUENCIA D
ESTOS CAMBIOS ES MAYOR AL 1%
Farmacogenética: Influencia de las variaciones de la
secuencia de ADN sobre la respuesta a los fármacos.
POLIMORFISMO GENÉTICO
Variación en la secuencia de ADN que se encuentra en
más del 1 % de la población.
TIPOS DE POLIMORFISMOS
 Por la sustitución de una única base, lo que se
conoce como SNP por sus siglas en ingles Single
Nucleotide Polymorphism (Polimorfismo de un
nucleótido). Cambia una única base y la cadena
complementaria también.
 Por inserción o deleción de una a treinta pares base
en el ADN que puede ser en una región codificante o
no codificante. Estas últimas cumplen una función
regulatoria, antiguamente y mal llamado DNA trash.
El profe dice que va a preguntar el dogma central de la biología
molecular.
 Polimorfismos de repetición en tándem: Poseen
varios segmentos que se repiten en una determinada
localización.
 Microsatélites son unidades de dos tres o cuatro
nucleótidos que se repiten en una secuencia de
ADN.
 Minisatélites, secuencias de 10 a 100 pares de
bases, se insertan en número variable de copias.
1
UNIDAD II CLASE 1 FARMACOGENÓMICA
Este concepto es importante en cáncer.
CROMOSOMA 1
Aproximadamente hay mil nucleótidos en él, nosotros
tenemos 2,3 millones de ellos.
NO HAY 2 GENOMAS IGUALES
Por lo tanto, hipotéticamente debiera ser posible
diferenciar a cada uno de ustedes según su DNA. Lo
importante es como se ocupa esa información en algo
importante o útil para cada persona. Los individuos se
diferencian en alrededor del 1% de sus nucleótidos.
VARIACIÓN
Una posición en el genoma donde los individuos tienen
diferentes nucleótidos.
Tenemos 3 billones de nucleótidos y solo 3 millones de
variantes.
Por ejemplo, si tengo la posición 1, 2 y 3 millones, tengo
4 opciones para cada una de esas posiciones, por lo
tanto, 43millones. de genomas únicos (Sugiere que podría
salir en el desarrollo).
Excepto en los gemelos idénticos, e incluso en ellos hay
modificaciones ambientales y mutaciones espontáneas
FARMACOLOGÍA 2019
donde, por ejemplo, uno podría tener cáncer y el otro no,
por mutaciones espontaneas por errores en las
reparaciones o replicación del DNA.
LISTA DE VARIANTES EN TU GENOTIPO
Tengo un par de cromosomas y tengo un genotipo, un
cromosoma materno y otro paterno. Somos diploides,
tenemos todo duplicado, excepto en el cromosoma Y,
porque por inactivación se inactiva uno. Cuando
nosotros buscamos variaciones genéticas en un gen en
particular, por ejemplo, el gen A, tengo una copia de este
gen, materna y otra paterna, y ahí rigen todas las leyes
de Mendel que conocemos: dominante, recesivo,
heterocigoto.
La genética no es tan simple en algunos aspectos, las
leyes de Mendel sirven para algunas enfermedades en
particular. Pero, la verdad es que enfermedades
complejas como diabetes, hipertensión, cáncer son
enfermedades multifactoriales en donde muchas
variaciones afectan el genotipo.
Eso es otra cosa importante de entender, no en todas las
enfermedades tengo que saber solo la información de un
cosito, sino que tengo que conocer la información de
muchos cositos, o simplemente se tiene que identificar
cuantos SNP, y se tienen que secuenciar para poder
predecir la respuesta.
Estos son ejemplos de que la variación genómica hace
que haya diferentes individuos, pero las variaciones dan
pequeñas diferencias entre nosotros. Cuando hablamos
de variaciones muy grandes se produce esto, de un virus
a un oso (diapo 19).
2
UNIDAD II CLASE 1 FARMACOGENÓMICA
Ahora entre nosotros y un chimpancé no hay mucha
diferencia. Genómicamente hablando es menos de un
1%. Si se ponen todas las variaciones juntas entre
nosotros, somos un chimpancé. Lo que me hace
diferente a mí a un chimpancé en términos de porcentaje
es muy similar a lo que me diferencia a mí a toda la
población humana.
Variaciones en el DNA en diferentes individuos causan
cambios físicos y también causan enfermedades.
ANEMIA FALCIFORME
Una variante puede hacer un cambio muy grande. El
típico ejemplo es el glóbulo rojo falciforme, que es un
glóbulo rojo normal que es cambiado por un glóbulo rojo
con forma de media luna, que tiene menor capacidad de
transportar oxígeno. Este cambio es la variante en la
posición 5.248.232 en el cromosoma 11.
Lo normal es la T, y lo anormal es la A.
Entonces, para ese ejemplo se tiene genética clásica: TT,
AT, AA, siendo TT todos normal, si es AT hay una dosis
intermedia y si es AA todos malos.
FARMACOLOGÍA 2019
Ahora si es AT, independiente de la transcripción de ese
gen se generan diferentes porcentajes. Por eso, una
misma enfermedad en personas se puede presentar
como super suave y otra super agresiva en el fenotipo.
Se tiene una variante (genotipo) que es correlacionada
con una enfermedad. Si se tiene que hacer una regresión,
la pendiente de esto es la correlación.
Lo que se quiere buscar en farmacogenómica son
correlaciones que indiquen un SNP con un fármaco.
Otras variantes en el mismo cromosoma en la posición
119,553,795 (que no es muy alejada a la otra) no
presentan ninguna asociación con la formación de GR.
Entonces no estará correlacionado.
GENOME WIDE ASSOCIATION STUDIES
Como se logra saber este tipo de cosas en enfermedades
que no son como esta y son mucho más complejas se
hacen estudios que son bastante simples. Busco la
población general y la comparo. Esos estudios se llaman
Genome wide association studies que traducido significa
estudios de asociación genómica amplia. Se toma un
grupo que tenga la enfermedad y un grupo que no tenga
la enfermedad y se secuencia, esto es fácil en el
extranjero, en Chile no. Existen diferentes chips con
nanotecnología de punta, en donde el chip tiene
pedacitos de DNA para hibridar con el gen que interesa.
Por ejemplo, el gen me interesa, le pongo un pedacito del
gen unido al chip y después se desnatura el DNA del
paciente y se hace pasar por el chip. En cada uno de los
‘’hoyitos’’ se ponen diferentes genes dependiendo de lo
que se quiera estudiar.
3
UNIDAD II CLASE 1 FARMACOGENÓMICA
GENOMA HUMANO
Tenemos más de 23.000 genes que dan origen a
diferentes proteínas. Originalmente se ponían 19.000 y
se pasaban por el spot y con eso se sabía que gen estaba
disminuido, que gen estaba aumentado.
Todas las variantes para los colores de piel son solo 12.
Mediante una técnica de CRISPR se podría editar
fácilmente el color de piel de una persona. En esas 12
variantes existen 531.441 posibilidades de poner juntas
esas 12 variaciones que no están exactamente cerca,
están en distintos genes. Por eso es difícil encontrar a dos
personas con exactamente el mismo color de piel
El 2001 en la revista Nature fue publicado el genoma
humano. En esos tiempos hubo mucha polémica por
temas bioéticos y sobre todo de política pública ya que
costaba 100.000.000.000 de dólares. Actualmente
cuesta menos de 1 centavo de dólar el decodificar una
base.
No existe el ADN basura, es información que igualmente puede
ser útil.
En el año 2008 una empresa desarrollo una nueva técnica
para poder decodificar genoma más rápidamente.
Actualmente secuenciar todo el genoma cuesta menos
de 2.000 dólares. En la actualidad están secuenciados los
genomas de muchas razas y etnias, por lo que se puede
determinar de dónde venimos.
FARMACOGENÉTICA
Se espera que la farmacogenética sirva para sustituir el
sistema empírico de ensayo y error en la dosificación de
los medicamentos. Esto permite que la medicina de
precisión obtenga el perfil farmacogenético del paciente
y así se pueda secuenciar los genes asociados a enzimas
implicadas en el metabolismo de ciertas drogas y así
determinar el nivel de actividad de esa enzima para saber
si darle al paciente una dosis alta, mediana o baja con fin
de obtener la misma concentración plasmática.
Existes patrones farmacogenómicos en individuos de la
misma etnia, por lo que no sería necesario secuenciar a
cada individuo, solo sería necesario secuenciar los genes
FARMACOLOGÍA 2019
que determinan la etnia y después se deduce el perfil
farmacogenómico.
Un gran porcentaje de pacientes no responde a tratamientos
y/o puede desarrollar efectos adversos.
Pharma: droga, medicina; Genomic: estudio de los
genes. Es una medicina personalizada con la ingeniería
para tus genes, es la droga que funciona de la manera
ideal con tus genes.
Utilización de un fármaco en diversos pacientes puede
ayudar a algunos, no tener efectos en otros e inclusive
dañar a cierto porcentaje, todo esto debido a las
diferencias genética entre individuos, pues cada persona
tiene un genoma único.
El ADN está formado por bases nitrogenadas (Adenina,
Guanina, Citosina y Timina, estos se unen por puentes de
hidrogeno de forma complementaria AG y CT), azúcar y
fosfato. Forman 2 cadenas antiparalelas una 3’-5’ y otra
5’-3’. (ENTRA EN LA PRUEBA).
Dogma central de la biología molécular: ADN se
transcribe a ARN y ARN se traduce mediante codones a
aminoácidos que forman una Proteína, la cual se pliega a
nivel primario, secundario, terciario y cuaternario.
Posibles efectos de una variación genética: producir
codón de stop, variación de aminoácido, cambio en una
base sin alteración del aminoácido (código genético es
degenerado), metilación del DNA que evite
transcripción, diminución en la producción de RNA micro
interference que evite degradación de mRNA, afectación
de splicing, afectación en el inicio de la proteína, cambio
en el sitio donde se agrega el Poli-A, alteración del ORF,
etc. (ESTO ENTRA EN LA PRUEBA, va la tabla del código
genético y la estructura de cada aminoácido, hay que
saber química).
Los receptores son fáciles de identificar en un
laboratorio. El ligando externo se une a un receptor,
ocurre una transducción de señales, llega al núcleo, se
expresan genes. Las variaciones genéticas cambian tanto
el número de receptores como la forma del receptor. Hay
fenotipos: hipersensible, insensible e hiposensible.
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UNIDAD II CLASE 1 FARMACOGENÓMICA
EJEMPLO 1.- RECEPTOR PTC: Hay un papel con una
sustancia amarga. Algunas personas lo encuentran muy
malo, otras no sienten nada y otras lo encuentran
levemente amargo. Los que son recesivos son los que lo
encuentran muy amargo. Estas personas no tienen el
receptor o está mutado, la molécula no tiene donde
encajar por lo que no hay transmisión a nivel neuronal,
por lo que no hay distinción si es amargo.
EJEMPLO 2.- CÁNCER DE MAMA Y HER: Hay dos tipos de
cáncer de mama, según la expresión de un receptor her:
Her2+ y Her2-, es el mismo efecto que el anterior, gente
que le ayuda y gente que no le ayuda.
El tumoricida es un medicamento personalizado y solo
trabaja para los tumores de mama Her2 +. Cuando eres
negativo no hay tinción, y cuando eres positivo son las
partes rojas, lo azul es núcleo, y se ocupa en la clínica
para saber que droga ocupar.
FARMACOLOGÍA 2019
Otro ejercicio, los niños se pintaban azul la lengua y
chupaban una lámina donde se podía contar el número
de papilas, para poder discriminar si la persona que lo
sentía malo tenía efectivamente el mismo número de
papilas gustativas, porque puede no sentirlo porque
tengo una papila gustativa pero que tiene los receptores,
y otra persona que lo encuentra malo porque tiene
millones de papilas gustativas, entonces no es un
problema de receptor, sino que de la cantidad de papilas
gustativas. Esto también es un cambio en la genética, se
hace un conteo de las papilas y se gráfica, numero papilas
gustativas vs/ fenotipo.

Este tipo de concepto cambió la manera de hacer el

tratamiento. En 1990 se hacía cirugía, radiación y
quimioterapia con droga, y ahora se hace tratamientos
especiales dependiendo la genética.

VOLVIENDO AL PRIMER EJEMPLO… Las células de las

papilas gustativas se encuentran en las papilas de la
lengua. Hay presencia de los receptores por lo que la
siguiente pregunta, si en nosotros no está el cambio de
receptores ¿dónde puede estar? Se hace un experimento
donde el sabor es sentido o no en las demás personas, Por lo tanto, ¿Qué se necesita para ser un sensible al
luego se tabula, y se razona, 30 no sintieron, a 50 PTC? Dos cosas son importantes para determinar la
realmente les da lo mismo y 20 dijeron que era sensibilidad del gusto de PTC
amarguísimo. ¿Qué se hace? Podría ser enzima que
degrada o enmascare por lo que no llega al receptor, o la 1. Genotipo del receptor PTC ¿Tiene los receptores
presencia de la cantidad de papilas gustativas, si tiene o que le permiten probar PTC?
no el receptor, etc, y esto básicamente es por 2. La densidad de las papilas en su lengua se
transmisión nerviosa al cerebro para activar la zona del correlaciona con la sensibilidad de degustación.
gusto dependiendo de la genética.

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UNIDAD II CLASE 1 FARMACOGENÓMICA FARMACOLOGÍA 2019
Esto se hace porque no es tan simple asociar la actividad haber una variación genómica producto de esto (se
de un fármaco a una cosa en particular, sino que hay puede transmitir)
muchas cosas que pueden estar afectando.
CONSIDERACIONES PARA UN ESTUDIO DE
Una 3ra opción es cómo tu cuerpo procesa la droga, por FARMACOGENÉTICA:
ejemplo, que la enzima degrada el producto.
Variaciones de ADN en proteínas especiales el hígado
PROPIAS DEL TRATAMIENTO:
llamadas enzimas pueden influir en una persona en la
capacidad para metabolizar ciertas drogas  Pacientes con dolencias graves, los que no pueden
estar sin tratamiento.
LADME  Prevalencia de la enfermedad
 Tratamiento y efectos secundarios
Aquí se llega a la farmacología: LAMDE, que se refiere a
todo lo que debe recorrer el fármaco desde su ingesta.  Ventana terapéutica
Las vías de metabolización más importantes son el
hígado y el riñón principalmente, y dentro del hígado se ECONÓMICAS:
tienen muchas enzimas donde se genera metabolismo.  Costo del Beneficio
 Costo del fracaso del tratamiento
La variabilidad genética puede afectar cada una de las
 Costo del estudio farmacogenético
fases ADME, especialmente al metabolismo (fases I y II),
donde participan varias proteínas y enzimas clave. Este
fenómeno puede dar lugar a la aparición de reacciones TÉCNICAS:
adversas a dosis terapéuticas normales (metabolismo  Tecnologías disponibles y confiables
ultralento o ultrarrápido modifica la concentración activa  Conocimiento del tema
de la droga en el plasma).  Alternativas terapéuticas

Hoy en día las drogas se diseñan pensando en el paciente
promedio y no existe una manera simple de anticipar la
respuesta individual de cada uno. A través de la
farmacogenómica y la medicina de precisión, en el futuro
se pretende analizar la genética del paciente y diseñar
una droga específicamente para él.
La idea de la medicina personalizada es poder separar
este agente en grupos personalizados. Yo puedo ocupar
la genética de los pacientes y poder predecir cuanta
droga tengo que dar, los efectos adversos y otras cosas
que tienen que ver con el tratamiento del paciente.
Una droga lleva consigo una estructura de ADN, una
variación genética. Cuando se está con una
concentración de droga en el cuerpo, se van a ir
generando mutaciones o variaciones para mantener esas
concentraciones de drogas.
Ej: en el caso de los pacientes psiquiátricos, que toman
drogas constantemente, en sus descendientes, va a
En estos estudios se compara lo que se hace vs lo que se
está proponiendo. No puede haber un tratamiento en
gente enferma sin que haya pasado por el convencional.
SOCIALES
 Existe un efecto social y beneficioso en los usuarios.
 Hematológicas (Warfarina), Cáncer (Irinotecan, 5-
fluoracilo) y patologías cardiacas (Estatinas).
Los antiinflamatorios antiguos antes inhibían ambas COX
(COX1 y COX2) pero se supo que una de estas tenía efectos en
el ciclo basal del miocardio y se realizó una nueva línea de
investigación dirigida a un COX específico.
CONDICIONES IDEALES PARA UN ESTUDIO
FARMACOGENÉTICO
Enfermedad frecuente, grave; que el costo económico y
social pueda verse mejorado con la aplicación del
estudio; sobre el cual debe existir un grado de
conocimiento suficiente y marcadores de probada
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UNIDAD II CLASE 1 FARMACOGENÓMICA
importancia farmacogenética. Si no se cumple esto un
comité de ética no aprueba el estudio.
DIANAS TERAPÉUTICAS DE LOS PERFILES
FARMACOGENÉTICOS:
GENES QUE CODIFICAN PARA ENZIMAS
METABOLIZADORAS DE FÁRMACOS.
Estos son una especie de reactivo limitante de la
ecuación, se puede poner mucha o poca droga, pero se
debe saber que tan activas o inactivas son las enzimas
que metabolizan la droga para poder subir o bajar la
dosis.
Producen un fenotipo metabolizador variable de
acuerdo con el polimorfismo presente. El CYP2C9
presenta alelos que producen un metabolismo lento en
fármacos como Warfarina, dando como resultado un
índice terapéutico pequeño.
Sus polimorfismos influyen de manera que estos
pueden afectar la absorción y eliminación de los
fármacos. Polimorfismo del gen MDR1C>T las personas
que tienen el alelo CC tienen mayores concentraciones
de fármacos antiepilépticos o inmunosupresores
(ciclosporina) persona con el alelo TT tienen mayores
concentraciones y más neurotoxicidad.
Sus polimorfismos influyen de manera que pueden
variar la entrada del fármaco al organismo. Los
polimorfismos de los receptores b-adrenérgicos
influencian el grado de actividad del receptor teniendo
implicaciones en la respuesta terapéutica ante una
insuficiencia cardíaca.
(No es necesario saberse los nombres de los genes, es
necesario entender que este concepto puede aplicarse
de distintas formas).
IMPORTANCIA DE LOS ESTUDIOS
FARMACOGENÉTICOS
 El impacto que el resultado tiene sobre la decisión
de la selección del fármaco y su dosis.
 Grandes perspectivas que presenta en la predicción
de respuesta en cuanto a eficacia y seguridad.
FARMACOLOGÍA 2019
 La reducción en la mortalidad o morbilidad de la
enfermedad
 Reducción en la hospitalización de los pacientes por
reacciones graves a un medicamento.
EJEMPLOS DE APLICACIÓN DE LA
FARMACOGENÉTICA
ISONIACIDA
Se puede observar en la farmacogenética de la Isoniacida
que presenta una
distribución normal. La
mayor parte de los
pacientes responde de
manera similar.
50% de la población logra bajas concentraciones por
acetilar rápidamente a la isoniacida (0-20 umol/L) y el
50% restante acetila lentamente, lo que permite que el
fármaco se acumule en sangre y aumente su
concentración plasmática media.
El ejemplo demuestra el carácter cuantitativo
(concentraciones) condicionado por dicho polimorfismo.
Si la concentración terapéutica es de 40 µmol/L, nunca
un acetilador rápido va a tener efecto. Por eso, si se
conoce la genética de las enzimas que muestran la
actividad de este paciente, se puede ver que dosis
administrar.
No obstante, también hay un efecto cualitativo
relacionado con su toxicidad (Hay estudios de tolerancia
máxima) que impiden dar una dosis mayor de la que está
establecida, aunque no se vea un efecto terapéutico.
Estos resultados se vieron en estudios post marketing
review.
7
UNIDAD II CLASE 1 FARMACOGENÓMICA
Por esto, no se puede llegar y subir la dosis porque se
puede tener como efecto:
 Neuropatía periférica: Mediada directamente por la
Isoniacida, más común en los acetiladores lentos.
 Hepatotoxicidad: Mediada por metabolito
acetilado de Isoniacida (Acetilhidracina), más
común en los acetiladores rápidos.
Esto es un ejemplo para poder demostrar que hay dos
tipos de respuesta en la población, y si tenemos los
estudios adecuados, un estudio genético podemos
cambiar muchas cosas (terapia dirigida).
CITOCROMO P450
Uno de los procesos más importantes hepáticos tiene
relación con el citocromo P450 (enzimas CYP). Debido a
que es la manera más importante de eliminar los
fármacos, es una superfamilia de hemoproteínas
asociadas a la cadena transportadora de electrones,
además está asociado a la mitocondria y retículo
endoplasmático rugoso.
El citocromo que es un complejo enzimático que tiene
que ver con el 75 % del metabolismo farmacológico.
Recuerden que las reacciones enzimáticas tienen varios
pasos, varios Km, varios inhibidores, feedbacks, no es
fácil llegar a una conclusión binaria, pero es lo que se
busca para llegar a la clínica.
Hay 57 genes descritos para esta enzima, que codifica
familias y subfamilias.
Citocromo P450 y efectos en el polimorfismo es lo que se
busca hacer hincapié (dependiendo del polimorfismo se
puede predecir la droga).
Lo importante es que de todas estas enzimas solo 3 de
estas isoformas para el CYP, son responsables de 40% de
la oxidación. Esto ayuda a reducir los gastos y a elegir con
mayor facilidad la droga a utilizar.
Por ejemplo, tenemos la CYP2D6, este es el gen X que
tiene 3000 pares de bases, cada una de las rayitas
dibujadas son los SNP (polimorfismo de un solo
nucleótido, que indican la variabilidad), NO se debe
FARMACOLOGÍA 2019
secuenciar todos los SNP, porque de los SNP ya se han
seleccionado cuales son los más importantes, gracias a
que la posibilidad de que estas bases se hayan
recombinado es muy baja, debido a que es muy difícil
que ocurra eso en un fragmento de DNA muy pequeño.
A todos los SNP, se les agrega un numero en
nomenclatura científica (RS) que es el que se pondrá en
el chip de secuenciación; entonces no se debe secuenciar
todo, solo se debe secuenciar una posición para ver si
oxida en forma rápida o lenta.
Dependiendo de la droga se sabe cuál es la enzima que
principalmente hace su degradación.
El 40% de la oxidación está dado por 3 enzimas: CYP2C9;
CYP2C19 y CYP2D6, pero no hay que saber la secuencia
de toda la enzima, hay que saber la secuencia de
solamente 3 nucleótidos de todas estas enzimas y con
eso se puede inferir con un 40 % de posibilidades si es
que es rápido o lento. Entonces el citocromo P450 hará
metabolismo lento de los fármacos mencionados o un
metabolismo ultrarrápido de los fármacos mencionados
La CYP-450 no siempre inactiva el fármaco, en el caso de
algunos profármacos como la codeína, la enzima
participa en su activación en vez de su desactivación, es
decir, hay excepciones, pero si se tiene el conocimiento
se puede predecir las excepciones.
SUXAMETONIO
El suxametonio es un bloqueador neuromuscular que se
ocupa como anestésico, es de acción corta, pero 1
paciente cada 3.000 no son capaces de degradarlo
rápidamente debido a un gen recesivo codificante para
una colinesterasa plasmática anómala incapaz de
eliminarlo. Entonces en ese paciente no se puede ocupar.
DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6-FOSFATO
DESHIDROGENASA
Es una enzima involucrada en la vía de las pentosas de los
eritrocitos y básicamente lo que hace es que permite que
los eritrocitos mantengan el glutatión en estado reducido
(GSH)
8
UNIDAD II CLASE 1 FARMACOGENÓMICA FARMACOLOGÍA 2019

PORFIRIAS HEPÁTICAS
Varios fármacos pueden presentar crisis al inducir la
actividad de la acido-amino-levulínico-sintasa (ALA-
sintasa) como con los barbitúricos y otros fármacos como
estrógenos.

En rojo está las apolipoproteínas y el factor 5 el cual está

relacionado con la coagulación, se sabe que hay
variaciones genéticas para poder predecir los niveles de
drogas que se deben ocupar. En el caso de la
apolipoproteína E hay todo un régimen de tratamiento
dependiendo del genotipo que se tenga para este tipo,
que finalmente genera una dislipidemia.

WARFARINA
La reductasa de la vitamina K es responsable de reducir a
la vitamina K oxidada y la Warfarina (inhibe la reductasa
de vitamina K) es utilizado para prevenir el
tromboembolismo, pero en ciertas personas que se
trataron murieron. Hay polimorfismos en el gen CYP2C9
y en el VKORC1 los cuales determinan el metabolismo de
la Warfarina.

Farmacogenómica: Usando la información genética de

las personas para la correcta droga, a la dosis correcta en
el tiempo correcto, no es lo mismo ocupar una droga en
la vejez que cuando se es un bebé.

Pensar en la pregunta de cómo las mutaciones pueden

afectar porque será una pregunta de desarrollo. NO VA
A PREGUNTAR DE MEMORIA LOS EJEMPLOS, LA
PREGUNTA QUE HARÁ EN LA PRUEBA SERÁ DE
APLICACIÓN.