Capítulo 26 Descubrimiento y Clasificación de Las Proteínas de Unión A Glicano

4/7/2019 Descubrimiento y clasificación de las proteínas de unión a glicano - Essentials of Glycobiology - NCBI Bookshelf
Estantería NCBI. Un servicio de la Biblioteca Nacional de Medicina, Institutos Nacionales de Salud.
Varki A, Cummings RD, Esko JD, et al., Editores. Esenciales de la glicobiología. 2ª edición. Cold Spring Harbor (NY): Prensa de
laboratorio de Cold Spring Harbor; 2009.
Capítulo 26 Descubrimiento y clasificación de las proteínas de unión a

glicano
Autores
Ajit Varki , Marilynn E Etzler , Richard D Cummings y Jeffrey D Esko .
Este capítulo proporciona una descripción general de las proteínas de unión a glicanos (GBP) que ocurren
naturalmente, con un énfasis en su descubrimiento y los esquemas de clasificación actuales. También se consideran
algunos principios generales con respecto a la estructura y función de las libras esterlinas, así como aspectos de sus
propiedades de unión a glicanos. Más información con respecto a la mayoría de las principales clases de GBPs se
puede encontrar en los capítulos 28 - 35 . Para obtener detalles sobre el análisis de las interacciones glicano-proteína y
los principios físicos involucrados, consulte el Capítulo 27 .
RECONOCIMIENTO GLICANO POR LAS PROTEÍNAS: UNA CLAVE PARA LA

ESPECIFICIDAD EN GLICÓLOGO
Los glicanos pueden mediar en una amplia variedad de funciones biológicas en virtud de su masa, forma, carga u
otras propiedades físicas. Sin embargo, muchas de sus funciones biológicas más específicas están mediadas a través
del reconocimiento de las libras esterlinas. La naturaleza parece haber aprovechado al máximo la gran diversidad de
glucanos expresados en organismos mediante la evolución de los módulos de proteínas para reconocer glucanos
discretos que median procesos fisiológicos o patológicos específicos. De hecho, no hay organismos vivos en los que
no se hayan encontrado libras esterlinas.
DOS CLASES PRINCIPALES DE PROTEÍNAS DE UNIÓN A GLICANAS: LECTINAS Y

PROTEÍNAS DE UNIÓN A GLICOSAMINOGLÍACO
Si se excluyen los anticuerpos específicos de glucano, es posible clasificar las libras esterlinas en dos grupos
principales: lectinas y proteínas de unión a glicosaminoglicanos (consulte la Tabla 26.1 ). La mayoría de las lectinas
son miembros de familias con "dominios de reconocimiento de carbohidratos" (CRD, por sus siglas en inglés) que
aparentemente evolucionaron a partir de genes ancestrales compartidos, a menudo conservando características
específicas de la secuencia de aminoácidos primaria o estructura tridimensional. Por lo tanto, los nuevos miembros de
la familia pueden identificarse mediante la búsqueda de secuencias de proteínas o bases de datos estructurales. A
pesar de esta capacidad para predecir nuevas libras esterlinas, las estructuras de glucanos reconocidas por miembros
de una sola familia de lectinas pueden ser muy diversas. Las afinidades de unión a un solo sitio en muchas lectinas
parecen ser bajas (con K dvalores en el rango micromolar), aunque algunas lectinas reconocen a los glucanos con una
afinidad mucho mayor (con valores de K d en el rango nanomolar). Para aquellas lectinas con baja afinidad, a menudo
se requieren interacciones multivalentes entre múltiples CRD y múltiples glicanos para producir las interacciones de
unión de alta avidez que son relevantes in vivo. Las lectinas tienden a reconocer aspectos terminales específicos de las
cadenas de glicano al encajarlas en bolsas ligeras, pero relativamente bien definidas. En contraste, las interacciones de
proteínas con glicosaminoglicanos sulfatados parecen involucrar grupos superficiales de aminoácidos cargados
positivamente que se alinean contra regiones internas de cadenas de glicosaminoglicanos aniónicos extendidas (vea el
Capítulo 35).). Por lo tanto, a pesar del hecho de que los motivos estructurales de glicosaminoglicanos reconocidos
por una molécula dada pueden ser bastante específicos, la mayoría de las proteínas de unión a glicosaminoglicanos no
parecen estar relacionadas entre sí de forma evolutiva. Más bien, su característica definitoria (la capacidad de
reconocer glicosaminoglicanos sulfatados) parece haber surgido por evolución convergente. Las proteínas de unión a
hialuronano (hialidherinas) son excepciones, ya que tienen un pliegue característico conservado evolutivamente, que
se acopla con segmentos cortos de la cadena de hialuronano (ver Capítulo 15 ). Por lo tanto, aunque el hialuronano es
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1923/?report=printable 1/14
estructuralmente un glicosaminoglicano no sulfatado, las hialidherinas pueden clasificarse mejor con las lectinas, en
lugar de con otras proteínas de unión a glicosaminoglicanos.
DESCUBRIMIENTO E HISTORIA DE LAS LECTINAS

Las lectinas se descubrieron por primera vez hace más de 100 años en plantas (ver más abajo y en los Capítulos 28 y
29 ), pero ahora se sabe que están presentes en toda la naturaleza. Las lectinas también prevalecen en el mundo
microbiano, en donde tienden a ser llamadas por otros nombres, como hemaglutininas y adhesinas (ver más abajo y en
el Capítulo 34 ).
Lectinas de plantas
En 1888, Stillmark descubrió que los extractos de semillas de ricino contenían una proteína que podía aglutinar los
glóbulos rojos de los animales. Poco después, se descubrió que otras semillas de plantas contenían tales "aglutininas",
pero el interés en ellas comenzó a disminuir con el advenimiento y el desarrollo del campo de la inmunoquímica. No
fue hasta la Segunda Guerra Mundial y el interés resultante en la tipificación de la sangre para la transfusión de sangre
que se descubrió que algunas lectinas eran específicas para varios tipos de sangre ABO (consulte el Capítulo 13).) y
se encontró que otros tienen especificidades para diferentes glucanos. Estas aglutininas pasaron a llamarse "lectinas",
un término derivado de la palabra latina "legere", que significa "seleccionar". Desde entonces, se han encontrado
lectinas en casi todas las especies de plantas estudiadas y son particularmente abundantes en las semillas de las
plantas leguminosas. Estas lectinas "tipo L" se han estudiado intensamente y se analizan con mayor detalle en el
Capítulo 29 . Las lectinas de plantas que encajan en la categoría "tipo R" se describen en el Capítulo 28 . Se han
encontrado otras categorías de lectinas de plantas y se incluyen en la Tabla 26.2 .
Lectinas virales (hemaglutininas)
La hemaglutinina del virus de la influenza fue la primera libra esterlina aislada de un microorganismo (~ 1950), y
ahora es una de las lectinas más estudiadas. Wiley y sus asociados cristalizaron la hemaglutinina viral, determinaron
su estructura en 1981 y luego resolvieron la estructura de los cocristales preparados con sialillactosa. Desde entonces,
también se han determinado las estructuras cristalinas de varias otras hemaglutininas virales. Al igual que las lectinas
de células animales, la mayoría de las lectinas virales se unen a los residuos terminales de azúcar, pero algunas pueden
unirse a secuencias internas que se encuentran en los glucanos lineales o ramificados. La especificidad de estas
interacciones puede ser altamente selectiva. Por ejemplo, los virus de la influenza humana se unen principalmente a
las células que contienen enlaces Siaα2-6Gal, mientras que otros virus de la influenza aviar y de los animales se unen
preferentemente a los extremos Siaα2-3Gal (ver la figura de la portada del libro). La influenza C, en contraste, se une
preferentemente a las glicoproteínas que contienen ácidos siálicos terminales 9-O-acetilados. Muchos otros virus (p.
Ej., Reovirus, rotavirus, Sendai y poliomavirus) también parecen usar ácidos siálicos en enlaces específicos para la
infección. Otros virus muestran proteínas de unión a glicosaminoglicanos que pueden unirse a los proteoglicanos de
sulfato de heparano, a menudo con alta especificidad para ciertas secuencias sulfatadas (por ejemplo, la proteína gD
del virus del herpes simple).
Lectinas Bacterianas (Adhesinas Y Toxinas)

Se han descrito muchas lectinas bacterianas, y se clasifican en dos clases: (1) lectinas (adhesinas) que residen en la
superficie bacteriana y facilitan la adhesión y colonización bacterianas y (2) toxinas bacterianas secretadas. Muchas
lectinas bacterianas se unen a glicolípidos de membrana, mientras que solo unas pocas se unen a glicoproteínas. En
algunos casos, la especificidad de unión puede explicar el tropismo tisular del organismo; por ejemplo, infección del
tracto urinario por serotipos específicos de Escherichia coliDepende de la unión de la manosa o de las estructuras del
grupo sanguíneo P. No todas estas interacciones son patógenas, y algunas interacciones de glicano-proteína entre las
bacterias y los tejidos del huésped desempeñan un papel importante en la simbiosis. Por ejemplo, el epitelio columnar
que recubre el intestino grueso expresa Galα1-4Galβ1-4Glcβ-ceramida, mientras que las células que recubren el
intestino delgado pueden no hacerlo. Por lo tanto, las especies Bacterioides, Clostridium , E. coli y Lactobacillus que
reconocen Galα4Gal solo colonizan el intestino grueso en condiciones normales. La bacteria granulocitotrópica
Anaplasma phagocytophiluminfecta los leucocitos, en particular los neutrófilos, al unirse a la mucina de la superficie
celular P-selectina glicoproteína ligando-1 (PSGL-1) y reconociendo tanto el péptido de PSGL-1 como el antígeno
asociado sialil Lewis x .
Muchas lectinas de la superficie bacteriana están presentes en forma de apéndices largos y vellosos conocidos como
fimbrias o pili que se extienden lejos de la célula. La presencia de múltiples subunidades de unión a glicanos en las
fimbrias permite interacciones multivalentes, lo que aumenta la avidez de la unión de las células huésped bacterianas.
También se conocen varios ejemplos de adhesinas de unión a sulfato de heparano.
Muchas toxinas bacterianas secretadas sensibles al calor se unen a los glucanos. El ejemplo mejor estudiado es la
toxina del cólera de Vibrio cholerae , que consiste en subunidades A y B, en la relación AB 5 . Las subunidades B se
unen a múltiples receptores de gangliósidos GM 1 a través de los dominios de reconocimiento de glucanos ubicados
en la base de las subunidades, lo que facilita el suministro de la subunidad A tóxica en el citoplasma (consulte el
Capítulo 34 ). Las estructuras de toxinas relacionadas de Shigella dysenteria , Bordetella pertussis y E. coli también
se han resuelto.
Lectinas de animales
La primera sugerencia de que las lectinas existían en animales se infirió a partir de la reagrupación de células de
esponja marina disociadas, una forma de reconocimiento de especies específicas. Sin embargo, al menos algunos de
estos fenómenos parecen estar mediados por interacciones glicano-glucano. Las proteínas aglutinantes, similares a las
hemaglutininas de los virus, se describieron en los fluidos corporales de varios crustáceos y arácnidos. La primera
sugerencia de que podría haber lectinas endógenas para vertebrados provino de los estudios de Victor Ginsburg y sus
colegas en la década de 1960, en los cuales los leucocitos de sangre de ratas se trataron con glicosidasas bacterianas y
luego se inyectaron nuevamente en la circulación. Los tratamientos dieron lugar a cambios en la localización de
células en diferentes órganos internos. Dada la naturaleza de las herramientas disponibles en ese momento, fue difícil
determinar si estos fenómenos estaban mediados por una lectina endógena. En retrospectiva, estos estudios
probablemente demostraron la generación de ligandos para un receptor de galactosa hepático (debido a la acción de la
sialidasa) o, posiblemente, la pérdida de ligandos para las selectinas.
La primera evidencia directa de una lectina de mamífero surgió de forma fortuita durante el trabajo de Gilbert
Ashwell y sus colegas, que estaban estudiando los mecanismos que controlaban el recambio de glucoproteínas en la
circulación sanguínea. Buscando una forma mejorada de introducir un trazador radioactivo en las glicoproteínas
purificadas antes de la reinyección, intentaron transferir el marcador de tritio de borohidruro tritiado a las cadenas de
azúcar de estas proteínas, que sabían que contenían la secuencia terminal Sia-Gal-GlcNAc. Esto se realizó con éxito
después de la oxidación enzimática de la posición 6 de los residuos de galactosa (que requirió primero la eliminación
de los residuos externos del ácido siálico) o después de la oxidación suave con peryodato de las cadenas laterales de
ácido siálico (que dejó el resto de la molécula de ácido siálico intacta). Asombrosamente, hubo una diferencia
dramática entre las vidas medias circulantes de estas dos preparaciones, que terminaron en residuos de ácido siálico o
galactosa. Las moléculas que retuvieron los ácidos siálicos marcados permanecieron en la circulación durante muchos
días, mientras que las que los habían perdido (y ahora terminaron en residuos de galactosa) desaparecieron en
cuestión de minutos. La importancia de estos residuos de galactosa con enlaces β terminales se confirmó mediante
resialilación in vitro o mediante tratamiento con β-galactosidasa, los cuales restauraron parcialmente la estabilidad en
la circulación. Se encontró que el sitio de acumulación de las glicoproteínas desialiladas era principalmente el hígado.
Esto condujo al descubrimiento del "receptor de asialoglicoproteínas", un complejo de proteínas de la membrana del
hepatocito que reconoce específicamente la galactosa con enlace β terminal o que terminaba en residuos de ácido
siálico o galactosa. Las moléculas que retuvieron los ácidos siálicos marcados permanecieron en la circulación
durante muchos días, mientras que las que los habían perdido (y ahora terminaron en residuos de galactosa)
desaparecieron en cuestión de minutos. La importancia de estos residuos de galactosa con enlaces β terminales se
confirmó mediante resialilación in vitro o mediante tratamiento con β-galactosidasa, los cuales restauraron
parcialmente la estabilidad en la circulación. Se encontró que el sitio de acumulación de las glicoproteínas desialiladas
era principalmente el hígado. Esto condujo al descubrimiento del "receptor de asialoglicoproteínas", un complejo de
proteínas de la membrana del hepatocito que reconoce específicamente la galactosa con enlace β terminal o que
terminaba en residuos de ácido siálico o galactosa. Las moléculas que retuvieron los ácidos siálicos marcados
permanecieron en la circulación durante muchos días, mientras que las que los habían perdido (y ahora terminaron en
residuos de galactosa) desaparecieron en cuestión de minutos. La importancia de estos residuos de galactosa con
enlaces β terminales se confirmó mediante resialilación in vitro o mediante tratamiento con β-galactosidasa, los cuales
restauraron parcialmente la estabilidad en la circulación. Se encontró que el sitio de acumulación de las glicoproteínas
desialiladas era principalmente el hígado. Esto condujo al descubrimiento del "receptor de asialoglicoproteínas", un
complejo de proteínas de la membrana del hepatocito que reconoce específicamente la galactosa con enlace β terminal
o mientras que aquellos que los perdieron (y ahora terminaron en residuos de galactosa) desaparecieron en minutos.
La importancia de estos residuos de galactosa con enlaces β terminales se confirmó mediante resialilación in vitro o
mediante tratamiento con β-galactosidasa, los cuales restauraron parcialmente la estabilidad en la circulación. Se
encontró que el sitio de acumulación de las glicoproteínas desialiladas era principalmente el hígado. Esto condujo al
descubrimiento del "receptor de asialoglicoproteínas", un complejo de proteínas de la membrana del hepatocito que
reconoce específicamente la galactosa con enlace β terminal o mientras que aquellos que los perdieron (y ahora
terminaron en residuos de galactosa) desaparecieron en minutos. La importancia de estos residuos de galactosa con
enlaces β terminales se confirmó mediante resialilación in vitro o mediante tratamiento con β-galactosidasa, los cuales
restauraron parcialmente la estabilidad en la circulación. Se encontró que el sitio de acumulación de las glicoproteínas
desialiladas era principalmente el hígado. Esto condujo al descubrimiento del "receptor de asialoglicoproteínas", un
complejo de proteínas de la membrana del hepatocito que reconoce específicamente la galactosa con enlace β terminal
o Se encontró que el sitio de acumulación de las glicoproteínas desialiladas era principalmente el hígado. Esto
condujo al descubrimiento del "receptor de asialoglicoproteínas", un complejo de proteínas de la membrana del
hepatocito que reconoce específicamente la galactosa con enlace β terminal o Se encontró que el sitio de acumulación
de las glicoproteínas desialiladas era principalmente el hígado. Esto condujo al descubrimiento del "receptor de
asialoglicoproteínas", un complejo de proteínas de la membrana del hepatocito que reconoce específicamente la
galactosa con enlace β terminal oN -acetilgalactosamina en glucoproteínas o células circulantes. Esta actividad de la
lectina fue notablemente inhibida por el plasma de aves y reptiles. Esto, a su vez, condujo al descubrimiento de una
lectina hepática de pollo, que reconoce de manera preferencial la N -acetilglucosamina terminal . Por lo tanto, se
encontró que los pollos tienen un receptor hepático específico de N -acetilglucosamina en lugar de uno específico de
galactosa, lo que permite la circulación de asialoglicoproteínas, pero no las glicoproteínas que también tienen la
galactosa eliminada. Luego se utilizaron columnas de afinidad de asialoglicoproteínas inmovilizadas para purificar el
receptor de asialoglicoprote hepático de mamífero.
Los investigadores aplicaron el mismo enfoque en otros sistemas, descubriendo una variedad de lectinas de unión a
galactosa en tipos de células que van desde el moho de limo Dictyostelium discoideum hasta tejidos de mamíferos
como el corazón. La mayoría de estas lectinas finalmente demostraron ser bastante diferentes del receptor de
asialoglicoproteína hepático original, ya que son solubles en agua y de peso molecular relativamente bajo; ahora se
conocen como las galectinas (ver Capítulo 33). Robert Hill y sus colegas informaron sobre otro tipo de sistema de
captación hepática que parecía implicar el reconocimiento de restos de fucosa. A principios de la década de 1970,
Elizabeth Neufeld y sus colegas informaron sobre un sistema dependiente de los carbohidratos que media la captación
de enzimas lisosomales por los fibroblastos. En 1977, William Sly y sus colegas demostraron un bloqueo específico
de esta captación por parte del monosacárido Man-6-P. El trabajo adicional realizado por los grupos de Stuart
Kornfeld, Bill Jourdian, Kurt von Figura y otros llevó al descubrimiento de los receptores Man-6-P, que reconocen los
glucanos fosforilados de tipo alto manoso que se expresan de forma selectiva en las enzimas lisosómicas (ver Capítulo
30). Alentados por la posibilidad de utilizar este sistema de absorción para corregir las enfermedades por deficiencia
de enzimas lisosomales en humanos, otros investigadores infundieron enzimas lisosomales marcadas en animales
intactos y siguieron su destino. Al final resultó que, las enzimas lisosomales maduras no eran ricas en Man-6-P (los
ésteres de fosfato se eliminan en su mayoría después de la selección inicial de los lisosomas; ver Capítulo 30 ). En
cambio, la eliminación rápida involucró principalmente el reconocimiento de manosa terminal y los residuos de N -
acetilglucosamina. Esto condujo al descubrimiento del macrófago receptor de manosa.
Así, a principios de la década de 1980, el concepto de lectinas de vertebrados que reconocen ligandos endógenos
específicos se había establecido firmemente. También se descubrieron varias lectinas solubles circulantes en el plasma
sanguíneo de varias especies, con variadas especificidades de unión a glicanos. Inicialmente, se había pensado que los
ácidos siálicos, mientras servían como ligandos para patógenos microbianos exógenos, generalmente actuaban como
"máscaras" dentro de los vertebrados, impidiendo la unión por lectinas endógenas que reconocían los sacáridos
subyacentes. El descubrimiento de algunas lectinas de arácnidos y crustáceos que podían reconocer los ácidos siálicos
in vitro no cambió esta impresión porque estos organismos no expresaban ellos mismos ácidos siálicos endógenos. La
primera indicación de que los ácidos siálicos podrían servir como ligandos endógenos dentro de los vertebrados
provino del descubrimiento de que la unión de la proteína H reguladora del complemento a las superficies celulares
"propias" dependía de los residuos de ácido siálico. Steve Rosen y sus colegas demostraron que el tratamiento con
sialidasa de las secciones de ganglios linfáticos de rata anulaba la unión de los linfocitos a las vénulas endoteliales
altas. Esta fue la primera demostración de la participación de los glucanos en el reconocimiento por lo que resultó ser
la familia de receptores vasculares selectina (verCapítulo 31 ).
En 1972, Tim Hardingham y Helen Muir demostraron que el hialuronano podía agregar proteoglicanos de cartílago.
Los estudios realizados por Vincent Hascall y Richard Heinegard en 1974 documentaron que existe una unión
específica entre el hialuronano, la parte globular amino-terminal del proteoglicano y una proteína de enlace (ver
Capítulo 15 ). A fines de la década de 1980, se observó que la secuencia de aminoácidos primaria de una proteína
podía usarse para predecir las propiedades de reconocimiento de glicanos de las proteínas (ver más abajo). Esto
condujo al reconocimiento de las propiedades de unión a hialuronano de CD44 y la predicción correcta de que las
selectinas reconocerían los carbohidratos. Más recientemente, también se descubrió un sistema de eliminación
específico que reconocía los residuos sulfatados de N -acetilgalactosamina en las hormonas de la glicoproteína
hipofisaria (verCapítulo 28 ). Además, el descubrimiento de la unión dependiente del ácido siálico por la molécula de
células B CD22 y la clonación del sialoadhesin del receptor dependiente del ácido siálico de macrófagos llevaron a la
identificación de otra nueva familia de lectinas (las Siglecs), que pertenecen a la inmunoglobulina. superfamilia
(lectinas tipo I; véase el capítulo 32 ). Más recientemente, se han descubierto varias lectinas dentro del propio retículo
endoplásmico (ER), vía de los hongos, en la que se produce la biosíntesis de glicanos (ver Capítulo 36 ).
Proteínas de unión a glicosaminoglicanos sulfatados

Como se mencionó anteriormente, un gran grupo de libras esterlinas que desafían la clasificación basada en datos de
secuencia o estructura general son aquellos que reconocen los glicosaminoglicanos sulfatados como la heparina, el
sulfato de condroitina y el sulfato de dermatán (vea el Capítulo 35).). El ejemplo mejor estudiado es la interacción de
la heparina con la antitrombina. La heparina fue descubierta en 1916 por un estudiante de medicina llamado Jay
McLean, pero no fue hasta 1939 que se demostró que la heparina era un anticoagulante en presencia de un cofactor de
heparina, que luego se identificó como antitrombina en los años cincuenta. La interacción de la antitrombina y la
heparina depende de los residuos de aminoácidos cargados positivamente específicos proporcionados por dos hélices
α en la antitrombina, que se unen a una secuencia de pentasacáridos específica de estructura inusual dentro de una
cadena de heparina. La mayoría de las otras proteínas de unión a glicosaminoglicanos sulfatados tienen grupos de
residuos cargados positivamente dispuestos a lo largo de la superficie de la proteína. Muchas de estas proteínas
también pueden interactuar con los glicosaminoglicanos sulfatados de manera más flexible, es decir, no siempre
muestran un alto nivel de especificidad como el demostrado por la antitrombina. Sin embargo, en la mayoría de los
casos, la secuencia real de azúcares sulfatados requerida para la función biológica es desconocida, dejando abierta la
posibilidad de que secuencias específicas medien en la formación de complejos de orden superior, por ejemplo, entre
un ligando y su receptor. En muchos casos, el glicosaminoglicano sulfatado actúa como una plantilla para la
homooligomerización o para la aproximación de dos proteínas.
CLASIFICACIÓN DE LECTINAS BASADAS EN SECUENCIA Y HOMOLOGÍA

ESTRUCTURAL
Las primeras clasificaciones provinieron del campo de la lectina de la planta y se basaron en las secuencias de
glicanos a las que se unieron mejor (p. Ej., Lectinas de unión a β-galactosido). Solo con el advenimiento de la
clonación molecular surgió una clasificación más consistente basada en la homología de la secuencia de aminoácidos
y la relación evolutiva. La primera clasificación de este tipo fue propuesta por Kurt Drickamer utilizando algunos
motivos de secuencia de aminoácidos altamente conservados en los CRD de dos grupos de lectinas. Un grupo
requería calcio para el reconocimiento y, por lo tanto, los miembros se llamaban lectinas de tipo C; el otro grupo
requirió tioles libres para la estabilidad y los miembros se denominaron lectinas de tipo S (más tarde se les cambió el
nombre de galectinas, ya que no todas eran dependientes del tiol). Mientras tanto, las dos lectinas que reconocieron a
Man-6-P fueron secuenciadas y resultaron ser homólogas pero distintas de todas las demás, justificando su
designación como lectinas tipo P. Aunque algunas clases de lectinas, como el tipo P y las galectinas, parecen
reconocer una sola clase de azúcares (Man-6-P y β-galactósidos, respectivamente), otras como las lectinas tipo C
reconocen una variedad de moléculas que Compartir solo un módulo de proteínas de lectina en común.La figura 26.1
muestra estructuras genéricas de varias de estas clases de lectinas. Con la disponibilidad de los datos de secuencia y
las estructuras cristalinas, también fue posible clasificar las lectinas de la planta en varios grupos distintos (ver Tabla
26.2 ). Curiosamente, resulta que varios de estos grupos tienen una similitud estructural o de secuencia con las
lectinas de animales, lo que revela cuán evolutivamente antiguos son estos CRD.
Un gran avance se produjo cuando la clonación independiente de tres receptores de adhesina vascular homólogos
reveló un motivo de lectina de tipo C amino-terminal común; estas tres moléculas eventualmente resultaron ser las
selectinas (ver Capítulo 31 ). Esta fue la primera vez que el reconocimiento de glicanos se predijo sobre la base de la
secuencia de aminoácidos primaria de una proteína clonada, validando el concepto de clasificación basado en la
homología de secuencia. La clonación de una variedad de lectinas solubles circulantes también condujo al
reconocimiento de un subconjunto de lectinas de tipo C designadas como la "familia de las colectinas". Además, dos
lectinas que se unen a Ca ++ (calexina y calcireticulina) no están relacionadas con la C tipo de lectinas (no todas las
Ca ++(las lectinas requeridas son lectinas de tipo C), y reconocen específicamente los residuos de glucosa en las
glucoproteínas recién sintetizadas (ver Capítulo 36 ).
Los estudios realizados en la década de 1990 también revelaron que los miembros de la superfamilia de
inmunoglobulinas pueden reconocer los carbohidratos, lo que lleva a un nuevo grupo de lectinas tipo I (ver Capítulo
32 ). Un subgrupo de estas moléculas, que reconoce específicamente los ácidos siálicos, ha sido designado como
"Siglecs" (para lectinas de la superfamilia de inmunoglobulina que reconocen el ácido siálico) (ver Capítulo 32).
Estos y otros grupos generales se basan principalmente en homologías de secuencia y probable relación evolutiva e
incluyen la mayoría de las lectinas de animales conocidas. Sin embargo, muchos otros no muestran ninguna
homología de secuencia obvia o relaciones evolutivas. Por ejemplo, una clase de lectinas solubles circulantes
evolutivamente muy antiguas llamadas pentraxinas son reconocibles no tanto por las homologías de secuencia
primaria, sino por una organización estructural pentamericana consistente y un papel en la respuesta inmune primaria
del huésped.
En la actualidad, no existe una única clasificación universalmente aceptada de lectinas. La Tabla 26.2 resume las
lectinas actualmente conocidas en dos categorías y hace algunas sugerencias para nombrar algunos de los grupos en la
categoría I, que se caracterizan por homologías de secuencia o relaciones evolutivas. Al igual que con todos los
problemas de nomenclatura, será responsabilidad de los investigadores dentro de los campos relevantes comunicarse
entre ellos y decidir si estas sugerencias son aceptables.
Como se mencionó anteriormente, las proteínas de unión a glicosaminoglicanos no pueden clasificarse según los
orígenes evolutivos compartidos, ya que parecen haber evolucionado en su mayoría por evolución convergente. La
Tabla 16.8 en el Capítulo 16 presenta una lista limitada de ejemplos de estos tipos de GBP. Para más detalles, ver el
Capítulo 35 .
NATURALEZA DE LAS INTERACCIONES GLICANAS

Se han determinado varias estructuras cristalinas de GBP con sus ligandos afines, lo que permite una comprensión de
estas interacciones en el nivel de resolución atómica (consulte el Capítulo 27 para obtener detalles). Estos se pueden
dividir en dos grupos generales: aquellos que involucran cadenas de glicosaminoglicanos sulfatados (en su mayoría
mediados por arreglos ordenados de contactos de carga superficial; ver Capítulo 35 ) y aquellos que involucran otras
clases de glicanos (por ejemplo, N y O-glicanos). Han surgido varios principios sobre el último grupo de interacciones
glicano-proteína. En primer lugar, los sitios de unión para glicanos de bajo peso molecular son de relativamente baja
afinidad ( K dvalores en el rango micromolar alto a bajo milimolar) y comprenden indentaciones superficiales en la
superficie de las proteínas. En segundo lugar, la selectividad se logra principalmente a través de una combinación de
enlaces de hidrógeno (que involucran a los grupos hidroxilo de los azúcares) y mediante el embalaje de van der Waals
de la cara hidrofóbica de los anillos de monosacáridos contra las cadenas laterales de aminoácidos aromáticos. En
tercer lugar, se puede lograr una mayor selectividad y una mayor afinidad mediante contactos adicionales entre el
glucano y la proteína, a veces con la unión de moléculas de agua o cationes divalentes. Finalmente, la región real de
contacto entre el sacárido y el polipéptido generalmente involucra solo de uno a tres residuos de monosacáridos,
aunque hay muchas excepciones a esta observación. Como consecuencia de todo lo anterior, estos sitios de unión a
lectina tienden a ser de afinidad relativamente baja, Aunque pueden exhibir alta especificidad. La capacidad de tales
sitios de baja afinidad para mediar interacciones biológicamente relevantes en el sistema intacto, por lo tanto,
generalmente requiere multivalencia. Las proteínas de unión a glucosaminoglucanos difieren de otras libras esterlinas
en que la unión generalmente involucra cinco o más residuos de azúcar. En algunos casos, la afinidad puede ser
bastante alta (Valores de K d en rango nanomolar a micromolar), pero la especificidad en términos de secuencia lineal
de residuos sulfatados a menudo es relajada.
MUCHAS PROTEÍNAS VINCULANTES A GLICAN SON FUNCIONALMENTE

MULTIVALENTES
Hasta la década de 1990, se descubrió que todas las lectinas de plantas y animales descubiertas eran naturalmente
multivalentes, ya sea por su estructura multisubunit definida o por tener múltiples sitios de unión a carbohidratos
dentro de un único polipéptido. De hecho, el aumento de la avidez generada por la unión multivalente de sitios únicos
de baja afinidad parece ser un mecanismo común para optimizar la función de la lectina en la naturaleza, y una
definición tradicional para una lectina fue "una proteína multivalente de unión a carbohidratos que no es un
anticuerpo". Notable las excepciones a esta regla general son las selectinas, que tienen un solo sitio de CRD dentro de
sus dominios de polipéptidos extracelulares (ver Capítulo 31 ). La misma situación se aplica a los Siglecs (ver
Capítulo 32 ) y a muchas proteínas de unión a glicosaminoglicanos (verCapítulo 35 ). Sin embargo, en estos casos,
estas moléculas pueden volverse funcionalmente multiméricas por asociación no covalente y agrupamiento en las
superficies celulares. Dado que muchas lectinas pueden funcionar como moléculas de señalización, su multivalencia
puede promover la reticulación de receptores de superficie celular relevantes y puede ser necesaria para la
señalización. Si la unión biológicamente significativa por cualquier lectina vegetal o animal puede surgir de una
interacción estrictamente monovalente sigue siendo un problema difícil de abordar. También es de destacar que una
sola lectina puede llevar múltiples sitios de unión para múltiples ligandos; por ejemplo, ahora se sabe que el receptor
de manosa de macrófagos se une no solo a los mananos, sino también a través de un CRD distinto a los residuos de
GalNAc 4-O-sulfated de las hormonas de la glicoproteína pituitaria.
DEFINICIÓN DE LIGANDOS NATURALES PARA PROTEÍNAS DE UNIÓN A GLICANOS

A pesar de que se descubrieron primero, se sabe muy poco acerca de los ligandos intrínsecos naturales para las
lectinas de plantas. De hecho, hasta la fecha, el único ejemplo definitivo es el del reconocimiento de los factores
Rhizobium Nod por las lectinas de LNP (lectina-nucleótido fosfohidrolasa) (ver Capítulo 37 ). Por otro lado, las
lectinas de plantas reconocen muchos glicanos animales o procarióticos con un alto grado de especificidad (véanse los
capítulos 28 , 29 , 31 y 45).), y algunos (pero no todos) tienen propiedades tóxicas. Esto sugiere que algunas lectinas
de plantas probablemente se desarrollaron para protegerse contra otras especies y / o por motivos de beneficio mutuo
(simbióticos). Los detalles sobre los ligandos naturales para lectinas animales se pueden encontrar en otros capítulos
de este volumen.
A pesar de su especificidad, los monosacáridos o pequeñas unidades de oligosacáridos tienden a ser inhibidores
débiles de las interacciones de la lectina. Los ligandos naturales para la mayoría de las lectinas son típicamente
glucoconjugados complejos que transportan conjuntos agrupados de carbohidratos afines o estructuras únicas de
glicanos, cooperando así con los sitios de unión a lectina agrupados para generar una unión de alta avidez, que se ve
reforzada por los efectos del transporte de masas (altas concentraciones locales de ligandos). En algunos casos (por
ejemplo, las selectinas), la naturaleza de este agrupamiento no se define fácilmente, y la cooperación con otros
aspectos del polipéptido subyacente puede ser necesaria para generar una unión óptima. Por ejemplo,Motivo x
adyacente a un péptido rico en residuos ácidos y tirosinas sulfatadas (ver Capítulo 31 ). En parte por esta razón, es
común ver los nombres del esqueleto del polipéptido subyacente utilizado para definir la naturaleza de un ligando, por
ejemplo, "PSGL-1 es el ligando para la selectina P". Sin embargo, debe reconocerse que a menos que está
correctamente glicosilado o modificado de otro modo (por ejemplo, sulfatado), el polipéptido PSGL-1 no es en sí el
ligando. Típicamente, estos polipéptidos son simplemente portadores de los ligandos verdaderos para las lectinas, que
se componen de combinaciones de unidades de glicano.
Las lectinas recombinantes que se usan a menudo para identificar ligandos biológicos potenciales suelen ser de
estructura multimérica o se presentan en matrices agrupadas multivalentes en complejos solubles o en soportes sólidos
(ver capítulos 45 y 48 ). Por lo tanto, aunque se puede encontrar que una variedad de moléculas se unen a una lectina
recombinante dada de una manera dependiente de la glicosilación, solo algunos de estos "ligandos" pueden estar
realmente involucrados en la mediación de interacciones biológicamente significativas. El desafío entonces es
determinar la diferencia entre lo que puede unirse a una lectina recombinante en un experimento in vitro y lo que
realmente haceSe unen a la lectina nativa de una manera biológicamente relevante in vivo. De hecho, el término
"ligando" probablemente debería reservarse para este último tipo de estructuras biológicamente relevantes. También
debe tenerse en cuenta que los ligandos naturales de algunas lectinas de animales pueden estar presentes
principalmente en invasores extranjeros. Por ejemplo, la proteína de unión a manano soluble circulante puede servir
para unir y opsonizar (marcar para fagocitosis) microorganismos que soportan altas densidades de manosa, como las
levaduras y otros hongos. Todas estas cuestiones se tratan con más detalle en los capítulos 27 - 35 .
Una variación más compleja es el concepto de un "parche de sacárido agrupado" (CSP), que es generado por un
péptido que contiene múltiples glucanos muy espaciados. Los glucanos libres en solución o en sitios de unión de
péptidos únicos tienen una libertad de movimiento significativa en un ambiente acuoso. Por lo tanto, las lectinas que
reconocen las cadenas lineales de glicano lo hacen capturando y "congelando" una de las muchas posibles
conformaciones de solución del glicano. Sin embargo, los glucanos agrupados estrechamente (por ejemplo, O-
glucanos en mucinas o glicosfingolípidos agrupados en balsas de superficie celular) tienen menos movilidad. Tal
agrupación de glicanos comunes podría presentar CSPs poco comunes, generados por múltiples glucanos lo
suficientemente separados para restringir su movimiento y juntos podrían formar un epítopo único, quizás ayudado o
estabilizado por las interacciones peptídicas con los glucanos adyacentes. La liberación de los glicanos de la columna
vertebral del polipéptido daría lugar a una pérdida completa de reconocimiento por parte de la lectina. Hay ejemplos
de anticuerpos y enzimas cuyas especificidades no pueden explicarse por el reconocimiento de una sola cadena de
glicanos y que probablemente reconocen dichos CSP. El reconocimiento de selectina de mucinas de carcinoma
heterogéneo y algunas características de los fenómenos de reconocimiento de lectina de plantas también
probablemente se explican por los CSP. Sin embargo, este concepto ha sido más difícil de visualizar y definir a escala
de resolución atómica. El reconocimiento de selectina de mucinas de carcinoma heterogéneo y algunas características
de los fenómenos de reconocimiento de lectina de plantas también probablemente se explican por los CSP. Sin
embargo, este concepto ha sido más difícil de visualizar y definir a escala de resolución atómica. El reconocimiento
de selectina de mucinas de carcinoma heterogéneo y algunas características de los fenómenos de reconocimiento de
lectina de plantas también probablemente se explican por los CSP. Sin embargo, este concepto ha sido más difícil de
visualizar y definir a escala de resolución atómica.
BIOSÍNTESIS, TRÁFICO Y REGULACIÓN DE PROTEÍNAS VINCULANTES A GLICAN

Desde un punto de vista funcional, vale la pena considerar las libras esterlinas en dos clases físicas: soluble y unido a
membrana. Las LBP ligadas a la membrana celular tienen más probabilidades de estar involucradas en la endocitosis,
la adhesión celular o la señalización celular y permanecer confinadas al tipo de célula de su síntesis original. Por otro
lado, las libras solubles son capaces de difundirse localmente en los tejidos y / o entrar en la circulación sanguínea.
Aunque es útil en términos funcionales, este tipo de clasificación física se confunde con dos problemas: primero,
algunas libras esterlinas que comienzan como proteínas unidas a la membrana pueden desprenderse proteolíticamente
en el líquido extracelular. En segundo lugar, los GBP solubles pueden adherirse a las superficies celulares o matrices a
través de sus sitios de unión a glucanos. Figura 26.2indica algunos ejemplos de estas relaciones y la naturaleza de las
posibles interacciones con ligandos naturales, que, a su vez, también pueden ser solubles o unidas a la membrana.
Todas las lectinas unidas a membrana y muchas solubles se sintetizan en ribosomas unidos a ER y se envían a sus
destinos finales a través de la vía ER-Golgi. Así, las libras esterlinas en sí mismas son a menudo glicoproteínas. Sin
embargo, un subconjunto significativo de GBP solubles (galectinas, factores de crecimiento que se unen a la heparina
y algunas citoquinas) se sintetizan en los ribosomas libres del citoplasma y luego se envían directamente al exterior de
la célula mediante un mecanismo aún poco conocido. Esto tiene sentido funcional, ya que varias de estas lectinas
pueden reconocer intermedios biosintéticos que ocurren en la vía de Golgi-ER (por ejemplo, galactósidos y
oligosacáridos con alto contenido de manosa). La elusión de la vía convencional de secreción puede permitir que estas
moléculas eviten interacciones prematuras no deseadas con ligandos potenciales que se sintetizan dentro de la misma
célula.
Algunos genes GBP se expresan de forma constitutiva, mientras que otros se inducen por activación génica en
circunstancias biológicas específicas. La E-selectina es un buen ejemplo de una lectina que está regulada
transcripcionalmente y expresada por células endoteliales solo después de la activación por mediadores inflamatorios
(ver Capítulo 31).). Muchas lectinas son reguladas post-traduccionalmente o después de la secreción. Por ejemplo,
algunos miembros de la familia galectina de GBP son sensibles al estado redox del ambiente y pueden permanecer
activos solo en el entorno reductor del citoplasma. Al entrar en el entorno oxidante del espacio extracelular, deben
unirse a los ligandos o inactivarse progresivamente. Otra forma de regulación ocurre cuando la lectina se une a
cadenas de azúcar presentes en la misma molécula o la misma superficie celular y, por lo tanto, se vuelve
funcionalmente inactiva (por ejemplo, los Siglecs, donde los ligandos que contienen ácido siálico de la misma
superficie celular pueden restringir la disponibilidad de los sitios de unión de lectina a los ligandos externos) (ver
Capítulo 32). Algunas lectinas unidas a la membrana también se internalizan al unirse a los ligandos, y se suministran
a compartimentos ácidos internos (endosomas). La carga puede liberarse, lo que permite que algunos de los receptores
se vuelvan a reciclar a su ubicación original, por ejemplo, el receptor de manosa 6-fosfato. En algunos casos, la
lectina se transfiere al lisosoma, donde sufre una degradación.
OTRAS LECTURAS
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Ein giftiges Ferment aus den Samen von Ricinus communis L. und einigen anderen Euphoribiaceen.
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Figuras
FIGURA 26.1
Ejemplos esquemáticos de los principales tipos de lectinas animales, basadas en la estructura de la proteína. Se
muestran ejemplos de algunas de las principales familias. El énfasis está en la estructura del dominio extracelular
y la topología. A continuación se muestran los dominios de unión a carbohidratos (CRD) definidos: (CL) lectina
CRD de tipo C; (GL) lectina de tipo S CRD; (MP) lectina tipo P CRD; (IL) tipo I lectina CRD. Otros dominios
son (EG) dominio similar a EGF; (IG2) dominio de conjunto C2 de inmunoglobulina; (TM) región
transmembrana; y (C3) complemento reglamentario repetido. El número de dominios subyacentes a la CRD puede
variar entre los miembros de la familia.
FIGURA 26.2
Posibles mecanismos de regulación de una lectina animal por ligandos afines. Los ligandos potenciales pueden
estar en la superficie celular y / o en glicoproteínas solubles (incluidas las cadenas de azúcar unidas a la lectina).
Como se discutió en el texto, el "ligando" representado en esta caricatura puede ser una simple secuencia de
glicano lineal o terminal o un motivo muy complejo que incluye más de un monosacárido y / o componentes
adicionales. Las interacciones directas entre células podrían ocurrir entre las células con lectina positiva ( A ) o
entre las células con lectina positiva y otros tipos de células que tienen ligandos afines ( B ). Los ligandos de
glicoproteínas solubles podrían interactuar directamente con las células positivas para lectina ( C ), puente entre
dos de dichas células ( D), o inhibir las interacciones célula-célula que involucran a la lectina ( E ). La expresión
de ligandos en células con lectina positiva podría inactivar la función de la lectina mediante interacciones inter- o
intramoleculares ( F ).
Mesas
TABLA 26.1
Comparación de las dos clases principales de proteínas de unión a glicanos
a b
Lectinas Proteínas de unión a glucosaminoglucanos
Orígenes evolutivos si (dentro de cada grupo) no
compartidos
Características si (dentro de cada grupo) no
estructurales
compartidas.
Definición de a menudo típico para cada grupo parche de residuos de aminoácidos básicos
residuos AA
implicados en la
unión.
Tipo de glicanos N-glicanos, O-glucanos, glicosfingo- diferentes tipos de glicosaminoglicanos sulfatados
reconocidos lípidos (algunos también reconocen los
glicosaminoglicanos sulfatados)
Localización de Típicamente en secuencias en los extremos Típicamente en secuencias internas a una cadena
residuos afines en externos de las cadenas de glicano extendida de glicosaminoglicanos sulfatados
glucanos.
Especificidad para Estereoespecificidad alta para estructuras a menudo reconocen una gama de estructuras
glicanos específicas de glucanos. relacionadas con glicosaminoglicanos sulfatados
reconocidos.
Afinidad de enlace a menudo bajo Alta avidez generada por a menudo moderado a alto
de sitio único multivalencia.
Valencia de sitios multivalencia común (ya sea dentro de la a menudo monovalente
de unión estructura nativa o por agrupación)
Subgrupos Lectinas tipo C, galectinas, lectinas tipo P, proteínas de unión al sulfato de heparano,
lectinas tipo I, lectinas tipo L, lectinas tipo proteínas de unión al sulfato de condroitina,
R, etc. proteínas de unión al sulfato de dermatán
Tipos de glicanos pueden ser similares (p. ej., galectinas) o La clasificación en sí se basa en el tipo de cadena
reconocidos dentro variables (p. ej., lectinas de tipo C) de glicosaminoglicano reconocida
de cada grupo.
Modificado de Varki A. y Angata T. 2006. Glycobiology 16: 1R – 27R.

una Hay otras proteínas animales que reconocen a los glucanos de manera similar a una lectina y no parecen caer en una de las clases bien
reconocidas (por ejemplo, varias citoquinas).
segundo Las proteínas de unión a hialuronano (HA) (hialoherinas) se encuentran entre estas dos clases. Por un lado, algunas (pero no
todas) de las hialoherinas tienen un origen evolutivo compartido. Por otro lado, el reconocimiento implica regiones internas de
HA, que es un glicosaminoglicano no sulfatado.
TABLA 26.2
Una clasificación general de las lectinas y proteínas similares a la lectina.
Categoría I: familias de lectinas definidas con similitudes de secuencia estructural y / o evolutiva a

Lectinas de prisma β: relacionadas con Jacalin (¿tipo B?)
Lectinas de tipo C (p. Ej., Lectinas dependientes de calcio tales como selectinas, colectinas, etc.)
fucolectinas de anguila (tipo E?)
ficolinas: lectinas que contienen fibrinógeno / dominio de colágeno (¿tipo F?)
Lectinas de ajo y campanillas y proteínas relacionadas (tipo G?)
galectinas (antes lectinas tipo S)
Proteínas de unión a hialuronano o hialdherinas (tipo H?)
Lectinas tipo I: miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas, incluida la familia Siglec
Lectinas de ameba: Jacob y las proteínas de unión a quitina relacionadas (¿tipo J?)
Lectinas de tipo L, lectinas de semillas de leguminosas vegetales, ERGIC-53 en la vía ER-Golgi, familia de
calnexina
Lectinas de tipo M: lectinas relacionadas con α-manosidasa (p. Ej., EDEM)
Fosfohidrolasas de nucleótido de lectina de tipo N (LNP) con dominios de unión a glicanos y apyrasa
Tipo P (es decir, receptores de manosa-6-fosfato)
R-tipo (por ejemplo, ricina, otras lectinas de plantas, GalNAc-SO 4 receptores)
taquicectinas de cangrejo de herradura Tachypleus tridentatus (tipo T?)
lectinas del dominio de haevina (p. ej., aglutinina de germen de trigo, haevina, etc.) (¿Tipo W?)
Lectinas / eglectinas de huevo de Xenopus (tipo X?)
Categoría II: proteínas similares a lectinas sin una clasificación evolutiva establecida
algunas anexinas
pentraxinas con estructura de dominio pentavalente
algunos dominios de laminina G, que reconocen glucanos en α-distroglicano
CD11b / CD18 (β3-integrina, CR3) reconoce glucanos fúngicos y residuos de GlcNAc expuestos en
glicoproteínas
el factor H del complemento, reconoce los ácidos siálicos de la superficie celular como "self"
factor de necrosis tumoral-α, se une a la oligomanosa N-glicanos
Las interleucinas IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6 e IL-7 se unen a varios glicanos
la anfoterina se une a los N-glicanos carboxilados
una La categoría I incluye a todas las familias de lectinas con nombres generalmente aceptados (por ejemplo, tipo C y tipo R). Además,
los signos de interrogación (por ejemplo, ¿F-type? Y X-type?) Indican nombres sugeridos para otras familias. La aceptación final de
los últimos términos requerirá un consenso entre los científicos que estudian a cada familia respectiva.
Copyright © 2009, The Consortium of Glycobiology Editors, La Jolla, California.

ID de estantería: NBK1923 PMID: 20301249

Capítulo 26 Descubrimiento y Clasificación de Las Proteínas de Unión A Glicano

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4/7/2019 Descubrimiento y clasificación de las proteínas de unión a glicano - Essentials of Glycobiology - NCBI Bookshelf

Estantería NCBI. Un servicio de la Biblioteca Nacional de Medicina, Institutos Nacionales de Salud.

Capítulo 26 Descubrimiento y clasificación de las proteínas de unión a

Ajit Varki , Marilynn E Etzler , Richard D Cummings y Jeffrey D Esko .

RECONOCIMIENTO GLICANO POR LAS PROTEÍNAS: UNA CLAVE PARA LA

DOS CLASES PRINCIPALES DE PROTEÍNAS DE UNIÓN A GLICANAS: LECTINAS Y

DESCUBRIMIENTO E HISTORIA DE LAS LECTINAS

Lectinas virales (hemaglutininas)

Lectinas Bacterianas (Adhesinas Y Toxinas)

Proteínas de unión a glicosaminoglicanos sulfatados

CLASIFICACIÓN DE LECTINAS BASADAS EN SECUENCIA Y HOMOLOGÍA

NATURALEZA DE LAS INTERACCIONES GLICANAS

MUCHAS PROTEÍNAS VINCULANTES A GLICAN SON FUNCIONALMENTE

DEFINICIÓN DE LIGANDOS NATURALES PARA PROTEÍNAS DE UNIÓN A GLICANOS

BIOSÍNTESIS, TRÁFICO Y REGULACIÓN DE PROTEÍNAS VINCULANTES A GLICAN

Modificado de Varki A. y Angata T. 2006. Glycobiology 16: 1R – 27R.

Categoría I: familias de lectinas definidas con similitudes de secuencia estructural y / o evolutiva a

Copyright © 2009, The Consortium of Glycobiology Editors, La Jolla, California.

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