UNIDAD 3 CLASE 1 ANTIHISTAMÍNICOS
regule cualquiera de estos 4 receptores es un
ANTIHISTAMÍNIOS
Su mecanismo de acción es inhibir competitivamente a
los receptores de histamina, no existe en la actualidad
ningún fármaco que inhiba directamente a la histamina.
El primer antihistamínico-H1 que se descubrió fue el
piperoxan. El descubrimiento fue realizado por Jeff
Forneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por
desarrollar un modelo animal para la anafilaxis. Bovet
ganó el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1957
por este hallazgo. El piperoxan aparte de ser
antihistamínico, tenía una actividad colinérgica
importante, por lo que no se utilizó en humanos.
La histamina es un derivado de la histidina, se produce
en la mayoría de los tejidos, pero principalmente en las
células conjuntivales (tejido conectivo), SNC, fibras
nerviosas cardiovasculares y piel (en eosinófilos y
basófilos)
La histamina funciona de varias formas, ya sea en
respuesta alergénica, cuando hay Rush o goteo nasal está
relacionado directamente con eso, pero eso también se
puede generar de manera regulada, ejemplo clásico es
en las células enterocromafines al nivel de la zona
parietal del estómago donde nosotros podemos liberar
histamina de manera lenta y pausada; y es dependiente
de la cantidad de alimento que hay en el medio. Lo que
se quiere decir es que nuestro cuerpo tiene muchas
maneras de regular la histamina, pero como nosotros
tenemos que tratar patologías asumimos que se debe
contrarrestar.
Existen 4 tipos de receptores de la histamina, estos
medicamentos lo que hacen es inhibir al receptor de la
histamina, no es que sean antihistamínicos como tal, y lo
otro que hacen, ser inhibidores competitivos reversibles
o sea a medida que aumenta la concentración de
histamina va apareciendo nuevamente la patología
inicial. Entonces 4 tipos de receptores H1, H2, H3, H4 y
cuando normalmente, en la jerga médica, habla de
antihistamínicos todos asumen que son los receptores
H1 pero en estricto rigor cualquier medicamento que
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antihistamínico.
El receptor H1 se encuentra en los basófilos, mastocitos,
en la parte bronquial, muscular liso y cardiaco. El
receptor H2 en células enterocromafines, basófilos y
mastocitos también, pero no es importante a nivel
gastrointestinal. H3 y H4 no se conoce bien su
funcionamiento, pero se sabe que H3 está relacionado
con la vía respiratoria y digestiva, y H4 con las células
hematopoyéticas, basófilos y mastocitos, pero que
además H3 y H4 están asociadas a neuronas
presinápticas, por lo tanto, serian reguladores de la
respuesta histamínica.
La histamina además de ser un opioide a nivel sistémico
también actúa como un neurotransmisor a nivel central,
por lo tanto, se cree que H3 y H4 estarían relacionados
con la regulación de la actividad central de la histamina.
Se hablará de H1 y H2 porque, ya que, primero existen
medicamentos que regulan, pero para 4 no existe ni un
medicamento, y en chile no se venden contra H3 por lo
que no se verán medicamentos contra H3.
A modo de resumen, se decía que cuando teníamos una
respuesta alergénica el IgE activaba a las células
mastocíticas y estas a su vez aumentaban el PKA,
activando las cascadas de señalización intracelular,
generando aumento flujo de calcio, generando a su vez
que las vesículas de histamina se liberen.
Hay dos maneras de liberar histamina dependiendo de la
explosión de la IgE (a nivel de mastocito) una es
citotóxica, o sea que la célula se sacrifica y libera todas
las vesículas de histamina que tiene, y la 2da es
controlada donde la vesícula se moviliza a la membrana
y libera su contenido (a nivel de mastocito).
Cuando se tiene una respuesta alergénica, el IgE activaba
a las células mastocíticas y estas aumentaban la cascada
de señalización intracelular, aumentando el flujo de
calcio y esto generaba a su vez que las vesículas de
histaminas la liberaran.
Hay dos maneras de liberar histamina, dependiendo de
la explosión de las IgE.
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UNIDAD 3 CLASE 1 ANTIHISTAMÍNICOS
- Citotóxica: la célula se sacrifica y libera todas las
vesículas de histamina que tiene.
- Controlada: la vesícula se moviliza hacia la
membrana y libera su contenido.
La célula tiene la capacidad, mediante los 2dos
mensajeros, de modificar el DNA y producir un aumento
en la producción de la histamina descarboxilasa, enzima
que mueve la histidina a histamina.
Los antihistamínicos cubren la sintomatología.
TEST DE HISTAMINA
En un mundo ideal, antes de dar antihistamínicos, hay
que evaluar cuál es la producción de histamina del
paciente, para saber cómo inhibir al receptor. Para esto
es la prueba.
Son marquitas, donde se administra por la vía
subcutánea, diferentes agentes que pudiesen generar
una reacción tipo IgE en el paciente. En primera instancia
se pone histamina, para saber cuál es el prurito y edema
máximo que se produce en ese paciente. Sobre esto se
saca la reacción ante todos los otros agentes alergénicos
y saber cuánto IgE se está produciendo.
MODALIDADES:
- Alimentaria: chocolate, plátano, etc.
- Ambiental: polen, pelo de gato, etc.
- Precipitado grueso: mercurio, arsénico, etc.
Todos respondemos a la histamina (“lo normal”) pero
esto debería ser contenido tanto temporal como
espacial.
Como la histamina tiene receptores periféricos a nivel de
los vasos produce una vasodilatación importante. Por lo
tanto, lo primero que se observa cuando uno estimula la
histamina es un aumento de volumen en el tejido (se
edematiza) y además, se separan las capas de la piel, la
finalidad de esto es preparar a la piel para que entren los
leucocitos pero como esto es alergénico los leucocitos no
reciben ningún tipo de señal y por lo tanto nunca llegan
a la zona de inflamación y nos quedamos solo con el
prurito, edema, escozor y el enrojecimiento; y no
FARMACOLOGÍA 2019
aparece toda la respuesta secundaria inmunitaria, y es
por eso que es importante tratar todas las patologías
relacionadas con las alergias.
ANTIHISTAMINICOS H1
H1 de primera, segunda y tercera generación:
PRIMERA GENERACIÓN:
Son los primeros que se crearon posterior al
descubrimiento del piperoxan:
• Defenhidramina
• Dimenhidrinato
• Prometazina
• Clorfenamina
Son potentes antagonistas H1, tienen una actividad
anticolinérgica y además tienen una actividad
antidopaminérgica. Por lo tanto, sus efectos adversos
son: sueño (vía DOPA), xerostomía (efecto
anticolinérgico).
Producto de que estos medicamentos tenían muchos
efectos adversos se comenzó a trabajar con un nuevo
grupo que corresponde a la:
SEGUNDA GENERACIÓN:
• Loratadina
• Cetirizina
TERCERA GENERACIÓN
• Desloratadina
• Levocetirizina
Estos últimos son enantiómeros de los de segunda
generación y la única finalidad que tienen es aumentar
su acción H1 disminuyendo su acción colinérgica y
dopaminérgica, tienen mucho menos efectos adversos.
Estos tienen mucha acción anticolinérgica, de hecho, no
deberían inducir el sueño a concentraciones terapeutas,
solo a concentraciones altas, pero si pueden producir
una leve somnolencia. Por eso toda esta familia de
medicamentos no se debería administrar a pacientes que
consumen alcohol o pacientes que consumen inhibidores
del SNC o pacientes que conducen maquinarias.
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UNIDAD 3 CLASE 1 ANTIHISTAMÍNICOS
ANTIHISTAMINICOS H2
Después se tienen los Antihistamínicos H2. De los que se
venden en Chile solo son tres que son: Famotidina,
Ranitidina y Cimetidina. Tienen acción GI por eso se
verán solo por su acción H2 y no deberían tener acción a
nivel terapéutico H1. A nivel terapéutico, si se consume
más es esperable que aparezcan los efectos adversos.
PRIMERA GENERACIÓN
DIFENHIDRAMINA
Que antiguamente era conocida como Benadryl,
actualmente el benadryl no está en chile y se encontrará
IVAREST (crema).
¿Porque está prohibido su uso en Chile?, porque es un
depresor fuerte a nivel del SNC y la gente lo usaba como
inductor del sueño, y podía producir accidentes si era
tomado como antihistamínico, por lo que fue probado.
Se administra por VO, IV e IM. Todos los antihistamínicos
tienen una vida media aprox que va de 2-8 horas. Cada 6
horas se volvía a administrar el medicamento. Como era
un inductor del sueño potente, se administraba en las
noches.
¿Dónde se debería usar? en rinitis, alergias y urticarias.
Como en la actualidad solo existe en cremas nos
evitamos la aparición de efectos adversos de la IV, los
cuales eran alucinaciones, ataxia, convulsiones y
taquicardia. Los RAMs están relacionados con el efecto
inductor del sueño. La otra opción de los hipnóticos son
drogas fuertes, este es la única que como tiene NH no
tiene acción sobre GABA, es más suave. Este es el más
fuerte hipnótico, y después empiezan a disminuir, ya se
verá la clorfenamina.
DIMENHIDRINATO
Es también anticolinérgico, anti dopaminérgico y además
por su actividad central de le considera antivertiginoso.
este medicamento también se utiliza para lo que está
relacionado con la fiebre, la rinitis, pero su mejor uso acá
en Chile es que ayuda a mejorar el jetlag (cambio de
horario) o los cambios bruscos en los aviones a pesar de
FARMACOLOGÍA 2019
que no es su función principal, sino que es su función
colinérgica y dopaminérgica.
En general también es un medicamento relativamente
fuerte, existe por la vía oral y por la vía intravenosa e
intramuscular y una vida media de 4 horas.
Cuando la persona va a viajar, lo debe consumir como
media hora antes de subirse al avión y pueda relajarse y
subir al avión sin sentir vértigo o mareos.
Es un medicamente antisinetoso. Su nombre más común
acá en Chile es mareamin.
CLORFENAMINA
Es el tratamiento estándar que viene para la fiebre del
heno, para la urticaria y la rinitis y las dermatitis graves.
Este medicamento es un depresor del SNC (variante
colinérgico) no tan potente como el primero.
Como no es tan potente el fármaco va a competir con la
histamina, si compite con esta mientras la persona está
en una crisis alérgica importante no debería inducir el
sueño porque lo que está haciendo es competir con la
respuesta histamínica, si el fármaco no tenía una
respuesta histamínica potente el fármaco quedaba libre
empezaba a ejercer su segunda función que es la función
antidopaminérgica y anticolinérgica y eso es lo que
producía el sueño. No a todos les ocurría porque
dependía del grado de la respuesta alérgica que tenía.
Esto solo es para cuando hay exacerbación de Ig, no va a
salir para otro tipo de urticaria. Este medicamento debe
administrarse según la gravedad de la patología.
Existe su versión intramuscular e intravenosa. Si el
paciente viene con una broncoconstricción poderosa,
este medicamento sirve para contrarrestar esa acción y
producir broncodilatación, y ser un apoyo de la
adrenalina o el salbutamol. Se puede administrar en
urgencias.
No se debe utilizar en niños, ya que actúa a nivel de SNC,
por lo que no se recomienda su uso. Las versiones que
vienen para pediátricos vienen con dosis muy bajas de
clorfenamina. En general se prefiere los de siguiente
generación.
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UNIDAD 3 CLASE 1 ANTIHISTAMÍNICOS
¿Por qué hay algunos que vienen con maleato? Porque
es el nombre con lo que viene este medicamento, no es
100% clorfenamina.
Si se diera sólo el genérico de todos estos medicamentos
se tendría una absorción menor al 50%, porque tienen un
potente primer paso hepático. Por esto, se les administra
siempre con un segundo aporte químico para mejorar su
función y, aun así, a nivel oral su absorción sólo es entre
50-60%. Por lo tanto, hay que tener claro que todos estos
medicamentos se metabolizan por la vía hepática (todos
utilizan las CYP) y un porcentaje menor se elimina por la
vía fecal y renal.
SEGUNDA GENERACIÓN
LORATADINA
Se descubre como un metabolito activo de la
difenhidramina. Cuando el organismo consume
difenhidramina produce derivados de Loratadina y a
partir de este descubrimiento se determinó que podía
utilizarse en administración exógena.
La Loratadina a dosis terapéuticas casi no tiene acción
anticolinérgica y se desconoce si tiene acción
dopaminérgica (hasta ahora ningún paciente ha
manifestado shock séptico). Por esto, se considera que
tiene un patrón mucho más seguro a la actividad
antihistamínica H1.
Este medicamento se utiliza en Rinitis clásica con la
finalidad de disminuir el goteo nasal y la edematización a
nivel de la cara, ojos, etc. También se puede utilizar para
el tratamiento de edematización bronquial
(broncodilatador leve) y en Urticarias o diferentes tipos
de eccemas en la piel.
TOXICIDAD: A dosis muy altas posee la misma toxicidad
que los medicamentos anteriores, pero a dosis
terapéutica la toxicidad se refleja en la aparición de leves
mareos, cefaleas y pudiese aparecer taquicardia sinusal
(muy raro). Esto está relacionado con su actividad H1
sobre la vía cardiovascular.
FARMACOLOGÍA 2019
Este medicamento se administra vía oral (no existe IM ni
IV) y existe en presentación de jarabe, suspensión y
medicamento.
La Loratadina presenta una vida media de 16-24 hrs. La
gracia de este fármaco es que puede ser administrado 1
o 2 veces al día, mejorando el problema que tenía la
clorfenamina que debía administrarse cada 6 hrs, o sea,
si se acumula, pueden aparecer los efectos depresores.
Por esto en menores se indica loratadina*, mientras que
la cetirizina está prohibida (considerar también que se
usa en crisis respiratorias donde el paciente ya tiene baja
oxigenación). El efecto central aparece luego de 1-2 días
de administración. Misma acción que el anterior.
*Se podría justificar el uso de cetirizina por sobre loratadina si
además se busca sedación leve del paciente adulto.
En shock anafiláctico se prefiere adrenalina + salbutamol +
prednisona, pero podría usarse clorfenamina IV, con la
desventaja de la depresión central.
TERCERA GENERACIÓN
Desloratadina y Levocetirizina. Generación más cara y
utilizada. Si bien existen en combinación con corticoides
se recomienda comenzar administrándolos por separado
para evaluar la respuesta del paciente al antihistamínico.
Se prefieren en alergia estacional (si el paciente lo puede
costear). A diferencia de los anteriores, la levocetirizina
o desloratadina no tienen grandes acciones centrales
incluso en altas dosis. Son ideales sobre todo en
pacientes menores de 2 años.
La levo tiene mayor cantidad de acciones como
despejante a nivel nasal y respiratorio que la
desloratadina. En niños un poco más grandes se puede
utilizar la desloratadina que es más económica, pero la
levo es la elección en niños pequeños, el único problema
sería el precio.
ANTIHISTAMINICOS H2
Las células enterocromafines producen serotonina e
histamina. Por la vía de la gastrina se produce la
sustancia orexígena (sustancia P).
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UNIDAD 3 CLASE 1 ANTIHISTAMÍNICOS
Cuando hay un aumento de volumen de la fuerza
contráctil se activan las células enterocromafines que
secretarán histamina junto con otros componentes, y
eso genera que aumente la concentración de ácido en la
zona mucosa. Lo que nosotros buscamos con estos
medicamentos es disminuir la producción de ácido a
nivel gastrointestinal.
Si bien se venden en Chile, ninguno ha demostrado ser
superior al omeprazol, que es el inhibidor de la bomba
de protones.
Como la mayor cantidad de ácido se produce cuando hay
disminución de la alimentación (porque el ácido
comienza a acumularse) idealmente deben ser
administrados de forma nocturna. Estos fármacos si bien
inhiben hasta el 60% de la célula parietal, como son
inhibidores competitivos y reversibles, lo que ocurre al
comer es que se estimulan las células, empiezan a
competir con las drogas y termina ganando la histamina
a nivel parietal, lo que provoca la producción de ácido.
Por lo tanto, estos medicamentos tienen una vida media
corta (por la competencia explicada anteriormente), de
entre 4-6 hrs máximo. Además, si yo lo administro cada
6 horas es que el organismo va a producir más flujo, y
entre más medicamento administro hay más flujo. Si
después quito el medicamento la caída del pH será
impresionante y el reflujo será doloroso.
Por lo tanto, se recomienda solo su uso nocturno y
cuando no tengo disponible el omeprazol. Se debe tomar
un par de días, y dejar de tomarlo, cambiar dieta, etc. y
después volver a tomarlos, siempre de noche.
Son útiles para cuando hay una ulceración, como
disminuye el 60% de la función, yo disminuyo la cantidad
de ácido que hay en este sector, por lo tanto, protejo la
mucosa (son buenos mucoprotectores).
Son útiles cuando el paciente presenta hipersensibilidad
a omeprazol. Los inhibidores de la bomba de protones no
se tienen como opción en pacientes sensibles (alérgicos)
al omeprazol, lo bueno es que en general la población no
es alérgica, pero siempre hay un 1% que es sensible a
este medicamento.
FARMACOLOGÍA 2019
A veces se dan en conjunto, se puede dar omeprazol
como inhibidor de la bomba de protones más este grupo
de medicamentos más cromoglicato, un gel que inhibe la
salida de los mastocitos y de las células
enterocromafines, las bloquean, entonces la histamina
no las puede secretar, por lo que disminuye la secreción
de ácido. El cromoglicato se da cuando hay úlceras muy
grandes que llegan al músculo parietal. Se da para
bloquear este paso, y además se debe dar
antihistamínico + el IBP.
Los medicamentos de esa familia son: ranitidina,
famotidina y cimetidina.
Estos medicamentos se administran mayoritariamente
por la vía oral porque la idea es que trabajen a nivel del
tracto gastrointestinal, se pueden administrar
intravenoso, pero no han demostrado mayor potencia ni
fuerza. Cuando no se puede administrar el omeprazol o
cuando se quiere inhibir la acidosis nocturna
aparentemente es mejor medicamento tanto la
famotidina como la ranitidina para el tratamiento de la
acidez, pero en general se van a considerar como
mucoprotectores.
CONSIDERACIONES
1. Si se tiene una cicatriz de úlcera es súper útil utilizarlo,
pero con el acompañamiento de otro medicamento.
2. No se deben utilizar por largos periodos para evitar
que las células enterocromafines se acostumbren a la
producción exagerada de histamina, a menos que
administre un bloqueador de estas células como el
cromoglicato.
3. La famotidina, cimetidina y la ranitidina son
inhibidores de las CYP y particularmente de los 3 el
inhibidor más potente es la cimetidina, por lo tanto,
se debe tener mucho cuidado con qué otro tipo de
medicamentos se va a administrar, porque va a
aumentar la vida media de todos los otros
medicamentos, especialmente la cimetidina (que es
un bloqueador directo e intenso). Por ejemplo, un
paciente con VIH está tomando una triterapia y
necesita un buen metabolismo hepático, claramente
este no es un buen grupo de medicamentos que se
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UNIDAD 3 CLASE 1 ANTIHISTAMÍNICOS FARMACOLOGÍA 2019
deben utilizar como opción, ahí sí que el IBP si o si es
la medicación que se tienen.

Las CYP que se inhiben mayoritariamente son la 2P6 y la

3A4, por desgracia son las más comunes, de hecho,
compiten con el ketoconazol, ACOs, depresores
centrales, benzodiacepinas, antidepresivo. Si lo
consideran, no son muy buenos salvo que haya un ulcera
activa o en cicatrización, donde se justifica su uso.

Como el paciente tiene acidez y mucho dolor, estos

medicamentos además de ser H2 tienen leve actividad
H1, disminuyen el edema y el malestar, es decir, el
paciente se lo toma y se siente muy feliz, por lo que la
vuelven a tomar en reiteradas ocasiones. Estos
medicamentos hasta el 2008 eran de venta libre, pero
tuvieron que restringir su venta a receta retenida
producto que los pacientes los empezaron a consumir en
grandes concentraciones y eso inhibía otros
medicamentos, además producía actividades de acidez
que después eran muy difíciles de controlar con IBP.

El más inhibidor es la cimetidina (si hay que elegir

preferir la famotidina y ranitidina, más inocuo la
ranitidina), y como se administra una dosis mínima no se
nota la acción sedativa. La primera vez que el paciente
consume ranitidina, pasa el malestar y ocurre una
pequeña somnolencia, eso hace que el paciente pueda
descansar (beneficio que el omeprazol no tiene).

Muchas veces estos medicamentos se pueden utilizar

para tratar de manera suave los RGE (para un tto corto),
Se recomienda junto con la receta del omeprazol
administrar ranitidina para que en primera semana haya
una baja en la cantidad de ácido, así se le da tiempo al
omeprazol para que ejerza su función.