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Recordar que cualquier linfocito T cuenta con su receptor Todo esto causa un aumento en la inflamación, por lo
y CD28. El receptor reconoce al antígeno y el CD28 es el que cuando hay una inflamación primaria la persona
indicador que esa es su cepa (familia). En este caso tiene una pequeña inflamación, pero después de un día
maduró a linfocito T CD8+ citotóxico. esta se exacerba por las células T CD4 helper.
Se fijan sobre la superficie celular y liberan proteínas que, Hay que recordar que luego que se presenta el antígeno,
directa o indirectamente, destruyen a la célula infectada. estos saldrán de manera clonal y una pequeña porción
Pueden segregar: de los clonales se va a guardar, por si volviese a ocurrir
otra infección (no es 100% efectivo, pero sirve). Estos son
Citotoxinas (perforina) que degradan la membrana los linfocitos T memoria, linfocitos T activados que
celular destruyendo a la célula. permanecen en el tejido linfático como células de
Citocinas que impiden la replicación de los virus. memoria y que continúan dividiéndose durante años.
Linfocinas que activan los otros elementos del Estos se guardan por si el agente patógeno vuelve a
sistema inmunitario, como los macrófagos (ej: infectar al organismo, así estas células proliferan
interferón gamma para activar los macrófagos) rápidamente y lo destruyen antes de que pueda
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establecerse y ocasionar la enfermedad linfocitos, además, en un momento dado, pueden
correspondiente. Por ejemplo, los niños que tienen más dividirse rápidamente y producir también nuevas células
infecciones continuas, pero a medida que vamos plasmáticas.
creciendo vamos juntando memoria y cada vez tenemos
menos infecciones. ANTICUERPOS
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Atraviesa todas las barreras incluida la placentaria pero además un componente importante es la IgA. Se
(mayor preferencia). Eso es un valor agregado en une a microbios en el tracto digestivo y respiratorio.
mujeres que tienen abortos continuos porque a veces Inhibe a parásitos.
ocurre que no hay tolerancias hacia ciertos antígenos de
*Son todas nuestras secreciones, la leche también es
la placenta, y como estos atraviesan la placenta
importante para la secreción en el caso del infante. Está en un
rápidamente pueden liberar parte del tejido que está en
15%. Junto a la IgG son las encargadas de mantener la
crecimiento y puede inducir aborto
inmunidad en el RN.
¿Si son proteínas no se degradan en el tracto digestivo? Si y no.
Si uno lo consume a nuestra edad se degrada y no, porque en IgD
el recién nacido las mucosas del estómago tienen gran No se debería ver normalmente, porque es el anticuerpo
cantidad de fenestraciones, es decir, se degrada cierta que tienen unido los linfocitos B naive cuando están
cantidad, pero la otra pasa a circulación. inmaduros, por lo que le permite reconocer cuando esta
¿Se puede crear un anticuerpo anti-anticuerpos? Si. funcional y debe realizar su función. Cuando madura se
sustituye por los IgM. Se puede ver qué tan maduro esta,
Los puentes de disulfuro son quienes mantienen activo relacionándolo con cuánto IgD perdió. Si la persona tiene
al anticuerpo (lo mantiene todo junto). Si se administra un trastorno medular, entonces comienzan a salir IgD en
un fármaco con un ácido potente el puente se rompe, y grandes concentraciones; y si el IgD no está listo y
si se rompe no hay respuesta. Por otro lado, si la madre preparado para convertirse en un linfocito B maduro,
le da lactancia al pequeño, le entrega IgG, pero si le da tendremos linfocitos B en altas concentraciones, pero
cualquier otra sustancia que cambie el pH de la leche inútiles.
(agüita de orégano, toronjil, perejil, etc) en el estómago
del bebé, se romperán los anticuerpos. *Es un indicador de naive, de virginidad en el fondo. Son las
primeras que se sintetizan cuando salen de la medula y
Los anticuerpos tienen una vida media muy corta, y deberían ser también las primeras que se pierden cuando se
resisten entre 35 y 37°C. Y pudiesen bajar hasta 25° y activa el linfocito B, si no se pierden se está ante un trastorno
subir hasta 38°C aprox. Es decir, en una fiebre de tolerancia.
exacerbada en el mismo niño pequeño también se
IgE
eliminarán los anticuerpos.
Está presente en menos del 1% (en la piel). Elimina
Hoy en día no ha sido posible replicar este tipo de ectoparásitos y también células que están destruidas.
anticuerpos en los polvos de lactancia, entonces un Reconocen todo tipo de sustancias que deberían ser
recién nacido que recibe lactancia externa tiene ese inocuas para nuestro organismo y distintos tipos de
déficit. químicos, por eso es sensible a agentes externos como
ácaros, tóxicos ambientales, etc. A medida que crecemos
IgA vamos produciendo más de IgE. Esto es muy importante
Es el que probablemente se produce menos en nuestro porque cuando se está en un ambiente muy
organismo. Es el anticuerpo de mucosas, secretado contaminado aparece una especie de reacción alérgica
desde la sangre a la saliva, lagrimas, moco, leche y leve que se debe a que nuestro cuerpo se está
mucosas en un 10 a 15% como máximo, que depende de acostumbrado al agente extraño, y cuando vuelve a
la edad y el grado de hidratación, y estos son pocos aparecer se exacerba, como señal de que se tiene que
porque a medida que los producimos también vamos hacer algo y cuidarnos. Esto no es lo mismo a la reacción
botando el líquido, por diferentes vías de excreción, y se que sufren las personas hipersensibles que antes
pierde. De hecho, la mucosidad cuando uno está cualquier agente particular responden.
resfriado secreta un moco color amarillento verdoso,
que es muy abundante en neutrófilos, macrófagos, etc,
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No todos reaccionan de la misma manera, por ejemplo: Alergia la inflamación o del daño. Eso nos va a dar la
a los gatos. La profe desde chica ha tenido gatos, y genera especificidad y afinidad de la respuesta inflamatoria. Si
respuesta ante el pelo y el acaro del animal, pero en su caso no la fuerza es débil entonces se van a soltar, por lo tanto,
es exacerbado, a menos que tenga mucho contacto con el
significa que no era apropiado ese Ac para ese Ag.
animal (si genera la respuesta alérgica como para defender),
También es necesario evaluar la complementariedad del
pero su fenotipo no es alergia. En cambio, otras personas con
epítopo con el paratopo.
fenotipo alérgico, con un pelo de gato que puede estar a harta
distancia generan una respuesta exacerbada.
ANOMALIAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
*Clásicamente se tiene un 0,002% de IgE, pero siempre se
Se van a dividir en las tolerancias y autoinmunidad. La
tienen índices mayores. Normalmente se asocia a procesos
alérgicos o de hipersensibilidad.
Tolerancia es el reconocimiento de lo propio. Un exceso
de tolerancia hará que el organismo sea incapaz de
La cantidad de AC que se producen es la misma cantidad defenderse, ya que confundirá sustancias extrañas como
de antígenos a los que ustedes se han visto expuestos. propias, ocasionando inmunodeficiencia. La falta de
De donde se obtiene esta variedad: de la reordenación y tolerancia, es decir, la incapacidad de reconocer algunas
la mutación de la región variable de estos genes, NO del moléculas propias como tales y considerarlas extrañas se
POLIMORFISMO. denomina autoinmunidad.
Es la clásica que está cuando ocurre cualquier daño en el MIASTENIA GRAVIS: Hay destrucción de la unión
tejido y es la primera que aparece después que neuromuscular. Esto ocurre porque hay Ac contra el
desaparece la IgD. Es la encargada de la activación del receptor de Ach, por lo tanto, se bloquea la señal
complemento (produce un poro en la célula y produce la nerviosa, no se tiene actividad muscular -> parálisis.
muerte de la célula que recibió el complejo). ENFERMEDAD DE GRAVES O TIROTOXICOSIS: se
tienen anticuerpos contra el receptor de la hormona
Cuando hay una infección primaria se tiene IgM, se
TSH en la tiroides. Al pegarse el Ac al receptor de la
produce la inmunidad humoral y se activa entonces la
TSH, pareciera ser que la TSH se reactiva, la tiroides lo
IgG, luego comienza la producción en gran cantidad de
reconoce como que necesita producir mucho T3 y
AC de memoria con el tiempo y además la expansión
mucho T4. Eso produce hipertiroidismo. La
clonal y la producción de células de memoria.
tirotoxicosis si no es tratada a tiempo puede producir
muerte.
ARTRITIS REUMATOÍDEA: Aumento del exudado de
macrófagos y linfocitos en la zona de las
articulaciones. Se produce un AC denominado factor
reumatoideo que es especifico de estas
Otra cosa que es importante saber es que el Antígeno es articulaciones, y se dice que es del tipo IgM. Genera
el agente externo en el fondo, y el anticuerpo es el que el aumento de la respuesta inflamatoria en las
reconoce el antígeno. El antígeno tiene algo que se llama articulaciones, lo que va a llevar a una inflamación
el epítopo que es la zona de reconocimiento. No es que crónica -> daño en este sistema -> deterioro e
todo el antígeno se reconozca, son secuencias bien inmovilidad.
específicas que tienen características de aminoácidos. El ESCLEROSIS MÚLTIPLE: Es la pérdida de mielina o la
anticuerpo por su parte tiene el paratopos, es decir, la producción de AC contra la mielina. Si no hay mielina
zona variable que es la que se va a unir. Cuando se unen se vuelve más lenta la traducción de señales y, por lo
100% se va a decir que se tiene una respuesta tanto, el movimiento. Va a generar deterioro a nivel
inmunológica positiva, así que se va hacia un control de
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periférico y central (más central) que va a llevar el hígado nuevo que viene con hepatitis b, como ahora
finalmente a la muerte de la célula está irrigado en un mundo bello, precioso, es como un
LUPUS ERITEMATOSO: Producción de anticuerpos caldo de cultivo, entonces ahora las hepatitis B se
contra el DNA de las Histonas. Las histonas son comienzan a dividir rápidamente y contaminan todo el
proteínas encargadas de mantener el enrollamiento organismo, lo mismo con el VIH y con el Citomegalovirus,
del DNA en nuestro organismo y en el lupus el o sea, todo se reactiva.
organismo ataca a estas histonas. Es lento y
progresivo. Finalmente va a terminar por eliminar a P: ¿Puede una persona VIH+ recibir un órgano de otra
las células de la piel, articulaciones, riñones, cerebro, persona VIH+? No se sabe si se ha hecho alguna vez, pero
etc. Enfermedad grave. se imagina que no hay ninguna restricción, pero tendría
VITILIGO: Es cuando existe destrucción de los que ser el mismo paratopo y que el tipo de infección con
melanocitos por la vía celular y va a producir VIH fuera el mismo subtipo. Además, el paciente VIH
despigmentación. tendría que resistir la operación.
PSORIASIS: El sistema inmunitario reconoce de Otro caso de trasplante ocurre en el alcoholismo
manera extraña sustancias que debería reconocer crónico. Acá el riesgo de pérdida del hígado es muy
como inocuas, pero en este caso las reconoce como grande por lo que se evita realizar trasplante ya que son
algo potencialmente peligroso, por lo que se activa y pocos los hígados disponibles y se prefiere dejar para
se exacerba la respuesta. personas en las que se esté 100% seguros que va a
responder bien y que no tendrá una respuesta
La respuesta inmunológica es algo necesario para
nosotros, ya que se requiere porque es uno de los inmunológica importante. En orden de prioridad siempre
factores más importantes en el control del cáncer, van primero los niños ante los adultos y de estos niños,
control de las enfermedades autoinmunes y de siempre van primero los que no presentan alguna
trasplantes (además de todos los tratamientos afectación especial y de los que tienen afectaciones, los
farmacológicos). Cuando hay un trasplante el sistema que corran peligro de vida.
inmunológico tiende a rechazar al injerto puesto que se
reconoce como algo ajeno y nuestro cuerpo solo tolera
lo propio. En el caso de gemelos idénticos, estos no
tendrán la misma historia evolutiva, por lo que sus INMUNOSUPRESIÓN
memorias inmunológicas harán que sus sistemas
La inmunosupresión corresponde al tratamiento
inmunes actúen de manera diferente.
farmacológico que tiene como finalidad disminuir la
P: En un trasplante de hígado considerando que no se exacerbación inmunológica y disminuir la respuesta
empieza a inmunosuprimir de inmediato, o sea, se hizo inmunológica. Esta se va a utilizar primeramente en los
el trasplante y la terapia no es efectiva, ¿puede darse que trasplantes y en las enfermedades autoinmunes, donde
pase la sangre por el hígado, las células de Kupffer la que posee mayor tratamiento a utilizar es en la Artritis
detecten algún antígeno y generen alguna enfermedad Reumatoide, Esclerosis y en la mayoría de las
autoinmune? enfermedades reumatológicas. También se utilizan en el
contexto del cáncer.
R.- Si, de hecho, producen necrosis autoinmune.
Empiezan a comerse todo lo que encuentran al lado Los tratamientos de inmunosupresión se dividen en
porque lo reconocen como que no es propio y Específicos (fármacos y sueros inmunológicos) e
literalmente matan el nuevo trasplante de hígado. Este Inespecíficos (todos los tratamientos radiactivos y el uso
es el ejemplo clásico de inflamación, pero, por ejemplo, de corticoesteroides).
¿Por qué no se pueden trasplantar hígados de personas
enfermas con hepatitis B? Porque cuando se trasplanta
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Los corticoesteroides son el eje central de la Ciclosporina como el Tacrolimus son inhibidores de la
inmunosupresión modulando la transcripción de una producción de Interleuquinas, particularmente de los
amplia variedad de genes. Estos tienen dos roles, uno linfocitos T.
antinflamatorio y el otro inmunosupresor. Para saber
Por otro lado, pensando en el mismo tipo de
cuándo ejerce cada rol se debe tener en cuenta la
potencia del medicamento, la dosis y el tiempo del farmacología, se va a tener otro grupo de fármacos como
tratamiento. la Azatioprina, el Micofelato de Mofetilo o la
Rapamicina que van a modificar el ciclo celular de las
células T, B y los macrófagos, por lo tanto, estos no van a
poder hacer expansión clonal.
CICLOFOSFAMIDAS Y CLORAMBUCIL
Son dos medicamentos que tienen la misma función:
actúan inhibiendo las células en reposo y las células en
división que estén relacionadas directamente con el
sistema inmunitario (particularmente Linfocito T y B).
Indirectamente van a suprimir la acción del macrófago
al inhibir al linfocito T. No se deben mezclar con los
corticoides, ya que compiten por las CYP y genera que el
corticoide aumente su metabolismo y tenga menor
potencia, perdiendo eficacia. Estos medicamentos son
utilizados en la prevención de rechazos de trasplantes
Particularmente el caso de las Ciclosporinas y el (particularmente de médula ósea) antes de la operación,
Tacrolimus van a actuar a nivel del linfocito en las granulomatosis, las artritis reumatoide, lupus,
(mayoritariamente T) y van a inhibir a la Calcineurina, la nefropatías y síndromes nefróticos. El problema de
que está relacionada con la liberación de Calcio desde el utilizar estos medicamentos es que como son
retículo endoplásmico hacia el citoplasma, provocando extremadamente citotóxicos contra linfocitos B y T, se va
por consiguiente la inhibición de segundos mensajeros, a producir supresión de la médula ósea, además de
siendo una de las inhibiciones importantes las de los trastornos a nivel renal y en los conductos colectores de
factores de transcripción NFAT (encargado de activar la la orina.
producción de Interleuquinas en el DNA, particularmente
IL-2) y NF-KB (encargado de producir Interleuquinas a ANÁLOGOS DE PURINAS
partir del núcleo celular, particularmente las de la triada
Efectivos sólo en poblaciones celulares en división rápida
de inflamación, TNKα, IL-6, IL-1β). Por ende, tanto la
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CICLOSPORINA
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rechazo (cuando otros medicamentos no sirvieron, este SIROLIMUS (RAPAMICINA)
es el siguiente que se puede utilizar). Es importante en
las psoriasis y en dermatitis agravadas, especialmente Inhibe el ciclo celular (expansión clonal) vía factor mTOR,
del recién nacido. El medicamento a altas dosis es nefro que es el encargado de producir la expansión y la
y neurotóxico, además de tener problemas a nivel de la división celular. La rapamicina en estricto rigor es un
médula ósea en la producción de agentes linfocitarios. antibiótico de un agente encontrado en Isla de Pascua
por un chileno. Es utilizado en las dermatitis y es muy
importante en la modificación de la respuesta de los
cánceres, particularmente en las leucemias.
METOTREXATO
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pero en caso de una exacerbación proteica se necesita
tener altas concentraciones de folato, por lo que se
comienzan a producir de manera endógena, por esto es
que sólo sirve para células que están en alta tasa de
división. Cuando se está enfermo durante mucho tiempo
lo ideal es mejorar la nutrición, particularmente en el
área de las vitaminas, porque esto da más dihidrofolato
y, por consiguiente, mayor cantidad de purinas y Para el tratamiento de la Espondilitis Anquilosante con
regeneración de tejidos. Todo este mecanismo es Infliximab (anticuerpo anti TNFα). La dosis recomendada
inhibido por el Metotrexato, lo que provoca que haya es de 5mg/kg administrados en perfusión intravenosa
nula posibilidad de regenerar tejidos y, por lo tanto, seguida de dosis adicionales de 5 mg/kg en perfusión. A
debería matar a todas las que se encuentren en división las 2 y 6 semanas siguientes a la primera perfusión y
y a las que son productoras de proteínas. posteriormente cada 8 semanas. Para esta patología el
precio anual por paciente es de $ 9.672.432 para el
El metotrexato se utiliza prácticamente en todo, pero
gobierno. Como no todo el mundo tiene acceso a la
está autorizado para el tratamiento del cáncer, la
forma del gobierno la gente tiene que tener la posibilidad
psoriasis agravada, en todas las micosis, las arteritis,
de pagarlo vía farmacia, donde una inyección vale
profilaxis de la mayoría de las enfermedades de
$2.300.000. Una inyección en el mejor de los casos dura
pacientes inmunodeprimidos, etc. También es muy
21 días y se inyecta en el sitio donde está la afectación.
importante en ginecología, porque inhibe el cáncer
Este tratamiento es cuando se encuentra en estados
cervicouterino, de endometrio, cáncer de mamas,
avanzados ya que inicialmente la artritis y espondilitis se
proliferación de estos canceres, además elimina a la
trata con corticoides, metotrexato y después
MOLA hidatiforme y actúa eliminando tejidos y
ciclofosfamida, clorambucil, etc. Cuando ninguno de
provocando abortos en procesos de gestación que son
estos funcionó recién se justifica este tratamiento tan
inviables (erróneos). No se puede utilizar en el embarazo
caro. Su administración se justifica cuando la vida del
ni en la lactancia porque inhibe el crecimiento de los
paciente está en riesgo y los demás fármacos no son
ácidos nucleicos en el niño en desarrollo y produce
efectivos.
hipoplasia en la medula ósea. Sus efectos secundarios
son potentes, es el que mayor cantidad de nauseas El tratamiento con mejor sobrevida a un año en
produce dentro de esta familia de medicamentos, pacientes trasplantados de riñón de donante cadavérico
produce sobreinfecciones importantes y es hepatotóxica es la combinación de azatioprina y ciclofosfamida (No
a dosis crónicas. usar sólo corticoides).
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INMUNOESTIMULANTES RIBOMUNYL
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ACTIVAS (VACUNAS)
Viva atenuada
Inactivada o muerta
Toxoides
Subunidades conjugadas: incluye DNA
recombinante (como la de la hepatitis B).
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