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MÓDULO 1

RAZONES PARA IDENTIFICAR


LOS DIFERENTES GRUPOS DE
QUIMIOTERAPIA

Mg Constanza Celano
Licenciada especialista en oncología
MÓDULO 1

CONTENIDOS

DEFINICIÓN DE QUIMIOTERAPIA Y
OBJETIVOS DE SU ADMINISTRACIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

CLASIFICACIÓN

EFECTOS ADVERSOS RELACIONADOS


A CADA GRUPO
DEFINICIÓN DE QUIMIOTERAPIA MÓDULO 1
Y OBJETIVOS DE SU ADMINISTRACIÓN

EL TÉRMINO QUIMIOTERAPIA EN EL
TRATAMIENTO DEL CÁNCER SE REFIERE AL USO
DE MEDICAMENTOS QUE ACTÚAN SOBRE LAS
CÉLULAS CANCEROSAS INHIBIENDO SU
CRECIMIENTO O DESTRUYÉNDOLAS.

LA MAYORÍA DE LOS MEDICAMENTOS


CITOTÓXICOS CAUSAN DAÑO AL ADN O EVITAN
LA REPLICACIÓN CROMOSÓMICA, QUE TRAE
COMO CONSECUENCIA LA MUERTE CELULAR
PROGRAMADA O APOPTOSIS.
DEFINICIÓN DE QUIMIOTERAPIA MÓDULO 1
Y OBJETIVOS DE SU ADMINISTRACIÓN

OBJETIVOS DE SU ADMINISTRACIÓN

Detener el Evitar/Disminuir
la invasión local Aliviar los
crecimiento del síntomas
cáncer y a distancia

CURAR
CONTROLAR

PALIAR
DEFINICIÓN DE QUIMIOTERAPIA MÓDULO 1
Y OBJETIVOS DE SU ADMINISTRACIÓN

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Neoadyuvancia Inducción

Adyuvancia

De 1° línea

De 2° línea

De 3° línea
DEFINICIÓN DE QUIMIOTERAPIA MÓDULO 1
Y OBJETIVOS DE SU ADMINISTRACIÓN

QUIMIOTERAPIA COMBINADA

Se administran así para Potencian su acción


intensificar su acción, Contrarrestan porque abarca diversas
complementando su su toxicidad etapas y respuestas
mecanismo de acción   celulares.
MECANISMO DE ACCIÓN MÓDULO 1

ENTONCES ¿CUÁL ES EL MECANISMO DE ACCIÓN


DE LA QUIMIOTERAPIA?

DAÑAR EL ADN DE LAS CÉLULAS CANCEROSAS


Célula Tumoral

Impide el Impide división


crecimiento celular al alterar
de vasos QUIMIOTERAPIA las estructuras
sanguíneos de las células

Detiene la Produce muerte


división celular celular espontánea
MECANISMO DE ACCIÓN MÓDULO 1

S
G0
Duplicación del ADN y
La célula cesa de dividirse
proteínas asociadas

FASE S
G0

G1
La célula duplica su tamaño
y aumenta el número de
organelos enzimas y
otras moléculas
G1 G2 G2
Se empieza a preparar para
la división. Los cromosomas
comienzan a condensarse
O

C L
Inicio de ciclo INICI O D E CI
MITOSIS

Se separan los dos


juegos cromosómicos

LÁS CÉLULAS NORMALES Y CANCERÍGENAS PASAN POR EL MISMO CICLO CELULAR


MECANISMO DE ACCIÓN MÓDULO 1

EFECTOS ADVERSOS DE LA QUIMIOTERAPIA


Células epiteliales Aspereza y sequedad cutánea

Folículos pilosos Alopecía

Naúseas y vómitos
Sistema digestivo Diarrea/estreñimiento
Pérdida de apetito y peso

Anemias
Médula ósea Hemorragias
Inmunosupresión

Corazón Cardiotoxicidad

Riñón Nefrotoxicidad

Oído Ototoxicidad
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN MÓDULO 1

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LA QUIMIOTERAPIA

VÍA ORAL 

INTRAVENOSA 

INTRAMUSCULAR 

SUBCUTÁNEA

INTRAARTERIAL

INTRATECAL 

INTRACAVITARIA 

TÓPICA 
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN MÓDULO 1

Punción lumbar

Médula espinal

Líquido
cefalorraquídeo

Aguja espinal
CLASIFICACIÓN MÓDULO 1

CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTÁTICOS SEGÚN SU


AGRESIVIDAD EN LOS TEJIDOS
Frecuentemente asociados a necrosis una vez extravasados. Éstos a su vez se
dividen en fármacos que se unen al ADN (ej Antraciclinas) con una acción tóxica,

VESICANTES más prolongada; y fármacos que no se unen al ADN, (ej derivados de la vinca o
taxanos) con una duración menor del efecto tóxico. Los que se unen al ADN son
absorbidos por endocitólisis a nivel local y causan la muerte directa de las células,
que al lisarse liberan los complejos ADN-citostático absorbidos. Las células
circundantes vuelven a captarlos y se inicia así un proceso local de “liberación
y captación” que se prolonga en el tiempo. Los que no se unen al ADN pueden
metabolizarse o eliminarse en el tejido afectado lo que limita su grado de lesión tisular.

IRRITANTES  Causantes de irritación local sin llegar a la necrosis.

NO Agentes que usualmente no causan problemas cuando se extravasan.


AGRESIVOS 
CLASIFICACIÓN MÓDULO 1

CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTÁTICOS SEGÚN SU


AGRESIVIDAD EN LOS TEJIDOS

VESICANTES

NO
AGRESIVOS  IRRITANTES 
CLASIFICACIÓN MÓDULO 1

CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTÁTICOS SEGÚN SU


AGRESIVIDAD EN LOS TEJIDOS
Tabla 1. Clasificación de los citostáticos según su capacidad de daño tisular tras su extravasación

VESICANTES IRRITANTES NO AGRESIVOS

Amsacrina ALTO RIESGO Asparaginasa


Cisplatino > 0,4 mg/ml Daunorubicina liposomal pegilada Bortezomib*
Dactinomicina Docetaxel Carboplatino*
Daunorrubicina Doxorubicina liposomal pegilada Citarabina*
Doxorrubicina Oxaliplatino Cladribina
Epirubicina BAJO RIESGO Fludarabina*
Ibrutumomab tiuxetan Bendamustina* Ifosfamida†
Idarrubicina Bleomicina* Irinotecán*
Mecloretamina* Busulfán* Metotrexato
Mitomicina Carmustina* Pegaspargasa
Mitoxantrona Ciclofosfamida ‡ Pernetrexed*
Paclitaxel Cisplatino < 0,4mg/ml Pentostatina*
Trabectedina Dacarbazina Raltitrexed*
Vinblastina Doxorubicina liposomal no pegilada Topotecán
Vincristina Estramustina*
Vindesina Estreptozocina*
Vinflunina* Etopósido*
Vinorelbina Fluorouracilo
Fotemustina*
Gemcitabina
Melfalán*
Tenipósido*
Tiotepa*

Modificado de: Conde-Estévez D, Mateu- de Antonio J. Actualización del manejo de extravasaciones de agentes citostáticos. Farm Hosp. 2012; 36(1):34-42.
*Según su mecanismo de acción o características fisicoquímicas o estudios animales, sin casos o estudios descriptos en seres humanos.
† En algún caso podría ser irritante. ‡ En gran cantidad podría ser vesicante/irritante.
CLASIFICACIÓN MÓDULO 1

AGENTES ALQUILANTES Mostazas nitrogenadas


Nitrosureas
Alquilsulfonatos
Tetrazinas
Agentes alquilantes no clásicos

COMPUESTOS A BASE DE PLATINOS Cisplatino


Carboplatino
Oxaliplatino

ANTIMETABOLITOS Antifolatos
Antipirimidinas
Antipurinas

ANTIBIOTICOS ANTITUMORALES Antraciclinas

INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA Inhiben la topoisomerasa I y II

INHIBIDORES DE LA MITOSIS Taxanos


Alcaloides de la vinca
CLASIFICACIÓN MÓDULO 1

AGENTES
ALQUILANTES 

Actúan directamente sobre el ADN y


Leucemia aguda y crónica, linfoma,
rompen la cadena simple o doble Actúan en todas las fases del
mieloma múltiple, sarcoma, cáncer
para prevenir la reproducción de las ciclo celular.
de pulmón, mama y ovario.
células tumorales.

Existen varios tipos de agentes alquilantes (Tabla 1)

Agentes
Mostaza Nitrosoureas Alquilsulfonatos Tetrazinas alquilantes
nitrogenada no clásicos

+ mecloretamina + estreptozocina + busulfan + dacarbazina + procarbazina


+ clorambucil + carmustina + temozolomida
+ melfalan + lomustina
+ ciclofosfamida
+ ifosfamida
EFECTOS ADVERSOS MÓDULO 1
RELACIONADOS A CADA GRUPO

Tabla 1. Agentes alquilantes

Medicamento Indicaciones Eventos adversos comunes y toxicidad

Agentes alquilantes
Mecloretamina - Enfermedad de Hodgkin, tratamiento de derrames - Extravasación
intracavitarios
Clorambucilo - Leucemia linfocítica crónica, macroglobulinemia de - Hepatotoxicidad, toxicidad pulmonar
Waldenström, linfoma Hodgkin y no Hodgkin, trastornos
mieloproliferativos, cáncer de ovario
Melfalan - Mieloma múltiple, cáncer de mama, ovario, rabdomiosarcoma, - Toxicidad pulmonar
ablación de la médula ósea para transplante de células madres
Ciclofosfamida - Cáncer de mama, ovario, vejiga, cervical, endometrial, próstata, - Cistitis hemorrágica, síndrome de secreción inapropiada
linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, leucemias, neuroblastoma, de hormona antidiurética
retinoblastoma, sarcomas, tumor de Wilms
Ifosfamida - Tumores de células germinales, sarcomsa, linfoma no Hodgkin, - Cistitis hemorrágica, negrotoxicidad, toxicidad del sistema
cáncer cervical, sarcoma de Ewing, cáncer pulmonar nervioso central
Estreptozocina - Carcinoma de las céluas del islote pancreático, tumores - Toxicidad renal relacionada con la dosis, hepatotoxicidad,
carcinoides intolerancia a la glucosa
Carmustina - Tumores cerebrales, linfoma Hodgkin y no Hodgkin, mieloma - Mielosupresión, toxicidad pulmonar (relacionada con la
dosis), hepatotoxicidad, negrotoxicidad, toxicidad cutánea
Lomustina - Tumores cerebrales, enfermedad de Hodgkin, mieloma - Mielosupresión, toxicidad pulmonar (relacionada con la
múltiple, cánceres gastrointestinales dosis), hepatotoxicidad, nefrotoxicidad
Busulfan - Leucemia granulocítica crónica, regímenes de preparación para - Hepatotoxicidad (enfermedad veno-oclusiva), fibrosis
el transplante de células madre pulmonar, cataratas, oscurecimiento de la piel (síndrome
pseudo-Addison)
Dacarbazina - Melanoma maligno, enfermedad de Hodgkin, sarcomas - Dolor en sitio de aplicación, síntomas similares a la gripe,
enfermedad veno-oclusiva hepática, fotosensibilidad
Temozolomida - Melanoma, tumores cerebrales - Fotosensibilidad, leucemias secundarias
Procarbazina - Enfermedad de Hodgkin, tumor cerebral - Efecto adversos del tipo disulfiram (Antabus) con la
ingesta de alcohol; neurotoxicidad central y periférica,
hepatotoxicidad y toxicidad pulmonar
EFECTOS ADVERSOS MÓDULO 1
RELACIONADOS A CADA GRUPO

COMPUESTOS A BASE DE PLATINO


Su mecanismo de acción es afectando el ADN.
Estos tres agentes: Cisplatino, Carboplatino y Oxaliplatino, son activados intracelularmente.

Tabla 2. Compuestos a base de platino

Medicamento Indicaciones Eventos adversos comunes y toxicidad

Compuestos a base de platino


Cisplatino - Cáncer testicular, otros tumores de células germinales, cáncer de - Nefrotoxicidad, ototoxicidad, neuropatía,
ovario, vejiga, próstata, pulmonar, endometrial, gástrico, mama, hipomagnesemia, reacciones de hipersensibilidad, anemia
suprarrenal, de cabeza y cuello, sarcomas hemolítica, síndrome de secreción inadecuada de hormona
antidiurética
Carboplatino - Cáncer de ovario, testicular, pulmonar, mama y de cabeza - Nefrotoxicidad, ototoxicidad, neuropatía,
y cuello hipomagnesemia, reacciones de hipersensibilidad,
hepatotoxicidad
Oxaplatino - Cáncer colorectal -Nefrotoxicidad, neurotoxicidad, reacciones alérgicas
EFECTOS ADVERSOS MÓDULO 1
RELACIONADOS A CADA GRUPO

ANTIMETABOLITOS 

Incorporándose dentro del ADN y


Inhibiendo las enzimas claves ARN causando la ruptura de las
Tienen dos maneras de actuar
involucradas en la síntesis del ADN cadenas o la terminación prematura
de las mismas

Por lo general, dañan las células durante la fase S.


Son usados comúnmente para tratar leucemias, cáncer de mama, ovario y tracto intestinal, entre otros.

Estos medicamentos se subclasifican a su vez en

Antifolatos Antipirimidinas Antipurinas

+ metotrexato + 5-fluorouracilo + 5-fluorouracilo


(el cuál tiene una + capecitabina + capecitabina
estructura similar + citarabina + citarabina
al ácido fólico) + 5-Azacitidina + 5-Azacitidina
+ pemetrexed + hidroxiurea + hidroxiurea
+ floxuridina + floxuridina
EFECTOS ADVERSOS MÓDULO 1
RELACIONADOS A CADA GRUPO

Tabla 3. Antimetabolitos

Medicamento Indicaciones Eventos adversos comunes y toxicidad

Antimetabolitos
Metotrexato - Cáncer de mama, cabeza y cuello, vejiga, pulmonar, - Hepatotoxicidad, enfermedad pulmonar; en altas dosis,
coriocarcinoma, leucemia linfoblástica aguda, linfo no Hodgkin, insuficiencia renal aguda, disfunción neurológica aguda;
osteosarcoma, tratamiento intratecal de la leucemia meníngea evitar su uso cuando hay ascitis o derrames pleurales
Pemetrexed - Mesotelioma, cáncer de mama y pulmonar - Debe administrarse en conjunto con ácido fólico y
vitamina B12; evitar el uso cuando hay ascitis y derrames
pleurales
5-Fluorouracilo - Cáncer de mama, gastrointestinal, de cabeza y cuello, vejiga, - Ataxia cerebelosa, isquemia miocárdica
ovario, endometrial
Capecitabina - Cáncer de mama y colorectal - Síndrome mano-pie, angina
Citarabina - Leucemia granulocítica aguda y sus variantes, linfoma no - Pancreatitis; a dosis altas, disfunción cerebral, lesión
Hodgkin, mielodisplasia gastrointestinal, hepatotoxicidad, edema pulmonar, daño
corneal
5-Azacitidina - Mielodisplasia - Toxicidad renal, disminución de los niveles séricos de
bicarbonato
Hidroxiurea - Trastornos mieloproliferativos, cáncer de ovario, de cabeza y - Megaloblastosis
cuello, cervical (junto con radioterapia)
Floxuridina - Terapia intra-arterial para malignidades hepáticas - Ataxia cerebelosa, isquemia miocárdia, hepatotoxicidad
Fludarabina - Leucemia linfocítica crónica - Toxicidad neurológica y pulmonar
Cladribina - Leucemia de células peludas - Supresión de la médula ósea, fiebre y/o insuficiencia renal
aguda cuando se utiliza a dosis altas para el transplante de
médula ósea
Mercaptopurina - Leucemia linfoblástica aguda - Hepatotoxicidad, erupción cutánea
Tioguanina - Leucemia linfocítica y granulocítica agudas - Hepatotoxicidad
Pentostatina - Leucemia de células peludas, leucemia linfocítica crónica - Fiebre, fatiga, erupción cutánea, dolor, hepatotoxicidad,
inmunosupresión crónica
EFECTOS ADVERSOS MÓDULO 1
RELACIONADOS A CADA GRUPO

ANTIBIÓTICOS
ANTITUMORALES 

Un ejemplo de esta clase de medicamentos son las antraciclinas


(Ej. Daunorubicina, doxorubicina e idarubicina)

Interfieren con las enzimas involucradas en la replicación del ADN; rompen


las cadenas simples o dobles del ADN; y generan radicales libres, los cuales
causan daño oxidativo a las proteínas celulares.

Actúan en todas las fases del ciclo celular y por tal razón se utilizan en una
variedad de cánceres.

Ojo: Pueden causar cardiotoxicidad si se administran a dosis elevadas.


Otros antibióticos antitumorales incluyen la bleomicina, la mitomicina y
mitoxantrona.
EFECTOS ADVERSOS MÓDULO 1
RELACIONADOS A CADA GRUPO

Tabla 4. Antibióticos antitumorales

Medicamento Indicaciones Eventos adversos comunes y toxicidad

Antibióticos antitumorales
Daunorubicina - Leucemia granulocítica aguda y sus variantes, leucemia - A dosis elevadas cardiotoxicidad, extravasación, orina roja
linfoblástica aguda por el color del medicamento
Doxorubicina - Leucemia granulocítica aguda y sus variantes, leucemia - A dosis elevadas cardiotoxicidad, extravasación, orina roja
linfoblástica aguda, cáncer de mama, vejiga, ovario, tiroides, por el color del medicamento, mielosupresión
pulmonar, gástrico, endometrial, próstata, linfoma Hodgkin y no
Hodgkin, sarcomas, mieloma múltiple, tumor de Wilms,
neuroblastoma
Idarubicina - Leucemia granulocítica aguda y sus variantes - A dosis elevadas cardiotoxicidad, extravasación
Bleomicina - Cáncer testicular y otros tumores de células germinales; - Fibrosis pulmonar relacionada con la dosis, reacciones de
linfoma Hodgkin y no Hodgkin y el cuello, cuello uterino y vulva, hipersensibilidad, toxicidad cutánea y mucocutánea,
derrames pleurales incluído el fenómeno de Raynaud (en combinación con
otros agentes), fiebre, escalofríos; usualmente no se
considera mielosupresivo
Mitomicina - Cáncer gástrico, pancreático, anal, pulmonar, de cabeza y cuello, - Mielosupresión acumulativa, extravasación, toxicidad
cervical renal, pulmonar, cardíaca, síndrome urémico-hemolítico
Mitoxantrona - Cáncer de próstata, mama, leucemia mielógena aguda - A dosis elevadas cardiotoxicidad, extravasación, orina
y sus variantes, linfoma no Hodgkin azul-verdosa
EFECTOS ADVERSOS MÓDULO 1
RELACIONADOS A CADA GRUPO

INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA
Tabla 5. Inhibidores de la topoisomerasa

Medicamento Indicaciones Eventos adversos comunes y toxicidad

Inhibidores de la topoisomerasa
Topotecán - Recaída de cáncer de ovario, cáncer pulmonar de células - Mielosupresión
pequeñas
Irinotecán - Cáncer colorectal, cáncer pulmonar de células pequeñas - Diarrea precoz y tardía que puede ser severa
Etopósido - Cáncer testicular, pulmonar, linfoma Hodgkin y no Hodgkin, - Reacciones alérgicas, hepatotoxicidad, neurotoxicidad,
coriocarcinoma, sarcoma de Ewing, leucemia granulocítica aguda hipotensión
Tenipósido - Leucemia aguda, linfoma Hodgkin, cáncer pulmonar - Náuseas, vómito, mielosupresión, neuropatía periférica,
(especialmente de célula pequeña) y testicular en insuficiencia renal puede aumentar su toxicidad,
neutropenia
Mitoxantrona Ver tabla No. 4 Ver tabla No. 4

Estos medicamentos interfieren con las enzimas llamadas topoisomerasas I (Ej. Topotecán, irinotecán)
y II (Ej. Etopósido, mitoxantrona), que “sostienen” la estructura del ADN durante
su replicación y transcripción. Leucemias, cánceres de pulmón, ovario, gastrointestinal.
EFECTOS ADVERSOS MÓDULO 1
RELACIONADOS A CADA GRUPO

INHIBIDORES DE
LA MITOSIS 

Son plantas alcaloides y otros compuestos derivados de productos naturales.


Pueden detener la mitosis e inhibir las enzimas necesarias para procesos
esenciales en la reproducción celular. Actúan durante la fase M del ciclo
celular. Cáncer de mama, pulmón, mielomas, linfomas y leucemias y son
conocidos porque pueden causar neurotoxicidad, efecto secundario que
puede ser limitado a la dosis.

Ejemplos incluyen

Taxanos Alcaloides de Estramustina


la Vinca

+ paclitaxel + vinblastina
+ docetaxel + vincristina
+ vinorelbina
EFECTOS ADVERSOS MÓDULO 1
RELACIONADOS A CADA GRUPO

INHIBIDORES DE LA MITOSIS
Tabla 6. Inhibidores de la mitosis

Medicamento Indicaciones Eventos adversos comunes y toxicidad

Inhibidores mitóticos
Paclitaxel - Cáncer de ovario, pulmonar, mama, esofágico, gástrico, de - Reacciones de hipersensibilidad, neuropatía, artralgias,
cabeza y cuello cardiotoxicidad
Docetaxel - Cáncer de mama, próstata, pulmonar, ovario, vejiga, esofágico, - Reacciones de hipersensibilidad, síndrome de retención
gástrico, cabeza y cuello de líquidos, decoloración de uñas, neuropatía, artralgias
Vinblastina - Cáncer testicular, mama, vejiga, renal, coriocarcinoma, linfoma - Extravasación, neurotoxicidad
Hodgkin y no Hodgkin, sarcoma de Kaposi, neuroblastoma
Vincristina - Leucemia linfocítica aguda, neuroblastoma, tumor de Wilms, - Extravasación, neurotoxicidad, estreñimiento, síndrome
linfoma Hodgkin y no Hodgkin, rabdomiosarcoma, sarcoma de de secreción inadecuada de hormona antidiurética
Ewing, cáncer de mama, pulmonar de células pequeñas, mieloma
múltiple
Vinorelbina - Cáncer pulmonar de células no pequeñas, mama, linfoma no - Extravasación, neurotoxicidad, estreñimiento, síndrome
Hodgkin de secreción inadecuada de hormona antidiurética
Estramustina -Cáncer de próstata - Signos de feminización, retención de líquidos
EFECTOS ADVERSOS MÓDULO 1
RELACIONADOS A CADA GRUPO

TOXICIDADES
INMEDIATA PRECOZ RETARDADA TARDÍA
Horas o días Días o semanas Semanas o meses Años

Emesis. Leucopenia Fibrosis pulmonar Fibrosis hepática


(RIESGO Flebitis Anemia Ototoxicidad
Extravasación) Trombocitopenia

Falta de apetito Cambios en las uñas Daño hepatocelular Cataratas


Inflamación de las y en la piel. Pigmentación cutánea Menopausia precoz
encías y la boca Mucositis, diarrea
Reacciones alérgicas

Fatiga, rash, Íleo paralítico Hiperpigmentación Segunda neoplasia


necrosis tisular Hiperglucemia cutánea
Lisis tumoral. Retención hídrica
(RIESGO Falla renal ) Síndrome pseudogripal

Segunda neoplasia Alopecia Alteraciones Miocardiopatía Osteoporosis


menstruales
EFECTOS ADVERSOS MÓDULO 1
RELACIONADOS A CADA GRUPO

UNA COSA MÁS...

¿Cómo manejarían
desde la prevención los
cuidados de un paciente
que tiene un citostático
inhibidor de la mitosis?
O un citostático que Acorde a las
sea una antraciclina? toxicidades que vimos:
modificaría algo su
práctica diaria con
respecto a la educación
que le da al paciente
antes del alta para su
domicilio?

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