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17/06/2019 Foco em correlatos metabólicos e nutricionais da síndrome dos ovários policísticos e atualização no manejo nutricional desses fen…

Foco em correlatos metabólicos e


nutricionais da síndrome dos ovários
policísticos e atualização no manejo
nutricional desses fenômenos críticos
Arquivos de Ginecologia e Obstetrícia

Dezembro de 2014, Volume 290, edição 6 , pp 1079-1092 | Citar como

Mariangela Rondanelli (1) Autor de email (mariangela.rondanelli@unipv.it)


Simone Perna (1)
Milena Faliva (1)
Francesca Monteferrario (1)
Erica Repaci (1)
Francesca Allieri (1)

1. Departamento de Saúde Pública, Medicina Experimental e Forense, Seção de


Nutrição Humana, Endocrinologia e Unidade de Nutrição da , Universidade de Pavia ,
, Pavia , Itália

Reveja
Primeiro online: 09 de setembro de 2014

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8 Citações

Abstrato

Introdução

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) está associada a inúmeras morbidades


metabólicas (resistência à insulina (RI), obesidade central) e várias anormalidades
nutricionais (déficit de vitamina D, alterações do meio mineral, desequilíbrio da
relação ômega6 / ômega3).

Métodos

Foi realizada uma revisão sistemática da literatura para avaliar as evidências até agora
sobre: (1) os correlatos metabólicos e nutricionais da SOP; (2) a terapia dietética ótima
para o tratamento dessas anormalidades. Esta revisão incluiu 127 estudos elegíveis.

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Resultados

Além da reconhecida ligação entre SOP e RI, a literatura recente destaca que na SOP
há um desequilíbrio na produção de adipocinas (adiponectina, leptina, visfatina) e na
relação ômega 6 / ômega 3. Dado o efeito prejudicial do excesso de peso sobre essas
anormalidades metabólicas, uma mudança no estilo de vida deve ser a pedra angular
no tratamento de pacientes com SOP. A dieta ideal para o tratamento da SOP deve ter
como objetivo alcançar metas metabólicas específicas, como melhora da RI, secreção
de adipocinas e função reprodutiva. Essas metas devem ser alcançadas por meio de:
adesão do paciente ao programa alimentar hipocalórico que visa atingir e / ou manter
o peso corporal; limitando o consumo de açúcar e carboidratos refinados, preferindo
aqueles com menor índice glicêmico; dividindo a ingestão de alimentos em refeições
pequenas e freqüentes, com alta ingestão calórica no café da manhã; aumentar a
ingestão de peixe (4 vezes / semana) ou tomar suplementos de PUFA omega3; tomar
vitamina D e suplementação de cromo, se houver baixos níveis séricos.

Conclusão

A intervenção no estilo de vida continua a ser a estratégia de tratamento ideal para


mulheres com SOP. Uma perda de peso relativamente pequena (5%) pode melhorar a
RI, o hiperandrogenismo, a função menstrual e a fertilidade.

Palavras-chave
Síndrome do Ovário Policístico Administração dietética Suplemento dietético
Excesso de peso Adipocinas Resistência à insulina
O acesso a esse conteúdo é habilitado pela Universidade Federal do Rio de
Janeiro - UFRJ

Introdução

A síndrome do ovário policístico (SOP) é um dos distúrbios endócrinos femininos mais


comuns, com uma prevalência de aproximadamente 5-10% em mulheres em idade
reprodutiva [ 1 , 2 ], e mulheres com SOP apresentam risco aumentado de
anormalidades reprodutivas [ 3 ]. A SOPC é uma síndrome heterogênea caracterizada
pelo aumento da secreção ovariana e adrenal androgênica com sintomas
hiperandrogênicos, como hirsutismo, acne e / ou alopecia, irregularidade menstrual,
anovulação e infertilidade [ 3 ] .]. Um diagnóstico positivo é feito quando o paciente
tem duas das três características: oligo-ovulação / anovulação, sinais clínicos e / ou
bioquímicos de hiperandrogenismo e ovários policísticos ao exame ultra-sonográfico,
de acordo com a oficina de consenso da SOP patrocinada pela ESHRE / ASRM de
Roterdã [ 4 ]. Além das anormalidades endocrinológicas observadas nessa síndrome,
também foram documentadas profundas alterações metabólicas: resistência à insulina
(RI), hiperinsulinemia, obesidade central e síndrome metabólica (MeTS) [ 5 ], o que
aumenta os riscos de desenvolvimento de diabetes tipo 2 (DM2), cardiovascular
distúrbios, hipertensão, aterosclerose e dislipidemia [ 6 ]. Hiperinsulinemia e IR
estimulam a produção de andrógenos ovarianos [ 7 , 8] e diminuir as concentrações

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séricas de globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) [ 9 , 10 ], levando ao


aumento dos níveis de testosterona livre circulante. Essa associação entre a RI e o
hiperandrogenismo ovariano sugere que a insulina influencia diretamente a função
ovariana [ 11 ]. Mulheres com SOP aumentaram a atividade do citocromo P450c17α no
ovário, como evidenciado por uma 17OHP sérica elevada (17α-hidroxiprogesterona)
em resposta à estimulação por agonistas de GnRH (hormônio liberador de
gonadotropina) [ 12 ]; O citocromo ovariano P450c17α parece ser estimulado pela
insulina na SOP.

Diante deste contexto, o objetivo da presente revisão sistemática é resumir o estado da


arte de acordo com a literatura existente sobre dois tópicos: (1) os correlatos
metabólicos e nutricionais da SOP e (2) a terapia dietética ótima para o tratamento de
essas anormalidades.

Métodos

A presente revisão sistemática foi realizada seguindo os passos de Egger et al. [ 13]
como segue: (1) configuração de um grupo de trabalho: três operadores especializados
em endocrinologia e nutrição clínica, dos quais um atuando como operador
metodológico e dois participantes como operadores clínicos. (2) Formulação da
questão de revisão com base em considerações feitas em resumo: “o estado da arte
sobre os correlatos metabólicos e nutricionais da SOP e seu tratamento nutricional”.
(3) Identificação de estudos relevantes: uma estratégia de pesquisa foi planejada, no
PubMed [Medline Público administrado pelo Centro Nacional de Informação em
Biotecnologia (NCBI) da Biblioteca Nacional de Medicina de Bathesda (EUA)], como
segue: (a) definição das palavras-chave (Síndrome do Ovário Policístico, manejo
dietético, suplemento dietético, excesso de peso, adipocinas, resistência à insulina),
permitindo a definição do campo de interesse dos documentos a serem pesquisados,
agrupados em aspas (“…”) e utilizados separadamente ou em combinação; (b) uso de:
o booleano (um tipo de dados com apenas dois valores possíveis: verdadeiro ou falso)
E operador que permite o estabelecimento de relações lógicas entre conceitos; (c)
modalidades de pesquisa: pesquisa avançada; (d) limites: prazos: artigos publicados
nos últimos 20 anos; humanos; idiomas: inglês; (e) busca manual realizada pelos
pesquisadores seniores com experiência em nutrição clínica através da revisão de
revisões e artigos individuais sobre microbiota em idosos publicados em periódicos
qualificados no Index Medicus. (4) Análise e apresentação dos resultados: os dados
extrapolados dos estudos revisados foram colocados em tabelas; em particular, para
cada estudo, especificamos: o autor, o nome da revista onde o estudo foi publicado e
ano de publicação, características do estudo. (5) A análise foi realizada sob a forma de
uma revisão narrativa dos relatórios. No início de cada seção, as palavras-chave
consideradas e os tipos de estudos escolhidos foram relatados. Adequados para a
revisão sistemática foram os estudos de qualquer desenho, que considerou as
mulheres com SOP diagnosticadas de forma consistente ao Grupo de Trabalho de
Consenso da OMS de Roterdão, ESHRE / ASRM, 2004 [4 ].

Resultados

Correlatos metabólicos em SOP

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Obesidade e resistência à insulina

Esta pesquisa foi realizada com base nas palavras-chave: "Síndrome do Ovário
Policístico" E "obesidade" E "resistência à insulina"; 1.248 artigos foram obtidos. Entre
eles, 22 estudos retrospectivos, 12 revisões, 7 estudos cross-over, 3 estudos duplo-
cegos, 2 estudos retrospectivos e um estudo de coorte foram selecionados e discutidos.

A obesidade não é necessariamente um defeito intrínseco à SOP [ 14 ], mas é uma


característica significativa dessa síndrome [ 4 , 15 , 16 ], com uma prevalência estimada
combinada de 49%, como mostrado em uma recente meta-análise [ 17 ] e ,
especificamente a obesidade central, piora o fenótipo [ 18 ]. A RI dependente de
adiposidade está ligada à SOP, uma vez que a prevalência de obesidade entre mulheres
com SOP é maior do que a de mulheres saudáveis pareadas por idade sem essa
síndrome, conforme determinado em centros de referência [ 13 ]. A RI ocorre em
aproximadamente 50 a 70% das mulheres com SOP e em 95% das mulheres obesas
com SOP [ 19 , 20]. O grau de RI na SOP é maior do que o previsto pelo Índice de
Massa Corporal (IMC entre o peso e o quadrado da estatura), embora 40 a 50% das
mulheres com SOP não sejam obesas [ 21 , 22 , 23 ]. A prevalência de MetS e IR varia
entre os diferentes fenótipos hiperandrogênicos femininos [ 24 ]. Em outro estudo [ 25
], os casos anovulatórios não hiperandrogênicos de SOP foram encontrados para
mostrar apenas risco marginal. Dada esta associação bem documentada entre SOP e
RI, os agentes sensibilizadores de insulina têm sido utilizados na terapia da SOP.
Como mostrado em uma Cochrane 2003, mais de 50 estudos de intervenção
demonstraram um efeito positivo da metformina em ambos os aspectos reprodutivos e
metabólicos da SOP [ 26]. É peculiar que numerosos ensaios clínicos randomizados
(RCT) mostraram esse efeito positivo da terapia com metformina em variáveis
endócrinas e metabólicas, não apenas em pacientes com SOP obesos ou resistentes à
insulina, mas mesmo em mulheres magras e sensíveis à insulina [ 27 , 28 , 29]. , 30 , 31
]. Um recente consenso sobre aspectos da saúde da mulher na SOP [ 32] definiu que o
tratamento com metformina é indicado naqueles com tolerância à glicose diminuída
(IGT) que não respondem adequadamente à restrição calórica e às mudanças no estilo
de vida. Quanto à relação entre IR e distúrbio menstrual, os pacientes com SOP com
amenorreia ou oligomenorreia primária ou secundária isolada e pacientes com
amenorreia secundária alternando com ciclos menstruais regulares apresentaram IR
mais pronunciada do que mulheres com ciclos menstruais regulares [ 33 ]. Em
contraste, pacientes com oligomenorreia alternando com amenorréia secundária ou
com ciclos menstruais regulares não diferiram nos marcadores de RI de mulheres com
ciclos menstruais regulares. Dois estudos anteriores relataram que pacientes com SOP
e oligomenorreia ou amenorréia apresentavam IR mais grave que pacientes com SOP e
ciclos regulares [34 , 35 ]. Em contraste, em dois outros estudos mais recentes que
analisaram pacientes com amenorreia separadamente de pacientes com
oligomenorreia, apenas os primeiros tiveram IR mais pronunciada do que pacientes
com menstruação regular [ 36 , 37 ]. No que diz respeito às vias hiperinsulinémicas
intra-ucranianas, a hiperinsulinémia pode ter uma competência preferencialmente
comprometida no desenvolvimento do oócito, resultando em taxas reduzidas de
fertilização, desenvolvimento embrionário e implantação em doentes com SOP com
obesidade [ 38 , 39 ]. Dados de modelos de cultura celular in vitro sugerem que a co-
incubação de insulina e hormônio folículo-estimulante (FSH) com camundongos [ 40 ]
e bovinos [ 41 ] .] oócitos promove a regulação positiva induzida pela FSH de
expressão de mRNA do receptor de LH (hormônio luteinizante) do GC (células de
granulosa) [ 42 , 43 , 44 ], inibindo a estimulação da atividade da aromatase pela FSH
[ 41 ], reduzindo assim a porcentagem de oócitos fertilizados que se desenvolvem em

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blastocistos [ 45 , 40 ]. A insulina pode induzir a produção local de andrógeno, o que


resulta em oócitos de menor qualidade, pós-maturidade [ 46 ]. No nível molecular, a
insulina se liga ao seu receptor, localizada no GC e nas células da teca, e oócitos, para
estimular o recrutamento de folículos [ 45 , 47].], conseqüentemente alterando a
expressão de múltiplos genes envolvidos na dinâmica do fuso meiótico / mitótico e
função centrossoma em oócitos PCOS [ 48 ]. Isto indica que a insulina pode ser um
importante mediador da competência de desenvolvimento do oócito através de um
sistema regulador do ligando-receptor [ 45 ].

A inflamação crônica de baixo grau emergiu como um contribuinte chave para a


patogênese da SOP e dados emergentes sugerem que essa inflamação crônica de baixo
grau sustenta o desenvolvimento de aberrações metabólicas, como IR, e disfunção
ovariana na SOP [ 49 , 50 ]. Mais importante ainda, existe uma forte associação entre
hiperandrogenismo e inflamação na SOP [ 51 , 52 , 53 , 54 ].

Em resumo, a RI é um achado relativo comum em mulheres com SOP, independente


da obesidade. A avaliação da sensibilidade à insulina pode permitir a identificação de
pacientes com maior risco de sequelas metabólicas e permitir a seleção de pacientes
com maior probabilidade de responder ao tratamento com drogas sensibilizadoras de
insulina.

Desequilíbrio de adipocinas na SOP

Esta pesquisa foi realizada com base nas palavras-chave: "Síndrome do Ovário
Policístico" E "adipocinas" E "resistência à insulina" 220 artigos foram obtidos. Entre
estes, 9 revisões, 29 estudos prospectivos, 17 estudos cruzados e 3 estudos simples-
cegos foram selecionados e discutidos.

A desregulação parácrina da produção de adipocinas por citocinas secretadas por


macrófagos na SOP favorece o desenvolvimento da RI [ 55 ]. Considerando o
agrupamento freqüente de obesidade e distúrbios associados a IR em pacientes com
SOP, as adipocinas têm sido propostas para desempenhar um papel na patogênese da
SOP [ 56 ]. As adipocinas podem, assim, servir como uma ligação endócrina entre a
obesidade e a SOP [ 57 ]. Além disso, um possível papel para produtos de citocinas de
gordura (adipocinas) como um elo entre anormalidades reprodutivas e metabólicas
tem sido discutido [ 58 , 59 ]. Níveis séricos anormais de várias adipocinas na SOP
foram relatados na literatura [ 60 ].

Adiponectina

A adiponectina é considerada uma das adipocinas mais importantes na fisiologia


humana e difere da maioria das outras adipocinas por ter um efeito protetor no
desenvolvimento da obesidade. O rompimento da adiponectina e seus receptores é um
importante mecanismo que liga a disfunção metabólica e reprodutiva em mulheres
com síndrome dos ovários policísticos [ 61 ]. Os níveis séricos de adiponectina estão
diminuídos em pacientes com SOP [ 56 , 62 , 63 , 64 , 65 , 66 , 67 ], mas esse resultado
pode ser explicado pela concordância da obesidade [ 64 ], IR [ 65 , 66 ] e / ou IGT [ 67]
nessas mulheres, enquanto outras pesquisas relataram que as concentrações séricas de
adiponectina não pareciam diferir entre SOP e controles [ 68 ]. Uma metanálise [ 69 ]
revelou que os níveis séricos de adiponectina são mais baixos em mulheres com SOP

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em comparação com controles saudáveis pareados por IMC e que quanto mais
mulheres resistentes à insulina com SOP recrutaram, menores foram os níveis séricos
de adiponectina. Os efeitos da adiponectina são mediados por pelo menos dois
receptores principais que foram identificados recentemente [ 70]: o receptor de
adiponectina-1 (AdipoR1) que é abundantemente expresso no músculo esquelético, e o
receptor de adiponectina-2 (AdipoR2) que é predominantemente expresso no fígado.
Pacientes com SOP apresentaram adiponectina e AdipoR1 séricos basais mais baixos
em comparação com mulheres saudáveis após o controle do IMC [ 71 ].

Leptina

Em humanos, a leptina atua como um sinal de saciedade aferente, regulando o apetite


e o peso, e é produzida principalmente no tecido adiposo adiposo branco [ 72 ]. No
entanto, estudos recentes confirmaram que outros tecidos também expressam leptina,
incluindo placenta, ovários, músculo esquelético, estômago, hipófise e fígado [ 73 ]. A
leptina parece atuar como um fator endócrino e parácrino para a regulação da
puberdade e reprodução; afeta a função materna, placentária e fetal, modifica a
sensibilidade à insulina no músculo ou no fígado, previne a deposição lipídica ectópica
e liga os sistemas endócrino e imunológico [ 74 , 75 ]. Os níveis de leptina foram
relatados como sendo aumentados em mulheres com SOP em comparação com
controles pareados por peso [ 76, 77 , 78 , 79 ], embora isso não tenha sido apoiado por
muitos outros estudos [ 80 , 81 , 82 , 83 ]. Wang também relatou expressão
significativamente maior de mRNA de leptina no tecido adiposo subcutâneo de
pacientes com SOP em comparação com os controles [ 81 , 82 , 83 , 84 ]. Nenhuma
diferença significativa foi encontrada nos níveis circulantes de leptina entre os
pacientes com SOP ovulatórios e anovulatórios [ 83 ]. Além disso, um estudo recente
mostrou que não houve efeito da SOP na expressão de leptina adiposa ou nos níveis
plasmáticos de leptina [ 85 ] .]. Quanto à relação com a RI, não foram observadas
diferenças significativas nos níveis séricos de leptina ou receptor de leptina (LEPR)
entre as mulheres com SOP IR e com SOP sem IR [ 84 ]. No entanto, Yildizhan [ 79 ]
observou uma associação entre os níveis séricos de leptina e a RI em mulheres jovens
com SOP.

Visfatin

A visfatina é uma adipocina mais recentemente descrita que também parece ter efeitos
semelhantes aos da insulina [ 86 ]. Foi anteriormente relatado que a expressão gênica
e os níveis circulantes de visfatina estavam aumentados em mulheres com SOP em
comparação com controles pareados por idade e IMC [ 87 , 88 , 89 , 90 , 91 , 92 , 93 ,
94 ]. No entanto, vários estudos publicados recentemente não encontraram diferença
nos níveis plasmáticos ou séricos de visfatina entre pacientes com SOP e grupos
controle [ 95 , 96 , 97 ]. Além disso, Chan [ 88] não observaram correlação entre as
concentrações de visfatina e os níveis de testosterona, insulina e LH nos grupos SOP
ou controle. Uma correlação positiva, no entanto, foi encontrada entre a concentração
plasmática de visfatina, insulina em jejum e modelo de avaliação da homeostase
(HOMA) -IR, como relatado por Tan [ 87 ].

Em resumo, atualmente, qualquer indicação para medir os níveis rotineiramente


circulantes de tais adipocinas está presente na literatura, mas este tópico representa
um tema intrigante de pesquisa em mulheres com SOP.

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Perda de peso e adipocinas

Há uma escassez de dados sobre os efeitos da perda de peso nos níveis séricos de
adipocina em pacientes com sobrepeso / obesidade com SOP [ 98 , 99 ]. Um recente
estudo prospectivo de Spanos [ 94 ] demonstrou que a perda de peso (cerca de 12%)
pela dieta e orlistat resulta em uma redução significativa nos níveis séricos de leptina
em ambos os pacientes com SOP e controles, e essa diminuição é comparável nos dois
grupos. Por outro lado, níveis séricos de adiponectina, resistina e visfatina não são
afetados pela perda de peso. Estudos anteriores de curto prazo (1-8 semanas) sobre os
efeitos da dieta hipocalórica em pacientes com SOP mostraram que os níveis séricos de
leptina diminuem em paralelo com a perda de peso [ 98 , 100 , 101]. Esse achado é um
pouco esperado porque o grau de obesidade é o principal determinante dos níveis
séricos de leptina em pacientes com SOP [ 81 , 102 , 103 ].

Em resumo, nossa compreensão atual do papel das adipocinas na SOP está longe de
ser completa. Além disso, há uma escassez de dados sobre os efeitos da perda de peso
nos níveis séricos de adipocina em pacientes com sobrepeso / obesos com SOP.

Correlatos nutricionais em SOP

Deficiência mineral e seu tratamento

Esta pesquisa foi realizada com base nas palavras-chave: “Síndrome do Ovário
Policístico” e “mineral”; 59 artigos foram obtidos. Entre eles, 2 revisões, 11 estudos
prospectivos e 5 estudos transversais foram selecionados e discutidos.

Magnésio

Diminuição do nível de magnésio foi relatada em mulheres com níveis aumentados de


testosterona [ 104 ] e / ou IR [ 105 ]. Um estudo prospectivo demonstrou que as
mulheres com PCOS com IR exibiram níveis séricos de magnésio significativamente
menores que os controles e mulheres com PCOS sem IR e que o magnésio sérico
circulante se correlacionou significativamente com os níveis de insulina em jejum [
106 ]. A hipomagnesemia está associada ao DMT2 e SM [ 107 ].

Cobre

Dois estudos prospectivos recentes mostraram que níveis mais elevados de cobre
sérico são observados em pacientes com SOP do que nos controles [ 106 , 108 ], o que
aumenta significativamente com a associação de resistência à insulina [ 106 ]. Além
disso, o cobre, além de seus papéis enzimáticos, também pode induzir estresse
oxidativo ao catalisar a formação de espécies reativas de oxigênio e diminuir os níveis
de glutationa [ 77 ]. Muitos estudos conferiram o papel do aumento do estresse
oxidativo resultante da alta geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) na
patogênese da SOP [ 53 , 109 ].

cromada

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O picolinato de cromo consiste em cromo trivalente (Cr 3+ ), um traço mineral


extremamente seguro [ 110 ] e altamente tolerável que está presente na dieta normal [
111 ], complexado ao ácido picolínico para aumentar a absorção intestinal. Após a
clivagem do ácido picolínico, o Cr3 + é transportado pela transferrina e,
posteriormente, pela cromodulina, sua proteína de ligação. Este complexo liga-se ao
receptor de insulina [ 111 ]. O transporte ativo de glicose é aumentado através da
fosforilação da tirosina quinase, sem inibição da fosfotirosina fosfatase [ 84 ]. A
deficiência de cromo como causa de intolerância à glicose foi reconhecida em 1977 [
112 ] .]. O cromo pareceu melhorar os efeitos da insulina e trabalhou ao nível da
membrana celular [ 113 ]. A interação entre o cromo e a insulina foi elucidada pela
descoberta da substância de ligação ao cromo de baixo peso molecular, que liga o
cromo e o receptor de insulina, ativando a atividade da quinase do receptor de insulina
[ 114 , 115 ]. Morris e colaboradores [ 116 ] mostraram níveis plasmáticos reduzidos de
Cr 3+ em indivíduos com DM2, sugerindo que as perdas com Cr 3+ diminuem a
sensibilidade à insulina e pioram o DM2. Como demonstrado, Cr 3+ (1.000 μg como
picolinato de cromo) melhorou o descarte de glicose em cinco indivíduos obesos com
SOP após 2 meses [ 117 ].

Em resumo, alguns estudos sugerem que as mulheres com PCOS têm níveis
insuficientes de magnésio, de modo que a terapia de reposição com magnésio pode ter
um efeito benéfico na melhora da RI. Além disso, a suplementação de CrP pode
melhorar a RI na SOP, como mostrado na literatura (Tabela 1 ). Um nível mais alto de
cobre sérico é observado em pacientes com SOP do que os controles, portanto, RCT
deve ser realizado para avaliar se a terapia com quelantes de cobre pode ser útil em
mulheres com SOP com níveis sanguíneos elevados de cobre.

tabela 1

Correlatos metabólicos ou nutricionais em SOP e tratamento recomendado

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Correlatos
Resultados após
metabólicos Tratamento
Referências Tipo de estudo o tratamento
ou recomendado
recomendado
nutricionais

O IG da dieta está
aumentado no
fenótipo clássico de
Ingestão de
SOP e está
Resistência a alimentos com Estudo
Graff [ 151 ] associado a um
insulina baixo índice transversal
perfil
glicêmico
antropométrico e
metabólico menos
favorável

Ambas as dietas
hipocalóricas
levaram
significativamente
Ensaios clínicos
a redução do peso
simples cegos:
corporal e dos
dieta hipocalórica
níveis de
(CHCD) (15% da
andrógenos nesses
energia diária de
dois grupos de
proteína) e uma
mulheres com SOP.
dieta hipocalórica
A combinação de
modificada
alimentos com alta
Mehrabani [ (MHCD) com
proteína e baixa
150 ] uma carga de alta
carga glicêmica em
proteína e baixo
uma dieta
índice glicêmico
modificada causou
(30% da energia
um aumento
diária de proteína
significativo na
mais baixo índice
sensibilidade à
glicêmico
insulina e uma
carregar
diminuição no nível
alimentos)
de PCRas em
comparação com
uma dieta
convencional.

Excesso de Dieta Moran [ 148 ] Revisão Maior perda de


peso ou hipocalórica sistemática peso para uma
obesidade com alta dieta enriquecida
proteína e baixa com gordura
carga glicêmica monoinsaturada;
melhorou a
regularidade
menstrual para
uma dieta de baixo

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Correlatos
Resultados após
metabólicos Tratamento
Referências Tipo de estudo o tratamento
ou recomendado
recomendado
nutricionais

índice glicêmico;
aumento do índice
de andrógeno livre
para uma dieta rica
em carboidratos;
maiores reduções
na resistência à
insulina,
fibrinogênio,
colesterol total e
lipoproteína de alta
densidade para
uma dieta com
baixo teor de
carboidrato ou
baixo índice
glicêmico; melhor
qualidade de vida
para uma dieta de
baixo índice
glicêmico; e melhor
depressão e auto-
estima para uma
dieta rica em
proteínas. Perda de
peso melhorou a
apresentação de
SOP,
independentemente
da composição da
dieta na maioria
dos estudos. A
perda de peso deve
ser direcionada em
todas as mulheres
com sobrepeso com
SOP através da
redução da ingestão
calórica no
contexto de
ingestão nutricional
adequada e
escolhas
alimentares
saudáveis,
independentemente
da composição da
dieta.

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Correlatos
Resultados após
metabólicos Tratamento
Referências Tipo de estudo o tratamento
ou recomendado
recomendado
nutricionais

Estudo de
Aumento dos níveis
intervenção: 720
séricos de
mg / dia de ácido
adiponectina,
Rafraf [ 135 ] eicosapentaenóico
resistência à
e 480 mg / dia de
insulina e perfil
ácido
lipídico
docosahexaenóico

Estudo de
Dieta
intervenção: duas
balanceada de
dietas de A alta ingestão
baixa caloria
manutenção calórica no café da
Alterações na com tempo
isocalóricas (~ manhã com a
secreção de adequado de
1.800 kcal) com redução da ingestão
adipocinas e ingestão de
distribuição de no jantar resulta
citocinas refeições e
tempo de refeição em melhora nos
suplementos
diferente: um café índices de
com ácidos
da manhã (café da sensibilidade à
graxos ômega 3 Leidy [ 152 ]
manhã de 980 insulina e redução
kcal, almoço de da atividade do
640 kcal e citocromo
jantares de 190 P450c17α, que
kcal) ou grupo D melhora o
(jantares hiperandrogenismo
dietéticos) 640 e melhora a taxa de
kcal de almoço e ovulação
980 kcal de
jantar)

Estudo de
Perfis de andrógeno
intervenção:
Pal [ 129 ] e pressão sanguínea
8.533 UI / dia de
melhorados
vitamina D
Níveis
sanguíneos Ingestão de
baixos de 25 suplemento de O tratamento com
hidroxi vitamina D Estudo de vitamina D pode
vitamina D intervenção: melhorar o
Wehr [ 130 ] 20.000 UI de metabolismo da
colecalciferol glicose e a
semanalmente frequência
menstrual

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00404-014-3433-z 11/57
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Correlatos
Resultados após
metabólicos Tratamento
Referências Tipo de estudo o tratamento
ou recomendado
recomendado
nutricionais

Estudo de
Alteração do Ingestão de intervenção:
Eliminação
meio de suplemento de suplemento
Lídio [ 117 ] melhorada de
minerais- picolinato de dietético com
glicose
traço cromo 1.000 μg como
CrP / dia

Índice glicêmico gastrointestinal , proteína C reativa de alta sensibilidade hsCRP

Correlatos nutricionais em SOP: deficiência de vitamina D e seu


tratamento

Esta pesquisa foi realizada com base nas palavras-chave: “Síndrome do Ovário
Policístico” e “vitamina D”; 59 artigos foram obtidos. Entre eles, 6 revisões, 7 estudos
prospectivos e 1 estudo cruzado foram selecionados e discutidos.

A vitamina D está emergindo rapidamente como uma importante biomolécula com


efeitos além do papel já estabelecido no metabolismo do cálcio e do fósforo. As várias
vias incluem a via apoptótica, metabolismo da insulina, crescimento e diferenciação [
118 ]. Há alguma evidência que sugere que a deficiência de vitamina D pode ser
envolvido na patogénese da resistência à insulina e síndrome metabólica em PCOS [
119 , 120 ]. Demonstrou-se que a deficiência de vitamina D está associada à diminuição
da depuração da glicose e à secreção de insulina em modelos humanos [ 121 ] e
animais [ 122 ]. A 25-hidroxivitamina D (25-OH-VD) está positivamente
correlacionada com a sensibilidade à insulina e negativamente com a função das
células beta [ 123]. Uma recente revisão de Thomson et al. [ 124 ] sugere que há uma
associação entre o status de vitamina D e disfunções hormonais e metabólicas na SOP.
O mecanismo subjacente é, no entanto, ainda a ser elucidado. Um dos mecanismos
plausíveis pode ser a desregulação do mecanismo complexo que regulava a apoptose
ovariana [ 125 ]. Devido às suas funções imunomoduladoras, a hipovitaminose D pode
induzir uma resposta inflamatória mais alta, que é novamente associada à RI [ 126 ,
127 ]. Um interessante estudo em pacientes com SOP obesas e não-obesas [
128demonstraram que baixas concentrações séricas de 25-OH-VD foram associadas a
valores mais altos de IMC e colesterol total. Este estudo também confirmou a
associação entre obesidade abdominal, hiperandrogenismo e RI. Um recente estudo de
braço único, aberto realizado durante 3 meses em 23 mulheres com SOP
suplementadas com vitamina D e cálcio sugere potenciais benefícios terapêuticos da
suplementação desses nutrientes na melhoria do ambiente hormonal (redução
significativa da testosterona total) e seqüelas relacionadas à SOP em mulheres
deficientes em vitamina D [ 129 ]. Outro estudo de intervenção da Wehr [ 130]
realizado em 57 mulheres com SOP, que receberam 20.000 UI de colecalciferol
semanalmente por 24 semanas, sugeriu que o tratamento com vitamina D poderia
melhorar o metabolismo da glicose e a frequência menstrual em mulheres com SOP. O
efeito positivo sobre o metabolismo da glicose está de acordo com o estudo de

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00404-014-3433-z 12/57
17/06/2019 Foco em correlatos metabólicos e nutricionais da síndrome dos ovários policísticos e atualização no manejo nutricional desses fen…

Selimoglu [ 131 ] que mostrou melhora nos índices de HOMA dentro de 3 semanas de
uma única dose mega de 300.000 UI D3 em um estudo piloto com 11 mulheres com
SOP.

Em resumo, há dados que sugerem relevância fisiopatológica da deficiência de


vitamina D para SOP. Alguns estudos demonstraram que mulheres com SOP têm
níveis de vitamina D insuficientes e a terapia de reposição de vitamina D pode ter um
efeito benéfico na melhora do estado hormonal (redução significativa da testosterona
total e distúrbios menstruais) e sequelas relacionadas à SOP (melhora da RI).
mulheres deficientes em vitamina D (Tabela 1 ).

Correlatos nutricionais na SOP: desequilíbrio na taxa de AGPI n-6


/ n-3 e seu tratamento

Esta pesquisa foi realizada com base nas palavras-chave: “Síndrome dos Ovários
Policísticos” E “ácidos graxos plasmáticos”; 12 artigos foram obtidos. Entre eles, 1
revisão, 2 estudos prospectivos, 2 estudos cruzados e 2 estudos duplo-cegos foram
selecionados e discutidos.

Um estudo interessante relatou que a ingestão aumentada de ácidos graxos


poliinsaturados (AGPIs) pode estar associada à melhora das características endócrinas
e metabólicas em mulheres com SOP [ 132 ]. O ácido eicosapentaenóico (EPA) e o
ácido docosahexaenóico (DHA) são ácidos graxos poliinsaturados n-3 de cadeia longa
(n-3 LC PUFA) encontrados principalmente em peixes gordurosos. Nas dietas atuais,
os ácidos graxos n-6 predominam nos AGPI e o desequilíbrio na relação AGP n-6 / n-3
pode estar relacionado à doença crônica [ 133 ]. Muitos estudos, bem documentados
na literatura, têm mostrado evidências crescentes de efeitos antiaterogênicos e
antiinflamatórios da suplementação de óleo de peixe e é concebível que AGPIs
dietéticos também possam ter efeitos benéficos no controle glicêmico e no perfil
lipídico [ 133 ,134 , 135 ]. Além disso, parece que o efeito positivo de EPA e DHA nos
parâmetros metabólicos pode ser parcialmente devido ao aumento da produção de
adiponectina [ 114 , 136 ]. Um ECR recente demonstrou que uma suplementação de 8
semanas com ácido eicosapentaenóico 720 mg / dia e ácido docosahexaenóico 480 mg
/ dia aumenta os níveis séricos de adiponectina, resistência à insulina e perfil lipídico
em um grupo de pacientes com sobrepeso ou obesos [ 135 , 137 ].

Em conclusão, os dados atualmente disponíveis, apesar de serem poucos, são


promissores e mostram que a ingestão adequada de ácidos graxos ômega 3 pode ser
útil no controle e prevenção de complicações metabólicas do paciente com SOP, como
mostra a Tabela 1 .

Manejo dos correlatos metabólicos e nutricionais da SOP:


modificação do estilo de vida

Esta pesquisa foi realizada com base nas palavras-chave: “Síndrome do Ovário
Policístico” E “estilo de vida” e “dieta”; 101 artigos foram obtidos. Entre eles, 7
revisões, 4 estudos prospectivos, 6 estudos cruzados 2 estudos cegos foram
selecionados e discutidos.

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00404-014-3433-z 13/57
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Programas de modificação do estilo de vida (LSM), compostos de dieta e atividade


física, são recomendados para pacientes de alto risco (pré-diabético) para retardar o
início do DM2 [ 138 , 139 ], uma das mais sérias complicações da SOP. Além disso,
mulheres com sobrepeso e obesas com SOP podem se beneficiar do LSM por meio da
redução da adiposidade [ 140 ], melhora da função ovulatória [ 141 ] e redução do risco
cardiovascular geral [ 142 ]. Estudos observacionais anteriores demonstraram que o
LSM pode estar associado à melhora clínica da SOP, como mostra a Tabela 2 Kiddy e
seus colegas [ 143demonstraram que a perda moderada de peso (igual a 5%) durante a
restrição calórica a longo prazo (6 meses) está associada a uma melhora clínica
marcante na função menstrual e na fertilidade. Clark et al. [ 144] demonstraram em
um estudo retrospectivo que a perda de peso (a perda média de peso no grupo SOP foi
de 6,3 kg, durante 6 meses do programa LSM) está associada à melhora na ovulação,
resultado da gravidez, autoestima e parâmetros endócrinos em mulheres que são
inférteis e excesso de peso. Thomson demonstrou que em mulheres com sobrepeso e
obesas com SOP e disfunção reprodutiva, uma intervenção de perda de peso de 20
semanas (com perda de peso igual a 9 kg) resultou em redução significativa da insulina
em jejum, avaliação do modelo de homeostase, testosterona e Índice de Androgênios
Livres (FAI) , um aumento na globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG) e em
melhorias na função reprodutiva, mas nenhuma mudança nos níveis de hormônios
anti-Müllerianos [ 145]. Uma correlação significativa entre a redução de peso (5 a 6 kg
perdidos ou perdidos 5 a 10% do peso corporal inicial é altamente recomendada) e a
melhora nos parâmetros metabólicos pode ser atribuída à diminuição da resistência à
insulina ou a outros fatores relacionados. Os médicos que prescrevem as intervenções
do LSM devem considerar a capacidade do paciente de manter a dieta e a adesão ao
exercício e a manutenção do peso ao longo do tempo, para que os benefícios clínicos
da SOP continuem [ 146 ].

mesa 2

Efeitos do programa LMS nos correlatos metabólicos da SOP (modificados de Domecq


et al. [ 155 ])

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00404-014-3433-z 14/57
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Autor e Acompanhamento Principais


Era n Grupos IMC Características
ano (meses) conclusões

Ex Prog:
Perfis melhorados
18 a moderado a
Brown, 38 de lipoproteínas
50 6 11 LMS intensivo, 228
2009 [ 156 ] (mediana) em mulheres com
anos min / semana
SOP
por 5-6 m

31 Nenhuma
31 C
(mediana) intervenção

Dieta (1.200-
1.000 kcal / dia WL em mulheres
32 + Ex Prog. com PCOS reduz I
Guzik, 1994 38
idade 5 12 LMS (Caminhada de 2 e n-SHBGT conc.,
[ 157 ] (média)
média milhas / dia, 5 Pode restaurar a
dias / semana) ovulação
por 3 m

Nenhuma
C
intervenção

Dieta (500-1.000
28 kcal / dia) + Ex WL pode restaurar
Hoeger, 39
idade 12 27 LMS Prog. (150 min / a ovulação em SOP
2004 [ 158 ] (média)
média semana para) 12 ob. mulheres
m

1.700 mg / dia
Conheceu
por 12 m

Nenhuma
C
intervenção

Melhoria do
> 25 Dieta + Ex Prog. andrógeno e
12 a
Hoeger, (acima do + Behav. Int. + redução de SHBGT
18 6 meses 32 LMS
2008 [ 159 ] percentil contraceptivos em ob.
anos
95) orais por 6 m adolescentes SOP
mulheres

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Autor e Acompanhamento Principais


Era n Grupos IMC Características
ano (meses) conclusões

1.700 mg / dia +
Redução de CA, T
LSM +
Conheceu total e aumento de
contraceptivos
HDL, sem WL
orais por 6 m

Ao
Placebo para 6 m
controle

Dieta (delta 500


kcal / dia) + Ex
27 LMS melhorou LP
Karimzadeh, 27 Prog (120 min /
idade 6 25 LMS em mulheres com
2010 [ 160 ] (média) dia de 3 a 5 vezes
média SOP
/ semana) por 6
m

5 Conheceu 1.500 mg / dia

Aumento da
Dieta + Ex Prog
ovulação em ob.
Palomba, 18–35 32 (3 vezes /
1,5 64 LMS Mulheres com SOP
2010 [ 161 ] anos (média) semana) para 1,5
resistentes ao
m
clomifeno

Ao Nenhuma
controle intervenção

Melhora a
31 Dieta (120–1.400
Qublan, 32 hiperinsulinemia e
idade 3 46 LMS kcal / dia) por 3
2007 [ 162 ] (média) a
média m
hiperandrogenemia

Parâmetros clínicos
melhorados e
1.700 mg / dia
Conheceu função reprodutora
por 3 m
melhorada em
SOPC ob. mulheres

Ex Prog. (30-45
Função
Stener- 30 min. 3 dias /
27 reprodutiva
Victorin, idade 4 84 LMS semana + 1 dia
(média) melhorada em
2009 [ 163 ] média de reforço) por 4
mulheres com SOP
m

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00404-014-3433-z 16/57
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Autor e Acompanhamento Principais


Era n Grupos IMC Características
ano (meses) conclusões

Ao Nenhuma
controle intervenção

Melhor consumo
Ex. Prog. (30
2 de pico de
Vigorito, 29 min / dia 3 vezes
idade 3 meses 90 LMS oxigênio, redução
2007 [ 164 ] (média) / semana) por 3
média do IMC, proteína
m
C-reativa e ISI

Ao Nenhuma
controle intervenção

Quando não especificamente indicado, o valor da idade significa a idade média; o


período de acompanhamento é expresso em meses após o término do estudo; quando
não especificamente indicado, o valor do IMC significa a média dos valores do IMC

IMC Body Max Index (razão entre o peso e o quadrado da altura), grupo controle C ,
adiposidade central CA , programa de exercícios Ex Prog , insulina I , dieta
hipocalórica, ISI índice de sensibilidade à insulina, programa de modificação da vida
LMS , perfil lipídico LP , Síndrome de ovário policístico SOP , testosterona T , m
meses, Met metformina, ob. obeso, SHGT conc. Concentrações de SHGT, perda de
peso WL , Y anos

Em resumo, a modificação do estilo de vida (intervenção alimentar e aumento da


atividade física) continua a ser a estratégia de tratamento ideal para mulheres com
sobrepeso / obesidade com SOP. Os estudos atualmente disponíveis mostraram que
uma perda de peso relativamente pequena (igual a 5–10%), obtida com restrições
calóricas de longo prazo (5-6 meses), pode melhorar a RI e o hiperandrogenismo,
função menstrual e fertilidade, conforme relatado em 2011 Cochrane por Moran [ 147
]. A perda de peso também pode melhorar a saúde metabólica a longo prazo.

Composição dietética e temporização das refeições

O determinante mais importante da intervenção dietética para perda de peso em


mulheres com SOP é o balanço energético, embora, por muitas outras razões, vários
tipos de dieta tenham sido propostos e testados, como mostrado em uma revisão
recente de Moran [ 148 ]. Esta revisão e meta-análise relataram que a perda de peso
deve ser direcionada em todas as mulheres com sobrepeso com SOP através da
redução da ingestão calórica no contexto de ingestão nutricional adequada e escolhas
alimentares saudáveis, independentemente da composição da dieta. Tabela 1resume
os estudos que investigam a dieta ideal e a suplementação dietética ideal para o
tratamento da SOP. Um estudo cruzado conduzido por Douglas demonstrou que uma
dieta moderada de baixo carboidrato (43%), conduzida por 16 dias, reduziu as
concentrações de insulina em jejum e pós-desafio entre mulheres com SOP, o que, com
o tempo, pode melhorar os resultados reprodutivos / endócrinos .]. Um estudo
realizado por Marsh em 96 mulheres com PCOS confirmou este resultado: com apenas

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00404-014-3433-z 17/57
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uma modesta perda de peso (4-5% do peso corporal), a dieta pobre em carboidratos
proporcionou uma melhora três vezes maior na sensibilidade à insulina em todo o
corpo, melhorou a regularidade menstrual e melhores escores de emoção, comparado
à dieta hipocalórica convencional. Em contraste, as dietas de baixo carboidrato e
convencional levaram a melhorias ou mudanças similares nas concentrações de
lipídios no sangue e hormônios androgênicos, marcadores de inflamação e outras
medidas de qualidade de vida. Um ensaio clínico duplo-cego recente de 12 semanas,
no qual um total de 60 mulheres com sobrepeso e obesas com SOP foi recrutado e
randomizado para (1) uma dieta hipocalórica convencional (CHCD) (15% da energia
diária da proteína) e ( 2) uma dieta hipocalórica modificada (MHCD) com um alto teor
de proteína,150 ]. Entretanto, em um estudo transversal recente, Graff [ 151 ]
demonstrou que a ingestão de alimentos com alto índice glicêmico está aumentada no
fenótipo clássico de SOPC do que em mulheres-controle e está associada a um perfil
antropométrico e metabólico menos favorável.

Em relação à suplementação protéica, em pacientes com SOP uma dieta hipocalórica


de dois meses, associada a um suplemento de 240kcal contendo proteína whey,
reduziu o peso corporal, a massa gorda, o colesterol sérico e a apoproteína B mais do
que a mesma dieta hipocalórica associada a 240 kcal suplemento contendo açúcares
simples em vez de proteína de soro de leite [ 98 ].

Recentemente, Jakubowicz e seus colegas descobriram em 60 mulheres com SOP


magra que a alta ingestão calórica no café da manhã do que a alta ingestão calórica no
jantar levou a uma maior perda de peso, melhor metabolismo da glicose e índices de
sensibilidade à insulina, o que levou à redução do volume ovariano. Atividade do
P450c17α e, como resultado, a diminuição da síntese de testosterona ovariana [ 152 ].
Assim, a melhora dos índices de resistência à insulina encontrados após a alta ingestão
calórica no café da manhã sugere que a alta ingestão calórica na manhã pode
representar um horário mais sincronizado com o marcapasso circadiano. Este relógio
pode também ser protetor contra a interrupção da secreção hormonal relatada em
pacientes com SOP [ 153 , 154 ].

Em resumo, uma perda de peso de 5-10% do peso corpóreo original melhora a


sensibilidade à insulina e a capacidade reprodutiva de curto prazo em mulheres com
sobrepeso com SOP e é adicionalmente crucial para melhorar a saúde metabólica a
curto e longo prazo.

Discussão e conclusão

O tecido adiposo de mulheres com SOP é caracterizado por adipócitos hipertróficos e


prejuízos na ação da insulina. A amenorréia está associada a uma IR mais pronunciada
e hiperandrogenemia em pacientes com SOP. Portanto, o tipo de anormalidade do
ciclo menstrual pode representar uma ferramenta útil para identificar um perfil
metabólico mais grave na SOP. A expressão e a secreção de uma ampla variedade de
adipocinas implicadas na RI também são alteradas na SOPC. Coletivamente, os dados
disponíveis indicam que a disfunção do tecido adiposo desempenha um papel
fundamental nas anormalidades metabólicas observadas na SOP. Se essas
anormalidades são primárias ou secundárias ao hiperandrogenismo ou outras
anormalidades na SOPC ainda não são conhecidas. Contudo, uma avaliação
abrangente dos níveis circulantes de várias adipocinas em pacientes com SOP ainda

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não foi realizada até o momento e os resultados dos estudos que avaliaram como a
perda de peso resultou em uma mudança nos níveis de adipocinas são muito poucos,
conduzidos para curtos e difíceis de interpretar. Assim, novos estudos neste
interessante tópico devem ser conduzidos. Há evidências bem estabelecidas para o
efeito prejudicial do sobrepeso e obesidade em mulheres com SOP. Uma perda de peso
de 5-10% do peso corporal original melhora a sensibilidade à insulina e as atividades
reprodutivas de curto prazo em mulheres com sobrepeso com SOP e é adicionalmente
crucial para melhorar a saúde metabólica a curto e a longo prazo. Isso pode ser
conseguido através da intervenção no estilo de vida, com o objectivo global de
despesas energéticas que excedem o consumo de energia durante um curto ou médio
período. Após a perda de peso, as variáveis metabólicas e endócrinas foram
melhoradas para um nível semelhante ao dos controles não-PCOS correspondentes ao
IMC. Entretanto, mesmo que os estudos realizados em dietas específicas sejam
heterogêneos e as conclusões finais não possam se afogar, parece útil limitar o
consumo de açúcar e carboidratos refinados, com preferência de produtos com baixo
índice glicêmico para favorecer as melhorias metabólicas. Além disso, pode-se sugerir
dividir a ingestão de alimentos em refeições pequenas e freqüentes, com alta ingestão
calórica no café da manhã. Além disso, a maioria dos estudos também teve duração de
curto a médio prazo, com apenas um estudo de 12 meses. Como a sustentabilidade a
longo prazo das melhorias antropométricas e metabólicas é mais importante do que as
alterações agudas, existe uma lacuna significativa na literatura. É necessária uma
pesquisa adicional que avalie o efeito da composição dietética na manutenção do peso
ou na prevenção do ganho de peso em mulheres magras e com sobrepeso com PCOS, e
o efeito da composição dietética sobre parâmetros reprodutivos, metabólicos e
psicológicos independentes de mudanças no peso mulheres. Finalmente, uma
suplementação de vitamina D e cromo melhora o controle glicêmico e a RI na mulher
SOP, mas atualmente a dose específica para suplementação desses nutrientes ainda
não está bem estabelecida. Finalmente, no que diz respeito aos minerais, a
suplementação de magnésio e o uso de quelantes de cobre podem ser tópicos
promissores. Além disso,

Mais pesquisas são necessárias, incluindo ECRs de alta qualidade e longo prazo que
avaliam uma gama de composições dietéticas, incluindo baixo IG e uso de suplemento
dietético, na SOP para o controle do peso e a otimização dos resultados reprodutivos,
metabólicos e psicológicos.

Notas

Conflito de interesses

Não há conflitos de interesse.

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Cite this article as:


Rondanelli, M., Perna, S., Faliva, M. et al. Arch Gynecol Obstet (2014) 290: 1079.
https://doi.org/10.1007/s00404-014-3433-z

Recebido 14 de fevereiro de 2014


Aceito em 22 de agosto de 2014
Primeiro online 09 de setembro de 2014
DOI https://doi.org/10.1007/s00404-014-3433-z
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