HETEROCICLOS

1. Introducción y clasificación
2. Heterociclos p-excedentes
2.1. Estructura
2.2. Acidez y Basicidad
2.3. Reacciones: Sustitución Aromática Electrófila
3. Heterociclos p-deficientes
3.1. Estructura
3.2. Acidez y Basicidad
3.3. Reacciones: Sustitución Aromática Electrófila y
Sustitución Aromática Nucleófila
4. Otros heterociclos
1
 Heterociclos: Compuestos cíclicos en los que además
de C, hay al menos un heteroátomo formando parte del anillo.

N N

N Mg N N Fe N
C20H34O
N N
O
O
MeO CO2H

O CO2H

Clorofila Componente de la hemoglobina

8Forman parte de los ácidos nucléicos y

H
de multitud de fármacos y de sustancias
N
de interés biológico.
N

Nicotina 2
 1. Introducción y clasificación

 Clasificación de los heterociclos:

 1. Alifáticos

O N

Tetrahidrofurano H

Piperidina

2. Aromáticos: Presentan aromaticidad (regla de Huckel) y propiedades

parecidas al benceno.

O
N

Furano Piridina

Los aromáticos se clasifican en p-deficientes y p-excedentes.

3
 2. Heterociclos p-excedentes: Pirrol,
Furano y Tiofeno

Compuestos heteroaromáticos con anillos

de cinco miembros. Cada átomo de
carbono adopta hibridación sp2 y lo mismo
ocurre con los heteroátomos N, O y S que
tienen el mismo tipo de hibridación. La
deslocalización del par de electrones no
compartido del heteroátomo completa el
sextete de electrones requerido para la
aromaticidad (regla de Huckel)
Estos heterociclos en los que hay exceso de carga sobre los átomos de C se
denominan p-excedentes.

N N N N N
H H H H H

El grado de deslocalización, y por tanto de aromaticidad, varía con la

electronegatividad del heteroátomo. 4
 Acidez y basicidad

Estos heterociclos no presentan carácter básico. La protonación los

convierte en cationes no aromáticos.
4 3 4 3 4 3

5 2 5 2 5 2
N1 S1 O1
H

Pirrol Tiofeno Furano

5
 Acidez y basicidad

 El pirrol presenta un átomo de hidrógeno con carácter ácido unido

al nitrógeno (pKa 17.5, más ácido que el acetileno) y puede ser
desprotonado mediante bases fuertes. Las sales sódicas y
potásicas son iónicas y el anión tiende a sufrir reacciones en el
nitrógeno, como se observa en la síntesis del siguiente N-
metilpirrol.

NaNH2 MeI

N N N
H Na Me

6
 Reactividad: Sustitución aromática
electrófila
Los tres heterociclos dan SAE. Son más reactivos que el benceno.
El orden de reactividad observado es pirrol>furano>tiofeno>benceno.

E E E E -H

X C-2 X H H H E
X X X

H H E
E E -H
E

X C-3 X X
X

La estabilidad relativa de los complejos sigma intermedios indica que la

sustitución tiene lugar preferentemente en el C-2

7
 3. Heterociclos p-deficientes: Piridina

Cuando se sustituye un CH del benceno por un átomo de N se

obtiene la piridina. Todos los átomos están en estado de hibridación
sp2.

N N N N

Como puede apreciarse en las formas resonantes la piridina es un

heterociclo p-deficiente y reacciona preferentemente con nucleófilos.

8
Comparación estructura pirrol y piridina

Heterociclo p-excedente

Heterociclo p-deficiente

9
 Acidez y basicidad
 La piridina es básica y en disolución acuosa ácida el protón se
une al par electrónico no enlazante del átomo de nitrógeno
generando un catión piridinio, que continúa conservando la
aromaticidad porque contiene 6 electrones pi (4n+2, n=1).

10
 Reactividad: Sustitución aromática electrófila
 La piridina es prácticamente inerte a la SAE. Si consideramos por
ejemplo la nitración, dado que la piridina es una base moderada, estará
en forma totalmente protonada, lo que la hace mucho menos
susceptible al ataque del electrófilo. Se conseguiría un bajo
rendimiento de 3-nitropiridina.

N N N N

Reactividad: Sustitución aromática nucleófila

Es la reacción típica de este heterociclo. La piridina puede ser atacada por
nucleófilos en las posiciones C2/C6 y C4. El ataque en las posiciones C3/C5
no está favorecido debido a que la carga negativa del intermedio aniónico no
puede deslocalizarse en el átomo de nitrógeno electronegativo.

11
Reactividad: Sustitución aromática nucleófila, 1

 En condiciones de alta temperatura el anión intermedio puede

rearomatizarse por pérdida de hidruro, incluso siendo éste un mal
grupo saliente. La reacción de Chichibabin entre la piridina y el
amiduro sódico para dar una 2-aminopiridina, es un ejemplo de este
tipo de comportamiento.

-NaH
H
N N NH2 N NH2
NH2
Na NH2

NaNH2 170º 200º

N PhCH3 N NH2 H2N N NH2 H2N N NH2

110º

12
Reactividad: Sustitución aromática nucleófila, 2

 La sustitución nucleófila es mucho más fácil si existen buenos grupos

salientes, como un cloruro.

X -Cl
X
N Cl N Cl N X

Cl X
Cl X
X
-Cl

N N N

13
4. Heterociclos con varios heteroátomos

 Existen también heterociclos con más de un heteroátomo. Los

más importantes son los azoles, estructuras presentes en muchos
fármacos y sustancias de interés biológico.

4 3 4 3 4 3
N N N
5 2 5 2 5 2
O N1 S
1 H 1

Oxazol Imidazol Tiazol

4 3 4 3 4 3

5 N2 5 N2 5 N2
O N1 S
1 H 1

Isoxazol Pirazol Isotiazol 14

 Heterocyclic Aromatic Compounds
Heterocyclic compounds have an element other than carbon as a
member of the ring
Example of aromatic heterocyclic compounds are shown below
 Numbering always starts at the heteroatom

Pyridine has an sp2 hybridized nitrogen

 The p orbital on nitrogen is part of the aromatic p system of the ring
 The nitrogen lone pair is in an sp2 orbital orthogonal to the p orbitals of the ring;
these electrons are not part of the aromatic system
 The lone pair on nitrogen is available to react with protons and so pyridine is
basic

Chapter 14 15
The nitrogen in pyrrole is sp2 hybridized and the lone pair resides
in the p orbital
 This p orbital contains two electrons and participates in the aromatic system
 The lone pair of pyrrole is part of the aromatic system and not available for
protonation; pyrrole is therefore not basic

In furan and thiophene an electron pair on the heteroatom is also

in a p orbital which is part of the aromatic system

Chapter 14 16