Hemoglobina

Hemoglobina: Cadena polipeptídica compuesta por 4 subunidades llamadas

globinas. Estructura cuaternaria. Es una proteína conjugada, es decir, posee una
parte proteica y una no proteica, grupo prostético, al cual está unido el Fe.

Globinas: Proteínas de estructura terciaria con forma globular con capacidad de

transportar una molécula de Oxígeno o monóxido de carbono. Posee anillo
porfirínico e histidinas.

Hemoglobina Fetal (HbF): Dos subunidades alfa y dos subunidades gamma.

Tiene alta afinidad por el oxígeno (levemente mayor a la del adulto), por lo que el
feto puede desarrollarse en medio hipóxico, pero con oxígeno suficiente para su
metabolismo

Hemoglobina Adulta: Dos subunidades alfa y dos subunidades beta.

Transporte de Oxígeno

Una pequeña cantidad circula en forma libre por el plasma, esto es porque el
oxígeno es muy poco soluble en agua; y el otro 97% circula unido
reversiblemente a la hemoglobina. Ésta puede transportar 4 moléculas de
oxígeno a la vez.

Mioglobina
Proteína de menor tamaño que la hemoglobina, que es funcional en su estructura
terciaria. Encargada de almacenar oxígeno en músculo cardiaco y esquelético. Es
muy similar a la cadena beta de la hemoglobina, sin embargo, esta última debe
unirse a otra cadena polipeptídica para ser funcional.

Mecanismo de unión con el oxígeno.

El grupo hemo es el responsable del transporte de oxígeno, específicamente el
anillo porfirínico, al que se une el ion ferroso. Al ocurrir esta unión, el grupo hemo
establece 6 enlaces de coordinación:

(desoxihemoglobina)

Cuando la hemoglobina se une al primer oxígeno tiene un cambio conformacional

que va a facilitar la unión con la siguiente molécula de oxígeno. Es por esto que la
unión de la cuarta molécula de oxígeno será mucho más que la de la primera.

Monóxido de Carbono: competidor frente a oxígeno. Su grado de estabilidad con

la Hb es mayor.
2 estructuras de la hemoglobina:

La mioglobina se define como una curva hiperbólica (elevada afinidad con el

oxígeno a baja presión), en tejidos, capta el O2 que entrega la Hb y lo entrega a
nivel de mitocondria; mientras que la hemoglobina es una curva sigmoidea (baja
afinidad), se encuentra totalmente saturada en los pulmones y parcialmente en los
tejidos

GLUCOLISIS
Glucolisis o glicolisis es la ruta metabólica mediante la que se degrada la glucosa
hasta dos moléculas de piruvato, a la vez que se produce energía en forma de
ATP y de NADH. La ruta se lleva a cabo en el citosol y está formada por diez
reacciones enzimáticas porque estas moléculas pueden seguir oxidándose y
continuar entregando energía a la célula entrando a respiración celular en
organismo eucariontes. El balance neto para la reacción global de la glucólisis es:

Hexosa + 2 (NAD+) + 2 ADP + 2 Pi 2 NADH + 2 piruvato + 2 ATP .

- Fases o etapas:

a) Preparatoria: Cuatro reacciones: dos son de fosforilación y consumen 2 ATP

por molécula de glucosa, la ruptura de la hexosa produce 2 triosas, que acaban
en 2 moléculas de gliceraldehido-3-P.

b) De rendimiento: Oxidación del gliceraldehido-3-fosfato, hasta piruvato y

formación acoplada de ATP en 2 de las reacciones, en total se forman 4 ATP y 2
NADH.

- 10 Reacciones:* Tres irreversibles, que van a soportar la regulación de la vía.

hexoquinasa, fofosfructoquinasa, y piruvato quinasa las que son fuertemente
exergónicas.

* Siete reversibles, que actuarán en ambos sentidos, pero que se producirán en

sentido glucolítico cuando la célula requiera energía (ATP) y disponga de glucosa
para degradarla.
REGULACIÓN DE LA GLUCOLISIS:

1.- La hexoquinasa es inhibida por el producto de la reacción, la G-6-P y

activada por Pi. La isoenzima de la hexoquinasa en hígado se llama glucoquinasa
y tiene menor afinidad por la glucosa que la HK, luego tendrá una KM más alta.

2.- La fosfofructoquinasa (PFK1) es la enzima clave en el control de la glucolisis;

es una enzima alostérica y está regulada por metabolitos activadores (F-2,6-BP,
AMP) y otros inhibidores (ATP, citrato, H+ ).

3.- La piruvato quinasa es inhibida por el ATP, ALA, Acetil-CoA y los ácidos
grasos de cadena larga. Los últimos pueden proporcionar ATP a través del Ciclo
de Krebs. Es activada por F1,6-BP. En hígado es inhibida por fosforilación.
Metabolismo de Fructosa-2,6-bisfosfato
 GLUCONEOGENESIS
Ruta anabólica que se produce en hígado y riñon, consiste en la conversión de
dos moléculas de piruvato (síntesis de glucosa a partir de precursores no
glucosidicos como aa a excepción de la lisina y leucina, glicerol, lactato) en una
molécula de glucosa a través de 11 reacciones, las cuales 7 son comunes con la
glucolisis, puesto que son reversibles, se lleva a cabo en el citosol y mitocondria.
Durante el ayuno o periodos prolongados de ayuno las necesidades de glucosa
se cubren por esta ruta.

La incorporación de los sustratos es de: glicerol a nivel de la dihidroxiacetona

(hirolisis de triglicéridos en adipositos), algunos aa a nivel de oxalacetato, lactato y
otros aa a nivel de piruvato (degradación de algunas proteínas, glucolisis).
Enzimas diferentes: glucosa 6 fosfatasa, fructosa 1,6 bifosfatasa, fosfoenol
piruvato carboxiquinasa y piruvato carboxilasa.

Bypass" 1 Piruvato a Fosfoenolpiruvato Fructosa-1,6-bifosfato a Glucosa-6-Fosfato (G6P) a

(PEP) Fructosa-6-bifosfato, glucosa (o Glicógeno),
"Bypass" 2 "Bypass" 3
La conversión de piruvato a PEP requiere la La conversión de La glucosa-6-fosfato
acción de dos enzimas mitocondriales. La fructosa-1,6-bifosfato es convertida a glucosa
primera reacción requiere de ATP y es (F1,6BP) a fructosa-6-
por acción de la glucosa-6-
catalizada por la piruvato carboxilasa bifosfato (F6P) es el fosfatasa (G6Pasa). Esta
(PC).Como implica el nombre de la enzima, el reverso de la reacción también es una reacción
piruvato es carboxilado para formar limitante de la glucólisis. de hidrólisis simple similar
oxaloacetato (OAA). El CO2 de esta reacción Esta reacción, una simple a la de la F1,6BPasa.
esta en la forma de bicarbonato (HCO3-). Esta hidrólisis, es catalizada Debido a que el cerebro, el
es una reacción anapletórica ya que puede ser por la enzima fructosa- músculo esquelético, así
utilizada en ciclo de Krebs. Para que la 1,6-bifosfatasa como también otros tejidos
gluconeogénesis prosiga, el OAA producido (F1,6BFasa). Similar a lo no hepáticos, carecen de
por la PC necesita ser transportado desde la que ocurre en la G6Pasa, cualquier
mitocondria al citosol. Sin embargo, no existe regulación de la glucólisis gluconeogénesis que
un mecanismo de transporte para su en la enzima PFK1, en la ocurra en estos tejidos no
transferencia directa y el OAA no se difunde gluconeogénesis la se utiliza para dar glucosa
libremente. El OAA mitocondrial puede llegar al reacción de la F1,6BPasa a la sangre. En el hígado,
citosol por tres vías, conversión en PEP (como es el principal punto de músculo y especialmente
se indico anteriormente por acción de la control de esta vía. el hígado, la G6 P es
PEPCK mitocondrial), transaminación a dirigida a glicógeno si los
aspartato o reducción a malato, todos estos niveles de azúcar en la
pueden transportarse al citosol. sangre son adecuados.
 FERMERNTACIÓN
En condiciones de hipoxia, como en los músculos esqueléticos muy activos, el
NADH generado en la glucólisis no puede ser reoxidado por el oxígeno. EL
NAD se debe ser regenerado por otra reacción. Este se regenera a partir del
NADH mediante la reducción del piruvato a lactato. (como en el caso de los
eritrocitos) esta reacción esta catalizada por la lactato deshidrogenasa.

El lactato formado por los músculos o los eritrocitos, puede reciclarse, es

transportado por la sangre al hígado, donde se convierte en glucosa.

Fermentación es el término general para el tipo de procesos que extraen

energia (en forma de ATP), pero que no consumen oxígeno ni cambian las
concentraciones de NAD+ o NADH.

La levadura y otros microorganismos fermentan glucosa a etanol y CO2, en

lugar de formar lactato. La glucosa se convierte en piruvato durante la
glucolisis y el piruvato se transforma en etanol y CO2 en un proceso de dos
pasos.
 CICLO DE CORI
El lactato es una fuente predominante de átomos de carbonos para la síntesis de
glucosa por la gluconeogénesis. Durante la glucólisis anaerobia en el músculo
esquelético, el piruvato es reducido a lactato por la lactato deshidrogenasa (LDH).
Esta reacción tiene dos funciones críticas durante la glucólisis anaerobia. Primero,
en la dirección de la formación de lactato la reacción de la LDH requiere de NADH
y produce NAD+ que entonces esta disponible para ser utilizada en la reacción de
la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa de la glucólisis. Estas dos reacciones
están por tanto íntimamente relacionadas en la glucólisis anaerobia. Segundo, el
lactato producido por la reacción de la LDH es liberado a la sangre y transportado
al hígado en donde es convertido a glucosa. La glucosa producida entonces
regresa a la sangre para ser utilizada por el músculo como fuente de energía y
para llenar las reservas de glicógeno. (consume 4 ATP)
 CICLO DE LA ALANINA- GLUCOSA

El piruvato que se genera en el músculo y otros tejidos periféricos, puede ser

trans-aminado a alanina que es llevada al hígado para la gluconeogénesis. La
reacción de trans-aminación requiere de un a-aminoácido como donador del grupo
amino, generándose un α-ceto acido en el proceso. Esta vía se denomina el ciclo
de la glucosa-alanina. Aunque la mayoría de aminoácidos se degradan en el
hígado algunos son desaminados en el músculo. El ciclo de la glucosa-alanina es,
por tanto, un mecanismo indirecto del músculo para eliminar nitrógeno y a la vez
para llenar su reserva de energía. Sin embargo, la función mas importante del
ciclo glucosa-alanina es permitir a los tejidos no-hepáticos entregar la porción
amino de los amino aminoácidos metabolizados al hígado para que sea excretada
como urea. En el hígado la alanina se vuelve a convertir en piruvato que es
utilizado como sustrato de la gluconeogénesis (si ese es el requerimiento
hepático) o es oxidado en ciclo de Krebs. El nitrógeno amino es convertido a urea
en el ciclo de la urea que es excretada por los riñones.
 CICLO DE KREBS

El catabolismo glucídico y lipídico (a través de la glucolisis y la beta oxidación),

produce acetil-CoA, un grupo acetilo enlazado al coenzima A. El acetil-CoA
constituye el principal sustrato del ciclo. Su entrada consiste en una condensación
con oxalacetato, al generar citrato. Al término del ciclo mismo, los dos átomos de
carbono introducidos por el acetil-CoA serán oxidados en dos moléculas de CO2,
regenerando de nuevo oxalacetato capaz de condensar con acetil-CoA. La
producción relevante desde el punto de vista energético, sin embargo, se produce
a partir de una molécula de GTP (utilizada inmediatamente para regenerar una
molécula de ATP), de tres moléculas de NADH y una de FADH2. .

La velocidad del ciclo de Krebs viene continuamente modulada para cumplir con
las necesidades energéticas exactas de la célula. Los sitios primarios de control
son las enzimas alostéricas: la isocitrato deshidrogenasa y la α-cetoglutarato
deshidrogenasa. El segundo sitio del control del ciclo de Krebs está cerca de la α-
cetoglutarato deshidrogenasa. Esto significa que, en presencia de altos niveles de
ATP, la célula es capaz de reducir la eficiencia del proceso de producción de
energía.
 FOSFORILACION OXIDATIVA

Conjunto de reacciones redox encadenadas en serie las cuales están catalizadas

por determinados complejos enzimáticos.los que hacen posible el flujo de e -/H+ de
unos transportadores a otros hasta alcanzar el O2 molecular, como último aceptor
de e-/H+ se reduce y forma agua.-Los transportadores se encuentran en la
membrana mitocondrial interna,
Los cofactores reducidos, NADH y FADH2, se comportan como intermediarios
óxido/reductores. Cuando están reducidos, son capaces de transportar electrones
a energía relativamente alta (por ejemplo sustraída a los sustratos oxidados en la
glucolisis o en el mismo ciclo de Krebs), hasta la cadena respiratoria mitocondrial.
Cerca de tal cadena se reoxidan a NAD+ y a FAD, y ceden los electrones a la
cadena misma, que será así capaz de regenerar moléculas de ADP y ATP

a) Complejo I:

 Transferencia de electrones (iones H-) desde el NADH y H+ citoplasmático

hasta la Coenzima Q .
 Transferencia de 4 protones desde la matriz hacia el espacio
intermembrana.

b) Complejo II:

•No se encuentra en la vía directa de la transferencia de electrones.

•Transferencia de electrones (iones H-) desde el FADH2 hasta la Ubiquinona .

c) Complejo III:

• Ciclo Q: Transferencia de dos electrones desde una Ubiquinona hasta 2

moléculas de Citocromo c .

• Transferencia de 4 protones hacia el espacio intermembrana (2 desde la

matriz y 2 desde la QH2).

d) Complejo IV:

• Transferencia de 4 electrones desde 4 moléculas de Citocromo c hasta el O2.

• Transferencia de 2 protones desde la matriz hacia el espacio intermembrana
por cada citocromo c (8 H+).
 Metabolismo de ácidos grasos

Antes de comenzar a describir el proceso del metabolismo de los ácidos grasos,

debemos saber que estos poseen 4 destinos fisiológicos: forman parte de la
estructura de los fosfolípidos y glucolípidos (componentes esenciales de las
membranas biológicas), muchas proteínas son modificadas por la unión covalente
de ácidos grasos (para ser dirigidas hacia posiciones de membrana), son
moléculas que pueden ser oxidadas para obtener energía (son almacenadas en
forma de triacilglicéridos, esteres de ác. grasos con glicerol. Los ácidos grasos son
movilizados desde los triacilglicéridos y oxidados para cubrir las necesidades de la
célula o del organismo), los derivados de ácidos grasos actúan como hormonas y
mensajeros intracelulares.
El proceso de degradación convierte una molécula de ácido graso a un conjunto
de unidades de acetilo activadas (acetil-CoA), pudiendo estas pasar al ciclo de
Krebs. Se parte de una molécula de ac. graso activada que se oxida, hidrata,
oxida y se escinde finalmente para obtener Acetil-CoA y un ac. graso activado de
nuevo pero con dos carbonos menos. La síntesis es en esencia el proceso
inverso.
El metabolismo de los ácidos grasos implica
obtener mayor energía (estos están mucho
más reducidos y poseen carácter apolar). La
hidrolisis de los triacilglicéridos, del proceso
de lipolisis se obtienen: Ácidos grasos (no
son solubles en el plasma sanguíneo, para
ello interviene la albúmina presente en el
suero, que se une a los ac. grasos y actúa
como portador) y glicerol (es captado por el
hígado, que es fosforilado y oxidado a
dihidroxiacetona fosfato e isomerizado a
gliceraldehido 3- fosfato, intermediario tanto
de las vías glucolitica como de la
gluconeogenica).
Los ácidos grasos son activados en el citosol, convirtiéndose en Acetil-CoA
catalizada por la acil CoA sintetasa (enzima que está en la membrana externa
mitocondrial), reacción que consume ATP. La activación tiene lugar en dos etapas:
1° el ac. graso reacciona con ATP para formar aciladenilato. 2° el grupo sulfhidrilo
del CoA ataca al aciladenilato para formar acil-CoA y AMP. Una vez activado el
acido graso este debe ingresar a la mitocondria para ser oxidado: los ac. grasos
de cadena corta entran directamente a la matriz mitocondrial , en cambio los de
cadena larga necesitan un mecanismo especial; la conjugación a carnitina.
(El grupo acilo se transfiere desde el átomo de Azufre del CoA al grupo hidroxilo
de la carnitina para formar acilcarnitina, reacción catalizada por la carnitina
aciltransferasa, enzima unida a la membrana externa mitocondrial, la acilcarnitina
actúa como lanzadera a través de la membrana interna mitocondrial por acción de
una translocasa, una vez en ese compartimiento el grupo acilo es transferido a
una molécula de CoA, acción catalizada por la carnitina aciltransferasa II. La
translocasa devuelve de nuevo a la carnitina a la cara citosolica intercambiándose
por otra acilcarnitina que entra).

Una vez en la matriz mitocondrial, las moléculas de acil-CoA son degradadas

mediante una secuencia repetitiva de cuatro reacciones: - Oxidación por FAD. –
Hidratación. – Oxidación por NAD+. – Tiolisis por CoA. Como resultado de estas
reacciones, la cadena del acido graso se recorta en dos carbonos y se genera
FADH2, NADH y Acetil-CoA. Esta serie de reacciones se conoce como B-
oxidación porque la oxidación tiene lugar en el carbono B.
Oxidacion del Acil- CoA: catalizada por acil-CoA deshidrogenasa, tiene como
resultado la producción de un enoil-CoA con un doble enlace entre los carbonos 2
y 3. Al igual que la deshidrogenación del succinato en el ciclo de Krebs, el aceptor
de electrones es el FAD, que se encuentra unido a la acil-CoA deshidrogenasa
como grupo prostético. Estos electrones son posteriormente transferidos a la
cadena de transporte electrónico.
El acetil-CoA formado en la oxidación de ac. grasos solo entra al ciclo de Krebs si
la degradación de las grasas y los carbohidratos están adecuadamente
equilibradas. La entrada en el ciclo de acetil-CoA depende de la disponivbilidad de
oxalacetato, esta puede estar diminuida si no hay carbohidratos o estos no se
utilizan adecuadamente (si no hay piruvato suficiente qenerado por la glucolisis, no
se puede generar oxalacetato mediante la piruvato carboxilasa). En situaciones de
inanición o diabetes, el oxalacetato se consume en formación de glucosa
(gluconeogésis) y por tanto no está disponible para condensar con acetil-CoA. En
estas condiciones el exceso de acetil-CoA se desvía para formar acetoacetato y
D-3-hidroxibutirato.

Metabolismo de los cuerpos cetónicos

El acetil-CoA formado por la oxidación de los ac. grasos solo entra al ciclo de
Krebs, la entrada del acetil-CoA depende de la disponibilidad de oxalacetato,
como por ejemplo que en situaciónes de diabetes o inanición, el oxalacetato se
consume en formación de glucosa (gluconeogenesis) y por tanto no está
disponible para condensar con acetil-CoA. En estas condiciones el exceso de
acetil-CoA se desvia para formar acetacetato y D-3-hidroxibutirato (ambos
denominados a menudo cuerpos cetónicos). En el hígado es donde principalmente
se producen, difundiendo hacia desde la mitocondria hepática a la sangre y son
transportadas a los tejidos periféricos. Tanto el acetacetato como el 3-
hidroxibutirato son combustibles del metabolismo aerobico, en musculo cardiaco y
corteza renal utilizan acetacetato con preferencia a glucosa, en el cerebro, como
este se adapta a las condiciones de ayuno o diabetes al uso de acetocetato como
combustible. El 3-hidroxibutirato es oxidado dando lugar a acetacetato y NADH
para su uso en la fosforilación oxidativa.
Los cuerpos cetónicos pueden considerarse como una forma hidrosoluble y
transportable de unidades acetilo. El tejido adiposo libera ac. grasos, que en
hígado son transformado en unidades acetilo, que las exporta como acetacetato a
otros tejidos. El acetocetato también posee una función reguladora:
concentraciones altas de acetacetato en sangre indican abundancia de unidades
acetilo y produce un decrecimiento en la velocidad de lipolisis en el tejido adiposo.
Enfermedades relacionadas:

 Diabetes mellitus insulina-dependiente: la ausencia de insulina tiene dos

consecuencias importantes: el hígado no puede captar glucosa y no puede
proporcionar oxalacetato para procesar acetil-CoA generado en la B-
oxidación. La insulina normalmente restringe la movilización de los ac.
grasos del tejido adiposo y en su ausencia el hígado produce una cantidad
grande de cuerpos cetónicos que hace descender el pH de la sangre
(acidosis), perjudicando otros sistemas como el nervioso central.
 METABOLISMO DE LOS COMPUESTOS NITROGENADOS

Los seres humanos son totalmente dependientes de otros organismos para

convertir el nitrógeno atmosférico en las formas disponibles para el cuerpo. La fijación
de nitrógeno es realizada por las nitrogenasas bacterianas que forman nitrógeno
reducido, NH4+ el cuál puede ser entonces utilizado por todos los organismos para
formar los aminoácidos.
El nitrógeno reducido ingresa al cuerpo humano como aminoácidos libres
dietéticos, proteína, y amoníaco producido por las bacterias del tracto intestinal. Un
par de enzimas principales, la glutamato deshidrogenasa y la glutamina sintasa, se
encuentran en todos los organismos y efectúan la conversión de amoníaco en los
aminoácidos glutamato y glutamina, respectivamente.
La adición de un amino al glutamato para formar la glutamina se da por medio del
enzima glutamina-sintetasa, un proceso dependiente de ATP.

I) Nitrógeno en el tracto digestivo

Los aminoácidos esenciales (el cuerpo humano no es capaz de producirlos por sí
solo) ingresan como parte de las proteínas de la dieta. Las proteínas son degradadas
en el estómago por la pepsina (la forma activa del proenzima pepsinógeno). Una
serie de otros enzimas (aminopeptidasa, tripsina, quimiotripsina, elastasa,
carboxipeptidasa) seccionan las proteínas a diferentes alturas.
En el interior de las células, un gran complejo proteasa llamado proteasoma
digiere las demás proteínas y las convierte en pequeños péptidos.
Luego de la hidrólisis, pequeños péptidos y
aminoácidos son transferidos a través de los enterocitos a la
circulación portal por difusión, difusión facilitada, o transporte
activo. Varios sistemas de transporte de aminoácidos
dependientes de Na+ con especificidad sobrepuesta para los
aminoácidos han sido descritos. En estos sistemas de
transporte, el Na+ y los aminoácidos en el lumen son co-
transportados bajo su gradiente de concentración al interior
de la célula. La bomba de Na+/K+ dependiente de ATP
intercambia el Na+ acumulado por el K+ extracelular,
reduciendo los niveles de Na+ intracelular y manteniendo la
alta concentración de Na+ extracelular (alta en el lumen
intestinal, bajo en los enterocitos) requerida para mantener
este proceso de transporte.
 II) Remoción del nitrógeno de los aminoácidos
El metabolismo de aminoácidos posee 3 tipos de reacciones en común:
1. –Transaminación
2. –Deaminación
3. –Formación de urea
La transaminación implica mover un grupo α-amino desde
un α-aminoácido donador al carbono ceto de un α-cetoácido
receptor. Estas reacciones reversibles son catalizadas por un
grupo de enzimas intracelulares conocidas como
aminotransferasas, que generalmente emplean como
cofactor covalentemente unido al piridoxalfosfato (PLP). Sin
embargo, algunas aminotransferasas emplean el piruvato
como cofactor.
Primero los grupos alfa-amino de los aminoácidos se
convierten en amonio por desaminación oxidativa del
glutamato. Las aminotransferasas catalizan el traspaso de un
amino desde un alfa-aminoácido a un alfa-cetoácido.

1. La aspartato-aminotransferasa cataliza la transferencia del amino del

aspartato al α-cetoglutarato.
2. La alanina-aminotransferasa cataliza la transferencia del grupo amino de la
alanina al α-cetoglutarato.
Como esta serie de reacciones son reversibles, pueden utilizarse para fabricar
aminoácidos a partir de cetoácidos.
Después, la glutamato-deshidrogenasa convierte el nitrógeno del α-cetoglutarato
en amonio libre por desaminación oxidativa. Esta enzima, para realizar este proceso,
reduce el NAD+ o NADP+, y se encuentra en la mitocondria así
como otros enzimas implicados en la producción de urea. Esta
compartimentalización mantiene cercado al amonio, que es tóxico.
En la mayoría de los vertebrados terrestres, el amonio se
convierte en urea, que es excretada.
 III) El ciclo de la urea
Comienza con el acoplamiento del NH3 libre con HCO3- para formar
carbamilfosfato. Esta formación consta de tres etapas y es catalizada por la
carbamilfosfato-sintetasa.
Es importante decir que en soluciones acuosas el amoniaco existe como amonio,
dado que es una base fuerte. El nitrógeno del carbamilfostato se incorpora a la
ornitina formando citrulina, mediante el enzima ornitina-transcarbamilasa.
Después, el amino proveniente del aspartato se incorpora a la citrulina, formando
argininsuccinato, reacción catalizada por la argininsuccinato-sintetasa y favorecida
por la ruptura del ATP en AMP y pirofosfato, y luego la del pirofosfato. La citrulina
sale de la mitocondria.
Luego la argininsuccinasa escinde el
argininsuccinato en arginina y fumarato, el que
conserva el esqueleto de carbono del aspartato.
Por último, la arginina se hidroliza produciendo urea
y ornitina. La primera se excreta, en tanto que la
segunda es devuelta a la mitocondria y se repite el
ciclo.

El fumarato eventualmente se puede hidratar y

convertir en malato, que a su vez se oxida a
oxalacetato (intermediarios del ciclo de Krebs).

Así, el oxalacetato puede convertise en glucosa en la vía de la gluconeogénesis o

transaminarse hasta aspartato.