Taller científico: El bismuto como agente

antiulceroso y antiácido
Introducción - Andrea
Buenos días, profesor Jose Flores y compañeros presentes. En esta ocasion, vamos a
explicar un artículo relacionado al tema “Importancia del Bismuto en Agentes Antiácidos y
Antiulcerosos”, titulado “Las acciones del bismuto en el tratamiento de las infecciones por
Helicobacter pylori” redactado por J.R. Lambert y P. Midolo. Primero, realizaremos un breve
marco teórico con conceptos clave para la comprensión del artículo, luego procederemos a
desarrollar los puntos más importantes del artículo científico, además explicaremos uno de
los experimentos de referencia utilizados por los autores. Finalmente, mencionaremos las
conclusiones del artículo así como algunas a las que hemos llegado como grupo luego de
hacer este artículo.

El bismuto es uno de los antiácidos más conocidos del Mercado desde hace casi tres siglos. Los
complejos mecanismos de acción del bismuto en la mucosa gastroduodenal han sido estudiados
innumerables veces. En esta oportunidad, presentaremos la recopilacion y conclusiones de J. R.
LAMBERT P. MIDOLO acerca de este Tema en El artículo titulado "The actions of bismuth in the
treatment of Helicobacter pylori infection".

Marco teórico - Angelita y Mark

Bismuto como químico:
El bismuto y sus sales pueden causar daños en el hígado, aunque el grado de dicho
daño es normalmente moderado. Grandes dosis pueden ser mortales.
Industrialmente es considerado como uno de los metales pesados menos tóxicos.
La forma trivalente es la más abundante y se encuentra en forma de sales tales
como:
CBS subcitrato de bismuto coloidal: ​K​3​(NH​4​)​2​[Bi​6​O​3​-(OH)​5​(C​6​H​5​O​7​)​4​]
BSS subsalicilato de bismuto: ​C​7​H​5​O​4​Bi
RBC citrato bismuto de ranitidina :​C​19​H​27​N​4​O​10​S​Bi
El Bismuto tiene un número atómico de 83 .Tiene una estructura blanco cristalino Varias
sales de bismuto se derivan de bismuto Nitrato que luego se hidrolizan a Subnitrato de
bismuto. El Subnitrato de bismuto luego reacciona en solución con sales básicas para
formar bismuto subcarbonato, subsalicilato, subgalato, o subcitrato.. Muchas sales de
bismuto inorgánicos utilizados en la medicina son muy poco solubles en agua, con
solubilidad influenciada por la acidez del medio así como la presencia de sustancias como
el sorbitol, el ácido tartárico y ácido cítrico. La CBS forma un coloide cuando se disuelve en
agua con partículas compuestas de bismuto, citrato y grupos hidroxi. En el jugo gástrico, la
CBS precipica mejor en pH bajo formando oxicloruro de bismuto y citrato con precipitación
disminuida en la presencia de los compuestos sulfhidrilque contienen cisteína y glutatión. En
contraste, el BSS forma el bismuto Oxy insoluble en jugo gástrico.

El RBC es un nuevo compuesto que tiene un producto químico único y propiedades físicas,
diferentes a las de una mezcla de clorhidrato de ranitidina y citrato de bismuto. Diferencias
específicas en las propiedades físicas y químicas se observan en RBC en comparación con
los agentes individuales probados solos. Estos incluyen diferencias en la difracción de rayos
x y solubilidad. El RBC es altamente soluble en una solución con la máxima solubilidad que
se produce a un pH de 4 y superiores. Esto es similar a la mayoría de las otras sales de
bismuto que se encuentran para tener una solubilidad óptima del pH en entre el pH 4 y el 7
en el jugo gástrico.}

Bacteria. H.pylori:
¿Qué es?
Bacteria que Se encuentra en la capa mucosa que recubre ​el interior del
estómago​, la que se encarga de proteger tanto al mismo como al duodeno. Pese
a habitar en un medio ‘hostil’ (el fluido gástrico es altamente ácido), puede
sobrevivir a él. La infección por su causa no provoca enfermedades en la
mayoría de las personas, pero sí en otras. De hecho, está relacionada con la
mayoría de las úlceras de estómago y del intestino delgado. ​se asocia
principalmente ​a la gastritis crónica atrófica y el cáncer gástrico
CBS​: Tapiza la mucosa digestiva, protegiéndola de la acción corrosiva del jugo
gástrico en áreas dañadas.
BSS​: Trata la diarrea, pirosis(acidez estomacal) y malestar estomacal.
RBC ​:​Se utiliza en combinación con el antibiótico claritromicina ​para​ el tratamiento de las
úlceras duodenales activas.

¿Contagio?
Su transmisión puede ocurrir de una persona contaminada a una sana por medio de
la boca o del contacto con vómitos o heces​.
¿Sintomas?
sensación de quemazón en la parte superior del abdomen​,
inflamación abdominal,
cambios en las heces,
náuseas,
vómitos,
dolor nocturno con el estómago vacío,
pérdida inexplicable de peso,
debilidad,
anemia,
eructos
regurgitación.

EXPERIMENTO
Las sales de bismuto se han utilizado para una variedad de trastornos gastrointestinales y
para el tratamiento de la sífilis durante muchos años
Se comenzaron a hacer ensayos sobre la efectividad del dicitrato bismuto de potasio (TBT)
que hace la misma acción que el ​ ranitidina bismuto citrato​ (RBC)​ para promover la
curación de ulceras gástricas y duodenales con muy escasos efectos secundarios, por lo
que son los mas recomendados.
Una de las principales preocupaciones para el uso de medicamentos que contienen metales
pesados es su toxicidad. Ha habido muchos informes de casos de encefalopatías que
ocurren en pacientes con ingesta crónica de bismuto. Sin embargo, ha habido pocos
estudios sistemáticos sobre la absorción, distribución y efectos tóxicos del bismuto.
Este estudio tuvo como objetivo detectar y cuantificar la distribución del bismuto en los
tejidos administrado por vía oral en tatas de laboratorio. También se estudió los cambios en
la sangre y su bioquímica, que a veces refleja el daño funcional de un órgano como
consecuencia de la unión de metales pesados.

METODOS
Se utilizaron ratas Wistar macho, con un peso de 120 a 150 gat el comienzo del
experimento.
Se mantuvieron en pellets Purina Lab Chow y se les permitió agua a voluntad.
Se administró dicitrato de bismuto tripotásico (2,0 ml; 'De-Nol', Brocades Limited, U.K.)
A través de un tubo de alimentación oral de metal a diez ratas. La dosificación se administró
a los 6 días de los 7 y continuó
durante 14 meses Hubo 6 controles normales.
Recogida y procesamiento de muestras.
Bajo la anestesia con halotano, se colocó una ligadura de 'bolsa' alrededor de la aurícula
derecha
después de una toracotomía. Entonces se colocó una cánula de metal tapada (diámetro
externo 1,2 mm).
Insertado en la aurícula derecha y asegurado por la ligadura. Se puso otra cánula en
La aorta ascendente, similar a un corte arterial. La rata fue matada por rápido
Exanguinación por aspiración de la cánula aórtica. La sangre se recogió en la llanura
Tubos recubiertos de silicona y tubos EDTA. Se abrió la cánula auricular y la rata.
perfundido con 0,15 mol / l de NaCl a 4 ° C a través de la cánula aórtica hasta el retorno
auricular derecho
estaba claro. El objetivo de la perfusión era minimizar un órgano rico en sangre que tenía un
falso alto
Lectura de bismuto tisular. El sangrado y la perfusión requirieron 5-10 min. Esto era
Inmediatamente seguido de una muestra sistemática de tejido del riñón, hígado, bazo,
corazón,
Cerebro y músculos esqueléticos (rectos abdominales). Tejidos para la estimación de
bismuto fueron almacenados.
a -20 ° C hasta su uso.
MEDICION DE BISMUTH
Los tejidos de las ratas control y tratadas con bismuto se digirieron en ácidos nítrico /
perclórico y
El bismuto se determinó mediante espectrometría de absorción atómica utilizando
generación de hidruro
Métodos descritos por Rooney (1976). El único cambio realizado a estos métodos fue el
Uso de un tubo de sílice con un orificio ligeramente más estrecho (diámetro interno de 6,5
mm en lugar de 8,0).
mm)

RESULTADOS
Todos los animales tratados con TDB parecieron normales y no mostraron una marcha inusual
en su comportamiento. El aumento de peso y el consumo de alimentos eran normales
No hubo diferencia significativa en la concentración de hemoglobina en la sangre, reticulocitos y
glóbulos rojos. No se observaron diferencias en la bilirrubina sérica, fosfato alcalino, oxalato de
glutámico, transaminasa y concentraciones de urea.
DISCUSION
Los informes clínicos de toxicidad por bismuto son principalmente de dos tipos: nefropatía
apnea casi todo en niños y adultos jóvenes. El cuadro clínico de los casos reportados de
encefalopatía de bismuto ha sido consistente, presentando pérdida de memoria, demencia,
depresión y confusión. Estos pacientes habían ingerido subnitrato de bismuto en grandes dosis
por periodos relativamente largos (meses u años).
La recuperación completa ocurre tan rápido como 4 días. El compuesto causa una alteración
metabólica en lugar de un daño irreversible. Sin embargo, en ciertos lugares como Australia el
subagalato de bismuto fue retirado.
Parece que este metal pesado puede atravesar la barrera hematoencefálica después de su
absorción desde el tracto gastrointestinal, y puede ser depositado en los tejidos nerviosos.

Análisis de resultados - Milagros y Noraly

Análisis de resultado:
Las sales de bismuto tienen acciones antibacterianas contra varios patógenos del
tracto gastrointestinal que incluyen al H.pylori, dentro de los agentes estudiados la
CBS y BSS fueron los primeros compuestos de bismuto que inhibieron el
crecimiento de H. pylori in vitro, y a su vez su RBC . ​(La tabla 3 resume la actividad
in vitro de varias sales de bismuto contra H. pylori) ​La pared bacteriana y la
membrana periplásmica se observan en estudios de microscopía electrónica. Se
observa inhibición de varias enzimas producidas por Helicobacter, incluyendo
ureasa, catalasa y lipasa, que pueden afectar el ambiente local para el crecimiento
del organismo. De manera similar la adhesión de las células de la mucosa de la
superficie humana de H. pylori fue prevenido por preincubación con CBS. La
síntesis de ATP en E. coli también es inhibida por BSS. Los estudios
ultraestructurales muestran la unión de complejos de bismuto a la pared bacteriana
y al espacio periplásmico (entre la membrana interna y externa) de H. pylori con el
eventual inflado y desintegración del organismo. ​TODO ESO SE PUEDE VER EN
LA FIGURA 4. AGREGAR A LA PPT MOSTRAR LA IMAGEN DE LA
MICROGRAFÍA.
Las sales de bismuto son eficaces para suprimir y erradicar el H. pylori como
monoterapia. Se han observado tasas de erradicación que van del 0 al 32% con
estos agentes.Estudios que comparan las monoterapias de bismuto, sin embargo,
no están disponibles en la literatura anterior, observando la eliminación y la
erradicación del organismo. CBS parece superior a otros agentes (​Tabla 5).​Una
combinación de compuestos de bismuto con otros antibióticos, incluyendo
tetraciclina, nitroimidazoles, amoxicilina y claritromicina, resulta en una mayor
erradicación del organismo. Los mecanismos de la actividad alterada de las
combinaciones antimicrobianas en humanos se relacionan particularmente con la
resistencia a los antibióticos, ya sea primaria o adquirida, El H. pylori, así como el
cumplimiento del paciente a la terapia. Nunca se ha informado la resistencia
primaria o adquirida de H. pylori a las sales de bismuto. Se ha sugerido que las
sales de bismuto disminuyen el desarrollo de la resistencia de H. pylori a los
nitratos.
El mecanismo de acción del bismuto para causar daño bactericida a H. pylori no
está claro. Los fármacos pueden tener acción antibacteriana debido a una serie de
mecanismos que incluyen:
-​ ​La inhibición de la síntesis de la pared celular
-​ ​la inhibición de la función de la membrana celular

-​ ​la inhibición de la síntesis de proteínas

-​ ​la inhibición de la síntesis de ATP.

El bismuto parece ejercer su acción bactericida por una serie de mecanismos, como
se resume en la ​TABLA 4

EFECTOS GASTRODUODENALES DE LAS SALES BISMUTH

Las sales de bismuto tienen actividad tanto in vitro como in vivo contra H. pylori y
otras bacterias enteropatógenas. Además, estas sales ejercen otros efectos en
varios sitios dentro de la mucosa gástrica y duodenal. Estos efectos difieren con los
diferentes compuestos de bismuto. TABLA 6

Conclusión - Abdul
A manera de sintesis, podemos decir que el bismuto es de importante utilidad en el tratamiento de
ulceras gástricas, especialmente en su forma de subsalicilato y subcitrato. Es importante reconocer que
los avances en cuanto a su eficiencia evidenciada en diferentes formas continúan y se estan
investigando nuevas presentaciones de este con un mayor efecto y menor costo. Se tiene que tener en
cuenta que el bismuto ejecuta una acción conjunta con otros medicamentos para acelerar la acción y
generar una respuesta eficaz para las afecciones en el tracto gastrointestinal superior causado, sobre
todo, por Helicobacter Pylori y que en la actualidad es accesible para la mayoría de personas. Se pudo
ver que el efecto de este componente en las ratas está estrechamente relacionado a su efecto en
humanos. Los compuestos del bismuto que contienen CBS Y RBC tienen actividad in vitro e in vivo
contra Helicobacter La ventaja en la acción de CBS es que la bacteria no es resistente.
Segun lo estudiado en las ratas
1.​ ​Buenos días, profesor Jose Flores y compañeros presentes. En
representación del grupo conformado por Mark Alarcón, Andrea
Dextre, Milagros Napan, Noraly Rodriguez, Angela Saldaña y Abdul
Soto, vamos a explicar un artículo relacionado al tema “Importancia del
Bismuto en Agentes Antiácidos y Antiulcerosos”,
2.​ ​titulado “Acciones del bismuto en el tratamiento de las infecciones por
Helicobacter pylori​” redactado por J.R. Lambert y P. Midolo. Primero,
realizaremos un breve marco teórico con conceptos clave para la
comprensión del artículo, luego procederemos a desarrollar los puntos
más importantes del artículo científico, además explicaremos uno de los
experimentos de referencia utilizados por los autores. Finalmente,
mencionaremos las conclusiones del artículo así como algunas a las que
hemos llegado como grupo luego de la revisión del artículo.
3.​ ​El bismuto es un metal cuyo número atómico es 83 y que se encuentra en
el grupo 15 del sistema periódico. La forma trivalente es la más
abundante y se encuentra en forma de sales como
4.​ ​subcitrato de bismuto coloidal o CBS, subsalicilato de bismuto o BSS y
citrato de bismuto ranitidina o RBC. Es importante prestar atención a
estos nombres pues se emplearán durante el resto de la exposición. Cabe
resaltar además que el bismuto y sus sales pueden causar daños
moderados al hígado en pequeñas dosis, sin embargo, grandes
cantidades pueden ser mortales.
5.​ ​Desde hace más de tres siglos, el bismuto es uno de los antiácidos más
conocidos y utilizados. Los complejos mecanismos de acción del bismuto
en la mucosa gastroduodenal han sido estudiados innumerables veces
por la industria farmacológica. Ahora vamos a explicar cuales son las
funciones de:
CBS: Tapiza la mucosa digestiva, protegiéndola de la acción corrosiva del
jugo gástrico em áreas dañadas
BSS: Trata la diarrea, pirosis (acidez estomacal) y malestar estomacal.
RBC: Se utiliza en combinación con el antibiotico claritromicina para el
tratamiento de las ulceras duodenales activas
En la tabla 1 podemos observar las concentraciones de bismuto en la
mucosa gástrica en humanos, después de la administración oral de tres
preparaciones de bismuto
Podemos observar que BSC Y RBC son mayormente absorbidos a
comparación del BSS que se debería de implementar cantidades
minimas
En tabla 2 podemos observar las concentraciones de bismuto en plasma
después de una dosis única
El bismuto absorbido se une a las proteínas del plasma y es distribuida en
todos los tejidos. Aquí se observa que quien se absorbió mas y ese es el
RBC.
6.​ ​El Helicobacter pylori es una bacteria microaerófila, es decir que
requiere niveles de oxígeno muy inferiores a los que se encuentran
normalmente en la atmósfera de la tierra. Es también, gramnegativa,
con crecimiento lento y forma helicoidal con abundantes flagelos.
7.​ ​Uno de los estudios usados como referencia para la redacción de este
artículo es “Distribución tisular de bismuto administrado por vía oral en
ratas” de S.P. Lee, T.H. Lim, J. Pybus y A.C. Clarke.
8.​ ​Revisando lo visto en esta oportunidad, cabe resaltar los siguientes
puntos: El bismuto no afecta a los órganos del individuo tratado, tal
como pudimos comprobar en el experimento citado, los compuestos del
bismuto que contienen CBS y RBC tieneactividad in vitro e in vivo
contra el H. Pylori, lo que los convierte en grandes aliados en el
tratamiento de úcelas gástricas.