Nutrición y Metabolismo

Energético en Helmintos
Parásitos
Platelmintos
 Clases

• Turbelaria – Vida libre

• Aspidogastrea – Endoparásitos
moluscos
• Monogenea – Ectoparásitos de
peces
• Digenea – Parásitos con ciclos
complejos
• Cestoda- Endoparásitos
 Información restringida

• Tremadodes: Schistosoma mansoni

y Fasciola hepatica

• Cestodes: Hymelonepis diminuta

 Estadíos de vida libre vs
parásitos
• Estadíos de vida libre
– Huevo, miracidio, cercaria,
metacercaria
– No se multiplican
– Capacidad biosintética limitada o
inexistente
– Acuáticos, sólo necesitan O2 del
ambiente
– Dependen de reservas energéticas
para encontrar hospedero
 Estadíos de vida libre vs
parásitos
• Estadíos parasitarios
– Nutrientes abundantes
– Reproducción
– Evitar ser eliminados por el sistema
inmune del huésped
 Nutrición – Estadíos de vida
libre
• Reservas limitadas de glucógeno
• Buscan huésped (miracidio, cercaria) o
entran en estado latente (huevo,
metacercaria)
• Fh: huevos maduran en el exterior, tienen
células de vitelo
• Sm: huevos maduran en el huéped, sin
vitelo
– Cubierta porosa: ingresan glucosa y aa,
excretan proteínas
Nutrición – Estadíos parasitarios
• Monogenea: sólo por tracto alimentario,
primero digiere y luego absorbe

• Digenea: 2 superficies: tegumento y

epitelio intestinal, contribución
desconocida

• Cestoda: Tegumento, sin tracto

alimentario, todos parásitos
 Intestino de Trematodes
A) Schistosoma:
sincitial

B) Fasciola:
celular
 Intestino de Trematodes
• Hematófagos: sangre fuente de
nutrientes
• Enzimas proteolíticas
– Cisteína proteasas: Catepsinas L y B
– Aspartil proteasas
– Serina proteasas
– Roles en invasión y evasión de respuesta
inmune
 Tegumento de Trematodes

• Rol absortivo favorecido

por canales, pits,
invaginaciones
• Transportadores de
glucosa y peptidasas
• Absorción de colesterol y
otros lípidos
• Receptor de LDL humana:
evasión
 Transportadores de glucosa en
el tegumento de Schistosoma

SGTP 1 y 4

SGTP 4
 Metabolismo Energético
• Completamente dependientes de hidratos de carbono

• Adultos: escasa disponibilidad de O2, por tanto tienen metabolismo

fermentativo
– Glúcidos: reducción y oxidación
– Lípidos: no se usan en la producción de ATP

• Vida Libre: Metabolismo aerobio

– Podrían utilizar lípidos para producir ATP (no demostrado)

• Reservas de glucógeno: tanto en parásitos como en vida libre

• Aminoácidos: contribución no significativa al metabolismo

energético.
Vías de degradación aeróbica y
anaeróbica en platelmintos
 Estadíos de vida libre

Degradan reservas
endógenas a CO2 vía
glicólisis clásica y ciclo de
Krebs
Glucosa - Piruvato (citosol)
– ACoA (mitocondria)-
Krebs
ATP producido por cadena
respiratorioa y fosforilación
oxidativa
 Estadíos parásitos
Ninguno degrada glúcidos
completamente a CO2
No usan O2 como aceptor final
Degradación de substratos debe
estar en balance redox: el
número de reacciones
productoras de NADH debe ser
igual al de consumidoras de
NADH
2 vías para mantener balance
redox: 1) glicólisis anaeróbica
2) dismutación del malato
 Glicólisis anaeróbica
• Algunos platelmintos adultos
fermentan sus substratos glucídicos
a lactato, adaptación clásica del
metabolismo sin O2

• 2 ATP por molécula de glucosa

degradada

• Vía de Embden-Meyerhof

• Schistosoma spp., Clonorchis

sinensis, Echinococcus granulosus,
Taenia spp. excretan grandes
cantidades de lactato
 Dismutación del malato
Usado por la mayoría de los
platelmintos

Glúcidos son degradados a PEP

que es carboxilado a
oxalacetato por la PEPCK y
luego reducido a malato que
ingresa a la mitocondria

Una porción del malato es

oxidado a acetato y otra
porción reducido a succinato y
eventualmente a propionato
 Dismutación del malato vía
oxidativa
Enzima málica oxida el malato a
piruvato que es oxidado a A-CoA
por la piruvato deshidrogenasa un
complejo enzimático adaptado a la
anaerobiosis en Ascaris suum y
posiblemente trematodos como F.
hepatica y Dipylidium caninum
Fasciola usa una acetato:succinato
CoA transferasa (ASCT) para
producir acetato
ATP se forma cuando Succ CoA se
recicla a succinato por la succinil
CoA sintetasa (SCS)
La reducción del NADH se
compensa con la reducción de otra
porción de malato a succinato
 Dismutación del malato vía
reductora
Malato a succinato por dos
reacciones que revierten parte del
ciclo de Krebs
Fasciola: succinato es metabolizado a
propionato por vía reversa a la
formación de succ CoA desde
propionato en mamíferos
Descarbolixación del succinato a
propionato se acompaña de
fosforilación de ADP
Balance redox se mantiene cuando
se produce tanto pripionato como
acetato
FUM a SUCC se acopla a fosforilación
de ADP ligada a transporte de e en el
sitio I de la cadena resporatoria
Glucosa a Propionato= 5 mol ATP
 Aspectos inusuales de la glicólisis
Búsqueda de blancos terapéuticos
Hexoquinasa: reguladora, crítica. Sm
sólo una isoforma, homología con HK
de mamíferos, rol en transición
energética durante el ciclo
PFK: principal enzima reguladora.
Estudiada en Fh, similar a huésped.
Activada por fosforilación con proteín-
quinasa dependiente de cAMP.
FBPasa: reciclado del sustrato en Fh,
consume ATP pero permite regular flujo
glicolítico neto en forma más eficiente
PK: Fh similar a hepática, inhibida por
ATP, cinética cooperativa con PEP
Aspectos inusuales de la glicólisis:
PEPCK
• Crítica en producción
citosólica de malato

• Sin rol anabólico en

neoglucogénesis de
mamíferos

• Fh: aumenta importancia de

PEPCK en el cambio a
metabolismo anaerobio a PK
disminuyendo PK/PEPCK
 Aspectos inusuales del
metabolismo mitocondrial
• Por dismutación del malato los distintos
organismos producen variados metabolitos
finales pero tienen vías mitocondriales muy
similares
• Operan una porción del ciclo de Krebs (OXA a
SUCC) y en algunos casos β-oxidación en
dirección opuesta a los organismos aeróbicos
• Diferencias con mitocondrias aeróbicas:
– i) la enzima que cataliza la conversión de fumarato a
succinato
-
– ii) la quinona que conecta esta transferencia de e al
complejo enzimático en la cadena de transporte de e
-
– Iii) la presencia de la ASCT que convierte acetil-CoA en
acetato
 Succinato deshidrogenasa vs
fumarato reductasa
• Estadios de vida libre: e- se transfieren del NADH
y succinato a la ubiquinona vía complejos I y II
de la CR respectivamente. Luego los e- se
transfieren del ubiquinol al O2 vía los complejos
III y IV de la CR.

• Estadios parásitos: hay una transición de la

oxidación del succinato por la SDH en el Krebs de
juveniles a la reacción reversa: reducción de
fumarato a succinato en el adulto. Las bacterias
tienen 2 complejos distintos, lo mismo que los
nematodos A. suum y H. contortus pero falta
evidencia en trematodos y cestodos.
Ubiquinona versus rodoquinona
• En bacterias se utiliza
menaquinona cuando el
fumarator es el aceptor final
de e-

• En helmintos parásitos se
demostró la presencia de
rodoquinona sugiriendo que el
rodoquinol funciona como
donante de e- en la reducción
del fumarato

• Fh: la cantidad de rodoquinona

durante el ciclo se correlaciona
con la importancia de la
reducción del fumarato y
ubiquinona con el metabolismo
aerobio. Ambas se sintetizan
de novo por la vía del
mevalonato
 Origen evolutivo de la
mitocondria anaeróbica
• Las mitocondrias evolucionaron por endosimbiosis
entre una archabacteria anaeróbica y una α-
proteobacteria

• Las mitocondrias anaeróbicas no se habrían

originado desde una mitocondria ancestral
pluripotencial sino después a partir de la mitocondria
de tipo aeróbico luego que ésta perdiera sus
capacidades anaeróbicas
– FRDs están claramente relacionadas a las SDHs de las
mitocondrias aeróbicas clásicas
– La rodoquinona y la ubiquinona son benzoquinonas en
comparación con la menaquinona, una naftoquinona
– Los platelmintos parásitos evolucionaron desde gusanos de
vida libre con metabolismo aerobio
Transiciones en el metabolismo
energético durante el ciclo-
Fasciola
• Cambios definitivos: el mismo organismo no
volverá a encontrar su ambiente previo,
• ej. NEJ a adulto: de Krebs a fermentativo
• Gusanos inmaduros 1 s: Disminuye Krebs
• Parénquima y canalicular temprano: acetato se
trasforma en el principal producto, necesita O2
para la reoxidación del NADH,
• Canalicular tardío: producción de propionato y
acetato
• Krebs queda confinado a las zonas externas
limitado por la difusión de O2
Transiciones en el metabolismo
energético durante el ciclo-
Schistosoma
• Cercarias: metabolismo aeróbico
• Adultos: fermentativo a lactato, aunque
persiste Krebs y fosforilación oxidativa
• Cambio se produce por el ingreso a un
medio con glucosa captada por SGTP4
• Esporocistos: anaerobios facultativos,
succinato via dismutación del malato en
situaciones de anaerobiosis.
 Capacidades biosintéticas
• Glúcidos: no sintetizados de novo, gluconeogénesis
nunca demostrada. CH simples se obtienen del huésped
y se utilizan para sintetizar glúcidos complejos

• AA: la mayoría son esenciales pero pueden sintetizar

algunos por vías comunes con otros organismos. El
esqueleto carbonado de algunos aa deriva de
intermediarios de glucólisis o Krebs, y la
transaminación provee el grupo NH2 donado por el
glutamato

• Producen y excretan grandes cantidades de prolina. Fh

usa arginina para producir prolina con enzimas mucho
más activas que en mamíferos. Por otro lado la prolina
oxidasa está ausente o es muy baja lo que explica los
altos niveles de producción.- implicada en hiperplasia
de conductos biliares
 Metabolismo lipídico- AG
• Fosfolípidos, triacilgliceroles y colesterol no
pueden ser sintetizados de novo por los
paltelmintos: se obtienen directamente del
huésped (colesterol) o se sintetizan desde
bloques básicos (ácidos grasos)
• AG no se degradan para obtener ATP
• AG del parásito se producen por modificación de
los AG del huéped
• Fh: no puede producir insaturados pero puede
usar acetato para elongar la cadena de AG
• AG con o sin elongación se incorporan a los
fosfolípidos y triacilgliceroles
 Metabolismo lipídico
• Fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina son
los fosfolípidos predominantes en Fh y Sm
• Fh: altos niveles de glicerofosfocolina,
producto de degradación de FC indicando
alto turnover
• Colesterol: se utiliza en la síntesis de
ecdyesteroides
• La vía del mevalonato se utiliza para la
sintesis de dolicoles para la glicosilación
proteica.
Metabolismo lipídico
 Bases Nitrogenadas
• No sintetizan purinas de novo: las
obtienen del huésped, pero tienen
vías de salvataje
• Las pirimidinas son sintetizadas de
novo por todos los platelmintos
• Poliaminas: faltan enzimas de su
síntesis, serían obtenidas del
huésped
 Resumen de diferencias entre
estadios de vida libre y parásitos