Capítulo 7

Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos

Walter H. Hsu y Arthi Kanthasamy
I. CONSIDERACIÓN GENERAL. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides
(AINE) discutido en este capítulo se clasifican en dos clases, a saber, los inhibidores
de la prostaglandina (PG) síntesis y varios antiinflamatorios (aplicados localmente).
Los inhibidores de PG inducir anti inflamación y analgesia sin afectar la conciencia,
mientras que Las drogas aplicadas localmente ejercen sus efectos directamente sobre
las lesiones locales. Los inhibidores de PG se han utilizado ampliamente para aliviar
el dolor leve a moderado, y también es eficaz en tratamiento de la cefalea, mialgia,
artralgia y otros dolores del tegumento; a pesar de que no alivian el dolor visceral
(excepto flunixin) o intenso e intenso.
A. Mecanismos de acción de los AINE. La mayoría de los AINES actúan inhibiendo
la biosíntesis de PG y en algunos casos leucotrienos. Por lo tanto, una comprensión
de la biosíntesis de PG y sus funciones fisiológicas son esenciales para comprender
mejor el mecanismo de acción de los medicamentos de los distintos AINE
enumerados a continuación:
1. Prostaglandinas, leucotrienos y su síntesis (ver Figura 3-3)
a. Las prostaglandinas son producidas por una amplia gama de tejidos que incluyen
pulmones, tracto GI, riñón e hígado. Se metabolizan principalmente en el sitio de
acción, por lo que resultan en la disminución de los niveles circulantes de PGs.
b. Las prostaglandinas, las prostaciclinas y los tromboxanos se conocen
colectivamente como Los prostanoides se sintetizan a partir del mismo precursor, el
ácido araquidónico (AA).
c. AA es un componente importante de la membrana celular y se libera por la acción.
de fosfolipasa A2 y otras acil hidrolasas, que están sujetas a regulación Por hormonas
y otros estímulos. Posteriormente, AA sufre una ciclación. y oxigenación a
prostanoides a través de la vía de la ciclo oxigenasa (COX); y para Leucotrienos a
través de la vía de la lipooxigenasa (LOX).
d. La mayoría de los AINE que se utilizan actualmente provocan su potente
antiinflamatorio, Efectos antipiréticos y analgésicos por inhibición diferencial. De
COX-1 y COX-2 (ver más abajo) y, en menor medida, LOX.
2. Vía de la ciclo oxigenasa (COX). Los prostanoides se sintetizan principalmente a
través de la COX. Camino; Hay dos isoformas COX, COX-1 y COX-2. Además, el
recientemente Se ha identificado que la isoforma COX-3 inhibible por acetaminofeno
identificada se expresa en el cerebro canino COX-3 participa en los procesos de
piresis.
a. La COX-1 se expresa de manera constitutiva en varios tejidos y se denomina
"mantenimiento de la casa". Enzima “debido a su papel esencial en el mantenimiento
de varias sustancias homeostáticas Proceso que incluye cito protección de la mucosa
gástrica, función renal, vascular Homeostasis, agregación plaquetaria.
b. COX-2 es una forma inducible porque se expresa en el sitio de la lesión, la
inflamación, y en ciertos estados patológicos como la artrosis. Curiosamente,
Informes recientes indican que también puede expresarse de forma constitutiva en un
tejido específico incluyendo huesos, riñones y cerebro y puede promover retrasos
cicatrización de la herida.
c. Ambas isoformas comparten un 60% de homología estructural; sin embargo, son
distintos en varios aspectos Por ejemplo, COX-2 tiene un sitio activo flexible y
ligeramente más amplio en comparación a la COX-1. Esto ha llevado al creciente
interés en desarrollar COX-2. Inhibidores selectivos, pero con acción ahorradora
COX-1. Aunque, adoptando tal La estrategia ha suscitado grandes preocupaciones
con respecto a sus efectos adversos en el corazón. y riñones en los últimos años.
3. Vía lipoxigenasa (LOX). AA se convierte por 5-LOX a 5-ácido
hidroperoxyeicosatetraenoico, que eventualmente se convierte en leucotrienos B4
(LTB4). LTB4 juega un papel central en la inflamación, aumento de microvascular
Capacidad de permeabilidad y propiedades quimiotácticas que implican la adhesión de
neutrófilos al endotelio. y agregación de neutrófilos y desgranulación.
II. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PG. Todos los AINE han demostrado ser
eficaces para reducir el dolor y la inflamación en los animales. Es Particularmente útil
en el tratamiento de condiciones clínicas que incluyen osteoartritis, reumatoide artritis,
espondilitis anquilosante, gota y dolor dental. Aunque los AINE proporcionan efectivos
El alivio del dolor a corto plazo, el uso crónico de AINE no selectivos o tradicionales
pueden Aumentar el riesgo de complicaciones gastrointestinales.
A. Consideración farmacológica.
1. Todos ellos ejercen acciones analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas
inhibiendo Síntesis de PG mediante bloqueo de COX. Algunos AINE también inhiben
la síntesis de LTB4 por bloqueando lox.
2. Los efectos analgésicos de los AINE están relacionados con el bloqueo de la
mejora mediada por PGE2 de la sensibilización al dolor producida por mediadores
proinflamatorios tales comobradicinina y sustancia P en las terminaciones nerviosas
en el SNC y en los sitios de inflamación.
3. Se debe tener cuidado al aumentar la dosis de un AINE para inducir Analgesia en
caso de dolor intenso por la aparición de sus efectos tóxicos. en estos niveles
4. A diferencia de los analgésicos narcóticos, los AINE no producen tolerancia ni
dependencia física Con respecto a la analgesia.
5. Los efectos antipiréticos o la acción de disminución de la temperatura funcionan
solo en presencia de fiebre, ya que afectan la capacidad de los pirógenos para elevar
la temperatura establecida Punto de los centros de termorregulación en el hipotálamo
anterior, promoviendo así pérdida de calor mediante el envío de señales a través del
sistema descendente para causar cutáneo Vasodilatación, sudoración y jadeo. La
acción reductora de la temperatura de los AINE. No influye en la temperatura normal
del cuerpo.
6. El efecto antiinflamatorio de los AINE se debe a la inhibición de la síntesis de
PGE2, la estabilización de las membranas lisosomales, inhibición del sistema del
complemento, fagocitosis, acumulación de leucocitos y síntesis de mucopolisacáridos
e histamina, antagonismo de la acción de la bradiquinina, inducción de la acción del
captador de radicales de oxígeno y desacoplamiento de la fosforilación oxidativa para
privar a los tejidos inflamatorios de energía.
 7. Los inhibidores de la COX-1 disminuyen la coagulación sanguínea al inhibir la
agregación plaquetaria (Inhiben la síntesis de tromboxanos A2 (TXA2), que son
proagregativos). Ya que Las plaquetas no pueden sintetizar nueva COX, la inhibición
es irreversible en estas células. Esto podría resultar en un tiempo de sangrado
prolongado.
8. Los inhibidores de COX-2 en las dosis recomendadas exhiben un daño GI mínimo
Efectos, ya que la COX-1 media el mantenimiento de la mucosa GI.
B. Consideración de la farmacocinética.
1. Como ácidos débiles, los AINE suelen absorberse fácilmente después de la
administración oral.
2. Las soluciones inyectables tienden a ser alcalinas y pueden causar dolor y necrosis
en casos de extravasación.
3. Los AINE circulantes están ligados vívidamente por la albúmina, lo que disminuye
el volumen de distribución. Los fármacos no unidos pueden alcanzar los tejidos
objetivo para acciones y metabolismo. Desplazamiento De la albúmina debida a la
competencia de otros fármacos para la unión a la albúmina. Los sitios o la
hipoalbuminemia pueden llevar a niveles plasmáticos más altos de fármacos no
unidos, que puede predisponer al paciente a efectos adversos inducidos por
fármacos.
4. Las tasas de eliminación de medicamentos de AINE son variables, dependiendo de
los medicamentos y las especies. La mayoría de los AINE se eliminan principalmente
a través de las fases hepáticas I y II de los metabolismos. Los metabolitos conjugados
se excretan luego en la orina / heces. Sin embargo, una pequeña La cantidad puede
ser excretada en su forma inalterada en la orina / heces también
5. El uso de AINE en gatos es un gran desafío para los clínicos, ya que no hay
Medicamentos aprobados por la FDA disponibles para su uso en esta especie,
excepto el meloxicam inyectable. Además, hay muy poca información farmacocinética
disponible para los gatos. Dado que los gatos tienen un ineficiente sistema de
conjugación con citocromo P450 y glucuronidación; La extrapolación de las dosis de
AINE de otras especies debe ser cuidadosamente validada
6. Los pacientes jóvenes y viejos pueden requerir dosis más pequeñas de AINE
debido a la insuficiencia hepática y
Estado renal, lo que puede resultar en menores tasas de eliminación.
C. efectos adversos
1. Todos los AINE pueden causar efectos adversos, particularmente en dosis grandes
y cuando se usan por periodos más largos. Los que se usan más comúnmente en la
medicina humana. puede causar envenenamiento en animales, por ejemplo, aspirina,
paracetamol, ibuprofeno, indometacina, y naproxeno. Los gatos y los perros son más
vulnerables a los efectos adversos. de los AINE que los humanos.
2.Los siguientes son los efectos adversos comúnmente observados de los AINE en
animales: vómitos, diarrea, ulceración GI, hepatotoxicidad, toxicidad renal, depresión
del SNC y
 Alteraciones circulatorias. La ulceración GI es la forma más común y adversa de
gravedad. Efecto de los AINE. Nefrotoxicidad subyacente, hepatotoxicidad o
insuficiencia cardíaca. Las condiciones pueden exagerar los efectos adversos
asociados con los AINE.
3. En condiciones normales, PGE2 (activando los receptores EP2 y EP4 acoplados a
Gs) y
PGF2α (activación de los receptores de FP acoplados a Gq) confieren efectos
citoprotectores en el mucosa gástrica. El bloqueo de COX produce una secreción
excesiva de ácido gástrico con una disminución concomitante de las sustancias
citoprotectoras de la mucosa gástrica; por lo tanto, resultando en la hemorragia
gastrointestinal, ulceración y perforación. La actividad plaquetaria deteriorada puede
causa hemorragia gastrointestinal pronunciada. Coterapia gástrica con misoprostol,
un sintético. El análogo de PGE1 que activa los receptores EP2 y EP4, puede reducir
el riesgo de IG Daño en pacientes. El misoprostol también inhibe la secreción de
ácido gástrico (Figura 11-2).
4. La toxicidad renal inducida por AINE refleja la inhibición de las PG vasodilatadoras.
Los prostanoides PGE2 y PGI2 desempeñan un papel clave en la regulación del flujo
sanguíneo renal, ya que sus receptores acoplados a Gs median la vasodilatación.
Promueven la natriuresis. y diuresis en el riñón. Estos mecanismos son críticos sobre
todo cuando el sistema sistémico. los niveles de vasoconstrictores, renina,
angiotensina y norepinefrina se elevan bajo estrés. La inhibición mediada por AINE
de la biosíntesis de PGE2 y PGI2 puede causar Edema, hiperpotasemia e
insuficiencia renal aguda. Pacientes con insuficiencia renal. La función podría verse
seriamente afectada.
5. Hepatotoxicidad inducida por AINE. Los mecanismos subyacentes a los efectos
hepatotóxicos. de los AINE no son claros en la actualidad. D. interacciones
farmacológicas
1. Debe evitarse el uso concomitante de glucocorticoides y otros AINE debido al
aumento de, Riesgo de efectos adversos gastrointestinales.
2. El uso simultáneo de medicamentos con alto contenido de proteínas o
medicamentos que comparten la misma vía metabólica que incluye medicamentos
anticonvulsivos, medicamentos que modifican el comportamiento y La warfarina
requiere una cuidadosa vigilancia.
3. El uso concomitante de aminoglucósidos justifica un control cuidadoso, debido al
aumento de Riesgo de nefrotoxicidad.
E. Directrices para el uso seguro de los AINE
1. Dosificación individualizada basada en la eficacia del fármaco, la edad del animal y
la duración de acción.
2. Examinar a los pacientes para detectar disfunción renal y hepática subyacente
mediante la realización de rutina Procedimientos de diagnóstico.
3. Monitorizar el estado de hidratación de los pacientes. Los animales hipovolémicos
no deben colocarse. sobre los AINE antes de mejorar el estado de hidratación.
4. Se debe permitir un período de lavado adecuado antes de administrar un nuevo
AINE
5. Administre la dosis efectiva más baja posible durante el período más corto para
minimizar Riesgo de lesiones.
6. Debe evitarse el uso concomitante de glucocorticoides y AINE debido al aumento
de
Riesgo de complicaciones gastrointestinales.
III. AINE INDIVIDUALES
A. Clasificación de los AINE
1. Inhibidores no selectivos de la COX:
a. Ácidos enolicos
Oxicams: Meloxicam
Pirazolonas: Phenylbutazone
b-. Ácido carboxílico
Ácido nicotínico: flunixin meglumine
Fenamatos: ácido meclofenámico.
Salicilatos: Aspirina
Propionatos: ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, carprofeno
Ácido Acetico: Etodolac
2. Inhibidores selectivos de la COX-2:
Coxibs: Deracoxib, Firocoxib
3. Inhibidores duales: (COX / y 5-LOX):
Propanamida: Tepoxalin
B. Aspirina (acetil salicilato). La aspirina es un AINE prototípico que es eficaz y
Barato.
1. Mecanismo de acción. La aspirina provoca sus efectos a través de la acetilación
y la inhibición irreversible de COX; por lo tanto, dando como resultado una
disminución de la síntesis de PG. Inhibición irreversible de plaquetas COX-1 por
aspirina es responsable del bloqueo de la producción de TXA2 y sus efectos
anticoagulantes asociados. Por el contrario, la inhibición producida por otros Los AINE
es reversible.
2. Usos terapéuticos.
a. En general, la aspirina es útil como analgésico y AINE en perros y gatos,
Particularmente en el control de la osteoartritis. Sin embargo, no es eficaz en el
tratamiento. Cólico. Como analgésico, la aspirina se administra por vía oral en gatos
a 10 mg / kg, cada 48 Horas, y se administra la misma dosis cada 12 horas en perros.
b. Puede ser una terapia complementaria para los choques sépticos y endotóxicos en
animales que tienen una Infección grave.
c. La sulfasalazina, un salicilato-sulfonamida oral, se usa para tratar la inflamación
crónica. Condiciones del intestino, por ejemplo, colitis ulcerosa. Después de la
administración oral, La flora intestinal la metaboliza en sulfapiridina y 5-aminosalicílico.
Ácido; este último permanece en el intestino para ejercer su efecto antiinflamatorio y
el primeros absorbe desde el intestino (ver Capítulo 11).
3. Farmacocinética.
a. La aspirina se absorbe fácilmente tanto en el estómago como en el intestino
superior. Gástrico la acidez mejora la absorción favoreciendo la desionización,
mientras que el flujo sanguíneo es elevado a través del intestino superior compromete
la mayor ionización de la aspirina debido a pH más alto.
b. Aspirina tamponada. Dado que la acidez de la aspirina regular puede irritar el
estómago, particularmente en perros y gatos, se prefiere la aspirina tamponada para
estas dos especies. A pesar de quela aspirina tamponada es más ionizada y, por lo
tanto, se absorbe menos rápidamente de la En el tracto GI, la absorción total de GI de
la aspirina tamponada es similar a la de la administración regular. aspirina.
c. Un total de 70 a 90% de la aspirina circulante está ligada a la albúmina.
d. La aspirina es inactiva, pero se metaboliza rápidamente en ácido salicílico para
provocar sus efectos.
e. En animales, el metabolismo del salicilato es principalmente a través de la
glucuronidación; Ahí esta amplia variación de especies, plasma t 1/2 es de 25 a 45
horas en gatos, 8 horas en perros, 5 horas en caballos, y 1,5 horas en humanos.
F. Los gatos tienen una glucuronidación muy limitada (por la glucuronida transferasa),
y por lo tanto Son los más sensibles a la toxicidad por aspirina. Tras el agotamiento
de la glucuronidación, El salicilato luego forma conjugados con glutatión.
4. Efectos adversos.
a. Los signos inducidos por la aspirina de malestar GI incluyen vómitos, anorexia,
ulceración GI, La diarrea puede verse incluso a dosis terapéuticas.
b. La hiperpirexia paradójica inducida por la aspirina se debe a un aumento en el
consumo de O2, conduciendo a un aumento de la tasa metabólica y una mayor
producción de calor debido a desacoplamiento de la fosforilación oxidativa.
c. En la fase temprana, las alteraciones ácido-base inducidas por la aspirina pueden
manifestarse como alcalosis respiratoria debida a la estimulación directa del centro del
receptor medular, que conduce a la hiperventilación. Esto puede ser seguido por
acidosis respiratoria como una Resultado de la depresión del SNC durante la fase
tardía.
La acidosis metabólica puede surgir de:
(1) Liberación inducida por ácido salicílico de H +,
(2) El desacoplamiento de la fosforilación oxidativa, puede conducir a la acumulación
de piruvato y lactato,
(3) Un aumento en el metabolismo de las grasas, que lleva a la cetoacidosis,
(4) Una depresión de la función renal, que resulta en la acumulación de sulfúrico y
ácido fosfórico.
d. La deshidratación debida a vómitos, sudoración e hiperpirexia puede ser
potencialmente mortal.
e. El edema pulmonar se observa en ovejas.
F. En los animales que reciben tratamiento crónico con aspirina, el tratamiento
farmacológico debe ser suspendido 7 días antes de la cirugía para minimizar el riesgo
de sangrado durante cirugía. Sol. Se debe tener precaución al colocar perros con
enfermedades articulares en el largo plazo terapia. En particular, la aspirina puede
inhibir la síntesis de PG por los condrocitos caninos que puede resultar en el
agravamiento de la enfermedad articular.
h. Las interacciones farmacológicas de la aspirina ocurren con mayor frecuencia
debido al desplazamiento mediado por salicilato de otros medicamentos que compiten
por el mismo sitio de unión a la albúmina, por ejemplo, warfarina (en este caso, el
efecto final se agrava debido al aditivo Efectos anticoagulantes de ambos fármacos).
i. Tratamiento de la toxicidad por aspirina.
(1) Emesis inducida en caso de toxicidad aguda.
(2) Aumentar la eliminación de la droga, por ejemplo, lavado gástrico seguido de
administración de carbón activado, y diálisis peritoneal.
(3) Aumentar la excreción urinaria de aspirina mediante la administración de un
agente alcalinizante (por ejemplo, NaHCO3), que puede servir para corregir la acidosis
metabólica subyacente.
(4) Iniciar la terapia de líquidos por vía intravenosa para tratar la deshidratación y la
acidosis metabólica que acompañar la sobredosis de drogas.
C. ácido meclofenámico
1. Mecanismo de acción. Es un derivado del ácido antranílico que, a su vez, es un
salicílico. Análogo ácido El producto humano es para uso extra-etiqueta, ya que el
veterinario El producto se ha vuelto obsoleto. Inhibición no selectiva de COX-1 y
COX-2 Es el principal mecanismo de acción. Efectos adicionales pueden incluir
prostaglandina. Bloqueo de receptores.
2. Usos terapéuticos. Es para uso oral en el perro y el caballo. Se utiliza en el
tratamiento. De la osteoartritis en el caballo, así como la inflamación de los tejidos
blandos, (por ejemplo, laminitis) Eso afecta al sistema locomotor. En menor medida,
también se utiliza en perros para Mejorar la movilidad en la displasia de cadera. Es
eficaz en el control de la anafilaxia atribuida a las cininas, PGs, y leucotrienos en
particular. Para el uso a largo plazo de la droga, La dosis más baja efectiva que
mantiene un efecto antiinflamatorio satisfactorio debería ser el objetivo. El inicio de la
acción es lento, de 36 a 96 horas. Desarrollar.
3. La farmacocinética. Después de la administración oral, el nivel plasmático
alcanza un máximo en 1 a 4 horas. Los eliminación t 1/2 en caballos es 1–8 horas.
Puede ser detectado en orina 96 horas después de la dosis final Se metaboliza en el
hígado principalmente por oxidación a un hidroximetilo activo. Metabolito que se
puede oxidar aún más a un metabolito carboxilo inactivo. La información para perros
no está disponible.
4. Efectos adversos. En perros, la administración crónica (> 48 horas) ha
demostrado ser asociado con el aumento de la incidencia de eventos GI, incluyendo
hemorragia y diarrea. La sobredosis en caballos puede inducir erosiones bucales,
anorexia, alteraciones GI, menor volumen de células empaquetadas de sangre. La
dosis terapéutica puede inducir cólicos y diarrea. En caballos muy infestados de
parásitos gastrointestinales. Uso crónico de la droga en perros. puede inducir
vómitos, heces alquitranadas, leucocitosis, niveles bajos de hemoglobina y erosiones
intestinales.
D. Acetaminofeno. Este medicamento no es seguro en animales pequeños.
E. Phenylbutazone. El perfil de seguridad y eficacia, además de su asequibilidad
hace que, Es el AINE más utilizado en el caballo.
1. Mecanismo de acción. Fenilbutazona, que pertenece a los espectáculos de
clase de enolato. Efectos inhibitorios de la COX-2 y efecto de ahorro de la COX-1
tanto en caballos como en perros.
2. Usos terapéuticos. Está aprobado por la FDA para administración oral y IV en
el perro y el caballo Se debe evitar la inyección perivascular debido al riesgo de
flebitis. Se utiliza para tratar diversas formas de cojera, así como osteoartritis y Otras
afecciones dolorosas de las extremidades, incluidos los tejidos blandos o el
reumatismo no articular. Reduce la inflamación no específica en otras afecciones, por
ejemplo, tromboflebitis, Pericarditis, y pleuritis. Su mal uso por parte de individuos sin
escrúpulos. Enmascarar la cojera en caballos ha creado serias preocupaciones éticas
en las carreras. Industria.
3. Farmacocinética.
a. Después de la administración intravenosa de las dosis clínicas, el plasma t 1/2 es
de 2,5 a 6 horas en el perro y caballo.
b. La larga duración de la acción (24–72 horas) puede deberse a las siguientes
razones:
(1) Unión irreversible del fármaco a la COX. Así, la producción de nuevas enzimas en
el sitio de inflamación debe ocurrir antes de que se puedan sintetizar las PG.
(2) La albúmina que se une a la fenilbutazona puede penetrar en los tejidos
inflamados; En consecuencia, los niveles plasmáticos de fenilbutazona pueden
subestimarse. En tejidos inflamados.
(3) El metabolito activo oxifenbutazona persiste en el cuerpo.
c. La unión de fenilbutazona a albúmina en los animales supera el 99%.
d. La fenilbutazona se metaboliza casi completamente en el caballo, dos de las
principales metabolitos que son oxifenbutazona y γ-hidroxifenilbutazona. mi.
e. En el caballo, el 25% de la fenilbutazona se elimina por excreción renal en 24 horas
F. En el perro, la oxifenbutazona persiste en la orina durante ≥48 horas después de la
administración oral. De fenilbutazona, pero el fármaco inalterado no se pudo detectar
en la orina Al final de las 36 horas Sol.
g. La fenilbutazona induce la producción de enzimas micros males hepáticas,
resultando en en niveles plasmáticos progresivamente más bajos durante la
administración crónica de fármaco.
4. Efectos adversos.
a. Se pueden observar los siguientes signos / lesiones: anorexia, depresión, cólicos,
hipoproteinemia, Diarrea, hemorragias petequiales de las membranas mucosas, oral y
gastrointestinal Erosiones y úlceras del tracto, necrosis papilar renal y anuria, y
muerte.
b. La muerte es atribuible a una enteropatía perdedora de proteínas que puede
resultar en una disminución en el volumen sanguíneo, hemoconcentración, shock
hipovolémico y colapso circulatorio. Si la ulceración del tracto GI es prominente, el
síndrome de shock puede ser Intensificado por un componente séptico.
c. Phenylbutazone no debe administrarse a animales con cardiopatía grave, Lesión
renal, hepática, o trastorno hematocitológico.
d. No se debe administrar fenilbutazona a hembras de ganado lechero ≥20 meses de
años. El Banco de Datos de Evitación de Residuos de Alimentos (FARAD) desalienta
la Uso de fenilbutazona en cualquier alimento animal debido a su prolongación de
excreción.
F. Flunixin meglumine (Banamine R _, etc.). Es un derivado del ácido nicotínico.
Tiene potente Efectos antiinflamatorios y analgésicos y está indicado para el
tratamiento de agudos y dolor quirúrgico
1. Mecanismo de acción. La flunixina muestra mayores efectos inhibidores de la
COX-2 que la COX-1.
En caballos En perros, parece exhibir efectos inhibitorios preferentes de COX-1.
2. Usos terapéuticos. Los AINE son efectivos para aliviar el dolor somático y Origen
integumental, aunque menos efectivo en el alivio del dolor visceral. Flunixin es una
excepción; Alivia el dolor visceral relacionado con el cólico. Además, en caballos
flunixin. Es eficaz para producir la analgesia postoperatoria de mayor duración (∼13
horas) seguido de carprofeno (∼12 horas) y fenilbutazona (∼8 horas). En el ganado,
es utilizado para el control de la pirexia asociada con enfermedades respiratorias y
endotoxemia, y para el control de la inflamación en endotoxemia y mastitis.
3. Farmacocinética.
a. Se administra IV o IM. Cuando se administra por vía intravenosa, tiene un plasma
t 1/2 de 2–4 horas en caballos, 3–6 horas en ganado vacuno, 4 horas en perros y 1–
1.5 horas en gatos. Eso se puede detectar en plasma durante 8 horas y en orina
durante> 48 horas.
b. Después de la administración parenteral, el inicio de la acción farmacológica es de
≤2 horas, el efecto máximo se observa entre las 12 y las 16 horas, y la duración de la
acción es de 24 a 36 horas. La acumulación del fármaco en los sitios de inflamación
puede ser responsable de la Mayor duración de la acción, a pesar de una t 1/2 más
corta. Su acción antiinflamatoria después de una sola dosis IV da como resultado la
abolición de PGE2 en el exudado durante 12 a 24 horas.
 c. La excreción renal contribuye ampliamente a la eliminación de flunixin del cuerpo.
La concentración de orina del fármaco en forma conjugada y libre es
aproximadamente 40 veces Más alto que el del plasma.
d. Periodos de retirada en el ganado. Dado que la flunixina no está aprobada por la
FDA para el ganado, Los intervalos de retiro de la etiqueta adicional recomendados
por FARAD son: presa de 4 días y períodos de leche de 72 horas.
4. Efectos adversos.
a. Mionecrosis cuando se administra por vía IM.
b. La sobredosis de flunixin en caballos puede causar múltiples úlceras en la lengua,
gingival, Paladar, labios y estómago. Depresión del SNC, apatía y anorexia pueden
también ocurren Pueden ocurrir reacciones anafilácticas poco comunes,
particularmente después de una administración rápida de IV administración.
c. Se han notificado insuficiencia renal aguda y daño GI en perros tratados con
flunixin.
d. Se puede observar hematochezia y hematuria en el ganado tratado durante más de
3 años días.
G. Naproxen. Es un inhibidor no selectivo de la COX.
1. Usos terapéuticos. Se usa por vía oral en caballos para problemas de tejidos
blandos, por ejemplo, miositis El naproxeno se puede usar para tratar la inflamación
inflamatoria asociada con cojera. El naproxeno es demasiado tóxico para ser utilizado
en animales pequeños.
2. Farmacocinética.
a. El plasma t 1/2 es de 4 horas en caballos. Puede tomar de 5 a 7 días para ver un
beneficio
Respuesta después de comenzar el tratamiento.
b. Se metaboliza en un conjugado de glucurónido y se excreta en la orina durante
≥48. Horas
3. Efectos adversos. Los siguientes efectos son infrecuentes en caballos, que
incluyen IG
Úlceras y diarrea, hipoproteinemia, anemia, nefrotoxicidad y depresión del SNC.
H. Ibuprofeno e indometacina. Estos dos fármacos no se utilizan habitualmente en
veterinaria.
Medicamento debido a su bajo perfil de seguridad.
I. Ketoprofeno (Ketofen R _). Es un derivado del ácido propiónico. Forma
disponible comercialmente El ketoprofeno es una mezcla racémica que contiene los
enantiómeros S (+) y R (-). Los El enantiómero S (+) es responsable de la mayoría de
los efectos antiinflamatorios del fármaco, mientras que el enantiómero R (-) imparte
efectos analgésicos con un potencial ulcerogénico mínimo.
1. Mecanismo de acción. El ketoprofeno es un inhibidor no selectivo de la COX.
Adicionalmente, También bloquea la biosíntesis de LTB4 a través de la vía LOX, lo
que puede ampliar su eficacia. Como agente antiinflamatorio. También puede
promover la biosíntesis de proteoglicanos, mejorando así la actividad de la membrana
sinovial y aumentando la viscosidad de la sinovia fluido. Los potentes efectos
antiinflamatorios asociados con el ketoprofeno pueden ser Debido a su secuestro en
los sitios de inflamación, por ejemplo, inflamación sinovial articulación.
2. Usos terapéuticos. Está aprobado para su uso en caballos para el alivio de la
inflamación. y dolor asociado a trastornos musculo esqueléticos agudos y crónicos.
3. La farmacocinética. El fármaco tiene una biodisponibilidad excelente de 80 a
100% con un corto Eliminación t 1/2 de ∼1 hora en caballos, 1.5 horas en perros y
gatos. Se elimina vía los riñones. El ketoprofeno parece relativamente seguro de
usar en caballos y puede tener una menor incidencia de efectos adversos que la
fenilbutazona o la flunixina.
4. Efectos adversos. Tras la administración oral, puede causar una lesión GI que
incluye ulceración, sangrado, y vómitos. Uso preoperatorio de ketoprofeno en
animales con hemostáticos. Los trastornos requieren precaución debido al riesgo de
disminución de la agregación plaquetaria. Se requiere un control cuidadoso cuando se
utiliza en pacientes con función renal comprometida Incluyendo insuficiencia renal o
insuficiencia.
J. Carprofeno (Rimadyl R _). Es un derivado del ácido propiónico que está
relacionado con el ketoprofeno. El carprofeno exhibe una mayor capacidad para inhibir
(100 veces) la COX-2 en comparación con la COX-1.
1. Usos terapéuticos. Carprofeno está aprobado para su uso como analgésico y
antiinflamatorio. Droga en perros. Se puede usar tanto en el dolor a corto como a
largo plazo. Manejo en condiciones musculo esqueléticas. Además, proporciona un
excelente dolor. Alivio cuando se usa como parte de la analgesia preventiva.
2. La farmacocinética. La farmacocinética en perros y gatos es considerablemente
diferente. La eliminación t 1/2 es de aproximadamente 20 horas en gatos, mientras
que de 5 a 9 horas en perros. Siguiendo La administración oral en perros, el Tmax
ocurre de 1 a 3 horas. La droga es altamente Unido a la albúmina (99%). Se
metaboliza en el hígado por oxidación seguida de, glucuronidación. Los metabolitos
se someten a un extenso reciclaje entero hepático. Acerca de 70–80% de la droga se
elimina en las heces; el 10-20% restante se excreta en el orina.
3. Efectos adversos. El efecto de ahorro de COX-1 puede explicar la menor
frecuencia de GI Ulceración y hemorragia. Los eventos adversos más frecuentes
incluyen Anorexia, vómitos y diarrea. Se debe utilizar con precaución en animales.
Con una condición hepática o renal subyacente debido al aumento del riesgo de
hepatotoxicidad y nefrotoxicidad. Carprofeno no está recomendado en animales con
hemostáticos desórdenes Perras gestantes, lactantes o en reproducción.
K. Etodolac (EtoGesic R _). Etodolac es un derivado del ácido indol acético. En
perros, preferentemente. Inhibe la COX-2.
1. Usos terapéuticos. Es para el control del dolor y la inflamación asociada a la
osteoartritis. en perros. Puede ser usado como analgésico y antiinflamatorio para
muchas otras condiciones
2. La farmacocinética. Etodolac se absorbe rápidamente después de la
administración oral con un inicio de acción rápido de 30 a 60 minutos en la mayoría de
los casos. La droga es principalmente Se excreta a través de la bilis en las heces
como conjugados glucurónidos. Se somete Reciclaje enterohepático, que conduce a
un plasma largo t 1/2 (10–14 horas) y permite Una vez dosis diarias.
3. Efectos adversos. Al igual que otros AINE, etodolac puede causar trastornos GI,
depresión del SNC, hepatotoxicidad y nefrotoxicidad, probablemente a una tasa más
baja que la COX 1 inhibidores (ver II C). Se debe tener precaución al utilizar en
animales con Deterioro hepático, renal y hematológico. Etodolac puede inducir
queratoconjuntivitis sicca en perros; por lo tanto, la producción de lágrimas debe ser
monitoreada Antes y durante el tratamiento.
L. Deracoxib (Deramaxx R _). Es un pirazol sustituido con diario que está
relacionado químicamente con otros en la clase "coxib". El deracoxib es un inhibidor
de la COX-2.
1. Usos terapéuticos. Se utiliza en perros para el tratamiento del dolor e inflamación
asociada. con artrosis (1-2 mg / kg, PO, una vez al día) y para el tratamiento del dolor
y la inflamación postoperatorios (3–4 mg / kg, PO, una vez al día, máximo 7 días)
Asociado a la cirugía ortopédica.
2. La farmacocinética. El deracoxib se administra por vía oral, y la administración
postprandial Se prefiere proteger la mucosa GI. En perros, tras la administración oral,
ella eliminación t 1/2 es 3 horas y Tmax es ∼2 horas. La droga es altamente unida a
proteínas (90%), por lo tanto, el uso simultáneo de otros fármacos de unión a
proteínas justifica un monitoreo cercano. El fármaco se excreta principalmente a
través de la bilis en las heces como glucurónido. Conjugados. Aunque una pequeña
cantidad (20%) del medicamento puede excretarse en el orina.
3. Efectos adversos. Al igual que otros AINE, los efectos secundarios más
comúnmente informados incluyen trastornos GI, depresión del SNC, hepatotoxicidad y
nefrotoxicidad (ver II C).
M. Firocoxib (Previcox R _). Es una dimetilfuranona que está relacionada
químicamente con otras “Coxibs”. Firocoxib es uno de los inhibidores de COX-2 más
selectivos utilizados en veterinarios medicina.
1. Usos terapéuticos. Se utiliza en perros para el tratamiento del dolor e inflamación
asociada. Con artrosis (5 mg / kg, PO, una vez al día).
2. La farmacocinética.
a. El proceso de absorción oral de drogas es muy variable entre los sujetos.
Administración conjunta Con los alimentos retrasa la absorción de firocoxib (Tmax de 1
a 5 horas) y disminuye Concentraciones máximas (Cmax de 1.3 a 0.9 μg / mL). Sin
embargo, la comida hace No afecta la biodisponibilidad global de firocoxib.
b. La biodisponibilidad absoluta de firocoxib es de aproximadamente 40% cuando se
administra en forma de 5 Dosis oral / mg a perros adultos en ayunas. Firocoxib se
elimina rápidamente de la sangre A través del metabolismo hepático y la excreción
fecal.
c. A pesar de un alto nivel de unión a proteínas plasmáticas (96%), firocoxib exhibe
una gran Volumen de distribución (Vd del fármaco total = 4.6 L / kg) y una eliminación
terminal T 1/2 de ∼8 horas.
 3. Efectos adversos. A pesar de que el firocoxib es un inhibidor de la COX-2
altamente selectivo, Al igual que otros AINE, el firocoxib puede causar alteraciones
gastrointestinales. Vacuolización sin Los infiltrados de células inflamatorias se ven en
la región talámica del cerebro cuando se administran. en 3 a 5 veces la dosis
recomendada.
N. Meloxicam (Metacam R _). Es un derivado de oxicam, que es una COX-2
preferencial. Inhibidor
1. Usos terapéuticos. Meloxicam está aprobado en perros y gatos para el
tratamiento de Dolor crónico e inflamación asociada a la osteoartritis. El meloxicam es
efectivo. en el control del dolor postoperatorio. La analgesia mejorada se observa en
perros que recibieron una Combinación de meloxicam con morfina epidural-
mepivacaína.
2. Administración y farmacocinética.
a. El meloxicam se absorbe bien después de la administración oral. La comida no
altera las tarifas. de absorción. Los niveles plasmáticos máximos se producen en
aproximadamente 8 horas después de la administración oral. Se puede administrar SC
como una sola dosis única en gatos. Uso repetido de El meloxicam en gatos puede
provocar insuficiencia renal aguda y muerte. No sigas Dosis de meloxicam con
cualquier otro AINE en gatos.
b. Un total del 97% de meloxicam está unido a la albúmina.
c. Se metaboliza en el hígado para formar conjugados glucurónidos. La mayoría de
estos Los metabolitos se eliminan en las heces. El plasma t 1/2 parece ser específico
de la especie: De 12 a 24 horas en perros, 15 horas en gatos y 3 horas en caballos.
3. Efectos adversos. El meloxicam es un AINE relativamente seguro en los perros.
Malestar gastrointestinal (vómitos, La anorexia y la diarrea son los efectos adversos
más comúnmente reportados, junto con letargo y cambios de comportamiento, así
como también anemia. Sin embargo, tales problemas Todavía ocurren raramente y
son de naturaleza transitoria. Se necesita precaución al administrar en animales
hipovolémicos porque la disminución del flujo sanguíneo renal puede aumentar el
riesgo de la nefrotoxicidad. Cuando se administra SC, el meloxicam puede causar
dolor en los sitios de inyección. Meloxicam no se recomienda para uso en
embarazadas, lactantes o en animales que Son menores de 4 meses.
4. Interacciones farmacológicas. El meloxicam puede disminuir la eficacia clínica
de la angiotensina inhibidores de la enzima convertidor. Para otras interacciones
medicamentosas ver II C.
O. Tepoxalin (Zubrin R _). La tepoxalina pertenece a la clase de los inhibidores
duales. Es un no selectivo Inhibidor de la COX con efecto inhibitorio pronunciado
adicional y único en LOX.
1. Mecanismo de acción.
a. La tepoxalina es un inhibidor dual de COX y LOX. Al inhibir tanto la COX-1 y
COX-2 y 5-LOX a la dosis recomendada aprobada en perros que puede Tienen menos
efectos adversos en el tracto gastrointestinal.
b. La tepoxalina reduce la producción de PG asociadas con dolor, hiperpirexia
yinflamación.
c. Su inhibición de LOX puede reducir la síntesis de leucotrienos, incluyendo LTB4.Ya
que LTB4 contribuye al aumento de la inflamación del tracto GI al aumentar la
producción de citoquinas, La longevidad de los neutrófilos y la liberación de
proteasas, la reducción de LTB4 ayudará a proteger la mucosa GI. Los leucotrienos
también pueden contribuir a la inflamación. Las respuestas observadas en la
osteoartritis y su inhibición podrían reducir los signos clínicos. Visto con el desorden.
2. Usos terapéuticos. Se utiliza para controlar el dolor y la inflamación asociados
con Artrosis en perros. Debido a que inhibe la síntesis de leucotrienos, podría ser
beneficioso para los alérgicos. Condiciones en perros. Es útil controlar el dolor
postoperatorio asociado a Cirugía de tejidos blandos.
3. Farmacocinética.
a. La tepoxalina se absorbe fácilmente después de la administración oral. Tmax es
2-3 horas después administracion oral.
b. Se metaboliza rápidamente a varios metabolitos, incluido uno activo. (tepoxalina
pirazol ácido). La tepoxalina y tepoxalina pirazol son altamente unido a la albúmina
(98-99%). Eliminación de plasma t 1/2 para tepoxalin y tepoxalin. El ácido pirazol son
2 horas y 13 horas, respectivamente. Los metabolitos son eliminados. en las heces.
4. Efectos adversos.
a. Malestar GI (anorexia, vómitos, diarrea, ulceración) y depresión del SNC,
hepatotoxicidad, y nefrotoxcidad puede ocurrir.
b. Su efecto en perros <6 meses de edad, lactantes y embarazadas no ha sido
determinado y por lo tanto no recomendado para su uso.
c. El aumento del estrés gastrointestinal inducido por tepoxalina es menor que en
otros AINE, ya que inhibe SALMÓN AHUMADO. Para otros AINE, la derivación de la
biosíntesis de prostaglandinas a través de La vía LOX después de la inhibición de la
COX puede aumentar la producción de vasoconstrictores (LTC4 y LTD4) y el
quimioatrayente (LTB4), que podría contribuir A las acciones ulcerogénicas de estos
AINE.
d. Su amplio margen de seguridad se atribuye, en parte, a su baja biodisponibilidad a
mayor Las dosis recomendadas y su escasa solubilidad en agua facilitan la excreción
fecal.
IV. MEDICAMENTOS ANTIINFLAMATORIOS DIVERSOS
A. Dimetilsulfóxido (DMSO)
1. La química. El DMSO es un solvente para muchos hidrocarburos aromáticos e
insaturados como así como compuestos orgánicos de nitrógeno y sales inorgánicas.
a. El DMSO es un líquido transparente, incoloro a amarillo pajizo.
b. Debido a sus características higroscópicas, DMSO puede absorber> 70% de su
Peso en agua del aire a una temperatura de 70 ° F y 65% de humedad relativa. Por lo
tanto, el contenedor debe estar herméticamente cerrado.
2. Efectos farmacológicos. DMSO posee antiinflamatorios, analgésicos,
antimicrobianos, Actividad antifúngica, anticolinesterasa y diurética. Además, DMSO
es capaz de Penetra rápidamente en la piel (pero no en las uñas ni en el esmalte
dental) después de la aplicación tópica.
3. Mecanismos de acción.
a. Efecto antiinflamatorio. DMSO y su metabolito libre de sulfuro de dimetilo.
Radicales como el superóxido.
b. Efecto analgésico. DMSO produce un efecto térmico que puede explicar su alivio.
Del dolor muscular y articular.
c. Efecto penetrante de la piel. DMSO aumenta la permeabilidad de la piel al alterar
La membrana plasmática de las células epiteliales. A medida que penetra
rápidamente en la membrana barrera, el DMSO transporta compuestos disueltos (por
ejemplo, otro medicamento), Independientemente del tamaño y características de la
molécula.
d. Otros efectos. El DMSO inhibe la síntesis de prostaglandinas. Además, DMSO
Tiene efectos diuréticos, anticolinesterasa y antibacterianos y anti fúngicos débiles
(cuando se usa tópicamente). Los mecanismos por los cuales el DMSO ejerce estos
efectos son: no se entiende.
4. Usos terapéuticos.
a. El DMSO se usa para reducir la inflamación aguda que resulta de un traumatismo
musculo esquelético.
b. Otras posibles indicaciones incluyen:
(1) Afecciones traumáticas agudas del SNC que incluyen edema cerebral y
enfermedad posterior. Parálisis por traumatismo de la médula espinal.
(2) Cistitis asociada a obstrucción uretral en el gato.
(3) Quemaduras superficiales.
(4) injertos de piel.
(5) Condiciones isquémicas transitorias.
(6) Edema de las extremidades por fracturas.
(7) Hinchazón y congestión de las glándulas mamarias en la perra lactante.
(8) Inflamación severa resultante de la inyección extravascular de irritante. Drogas o
lame granuloma.
(9) Si bien las posibles indicaciones para DMSO son numerosas, desafortunada
mente, La falta de un diseño de estudio bien controlado deja muchas más preguntas
que Respuestas sobre esta droga.
5. Farmacocinética.
a. Absorción. DMSO se absorbe bien después de la aplicación tópica.
b. Destino
(1) El DMSO se distribuye de manera amplia y rápida a cada parte del cuerpo.
 (2) La t 1/2 en caballos es de aproximadamente 9 horas después de la administración
IV.
(3) El DMSO se metaboliza rápidamente a sulfuro de dimetilo, ácido metilsulfínico y
dimetil sulfona.
c. Excreción. El DMSO y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones;
También se produce alguna excreción biliar y respiratoria. DMSO y metilsulfinico se
cree que el ácido es responsable del desagradable olor de la ostra detectable En la
respiración segundos después de la aplicación de DMSO a la piel.
6. Administración. DMSO se administra tópicamente. Solo grado técnico, pero no
industrial.
grado, de DMSO debe utilizarse en animales. Guantes de goma deben ser usados
durante la aplicación, y DMSO debe aplicarse solo en áreas limpias y secas para
Evitar llevar otros productos químicos a la circulación sistémica.
7. Efectos adversos. Cuando se usa como se indica en la etiqueta, el DMSO parece
ser un medicamento seguro.
a. Efectos locales (por ejemplo, una sensación de ardor, eritema, vesiculación, piel
seca reacciones alérgicas) y un olor de aliento similar a ostras o garlicky son los más
probables efectos adversos. Estos efectos son transitorios y se resuelven
rápidamente cuando la terapia es interrumpida.
b. Los cambios lenticulares, que pueden dar lugar a miopía, se han observado cuando
están altos Las dosis de DMSO se usan de forma crónica (es decir, más de 14 días en
perros o 30 días).
c. Cuando se administra por vía intravenosa, el DMSO puede causar hemólisis y
hemoglobinuria. Estas los efectos pueden minimizarse administrando lentamente
≤20% DMSO.
d. Daños hepáticos y renales, y edema pulmonar.
e. Alteraciones del SNC, por ejemplo, sedación, coma, convulsiones y opistótono.
8. Contraindicaciones
a. DMSO no debe usarse en animales que están siendo tratados simultáneamente
con anticolinesterasas.
b. El DMSO debe usarse con precaución en animales con tumores de mastocitos, ya
que se desgranula estas células
c. DMSO no debe usarse en animales con deshidratación severa y shock; DMS
inducido La vasodilatación puede exacerbar las condiciones.
B. Glicosaminoglicano polisulfatado (Adequan R _) (PSGAG)
1. La química. PSGAG pertenece a una nueva clase de medicamentos denominados
artrosis modificadora de la enfermedad (OA) medicamentos (DMOADs). Este
compuesto antiartrítico es químicamente similar. A los mucopolisacáridos del
cartílago. PSGAG es un glicosaminoglicano extraído de La tráquea bovina, que luego
se somete a esterificación para ser sulfatada.
2. Mecanismos de acción.
 a. PSGAG inhibe o retrasa la progresión de la aparición de morfológicos Lesiones
cartilaginosas asociadas a la OA.
b. PSGAG modula los signos clínicos de la OA al promover indirectamente la
condroprotectora. Efectos mientras se previenen los efectos perjudiciales de los
mediadores proinflamatorios. Incluyendo PGs y citoquinas en el cartílago articular.
c. PSGAG a través de la inhibición de enzimas proteolíticas disminuye o invierte los
mecanismos que dan lugar a la pérdida de mucopolisacáridos cartilaginosos asociados
con Oa
d. PSGAG mejora la función articular de la articulación al mejorar la actividad de la
membrana sinovial y aumentando la viscosidad del líquido sinovial.
e. Los efectos antiinflamatorios se deben a:
(1) Inhibición de la biosíntesis de PGE2 que se induce después de una lesión
articular,
(2) Inhibición de la migración de leucocitos y niveles elevados de interleucina en el
sitio de articulaciones inflamadas,
(3) Se cree que la elevación de los niveles de hialuronato en las articulaciones mejora
la articulación función.
3. Usos terapéuticos. PSGAG se utiliza en caballos para tratar la disfunción articular
traumática y Degeneración no infecciosa de la articulación carpiana y en perros para
tratar la OA y la prevención. de la displasia de cadera.
4. La farmacocinética. No hay información sobre la farmacocinética de PSGAG.
Disponible.
5. Administración. PSGAG se administra por vía entra articular (IA) o IM. De vez en
cuando, IA
La administración puede causar infecciones en las articulaciones. Así, cuando se
administra de forma entra articular, el área de la articulación debe afeitarse, limpiarse y
esterilizarse antes de la inyección para evitar Complicaciones asociadas a la infección.
6. Efectos adversos. Cuando se usa de acuerdo con las instrucciones de la etiqueta,
PSGAG es seguro. Sin embargo, algunos eventos adversos de medicamentos están
asociados con la administración de PSGAG:
a. En raras ocasiones, los animales muestran reacciones inflamatorias en las
articulaciones que consisten en dolor articular, derrame, Hinchazón, y cojera (artritis
aséptica). Esta reacción puede resultar de Hipersensibilidad, trauma sostenido
durante la inyección, sobredosis o excesivamente frecuente. Administración, o
interacciones farmacológicas.
b. Se puede inducir artritis séptica si no se sigue el procedimiento de inyección estéril.
7. Contraindicaciones. Las inyecciones intra articulares no deben administrarse
cuando el
La piel suprayacente muestra lesiones de infección, o en casos de artritis séptica.
C. Hialuronato de sodio
1. Aspectos generales.
a. El hialuronato de sodio (HS), sal de sodio del ácido hialurónico (HA), es un
prototipo de
Mucopolisacárido natural. Es un glicosaminoglicano no sulfatado que consiste en la
repetición de unidades de disacáridos del ácido d-glucurónico y N-acetil-dglucosamina.
b. La HA se sintetiza principalmente por los sinoviocitos de Tipo B en la membrana
sinovial.
También es un componente importante de la matriz del cartílago articular. HA es Se
encuentra naturalmente en el tejido conectivo de los animales. Altas concentraciones
de Las HA se encuentran en el líquido sinovial, el humor vítreo del ojo y el ombligo.
cable. Las superficies del cartílago articular están cubiertas con una capa delgada de
una proteína complejo de hialuronato; El hialuronato también se encuentra en la
matriz del cartílago.
2. Mecanismo de acción.
a. HS tiene los siguientes efectos en las articulaciones:
(1) Un efecto amortiguador, provoca una respuesta quimiotáctica al reducir la
migración celular y disminuyendo el influjo celular en la articulación.
(2) Un efecto lubricante sobre los tejidos blandos articulares.
(3) Un efecto de eliminación, al eliminar los radicales libres derivados del oxígeno y
los autacoides. de la articulación.
b. Se desconoce el mecanismo de acción exacto de HS, pero:
(1) Se sugiere reponer él HA endógeno empobrecido o despolimerizado. En el líquido
sinovial.
(2) Se supone que la inyección de HS en una articulación artrítica inflamada
promueve
La biosíntesis de HA de mayor peso molecular.
(3) Hs podría disminuir la biosíntesis de PGs y la liberación de macrófagos
durantefagocitosis.
3. Usos terapéuticos. El Hs puede administrarse intra articularmente a perros y
caballos tratar la sinovitis que no está asociada con una enfermedad articular
degenerativa grave. Puede Ser útil para tratar la sinovitis secundaria en condiciones
donde el cartílago de espesor completo se ha perdido. Los caballos tratados con Hs
exhibieron una cojera reducida, adelgazamiento de la cartílago articular y reducción de
la fibrilación superficial en comparación con la solución salina inyectada articulaciones
Sin embargo, actualmente no está claro si los efectos antiinflamatorios de HS o
efectos condroprotectora secundarios contribuyen a sus efectos beneficiosos en el
Manejo de los signos clínicos asociados a la OA.
4. La farmacocinética. No hay información disponible en animales.
5. Efectos adversos. Estos son generalmente efectos locales, que se manifiestan
por el calor,
 Hinchazón y / o derrame en la articulación. Los efectos generalmente disminuyen en
24 a 48 horas, pero puede continuar hasta 96 horas para resolución. No hay
tratamiento para estos efectos adversos es recomendado. Cuando se usa en
combinación con otros medicamentos, la incidencia de Las llamaradas puede ser más
alta. La infección sinovial puede ocurrir si la inyección no es administrada en
condiciones asépticas.
LECTURA SUGERIDA
Boothe DM. 2001. “Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios”. En Farmacología
Veterinaria.
y Terapéutica. Editado por Adams HR. 8ª ed., Pp. 433-451. Ames, IA: Iowa State
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http://www.drugs.com
McCann ME, Andersen DR, Zhang D, Brideau C, WC negro, Hanson PD, Hickey GJ.
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y la eficacia in vivo de un nuevo inhibidor de la ciclooxigenasa-2 en perros con
inducción experimental
sinovitis. Am J Vet Res 65: 503–512.Plomada DC. 2005. Manual de medicamentos
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Streppa HK, Jones CJ, Budsberg SC. 2002. Selectividad de la ciclooxigenasa de
antiinflamatorios no esteroides.
a. Drogas en la sangre canina. Am J Vet Res 63: 91–94.
STUDYQUSSTIONS (C) N-acetil transferasa
INSTRUCCIONES: Cada uno de los (D) Glucuronide transferasa
elementos numerados o declaraciones
(E) citocromo P450 oxidasa
incompletas en esta sección es
2. La biodisponibilidad de carprofeno
Seguido por las respuestas o por las
puede incrementarse
terminaciones de la declaración.
Seleccione la respuesta de una letra o por
Terminación que es mejor en cada (A) Aumentar el pH de la orina.
caso.
(B) utilizando comprimidos con
1. ¿Cuál de las siguientes enzimas cubierta entérica.
influye?
(C) administrar bicarbonato de sodio
¿La t 1/2 de la aspirina en animales por vía oral.
domésticos?
(D) Mantener un pH bajo en el
(A) Glutatión reductasa estómago.
(B) Ciclooxigenasa 3. El analgésico más utilizado en
caballos de carrera.
en los estados unidos es 7. El efecto antipirético de un AINE
puede
(A) aspirina.
Resultado de todo lo siguiente,
(B) fenilbutazona.
excepto:
(C) El naproxeno.
(A) inhibición de la síntesis de
(D) xilazina. prostaglandinas en

(E) ácido mecloflenámico. El sistema nervioso central.

4. ¿Cuál de los siguientes (B) Dilatación de la vasculatura

antiinflamatorios? periférica.

Las drogas actúan a través de (C) sudoración.

proteolíticos.
Inhibición enzimática para revertir la
pérdida de cartilaginosa.
Mucopolisacáridos que se produce en
¿Artritis?
(D) bajar la temperatura corporal tanto
en normal
Y los animales febriles.
8. ¿Cuál de los siguientes AINE es
aprobado?

(A) Carprofeno Por la FDA para ser utilizado en los

gatos?
(B) Dimetilsulfóxido
(A) Carprofeno
(C) Glicosaminoglicano polisulfatado
(B) Etodolac
(D) Phenylbutazone
(C) Firocoxib
(E) Flunixin meglumine
(D) Meloxicam
5. ¿Cuál de los siguientes es el más
(E) Tepoxalin
Efectos adversos frecuentemente
vistos de la 9. ¿Cuál de los siguientes AINE es el

¿Inhibidores de la prostaglandina? Más selectivo en la inhibición de la

COX-2 entre
(A) Agranulocitosis
¿Los aprobados para uso en perros?
(B) Úlceras gástricas.
(A) Carprofeno
(C) necrosis papilar renal
(B) Etodolac
(D) Anemia
(C) Firocoxib
(E) Hepatitis
(D) Meloxicam
6. Meloxicam alivia todo lo siguiente
(E) Tepoxalin
Tipos de dolor excepto:
10. Todo lo siguiente referente a la
(Un dolor de cabeza.
Las acciones farmacológicas de la
(B) Dolor muscular dolor articular. aspirina son verdaderas,
(C) Dolor en las articulaciones. Excepto:
(D) cólico. (A) Inhibición reversible de la COX-1.
 a. (B) interacción farmacológica 14. ¿Cuál de los siguientes es un
significativa con anticoagulantes incorrecto?
(C) Ulceración y hemorragia GI. Declaración relativa a las interacciones
farmacológicas de
(D) efectos antiplaquetarios.
¿AINE?
11. ¿Cuál de los siguientes AINE
ejerce? (A) Se recomienda el uso
concomitante de un glucocorticoide,
Sus acciones a través de la inhibición
dual de la ciclooxigenasa. ya que esta práctica asegurará
(COX) y 5-lipooxigenasa Mejor actividad antiinflamatoria.
(5-LOX)? (B) El uso simultáneo de diazepam
puede aumentar
(A) Deracoxib
La actividad de ambos fármacos.
(B) Carprofeno
(C) El uso simultáneo de gentamicina
(C) Phenylbutazone
puede aumentar
(D) Tepoxalin
Nefrotoxicidad de los AINE.
12. ¿Cuál de los siguientes AINE se
(D) El uso concurrente de dos AINE
utiliza?
debe ser evitado
Para el alivio del dolor visceral
15. ¿Cuál de las siguientes es una
asociado.
declaración correcta? con respecto a
¿Con cólico en los caballos? DMSO?

(A) Flunixin meglumine (A) Es más útil en el tratamiento de

condiciones inflamatorias crónicas que
(B) Phenylbutazone los agudos
(C) Aspirina (B) Tiene un potente efecto
(D) Carprofeno antidiurético.

(E) ácido meclofenámico (C) El DMSO atrapa los radicales

libres e inhibe síntesis de
13. ¿Cuál de los siguientes es el prostaglandinas, que puede explicar
correcto?
Por sus efectos antiinflamatorios.
¿Declaración sobre los inhibidores de
la COX-2? (D) Los efectos adversos incluyen
SNC y trastornos respiratorios, pero no
(A) Disminuyen la función plaquetaria. hepatoor
(B) Tienen mayor actividad analgésica a. Nefrotoxicidad
que otros AINE.
(C) Su actividad antiinflamatoria es
mejor que la de otros AINE. ANSWERSANDEXPLANAT
IONS
(D) No afectan el riñón.
1. La respuesta es D.
(E) Causan menos ulceración gástrica
que otros AINE. La glucuronidación es la principal
biotransformación.
Proceso para la aspirina y dicta la
Vida media en plasma del compuesto.
La aspirina es
Se metaboliza principalmente por
glucuronidación.
Debido a la capacidad de conjugar
glucuronic
El ácido varía entre las especies, el
plasma t 1/2.
De la aspirina también varía. La
aspirina es irreversible
Se une a la ciclooxigenasa para inhibir
la formación de las prostaglandinas.
Cuando la glucuronidación
Las capacidades se agotan, se forman
salicilatos.
Los conjugados con glutatión. N-
Acetilo transferasa y enzima citocromo
P450 no están involucrados en la
biotransformación de aspirina.
2. La respuesta es D.
El carprofeno es un ácido débil que
cruza membranas biológicas más
fácilmente en una
Ambiente ácido y menos fácilmente en
Un ambiente alcalino. Aumentando el
pH de la orina o administración de
sodio.
El bicarbonato disminuye la
biodisponibilidad de
La aspirina porque estas medidas
inducen una
Ambiente alcalino.
3. La respuesta es B.
La fenilbutazona se usa ampliamente
como
Analgésico equino porque es eficaz.
Contra muchos tipos de cojera y
porque
De su bajo costo.
4. La respuesta es C.
El glicosaminoglicano polisulfatado es
químicamente
Similares a los mucopolisacáridos del
cartílago;
Por lo tanto, pueden revertir los
mecanismos.
Que causan la pérdida de estos
mucopolisacáridos.
DMSO ejerce antiinflamatorios.
Efectos principalmente mediante la
eliminación de los radicales libres.
Fenilbutazona y flunixin meglumina
Inhibir la síntesis de prostaglandinas.
5. La respuesta es B.
Las erosiones gastrointestinales y las
úlceras son las más
Efectos adversos frecuentemente
vistos de la
Inhibidores de la prostaglandina.
6. La respuesta es D.
Los inhibidores de la síntesis de
prostaglandinas.
No alivie el dolor visceral profundo,
como cólico. Por lo general alivian el
dolor de la tegumento, incluyendo los
músculos esqueléticos y articulaciones
7. La respuesta es D. Inhibidores de la
síntesis de prostaglandinas inferiores.
El punto de ajuste del centro
termorregulador del hipotálamo en
animales febriles (pero animales no
normales), causando vasodilatación y
jadeando.
8. La respuesta es D. Meloxicam está
aprobado para perros y Gatos para el
tratamiento del dolor crónico y
 Inflamación asociada a la osteoartritis. dolor visceral relacionado. al cólico en
Ninguno de los otros AINE son caballos. Además, proporciona la
aprobados para mayor duración de la analgesia
postoperatoria en comparación con
Uso en gatos.
carprofeno y fenilbutazona en caballos
9. La respuesta es C.
13. La respuesta es E. Los inhibidores
El Firocoxib es uno de los más de la COX-2 causan menos daños
selectivos. gástricos que otros AINE; esta es la
razón que Son ampliamente utilizados
Inhibidores de la COX-2 utilizados en tanto en veterinaria como en medicina
medicina veterinaria. humana. No disminuyen actividad
10. La respuesta es A. plaquetaria; no tienen mayor

La aspirina ejerce sus acciones Actividad analgésica o antiinflamatoria

farmacológicas.
A través de la acetilación e irreversible.
Inhibición del sitio activo de COX-1.
La COX-1 efectos inhibitorios pueden
explicar la Mayor frecuencia de
ulceración GI y sangría.
11. La respuesta es D.
Tepoxalin, el nuevo AINE introducido
Para el tratamiento de la osteoartritis,
se categoriza.
Bajo inhibidores duales. Inhibidores
duales
Actúa inhibiendo tanto la COX como la
5-LOX.
Caminos Sus efectos inhibitorios
sobre ambos.
Ramas del metabolismo del ácido
araquidónico.
Se ha demostrado que la vía produce
menos
GI daños en perros.
12. La respuesta es A.
que otros AINE. Su efecto nefrotóxico
no es menos que otros AINE.
14. La respuesta es A. Uso
concurrente de un glucocorticoide con
Debe evitarse un AINE, ya que esta
práctica. Aumentará el riesgo de
ulceración GI. Dado que los AINE están
ligados vívidamente por plasma
Proteína (albúmina), cualquier fármaco
que esté unido.
Por la albúmina causará interacciones
medicamentosas.
con un AINE. Muchas drogas que
afectan el SNC,
Incluyendo diazepam, entran en esta
categoría.
Se desaconseja el uso concurrente de
AINE,
Ya que esta práctica aumentará la
forma libre.
de ambos fármacos en el plasma,
aumentando la
Efectos farmacológicos y toxicológicos
de ambas drogas

Está bien establecido que los AINE Los antibióticos aminoglucósidos son
funcionan potencialmente

Aliviando el dolor que es de somática y Nefrotóxico, y por lo tanto el uso

concurrente de un
Origen de tegumento; aunque menos
efectivo en el alivio del dolor visceral. El aminoglucósido con un AINE
Flunixin es una excepción; Alivia el aumentará
El riesgo de nefrotoxicidad. base. El diagnóstico y tratamiento de la
causa primaria debe preceder a la
15. La respuesta es C. DMSO atrapa
administración de medicamentos
oxidantes de radicales libres que
antieméticos.
Evoca procesos inflamatorios. Por eso 3. Las indicaciones específicas para el
Es más útil en el tratamiento agudo uso de agentes antieméticos incluyen
que crónico condiciones DMSO tiene (1) animales con vómitos en los que no
un potente diurético efecto. Los se puede mantener el equilibrio de
efectos adversos del DMSO son líquidos y electrólitos y (2) suprimiendo
muchos, que incluyen SNC y el "ciclo" de vómitos, de modo que los
respiratoria perturbaciones, así como la animales puedan descansar lo
hepatotoxicidad y nefrotoxicidad suficiente para recuperarse de su
enfermedad.
IX. ANTIEMETICOS
4. No se recomienda el uso
A. CONSIDERACIONES GENERALES indiscriminado de antieméticos en
1. Las causas generales del vómito animales vómitos ya que esto puede
incluyen las siguientes: enmascarar la presencia de una
enfermedad más grave.
a. Estimulación del centro de
vómitos a través de aferentes B. AGENTES
vagales y simpáticos de Tracto GI ANTIDOPAMINÉRGICOS
en respuesta a la irritación, 1. Fenotiazinas (vea el Capítulo 4 para
distensión o inflamación. Clínica más información)
común los ejemplos incluirían
vómitos asociados con enteritis, a. Mecanismo de acción. Los
pancreatitis o Cuerpo extraño tranquilizantes fenotiazínicos ejercen
intestinal. su acción antiemética por bloqueo
de los receptores de dopamina (D2)
b. Estimulación del centro de en el CRTZ y, a dosis más altas, el
vómitos mediante aferentes centro del vómito aunque son
vestibulares del octavo craneal. antieméticos de amplio espectro,
Nervio en respuesta a la tienden a ser menos efectivo en los
enfermedad laberíntica o mareo por vómitos derivados de una
movimiento. Esto es un Causa poco inflamación severa del tracto GI o el
frecuente de vómitos, pero puede oído interno. El bloqueo de los
verse en animales con movimiento receptores α-adrenérgicos se
enfermedades o enfermedades produce además de la dopamina
vestibulares. bloqueo de receptores. Las
c. Estimulación del centro de Fenotiazinas también tienen
vómitos por inflamación, edema o propiedades anticolinérgicas y
tumores de CNS. antihistamínicas débiles
comportamiento.
d. Estimulación de la CRTZ por
fármacos, endotoxinas bacterianas o b. Farmacocinética. Las
endógenos tóxicos. Metabolitos Fenotiazinas se absorben bien por
como la urea o bilirrubina. vía oral, aunque hay metabolismo
significativo de primer paso. La
2. Los vómitos prolongados pueden distribución es amplia. Las drogas
provocar desequilibrios y son metabolizadas por el hígado
deshidratación de electrolitos y ácido- principalmente a los conjugados de
 glucurónido o sulfato y excreta por el
riñón.
c. Administración. Acepromazina,
clorpromazina, promazina o metoclopramida (Reglan R?) Se
proclorperazina se administran por
vía oral o IM cada 6 horas para
prevenir los vómitos en perros y los
gatos.
d. Efectos adversos. Hipotensión y
bradicardia por bloqueo α-
adrenérgico son los efectos
secundarios más graves de las
Fenotiazinas y son más propensos a
ocurren en animales deshidratados.
Las reacciones hipotensivas deben
tratarse con agonistas α-
adrenérgicos como la fenilefrina no
se debe usar epinefrina debido a la
posibilidad de reversión de
epinefrina. La sedación puede
ocurrir pero suele ser leve a las
dosis utilizadas para la antiemesis.
2. Metoclopramida
a. Mecanismo de acción. La
3. Butirofenonas
metoclopramida tiene centrales y
periféricas acciones antieméticas.
Su acción central se debe al bloqueo
de los receptores de dopamina en la
CRTZ y, a dosis más altas, la
inhibición de los receptores de
serotonina en la CRTZ. Su acción
periférica se debe a la estimulación
de la motilidad del estómago y
duodeno a través de una mayor
sensibilidad del músculo liso a la
acetil colinae esto evita la atonía
gástrica requerida para el reflejo de
vómitos y la expulsión de contenidos
gástricos.
b. Farmacocinética. La absorción
oral es rápida con niveles
plasmáticos máximos dentro de dos
horas La biodisponibilidad de las
dosis orales es del 50 al 70% debido
al metabolismo de primer paso La
distribución es amplia e incluye el
SNC. Droga sin cambios (25%) y
conjugada. Los metabolitos (75%)
se excretan en la orina. El plasma t
1/2 es de 90 minutos en el perro
c. Administración. La
administra por vía oral, SC o IM
cada 8 por infusión intravenosa de
frecuencia constante para controlar
los vómitos graves en perros y los
gatos También se administra 30
minutos antes de la alimentación en
el tratamiento de trastornos de
motilidad gástrica y reflujo esofágico
en perros, gatos y potros.
d. Efectos adversos. La
metoclopramida está contraindicada
en animales con salida gástrica.
Obstrucción ya que la estimulación
de la motilidad gástrica puede
predisponer a una hemorragia o
perforacion Cambios de
comportamiento incluyendo
excitación o desorientación puede
observarse en perros y gatos,
aunque la incidencia es baja.
a. El droperidol y el haloperidol son
fármacos neurolépticos que también
son de acción central antieméticos.
Actúan por bloqueo de las neuronas
dopaminérgicas en el CRTZ a través
de Su afinidad por los receptores
D2. Faltan datos farmacocinéticos
para los animales. Los La
eliminación t 1/2 en humanos es de
20 a 40 horas. Por lo tanto, tienen
una larga duración de Acción — 2–4
días.
b. Su uso clínico en medicina
veterinaria ha sido limitado, pero
pueden ser Útil en los vómitos
asociados a la quimioterapia del
cáncer.
c. Administración. Las butirofenonas
se administran por vía oral o IM
cada 2 a 4 días.
 d. Efectos adversos. Las
butirofenonas pueden producir
sedación leve y tranquilización
C. AGENTES ANTIHISTAMÍNICOS
(consulte el Capítulo 3 para obtener
más información)
1. Mecanismo de acción. Agentes
antihistamínicos bloquean
histaminérgico y colinérgico., Aferentes
de los órganos vestibulares al centro de
vómitos. Son útiles en la prevención del
mareo por movimiento en perros.
2. La farmacocinética. Los
antihistamínicos son bien absorbidos
por vía oral. Su fisiológica la
disposición no ha sido estudiada en
animales.
3. Administración. Dimenhidrinato,
difenhidramina o prometazina se
administran oralmente cada 8 horas.
4. Efectos adversos. La sedación
puede observarse como efecto
secundario, pero es mucho menor.
Destaca en animales que en humanos.
D. AGENTES ANTICOLINÉRGICOS.
1. Mecanismo de acción. Los
fármacos anticolinérgicos bloquean
aferentes colinérgicos de tracto
gastrointestinal al centro del vómito.
Aunque son generalmente menos
activos que otros los antieméticos,
cuando se usan solos, pueden ser
efectivos cuando se combinan con
fenotiazinas En el control de la emesis
derivada de gastroenteritis severa. Un
ejemplo de esta combinación es
isopropamide + prochlorperazine =
Darbazine. R? Nota que los estudios
clínicos controlados que atestiguan la
eficacia clínica de este producto tienen
no se ha realizado.
2. Administración. Se administran
aminopentamida, propantelina o
isopropamida. por vía oral, IM o SC
cada 8 a 12 horas para el control
sintomático de los vómitos y diarrea en
perros y gatos.
3. La farmacocinética. La
farmacocinética de propantelina se
describe en el Capítulo 2 VI.C. La
farmacocinética de aminopentamida e
isopropamida no está disponible para
los animales
4. Efectos adversos. Los
anticolinérgicos están contraindicados
en pacientes con glaucoma. Sequedad
de la boca (xerostomía) y / u ojos
(xeroftalmia), taquicardia y el
estreñimiento puede ocurrir
E. AGENTES
ANTISEROTONÉRGICOS
ONDANSETRÓN Y DOLASETRÓN
1. Mecanismo de acción.
Ondansetron y dolasetron inhiben
específicamente la serotonina
Receptores de tipo 3 (5-HT3) ubicados
periféricamente en las terminales del
nervio vago y centralmente en la CRTZ.
La inhibición de los receptores 5-HT3
bloquea la neurotransmisión por Cierre
de canales de sodio. Medicamentos
antineoplásicos y daño a la radioterapia
GI Mucosa que resulta en la liberación
de serotonina y emesis.
2. Usos terapéuticos. El ondansetrón
o el dolasetrón se utilizan en perros
que sufren cáncer. Quimioterapia o
radioterapia para controlar la emesis.
3. La farmacocinética. Los datos de
animales no están disponibles. En
humanos, el ondansetrón está bien.
Absorbido con niveles plasmáticos
máximos en 2 horas y una eliminación t
1/2 de 3–4 horas. El ondansetrón es
ampliamente metabolizado por el
hígado. Dolasetron se convierte a Su
metabolito activo, el hidrolasetrón, por
la carbonil reductasa plasmática.
Aproximadamente dos tercios se
metabolizan posteriormente por el
hígado y un tercio se excreta sin
cambios en la orina. El efecto
antiemético de ambos fármacos
persiste tras su desaparición. de la
circulación sugiriendo una unión
continua a nivel del receptor.
4. Administración. Ondansetron se
administra por vía oral o IV una o dos
veces al día. Dolasetron se administra
por vía intravenosa una vez al día.
5. Efectos adversos. Los efectos
secundarios son raros. Estreñimiento,
síntomas extrapiramidales, hipotensión,
y arritmias cardíacas pueden ocurrir.
F. ANTIEMÉTICOS DIVERSOS.
1. Los demulcentes / adsorbentes
alimenticios, como el caolín, la pectina
o las sales de bismuto pueden reducir
los vómitos en la gastritis leve.
2. Antiácidos gástricos como el
hidróxido de magnesio, silicato de
magnesio, aluminio. El hidróxido o los
silicatos de aluminio pueden reducir los
vómitos en casos de hiperacidez
gástrica.
3. Maropitante antagonista del receptor
NK1 (Cerenia R?)
a. Un nuevo agente antiemético para
uso en perros con emesis en curso es
una neuroquinina. Antagonista del
receptor (NK) que sirve como un
ligando para los receptores de la
sustancia P (NK1) Ubicado en el centro
de vómitos. Maropitant bloquea la
neurotransmisión de señales eméticas
aferentes del tracto gastrointestinal y
otros órganos abdominales.
b. Maropitant se administra a perros
una vez al día SC a 1 mg / kg / día
hasta 5 Días de prevención y
tratamiento de vómitos agudos. Las
tabletas orales pueden ser usado para
prevenir el mareo por movimiento a 8
mg / kg / día por hasta 2 días.
c. Los datos piloto sugieren que el
maropitant es clínicamente superior a
la metoclopramida en El control de la
emesis general en perros. Se necesitan
estudios adicionales para confirmar
estas observaciones anteriores
d. Farmacocinética
(1) La biodisponibilidad oral de
maropitant es del 37%. Tmax es de
hours2 horas. Los La unión a
proteínas plasmáticas de
maropitant en perros es> 99%.
(2) El maropitante se metaboliza
por las enzimas del citocromo
P450 en el hígado.
(3) El aclaramiento renal es una
vía de eliminación menor con <1%
de un 8 mg / kg Dosis oral que
aparece en la orina como fármaco
parental o metabolito. Los datos
sugieren que la IG es la principal
vía de eliminación de maropitant,
cuando administrado oralmente
(4) La eliminación t 1/2 es ∼4
horas.
X. LAXATIVOS
A. Consideraciones generales. Los
laxantes promueven la evacuación del
intestino a través de la estimulación.
Transporte de líquidos y electrolitos y
aumentos de la motilidad propulsora.
Específico Las indicaciones para el uso
de laxantes en perros y gatos son:
1. Para aliviar el estreñimiento severo u
obstipación que está causando impacto
fecal.
2. Mejorar la motilidad intestinal que
elimina los venenos del tracto GI.
3. Para evacuar el intestino grueso
antes de la cirugía, seleccione los
procedimientos radiográficos (por
ejemplo, urografía excretora), o
procedimientos endoscópicos de GI
más bajo (por ejemplo, colonoscopia).
B. Laxantes hiperosmóticos
1. Mecanismo de acción. Los laxantes
hiperosmóticos no son absorbibles o
son poco absorbibles
Sales o polímeros que retienen
osmóticamente agua en la luz
intestinal. Tienen un inicio de acción
rápido que comienza en el intestino
delgado.
2. La lactulosa es el agente más
eficaz en este grupo. Los ácidos
orgánicos producidos.
La fermentación a partir de la lactulosa
estimula la secreción de líquido
colónico y la motilidad propulsiva. La
lactulosa se administra a una dosis de
0,5 ml / kg de peso corporal dos o tres
veces al día.
3. Polietilenglicol. Las soluciones de
electrolitos (Golytely R?., Colyte R?.)
Son mezclas isotónicasde
polietilenglicol, sulfato de sodio,
bicarbonato de sodio, cloruro de sodio,
y cloruro de potasio. Se administran por
vía oral antes de la colonoscopia en
perros. Los informes anecdóticos
sugieren que son seguros para usar en
gatos.
4. Sulfato de magnesio (sales de
Epsom) o hidróxido de magnesio (leche
de magnesia R?) Se administran por
vía oral. No deben utilizarse en
presencia de enfermedad renal. ya que
el 20% de los iones de magnesio se
absorben normalmente y se excretan
por la riñón. La depresión del SNC
puede deberse a niveles elevados de
magnesio en plasma iones.
C. Laxantes a granel
1. Mecanismo de acción. Los laxantes
a granel comprenden polisacáridos
poco digeribles que absorben agua y
aumentan el volumen fecal que
estimula el intestino grueso peristalsis.
Estos productos también reducen el
tenesmo asociado con la disfunción del
intestino grueso. (por ejemplo, colitis,
diarrea que responde a la fibra). La
mayoría de estos productos son
dietéticos. Suplementos de fibra. Dado
que actúan en el intestino grueso, su
inicio de acción es lento, normalmente
1–3 días.
2. Se añaden a la dieta metilcelulosa,
salvado de trigo o psilio. La fibra
dietetica espreferible porque es bien
tolerado, más eficaz y más fisiológico
que Otros laxantes.
3. Su uso está indicado en perros y
gatos con estreñimiento leve o como
coadyuvantes. Terapia para reducir los
signos clínicos de la colitis.
D. Lubricantes y surfactantes.
1. Aceite mineral (vaselina líquida) y
vaselina blanca que lubrican y
ablandan las heces masa. Estos
agentes solo deben administrarse por
vía rectal para minimizar la Riesgo de
aspiración si se administra por vía oral.
2. Docusate es un surfactante aniónico
que hidrata y ablanda las heces
mediante una emulsión acción.
E. Laxantes emolientes.
1. Los laxantes emolientes son
detergentes aniónicos que aumentan la
miscibilidad del agua y Lípidos en
digesta, mejorando así la absorción de
lípidos y deteriorando la absorción de
agua. El dioctil sulfonuccinato de sodio
y el dioctil sulfosuccinato de calcio son
dos emolientes disponibles en
formulaciones orales.
2. La dosis para ambos laxantes
emolientes es de 50 mg por vía oral
una vez al día en el perro y gato.
3. La eficacia clínica de cualquiera de
los productos en el tratamiento del
estreñimiento canino o felino tiene ,no
ha sido probado en ensayos clínicos
controlados.
F. Laxantes irritantes.
1. Mecanismo de acción. Los catárticos
irritantes se derivan de las plantas y se
activan. en el tracto GI para liberar
derivados irritantes que activan las
neuronas myentéricas y Músculo liso
para aumentar la motilidad intestinal.
Se utilizan principalmente en no
rumiantes animales grandes
2. El aceite de ricino se rompe por las
lipasas pancreáticas en el intestino
delgado para producir irritante.
Ricinoleates Estos estimulan la
peristalsis en todo el intestino y
reducen el líquido absorción. Se utiliza
principalmente en terneros y potros.
3. Los laxantes de antraquinona
(emodin) incluyen aloe, senna y
cáscara sagrada. Estas contienen
glucósidos que se hidrolizan en el
intestino grueso para producir
antraquinonas irritantes que estimulan
los plexos myentéricos y aumentan la
motilidad colónica. Su inicio de acción
es lento ya que actúan en el intestino
grueso. Son usados principalmente en
caballos.
XI. AGENTES ANTIDIARRALES
A. Consideraciones generales
(Figura 11-5)
1. La diarrea se define como un
aumento en la frecuencia, el volumen o
la fluidez de Heces Las causas
generales de la diarrea incluyen (1)
aumento de la secreción de líquido y
electrolitos: el ejemplo es la infección
por E. coli enterotoxigénica; (2)
aumento intestinal permeabilidad: el
ejemplo es la enteropatía canina que
pierde proteínas; (3) osmótica diarrea:
el ejemplo es la insuficiencia
pancreática exocrina; y (4) alteraciones
intestinales. Motilidad — infrecuente.
La diarrea aguda puede responder al
tratamiento sintomático. con
medicamentos antidiarreicos, pero la
diarrea crónica requiere un diagnóstico
definitivo (a menudonecesidad de
biopsia de la mucosa intestinal) y
terapia específica.
2. La terapia de rehidratación oral con
soluciones de glucosa y electrolitos
representa un importante Avance en el
tratamiento de la enfermedad diarreica
secretora en ausencia de vómitos.
FIGURA
11-5. La
permeabilidad intestinal alterada puede
llevar a Diarrea. En la mucosa intestinal
sana, mucosa selectiva. la
permeabilidad conduce a flujos
menores de electrolitos Agua a través
de la barrera epitelial intacta. Sin
embargo, con inflamación de la mucosa
(por ejemplo, enfermedades infiltrativas
de la mucosa, o ulceración intestinal
con sangrado GI), mayor molecular Las
sustancias de peso (albúmina,
globulinas, glóbulos rojos) son Se
pierde progresivamente en el lumen GI
como permeabilidad intestinal aumenta,
Sodio: glucosa o fructosa y sodio:
absorción ligada a aminoácidos por El
enterocito permanece intacto incluso en
presencia de pérdida moderada de la
estructura de las vellosidades. Esto
proporciona la fuerza motriz para la
absorción de agua y electrolitos de la
luz. para reemplazar las pérdidas
fecales. Además de glucosa y / o
aminoácidos, soluciones. contienen
cloruro de sodio, cloruro de potasio,
bicarbonato de sodio y potasio fosfato.
B. Medicamentos modificadores de la
motilidad (opiáceos) (Consulte el
Capítulo 4, V para obtener información
sobre los opiáceos)
1. Mecanismo de acción. Los opiáceos
aumentan la segmentación rítmica
gastrointestinal y disminuyen. Motilidad
propulsiva a través de la liberación
reducida de acetilcolina. Así se frenan
el tránsito de Contenidos luminales y
aumento de la absorción de agua.
Además, estimulan directamente.
Absorción neta de líquidos y electrolitos
a través de receptores μ-opiáceos en el
SNC y La mucosa intestinal.
2. Usos terapéuticos. Los opiáceos son
efectivos a corto plazo (5-7 días)
sintomáticos Tratamiento de la diarrea
aguda. Los opiáceos están
contraindicados en animales
infecciosos diarrea porque desacelerar
el tránsito GI puede aumentar la
absorción de toxinas bacterianas y
potenciar el crecimiento bacteriano en
la luz intestinal.
3. Administración
a. Paregoric (tintura alcanforada de
opio) se administra por vía oral dos o
tres veces al día para perros y gatos y
una vez al día para terneros y potros.
NOTA: El uso de opiáceos
antidiarreicos en gatos es controvertido
debido a su potencial reacciones
excitatorias.
b. El difenoxilato es un congénere
sintético de meperidina. Se combina
con atropina. Como preparación
comercial, LomotilTMand se administra
oralmente de dos a tres veces al día a
los perros. Se agrega atropina en bajas
concentraciones para reducir la
Maltrato potencial en humanos. Faltan
datos farmacocinéticos para los
animales. En humanos, el defenoxilato
se absorbe bien por vía oral con niveles
plasmáticos máximos en 1– 2 horas.
Se deesterifica rápidamente a su
metabolito activo, difenoxina, que es
Eliminado con una t 1/2 de 12 horas.
c.. La loperamida es un opioide
sintético de piperidina con acción
limitada al intestino. No se dispone de
datos farmacocinéticos para animales.
En los humanos, la loperamida se
absorbe por vía oral con niveles
plasmáticos máximos en 3 a 5 horas.
Sufre una extensa Metabolismo
hepático con una t 1/2 de 11 horas. Se
administra loperamida (Imodium.TM)
Oralmente una o dos veces al día a
perros en una dosis de 0.08 mg / kg.
4. Efectos adversos. El estreñimiento,
la hinchazón y la sedación son el lado
más común efectos El íleo paralítico, el
megacolon tóxico y la pancreatitis son
raros pero potencialmente efectos
adversos. Los opiáceos deben usarse
con precaución en los gatos debido a la
posibilidad De reacciones excitadoras
en esta especie.
C. Agentes anticolinérgicos.
1. Mecanismo de acción. Los agentes
anticolinérgicos inhiben la motilidad GI,
tanto propulsivos y no propulsivo. La
razón de su uso como antidiarreicos es
cuestionable. ya que la hipomotilidad
del intestino es común, especialmente
en enfermedades diarreicas. Inhibición
de las secreciones basales del tracto
GI mediadas colinérgicamente pueden
ser beneficiosas, pero Faltan estudios
controlados.
2. Usos terapéuticos. Los agentes
anticolinérgicos se emplean como
antidiarreicos y GI. antiespasmodicos.
3. Administración
a. Isopropamida: perros y gatos, por
vía oral cada 12 horas.
b. Aminopentamida: perros y gatos,
por vía oral, IM o SC cada 8 a 12
horas.
c. Propantelina: perros y gatos, por
vía oral cada 8 horas.
d. Methscopolamina: perros, por vía
oral cada 8 a 12 horas.
4. Efectos adversos. Xerostomía,
taquicardia, pérdida de alojamiento,
retención urinaria, y el íleo paralítico
puede observarse como efectos
secundarios de los fármacos
anticolinérgicos.
D. Protectores y adsorbentes.
1. Mecanismo de acción. Protectores
y adsorbentes adsorben toxinas y
proporcionan un protector
Recubrimiento en la mucosa inflamada.
Son ampliamente utilizados pero su
eficacia es. Cuestionable. Pueden
disminuir la fluidez de las heces sin
disminuir el agua fecal. Pérdida.
2. Usos terapéuticos. Protectores y
adsorbentes se utilizan para la terapia
sintomática de la diarrea aguda.
3. Administración
a. Caolín / Pectina: el caolín (silicato de
aluminio hidratado) 20% se combina
con pectina (polímero de carbohidrato
de ácido poligalacturónico) 1% es
Kaopectate. Es administrado a perros,
gatos, aves, caballos, vacas, ovejas y
cerdos por vía oral cada 4-6 horas.
b. El subsalicilato de bismuto tiene una
acción antiprostaglandina además de
su efecto protector /Propiedades
adsorbentes. También se utiliza como
un componente de la "terapia triple"
para, Tratamiento de la
helicobacteriosis. Se administra por vía
oral a perros, caballos, vacas, cerdos, y
gatos (dosis reducida) cada 6–8 horas.
Tenga en cuenta que los gatos son
sensibles a salicilatos.
4. Efectos adversos. Caolín / pectina:
ninguno; El subsalicilato de bismuto
puede producir oscuridad. Heces que
no deben confundirse con melena. Los
salicilatos deben usarse con
precaución. en los gatos.
XII. MEDICAMENTOS PARA LA
TERAPIA DE LA ENFERMEDAD
INFLAMATORIA BOWEL
A. CONSIDERACIONES
GENERALES. La EII
representa un grupo diverso de
enfermedades crónicas
gastrointestinales de causa
desconocida Los estudios
clínicos y de ciencia básica
indican que los resultados de
EII de Interacciones complejas
entre la flora intestinal residente
y el sistema inmunitario
intestinal en un huésped
susceptible. La EII idiopática es
el diagnóstico histológico más
frecuente en perros y gatos con
signos GI crónicos de vómitos,
diarrea, anorexia y peso
pérdida. Un diagnóstico de EII
es de exclusión y solo se realiza
siguiendo rigurosos Evaluación
diagnóstica para descartar
imitadores de EII. El tratamiento
de la EII consiste en la
alimentación de un Dieta de
eliminación (hipoalergénica) y
administración de fármacos
inmunomoduladores. Para
reducir la inflamación intestinal.
B. SULFASALAZINA
1. La química. La sulfasalazina
consiste en sulfapiridina más ácido 5-
aminosalicílico (5- ASA) unidos por un
enlace diazoo.
2. Mecanismo de acción. La
sulfasalazina es escindida por bacterias
en el intestino grueso a Libere
sulfapiridina y salicilato. Los efectos
antiinflamatorios del salicilato (5- ASA)
en la mucosa intestinal se consideran
los principales responsables de la
terapéutica Acción de la sulfasalazina.
Los salicilatos actúan inhibiendo la
síntesis de prostaglandinas. y los
efectos de los leucotrienos
proinflamatorios en la mucosa colónica.
3. Usos terapéuticos y
administración. La sulfasalazina se
administra por vía oral dos a tres veces
al día para la EII crónica que involucra
el colon (por ejemplo, colitis EII) en
perros y los gatos. No tiene valor
terapéutico para los animales que
tienen IBD de intestino delgado.
4. La farmacocinética. La
sulfasalazina se clasifica como una
sulfonamida entérica desde
administración oral. La absorción es
generalmente <30% para
sulfapiridina. La absorción de salicilato
es <10%.
5. Efectos adversos. Los efectos
secundarios son raros, pero la toxicidad
de la sulfapiridina, especialmente la
queratoconjuntivitis sicca (KCS), puede
desarrollarse con el uso a largo plazo.
Schirmer profiláctico Se debe realizar
una prueba de lágrimas antes de usar
este medicamento. Los gatos deben
ser Se monitorean los signos de
toxicidad por salicilato si la terapia es
prolongada.
C. OLSALAZINE
1. La química. La olsalazina consiste
en dos moléculas de 5-aminosalicilato
unidas por un diazo bond. Desarrollado
para su uso en humanos con IBD
donde hasta un 25% puede mostrar
Reacciones adversas a la sulfasalzina.
2. Mecanismo de acción. Después de
la escisión del enlace diazo por
bacterias colónicas, salicilatos se
liberan para reducir la inflamación en la
mucosa intestinal por inhibición de
Síntesis de prostaglandinas.
3. Usos terapéuticos y
administración. La olsalazina se
administra por vía oral dos a Tres
veces al día para la EII crónica en
perros y gatos. Estudios controlados en
el perro. que acredite la eficacia de
este medicamento no se han realizado.
4. La farmacocinética. La absorción
oral de olsalazina es mínima con más
del 98% de la Dosis que llega al colon.
5. Efectos adversos. La olsalazina es
menos tóxica que la sulfasalazina ya
que carece de la sulfonamida mitad. Se
debe vigilar a los gatos para detectar
signos de toxicidad por salicilato si el
tratamiento es prolongado
D. TILOSINA (CONSULTE EL
la CAPÍTULO 15, XI PARA OBTENER
MÁS INFORMACIÓN)
la
1. La química. La tilosina es un
antibiótico macrólido estructuralmente
relacionado con la eritromicina.(ver
capítulo 15). Los macrólidos son bases
orgánicas que forman sales con ácidos
tales Como fosfato o tartrato.
2. Mecanismo de acción. La tilosina
inhibe la síntesis de proteínas en
bacterias susceptibles por Unión al
ribosoma 5OS y bloqueo de la síntesis
de péptidos de cadena larga. Su
bacteriostático. La acción suprime el
crecimiento excesivo de bacterias en la
enfermedad intestinal crónica. Eso se
cree que posee acciones inmuno
moduladoras en pacientes con EII,
posiblemente relacionadas a sus
propiedades antibacterianas en lugar
de a la supresión del inmune del
huésped respuesta.
3. Usos terapéuticos y
administración. La tilosina se
administra por vía oral con dos
alimentos o tres veces al día para la
colitis crónica en perros y gatos.
4. La farmacocinética. La tilosina se
absorbe desde el intestino y se
distribuye ampliamente.
Excepto al CNS. Se elimina inalterado
en bilis y orina.
5. Efectos adversos. Se pueden
observar alteraciones gastrointestinales
leves, como náuseas o diarrea. con
tilosina.
E. METRONIDAZOL
1. Mecanismo de acción. El
metronidazol es un antiprotozoo
nitroimidazol (ver Capítulo 16) y
antibacteriano, especialmente contra
los anaerobios (Capítulo 15). Eso
También puede suprimir las respuestas
inmunitarias mediadas por células que
son importantes en la EII.
2. Usos terapéuticos y
administración. Se administra
metronidazol (Flagyl R?) oralmente dos
o tres veces al día para el tratamiento
de la colitis en perros.
3. La farmacocinética. El metronidazol
se absorbe bien por vía oral, se
distribuye ampliamente a Volumen
equivalente al agua corporal total.
Metabolitos hepáticos y fármaco
inalterado. Se excretan en orina y
heces. El plasma t 1/2 en perros es de
4 a 5 horas.
4. Efectos adversos. Los efectos
secundarios son poco frecuentes en los
perros. Las dosis altas o prolongadas
pueden Produce neurotoxicidad
incluyendo temblores y ataxia.
Metronidazol no debe ser Utilizado en
animales preñados.
F. FORTIFLORA R?
1. FortiFlora es un probiótico específico
(Enteroccoccus faecium SF68) que se
comercializa Para perros y gatos con
trastornos gastrointestinales. Esta
preparación utiliza un único
microencapsulado. Fórmula que
conserva y protege el E. faecium
biológicamente activo. SF68 para que
pueda soportar la manipulación, el
procesamiento y el almacenamiento.
2. Los probióticos son productos
bacterianos vivos que afectan las
respuestas de salud beneficiosas para
el anfitrión. Tienen diversas formas en
las que evocan estos cambios, incluida
la exclusión., de patógenos bacterianos
y potenciación de la inmunidad local.
3. Los datos clínicos preliminares
sugieren que FortiFloraTM tiene un
potencial beneficio terapéutico Tanto
en enfermedades gastrointestinales
agudas como crónicas, incluida la EII.
Mientras ensayos clínicos no se han
realizado en perros o gatos con EII,
datos basados en evidencia en la EII
humana indica que los probióticos son
útiles para reducir la gravedad de la
clínica enfermedad.
XIII. FARMACOLOGIA DEL RUMEN
A. Consideraciones generales
1. El desarrollo de la función del rumen
comienza a las 3–6 semanas y se
completa a las 9–13 semanas.
2. El rango normal de pH intrarruminal
es 5.5–7.
3. Las contracciones extrínsecas del
ruminoreticulum son controladas por
agentes vagales del núcleo vagal
dorsal en el SNC.
4. Las contracciones intrínsecas están
controladas por plexos intramurales.
5. La función de la microflora del rumen
depende de una ingesta adecuada de
nutrientes y normal Actividad motora
ruminoreticular.
B. Agentes para el cierre del surco
esofágico.
1. Se requiere el cierre del surco
esofágico para la medicación oral de
terneros y Corderos para evitar el
ruminoreticulum no funcionante.
2. Cuando se estimulan, los
receptores bucales y faríngeos
activan un reflejo vagal para
cerrarse la ranura comienza en 2 a 5
segundos y dura 60 segundos.
3. Administración
a. Leche: terneras y corderos, por
vía oral
b. Bicarbonato de sodio: 10% de
terneros, por vía oral
c . Sulfato de cobre: 5% terneros,
2% corderos, por vía oral
d . NOTA: El agua no es un estímulo
efectivo para el cierre de surcos.
C. Ruminotorics
1. Los bitters son compuestos
derivados de plantas que contienen
alcaloides como nux vomica, Jengibre
o pimiento que estimulan la
salivación. Eran componentes de gran
tamaño. Mezclas tónicas para
animales para el tratamiento de la
insuficiencia y la función del rumen
deprimido. Su eficacia es dudosa y
rara vez se utilizan ahora.
2. Los colinérgicos como la
neostigmina o el betanecol (Capítulo
2) aumentan de manera transitoria La
frecuencia pero no la fuerza de las
contracciones en la atonía ruminal.
Dado que no proporcionan las
contracciones y relajaciones
sincronizadas de la Forestomachs, su
valor para el movimiento de ingesta
es limitado. Son administrados
CAROLINA DEL SUR.
3. Experimentalmente, se ha
informado que la metoclopropamida
incrementa el rendimiento
ruminoreticular.Motilidad y
contracciones abomasales. Los
antagonistas opiáceos como la
naloxona estimulan Contracciones
extrínsecas en la estasis ruminal
inducida por endotoxinas cuando se
administra parenteralmente
4. Transferencia de líquido ruminal. La
inoculación oral de bacterias rumen
viable y protozoos es El medio más
eficaz para restaurar la función del
rumen después de la corrección de la
Causa primaria de estasis.
D. antiácidos del rumen
1. El uso principal de antiácidos en
rumiantes es en el tratamiento de
casos leves de acidosis láctica.
Resultante de la ingesta de
carbohidratos.
2. Administración. Oralmente cada 8-12
horas.
a. Óxido de magnesio (MgO)
b. Carbonato de magnesio
c. Hidróxido de aluminio
3. Efectos adversos. La alcalosis
sistémica puede ocurrir con una
sobredosis, especialmente con MgO.
E. acidificantes del rumen
1. El uso principal de acidificantes
ruminales es en el tratamiento de
indigestión simple en la que El pH
intrarruminal aumenta debido a la
entrada constante de saliva rica en
bicarbonato. Ellos También se utilizan
en el tratamiento del envenenamiento
agudo de urea para disminuir la
absorción de amoníaco. A través de la
formación de iones de amonio y para
inhibir la actividad de la ureasa del
rumen microflora.
2. Administración. El vinagre o el
ácido acético diluido (4-5%) se
administra a una dosis de –8 litros en
ganado por vía estomacal cada 6–8
horas con varios litros de frío agua.
F. TERAPIA DE HINCHAZÓN
1. La hinchazón o timpania ruminal es
la acumulación de exceso de gas en el
rumen como resultado De eliminación
deteriorada, no exceso de producción.
Los gases ruminales pueden estar en
el Forma libre o, más comúnmente,
atrapado en espuma. El paso de un
tubo ruminal será aliviar la hinchazón
del gas libre, pero se requieren agentes
que alteren la viscosidad para el
tratamiento de hinchazón espumoso.
2. Mecanismo de acción. Los agentes
anti-hinchazón alteran la tensión
superficial de la espuma y se rompen.
Hasta las burbujas que contienen
gases atrapados.
3. Administración. Los agentes anti-
hinchazón se administran a través de
un tubo de empapado o estómago.
a. Poloxaleno (25–50 g para ganado).
b. Silicona de metilo polimerizada
(emulsión al 3%; 30–60 ml en ganado
vacuno; 7–15 ml en oveja).
c. Aceites vegetales (aceite de soja,
maní o girasol); 60 ml en ganado
vacuno; 10–15 ml en ovejas.
LECTURA SUGERIDA
Abood SK, McLaughlin MA, Buffington
T. 2006. "Nutrición enteral". En líquido,
electrolito y ácido base
Trastornos en la práctica de pequeños
animales. Editado por DiBartola SP. 3ª
ed., Pp. 584–600. St. Louis, MD:
Saunders.Boothe DM. 2001.
“Medicamentos que afectan la función
gastrointestinal”. En Farmacología
Veterinaria y Terapéutica.
Editado por Adams HR. 8ª ed., Pp.
1041-1063. Ames, IA: Iowa State
University Press.
Clarke CR. 2005. "Farmacéutica
sistémica del sistema digestivo de los
rumiantes". En The Merck.
Manual veterinario. Editado por Kahn
CM. 9ª ed., Pp. 1993–1995. Estación
de Whitehouse: Merck & Co
Capítulo 12
FARMACOLOGÍA ENDOCRINA
Walter H. Hsu
I. FUNCION ENDOCRINA. Las
hormonas son secreciones naturales
de las glándulas endocrinas que puede
ejercer efectos poderosos sobre otras
células / tejidos. Compuestos que
producen hormonales. Los efectos
tienen importantes usos terapéuticos
para el tratamiento de la hipofunción
endocrina. Se pueden usar compuestos
que inhiban la síntesis de hormonas o
los receptores bloqueadores. Para el
tratamiento de la hiperfunción
endocrina.
A. Resumen de información básica
1. Mecanismo de acción. Muchas
hormonas efectúan la transducción de
señales a través de una de Cuatro
mecanismos principales. Para obtener
información detallada, consulte el
Capítulo 1, III A 3.
a. Proteínas de unión a GTP
(proteínas G) en la membrana
plasmática: Gs, Gi / o y Gq.
b. Tirosina quinasa
(1) Receptores con actividad tirosina
quinasa.
(2) Tirosina quinasa cistólica. c.
Ciclasa de guanililo.
d. Receptores intracelulares.
2. Farmacocinética.
a. Polipéptidos y proteínas.
(1) Absorción. Se destruyen en el
tracto gastrointestinal después de
la administración oral, por lo tanto
no deben ser administrados por
esta vía. Están bien absorbidos de
los sitios de inyección.
(2) el destino
(a) Distribución. Se distribuyen
uniformemente en el cuerpo. En
general, lo hacen.
No penetrar la barrera
hematoencefálica (BBB).
(b) Metabolismo. Por lo general, se
metabolizan rápidamente en el
hígado y el riñón.
Por proteasas. A pesar de su corto
plasma t 1/2 (5–20 minutos), su
Las acciones biológicas suelen
durar varias horas.
(c) Excreción. Muy poco se excreta
en la orina o en las heces, si las
hay.
b. Glicoproteínas sulfatos, que son solubles en agua y
por lo tanto se excretan fácilmente en
(1) Absorción. Se destruyen en el tracto
la orina y las heces.
gastrointestinal después de la
administración oral. Están bien II. TRASTORNOS ENDOCRINOS
absorbidos de los sitios de inyección. COMUNES
(2) el destino A. Trastornos de la hipófisis
anterior.
(a) Distribución. Se distribuyen
uniformemente en el cuerpo. En 1. Hipopituitarismo (enanismo
general, lo hacen. No penetrar en el hipofisario)
BBB.
2. Deficiencia adquirida de hormona de
(b) Metabolismo. Se metabolizan crecimiento (GH)
lentamente por el hígado y los riñones.
3. Neoplasia (funcional y no funcional)
En general, mientras más
carbohidratos haya en la estructura 4. Hipersecreción de hormonas
química, más El compuesto resistente hipofisarias.
es al metabolismo. El plasma t 1/2 va
desde 1. a 24 horas. a. La acromegalia resulta del exceso de
GH.
(c) Excreción. Por lo general no son
detectables en la orina o en las heces b. El síndrome de Cushing
siguientes. Administración parental. (hiperadrenocorticismo) se debe a un
exceso de ACTH.
c. Esteroides y hormonas tiroideas
c. La galactorrea resulta del exceso de
(1) Absorción. Se absorben bien desde prolactina.
el intestino después de la
administración oral. Sin embargo, B. Trastornos de la hipófisis
debido a que los esteroides naturales posterior. La diabetes insípida resulta
son rápidamente metabolizados por El de la deficiencia de vasopresina o
hígado tras la administración oral, solo Anomalía del receptor de vasopresina.
hormonas tiroideas y sintéticas. Los C. trastornos de la tiroides
esteroides que son resistentes a las
enzimas hepáticas pueden 1. El hipotiroidismo generalmente se
administrarse eficazmente oralmente. observa en perros y caballos, que
pueden tratarse con hormonas
(2) El destino. Al menos el 90% de los tiroideas. El tratamiento excesivo de
esteroides circulantes y las hormonas hipertiroidismo felino puede causar esto
tiroideas son Se unen a las proteínas El desorden también.
de unión al plasma (albúmina y
globulinas específicas) y son 2. El hipertiroidismo se ve
Distribuidos uniformemente por todo el generalmente en los gatos.
cuerpo, incluido el SNC. Porque ellos Hipertiroidismo en otras especies que
son Protegidos por proteínas los gatos es a menudo causado por el
plasmáticas, tienen una t 1/2 más larga adenocarcinoma, y el pronóstico en
(horas a días) que las hormonas estos
polipeptídicas y proteicas.
Los animales suelen ser pobres. Por lo
(3) Excreción. Cuando los esteroides y tanto, los agentes antitiroideos sólo se
las hormonas tiroideas se metabolizan, recomiendan para los gatos
son hidroxilados y luego se someten a
D. Trastornos paratiroideos
conjugación para formar glucurónidos y
1. El hipoparatiroidismo conduce a la
hipocalcemia, que se caracteriza por
neuromuscular disfunción (tetania y
paresia), bradicardia y convulsiones.
2. El hiperparatiroidismo causa
hipercalcemia, que tiene trastornos
renales, esqueléticos,
gastrointestinales y neurológicos
ramificaciones
E. disfunción suprarrenal
1. El hiperadrenocorticismo
(enfermedad de Addison) suele ser el
resultado de una insuficiencia primaria,
Por lo general debido a un trastorno
autoinmune. Insuficiencia secundaria,
debido a una Disminución de la
secreción de ACTH, también puede
ocurrir.
2. El hiperadrenocorticismo (síndrome
de Cushing) suele ser el resultado de
una sobreproducción de la ACTH. La
neoplasia de la corteza suprarrenal
también puede causar este trastorno.
3. El feocromocitoma causa una
producción excesiva de catecolaminas,
lo que resulta en hipertensión.
F. Trastornos del páncreas
endocrino.
1. Hiperglucemia. La diabetes mellitus
es la causa más común.
2. La hipoglucemia (hiperinsulinemia)
puede ser causada por una sobredosis
de insulina o insulinoma. G. La
disfunción gonadal produce
hipogonadismo y trastornos quísticos
ováricos (por ejemplo, folicular, quistes
y quistes luteales).
FIGURA 12-1. Mecanismo de acción de
la hormona del crecimiento (GH). El
receptor de GH tiene subunidades
individuales que contienen tanto los
dominios de unión a GH como los de
señalización. Estos receptores están
asociados con la quinasa janus. (JAK),
una forma citosólica de tirosina
quinasa. Tras la activación y
dimerización de los receptores de GH,
2 JAK se someten a una fosforilación
recíproca, lo que atrae aún más la
transducción y activación de señales de
transcripción-2 (STAT2) proteínas. El
homodímero de STAT2 se une al ADN
y estimula el gen transcripción.
III. HORMONAS Y AGENTES QUE
AFECTAN A LA FUNCIÓN
ENDOCRINA
A. La hormona del crecimiento es una
molécula de proteína que contiene 191
aminoácidos. Porque se parece La
prolactina y el lactógeno placentario en
su estructura, estas tres proteínas
pueden evolucionar De una célula
ancestral común. Su función puede
superponerse también.
1. Síntesis y secreción. La GH es
producida y secretada por somatotropo
de la hipófisis glándula. La producción
de GH está bajo control hipotalámico;
es estimulado por
Hormona liberadora de GH (GHRH) y
grelina e inhibida por la somatostatina.
2. Preparaciones. Sometribove
[somatotropina bovina (BST)] es un
inyectable de liberación prolongada
Formulación de un análogo de BST
derivado de ADN recombinante.
3. Mecanismo de acción
(figura 12-1). GH activa la
transducción de señal de Janus
cinasa (JAK2) y la activación de
la vía de transcripción (STAT),
que conduce a un aumento En
transcripción y síntesis de
proteínas. La GH también
estimula la secreción de insulina factor d. Reducción de la tasa de
de crecimiento-1 (IGF-1, embarazo, debido a ovarios
somatomedina) del hígado, que a su quísticos y / o trastornos uterinos, y
vez participa en algunos de los efectos aborto.
de la GH (por ejemplo, crecimiento,
e. Períodos cortos de gestación,
cartílago, metabolismo de las
disminución del peso al nacer y
proteínas).
aumento de las tasas de
4. Efectos farmacológicos. GH hermanamiento y retención
promueve el crecimiento de todos los placentaria.
tejidos del cuerpo que son capaces de
B. CORTICOTROPINA,
crecimiento, incluyendo hueso,
CORTICOSTEROIDES E
músculo y glándula mamaria. GH
INHIBIDORES
promueve el crecimiento. De placa
epifisaria, que es esencial para el 1. Consideraciones generales.
crecimiento óseo largo. Los siguientes
son adicionales efectos de la GH: a. La corteza suprarrenal sirve como un
órgano homeostático, que regula las
a. Aumenta la captación de reacciones al estrés.
aminoácidos en las células y promueve
la lipólisis. b. Vía corticosteroide. La liberación de
corticosteroides suprarrenales está
b. Aumenta la producción de leche, controlada por un Vía que incluye el
probablemente debido a la proliferación SNC.
de la pituitaria. Glándula y actividades
similares a la prolactina. (1) Varios estímulos, incluidos
traumatismos, sustancias
5. Usos terapéuticos. Sometribove químicas, ritmos diurnos y el
(Posilac R?) Se utiliza en el ganado estrés, puede hacer que el
para promover la producción de leche hipotálamo libere hormona
6. Administración. Se inyecta SC (500 liberadora de corticotropina (CRH).
mg) una vez cada 2 semanas, a partir (2) La CRH baja por el sistema
del noveno Semana después del parto portal hipofisario y estimula la parte
y hasta el final del período de lactancia. anterior. Glándula pituitaria para
7. La farmacocinética. La GH se liberar ACTH. Los receptores de
CRH están acoplados a Gq.
metaboliza en el hígado y el riñón; la
GH no formulada tiene una eliminación (3) La ACTH estimula la corteza
t 1/2 de <20 minutos (ver I A 2 para suprarrenal para producir
información general). Sin embargo, corticosteroides.
Sometribove está en forma de
liberación lenta, que puede durar> 2 (a) Los glucocorticoides
semanas. endógenos incluyen cortisol y
corticosterona.
8. Efectos adversos.
(b) Mineralocorticoides endógenos
a. Irritación del sitio de inyección,
hinchazón y cojera. i. La desoxicorticosterona es
producida por la corteza
b. Anorexia y pérdida de peso. suprarrenal en respuesta a
c. Mastitis e hipogalactia. Estimulación con ACTH.
 ii. La secreción de aldosterona adversos. ACTH (1–24) es seguro
es estimulada por una alta cuando se usa según las indicaciones.
angiotensina en plasma,
3. Corticosteroides
Concentraciones de ACTH, o K
+. a. Química. La estructura general de
los corticosteroides se muestra en la
(4) Una vía de retroalimentación
Figura 12-2.
negativa mantiene la homeostasis.
Cuando los niveles de b. Efectos fisiológicos y
farmacológicos.
Aumento de los corticosteroides
endógenos, el eje hipotálamo-hipófisis- (1) Glucocorticoides
suprarrenal.
(a) Efectos sobre el metabolismo
Se suprime y se reduce la producción intermediario. Glucocorticoides
de CRH y ACTH. aumentan el hígado. síntesis y
almacenamiento de glucógeno,
2. La ACTH es una hormona
gluconeogénesis y lipólisis y
polipeptídica que consta de 39
Redistribución de lípidos.
aminoácidos.
a. Preparativos. La ACTH sintética
[ACTH (1–24)] posee la actividad
biológica de ACTH y es idéntico para
todas las especies.
b. Mecanismo de acción. Los
receptores de ACTH están acoplados a
la Gs-adenilil ciclasa sistema.
FIGURA 12-2. Estructura general de
c. Usos terapéuticos. ACTH se utiliza los corticosteroides. Ciertas
principalmente como una herramienta características estructurales relevantes
de diagnóstico para distinguirlos dos para la actividad. Posiciones 1 y 2: la
tipos de insuficiencia suprarrenal. presencia de un doble enlace (grupo
delta) prolonga la actividad,
(1) Insuficiencia suprarrenal primaria. especialmente el glucocorticoide
La administración IM de ACTH produce Actividad (la mayoría de los
poco o no hay aumento en la secreción glucocorticoides sintéticos tienen este
de cortisol debido a la cortical cambio). Posición 3: La presencia de
suprarrenal subyacente disfunción. ceto. El grupo es esencial para la
(2) Insuficiencia suprarrenal secundaria función corticoide. Posiciones 4 y 5: La
(es decir, disfunción de la hipófisis presencia de un grupo delta es
anterior). esencial. Para la función corticoide.
Posición 6 o 9: la fluoración o
La administración de ACTH puede o no metilación potencia la actividad,
producir un gran aumento de cortisol especialmente el glucocorticoide
secreción, dependiendo del estado de actividad. Posición 11: La presencia de
la corteza suprarrenal; si la corteza OH aumenta la actividad
está atrofiada, la ACTH no evoca un glucocorticoide; la ausencia de OH
aumento pronunciado en el cortisol aumenta la actividad
secreción. mineralocorticoide. La presencia del
grupo 11-ceto anula la actividad
d. Farmacocinética. Vea I A 2 para
corticoide. Ejemplos: cortisona y
información general. mi. Efectos
prednisona; Por lo tanto, necesitan
metabolizarse a cortisol y prednisolona.
por tener el grupo 11-OH,
respectivamente. Posición 16: Aumenta
la presencia de grupos OH o metilo.
Actividad glucocorticoide (muchos
glucocorticoides sintéticos tienen este
cambio). Posición 17: La presencia de
OH aumenta la actividad
glucocorticoide. La presencia de
acetónido en la posición 16 o 17 mejora
aún más y prolonga la actividad de los
glucocorticoides (muchos de los
glucocorticoides sintéticos para uso
tópico tienen esta característica). (De la
Figura 8-1, Farmacología NVMS.)
i. El aumento de gluconeogensis puede
conducir a hiperglucemia y al hígado.
Síntesis de glucógeno.
ii. La hiperglucemia debe
desencadenar la secreción de insulina,
lo que llevaría a Concentraciones de
glucosa en plasma al rango normal. Sin
embargo, los diabéticos y los pacientes
propensos a la diabetes no podrían
manejar Hiperglucemia inducida por
glucocorticoides.
iii. La administración crónica de un
glucocorticoide puede dañar aún más
Células β.
iv. Los glucocorticoides no promueven
la glucogenólisis.
v. Los glucocorticoides aumentan la
degradación de proteínas. Los
aminoácidos generados. Puede ser
utilizado para la gluconeogénesis y la
síntesis de proteínas hepáticas.
(b) Efectos del SNC. Los
glucocorticoides pueden estimular el
SNC, lo que lleva a la euforia. La
depresión del SNC está asociada con
la deficiencia (hipoadrenocorticismo).
Sin embargo, los mecanismos
subyacentes a los efectos del SNC de
los glucocorticoides no se entienden
bien
(c) Efectos cardiovasculares.
i. Los glucocorticoides aumentan las
respuestas vasomotoras y las
contracciones del miocardio.
ii. Los glucocorticoides aumentan la
síntesis de epinefrina al aumentar la
expresión
de la actividad de feniletanolamina N-
metil transferasa.
iii. Los glucocorticoides aumentan la
expresión de los receptores α-
adrenérgicos en
El músculo liso vascular y los
receptores β-adrenérgicos en el
miocardio.
iv. Los glucocortioides facilitan el
sistema de angiotensina al aumentar
la expresión de angiotensinógeno,
enzima convertidora de angiotensina
(ECA) y receptores de angiotensina II.
v. Los glucocorticoides promueven la
descomposición de la bradicinina al
aumentar la Expresión de la ECA y
endopeptidasa neutra.
vi. Los glucocorticoides disminuyen la
permeabilidad capilar
(descongestión). (d) Efectos
respiratorios.. Los glucocorticoides
causan broncodilatación al aumentar
la expresión de receptores β2
ii. Los glucocorticoides disminuyen la
retención de mastocitos en las vías
respiratorias
Tratar y disminuir la expresión de
autacoides, por ejemplo, histamina.
y bradiquinina.
iii. Los glucocorticoides inducen la
descongestión de las vías respiratorias
(ver
efectos).
(e) Efectos del músculo esquelético. A
dosis fisiológicas, los glucocorticoides
mantienen
función del músculo esquelético; La
deficiencia causa debilidad por
hipoglucemia.
y mala circulación.
La administración a largo plazo de altas
dosis de glucocorticoides puede causar
pérdida de masa muscular (debido a la
degradación de proteínas musculares).
(f) Efectos en células sanguíneas y
tejido linfoide. Aumento de
glucocorticoides
cantidad de eritrocitos circulatorios,
neutrófilos, monocitos y
plaquetas, mientras que disminuye el
número de linfocitos circulatorios,
eosinófilos y basófilos. Los
glucocorticoides disminuyen el tamaño
de la linfa
Nodos y timo.
yo. La policitemia resulta de la
disminución de la fagocitosis de los
eritrocitos.
ii. La neutrofilia resulta de una mayor
entrada de neutrófilos en la circulación,
Combinado con la disminución de la
eliminación de las células de la
circulación.
La función de los neutrófilos, sin
embargo, se suprime.
iii. La eosinopenia, la basofilia y la
linfocitopenia resultan de la
redistribución
De estas células a sistemas distintos
de la sangre.
iv. La apoptosis de los linfocitos puede
ser inducida por los glucocorticoides.
v. Producción de interleuquinas (IL) por
macrófagos y linfocitos T
se inhibe; Como resultado, proliferación
de linfocitos B y producción.
de inmunoglobulinas, y la activación de
los linfocitos T se suprimen.
La actividad de fagocitosis de los
macrófagos también se suprime.
(g) Efectos inmunológicos.
yo. Muy poco o demasiado
glucocorticoides puede aumentar la
susceptibilidad a infección.
ii. Los glucocorticoides pueden tratar
lesiones que resultan de un exceso de
inmunidad reacciones; por ejemplo,
urticaria (inmunidad humoral) y rechazo
de Trasplante (inmunidad celular).
iii. La supresión de la inmunidad
inducida por glucocorticoides puede ser
atribuible A la disminución de la
producción de citoquinas, que puede
tener consecuencias muy graves. En
animales, particularmente aves
exóticas.
iv. Se produce una involución de los
ganglios linfáticos, el timo y el bazo.
(h) Los efectos antiinflamatorios y
antialérgicos ocurren con efectos
farmacológicos.
dosis Los glucocorticoides suprimen los
procesos inflamatorios en respuesta.a
múltiples incitaciones a eventos.
Glucocorticoides no abordan
subyacenteCausa de los trastornos
inflamatorios. Efectos antiinflamatorios
de Los glucocorticoides están
relacionados con la supresión de las
respuestas inmunes. Los La
antiinflamación inducida por
glucocorticoides es de enorme utilidad
clínica.
i. Se suprimen la migración y la función
de los leucocitos, que se deben
adisminución de la expresión de los
factores quimioatractivos (por ejemplo,
IL-8) y la adhesión Factores
ii. Las membranas de plasma y
lisosoma están estabilizadas, lo que
resulta en una disminución liberación
de enzimas proteolíticas y autacoides; de cierto El ARNm aumenta, mientras
el último efecto Puede conducir a la que el de otros disminuye,
disminución de la permeabilidad particularmente en el caso de los
capilar. Esta membrana estabilizadora. glucocorticoides. receptor. NKR,
El efecto se atribuye a una disminución receptor de neuroquinina; COX-2,
de la fosfolipasa A2. (PLA2) actividad. ciclooxigenasa 2; ET-1, endotelina-1;
PLA2 convierte los fosfolípidos en PLA2, fosfolipasa A2; NOS, sintasa de
ácido araquidónico, que es un óxido nítrico; LC-1, lipocortina-1; ADR,
precursor de los eicosanoides (consulte receptor adrenérgico; NEP,
el Capítulo 3 para obtener más endopeptidasa neutra; Facilita,
información). endonucleas; ECA, enzima
convertidora de angiotensina.
iii. Se suprime la síntesis de
prostaglandinas y leucotrienos TÚBULOS y, en menor medida, en el
(eicosanoides). tracto GI (ver Figura 9-4). El
seguimiento Los eventos están
Como resultado de la inhibición de
asociados con los cambios de estos
PLA2.
electrolitos:
iv. La actividad de los fibroblastos, la
(a) Hipernatremia aumento de la
síntesis de colágeno y la reparación de
presión arterial.
tejidos se reducen. En zonas
inflamadas. (b) La hipopotasemia disminuye la
excitabilidad de los nervios y el
v. Se inhibe el crecimiento de pelo y
músculo esquelético y músculo
piel.
blando.
(2) Mineralocorticoides. Aumentan la
(c) La hipopotasemia aumenta la
reabsorción de sodio y bicarbonato. a
excitabilidad del músculo cardíaco.
cambio de la excreción de potasio,
Hipopotasemia causa un intercambio
protón y cloruro en el riñón.
pobre con Na + intracelular por Na +, K
+ -ATPase, dando como resultado la
retención de Na + en el miocardio.
Aumento de Na + miocardial la
concentración promueve el influjo de
Ca2 + a través del antipuerto Na + -
Ca2 +. Aumentado La concentración de
Ca2 + en el miocardio aumenta la
contractilidad del miocardio (ver Figura
8-2).
FIGURA 12-3. Mecanismo de acción de d). Mecanismo de acción. Al igual que
los receptores citosólicos de
otras hormonas esteroides, los
corticosteroides. El receptor inactivo
corticosteroides actúan alterando
está rodeado. por proteínas asociadas
Síntesis de ARNm (figura 12-3). Por
al receptor (RAP), por ejemplo,
ejemplo, los glucocorticoides aumentan
proteínas de choque térmico (HSPs).
el ARNm síntesis de receptores
Hormona (H) la unión conduce a la
adrenérgicos; enzimas para
disociación de RAP y la formación de
descomponer la bradicinina, por
dímeros que penetran en el núcleo y se
ejemplo, ACE y endopeptidasa neutra;
unen al elemento de respuesta a los
enzimas en la gluconeogénesis,
corticosteroides (CRE) del ADN para
mientras que disminuye la síntesis de
alterar la síntesis del ARNm. Síntesis
ARNm de citoquinas y sus receptores,
PLA2 y ciclooxigenasa (COX).
TABLA 12-1. Corticosteroides:
Potencias antiinflamatorias y de
retención de sodio
(Administracion oral)
LA ALDOSTERONA aumenta la
síntesis de ARNm de canales de Na +,
canales de K +, y H + -ATPase (en el
lado apical) y Na +, K + -ATPase y
HCO− 3 –Cl− antiport
en el túbulo renal distal (ver Figura 9-4)
e intestino.
Farmacocinética.
(1) Absorción. Los corticosteroides se
absorben fácilmente en el tracto GI,
mucosa membranas y piel.
(2) El destino. La mayoría de los
corticosteroides están unidos por
proteínas plasmáticas. (globulina
fijadora de corticosteroides y albúmina).
(3) Metabolismo
(a) El grupo ceto C3 se reduce a un
grupo –OH, que luego sufre
conjugación.
(b) La reducción del grupo ceto C11 a
un grupo –OH es necesaria para
convertir cortisona en cortisol
(hidrocortisona) y prednisona en
prednisolona, Estas son formas
biológicamente activas.
(4) Excreción. Los conjugados son
excretados por los riñones.
Preparativos
(1) Según la duración de la acción, los
corticosteroides se pueden clasificar
como de acción corta (t 1/2 biológico de
≤12 horas), acción intermedia (t 1/2
biológico de 12–36 horas) y
preparaciones de acción prolongada
(biológico t 1/2 de 36–72 horas). Vea la
Tabla 12-1.
(2) Para preparaciones inyectables, los
corticosteroides pueden ser solubles en
agua o insolubles en agua.
(suspensión). Los inyectables solubles
en agua están en fosfato o succinato.
Forma, o disuelto en polietilenglicol.
Estas preparaciones pueden ser
administrado IV, IM, o SC. Los
inyectables insolubles en agua están
en acetato, Forma de pivalato, o
acetónido. Estas preparaciones pueden
ser administradas IM o SC, pero no IV
(para evitar embolias). IM o SC
administración de suspensiones Puede
alcanzar la duración de la acción del
corticosteroide hasta 3 semanas.
F. Usos terapéuticos
(1) Glucocorticoides
(a) Los medicamentos de acción corta
(ver Tabla 12-1) están disponibles sin
receta para uso tópico para tratar el
prurito y la inflamación asociada
conalergia.
(b) Los medicamentos de acción
intermedia (ver Tabla 12-1) se utilizan
para el control a largo plazode alergia,
inflamación crónica (por ejemplo,
artritis) e inmunosupresión.Se pueden
usar por vía oral a la manera de la
terapia de días alternos.
(c) Medicamentos de acción
prolongada (ver Tabla 12-1)
yo. Los fármacos de acción prolongada
se utilizan para el alivio inmediato de la
hipersensibilidad y shock
(particularmente shock hemorrágico y
séptico) y la