TEMA 1 Metabolismo

Introducción al metabolismo. Reacciones catabóli-

cas y anabólicas: etapas. El flujo de energía en las
células. La localización de las rutas metabólicas
en la célula. Regulación del metabolismo.

En la bioquímica estructural hemos examinado las propie-

dades y estructura de las moléculas que constituyen las células.
En esta parte, Bioquímica metabólica, vamos a estudiar cómo
interaccionan esas moléculas para originar y mantener la pro-
piedad que denominamos vida. Para ello, las células realizan
un conjunto de reacciones catalizadas por enzimas que se de-
nomina metabolismo. Estas reacciones se llevan a cabo de for-
ma constante desde la absorción de nutrientes, su degradación
para obtener energía, la utilización de ésta, la síntesis de nue-
vos componentes y la liberación de productos de deshecho. To-
dos estos procesos los realiza la célula manteniendo un equili-
brio dinámico, autorregulándose y cumpliendo con el principio
de máxima economía.

INTRODUCCIÓN AL METABOLISMO

El metabolismo se puede definir como el conjunto de reac- El metabolismo es el

ciones catalizadas enzimáticamente que tienen lugar en la célu- conjunto de reaccio-
nes que tiene lugar
la viva. En él se pueden distinguir cuatro funciones específicas: en las células vivas.
1. Obtener la energía química de los nutrientes.
2. Transformar las moléculas de los nutrientes en unidades
constitutivas o sillares, precursores de los componentes
macromoleculares de las células.
3. Unir o ensamblar los sillares en proteínas, ácidos nu-
cleicos y lípidos, polisacáridos y otros componentes ce-
lulares.
4. Sintetizar y degradar las biomoléculas con funciones es-
pecializadas.

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14 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA METABÓLICA

Estas funciones no se realizan de forma aislada o inde-

pendiente sino de forma coordinada y organizada. Cada
orgánulo o subunidad celular posee funciones específicas
para establecer y mantener la vida de la célula. Así, algunas
están comprometidas en generar energía para la absorción
de sustancias nutritivas, otras en la movilidad celular o en la
síntesis de biomoléculas. En los organismos superiores, como
el hombre, existen determinadas células o tejidos especializa-
dos en funciones como los glóbulos rojos para el transporte
de oxígeno, las células musculares para la locomoción, las
células glandulares endocrinas para la secreción de hormo-
nas y las células nerviosas (neuronas) para la coordinación
intercelular.
Las secreciones metabólicas están controladas con precisión
por sistemas intrínsecos y extrínsecos, estrechamente interrela-
cionados. El estado dinámico del metabolismo y sus mecanis-
mos reguladores son las características más excepcionales de la
vida, por ello su comprensión es primordial en el entendimien-
to e interpretación de los procesos vitales.

REACCIONES CATABÓLICAS Y
ANABÓLICAS: ETAPAS

El metabolismo tiene lugar a través de secuencias de reac-

ciones consecutivas en las que se transforman los intermedia-
rios químicos o metabolitos.
El metabolismo com- El metabolismo se divide en catabolismo y anabolismo. El
prende el anabolismo catabolismo es la fase degradativa del metabolismo en la que
o conjunto de reac-
ciones de síntesis y el los nutrientes (carbohidratos, lípidos, proteínas) provenientes
catabolismo o con- del medio externo o de los depósitos de la misma célula pue-
junto de reacciones den degradarse generalmente por reacciones oxidativas en pro-
de degradación.
ductos más sencillos como ácido láctico, ácido acético, amonía-
co, urea o CO2. El catabolismo va acompañado de liberación
de la energía inherente en la estructura compleja de las grandes
moléculas orgánicas. La energía es transformada en forma de
adenosina trifosfato (ATP).
El anabolismo es la fase constructiva o de síntesis del meta-
bolismo. También se denomina biosíntesis. En el anabolismo
las pequeñas moléculas precursoras de las células se ensam-
blan para originar componentes celulares como polisacáridos,
ácidos nucleicos, proteínas y lípidos. Puesto que del proceso de
biosíntesis resultan moléculas de mayor tamaño y complejidad
estructural, requiere energía libre, la cual es proporcionada por
la hidrólisis del ATP. El catabolismo y el anabolismo tienen lu-
gar simultáneamente en la célula.

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METABOLISMO 15

El metabolismo se puede organizar en etapas: tres para el

catabolismo y tres para el anabolismo (Fig. 1.1). En la etapa I
del catabolismo los nutrientes de la célula (lípidos, carbohidra-
tos y proteínas) son degradados a sus unidades constituyentes:
grasas, monosacáridos y aminoácidos. En la etapa II estos pro-
ductos se convierten en moléculas más sencillas que convergen
en su intermediario común: acetil-CoA. En la etapa II el grupo La etapa III del cata-
acetilo del acetil-CoA entra en el ciclo de Krebs para ser oxida- bolismo es la misma
que la etapa I del
do a CO2 y H2O, los productos finales del proceso catabólico. anabolismo y se de-
nomina anfibólica.

Figura 1.1.– Las etapas del catabolismo y del anabolismo. La etapa III del
catabolismo y I del anabolismo coinciden, por ello se denomina anfibólica.

El anabolismo también transcurre en tres etapas. Co-

mienza con las pequeñas moléculas de la etapa III del cata-
bolismo, como son los intermediarios del ciclo de Krebs, los
cuales son aminados o transformados en aminoácidos, áci-

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16 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA METABÓLICA

dos grasos o monosacáridos. En la etapa III del anabolismo

estas moléculas se ensamblan para formar proteínas, lípidos
y polisacáridos.
Hay que destacar dos hechos:

1º. Cada etapa en el catabolismo o en el anabolismo im-

plica una serie de reacciones catalizadas enzimática-
mente.
2º. La etapa III del catabolismo coincide con la etapa I del
anabolismo, por eso debido a su función doble se de-
nomina anfibólica.

EL FLUJO DE ENERGÍA EN LAS CÉLULAS

Cuando una molécula como la glucosa es degradada a CO2

y H2O, proporciona por cada mol 686 kcal; ésta es la misma
cantidad de calor que se libera cuando se quema en un calorí-
metro; y es que las oxidaciones biológicas son en esencia com-
bustiones. El calor no puede ser utilizado como fuente de
energía por los organismos vivos, los cuales son esencialmente
isotermos, por eso se dice que es energía degradada o degene-
rada. Como se sabe, el calor sólo puede producir trabajo desde
un recipiente a otro con menor temperatura. Por ello, la energía
contenida en los nutrientes celulares se conserva en forma de
energía química que puede realizar trabajo en condiciones iso-
termas. La energía química de los combustibles metabólicos se
transforma en adenosina trifosfato (ATP), el cual se forma a
partir de ADP y fosfato inorgánico mediante reacciones en-
zimáticas acoplados a reacciones oxidativas específicas durante
el catabolismo.
El ATP es la forma El ATP puede difundir a aquellos lugares de la célula en
universal de transpor- que se requiere. El ATP es en realidad una forma de transpor-
te de la energía que
transfiere al hidroli- te de energía química que se libera al hidrolizarse el fosfato
zarse en ADP y Pi. terminal y es transferido a aceptores específicos los cuales se
“energizan” y pueden reaccionar con facilidad y/o unirse a
otras moléculas para originar grandes moléculas durante el
anabolismo.
El NAD+ es la coenzi- Hay otra forma de transferir energía química desde las reac-
ma de la mayoría de ciones del catabolismo a aquellas que requieren energía de sín-
las reacciones de oxi-
dación. El NADPH, la tesis y es mediante la forma de átomos de hidrógeno o electro-
coenzima de la ma- nes. Estas moléculas portadoras son coenzimas como el
yoría de las reaccio- NADH, NADPH o FMNH2 y actúan reduciendo a otras molé-
nes de reducción.
culas o, en ocasiones, transformando su capacidad reductora
en moléculas de ATP.

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METABOLISMO 17

LA LOCALIZACIÓN DE LAS RUTAS

METABÓLICAS EN LA CÉLULA

En las células de los organismos superiores las rutas me- Las enzimas de glu-
tabólicas se realizan en orgánulos o compartimentos, lo que fa- cólisis se encuentran
en el citosol y las del
cilita el desarrollo de las mismas y su regulación. Esta conclu- ciclo de Krebs, en las
sión se ha obtenido de trabajos de investigación en los que se mitocondrias.
han separado los orgánulos o subfracciones y, a partir de ellos,
aislado y purificado las enzimas correspondientes. Se ha com-
probado, por ejemplo, que las enzimas que catalizan la conver-
sión de glucosa en ácido láctico se encuentran en el citosol,
que es la porción soluble del citoplasma, mientras las del ciclo
de Krebs se localizan en las mitocondrias. De la misma forma
se ha comprobado que las enzimas del transporte electrónico
se encuentran en la membrana interna de las mitocondrias y
las que intervienen en la síntesis de las proteínas, en los riboso-
mas. Una visión más amplia de la localización de las enzimas
en una célula hepática se puede observar en la figura 1.2.

Figura. 1.2.– Localización de las enzimas de algunas rutas metabólicas

en una célula de hígado.

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18 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA METABÓLICA

REGULACIÓN DEL METABOLISMO

Como se ha indicado anteriormente, la célula realiza todos

los procesos con la máxima eficacia y utilizando el menor con-
sumo de energía posible. Por ello, el metabolismo celular se en-
cuentra regulado de forma precisa y constante. En realidad y
de forma general se puede establecer que el ritmo del metabo-
lismo se controla por las necesidades energéticas de la célula,
esto es, las células oxidan las moléculas combustibles a la mis-
ma velocidad que requieren energía.
Existen tres mecanis- La regulación de las rutas metabólicas se puede efectuar
mos por los que se mediante tres clases diferentes de mecanismos. La primera y
regula el metabolis-
mo en células de or- más inmediata respuesta es a través de las enzimas regulado-
ganismos superiores. ras. Estas enzimas ejercen su acción próxima a la cabecera
de las rutas metabólicas catalizando la reacción limitante de
la secuencia. En las rutas catabólicas que conducen a la for-
mación de ATP o NADH estos compuestos son los inhibido-
res alostéricos, mientras en las rutas anabólicas es el produc-
to final de la ruta el que actúa de inhibidor. Como se ha des-
crito en el tema 16 de la Parte 1ª, las enzimas alostéricas
suelen ser activadas o estimuladas por moduladores positivos
específicos como ADP y NAD.
El segundo nivel de regulación metabólica se ejerce a través
del control de la concentración de una enzima. La concentra-
ción de una enzima en cualquier momento es el resultado de
un equilibrio entre la velocidad de síntesis y su degradación. La
velocidad de la síntesis de las enzimas varía dependiendo de
las condiciones. Las enzimas que se encuentran presentes en
cantidades constantes en la célula se denominan constitutivas.
Las que son sintetizadas en respuesta a la presencia de algunos
substratos se denominan inducibles. Los genes que especifican
la síntesis de las inducidas están generalmente reprimidas y
actúan únicamente solo en respuesta a la presencia de substra-
tos específicos.
El control metabólico se ejerce también a un tercer nivel
en los organismos superiores. Las hormonas, sintetizadas y
secretadas por varias glándulas endocrinas, son mensajeros
químicos que estimulan o inhiben actividades metabólicas en
otros órganos y tejidos. Por ejemplo, la deficiencia de la se-
creción de insulina por el páncreas origina un defecto en el
transporte de glucosa en las células del músculo y del hígado,
lo cual conduce a una serie de efectos metabólicos secunda-
rios como un descenso en la biosíntesis de ácidos grasos a
partir de glucosa y una excesiva formación de cuerpos cetóni-
cos por el hígado. La administración de insulina repara estos
defectos.

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RESUMEN

El metabolismo es el conjunto de reacciones cataliza-

das enzimáticamente que tienen lugar en las células vivas.
Cumple con cuatro funciones específicas que se realizan
de forma coordinada: obtener energía química de los nu-
trientes, transformar estos en moléculas sencillas, unir y
transformar estos para obtener los componentes celulares
y sintetizar y degradar las biomoléculas especializadas. El
metabolismo se puede dividir en catabolismo o procesos
degradativos y anabolismo o procesos biosintéticos. Tanto
el catabolismo como el anabolismo se pueden ordenar en
tres etapas que implica cada una, una serie de reacciones
enzimáticas. La energía química que se obtiene de los nu-
trientes se transforma en ATP que es el compuesto porta-
dor de energía para los procesos que lo requieren: trabajo
mecánico, biosintético y de transporte. En las células ani-
males los procesos bioquímicos se localizan en diferentes
orgánulos o compartimentos, lo que facilita la regulación
que se realiza a tres niveles; mediante las enzimas alostéri-
cas, la síntesis de enzimas y las hormonas.

APLICACIONES CLÍNICAS

Las células animales no pueden llevar a cabo un metabolis-

mo completo como les sucede, por ejemplo, a las células bacte-
rianas, debido a que a lo largo de la evolución han perdido la
capacidad de sintetizar todos los compuestos que requieren
para la vida. Por ello dependen de otros organismos para el su-
ministro de dichos compuestos. Pero, además, en ocasiones las
células humanas sintetizan enzimas defectuosas o defectivas, o
bien producen cantidades insuficientes de una enzima que se
traduce en un suministro insuficiente de un compuesto me-
tabólico esencial. Por ello, una enfermedad metabólica puede
derivar de la incorrecta expresión de una enzima.
La determinación de la actividad de una enzima en los lí-
quidos biológicos o tejidos constituye un indicador valioso de
una determinada enfermedad metabólica.

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20 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA METABÓLICA

Tabla 1.1.– Algunos ensayos enzimáticos que se utilizan en

el diagnóstico de enfermedades.

Actividad enzimática
Diagnóstico probable
disminuida
Amilasa Enfermedad pancreática
Alanina aminotransferasa Enfermedad cardíaca
Aspartato aminotransferasa Enfermedad cardíaca
Glutamato aminotransferasa Enfermedad cardíaca
Fosfatasa ácida Carcinoma prostático
Fosfatasa alcalina Enfermedad ósea
Creatina Enfermedad cardíaca o muscular
Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa Anemia hemolítica
Lactato deshidrogenasa Enfermedad cardíaca
Hexosa 1-P uridil transferasa Galactosemia
Glutatión reductasa Anemia
Elastasa Enfermedad del colágeno

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