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AUTACOIDES
 GENERALIDADES
 Son químicos de naturaleza variable algunos son péptidos, otros derivados de aminoácidos,
otros composición lipídica
 Pero tienen cosas en común
 Son sustancias endógenas
 No pueden ser clasificadas apropiadamente como neurotransmisores ni como
hormonas
 Su acción principal es autocrina, o paracrina, osea actúan sobre la misma célula que las
produce o sobre las células vecinitas
 Son los mas importantes: Serotonina, Prostaglandinas, Leucotrienos, FAP, endotelinas, NO,
Quininas (ahí está la Bradicinina), Histamina

1) SEROTONINA
 GENERALIDADES
 Su nombre químico es 5 hidroxi triptamina y se le conoce hace mas de 60 años como 1 sustancia
activa sobre diversos tipos de musculo liso, activa plaquetas y aparte funciona como
neutransmisor en SNC
 Se le encuentras full en:
 Células cromafines del tubo digestivo (en especial intestinales)
 Interior de la plaquetas
 Ciertas zonas del SNC
 Sus acciones están mal definidas, tanto fisiológicas como farmacológicas, xq existe 1 gran
variedad de receptores para la serotonina y esto hace q algunos efectos se anulen entre si, o
sean opuestos entre si.

 ORIGEN, SINTESIS Y METABOLISMO

 Se original naturalmente, pero esta en muchas especies animales, inclusive insectos, tb esta en
vegetales como el veneno de la hortiga

 SINTESIS
 Se sintetiza a partir del TRIPTOFANO
 El triptófano se convierte en 5 HIDROXI TRIPOFANO, catalizado por la TRIPTOFANO 5
HIDROXILASA (parecido a la síntesis de Noradrenalina), este es el paso limitante en la
síntesis de serotonina, osea el paso q regula la producción
 El 5 hidroxi triptófano es descarboxilado por DESCARBOXILASA DE L A-acidos
AROMATICOS, es la misma enzima q descarboxila a dopa, para volverla dopamina …
recordar q esta enzima es inespecífica, y se origina la 5 HIDROXI TRIPTAMINA o
serotonina, es 1 sintesis sencilla
 Si se sintetiza serotonina en intestino y en SNC, pero NO EN PLAKETAS
 Las plaquetas captan serotonina desde la sangre y la concentrar, como no tienen el
sistema enzimático, no pueden sintetizar serotonina
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 Para que la plaqueta capte serotonina, necesita su sistema de transporte activo de

serotonina de membrana

 METABOLISMO
 El tiempo de vida de serotonina es muy fugaz
 1ro la serotonina se convierte en 1 aldehido intermediario de muy corta duración, y
luego, gracias a 1 enzima inespecífica llamada ALDEHIDO DESHIDROGENASA, lo
convierte en el ¨ACIDO 5 HIDROXI INDOL ACETICO¨ , este metabolito se elimina x la
orina (via principal)
 La serotonina produce full acido 5 hidroxi indol acético, como 2 a 10mg al dia
 Hay algunos tumores de las células enterocromafines, se llaman TUMOR CARCINOIDE y
fabrican full serotonina, y la concentración del metabolito es recontra alta, medirla sirve
como Dx 
 Hay análogos de la serotonina como la DIMETIL TRIPTAMINA, q se le parece 1 montón,
y se fabrica en el SNC poquito, esta tiene propiedades alucinógenas
 Otro análogo endógeno es la MELATONINA, fabricada en la glándula pineal, tb se parece
a la serotonina y tiene acciones importantes
 Regula la pigmentación de la piel con la luz solar, recordar q hay 1 hormona
melanoestimulante q es controlada x la melatonina
 Regula el ciclo sueño-vigilia
 Regula la función ovárica, puede suprimir la fx ovárica

 ACCIONES FARMACOLOGICAS

 RECEPTORES
 Hay hasta 7 tipos de receptores, 5HT1 al 5HT7
 Los importantes son del 5HT1 al 5HT4
 5HT1
o tienen 5 subtipos : A, B, D, E, F …. y están en el SNC
o Están ligados a proteínas G inhibitorias … x lo tanto su activación producirá
disminución de Adenil ciclasa y de AMPc en el SNC
o El 5HT1 C, en realidad es 1 5HT2
 5HT2
o Están en SNC, plaquetas e intestino…. Y hay subtipos, A, B y C
o Tb son ligandos a proteínas G ESTIMULADORAS q activan a la fosfolipasa C, esto
forma DAG + IP3
 5HT3
o No son receptores ligados a proteínas G, sino ligados a canales de Na+ y K+
o Están en SNC y en intestino
o Permite la entra de Na+ y salida de K+
o Están ligados al vomito!!!!!, en reacción a sustancias químicas circulantes
 5HT4
o Están bien distribuidos en todo el organismo, pero concentrados en intestino
o Estas ligados a proteínas G ESTIMULADORAS q activa a la adenil ciclasa y q aumenta
el AMPc
 X eso las acciones pueden ser antagónicas

 ACCIONES
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 Durante la activación plaquetaria, las plaquetas liberan serotonina al medio ambiente, y esta
serotonina puede
o Activa a otras plaquetas para dar la ¨agregación plaquetaria¨
o Hacer Vasoconstricción en el vaso sanguíneo roto
 Cardiovascular
o En el corazón, aumenta la frecuencia cardiaca y aumento de la fza de contracción
del corazón
o Produce vasoconstricción visceral, y asi pasa en pulmones, riñones, intestino e
incluso en vasos sanguíneos cerebrales
 Intestino
o Aumenta los movimientos y las secreciones intestinales
o Elevadas cantidades de serotoninas, produce diarrea crónica, como en el tumor
o Se estimulan los receptores 5HT4 intestinales
 SNC
o Actúa como neurotransmisor, osea hay neuronas q liberan serotonina en la sinapsis,
ahí están los 5HT1 y 5HT2
o La serotonina tb esta en vesículas y se libera al espacio sináptico, luego es
RECAPTADO, osea se parece a la noradrenalina
o Hay drogas que impiden la recaptación de serotonina y se intensifican los efectos de
la serotonina
 En el encéfalo hay full cosas …
 Regula el apetito, regula el sueño, regula la conducta sexual
 Regula la motilidad y percepción sensorial
 Regula la temperatura corporal
 En ciertas zonas tiene efecto ANSIOLITICO …. Hay 1 análogo de la serotonina
llamado BUSPIRONA, q estimula al receptor 5HT1a … al dar buspirona, baja
la ansiedad, nerviosismo, sin dar sueño
 La DEPRESION se da por niveles bajos de serotonina encefálica

 ANALOGOS DE LA SEROTONINA
 La serotonina tiene 1 efecto recontrafugaz
 BUSPIRONA
 Es 1 droga ansiolítica q da poca somnolencia, y da poca dependencia
 Las benzodiacepinas como el diazepan, son ansiolíticos que dan somnolencia y
dependencia, tb son antiepilépticas y anticonvulsivas
 No tiene efecto anticonvulsivante
 LSD
 Es 1 droga alucinógena, muy popular en los años 60
 Significa dietil amida del acido lisérgico, es 1 activador inespecífico de los receptores
serotoninergicos, en especial los del SNC
 Principalmente produce alucinaciones visuales y auditivas
 TRIPTANES
 Estos 3 son útiles en la crisis de jaqueca, Son activadores del receptor 5TH1d ¿??????
 Tienen la capacidad de producir vasoconstricción cerebral, recordar q en la jaqueca hay 1
aura con escotomas visuales, luego 1 mareo y luego cefalea intensa que puede durar 1 o
varios días.
 El aura se da x 1 vasoconstricción cerebral, luego se da la vasodilatación, q es lo q duele
 Se pueden dar x via oral o parenteral y son:
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o SUMATRIPTAN, ZOLMITRIPTAN, NARATRIPTAN

 CINITAPRIDA
 Derivado del antiguo CIZAPRIDA, era estimulante de los 5HT4 intestinales
 Antes se usaba para aumentar la motilidad del intestino, pero la cizaprida daba full arritmias
cardiacas, x eso se suprimió la droga, pero sus derivados como la Cinitaprida o Mosaprida,
conservan la estimulación de 5HT4 i tienen efecto de aumentar la motilidad intestinal y
gaastroquinetico, osea aceleran el vaciamiento gástrico y cierran el esfínter esofágico
inferior
 Esto sirve como para tratar el reflujo gastro esofagico

 ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA
 CLOZAPINA
 Es 1 antipsicótico útil en las enfermedades mentales que cursan con agresividad y excitación
 Sirve en la sicosis maniaco depresiva o en la esquizofrenia
 Es antagonista del receptor 5HT2a y 5HT2c???????
 También bloquea los receptores de dopamina y a receptores muscarinicos de Ach
 Su acción antipsicótica se debe posiblemente a la acción de bloquear a los receptores de
dopamina, pero el bloquear receptores de serotonina tb ayuda

 CICLOHEPTADINA ¿????
 Es 1 antihistamínico, también bloquea a los 5HT2a
 Tiene acción anti pruriginosa, xq en las alergias como urticaria, hay prurito debido a
histamina y serotonina
 Modifica la liberación de la hormona de crecimiento, la aumenta, y el crecimiento da
hambre
 Se le da propiedades estimulantes del apetito, se les da a los niños
 Da somnolencia

 ONDANSETRON
 Es antagonista de los receptores 5HT3, q tiene q ver con los vómitos ante sustancias
químicas circulantes
 Osea tiene efectos antieméticos, útil en los vómitos durante la quimioterapia antineoplásica,
se administra antes o durante

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