Universidad Nacional del Altiplano Facultad de Medicina Humana

REVISIÓN BIBLIOGRAFICA ACERCA DE LA PATOGENIA Y RESPUESTA INMUNE FRENTE

A LA BACTERIA TREPONEMA PALLIDUM – GRUPO B

INTRODUCCIÓN.

Treponema Pallidum es una bacteria que pertenece a la familia Spirochaetaceae. El

Treponema Pallidum incluye tres subespecies: 1°, la subespecie pallidum es el agente
etiológico de la sífilis venérea; 2°, la subespecie endemicum ocasiona la sífilis endémica o
bejel; 3°, la subespecie pertenue produce la frambesía.
Treponema Pallidum es una espiroqueta, excesivamente fina como para poder ser visualizada
al microscopio óptico en las muestras teñidas con Gram o Giemsa, además, no se desarrollan
en cultivos acelulares porque no realiza el ciclo de los ácidos tricarboxílicos y depende de la
célula hospedadora para la obtención de purinas, pirimidinas y aminoácidos; sin embargo, si es
visible mediante las tinciones argénticas o técnicas de inmunofluorescencia.
Treponema Pallidum es muy lábil incapaz de sobrevivir a la desecación o a la acción de los
desinfectantes, por lo que el contacto sexual directo es la vía más frecuente de propagación,
además es posible la transmisión de forma congénita o mediante la transfusión de sangre
contaminada. La sífilis venérea presenta una distribución universal.
Los factores de virulencia del T. pallidum son: 1°, Hialuronidasa, permite la infiltración
perivascular; 2°, algunas lipoproteínas de la membrana externa, permiten adherirse a la
fibronectina del hospedador; en todas las fases de la sífilis venérea, el T.Pallidum se infiltra
principalmente en los pequeños vasos causando una endoarteritis proliferativa. La destrucción
tisular resulta fundamentalmente de la respuesta inmune del hospedador ante la
infección.
Los mecanismos de evasión del T. pallidum son: 1°, evitar la fagocitosis gracias a la capa de
fibronectina que presenta; 2°, evasión del sistema inmunitario, es posible gracias a TrpK, es una
proteína de la membrana externa del T.Pallidum, que modifica su estructura durante el curso de
la infección mediante fenómenos de conversión génica

OBJETIVOS:

 Determinar al agente causal de la Sífilis.

 Describir el mecanismo patogenia de T. Pallidum.
 Determinar la eficicacia que poseé el sistema inmune para eliminar a la bacteria del
organismo.
 Identificar los antígenos empleados en las pruebas de diagnóstico de T. Pallidum y
determinar sus grados de sensibilidad.

CONTENIDO
I. DEFINICIÓN .....................................................................................................................................2
II. MECANISMO DE DAÑO ..................................................................................................................2
III. INMUNOLOGIA.................................................................................................................. 2
IV. DIAGNÓSTICO SEROLOGICO. ..................................................................................................3
PRUEBAS TREPONEMICAS (ESPECIFÍCAS): ......................................................................................... 3
PRUEBAS NO TREPONEMICAS (INESPECIFÍCAS). ............................................................................... 3
INTERPRETACIÓN DE PRUEBAS ............................................................................................................ 3
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SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE LAS PRUEBAS EN DIFERENTES ESTADIOS ............................ 3
V. CONCLUSIONES: ............................................................................................................................4
VI. BIBLIOGRAFIA .............................................................................................................................4

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TREPONEMA
PALLIDUM

I. DEFINICIÓN:

Es el agente causante de la sífilis, de evolución crónica que ataca prácticamente a todos

los órganos del cuerpo humano. Pertenece a la Orden Spirochetales, Genero Treponema,
son bacterias helicoidales, móviles por un sistema de endoflagelos que se ubican en el
espacio periplasmico; son gramnegativos y no esporuladas, microaerofilos, muy sensibles
a la desecación y al calor.

II. MECANISMO DE

DAÑO Daño

directo.

Daño local: El treponema una vez que ha atravesado la barrera epitelial, prolifera sin ser
detectado debido a su baja inmunogenicidad. Este microorganismo se une a su ligando en la
célula endotelial por medio de las proteínas Tp155, Tp483 y el Tp751. Una vez unida,
degrada la membrana basal del endotelio por medio de la hialuroanidasa. También por la
proteína TpN47 que aumenta la producción de ICAM-1, VCAM-2 y selectina E. Esta proteina
TpN47 induce la producción de una serie de proteínas como TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12.
Estas proteínas generan inflamación lo cual favorecen la bacteria a la producción de una
enzima, la metaloproteina – 1 (MMP-1) que degrada el colágeno y las uniones endoteliales,
facilitando su paso hacia el endotelio. En todo este proceso se manifiesta como endoarteritis.
Por otro lado, la TpN47 produce un intenso infiltrado de células inflamatorias como los
linfocitos T, células plasmáticas y macrófagos que rodean a la bacteria. Los linfocitos T
CD4+ de tipo Th1 activan a los macrófagos para que destruyan a las bacterias, lo cual solo
lo hacen de manera local. En este proceso de eliminación de la bacteria se genera daño
tisular que se manifiesta como ulceras indoloras, conocidas como chancros.

Daño sistémico: Este daño es ocasionado debido a que la bacteria puede unirse a diferentes
tejidos por medio de sus proteínas de adherencia y además de inducir la producción de
citocinas como TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12 por medio de la TpN47. Esto provoca una
intensa activación inmunitaria. Los linfocitos T CD4+ activan a los macrófagos que por el
TLR – 2 reconocen las lipoproteínas. Una vez fagocitado el microorganismo no es posible
eliminarlo, debido a que esta produce dos enzimas la Neelaredoxin y la Hidroxiperoxidasa
que convierten las especies reactivas del fagolisosoma en H2O. Ante la incapacidad de
eliminar a la bacteria se genera una inflamación granulomatosa sistémica que genera daño
tisular y necrosis que se genera por una combinación de hipoxia y lesión mediada por
radicales libres.

Daño indirecto

El mecanismo de daño indirecto se da por la formación de inmunocomplejos entre las

inmunoglobulinas G, M y los antígenos TpN15, TpN17, TpN37, TnP45 TnPA y TpN47 que
son liberados cuando la bacteria logra ser destruida por la respuesta celular. Estos
inmunocomplejos da lugar a una reacción de hipersensibilidad de tipo III, en la cual los
inmunocomplejos se depositan por medio de la Fc de las inmunoglobulinas a los lugares
donde se filtra sangre de alta presión para otros líquidos, como la orina y liquido sinovial.
Estos lugares son las articulaciones y el glomérulo, es ahí donde los inmunocomplejos
generan una respuesta inflamatoria aguda que daña estos tejidos y se manifiesta como

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síndrome nefrótico, artritis y artralgias.

III. INMUNOLOGIA:
Aunque T. pallidum carece de LPS, pero posee lipoproteínas que sirven como mediadores
proinflamatorios y activan a varias células del sistema inmune, como los monocitos,
macrófagos, linfocitos y células endoteliales. Ello no excluye a otros componentes
bacterianos, tales como el peptidoglucano y los glucolípidos, que puedan contribuir a la
respuesta inflamatoria. Algunas otras moléculas implicadas en el desarrollo de la respuesta
inmune son las proteínas transmembranales TROMPs. Su capacidad de recubrirse con
proteínas y sustancias propias del hospedero debido a sus moléculas: TpN83, que absorbe
fibronectina e incrementa su adherencia a esta; las lipoproteínas GlpQ (glicerolfosfodiester
fosfodiesterasa), capaz de unirse al Fc de las IgG, recubriéndose a sí misma y enmascarando
a sus epítopos por dichas inmunoglobulinas; TpN38, que capta la glucosa del hospedero y se
recubre con esta última. La respuesta inmune celular es consecuencia de la fagocitosis y
degradación del microorganismo, acciones que liberan a las lipoproteínas microbianas de sus
compartimentos y promueven la interacción de estas últimas con receptores celulares tales
como el CD14; de esta manera, se estimula la secreción de citocinas proinflamatorias y de β-
quimiocinas. Las células dendríticas son las primeras en ponerse en contacto con los
antigenos tanto en piel como mucosas (los principales sitios de infección sifilítica), estas dan
inicio a una respuesta de células T antígeno-específica. En ésta destacan las células Th1 (en
menor medida Th2) las cuales, junto con su patrón de citocinas IL-2, INF-γ e IL-12,
promueven la activación de macrófagos y la destrucción bacteriana en la sífilis temprana.
En la sífilis secundaria y latente existen anticuerpos como la Ig M y especialmente la Ig G,
que son reactivos para las lipoproteínas TpN47, TpN44.5a, TpN37, TpN34.5, TpN33, TpN30,
TpN17 y TpN15. Durante estas etapas el sistema inmune es capaz de contener al
microorganismo ya sea por su opsonización e inhibición de la adherencia de la bacteria. En
cuanto a la sífilis tardía, se piensa que los linfocitos T Th1 sustentan la inmunidad hacia las
reinfecciones. Por su parte, la inmunidad humoral en la sífilis confiere protección pasiva,
inhibe la adherencia e invasión de T. pallidum en cultivos celulares, potencia la fagocitosis por
macrófagos e induce la acción bactericida del complemento dependiente de anticuerpos.

IV. DIAGNOSTICO SEROLOGICO.

PRUEBAS TREPONEMICAS (ESPECIFÍCAS): Pruebas que utilizan como antígeno al

Treponema de la cepa Nichols. Comprenden el FTA-ABS (Fluorescent treponemal antibody
absorption); método de elección, que consiste en un conjugado de suero inactivado y
antiglobulina humana (IgG o IgM) con isotiocianato de fluoresceína, que luego se observa al
microscopio de fluorescencia. MHA-TP (Microhemaglutinación para T. pallidum); técnica que
busca la aglutinación en glóbulos rojos de pollo o carnero sensibilizados con Treponema
pallidum. ELISA (Enzyme-Linked lmmunoabsorbent Assay); método cuantitativo que evalúa
la reacción antígena – anticuerpo mediante reacción enzimática usando proteínas
recombinantes TpN15, TpN17 y TpN47 y un anticuerpo monoclonal anti-IgG conjudado con
peroxidasa. Inmunocromatografía; con membranas de nitrocelulosa donde se colocan
péptidos recombinantes de T. pallidum (como los de 47, 17 y 15 kDa) en líneas separadas y
antiglobulina IgG marcada, produciéndose una reacción de color. Western Blot; mediante
anticuerpos tipo IgM, IgG, o ambos, detecta los antígenos más relevantes como TpN15,
TpN17, TpN37, TnP45, TmPA, y TpN47, previamente separados por electroforesis de alta
resolución, de acuerdo al peso molecular, que al tener contacto observa bandas de reacción.

PRUEBAS NO TREPONEMICAS (INESPECIFÍCAS). Son pruebas basadas en la búsqueda

del anticuerpo “Reagina”, en suero o LCR, utilizando un antígeno, compuesto de cardiolipina,
lectina y colesterol.
Incluyen el VDRL (Venereal Disease Research Laboratory); que estudia la capacidad del
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suero inactivado mediante calor, de aglutinar una suspensión estándar de antígeno. PRP
(Rapid Plasma Reagin), de amplio uso en bancos de sangre, utiliza partículas de carbón
(con antígeno) divididos, como agentes de visualización, para el cribado. TRUST (Toulidine
Red Unheated Serum test), que analiza la macrofloculación, en el que se sustituye el carbón
por el rojo de toluidina, su sensibilidad es equivalente a la RPR y se especificidad es
ligeramente superior.
En pacientes no tratado, el grado de reactividad de las pruebas no treponémicas se
correlacionan de forma aproximada con la fase de la enfermedad y a la inversa con la carga
treponémica.

INTERPRETACION DE PRUEBAS:

A. Sífilis primaria.
 Todas las pruebas serológicas pueden dar resultados negativos, por lo que, en
caso de sospecha clínica, hay que hacer seguimiento serológico del paciente
 ELISA Ig M y FTA son las primeras pruebas que se positivizan
 Ante sospecha clínica de este proceso hay que realizar las pruebas no
treponémicas (RPR) y treponémicas (ELISA Ig M, TPHA y FTA) al suero del
paciente.

B. Sífilis secundaria y latente.

 Todas las pruebas serológicas son positivas excepto ELISA IgM. • Si el RPR es
negativo no se realizan más determinaciones
 Si el RPR es positivo, re confirma la infección mediante TPHA en el mismo
suero del paciente. Un título mayor de 1/160 confirma la infección
 Si el título del TPHA es ≤ 1/160, se confirma mediante FTA.

C. Sífilis terciaria.
 Las pruebas no treponémicas pueden dar resultados negativos
 Ante sospecha de sífilis terciaria, además del RPR, hay que realizar
TPHA en todos los sueros, independientemente del resultado del RPR.

SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE LAS PRUEBAS EN DIFERENTES ESTADIOS

PRUEBA % SENSIBILIDAD % ESPECIFICIDAD

TREPONEMICA
PRIMARI SECUND LATENT TARDIA
A ARIA E
FTA - ABS 86% 100% 100% 95% 97%
MHA – TP 76% 100% 97% 94% 99%
ELISA 78% 100% 95% 71% 94 - 99%
Inmunocroma 90% 95% 95% 95% 95%
togra fía
We s te rn Bl ot 99% 100% 100% 100% 99% -
100%
PRUEBAS NO
TREPONEMICAS
VDRL 70% 100% 95% 71% 98%
RPR 86% 100% 98% 98%

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V. CONCLUSIONES:

 La sífilis es causada por la subespecie Pallidum de Treponema Pallidum, perteneciente

al orden de las Espiroquetas, y al género Treponema. Presentan extremos puntiagudos,
en los que se insertan flagelos periplásmicos. Microaerofila. Carecen de LPS.
 El mecanismo de daño puede ser directo e indirecto. El daño directo local empieza poco
después de la penetración de la bacteria en el hospedero, provocando una respuesta
inmunitaria de tipo celular, además, el proceso de eliminación de la bacteria genera
daño tisular que se manifiesta mediante la formación de chancros. El daño directo
sistémico, es producto de la adherencia de la espiroqueta a distintos tejidos, induciendo
su fagocitosis; empero una vez dentro del fagolisosoma, esta libera enzimas que
convierten las especies reactivas en agua, provocando una reacción granulomatosa
sistémica, que genera daño tisular y necrosis. El daño indirecto es producto de la
liberación de imnunocomplejos producto de la destrucción de la espiroqueta, y la
migración de estos hacia lugares de alta filtración sanguínea provocando respuestas
inflamatorias.
 El sistema inmune es capaz de eliminar al organismo cuando está en su etapa inicial y
ubicada localmente, una vez que se ha diseminado por todo el organismo causa graves
daños. Sin embargo, logra contenerlo solo por poco tiempo hasta que alguna de sus
proteínas que previamente había reconocido el sistema muta, esto ocasiona que el
sistema pierda su capacidad de contención y se vuelva a producir más daño tisular.
 Los métodos de diagnóstico serológico están basados en la aglutinación de un
antígeno (treponema o cardiolopina, lecitina y colesterol) en el suero o LCR. En casos
de sífilis primaria y terciara, deben realizarse siempre pruebas treponemicas, debido a
que tienen mayor sensibilidad.

VI. BIBLIOGRAFIA

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 Universidad Nal. Autónoma de México. R. Garza-Velasco y cols La sífilis y los
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Química, UNAM.
 Enfermedades Infecciosas, principios y Práctica. Mandell Douglas and Bennetts 8va
Editorial Elsevier 2006
 Garza R. Gomez I. Manero S. La sífilis y los principales factores de
virulencia de treponema pallidum. Departamento de Biología, Facultad de
Química, UNAM

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