Nelson & Cox,

Capítulo 14 Gluconeogénesis
Gluconeogénesis
• Papel central de glucosa en
metabolismo, combustible y
precursor versátil.
• Síntesis de glucosa nueva a partir
de precursores no carbohidratos.
• Ambiente celular: citosol
(conversión piruvato a PEP
involucra mitocondria).
• Importante en toda forma de
vida.
• Reacciones similares, contexto
metabólico y regulación varía entre
organismos.

Nelson & Cox, 2013

Gluconeogénesis
• Precursores de tres carbonos,
alto costo energético.
• Lactato, piruvato, glicerol,
intermediarios del ciclo de
Krebs, aminoácidos
glucogénicos.
• En mamíferos se lleva a cabo
en hígado, corteza renal y
epitelio intestinal.
• Ciclo de Cori, reciclaje de lactato
(recuadro 15-4)
• Comparte reacciones reversibles
de glucólisis utilizando enzimas
diferentes para pasos
irreversibles, rodeos
metabólicos.

Nelson & Cox, 2008

ΔG’° de reacciones de glucólisis

Nelson & Cox, 2013

 Rutas diferentes, con
actividades opuestas. Requieren
regulación coordinada y
recíproca: enzimas diferentes.
Glucólisis y gluconeogénesis
gluconeogénesis

comparten siete reacciones

enzimáticas en sentido opuesto
Glucólisis vrs

dependiendo de ruta.
Rodeos metabólicos permiten
llevar a cabo reacciones
irreversibles de glucólisis
durante gluconeogénesis, sirven
como puntos de regulación.

Nelson & Cox, 2013

Primer rodeo
metabólico: síntesis
de PEP
1. Piruvato como sustrato
Secuencia de reacciones,
participación de
mitocondria.
Piruvato carboxilasa
mitocondrial
• Utiliza ATP
• Biotina como coenzima:
carboxilación piruvato
• Reguladora, [AcoA]
Primer rodeo
metabólico: síntesis
de PEP
1. Piruvato como sustrato
Malato deshidrogenasa Alanina como
sustrato
citosólica y mitocondrial,
función.
• Papel de NAD/NADH
• Participa también en ciclo de
Krebs (dirección opuesta)
PEP carboxiquinasa citosólica
• Utiliza GTP.
• Regulación a nivel de
transcripción. Reacción global
Piruvato + ATP + GTP + HCO2 →
La serie de reacciones debe PEP + ADP + GDP + Pi + CO2
transcurrir 2 veces para generar
una molécula de glucosa.
Primer rodeo
metabólico: síntesis
de PEP
2. Lactato como sustrato
Secuencia de reacciones, participación de
mitocondria.
Lactato deshidrogenasa, función.
• Papel de NAD/NADH
Piruvato carboxilasa y PEP carboxiquinasa;
ambas mitocondriales, misma inversión de
energía.

¿Por qué no se transporta malato hacia

citosol?
Reacciones comunes para glucólisis

Equivalentes de
y gluconeogénesis.

reducción.
Inversión de ATP

Nelson & Cox, 2008

Segundo rodeo • Catalizada por
metabólico: fructosa 1,6
bifosfatasa 1 (FBP-
desfosforilación asa1)
fructosa 2,6 • Enzima reguladora,
[AMP], [Fru2,6BP]
bifosfato regulación alostérica.
• Además, se
encuentra sujeta a
regulación hormonal
(insulina y glucagón),
en coordinación con
PFK-1.

Nelson & Cox, 2008

Reacciones comunes
para glucólisis y
gluconeogénesis.

Nelson & Cox, 2008

 • Catalizada por
Tercer rodeo glucosa 6 fosfatasa.
metabólico: • Enzima presente en
lumen de retículo
desfosforilacion endoplasmático de
de glucosa 6 P hepatocitos, células
renales y células del
epitelio intestinal.

• Solamente presente
en tejidos que pueden
proporcionar glucosa
al torrente sanguíneo.

Nelson & Cox, 2008

Gluconeogénesis: resumen
• Precursores no carbohidratos,
generalmente 3C.
• Hígado, principalmente
• Mamíferos incapaces de convertir grasas
en carbohidratos.
• Solo una pequeña parte de glicerol
puede ingresar a gluconeogénesis y
pequeña porción por metabolismo de
ácidos grasos de cadena impar.

Nelson & Cox, 2008

 • Intermediarios del ciclo del ácido de
Krebs permiten la formación de
oxaloacetato mitocondrial.
• Citrato, isocitrato, α cetoglutarato,
succinil coenzima A, succinato,
fumarato y malato.

• Oxaloacetato mitocondrial es sustrato

Otros sustratos de gluconeogénesis.
gluconeogénicos • Muchos aminoácidos al oxidarse son
convertidos en intermediarios del ciclo
de Krebs, aminoácidos glucogénicos
• Aminoácidos provenientes de degradación
de proteína muscular.

• Los mamíferos no convierten grasas en

carbohidratos.
• Aminoácidos cetogénicos
• Glicerol
Aminoácidos
glucogénicos

Ver tabla 14-4

Nelson & Cox, 2008