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Practica 7 Estradiol

Fisiología Celular (Instituto Politécnico Nacional)

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Instituto Politécnico Nacional


Escuela Nacional de Ciencias
Biológicas
Químico Farmacéutico Industrial

Departamento de Fisiología
“Dr. Mauricio Russek Berman”

REPORTE DE PRÁCTICA
MODULACIÓN DE UNA FUNCIÓN CELULAR POR SEÑALES
QUÍMICAS

Integrantes: Grupo: 4FV2 Equipo: 1


 Castilla Ponce Gabriela
 Rodríguez Nieto Karla Yuriko

Profesora:
Garcés Ramírez Linda

Fecha de entrega: 17 de noviembre del 2017

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Introducción

La comunicación celular es muy importante para ella existen receptores que pueden ser
hidrofílicos o hidrofóbicos. Los receptores hidrofílicos se encuentran en la superficie de la
membrana plasmática y los receptores hidrofóbicos están en el citoplasma o
directamente en el núcleo.
La comunicación en una celula puede ser autocrina, paracrina, endocrina, o yuxtacrina.
Es indispensable la comunicación celular para que una célula sea capaz de crecer,
dividirse o morir.
El estradiol es una hormona esteroidea que deriva del colesterol, es el estrógeno
predominante en los años reproductivos. El estradiol también es producido en el cerebro
y en las paredes arteriales. Es la más importante durante los años reproductivos de una
hembra, ya que se requiere para la función reproductiva y sexual, así como para la salud
de otros órganos y tejidos.
Tiene como funciones: actuar como hormona de crecimiento para los órganos
reproductivos, apoyando el revestimiento de la vagina, las glándulas cervicales, el
endometrio, y el revestimiento de las trompas de Falopio. Suele ser necesario para el
mantenimiento de los ovocitos en el ovario. Durante el ciclo menstrual induce la
ovulación. El desarrollo de las características sexuales secundarias en las mujeres es
impulsado por los estrógenos, para ser especifico, estradiol. Estos cambios son iniciados
en la pubertad.
La oxitocina es generada en el núcleo supraóptico y paraventricular del hipotálamo. La
oxitocina puede estimular las contracciones uterinas. (Cabero, 2007)
La oxitocina es mediada por receptores específicos en la membrana. El transductor de la
oxitocina es la proteína G. induce las contracciones de las células miopetilelales de la
mama para la eyección de la leche
La oxitocina su mecanismo es rápido y ocasiona la contracción en el útero, el útero de la
rata está compuesto de musculo liso y receptores de oxitocina que ocasiona que este
genere contracciones.El estradiol es hormona sexual femenina producida por los ovarios,
la corteza suprarrenal, la placenta (durante embarazo) y (en hombres) por los testículos.
La Oxitocina en cambio es una hormona producida por los núcleos supraópticos y
paraventricular del hipotálamo, también es extraída de la hipófisis posterior de animales,
y se sintetiza químicamente. Además, ejerce funciones como neuromodulador en el
sistema nervioso central En las mujeres
La sensibilidad del útero a la oxitocina aumenta con la duración del embarazo. Ya que se
libera en grandes cantidades tras la distensión del cérvix uterino y la vagina durante el
parto, así como en la eyección de la leche materna en respuesta a la estimulación del
pezón por la succión del bebé, facilitando por tanto el parto y la lactancia.
El músculo liso está formado por células fusiformes, delgadas. Es involuntario, lento y
forzado, no sujeto a la “ley del todo o nada”. El músculo liso presenta una serie de
propiedades estructurales y funcionales que determinan las características de su

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contracción. La fibra muscular lisa es fusiforme, de tamaño pequeño (0.4 mm) presenta
un solo núcleo. Tiene actina F en forma de filamentos y una forma distinta de miosina.
No presenta miofibrillas ni tampoco un sistema tubular.
El músculo liso tiene un potencial de membrana que, a diferencia del músculo
esquelético, es inestable ya que presenta fluctuaciones rítmicas de características
variables de un tejido a otro. Cuando en esas fluctuaciones el potencial de reposo
alcanza el umbral crítico de descarga, la célula muscular lisa empieza a generar
potenciales de acción cuyo número y frecuencia depende del grado de hipopolarización
alcanzado. Estos potenciales son los que activan el mecanismo contractil en la célula
muscular lisa.
El potencial de acción induce la contracción de la fibra muscular lisa por un proceso
dependiente de calcio, pero derivado principalmente del medio extracelular.
El útero tiene la capacidad de contracción espontánea; se ha evidenciado que
segmentos de útero in vitro presentan contracciones espontáneas, incluso más activas
que en condiciones in vivo, lo cual indica que existen factores que inhiben este tipo de
contracciones a través de un sistema de regulación que se sugiere sea por hormonas;
además, se piensa que existe lateralización en la actividad del útero, siendo mas activo
el cuerno derecho que el izquierdo.
La pubertad es la fase del desarrollo que va de la inmadurez a la madurez sexual, es
regulada por el sistema hipotálamo-hipófisis-gónada y culmina cuando el ovario produce
estrógenos en suficientes cantidades como para disparar el primer aumento de la
secreción de las gonadotropinas y se produce la primera ovulación. Este cambio esta
asociado con la disminución en la sensibilidad del hipotálamo y de la hipófisis a los
efectos inhibitorios de los estrógenos.
Otras hormonas que modulan el proceso de la pubertad son la PRL y 17 la GH. La
administración de PRL. Induce pubertad precoz en la rata, ya que aumenta la
sensibilidad del ovario a las bajas concentraciones circulantes de las gonadotropinas,
que existen durante el periodo prepúberal y provoca aumento del número de los
receptores a la LH en las células de la granulosa, lo que se traduce en el aumento de la
liberación de la progesterona y los estrógenos. En la rata prepúber, la PRL actúa en el
hipotálamo y estimula la liberación de FSH y LH. En la rata el inicio de la capacidad
reproductiva es sefialada por la primera ovulación, evento usualmente asociado con el
primer estro vaginal.
En la práctica se tuvieron ratas prepuberes a las cuales se les inyecto estradiol y aceite.
La característica de estas ratas es la de aun no haber llegado a la maduración sexual. El
estradiol es una hormona que está presente durante el desarrollo sexual, el estradiol va
a seguir un mecanismo donde se va dar la modificación en el ADN este proceso lleva
días por lo que el estradiol se administró durante 4 días para poder ver el efecto que
tenía.

Aceite y estradiol

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Objetivos
Determinar el efecto de la oxitocina a concentraciones crecientes sobre el efecto de los
cuernos uterinos de ratas pre púberes tratadas con estradiol y administradas con aceite.

Fundamento
El estradiol es una hormona que al ser aplicada en las ratas prepuberes (ratas problema)
produce la maduración de los órganos reproductores y la activación de receptores de
oxitocina por lo cual tendremos que al aplicar oxitocina en diferentes concentraciones
obtendremos variaciones de contractibilidad uterina bajo los cambios de diferentes
concentraciones de oxitocina.
Las ratas control fueron inyectadas con aceite ya que el estradiol esta disuelto en aceite
de esta manera comprobamos que el aceite no es el agente que produce que se formen
los receptores de oxitocina.
La cámara tiene que estar aireada ya que el útero tiene que estar con oxígeno, pues
como órgano este necesita producción de ATP.

Figura 2. Representación esquemática de las vías de señalización de receptores específicos de oxitocina.

La contracción de los músculos lisos es desencadenada por un aumento agudo de la concentración de Ca2+ dentro del
citoplasma de las células musculares. El Retículo endoplasmico del musculo liso puede liberar su calcio almacenado en
respuesta al Ca+ que entra desde el liquido extracelular y en respuesta a otros estimuladores. El calcio se combina
con una proteína en el citoplasma llamada calmodulina, el complejo calcio calmodulina se combina y activa con la
cadena ligera de miosina cinasa, esta enzima cataliza la fosforilacion de cadenas ligeras de miosina, un componente
de los puentes de miosina. En el musculo liso la desfosforilacion de puentes de miosina es el evento regulador que les
permite unirse a la actina y con ello producir una contracción. La calmodulina se disocia de la MLCK, lo que desactiva
esta enzima. Los grupos fosfato que se añadieron a la miosina a continuación son eliminados por una enzima llamada
miosina fosfatasa. La desfosforilazion inhibe la unión del puente a la actina y la producción de otro golpe de energía
por el puente. Las contracciones de células de musculo liso, son graduadas, además de lentas y sostenidas. (Stuart,
2011)

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Figura 1. Mecanismos de acción del estradiol a través de los receptores intracelulares


clásicos y de los presentes en la membrana plasmática
Efectos no genómicos del receptor de estrógeno de membrana. El estradiol (E2) se une a receptores de
membrana (Rem) y activa diferentes cascadas de señales que pueden directa o por comunicación cruzada
estimulas la activación de mecanismos genómicos. Entre los efectos mediados por el receptor de
membrana están la activación de canales de Calcio, proteínas G, interacción con receptores de péptidos,
activación de cinasas, etc.

Acoplamiento entre excitación y contracción en el musculo liso. Cuando el Ca2+ pasa a través de canales sensibles a
voltaje en la membrana plasmática, entra al citoplasma y se une a la calmodulina. El complejo de calmodulina. Ca2+ a
continuación activa la MLCK al eliminar el grupo fosfato. La MLCK activada, a su vez fosforila las cadenas ligeras de
miosina, lo que activa los puentes para causar contracción. La contracción termina cuando la miosina fosfatasa queda
activada. En el momento de su activación, la miosina fosfatasa elimina los fosfatos de las cadenas ligeras de miosina
y, por eso, desactiva los puentes.

Metodología

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Resultados

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[Oxitocin Fuerz Duració Frecuencia


a] a n (contracción
nM (g) (seg) /min)
0 0 0 0
50 1.037 31.13 0.66
7
100 1.320 30.09 1.00
7
200 1.792 44.39 1.33
4
500 1.816 47.12 1.66
0
Tabla 1. Resultados de estimulación de cuerno uterino con oxitocina, en una rata tratada con aceite.

[Oxitocin Fuerz Duració Frecuencia


a] a n (contracción/
nM (g) (seg) min)
0 0.820 29.91 1.5
5
50 2.102 61.51 2.20
5
100 2.589 76.46 3.33
7
200 3.435 77.60 4.00
8
500 2.333 82.12 5.33
3
Tabla 2. Resultados de estimulación de cuerno uterino con oxitocina, en una rata tratada con estradiol.

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Figura 6. Curva dosis- respuesta de la contractibilidad del musculo liso de los cuernos uterinos de
las ratas por administración de estradiol (problema) y en la administración de aceite (control).

Discusión de Resultados
Se puede analizar que las ratas con aceite y las ratas con estradiol la contracción que
presentaron fue significativa como podemos observar en las imágenes de las
contracciones a diferentes niveles de oxitocina, así como en la gráfica. Esto quiere decir
que las ratas tratadas con estradiol crearon más receptores para la oxitocina y esto hizo
que las contracciones uterinas fueran mayores; ya que los estrógenos ejercen diversas
acciones biológicas que incluyen proliferación y diferenciación de un gran número de
células como la oxitocina donde tuvieron una mayor fuerza y mayor frecuencia dado que
al tener más receptores para la oxitocina, este ejerce más su efecto.
El estradiol se administró durante varios días, ya que el efecto genómico del Estradiol, es
un efecto tardado, es decir se necesitan varios días para que este logre sintetizar
correctamente más receptores del estradiol.
En la figura 6 observamos que el efecto de oxitocina en ratas inyectadas con aceite
aumenta conforme aumenta la concentración de ésta pero llegan a un punto en el que
no hay diferencia significativa. Esto se debe a que todos los receptores oxitocina se
encuentran ocupados por su ligando. En cambio en las ratas administradas con estradiol
hay un mayor número de receptores de oxitocina, lo que genera mayor efecto. Ya que se
encuentra una diferencia significativa al aumentar la concentración de oxitocina por lo
cual este seguirá creciendo si seguimos aumentando la concentración hasta llegar a un
punto de saturación de los receptores.
Esto nos lleva a darnos cuenta de que el aceite no es el productor de receptores de
oxitocina, pues como el estradiol esta disuelto en aceite de esta manera comprobamos

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que estradiol es el que produce que se formen los receptores de oxitocina. Por ende, hay
mas proteínas contráctiles y más cinasas.
La cámara tiene que estar aireada ya que el útero tiene que estar con oxígeno, pues
como órgano este necesita producción de ATP.

Conclusiones
El estado hormonal de la rata juega un papel importante en la regulación de la actividad
contráctil uterina, por lo cual el efecto de la oxitocina es mayor en las ratas
administradas con estradiol que en las ratas administradas con aceite ya que el estradiol
provoca la producción de receptores de oxitocina.

Referencias
Anon., 2012. Estradiol, Hormona esteroide sexual femenina. [En línea] Available at:
http://estradiolmv.blogspot.mx/2012/07/mecanismo-de-accion-el-estradiol-e2.html
Arce, V., Catalina, P. & Federico, M., 2006. Endocrinología. Primera ed. Santiago de
Compostela : Univ Santiago de Compostela. Págs.: 35-36
Cabero Roura Luis, Obstetricia y medicina materno-fetal, Ed. Médica Panamericana,
2007.
Carrasco, A., Camacho, M., Pacheco, P., & Carrillo, P.. (2008). Estudio de la actividad
contráctil uterina basal durante el ciclo estral de la rata. Julio 15, 2007, de Revista
Médica de la Universidad Veracruzana.

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