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1. CALCIO:
- El calcio corporal total es de aproximadamente 1 – 1,2 Kg y se encuentra distribuido
de la siguiente manera: (2)
o 99% en los huesos (grandes reservorios de calcio)
o 1% intracelular
o 0,1% en la sangre
- A su vez, el calcio plasmático (1000 mg) se encuentra fraccionado de la siguiente
manera: (3)
Calcio plasmático no difusible (40%): Es el que se encuentra unido a proteínas
de la sangre, principalmente albúmina (4/5) y el resto a las globulinas. Al no
difundir fuera de la membrana capilar es considerado una reserva plasmática de
calcio. (1) (3)
Calcio plasmático difusible (60%): Está constituido por fracciones ionizadas y no
ionizada.
Calcio difusible no ionizado (10%), se encuentra formando complejos con
aniones, como por ejemplo: fosfatos, bicarbonatos, citratos y sulfatos. (3)
Calcio iónico (50%), es de particular importancia ya que es la porción
biológicamente activa y regulada directamente por hormonas, que participa en
los intercambios con hueso, riñón y tubo digestivo. (2) (3)
- La concentración de calcio normal (normocalcemia) en el líquido extracelular es
aproximadamente 9,4 mg/dl o 2,4 mmol/L y normalmente dicha concentración está
regulada de forma muy precisa y solo raramente varía mucho más que un pequeño
porcentaje respecto de su valor normal (8,5 – 10,5 mg/dL). Este control es
esencial, debido a que el calcio desempeña un papel importante en varios procesos
fisiológicos como: la contracción del músculo esquelético, cardiaco y liso, la
coagulación de la sangre, la trasmisión del impulso nervioso, formación del hueso y
actividad de muchas enzimas. (2)
- La hipocalcemia es una disminución de la concentración plasmática de calcio. Los
síntomas de la hipocalcemia son hiporreflexia, fasciculaciones espontáneas,
calambres musculares, hormigueo y entumecimiento (efectos sobre los nervios
sensoriales). Los indicadores específicos de la hipocalcemia son el signo de
Chvostek y el signo de Trousseau. (1)
- La hipercalcemina es un aumento en la concentración plasmática de calcio. Las
manifestaciones clínicas incluyen estreñimiento, poliuria, polidipsia, y signos
neurológicos de hiporreflexia, letargo, coma y muerte. (1)
- Los cambios en la concentración de proteínas plasmáticas, los cambios en la
concentración de complejos aniónicos y los trastornos en el equilibrio ácido básico
pueden alterar las formas de calcio en el plasma; no obstante, estos cambios serán
fisiológicamente significativos solo si alteran la concentración de calcio ionizado, ya
que es la forma con actividad biológica. (1)
2. FÓSFORO:
- En el cuerpo humano se hallan de 600 a 650 g de fósforo, en su totalidad en forma
de fosfatos. Se encuentra distribuido de la siguiente manera: (4)
o 85% huesos
o 14-15% intracelular
o < 1% sangre
- La cantidad total de fosfato sérico es aproximadamente 500 mg. El fosfato
inorgánico se encuentra en el plasma en dos formas: HPO 4-2 y H2PO4-1. La
concentración de HPO4-2 es cuatro veces la concentración de H2PO4-1. El fosfato se
encuentra distribuido en la sangre de la siguiente manera: (2)
Fosfato plasmático no difusible (10%) es la fracción que está unido a proteínas
de la sangre.
Fosfato plasmático difusible (90%):
Fosfato difusible no ionizado (40%) circula combinado con cationes como
Na+1, Ca+2 y Mg+2.
Fosfato ionizado (50%)
- La concentración media total de fósforo inorgánico representada por ambos iones
fosfato es aproximadamente de 2,5 a 4,5 mg/dL. Aunque la concentración del
fosfato en el plasma no está tan estrechamente regulada como la del calcio, el
fosfato también desempeña funciones importantes y está controlado por muchos de
los mismos factores que regulan el calcio. (2)
- El fosfato es un ion muy importante de todos los sistemas biológicos dado que es
un componente integral en el metabolismo intermedio de hidratos de carbonos,
lípidos y proteínas, forma parte de estructuras de transferencia de alta energía
como el ATP o de cofactores como el NAD y NADP, de segundos mensajeros como
el AMPc y el trifosfato de inositol. (4)
4. LA VITAMINA D:
- Junto con la PTH, la vitamina D es la segunda hormona reguladora del metabolismo
del calcio y del fosfato. (1)
- Varios compuestos derivados de los esteroles pertenecen a la familia de la vitamina
D y todos ellos realizan más o menos las mismas funciones. El más importante es
la vitamina D3 (colecalciferol), dicha vitamina por sí misma no es una sustancia
activa, para ello debe convertirse primero, mediante reacciones sucesivas en el
hígado y en el riñón, en el producto final activo, el 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25-
(OH)2D3 o calcitriol). (2)
- La vitamina D3 se puede obtener de:
La dieta: La vitamina D3 contenida en los alimentos, es absorbida en las
porciones proximales del intestino delgado en presencia de sales biliares
mediante la difusión a través de micelas, incorporada por su carácter liposoluble
a los quilomicrones y transportada por el sistema linfático para ser almacenada
en el tejido adiposo, hígado y músculo. (1)
Producido en la piel: A partir del colesterol se forma 7-dehidrocolesterol (pro-
vitamina D3), el cual se encuentra repartido por igual en el citoplasma de las
células de la epidermis y la dermis. Con la exposición a la luz solar, los fotones
de la luz ultravioleta (λ=290-315nm) producen la escisión del anillo B del 7-
dehidrocolesterol, formando la pre-vitamina D3, una forma intermedia e inestable.
Esta previtamina se transforma casi inmediatamente en vitamina D3
(colecalciferol) que, bien pasa a los capilares de la dermis y con ellos a la
circulación. (4)
- Al pasar a la circulación, debe tomarse en cuenta que el colecalciferol es una
molécula lipofílica con baja solubilidad acuosa que necesita ser transportada por la
circulación unida a proteínas, por ello es que son transportadas por una “proteína
transportadora de vitamina D (DPB) o transcalciferina”. Ésta es una de las α-
globulinas, sintetizadas en el hígado y que tienen una alta afinidad por la vitamina
D3. Sin embargo, otras proteínas, como la albúmina y las lipoproteínas también
pueden contribuir a su transporte. Sólo la vitamina D libre entra a las células diana y
ejerce su acción. (4)
- Primer paso de activación: Ocurre en el hígado. Transportada por la DPB, la
vitamina D3 es hidroxilada en su carbono 25 por la enzima 25-hidroxilasa, localizada
en el retículo endoplásmico y requiere NADPH, O2 y Mg+2, pero no citocromo P450,
originándose así la 25-hidroxicolecalciferol (25-OH-D3 o calcidiol) que es una forma
poco activa. (1)
- Segundo paso de activación:
Ocurre en el riñón, en las
mitocondrias de las células del
túbulo contorneado proximal.
A continuación, la 25-OH-D,
también transportada por
transcalciferina. Las células
del túbulo contorneado
proximal obtienen la 25-
hidrocolecalciferol no desde la
circulación, sino desde el filtrado glomerular, a través de un proceso activo de
endocitosis mediado por megalina, el cual es un receptor de DPB. Puede ser
hidroxilada en el riñón de dos formas: (5)
o Por la 1α-hidroxilasa, enzima que hidroxila en el C1, originando la forma activa
de la vitamina D3: la 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25-(OH)2-D3 o calcitriol),
metabolito de 500 a 1000 veces más activo biológicamente que su precursor. (4)
o Por la 24α-hidroxilasa, enzima que hidroxila en el C24, produciendo la forma
inactiva de la vitamina D3: la 24,25-dihidroxicolecalciferol. (1)
- Que las células renales produzcan el metabolito activo o el metabolito inactivo
depende de la calcemia en el organismo. Si el calcio es suficiente, se sintetiza de
modo preferente el metabolito inactivo porque no hay necesidad de más calcio.
Cuando el calcio es insuficiente, se sintetiza de manera preferente el metabolito
activo para asegurarse de que sea absorbido más calcio en el tracto
gastrointestinal. La actividad de la enzima 1α-hidroxilasa aumenta por cada uno de
los tres factores siguientes: disminución de la concentración plasmática de calcio,
aumento de las concentraciones circulantes de PTH y disminución de la
concentración plasmática de fosfato. (1)
- Por otra parte, aunque el riñón es clave en la síntesis de esos metabolitos, se ha
demostrado actividad de 1α-hidroxilasa de 25-OH-D en otros muchos tejidos, como
placenta, hueso, intestino, macrófagos activados, queratinocitos, etc., donde el
calcitriol probablemente cumpla una función autocrina o paracrina. (4)
Acciones de la Vitamina D:
5. LA CALCITONINA:
- La calcitonina es un péptido de 32 aa. Es sintetizada y secretada por células
parafoliculares o células C (“C” de Calcitonina) de la glándula tiroides. El gen de la
calcitonina dirige la síntesis de preprocalcitonina y un péptido señal es escindido
para producir procalcitonina; a continuación, se eliminan otras secuencias
peptídicas y la hormona final, la calcitonina, se almacena en gránulos secretores
para su posterior liberación. (1)
- El estímulo principal para la secreción de calcitonina es el incremento de la
concentración plasmática de calcio iónico. En general, sus efectos se oponen a la
PTH. (2)
- El ascenso de la concentración plasmática de calcio de alrededor del 10% provoca
un aumento inmediato de la secreción de calcitonina, que llega al doble o más. (2)
- Las células parafoliculares tiroideas poseen en su plasmolema el sensor-receptor
de Ca2+, y son las concentraciones de este catión en el líquido extracelular las que
regulan la secreción de CT. La elevación de la calcemia estimula la secreción de
CT, y la hipocalcemia la inhibe. (4)
Acciones de la calcitonina:
7. OSTEODISTROFIA RENAL:
Mecanismos fisiopatológicos: