Inflamación y CicatrizaçãoMark R.

Ackermann
La lesión o muerte de las células causada por microorganismos infecciosos, traumasmecânicos,
calor, frío, radiación, o tumores pueden iniciar un fluido cascatade bien organizado y cambios
celulares en los tejidos vivos vascularizados, llamado
inflamación aguda (Fig. 3-1). Estos cambios conducen a la acumulación de fluidos, eproteínas
plasma electrolitos, los leucocitos, así como en el tejido extravascular, y sãoclinicamente
reconocidos por enrojecimiento, calor, hinchazón (tumor), dolor y pérdida de función de la zona
afectada. La inflamación es generalmente un mecanismo protetorcujo diana biológica es delgada,
aislar y eliminar la causa de la danotecidual lesión y la reparación resultante de la misma. Ningún
animal de inflamación no sobreviven las suasinterações diarias con microorganismos ambientales,
materiales extraños, ecélulas traumas degeneran, senescentes y neoplásicas.
Fig. 3-1 Las principales etapas del proceso inflamatorio agudo.
(Modificado de joven B, G O'Dowd, Stewart W: patología básica de Wheater:. El texto, atlas y
revisión de la histopatología, ed 5, Nueva York, 2010, Churchill Livingstone)
La inflamación aguda, respuesta inducida es gradualmente reacción de vascularizado tecidovivo la
lesión con el tiempo. Este proceso es generalmente bien ordenó umacascata mediados por
sustancias quimiotácticas, moléculas vasoactivas, citoquinas, y proinflamatorias y los receptores
de anti-inflamatorias y moléculasantimicrobianas o citotóxico. La inflamación aguda es de corta
duración, va depoucas horas a unos pocos días, y sus principales características son deeletrólitos
proteínas de exudación, líquido y plasma, y la migración de leucocitos, neutrófilos
principalmentede microvasculatura seguido de la reparación rápida y la inflamación conveniencia
cicatrização.Por aguda se divide en tres fases secuenciales: fluida, reparadora.A celular y la
inflamación crónica que es de larga duración, semanas, meses o años oumesmo, en el que la
respuesta se caracteriza predominantemente por linfocitos, macrófagos y la necrosis del tejido,
acompañados de la reparación de tejidos, así curación comopor, fibrosis, y la formación de tejido
de granulación, que puede ocurrir simultáneamente deformado. La inflamación crónica puede ser
un fracaso agudaem inflamación sequela en eliminar el agente o la sustancia que estimula el
proceso. Napresença de tal reacción persistente, inflamatorio y exudados fazemuma transición
gradual, desde seroproteicos fluidos y neutrófilos macrófagos, linfocitos y fibroblastos con la
formación potencial granulomas.Alternativamente, algunas sustancias pueden causar incitadores
inflamaçãocrônica directa y casi inmediata. Esto ocurre, por ejemplo, en las infecciones Esta es
seguida por la reparación de tejidos, así comopor cicatrización, fibrosis, y la formación de tejido de
granulación, que puede ocurrir simultáneamente deformado. La inflamación crónica puede ser un
fracaso agudaem inflamación sequela en eliminar el agente o la sustancia que estimula el proceso.
Napresença de tal reacción persistente, inflamatorio y exudados fazemuma transición gradual,
desde seroproteicos fluidos y neutrófilos macrófagos, linfocitos y fibroblastos con la formación
potencial granulomas.Alternativamente, algunas sustancias pueden causar incitadores
inflamaçãocrônica directa y casi inmediata. Esto ocurre, por ejemplo, en las infecciones Esta es
seguida por la reparación de tejidos, así comopor cicatrización, fibrosis, y la formación de tejido de
granulación, que puede ocurrir simultáneamente deformado. La inflamación crónica puede ser un
fracaso agudaem inflamación sequela en eliminar el agente o la sustancia que estimula el proceso.
Napresença de tal reacción persistente, inflamatorio y exudados fazemuma transición gradual,
desde seroproteicos fluidos y neutrófilos macrófagos, linfocitos y fibroblastos con la formación
potencial granulomas.Alternativamente, algunas sustancias pueden causar incitadores
inflamaçãocrônica directa y casi inmediata. Esto ocurre, por ejemplo, en las infecciones La
inflamación crónica puede ser un fracaso agudaem inflamación sequela en eliminar el agente o la
sustancia que estimula el proceso. Napresença de tal reacción persistente, inflamatorio y
exudados fazemuma transición gradual, desde seroproteicos fluidos y neutrófilos macrófagos,
linfocitos y fibroblastos con la formación potencial granulomas.Alternativamente, algunas
sustancias pueden causar incitadores inflamaçãocrônica directa y casi inmediata. Esto ocurre, por
ejemplo, en las infecciones La inflamación crónica puede ser un fracaso agudaem inflamación
sequela en eliminar el agente o la sustancia que estimula el proceso. Napresença de tal reacción
persistente, inflamatorio y exudados fazemuma transición gradual, desde seroproteicos fluidos y
neutrófilos macrófagos, linfocitos y fibroblastos con la formación potencial
granulomas.Alternativamente, algunas sustancias pueden causar incitadores inflamaçãocrônica
directa y casi inmediata. Esto ocurre, por ejemplo, en las infecciones linfocitos y fibroblastos con la
formación potencial granulomas.Alternativamente, algunas sustancias pueden causar incitadores
inflamaçãocrônica directamente y casi inmediatamente. Esto ocurre, por ejemplo, en las
infecciones linfocitos y fibroblastos con la formación potencial granulomas.Alternativamente,
algunas sustancias pueden causar incitadores inflamaçãocrônica directamente y casi
inmediatamente. Esto ocurre, por ejemplo, en las infecciones
Mycobacterium spp., en la exposición a materiales extraños, tales como silicatos y degramíneas
polen, y enfermedades imunemediadas como la artritis.
La evolución de los conocimientos actuales sobre la inflamación
Para obtener más información sobre este tema, véase el sitio web de la Tabla 3-1
emwww.elsevier.com.br/vetconsult VetConsult. En este sitio, la Web Apéndice 3-1 proporciona
una lista de acrónimos y su
las definiciones utilizadas en este capítulo.
aspectos beneficiosos y perjudiciales de la inflamación
Como regla general, las respuestas inflamatorias son beneficiosos en las siguientes maneras: •
dilución y / o inactivación de las toxinas biológicos y químicos o secuestro • Muerte de
microorganismos, material extraño, tejido necrótico (por ejemplo, de secuestro de hueso) y
células neoplásicas • degradación de los materiales • factores de la oferta extranjera necesarios
para la curación de heridas en superfíciesulceradas y los tejidos traumatizados • restricción de
movimiento de las extremidades y las articulaciones, dando tiempo para la aparición de la
curación y reparación • Aumento de cuerpo o la temperatura local, la cual induce la vasodilatación
y la inhibición dareplicação Sin embargo microbianos.No algunos agentes en algunos casos una
respuesta inflamatoria excesiva y / ouprolongada pueden ser perjudiciales e incluso más
perjudicial que cambios provocadaspelo agente sustancia / tentadora. En diversas enfermedades
de los seres humanos, noinfarto como infarto, trombosis e infarto cerebral y la aterosclerosis,
respostasinflamatórias excesivas y prolongadas pueden exacerbar la gravedad de
processonosológico. En la medicina veterinaria oudescontroladas respuestas inflamatorias
exuberantes que se producen en enfermedades enumeradas en la Tabla 3-1 puede
tambémaumentar la gravedad de la enfermedad.
Tabla 3-1 Algunas enfermedades que son inducidas o exacerbadas porRespostas
InflamatóriasDoenças en el que la lesión es el mecanismo de la inflamación
Los seres humanos: la enfermedad de Alzheimer, aterosclerosis, dermatitis atópica, enfermedad
pulmonar obstrutivacrônica (EPOC), enfermedad de Crohn, la gota, el rechazo de injertos, la
tiroiditis de Hashimoto, esclerosis múltiple, pénfigo, psoriasis, artritis reumatoide, sarcoidosis,
lupus eritematoso sistémico (SLE) diabetes mellitus tipo I, colitis ulcerosa, vasculitis
(granulomatosis, poliarteritenodosa, enfermedad de Wegener de Goodpasture) Gatos estomatitis
eosinofílica, síndrome linfoplasmocítica, pênfigoCães: granulomatosa meningoencefalitis, pénfigo,
lupus eritematoso y discoideComuns en muchas especies: anafilaxis, espondilitis, asma, lesión por
reperfusión, la osteoartritis, la glomerulonefritis
enfermedad infecciosa exacerbado por la inflamación
Los seres humanos: disentería, enfermedad de Chagas, la neumonía asociada a la fibrosis quística,
la filariasis, la gastritis por Helicobacter pylori, hepatitis C, virus de la gripe causadapelo neumonía,
la lepra, la meningitis causada por Neisseria / neumocócicas glomerulonefritepós-estreptocócicas,
la esquistosomiasis, sepsis, tuberculoseCães: H. pylori gastritis
Bovinos: Neumonía Mannheimia haemolytica, mastitis, Mycobacterium bovis,
Mycobacteriumavium-intracellularis-paratuberculoseSuínos: CircovírusFurões / visón: la
enfermedad de visón aleutiano
Común a muchas especies: endocarditis vegetativa
Enfermedades donde hay fibrosis post-inflamatoria
Los seres humanos: fibrosis pulmonar causada por bleomicina, rechazo de aloinjertos,
fibrosepulmonar idiopática, cirrosis hepática (infección post-viral o causados por el alcohol y las
toxinas), radiaçãoCães fibrosepulmonar inducidos: fibrosis pulmonar idiopática (perros West
Highland White) bovina / ovina / equina : toxinas de plantas (fibrosis hepática)
Modificado de Nathan C: Nature 420: 846-851, 2002.
inflamación aguda
La respuesta inflamatoria aguda (Fig. 3-2) puede ser iniciada por varios endógeno y
substânciasexógenas que dañan el tejido vascular. La respuesta hiperemia começacomo activo a la
lesión se caracteriza por un aumento del flujo de sangre a la expansión secundaria tecidolesionado
arteriolas y capilares (vasodilatación), y es estaresposta que es responsable de la enrojecimiento y
calor. Tal respuesta se facilita pormediadores productos químicos tales como las prostaglandinas,
endotelina, y óxido nítrico vasodilatación (Tabla 3-2) .Con, vasculares de velocidad de flujo
disminuye (congestión vascular), lo que permite la fuga de fluidos resultantes de los cambios
sufrido células endoteliales peloscomplexos junctional que son inducidos por aminasvasoativas,
C3a y C5a componente del complemento, bradiquinina, leucotrienos,
Fig. 3-2 Las principales respuestas celulares y vasculares durante respuesta inflamatória.Grande de
la transmigración de leucocitos y el sangrado se produce en los capilares y vénulas póscapilares.
(Modificado McCance KL, Huether SE: Fisiopatología: La base biológica para la enfermedad en
adultos y niños, ed 3, StLouis 1998, Mosby).
Tabla 3-2 Principales respuestas de inflamación aguda y PrincipaisMediadores inflamatorios que
los participantes ProcessosVasodilatação
óxido de nítricoBradicininaProstaglandinas: PGD2Leucotrienos: LTB4
Aumento de la permeabilidad vascular
aminas vasoactivas: histamina, sustancia P, complementan bradicininaFatores: C5a,
C3aFibrinopeptídeos fibrinaProstaglandinas y productos de degradación: PGE2Leucotrienos: LTB4,
LTC4, LTD4, LTE4PAF, PCitocinas sustancias: IL-1, TNF,
contracción del músculo liso
HistaminaSerotoninaC3aBradicininaPAFLeucotrieno D4
Quimiotaxis, activación de leucocitos
Los factores del sistema del complemento: C5aLeucotrienos: LTB4Quimiocinas: IL-8Defensinas:
alpha y bacterianas ß-defensinasProdutos: LPS, peptidoglicano, teicoicoLectinas ácido colagenosa:
ficolinas, proteínas surfactantes A y D, mananaCitocinas lectina de unión: IL-1, TNFProteínas
Tensioactivos A y D
fiebre
Las citocinas: IL-1, TNF, IL-6Prostaglandinas: PGE2
náusea
Las citocinas: IL-1, TNF, factor de grupo de alta movilidad
dolor
BradicininaProstaglandinas: PGE2
daño tisular
lisosomal / contenido granular de neutrófilos y macrófagos: metaloproteinasa reactiva
matrizEspécies oxígeno: anión superóxido, óxido de radical hidroxilo, nítrico
C3a, Factor sistema del complemento C3a; C5a del complemento C5a sistema de los factores; IL-1,
interleucina-1; IL-6, interleucina 6; IL-8 interleucina-8; LTB4, leucotrieno B4; LTC4, leucotrieno C4;
LTD4, Leucotrieno D4; LTE 4, leucotrieno E4; PGD2, la prostaglandina D2; PGE2, la prostaglandina
E2; TNF
volumen tumoral.O factor de necrosis y la concentración de proteína del fluido extravasado son
una función de las brechas dotamanho entre las células endoteliales y el peso molecular del
tamaño eda carga de electrolitos y proteínas del plasma tales como albúmina y ofibrinogênio. En
lesiones más graves, que conducen a la destrucción de las células endoteliales, háhemorragia, y
proteínas de plasma y de plasma puede salir directamente a través de un mínimo de una ruptura
en la pared del capilar o vénula. Una vez activado, el perivascular célulasendoteliais y, como
mastocitos, células dendríticas, y pericitos osfibroblastos pueden producir citocinas y quimiocinas
que regulan mediadores inflamatorios aexpressão receptores y moléculas de adhesión lesiones
nointerior.

Trasudado es un fluido con baja cantidad de proteína (gravedad

<1,012 [<3 g de proteína / dl]) y los

específico
elementos móviles (<

1.500 leucocitos / ml), y es esencialmente similar a la solución de electrolito comúnmente

plasma.Mais, formando un trasudado se produce en casos de hipertensión, hipoproteinemia y / o
respuesta inflamatoria aguda temprana. Háaumento estos cambios de permeabilidad, dados los
pequeños huecos existentes entre ascélulas fisiológicos endoteliales. La hipertensión en las venas
y los capilares puede ser àhipertensão arterial secundaria o la obstrucción venosa / linfática. La
hipoproteinemia geralmentese debido a la pérdida de albúmina, la proteína principal intravascular
coloidal y el hígado àincapacidade rápida síntesis de esta proteína. La pérdida de fluido
intravascular permiteque albúmina se mueva hacia los coloides extravasculares
(proteínasextravasculares). La pérdida de albúmina y otras proteínas intracelulares puede
sersecundária enfermedad renal (incontinencia urinaria), las extensas quemaduras y
doençahepática grave (disminución de la producción de albúmina). Durante las primeras etapas
daresposta aguda inflamatoria hay formación de grietas entre las célulasendoteliais intracelulares
debido a su contracción. Las grietas son muy pequeñas y sólo permitema paso de agua y
electrolitos. Si hay grietas de formación y alargamentodessas persistentes o daño a las células
endoteliales, neutrófilos, y más áreas dañadas podemadentrar proteínas, conducen a la formación
de un exudado (Fig. 3-3). Umexsudato es un fluido generalmente opaco y viscoso (gravedad
específica> 1,020) quecontém más de 3 g de proteína / L y más de 1.500 leucocitos / ml. Como
serádiscutido en una sección posterior, la clasificación morfológica de respostasinflamatórias en
categorías tales como serosa, fibrinosa y / o supurativa,
Fig. 3-3 Formación de trasudado y exudados.
A, La presión hidrostática normal (flechas azules) es de aproximadamente 32 mm Hg en umleito
extremo sangre capilar y 12 mmHg al final venosa; presión osmótica coloide promedio de
alrededor de 25 mm de tejido Ede Hg (flechas verdes), que es igual a la presión media capilar.
fluido Así fluxototal a través del lecho vascular es mínima. B, formado cuando un trasudado
háextravasamento fluido debido a la mayor presión hidrostática o disminuido pressãoosmótica. C,
un exudado se forma durante la inflamación debido a aumento de la permeabilidad vascular,
mediante el aumento de espacios interendoteliales.
(Kumar V, Abbas A, Fausto N, et al: & Cotran Robbins base patológica de la enfermedad, octava ed,
Filadelfia, 2009, Saunders).
El fibrinógeno es una proteína importante que se encuentra en exsudatosque polimerizan plasma
en los tejidos extravasculares, formando fibrina (Fig. 3-4). El plasmadilui los efectos de incitar
estímulo, mientras que los confines de fibrina polimerizados
estímulo a una zona aislada, evitando así su movimiento en tecidoadjacente. Este confinamiento
de los leucocitos a un objetivo y conjunto para suamigração durante celular respuesta inflamatoria
de fase aguda. Los neutrófilos son osprimeiros leucocitos para entrar en el exudado, y su
acumulación en este líquido después sualiquefação se llama pus. Estas células presentan muchas
grânuloscitoplasmáticos como lisosomas, que contienen açãoantimicrobiana péptidos y proteínas,
así como metaloproteinasas de matriz, emieloperoxidases elastasa. Los neutrófilos matan
patógenos y degradan el material estranhopor dos mecanismos: (1) la fagocitosis y la fusión con
lisosomas y (2) la secreción de primaria y secundaria de gránulos en el contenido de exudado. Por
la liberación de enzimas, essascélulas contribuyen a la formación de lesiones.
La Figura 3-4. Ejemplos de aparición de fibrina en la inflamación aguda en el pulmón y glándula
mamaria.
A1, Los pulmones (in situ) de un ganado con pleuresía aguda. Los pulmones tienen una
coberturade fibrina de espesor en la región craneoventral. Se retiró una pequeña área de la
fibrina, que revela la presencia de líquido claro, de color amarillento. La fibrina recubrimiento de la
superficie de pulmón fue vasos liberadocomo fibrinógeno pleurales y se polimeriza en la superficie
serosa inflamada. Pulmón dasuperfície resto es menos afectado. magnificación A2 Superior de
fibrina en la superficie del pulmón. B
mastitis fibrinonecrótica aguda, la glándula mamaria, vaca en sección horizontal. Las izquierda
daglândula cuartos mamarios (mitad inferior de la imagen) han hinchazón debido a edema y
àexsudação fibrina y rojizo se dan hiperemia, congestión vascular y la 4ª derechos hemorragia.Os
(mitad superior de la imagen) no son afectadas.
(A1 y B cortesía del Dr. JS Haynes, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de
Iowa ;. A2 cortesía Dr. MDMcGavin, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee)
Los neutrófilos y otros leucocitos abandonan los capilares y las vénulas y las migrampara exudados
de tejidos durante la respuesta a moléculas liberadaspelas células quimiotácticas huésped y
microorganismos, sustancias extrañas y algumascélulas neoplásicas. Como era de esperar, la
mayor concentración de éencontrada quimiotáctico en las zonas cercanas a los microorganismos o
sustancia extraña, y talconcentração disminuye gradualmente al aumentar la distancia desde la
fuente. Issoforma un 'gradiente quimiotáctico", que esencialmente crea una ruta a ser
seguidapelos leucocitos al sitio de la lesión del tejido. Los ativamreceptores agentes
quimiotácticos y moléculas presentes en neutrófilos, causando estas células (1) sedirijam la
superficie luminal de los capilares y vénulas y fijarlos,
lesión. Este proceso de transmigración, llamado adhesión de leucocitos en cascada,
Se proporciona una secuencia bien caracterizado de eventos que ocurren en las células
endoteliales superfícieluminal. Estos eventos, discutidos en detalle por delante, lo que lleva a
leucocitos transmigración a la fase reparadora exsudato.A de respuesta inflamatoria aguda
comienza temprano y sólo terminaapós el proceso o sustancia que causa la lesión a ser eliminado.
En fasereparadora, células y tejidos necróticos se sustituyen por eregeneração diferenciación de
células madre y el parénquima mesenquimal, aopreenchimento asociado con defecto de tejido
conjuntivo y la membrana basal recubrimiento superfíciesdesnudas y la reepitelización. Cuando
inflamatóriaaguda respuesta se completó en la secuencia causando adecuado estímulo y la lesión
retira, el proceso inflamatorio termina. Si no se retira el estímulo puede geraruma lesión
persistente,
Las sustancias que inducen respuestas inflamatorias agudas
Hay dos clases de sustancias, endógenos y exógenos y capaces de lesionarcélulas tejido e inducir
una respuesta inflamatoria aguda. Entre substânciasendógenas incluir los que causan
respostasinflamatórias principalmente autoreactive como los inducidos por recémdesenvolvidos
liberados antígenos y moléculas intracelulares de células degeneradas, displásicasou neoplásica y
reacciones de hipersensibilidad. Entre exógenasincluem ser microorganismos sustancias (tales
como virus, bacterias, protozoos y metazoos), cuerpos extraños (como la fibra de la planta y el
material de sutura), las acciones mecánicas (lesõestraumáticas), acciones físicas (lesión térmica o
por congelación, micro radiación ionizantee -ondas), productos químicos (agentes cáusticos,
venenos) y acciones nutritivas (tales como la isquemia y deficiencias vitamínicas). Estas sustancias
o liberación de mediadores celulares acciones desencadeiama que desencadenan una reacción
inflamatoria aguda, tales mediadores pueden ser preformados (presente en gránulos
citoplásmicos) ousintetizados (de ser liberado inmediatamente después de su síntesis) y se
producen porcélulas efectoras tales como células cebadas (histamina y el factor tumor necrosis-α
[TNF-α]), los leucocitos (citoquinas, enzimas de degradación), macrófagos (citoquinas),
célulasendoteliais y las células epiteliales (quimioquinas, interferones). Estas células
tambémproduzem mediadores inflamatorios tales como prostaglandinas, leucotrienos y PAF, a
partir de productos liberados por la respuesta inflamatoria aguda plasmáticas.A membrana para
sustancias endógenas o exógenas ocorresimultaneamente la activación del sistema inmune innato
(cap. 5). La inmunidad innata es adefesa sustancias ambientales no específicos potencialmente
perjudicial y es compostapor: • barreras físicas y microambiente formadas por el epitelio de la piel
(pH bajo, la presencia de ácidos de ácidos y grasos láctico) y las membranas mucosas, tales como
en viasrespiratórias mucociliar, el tracto reproductivo ( secreciones) y sistemaalimentar
(secreciones gástricas y duodenales, peristalsis, saliva) • moléculas liberadas por la mucosa,
incluyendo lactoferrina, peptídeosantimicrobianos (α y beta-defensinas, catelicidinas) y colectina.
estos productos peristalsis, saliva) • moléculas liberadas por las membranas mucosas, incluyendo
lactoferrina, peptídeosantimicrobianos (α y beta-defensinas, catelicidinas) y colectina. estos
productos peristalsis, saliva) • moléculas liberadas por las membranas mucosas, incluyendo
lactoferrina, peptídeosantimicrobianos (α y beta-defensinas, catelicidinas) y colectina. estos
productos
características urinario o hematógenas, y físicos o biológicos del estímulo. Maisespecificamente,
las causas de la respuesta inflamatoria aguda incluyen, pero sãolimitadas: • La luz del espectro
visible y ultravioleta (solar y fotosensibilidad quemar) • Radiación, traumatismo cerrado (abrasión,
moretones, incisión y laceración) • lesión térmica (calor o frío ) • quimioterapia • productos
químicos ambientales • moléculas microbianas (lípidos y proteínas) • Venenos (insectos,
serpientes y reptiles) • respuesta inmune adaptativa del sistema (hipersensibilidad de tipo I a IV)
aantígenos microbianas y ambientaisDeve ser de penetración (espectro de luz) o PAUSA /
penetración (microorganismos y cuerpos extraños) barreras epiteliales de la piel y
sistemasalimentar, respiratorio y urinario para irritar el tejido e inducen la respuesta inflamatoria
aguda desarrollo deuma. Los microorganismos muestran algunas ligantesaltamente conservado,
llamado patrón molecular asociado a patógenos
(PAMP), y cuando está en contacto con las membranas mucosas, inmediatamente encontrar
receptores de reconocimiento de patrón de células queexpressam (PRR), tales como receptores de
tipo Toll
(TLRs) en la superficie o en el citoplasma. Entre estos estándares incluyen olipopolissacarídeo (LPS
presente en la pared celular de las bacterias gram-negativas), osácidos lipoteicoico (que se
encuentra en la pared celular de las bacterias Gram-positivas) amanose el peptidoglicano, el ADN
bacteriano, la metionina N-formil (por proteínasbacterianas), ARN de doble cadena (dsRNA
observa en virus) y glucano (hongo en paredescelulares). Cuando estos patrones moleculares se
porreceptores como TLR presente en macrófagos, en leucocitos y células epiteliales damucosa
reconocidos, desencadenar la liberación de citocinas y quimiocinas y ativaçãocelular, que inician y
/ o participan en la respuesta inflamatoria aguda y respostaimune inata.Diferentemente el sistema
inmune innato, los resultados de la inmunidad adaptativa en una
células específicas de antígeno respuesta inmunitaria caracterizada por la producción de
anticorposprotetores y leucocitos efectoras, que tratan de eliminar la causa de la lesión, y la
memoria geraçãode responsable de las respuestas adaptativassubsequentes inmunes contra
antígenos microbianos específicos, que son eeficazes más eficientes (cap. 5). Una vez que la
inflamación aguda es un vasocêntrica respuesta, es posible asumir que cualquier causas exógenas
o endógenas es capaz de inducir ainflamação. Esto es cierto, pero ya que la respuesta inflamatoria
tiene diversosmecanismos redundantes de control y equilibrio que regulan la ocurrencia y
agravidade de su expresión, los efectos perjudiciales de la inflamación son minimizados.Os efectos
de la inflamación dependen de diversos mediadores químicos, siguientes incluindoos: • aminas
vasoactivas, como la histamina y la serotonina • proteasas plasmáticas, tales como quinina y los
componentes del sistema complemento eda cascada de coagulación mediadores • lípidos tales
como metabolitos del ácido y de plaquetas fatorativador araquidónico (PAF) • Citoquinas • Las
quimiocinas • Quemerina • óxido nítrico ( NO) mastocitos son ricos en histamina y muchos de los
mediadores químicosanteriormente enumerados, y se encuentra principalmente en el tejido
conjuntivoadjacente a los vasos sanguíneos. Los cambios en la permeabilidad de estos vasos en
fasefluida de la respuesta inflamatoria aguda son generalmente como resultado de la activación
demastócitos. se libera histamina, los gránulos de los mastocitos preformados, a través mínimo un
proceso llamado desgranulación. La bradiquinina, otra amina vasoactiva donde hay éproduzida
lesión vascular y / o células endoteliales. Estos dos cambios moléculasprovocam en el calibre de
las arteriolas, capilares y vénulas post-capilares y napermeabilidade de capilares y vénulas post-
capilares. Tales cambios se producen noinício la fase fluida de la respuesta inflamatoria aguda y
son seguidos rápidamente pelafase celular.
Fase fluida (exudativa) la respuesta inflamatoria aguda
La función principal de la fase fluida de la respuesta inflamatoria aguda es la dilución y alocalização
agente o sustancia desencadenante. En esta etapa no es una reaçãovasocêntrica inmediata
(arteriolas, capilares y vénulas post-capilares) ousubstância el agente desencadenante. La
secuencia de eventos respuesta inflamatóriaaguda vascular incluye: • Aumento del flujo
sanguíneo (hiperemia activa) al sitio de la lesión • Aumento de la permeabilidad capilar de las
vénulas post-capilares y los proteínasplasmáticas y leucocitos a través de la liberación de
mediadores inflamatorios • migración de leucocitos (a través la adhesión de leucocitos en
cascada) áreaperivascularInicialmente en las arteriolas están dilatadas y lechos capilares
seexpandem el área afectada con el fin de acomodar el aumento del flujo sanguíneo (calor y
enrojecimiento) en
respuesta al estímulo. Entonces, debido a mediadores inflamatorios induzidaspelos cambios de
permeabilidad en la velocidad del flujo sanguíneo a través leitoscapilares se reduce debido al
aumento de la viscosidad y fugas de agua hemoconcentraçãodecorrente estas áreas para el
espacio extracelular. Debido a la reducción del flujo sanguíneo y la presión, microscópicamente,
los capilares sãopreenchidos por eritrocitos, y esto facilita el microambiente
marginalizaçãoleucocitária la superficie luminal de las células endoteliales. Esta etapa precede
amigração de leucocitos a través de las uniones intercelulares de células endoteliales aoespaço
extravascular. Los mediadores inflamatorios inducen contracción de célulaendotelial, lo que
resulta en la formación de huecos intercelulares que aumentan oextravasamento fluidos y
migración de los leucocitos. En general, los capilares vasculares normales endotéliodos limita el
intercambio de aquellas moléculas con menos de69.000 MW, el tamaño de la albúmina. El
intercambio de pequeñas moléculas entre el recipiente y olúmen de agua y el espacio intersticial
es extremadamente rápido. El plasma y agua, porejemplo, se intercambia con el del espacio
intersticial 80 veces antes del movimiento plasmapossa lo largo de la longitud del capilar.
Fisiológicamente, maioresquantidades fluido puede pasar a través de la pared vascular cuando hay
(1) pressãohidrostática causada por una presión excesiva y / o la retención de sodio, (2)
diminuiçãoda concentración de proteína de plasma (coloide) o (3) la obstrucción linfática y /
ouvenosa. Si la fuga de líquido es excesiva, existe la deedema desarrollo (trasudado) (Fig. 3-3).
Dinámica de las células endoteliales durante respostainflamatória aguda
Las células endoteliales son la interfaz entre el plasma y el tejido luminal conjuntivoperivascular.
Son células polarizadas, que presentan eabluminais específicos superficies luminales y satisfacer
las necesidades fisiológicas del órgano cama década vascular. El transporte a través de la capa de
células endoteliales se produce mediante (1) la transcitosis (vía transcelular) y a través de
pequeñas vesículas o caveolae (2) paso paracelular. La transcitosis, el transporte de las sustancias
procesar atravésdo endotelio mediante la incorporación en vesículas revestidas y posterior
liberación, facilita el paso de la albúmina, lipoproteína de baja densidad (LDL), y metaloproteinasas
de insulina. El paso paracelular permite el transporte de eíons de agua entre las células (uniones
celulares). Este pasaje es nasvênulas post-capilares particularmente activos. Alrededor del 30% de
las uniones de células endoteliales de los capilares-vênulaspós puede abrir a una anchura de 6
micras, aproximadamente el mismo eritrocitos OFA. La vasculatura de la fuga de fluido se puede
producir el segundo después de la inducción de mecanismos de desbordamiento de la respuesta
inflamatoria aguda.Os (Fig. 3-5) dependerá de las características
agente biológico y físico o sustancia atractiva, e incluyen: • Apertura de complejos de unión
(hendiduras endoteliales) entre célulasendoteliais en respuesta a mediadores inflamatorios • La
lesión directa que resulta en necrosis y desprendimiento de las células endoteliales,
comoobservado en ciertas infecciones virales y protozoóticas y en los casos de atoxinas y
exposición a la radiación • Lesiones dependientes de leucocitos, dando lugar a necrosis y
célulasendoteliais desprendimiento, que es inducida por las enzimas y los mediadores liberados
leucócitosdurante fase transmigración de respuesta inflamatoria aguda • Aumento de la
transcitosis endotelial, mediada factor de crescimentoendotelial (VEGF)
Fig. 3-5 mecanismos principales aumentan la permeabilidad vascular y suascaracterísticas
inflamación y causas subyacentes.
NO, óxido nítrico; VEGF, factor de crecimiento endotelial vascular.
(Kumar V, Abbas A, Fausto N, et al: & Cotran Robbins base patológica de la enfermedad, octava ed,
Filadelfia, 2009, Saunders).
La formación de huecos endoteliales
Las hendiduras endoteliales que conducen a la pérdida vascular pueden ocurrir (1) porcontração
(mediada por actina / miosina) células endoteliales adyacentes y (2) a través de la reorganización
de las proteínas de microtúbulos y microfilamentos docitoesqueleto células endoteliales. En estos
dos cambios de las ranuras se provocadaspela abriendo complejos de unión de células
endoteliales. Las ranuras porcontração celular en las vénulas postcapilares se deben a la histamina
receptoresde de alta densidad, la serotonina, bradiquinina y la angiotensina II. El citoesqueleto
porreorganização formados se observa más comúnmente en vénulas póscapilares y, en menor
medida, en los capilares en respuesta a citoquinas tales como ainterleucina 1 (IL-1) y TNF, y la
hipoxia. La formación de grietas es eperdura transitoria durante 15 a 30 minutos después de la
aparición del estímulo. La fuga vascular resultante del daño directo a las células endoteliales
podeprovocar su desprendimiento de la membrana basal subyacente. Tales geramcondições
daños de activación favorable y adhesión plaquetaria y la activación dascascatas también la
coagulación y el sistema del complemento. Este tipo de fuga emgeral se produce inmediatamente
después de la inducción de una lesión necrótica, por ejemplo porcalor, frío, fármacos
quimioterapéuticos, radiación y gasesinalados citotoxinas bacterianas tales como sulfuro de
hidrógeno. Este desbordamiento afecta a arteriolas, capilares y vénulas post-capilares. La
resultante danosinduzidos fuga vascular por los leucocitos es secundaria a la interacción de los
neutrófilos y otras células durante leucócitoscom cascada de adhesión de leucocitos endoteliales.
Los leucócitosativados liberan especies de oxígeno reactivo, como oxígeno y oxígeno radicaislivres
singlete, y enzimas proteolíticas tales como metaloproteinasas de la matriz y aelastase lisosomal
durante la desgranulación de células, que luego se traducen en desprendimiento necrosee de las
células endoteliales, así como una mayor permeabilidadevascular. Este tipo de fuga por lo general
afecta a los capilares y vénulas póscapilares.
de células de respuesta inflamatoria de fase aguda
La función principal de la fase celular de la respuesta inflamatoria es post aguda leucócitosao sitio
de la herida exudado, por lo que estas células pueden internalizar agentesou sustancias por
fagocitosis y, si es necesario, matarlos y / o degradar los.Neutrófilos, eosinófilos, basófilos,
monocitos, mastocitos, linfocitos, células T naturalkiller (NK-T) y las células dendríticas juegan un
papel importante en la protección demucosas, la piel y otras superficies corporales tales como la
pleura, el pericardio, y operitônio, infección por microorganismos por fagocitosis o deenzimas
proteolíticas degradantes liberan mediadores químicos y especies reactivas deoxigênio. Los
neutrófilos también juegan un papel importante en la respuesta amateriais extranjera, toxinas y
células cancerosas.
la adhesión de leucocitos cascada
El movimiento de lumen leucocitos de los capilares y vénulas post-capilares intersticial aotecido
conectivo se produce a través de un proceso conocido como de leucocitos deadesão cascada (Fig.
3-6). Las quimiocinas, citocinas y otros mediadoresinflamatórios influyen en este proceso
mediante la modulación de la expresión y / o avidez demoléculas adhesión superficial a las células
endoteliales y leucocitos. esta cascada de eventos Asequência está bien caracterizado, incluyendo
la marginación, la rodadura, la activación y la adhesión estable y la transmigración de leucocitos
hacia umestímulo quimiotáctica. • marginación. Con la vasodilatación y la reducción de la presión
hidrostática y davelocidade flujo de sangre, los leucocitos abandonan el lúmenvascular central y se
mueven hacia la periferia, cerca de la superficie de célulaendotelial. • cojinetes. El primer contacto
entre leucocitos y células endoteliales ocorrepor a través de interacciones transitorias y débiles
entre las moléculas de adhesión selectina y sus receptores famíliada. Durante los leucocitos
rodantes conectar temporalmente al endotelio y luego son liberados, que se aproxima a la célula
endotelial dasuperfície y reduce la velocidad de tránsito. Este proceso émediado por las selectinas,
incluyendo selectina E expresada por neutrófilos y Pselectina un hidrato de carbono almacenado
en los cuerpos de Weibel-Palade de célulasendoteliais y gránulos de plaquetas alfa, así como E-
selectina expresar porcélulas endoteliales. L-selectina se expresa en todos los leucocitos, pero
éencontrada en bajas concentraciones en los neutrófilos humanos normales y conexión sialil Lewis
X receptor (y otros receptores) de las células endoteliales. Asmoléculas P-selectina expresada en la
superficie de las células endoteliales ligamà ligando de P-selectina glicoproteína 1 (modificado
sialil Lewis X proteínas) presente en neutrófilos, eosinófilos, monocitos y linfocitos. E-
selectinatambém media la adhesión entre leucocitos y células endoteliales y se expresa
nassuperfícies este último, y se une a los receptores de la glicoproteína presentes nosleucócitos.
La selectina adhesión mediada están formados en los leucocitos de rodadura principaldo borde y
romper la parte opuesta. Incluso distúrbiosdiscretos como la manipulación quirúrgica, el calor, la
isquemia temporal y osprodutos de los mastocitos, neutrófilos inducir a la rodadura en la
superficie de E-selectinatambém media la adhesión entre leucocitos y células endoteliales y se
expresa nassuperfícies este último, y se une a los receptores de la glicoproteína presentes
nosleucócitos. La selectina adhesión mediada están formados en los leucocitos de rodadura
principaldo borde y romper la parte opuesta. Incluso distúrbiosdiscretos como la manipulación
quirúrgica, el calor, la isquemia temporal y osprodutos de los mastocitos, neutrófilos inducir a la
rodadura en la superficie de E-selectinatambém media la adhesión entre leucocitos y células
endoteliales y se expresa nassuperfícies este último, y se une a los receptores de la glicoproteína
presentes nosleucócitos. La selectina adhesión mediada están formados en los leucocitos de
rodadura principaldo borde y romper la parte opuesta. Incluso distúrbiosdiscretos como la
manipulación quirúrgica, el calor, la isquemia temporal y osprodutos de los mastocitos, neutrófilos
inducir a la rodadura en la superficie de
células endoteliales. Al reducir el tiempo de tránsito de los leucocitos por vénulas post-capilares
capilarese, junto con la continua proximidad de estos endotelio célulasao y la liberación constante
de quimiocinas y citocinas pro-inflamatorias, forman un microambiente adecuado para la etapa de
progresión de la "adherencia estable" . • adhesión estable. Para la adherencia es estable, los
neutrófilos y célulasendoteliais ser activado por varias citocinas (tales como IL-1, interleucina-6 [IL-
6], TNF), factores de complemento (C5a), PAF-factor de crecimiento derivado de (PDGF),
quimiocinas y otras mediadoresinflamatórios. Tras la activación de neutrófilos moléculas de L-
selectina de la sãoproteolicamente superficie celular escindido por ADAM17, y una nueva
proteínas de membrana conjuntode (integrinas) se vuelve a expresar, después rápidaexocitose de
vesículas citoplasmáticas. La fuerte adhesión entre neutrófilos y célulasendoteliais está mediada
por la unión de moléculas ß2-integrinas, tales como Mac-1 (CD11a / CD18) que se expresa en
neutrófilos estimulados por conformaçãoativa, la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) y
otra ICAM encontradasem células endoteliales. La interacción entre P y E-selectina también
participa desseprocesso adhesión firme. Hay cuatro ß2-integrinas (funçãolinfocitária antígeno-1
[LFA-1], Mac-1 y p150,95 αdβ2), que son heterodímerosdiferenciados sólo por su CD11
subunidades a, b, c, d, encontrado emLFA-1, Mac-1, p150,95 y αdβ2 respectivamente. La CD18 (la
subunidad β) éidêntico en los cuatro ß2-integrinas. integrina β2 tres (LFA-1, Mac-1 ep150,95) que
participan en la adhesión de leucocitos; sin embargo, el αdβ2 β2-integrina, identificado por
primera vez en perros y posteriormente en humanos nãoatuar parece significativa en la adhesión
de neutrófilos o leucocitos otra aoendotélio. Después de obtener una adherencia estable,
neutrófilos pasan entre las células endoteliales asjunções a través de la migración transcelular. •
migración transcelular. En vénulas postcapilares velocidad neutrófilosdiminui de 10 um / s para
completar parada después de la exclusión. El leucócitosfirmemente adherido rebaño (transmigrar)
a través de la capa endotelial, pasando entre las células. Varias moléculas de adhesión de
leucocitos proceso participamdesse (Tabla 3-1). La actividad y la expresión de adesãosão
ligeramente diferentes moléculas en diferentes tejidos y tipos de células. En nãoinflamada piel,
por ejemplo, las células endoteliales que expresan altos niveles de E y Pselectina, lo que facilita la
rodadura de leucocitos. En el hígado inflamado, neutrófilos CD44de interactúan con proteína de
suero asociado con hialuronano (SHAP), que está conectado con el ácido hialurónico presente en
la superficie luminal de célulasendoteliais. linfocitos y monocitos activados no utilizan L-selectina
paramediar adhesión a las vénulas endoteliales altas (HEV) de ganglios linfáticos. Estos uso
célulastambém α4β1 (antígeno muy tardío-4 [VLA-4]) para mediar adesãoestável endotelial el
ligando, las células vasculares molécula de adhesión 1 (VCAM-1). Los neutrófilos y otros leucocitos
transmigrar entre las células endoteliaisnas uniones intercelulares. Una molécula de adhesión
celular endotelial de plaquetas-1 (PECAM-1) presente en las membranas de las células
endoteliales y las moléculas neutrófilos interactúan con la proteína asociada a hialuronano en
suero CD44de (SHAP), que está unido al ácido hialurónico presente en la superficie luminal de
célulasendoteliais. linfocitos y monocitos activados no utilizan L-selectina paramediar adhesión a
las vénulas endoteliales altas (HEV) de ganglios linfáticos. Estos uso célulastambém α4β1 (antígeno
muy tardío-4 [VLA-4]) para mediar adesãoestável endotelial el ligando, las células vasculares
molécula de adhesión 1 (VCAM-1). Los neutrófilos y otros leucocitos transmigrar entre las células
endoteliaisnas uniones intercelulares. Una molécula de adhesión celular endotelial de plaquetas-1
(PECAM-1) presente en las membranas de las células endoteliales y las moléculas neutrófilos
interactúan con la proteína asociada a hialuronano en suero CD44de (SHAP), que está unido al
ácido hialurónico presente en la superficie luminal de célulasendoteliais. linfocitos y monocitos
activados no utilizan L-selectina paramediar adhesión a las vénulas endoteliales altas (HEV) de
ganglios linfáticos. Estos uso célulastambém α4β1 (antígeno muy tardío-4 [VLA-4]) para mediar
adesãoestável endotelial el ligando, las células vasculares molécula de adhesión 1 (VCAM-1). Los
neutrófilos y otros leucocitos transmigrar entre las células endoteliaisnas uniones intercelulares.
Una molécula de adhesión celular endotelial de plaquetas-1 (PECAM-1) presente en las
membranas de las células endoteliales y las moléculas linfocitos y monocitos activados no utilizan
L-selectina paramediar adhesión a las vénulas endoteliales altas (HEV) de ganglios linfáticos. Estos
uso célulastambém α4β1 (antígeno muy tardío-4 [VLA-4]) para mediar adesãoestável endotelial el
ligando, las células vasculares molécula de adhesión 1 (VCAM-1). Los neutrófilos y otros leucocitos
transmigrar entre las células endoteliaisnas uniones intercelulares. Una molécula de adhesión
celular endotelial de plaquetas-1 (PECAM-1) presente en las membranas de las células
endoteliales y las moléculas linfocitos y monocitos activados no utilizan L-selectina paramediar
adhesión a las vénulas endoteliales altas (HEV) de ganglios linfáticos. Estos uso célulastambém
α4β1 (antígeno muy tardío-4 [VLA-4]) para mediar adesãoestável endotelial el ligando, las células
vasculares molécula de adhesión 1 (VCAM-1). Los neutrófilos y otros leucocitos transmigrar entre
las células endoteliaisnas uniones intercelulares. Una molécula de adhesión celular endotelial de
plaquetas-1 (PECAM-1) presente en las membranas de las células endoteliales y las moléculas
Neutrófilos y otros leucocitos transmigrar entre las células endoteliaisnas uniones intercelulares.
Una molécula de adhesión celular endotelial de plaquetas-1 (PECAM-1) presente en las
membranas de las células endoteliales y las moléculas Los neutrófilos y otros leucocitos
transmigrar entre las células endoteliaisnas uniones intercelulares. Una molécula de adhesión
celular endotelial de plaquetas-1 (PECAM-1) presente en las membranas de las células
endoteliales y las moléculas
junctional adherencia (JAM) A, B y C mediar actividades y proceso adesão.A β2-integrina unión de
ICAM-1 y el ligando de la E-selectina también proceso participamdesse. El pseudópodos de los
neutrófilos y otros leucocitos a las células endoteliales estendementre alcanzar y unirse a la
membrana basal (que consta de laminina y colágenos) y las proteínas de la matriz extracelular
(ECM) subyacente (proteoglicanos, fibronectina y vitronectina). Este émediada interacción, al
menos en parte, por β1-integrina. Los neutrófilos queatravessam la pared vascular se acumulan en
el noexsudato inflamatoria del tejido conectivo perivascular. Una vez que el estroma perivascular,
forma neutrófilos migrampela establecido por gradiente quimiotáctico y los
mediadoresinflamatórios.
Fig. 3-6 leucocitária.As pasos de adhesión cascada implicados en la migración de los neutrófilos a
través de la pared vascular están rodando, la activación y la migración adesãoestável través de la
capa endotelial y la pared vascular. El expressamreceptores de neutrófilos a E-selectina y P, que
interaccionan con ligandos expresados por las células endoteliales. El Lselectina también es
expresado por neutrófilos bovinos y, en diversos grados, por otras especies. cojinete PROCESO
disminuye la velocidad de movimiento de los neutrófilos dentro del recipiente eaproxima estas
células de la superficie de la célula endotelial vascular. La activación se indujo pormediadores
inflamatorios, incluyendo quimiocinas, tales como la interleucina 8 (IL-8) y citoquinas tales como
ainterleucina 1β (IL-1β) y tumor α factor de necrosis (TNF-α), que se liberan por
leucócitospróximos y por las células endoteliales. Estas moléculas activan neutrófilos y células
endoteliaisque entonces alterar la conformación de las integrinas, el aumento de la avidez de
unión a los receptores y deintegrinas la expresión de otras moléculas de adhesión. La unión entre
la integrina β2 (Mac-1; CD11a / CD18) expresado en los leucocitos a la molécula de adhesión
intercelular 1 (ICAM-1) se expresa porcélulas endoteliales conduce a la adhesión estable entre las
células y la superficie endotelial. Después de dosleucócitos fijar el endotelio vascular, estas células
se adhieren a endoteliales molécula de adhesión de células de plaquetas otras moléculas de
adhesión (PECAM-1) y presente en la unión de las células endoteliales y el tejido perivascular
transmigrampara, donde expresan integrinas beta 1 se adhieren a las proteínas la
matrizextracelular tales como laminina, fibronectina, vitronectina y el colágeno.
(Kumar V, Abbas A, Fausto N, et al: & Cotran Robbins base patológica de la enfermedad, octava ed,
Filadelfia, 2009, Saunders).
tabla 3-1 moléculas de adhesión de células endoteliales / neutrófilos

MoléculaEndotelial receptor nosLeucócitos El papel de liderazgo

P-selectina Sialil-Lewis XPSGL 1 Teniendo (neutrófilos, monocitos, linfocitos)

Sialyl Lewis XESL-1, Enrollables, adhesión al endotelio activado (neutrófilos, monocitos

E-selectina
PSGL-1 linfocitos T)

CD11 / CD18 (integrina)

ICAM-1 parada de adhesión, transmigración (todos los leucocitos)
(LFA-1, Mac-1)

PECAM-1 PECAM-1 La transmigración a través de células endoteliales

el JAM El JAM, LFA-1 La transmigración a través de células endoteliales

JAM C JAM B, Mac-1 La transmigración a través de células endoteliales

ESL-1, E-selectina ligando 1; ICAM-1, molécula de adhesión intercelular 1; JAM molécula

adesãojuncional; LFA-1, el antígeno de función de los linfocitos 1; Mac-1, el antígeno neutrofílica
1; PECAM-1, moléculade celular endotelial plaquetaria adhesión-uno; PSGL-1 ligando de P-
selectina glicoproteína 1; VCAM-1, de células vasculares molécula de adhesión 1; VLA, antígeno
muy tardío.
En Cotran RS Kumar V, Collins T, et al: Robbins base patológica de la enfermedad, 7ª ed, Filadelfia,
2005, Saunders.
Este proceso se inicia realmente durante el respostainflamatória fluido de fase aguda y está
mediada por quimiocinas, citocinas y substânciasquimiotáticas como fragmentos del sistema del
complemento. Temporalmente amarginalização, laminados, activación, firme adhesión y
transmigración ocorremao mismo tiempo, la participación de diferentes leucocitos en las mismas
capilares y vênulaspós-capilares. El proceso está mediado en gran parte por ligantesexpressos de
interacción en la superficie de los neutrófilos, macrófagos y linfocitos y sus receptores, que se
encuentran en la superficie luminal de las células endoteliales activadas (Tabla 3-1). adhesión
Asmoléculas se divide en (1) selectinas (E-, L- y P-selectina), (2) integrina (VLA familia de las
integrinas-β2-integrinas β1 y [Mac-1, LFA-1, p150,95, αdβ2] ), (3) la familia de citoadesinas
(vitronectina,
Discapacidades de adhesión leucocitaria
La información sobre este tema, véase la Tabla 3-3 Web y las figuras 3-1 a 3-3 sitio Web
VetConsult en www.elsevier.com.br/vetconsult.
Las estrategias terapéuticas para modular deleucócitos de infiltración
La información sobre este tema, véase el sitio web VetConsult en www.elsevier.com.br/vetconsult.
Otros mecanismos de regulación de la inflamación
Hay muchos mecanismos de regulación para controlar cuidadosamente
el desarrollo, la intensidad, la duración y la resolución de la inflamación. Alémdaqueles ya
discutido, otros factores influyen en el tipo de inflamatoria individuo emcada respuesta. Entre
estos incluyen mecanismos que afectan el nivel de expressãoe la actividad de genes inflamatorios
y productos génicos. En primer lugar, polimorfismos de nucleótido único (SNP) dentro de la
doreceptor Pyrin inflamassomo dominio permiten aumentar la producción de IL-1β en
pacientesacometidos por fiebre mediterránea familiar. En TLR SNPs son arespostas asociados
alterados que se unen a y por lo tanto alteran las respuestas inflamatorias. manera Damesma, el
SNP altera la expresión o regulación de citoquinas quimiocinase sus receptores pueden modificar
el tipo y la magnitud de las reacciones de adición inflamatórias.Além, los codones de truncamiento
prematuro (PTC) son genes de parada codones situados en los puntos críticos, y alterando
producto de ARNm proteico.Assim, el producto proteico es una citoquina u otra molécula
inflamatoria ha función alterada o incluso es afuncional. El número de copias de genes
(Thenumber copias de un gen en un cromosoma) también afecta aquantidade proteína producida
directamente, que constituye el tercer mecanismo. antimicrobianos Algunspeptídeos tienen bajo
número de copias de genes y, por tanto, la cantidad de péptido producido es muy limitado, incluso
en la presencia de umestímulo inflamatoria. En cuarto lugar, hay formas latentes de algunas
moléculas, tales como la transformación de β factor de crecimiento (TGF-beta). Las formas
sãoencontradas latentes en el interior del estroma de tejido y se convierten en quandoativadas
funcionales por metaloproteinasas de la matriz. El quinto mecanismo es deisoformas existencia de
algunos genes que inhiben la actividad. VEGF-A, por ejemplo, isoforma possuiuma que, cuando se
une al receptor de VEGF 2 (VEGFR-2), reduce el aumento invésde, de señalización. Por último, los
receptores no solubles, tales como ICAM-1solúvel que interactúan con ligandos pero no
transmiten señales como el receptornão está conectado a la célula.
las células efectoras de los agudaCélulas respuesta inflamatoria del endotelio vascular
Las células endoteliales son extremadamente importantes en el mantenimiento de la vasculatura
integridadeda y en cualquier tipo de inflamación aguda. Considerado en el pasado acélula, en una
vista más simplista, separa la sangre y el tejido circundante, ascélulas endoteliales ahora se sabe
que juegan un papel muitosofisticado la regulación (1) de la hemostasis / coagulación, (2) la
presión vascular, ( 3) angiogénesis durante la cicatrización de heridas (4) de la carcinogénesis, (5)
el homing
leucocitos y (6) la inflamación. En condiciones fisiológicas la transcitosis (passagemtranscelular) de
albúmina, LDL, y la insulina se produce por las metaloproteinasas depequenas vesículas citoplasma
y caveolae de la célula endotelial. El passagemparacelular (entre uniones de las células) de agua y
los iones es por la contracción de la célulaendotelial secundario a un estímulo fisiológico y / o
determinada por mediadoresinflamatórios. Las células endoteliales se activan por mediadores
inflamatorios y secontraem, lo que permite la extravasación de fluido en el tejido extravascular.
Vascular Otônus se mantiene, en parte, por la endotelina una molécula vasoconstrictor, y por la
angiotensina II, que son producidos por las células endoteliales, así como
vasodilatadores, tales como el NO y la prostaciclina (PGI2). célulasendoteliais activadas liberan
mediadores químicos tales deadesão y receptores y moléculas expresas, incluyendo E-selectina, P-
selectina, ligando L-selectina, PECAM-1, JAM A, B y JAM y JAM C proteínas de la superfamilia de las
inmunoglobulinas, tales como ICAM -1. Estas moléculas de adhesión actúan como ligandos en la
adhesión leucocitária.Com el desarrollo de células endoteliales inflamación tendió a aumentar
suaspropriedades procoagulantes, a través de la liberación del factor procoagulante y
outrassubstâncias tejido.
Los mastocitos y basófilos
El origen y la relación entre los mastocitos y basófilos son un punto tradicional de confusión
debatee. Las investigaciones actuales indican claramente que los mastocitos y
basófilosrepresentam diferentes tipos de células, aunque comparten varios
característicasmorfológicas y funcional. Los mastocitos y basófilos, y junto con outrosgranulócitos
monocitos originan a partir de médula ósea, que también sediferenciam de una célula precursora
común CD34 +. dascélulas de diferenciación CD34 + precursor en los mastocitos o basófilos
depende de factor de células madre, una glicoproteína que actúa con otras citoquinas y es
producido por los fibroblastos y medulaóssea en las células endoteliales vasculares. No hay
evidencia de que los basófilos sugiramque se diferencian en células cebadas de tejido. mastocitos
de mamíferos se distribuyen normalmente en todo el tecidoconjuntivo adyacente a los pequeños
vasos sanguíneos y linfáticos en la piel y dasmembranas mucosas. En estos lugares los mastocitos
responden rápidamente a proteínasestranhas, microorganismos y otras sustancias que
contribuyen de manera significativapara el desarrollo de la inflamación aguda. Esta ubicación
también permite que las células cebadas queos interactúan con las células dendríticas residentes y
mediadoresinflamatórios de liberación que activan las células endoteliales. Estudios
experimentales sugieren queos mastocitos cutáneos tejido vivo durante 4 a 12 semanas,
dependiendo de sualocalização. Los mastocitos representan una población de células
extremamenteheterogênea. En la década de 1960, Enerback identificado dos tipos de mastocitos:
la demucosa y del tejido conjuntivo. mastocitos de la mucosa se encuentran respiratorio y
nasmucosas intestinales y pueden aumentar en número durante algunstipos respuestas inmunes
dependientes de T helper 2 (Th2). Osmastócitos tejido conectivo, por otra parte, muestran poca o
nenhumadependência de células T linfocitos Mast expresan altos afinidadepara la
inmunoglobulina E receptor (IgE; Fcε-RI) en su superficie, y la liberación de grânulosmastocitários
es estimulada por receptores de entrecruzamiento porantígenos IgE, tales como polen, parásitos y
alérgenos. La sustancia P liberada de fibrasnervosas sensoriales (C-reactiva) y los macrófagos
también hace que las células desgranulaçãode mástil. resultados de desgranulación en la
liberación de moléculas preformadas TNF-α, histamina, proteasas neutras, proteoglicano (sulfato
de condroitina y heparina), La serotonina (en roedores, pero no en los seres humanos), triptasa,
quimasa y el factor de sitio de célula madre en el tejido. La actividad de la histamina y la sustancia
P parece estar interrelacionado, ya que la histamina liberada por los mastocitos puede regular la
formanegativa, la liberación de la sustancia P de las fibras nerviosas, reduciendo de ese modo
Las cantidades excesivas de ambas moléculas pro-inflamatorias. La interrelación entre
osmastócitos y fibras productoras de la sustancia P es un ejemplo citado a menudo mastocitos
Davia neuroinflammatory-neuroimune.Os también sintetizan de leucotrienos (LT) C4 (LTC4), PAF,
la prostaglandina (PG) D2 (PGD2), numerosas citoquinas, serotonina (en algumasespécies),
heparina y de quimioquinas CC (proteína inflamatoria de macrófagos [MIP] -1-α y la proteína
quimiotáctica de macrófagos [MCP] -1). La liberación de estos mediadorescontribui
significativamente al desarrollo de la respuesta inflamatoria aguda.Além que, a concentraciones
fisiológicas es probable que estos productos compensemos efectos de poblaciones densas de los
mastocitos en los tejidos y de ese modo ayudar a aregulação permeabilidad vascular. Los
mastocitos también liberan enzimasproteolíticas, tales como triptasa y quimasa, participar en la
remodelación daECM. La triptasa es mitogénica para las células epiteliales y pueden participar
naproliferação esta población celular durante la reparación son tecidual.Os basófilos similares
neutrófilos y eosinófilos, hueso maduro como namedula circular en la sangre periférica y en los
tejidos son reclutados apresentamsobrevida tejido varios días. Los basófilos altaafinidade que
expresan receptores de IgE, tales como mastocitos, y gránulos de liberación y mediadores
inflamatorios. Osbasófilos heparina no parecen poseer maislimitado repertorio de citoquinas que
principalmente los mastocitos y la liberación de IL-4 e IL-13. Estos célulasexpressam CD40L y CCR3
(receptor de eotaxina). La presencia de estos receptores sugereque basófilos pueden entrar en la
inflamación, donde la liberación de citocina reguladora queaumentam la expresión de VCAM-1 en
las células endoteliales y linfocitos son Bpassarem sintetizar IgE contribuir al desarrollo de
respostasmediadas por este isotipo. Los basófilos pueden ser prominente en deleucócitos
infiltración de la mucosa nasal, los senos paranasales, respiratorio piel tracto ena mediada por IgE,
y todos estos sitios son muy predispuesto a desarrollar el papel doençasalérgicas.O en los
mastocitos y basófilos reacciones de hipersensibilidad mediadas porIgE se ha sabido desde hace
décadas. Estas células efectoras son extremadamente importantes emhipersensibilidades Tipo I
inmediata dependiente de IgE (cap. 5). Las perlas de liberación y mediadores deseus en las
concentraciones pulmonares inflamatorias, por ejemplo, conduce a la secreción de moco,
seroproteináceo la acumulación de fluido en las vías respiratorias, àbroncoconstrição y la
vasodilatación. La liberación excesiva de triptasa y quimasa pormastócitos puede aumentar la
degradación de ECM, que contribuye a odesenvolvimento fibrosis y remodelación del tejido. Las
quimioquinas y los mastocitos y basófilos citocinasde participan en las defensas inmunitarias
innatas estimulando aquimiotaxia y la liberación de péptidos antimicrobianos. Mediadores
tambémaumentam adhesión expresión de moléculas en las células endoteliales y leucocitos cerca
vasossanguíneos que entran en la zona. Las quimioquinas y los mastocitos y basófilos citocinasde
participan en las defensas inmunitarias innatas estimulando aquimiotaxia y la liberación de
péptidos antimicrobianos. Mediadores tambémaumentam adhesión expresión de moléculas en las
células endoteliales y leucocitos cerca vasossanguíneos que entran en la zona. Las quimioquinas y
los mastocitos y basófilos citocinasde participan en las defensas inmunitarias innatas estimulando
aquimiotaxia y la liberación de péptidos antimicrobianos. Mediadores tambémaumentam
adhesión expresión de moléculas en las células endoteliales y leucocitos cerca vasossanguíneos
que entran en la zona.
neutrófilos
Los neutrófilos son generalmente el primer tipo de leucocitos reclutados exsudatoinflamatório. Su
objetivo es (1) para matar microorganismos tales como bacterias, hongos, protozoos y virus; (2) la
eliminación de células tumorales; o (3) eliminar materiales extraños.
Las actividades biológicas de los neutrófilos están diseñados principalmente a matarmicro-
organismos a través de la degradación lisosómica, pero si esto no es posible, los neutrófilos
pueden limitar el crecimiento de patógenos, dando tiempo para odesenvolvimento de respuestas
inmunes adaptativas.Os neutrófilos realizar dos funciones importantes: (1) microorganismos o
materiales extraños fagocitan y entonces hay fusión fagosoma con lisossomosprimários que
forman un fagolisosoma en el que los microorganismos son materiaisestranhos o,
respectivamente, muerto o dañado (ver Fig. 3-4 web nosite en VetConsult
www.elsevier.com.br/vetconsult); y (2) secretan y / o la liberación de sus gránulos oconteúdo en
el exudado inflamatorio, los respostainflamatória estimular agudas. Los neutrófilos también se
infiltran tecidualaguda áreas de necrosis, como los llevados a cabo en los infartos, y necróticas
áreas detumores.Essas células se producen en la médula ósea, circulan en el torrente sanguíneo y,
si no reclutados a los tejidos por una respuesta inflamatoria aguda, podementrar en tejidos donde
son destruidos por los macrófagos, a través de la apoptosis y la fagocitosis, ousão perdido por la
migración a través de las membranas mucosas, tales como el tratamiento erespiratório alimentos.
Su sangre promedio del tiempo de tránsito es de 10 horas, y medio-vidasanguínea varía entre las
especies animales, pero es 5-10 horas; neutrófilospresentes sobreviven el tejido durante 1 a 4
días. Las citoquinas tales como IL-1 y TNF, y el crecimiento fatoresde, tales como factor
estimulante de colonias de granulocitos y neutrófilos (GM-CSF) colonias factor estimulante de
granulocitos, la liberación podemaumentar (G-CSF) e IL-3 los neutrófilos de la médula ósea, 2a
inducir granulopoyesis en 4 días. GM-CSF y G-CSF también se encuentran en tejidos durante
respostainflamatória aguda, y previenen la apoptosis de neutrófilos presentes allí. Interiordas en
áreas de neutrófilos inflamación intensos y otros leucocitos deben actuar sobcondições hipóxicas,
y hacerlo mediante la estabilización de la porhipóxia factor de 1α inducible (HIF-1α). El HIF-1α
induce la transcripción de genes que promueven afagocitose, la apoptosis y la inhibición de la
liberación de péptidos antimicrobianos, proteasas granulares, VEGF, citocinas y NO sintasa
inducible (iNOS). El crecimiento dofator retirada que se produce durante la resolución de la
inflamación aguda, induzapoptose, y esto puede ser acelerada por TNF. Durante la apoptosis, la
neutrófilosperdem la capacidad desgranular y se activan, lo que impide la liberación de
suasenzimas lisosomales y por lo tanto daño tisular excesivo, permitiendo su macrófagos.Os
fagocitosepor neutrófilos entran en el tejido se activan, lo que aumenta la afagocitose migración y
muerte microbiana por mediadoresinflamatórios de estimulación y la interacción con moléculas
de adhesión superficial. Los mediadoresinflamatórios unen a los receptores sobre los neutrófilos,
como los receptores de PAF, C5a, IL-8 y la sustancia P (neuroquinina 1 del receptor), leucotrienos,
calicreína, GM-CSF y citoquinas, tales como TNF. Muchos de estos mediadores inducen
quimiotaxis; quandomoléculas la adhesión de leucocitos, tales como las selectinas e integrinas,
interactúan comseus respectivos ligandos, la causa de los pormitógenos activados inducción de la
proteína quinasa (MAPK) y las proteínas G que resultan en la migración de neutrófilos en general
Los neutrófilos entran en el tejido se activan, lo que aumenta la afagocitose migración y muerte
microbiana por mediadoresinflamatórios de estimulación y la interacción con moléculas de
adhesión superficial. Los mediadoresinflamatórios unen a los receptores sobre los neutrófilos,
como los receptores de PAF, C5a, IL-8 y la sustancia P (neuroquinina 1 del receptor), leucotrienos,
calicreína, GM-CSF y citoquinas, tales como TNF. Muchos de estos mediadores inducen
quimiotaxis; quandomoléculas la adhesión de leucocitos, tales como las selectinas e integrinas,
interactúan comseus respectivos ligandos, la causa de los pormitógenos activados inducción de la
proteína quinasa (MAPK) y las proteínas G que resultan en la migración de neutrófilos en general
Los neutrófilos entran en el tejido se activan, lo que aumenta la afagocitose migración y muerte
microbiana por mediadoresinflamatórios de estimulación y la interacción con moléculas de
adhesión superficial. Los mediadoresinflamatórios unen a los receptores sobre los neutrófilos,
como los receptores de PAF, C5a, IL-8 y la sustancia P (neuroquinina 1 del receptor), leucotrienos,
calicreína, GM-CSF y citoquinas, tales como TNF. Muchos de estos mediadores inducen
quimiotaxis; quandomoléculas la adhesión de leucocitos, tales como las selectinas e integrinas,
interactúan comseus respectivos ligandos, la causa de los pormitógenos activados inducción de la
proteína quinasa (MAPK) y las proteínas G que resultan en la migración de neutrófilos en general a
través de mediadoresinflamatórios de estimulación y la interacción con moléculas de adhesión
superficial. Los mediadoresinflamatórios unen a los receptores sobre los neutrófilos, como los
receptores de PAF, C5a, IL-8 y la sustancia P (neuroquinina 1 del receptor), leucotrienos, calicreína,
GM-CSF y citoquinas, tales como TNF. Muchos de estos mediadores inducen quimiotaxis;
quandomoléculas la adhesión de leucocitos, tales como las selectinas e integrinas, interactúan
comseus respectivos ligandos, la causa de los pormitógenos activados inducción de la proteína
quinasa (MAPK) y las proteínas G que resultan en la migración de neutrófilos en general a través
de mediadoresinflamatórios de estimulación y la interacción con moléculas de adhesión
superficial. Los mediadoresinflamatórios unen a los receptores sobre los neutrófilos, como los
receptores de PAF, C5a, IL-8 y la sustancia P (neuroquinina 1 del receptor), leucotrienos, calicreína,
GM-CSF y citoquinas, tales como TNF. Muchos de estos mediadores inducen quimiotaxis;
quandomoléculas la adhesión de leucocitos, tales como las selectinas e integrinas, interactúan
comseus respectivos ligandos, la causa de los pormitógenos activados inducción de la proteína
quinasa (MAPK) y las proteínas G que resultan en la migración de neutrófilos en general Y citocinas
GM-CSF, como el TNF. Muchos de estos mediadores inducen quimiotaxis; quandomoléculas la
adhesión de leucocitos, tales como las selectinas e integrinas, interactúan comseus respectivos
ligandos, la causa de los pormitógenos activados inducción de la proteína quinasa (MAPK) y las
proteínas G que resultan en la migración de neutrófilos en general Y citocinas GM-CSF, como el
TNF. Muchos de estos mediadores inducen quimiotaxis; quandomoléculas la adhesión de
leucocitos, tales como las selectinas e integrinas, interactúan comseus respectivos ligandos, la
causa de los pormitógenos activados inducción de la proteína quinasa (MAPK) y las proteínas G
que resultan en la migración de neutrófilos en general
hacia un gradiente quimiotáctico y sus ativação.Os neutrófilos puede internalizar partículas
grandes de hasta 0,5 m de diámetro por medio de la fagocitosis, incluyendo microorganismos,
cuerpos extraños y célulassenescentes restos celulares. A pesar de que los neutrófilos pueden
internalizar partículasnão opsonizado, opsonización facilita en gran medida la fagocitosis. La
principal receptoresde opsonina encontrado en las membranas de neutrófilos reconocen
sistemacomplemento (CR1 y CR3) y Fc (Fc γ receptor-I, IIA, IIIB) que se unen a fragmentosdo
sistema del complemento (C3b y C3bi) y la porción Fc de inmunoglobulinas tales como la IgG3
IgG1e. Tales aglutinantes inician la actividad de guanosina trifosfatasa (GTPasa) Rac1 eda β2-Mac-
1 integrina (CD11b / CD18), que también se une el C3bi ativaa fragmento y GTPasa ρ. Tales
proteínas y lipidioquinases (p. G., proteína quinasa quinasa C efosfatidilinositol 3) median el
montaje de actina mediante la formación de defilópodes o lamelípodes circundantes y luego
internalizan partículas pelafagocitose llevan a cabo por los neutrófilos activados. El proceso de
activación también toma àliberação calcio almacenado en el retículo endoplásmico, que induce la
ráfaga (burst) o oxidativa respiratoria (Tabla 3-2). El estallido oxidativo es processopelo que
nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa (NADPH), compostapor phox cinco
subunidades, se forma en la membrana de fagossomos.Isso cataliza la formación de la superóxido
de radicales libres, que se utiliza para matar microorganismos o materiales degradantes
internalizados. Superóxido puede reaccionar levandoà la formación de peróxido de hidrógeno y los
radicales libres adicionales tales como radicalhidroxila y ácido hipocloroso. Los neutrófilos también
expresan iNOS, que genera mieloperoxidasa eNO, que también produce ácido hipocloroso. El
anión superóxido y forma NOpodem peroxinitrito, que es altamente reactivo.
tabla 3-2 Mecanismos antimicrobianos de vacuolas FagocíticosAs especies microbicidas se colocan
en negrita. Fe / complejo RSH de hierro y umamolécula de grupos sulfhidrilo; Fe (RS) 2, Fe / RSH
oxida; O2, anión superóxido; 1O2, oxígeno singlete
(Activado); • OH radical libre hidroxilo; NADPH, la reducción de la nicotinamida adenina
dinucleótido fosfato, NADP +, NADPH oxidado; peróxido de hidrógeno H2O2; OCl-, anión
hipoclorito;
Goering R Dockrell H, I Roitt, et al Mims Microbiología Médica, 4ª ed, St. Louis, 2008, Mosby.
NO, óxido nítrico; • ONOO peroxinitrito.Após un radical internalización de las partículas del
fagosoma pueden "madura" la fusión en los endosomas o lisosomas y la eliminación de partes de
materialinternalizado. Es probable que el proceso de fusión está mediada por la calmodulina, un
calcio proteína enlazador, y el factor sensible de unión a N etillmaleimida (NSF) receptor de la
proteína soluble (SNARE, una proteína de fusión), que interagemcom aglutinantes otro vejiga ,
acercándose y fusionando las membranas. maduración proceso conduce a una reducción del valor
de pH dentro del fagosoma y deenzimas activación microbicidas, incluyendo complejo NADPH
oxidasa y mieloperoxidase.Partículas más pequeños se internalizan mediante endocitosis mediada
capacidad receptor.a para matar microorganismos o materiales se degradan por
estranhosapresentada neutrófilos depende
péptidos y adhesión y / o proteínas antimicrobianas (véase la Tabla 3-1 VetConsult web nosite en
www.elsevier.com.br/vetconsult). Mieloperoxidasa se utiliza en umaenzima conversión de
peróxido de hidrógeno a ácido hipocloroso. El ácidohipocloroso, peróxido de hidrógeno y un
cofactor haluro (cloruro) thesystem forma de mieloperoxidasa, que es un mecanismo microbicida
eficaz empregadopelos neutrófilos para matar los microorganismos y degradan sustancias
internalizadas.Defensinas, proteínas y catelicidinas antimicrobianos participan en los organismos
de degradación demicro formando poros en las membranas de estos microorganismos.
Essasmoléculas también afectan a la quimiotaxis y la activación de la respuesta
imunológicaadaptativa. La lactoferrina inhibe el crecimiento de bacterias fagocitadas por
dosequestro de hierro libre, y elastasa hidroliza la pared celular de bacterias y aelastina tejido. El
contenido de enzima de los gránulos, tales como gelatinasa A (metaloproteinasa de la matriz 9
[MMP-9]) y mieloperoxidasa, y nãoenzimáticas sustancias, péptidos antimicrobianos tales como
lactoferrina y se tambémcomumente liberado por los neutrófilos en el espacio extracelular y
participar en patógenos microbianos mortede y la degradación extracelular de ECM. Los
dasproteases extracelulares neutrofílica efectos si no inactivado, puede causar graveslesões de
tejido; Por lo tanto, inhibidores de la proteasa se encuentra en naslesões plasma e inflamatorias
tras la extravasación formación vascular.A de gránulos de neutrófilos comienza durante la
diferenciación de célulasmieloides de médula ósea (ver Tabla 3-1 en el sitio web VetConsult
emwww.elsevier.com.br/ vetconsult). Los gránulos se observaron primero emmieloblastos
promielocitos y cuando vesículas de transporte inmaduros resorte docomplexo Golgi y el fusible,
dando lugar a los gránulos primarios. Los grânulosprimários gránulos azurófilos también son
conocidos por su afinidad pelocorante azure A. Estos gránulos contienen mieloperoxidasa,
elastasa, lisozima, defensinas epequenas cantidades. Mielocitos y metamielocitos
grânulossecundários presentes (específicas) que contienen defensinas, lactoferrina, lisozima y
quantidadesmenores mieloperoxidasa, CD11b / CD18 y elastasa. Los neutrófilos no están dirigidos
a la penúltima etapa de desarrollo de esta población de células, apresentamgrânulos terciarias
(gelatinasa) que contiene lisozima, gelatinasa (MMP-9) rico secretora cisteína de proteína 3 (-3
CRISP) y la molécula de adhesión CD11b / CD18 ( mac-1) pero cantidades más pequeñas de
mieloperoxidasa, lactoferrina, proteinasa 3, elastasa y las defensinas. Los neutrófilos y
possuemvesículas secretoras maduros no orientados también contiene proteínas plasmáticas,
fosfatasa alcalina y diversosantígenos CD, incluyendo las moléculas de adhesión CD11b / CD18. Las
vesículas secretorassão movilizaron rápidamente después de la activación de los neutrófilos, lo
que resulta en moléculas de adhesión prontaexpressão que median la infiltración de gránulos
leucócitos.Os neutrófilos evolucionó especialmenteadaptados filogenéticos en forma y son cada
especie. En la mayoría de enzimas de mamíferos liberadas por gránulos de neutrófilos en causa de
licuefacción umexsudato, resultando en pus formaçãode. Reptiles y aves tales enzimas no exhiben
o poseen en concentraçõesreduzidas, particularmente mieloperoxidasa,
células inflamatorias, macrófagos. Los gránulos de aves heterófilos (célulasequivalentes los
neutrófilos observados en las aves, conejos y cobayas se chamadasheterófilos) tienen poco
mieloperoxidasa, pero esta molécula es también bajas concentraciones encontradaem bovina y
neutrófilos porcinos. Los neutrófilos debovinos y ovejas tienen niveles limitados de lisozima. Los
sãoencontradas alfa-defensinas en los neutrófilos de conejo, cobayas, hámsteres, ratones y
ganado, pero nãoforam identificados en los perros de los neutrófilos, gatos, ratones, cerdos y
caballos. Osefeitos estas diferencias entre los gránulos de diversas especies animales en defensa
dohospedeiro y la función de los neutrófilos no están completamente compreendidos.Ao
neutrófilos mueren pueden liberar trampas extracelulares de neutrófilos (NET) ADN que consiste
en un marco y empapado para proteínasantimicrobianas péptidos y otras moléculas tales como
histonas, contenido de gránulos primarios, lactoferrina, gelatinasa, a-defensinas y catelicidinas. Las
bacterias red de explotación epodem ser microbicidas. Actina también es liberado por los
neutrófilos muertos y nopulmão, puede aumentar la viscosidad de la mucosidad respiratoria, que
puede ocluir viasaéreas animales deshidratados.
eosinófilos
Los eosinófilos son reclutados desde el torrente sanguíneo en los tejidos
conjuntivosvascularizados de la mayoría de los órganos, en respuesta a específicospresentes
quimiotácticas en las enfermedades alérgicas y parasitarias. Las lesiones a menudo entramnas
eosinófilos durante la transición de aguda a la inflamación inflamación crónica. Essascélulas tienen
gránulos prominentes que liberan proteínas y quandoativadas básicos, producen citocinas,
quimiocinas, proteasas y radicales oxidantes. Esto suele ser mediadores Gamade liberados en
respuesta a helmintos y, más recientemente, ainfiltração eosinofílica se ha implicado en la
resistencia al desarrollo de algunscânceres. Por otro lado, los productos odesenvolvimento
eosinófilos contribuyen al daño tisular en muchos órganos, incluyendo los pulmones (asma),
theheart, la piel y el tracto gastrointestinal. Los eosinófilos fueron el reconhecidaspor glóbulos
primero (leucocitos) presentan numerosos gránulos citoplasmáticos con una afinidad por
corantesácidos tales como eosina. Por lo tanto, el nombre de eosinófilos ( "amigo de la eosina") se
propuso porEhrlich, a finales del siglo XIX a estas células únicas. En 1939 se postuló queos
eosinófilos acto en la respuesta inmune a helmintos y, en la década de 1970, se reconoció que el
número de estas células aumenta emdoenças parasitarias y alérgicas sangre (eosinofilia). Los
eosinófilos son ligeramente más grandes que osneutrófilos. El núcleo es lobulada (bilobulado) y
compuesto principalmente porheterocromatina (condensada). Los gránulos eosinofílicos son
conocidos por tamaño seugrande, especialmente en caballos y son ricas en arginina, un color
rojizo-coloraçãomarrom. Los eosinófilos tienen diferentes tipos de perlas, que se enumeran en la
Tabla Web3-4 disponible en VetConsult sitio en www.elsevier.com.br/vetconsult,
incluindograndes gránulos específicos, pequeños gránulos, gránulos primarios y
grânulossecundários. Los gránulos grandes básicasdistintas específicos contienen cuatro proteínas:
(1) la proteína básica mayor, (2) la proteína catiónica de eosinófilos (3)
y eosinófilos derivado neurotoxina (4) peroxidasa de eosinófilos. Estos efectos biológicos
proteínasexercem microorganismos y tejidos en los que hay replicaçãode patógenos, dañando las
membranas lipídicas. Además, los diversasenzimas lisosomales hidrolíticas y histaminase, tales
como gelatinasa y colagenasa son tambémencontradas los grandes gránulos específicos. Las perlas
pequeñas contienen los arilsulfatases enzimascomo, fosfatasa ácida, y las gelatinasas MMP. Los
eosinófilostambém citoquinas elaboradas tales como IL-1 a IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-16, GM-CSF,
TGF-α y TGF-β y quimiocinas. El contenido de gránulos de eosinófilos se libera naresposta a
estímulos inflamatorios de una manera similar a la utilizada en la activación deneutrófilos. Sin
embargo, los productos de gránulos de eosinófilos pueden provocarextensa la degradación del
tejido, incluyendo la degradación de colágeno, que es comumenteobservada en granuloma
eosinofílico gatos, caballos y perros. Aproximadamentetodos tumores de mastocitos de perros y
gatos que contienen algunos eosinófilos.Os mastocitos importante quimiotácticos de eosinófilos
son la histamina y el factor de quimiotáticoeosinofílico A (mastocitos), el fragmento C5a, algunas
citoquinas (IL-4, IL-5 e IL-13) y quimiocinas (CCL-5, conocido como la activación regulada
expresadas y secretadas porlinfócitos T normales [RANTES], y CCL-11 [conocido como eotaxina])
porcélulas epiteliales liberados, eosinófilos, mastocitos y helmintos. 5-oxo-6, 8, 11, 14
ácidoeicosatetraenoico (5-oxo-ETE) es un potente activador de eosinófilos humanos quimiotáctica
compotência comparable a eotaxina y RANTES, lo que aumenta aquimiotaxia inducida por 5-oxo-
ETE.
células asesinas naturales y asesinas naturales linfocitos T
natural killer (NK) son células centinelas del sistema inmune que célulastumorais lisan y células
infectadas por virus sin reunión previa. Estas células entran emregiões de horas de inflamación
aguda e incluso días después de la aparición de lesiones. Las células NKmatam las células diana
mediante la liberación de grânuloscitoplasmáticos perforina. células NK expresan CD161, una
lectina de tipo C, pero nãoexpressam CD3 antígeno de linfocitos T Aproximadamente el 95% de las
células NK expressamCD56 y producen γ interferón (IFN-gamma); estos son células NK células
NKde Tipo I Tipo II y CD56 no han producir IL-4, IL-5 e IL-13, IL-21 respostasTH2.A ayudar a regular
la diferenciación y la muerte por apoptosis inducida por las células NK NK .Células inactivo puede
ser estimulada por ligando flt-3, uno citocinahematopoietica que estimula la proliferación de
células antitumorales y respostasimunológicas dendríticas y también por IL-4, IL-12, IL-15 e IL-21.
Después de la activación, IL-21 induce la diferenciación de las células NK y la regulación positiva de
CD16, la baja IgG receptorde afinidad necesaria para el anticuerpo celular citotoxicidad
dependiente (ADCC) y también la liberación de IFN-γ por esta población celular, àativação
necesario neutrófilos y células dendríticas. Finalmente, IL-21 inicia una programaapoptótico lento
en las células NK diferenciadas y evita la contratación de otros NKnão en cuestión. linfocitos NK-T
son linfocitos T (CD3 expresar oantígeno) que tienen propiedades de las células T y las células NK.
El T-linfócitosNK reconocer molécula CD1d, que la molécula es una célula presentadora de
antígeno Después de la activación, IL-21 induce la diferenciación de las células NK y la regulación
positiva de CD16, la baja IgG receptorde afinidad necesaria para el anticuerpo celular citotoxicidad
dependiente (ADCC) y también la liberación de IFN-γ por esta población celular, àativação
necesario neutrófilos y células dendríticas. Finalmente, IL-21 inicia una programaapoptótico lento
en las células NK diferenciadas y evita la contratación de otros NKnão en cuestión. linfocitos NK-T
son linfocitos T (CD3 expresar oantígeno) que tienen propiedades de las células T y las células NK.
El T-linfócitosNK reconocer molécula CD1d, que la molécula es una célula presentadora de
antígeno Después de la activación, IL-21 induce la diferenciación de las células NK y la regulación
positiva de CD16, la baja IgG receptorde afinidad necesaria para el anticuerpo celular citotoxicidad
dependiente (ADCC) y también la liberación de IFN-γ por esta población celular, àativação
necesario neutrófilos y células dendríticas. Finalmente, IL-21 inicia una programaapoptótico lento
en las células NK diferenciadas y evita la contratación de otros NKnão en cuestión. linfocitos NK-T
son linfocitos T (CD3 expresar oantígeno) que tienen propiedades de las células T y las células NK.
El T-linfócitosNK reconocer molécula CD1d, que la molécula es una célula presentadora de
antígeno la receptorde baja afinidad IgG necesaria para la citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC) y también la liberación del IFN-γ por esta población celular necesario àativação
neutrófilos y células dendríticas. Finalmente, IL-21 inicia una programaapoptótico lento en las
células NK diferenciadas y evita la contratación de otros NKnão en cuestión. linfocitos NK-T son
linfocitos T (CD3 expresar oantígeno) que tienen propiedades de las células T y las células NK. El T-
linfócitosNK reconocer molécula CD1d, que la molécula es una célula presentadora de antígeno la
receptorde baja afinidad IgG necesaria para la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
(ADCC) y también la liberación de IFN-γ por esta población celular necesario àativação neutrófilos
y células dendríticas. Finalmente, IL-21 inicia una programaapoptótico lento en las células NK
diferenciadas y evita la contratación de otros NKnão en cuestión. linfocitos NK-T son linfocitos T
(CD3 expresar oantígeno) que tienen propiedades de las células T y las células NK. El T-linfócitosNK
reconocer molécula CD1d, que la molécula es una célula presentadora de antígeno linfocitos NK-T
son linfocitos T (CD3 expresar oantígeno) que tienen propiedades de las células T y las células NK.
El T-linfócitosNK reconocer molécula CD1d, que la molécula es una célula presentadora de
antígeno linfocitos NK-T son linfocitos T (CD3 expresar oantígeno) que tienen propiedades de las
células T y las células NK. El T-linfócitosNK reconocer molécula CD1d, que la molécula es una célula
presentadora de antígeno
que se une a sí mismo y lípidos extranjeros y glicolípidos, y después de la activación celular, induce
la liberación de IFN-γ, IL-4 y GM-CSF. Debido a esta gran distinción próprioe no posee, células NK-T
pueden tener un papel importante en las enfermedades autoinmunes desenvolvimentode.
Los monocitos y macrófagos
Los macrófagos se derivan de monocitos procedentes de la médula ósea, la sangre que
circulampelo; algunos monocitos, sin embargo, se encuentran en tecidos.Estas fisiológicamente
células entran en lesiones inflamatorias agudas sobre 12 a 48 horas después dependiendo
seuinício en el agente o sustancia desencadenante. La diferenciación de células madre monocíticas
para monocitos es rápida y se produce en la médula ósea (em1,5 a 3 días) y está regulada por
factores de crecimiento y diferenciación, adhesión emoléculas citoquinas tales como IL-3, CSF y
TNF. En condiciones fisiológicas, la sangre monócitosdo se encuentran en todo el cuerpo y se
diferencian en macrófagostissulares. Se identificaron monocitos Recientemente no clásicos; Estos
célulasmigram lentamente en el lado luminal del endotelio y monitorear el tejido sano. Cuando
estos monocitos perciben la presencia de daño o infección a migramrapidamente tecido.Existem
dos tipos de macrófagos tisulares: macrófagos que residen específica nointerior de órganos /
tejidos (macrófagos libres y fijos macrófagos) y osmacrófagos derivados de los monocitos
encontrados en respuesta a estímulosinflamatórios. Los macrófagos residentes en los órganos
sitios / tejido tales como monocitos de sangre primeiroentram en condiciones fisiológicas (y
nãodoenças inflamatorias). Estos macrófagos forman sistema monocitos-macrófagos, incluyendo
los macrófagos del tejido conectivo (histiocitos [macrófagos libres]) dofígado (células de Kupffer
[macrófagos fijos]), pulmón (macrófagos alveolares [macrófagos libres] y macrófagos
intravasculares [macrófagos fijos] ), los ganglios linfáticos (libre y macrófagos fijos), bazo (libre y
macrófagos fijos), médula ósea (macrófagos fijos), los fluidos serosos (pleural y peritoneal
macrófagos [macrófagos libre]), cerebro y piel (células de microglia) (histiocitos [macrófagos
fijos]). El número de macrófagos en el tejido es mantenido por (1) demonócitos flujo de entrada
de sangre, (2) la proliferación de los monocitos reclutados a los tejidos y (3) la apoptosis de
reemplazo biológica de los macrófagos (su supervivencia en los tejidos éinferior 3 semanas)
Inflamación .Durante monocitos expresan receptores (dominios Fc a deIgG y C3b) para
mediadores químicos que inducen actividades migratorio, quimiotáctico, fagocíticas y pinocíticas
en respuesta a estímulos inflamatorios. lesiones inflamatorias Nointerior de los receptores de
monocitos interactúan comcitocinas, antígenos y otros estímulos, que activan rápidamente
dessascélulas maduración en los macrófagos. Este proceso puede ocurrir en prácticamente
cualquier órgano localdo y establece las bases para el desarrollo de la inflamación crónica.
Naslesões macrófagos inflamatorios crónicos son células de último recurso y seacumulam los sitios
de antígenos o microorganismos persistentes, presencia dematerial extranjera o la repetición de la
lesión. Funcionalmente, los macrófagos son umcomponente del sistema inmune innato, dado su
papel en la fagocitosis y la liberación de presencia extraña dematerial o recurrencia de la lesión.
Funcionalmente, los macrófagos son umcomponente del sistema inmune innato, dado su papel en
la fagocitosis y la liberación de presencia extraña dematerial o recurrencia de la lesión.
Funcionalmente, los macrófagos son umcomponente del sistema inmune innato, dado su papel en
la fagocitosis y la liberación de
citoquinas durante la respuesta inflamatoria aguda. Sin embargo, los macrófagos estãoentre los
principales factores desencadenantes de la respuesta inmune adaptativa debida a su capacidad de
procesar y presentar antígenos y regular la actividad doslinfócitos T.
mediadores químicos de la respuesta inflamatoria aguda
Entre los mediadores químicos de la respuesta inflamatoria aguda incluyen la histamina
moléculascomo, serotonina, bradiquinina y las taquiquininas. Muchos dessesmediadores se
producen como moléculas formadas previamente se sintetizan o pelofígado y neutrófilos,
basófilos, macrófagos / monocitos, plaquetas, mastocitos, células endoteliales, células de músculo
liso, fibroblastos y la mayoría de célulasepiteliais. Las moléculas preformadas, tales como la
histamina, se procesan earmazenadas generalmente gránulos o vacuolas dentro de las
célulasinflamatórias. Estas moléculas pueden ser liberados de inmediato la activación celulare por
lo tanto son activos en segundos. Otras moléculas, como la mayoría dascitocinas, moléculas de
adhesión y prostaglandinas se sintetizan en grandeparte después de la lesión o la activación de
una célula inflamatoria. Las células endoteliales, porejemplo, normalmente expresan niveles bajos
(línea de base) ICAM-1 molécula de adhesión, pero después de ser activado (por citoquinas, tales
como IL-1) transcribir rápidamente Ogene ICAM-1, generando el ARN mensajero (ARNm) de
molécula, que es traduzidona proteína ICAM-1, que se procesa, transporta y se expresa en la
superficie celular.Este es un proceso rápido, resultando en ICAM-1 expresión en horas; Sin
embargo, no es tan rápida como la liberación de histamina, que ocurre en las proteínas del plasma
inflamatorias segundos.Mediadores originarios, tales como asproteínas sistema de cininas y la
coagulación y el sistema del complemento son constantementesecretados por el hígado en forma
de precursores que son se activa mediante clivagemproteolítica, el sistema circulatorio, a sus
formas activas; sin embargo, inícioda después de la escisión proteolítica de la actividad cinina y la
proteína es sistemacomplemento listo, similar a la observada con histamina.Os mediadores
inflamatorios son preformados, sintetizado o derivado doplasma generalmente se unen a
receptores en las células diana y la habilitación o fazemcom que secretan otros mediadores
inflamatorios. En este último caso, el mediadorespodem amplificar o suprimir la secreción de otros
mediadores por las células alvo.Uma tiempo activado y puesto en libertad o secretada,
mediadores de la inflamación (en suamaioria): • Tienen una vida media corta y la descomposición
es rápida • se destruyen enzimáticamente • se eliminan por los mecanismos de protección, tales
como antioxidantes • son bloqueados por inhibidores endógenos, sistemacomplemento como
inhibidores y la disposición receptoresEste falsa forma un cheque y sistema de equilibrio para la
gravedad daresposta inflamatoria aguda, y también puede ser explotada en el dedrogas de
desarrollo que inhiben las respuestas inflamatorias excesivas. Los mediadores inflamatorios son
excesivamente no regulado, pueden causar lesiones graves en los tecidosacometidos respuesta
inflamatoria aguda y áreas circundantes.
Además de la histamina, los mediadores inflamatorios preformados son serotonina, y abradicinina
taquiquininas (sustancia P y neuroquininas). mastocitos y osbasófilos son las principales fuentes de
histamina y serotonina. La bradiquinina es leucocitos liberadapor y células endoteliales vasculares,
y la sustancia P se libera pormastócitos, basófilos y fibras nerviosas (sensorial) C-reactiva. Como
anteriormentemencionado, mediadores activos son rápidamente (en cuestión de segundos a
minutos) eparticipam aumentar la permeabilidad vascular, que tiene una duración de minutos
ahoras.A histamina aumenta rápidamente la permeabilidad vascular, y fue un dosprimeiros
mediadores de la inflamación reconocidos. Los experimentos llevados a cabo por Sir
Thomas Lewis en 1927 y Dale y Laidlaw en 1911 indicaron la posible dahistamina y otros
mediadores locales papel en la inflamación aguda. El ácido histidina amino éderivada histamina, a
través de la acción de la histidina descarboxilasa. Estaenzima cataliza la descarboxilación de la
histidina e histamina dióxido de carbono. Ahistamina se almacena en gránulos de los mastocitos,
basófilos y plaquetas.Como mediador de la inflamación, los principales efectos de la histamina son
(1) la vasodilatación (hiperemia activa), (2) la estimulación microvascular, (3) la estimulación
neural y broncoconstricción vagal y dereflexos (4) la liberación de PGF2a (5) y el dolor picazón, (6)
y taquicardia (7) la quimiotaxis de eosinófilos. Los efectos vasculares son la histamina inmediata
agudosda (en minutos) y transitorios (Linger alrededor de 30 a 90minutos). Se desconoce si la
histamina participa en la inflamación crónica, pero estamolécula puede modular la respuesta
inflamatoria y la reactividad de diversos leucocitos, incluyendo los linfocitos. Hay cuatro
receptores acoplados a proteína G (GPCRs) histamina quereconhecem. Dos de estos, H1 y H4 se
encuentran en leucocitos, mientras que los receptores H2 y H3 están presentes en la mucosa
gástrica y en terminaçõesnervosas, respectivamente.El la liberación de histamina de los
mastocitos es una respuesta a diversos estímulos, incluyendo las mediadas por IgE, C3a, C5a,
calor,, sustancia P, trifosfato de frío de adenosina (ATP) y de los productos de leucocitos, células
endoteliales y plaquetas. El histaminalivre hace reaccionar en minutos con receptor H1 endotelial
venular y provocandocontração agrietamiento (reorganización del citoesqueleto [filamentos
deactinomiosina]), que resulta en aumento de la permeabilidad vascular. La activación doreceptor
H1 de histamina puede conducir a la producción de citocinas y anticuerpos porlinfócitos linfocitos
T y B, respectivamente. Además, los receptores H1 son tambémencontrados en diferentes
leucocitos tales como linfocitos T, linfocitos B, y grandes monócitos.Esses solapamiento receptores
presentan actividades en muchas células tiposde. Muchas de las acciones de histamina pueden ser
imitados por los agonistas dosreceptores H1 y H2 (una molécula o fármaco que se une al receptor
y desencadeiauma respuesta celular), pero puede ser bloqueado por antagonistas de H1 y H2,
moléculas o fármacos que bloquean el receptor y evitan respuesta celular. Esteúltimo efecto se
basa terapias utilizadas hoy en día en la medicina veterinaria. receptoresde histamina, por
ejemplo, están involucrados en la patogénesis de las alergias, receptores eantagonistas H1
(antihistamínicos) associadosà reducen los síntomas de la rinitis alérgica, tales como estornudos,
picor y rinorrea. En bronquiolitis alérgica de
gatos y caballos activación de los receptores H1 aumenta la permeabilidad vascular que causa una
inflamación serosa de los bronquios y bronquiolos. Si esto respostapuder ser bloqueada, los
efectos de los alérgenos en los pacientes afectados pueden serminimizados. Los eosinófilos
producen histaminasas degradantes histamina.A de serotonina (5-hidroxitriptamina) es una amina
vasoactiva preformado importante con acciones similares a las descritas para la histamina. Los
wellas un importante neurotransmisor serotonina. La serotonina se encuentra en roedores y
grânulosmastocitários en plaquetas de mamíferos. La serotonina y histaminasão liberado después
de la activación plaquetaria por: • Agregación y después del contacto con el colágeno en una
necrosis endotelial sótano expuesta de la membrana deáreas y células desprendimiento •
trombina, el difosfato de activación de la coagulación en cascada • adenosina (ADP) liberado de las
células endoteliales lesionadas • la activación del sistema del complemento en cascada por
complejos inmunes (C3a, C5a) Quininas tales como la taquiquinina y bradiquinina, son mediadores
químicos de la daresposta inflamatoria aguda y también modulan respuestas en cascada de la
coagulación y anti-cascada del sistema del complemento. La activación del sistema de
cininasacaba conducen a la formación de la bradiquinina. La bradiquinina, un péptido
vasoativoconsiderado la cinina prototípico, tiene propiedades pro-inflamatorias (que la
enfermedad piorama), resultando en: • Aumento de la permeabilidad vascular • Vasodilatación
(vénulas) • Aumento de la sensibilidad al dolor • contracción del músculo liso • Aumento del
metabolismo del ácido araquidónico (la estimulación de la fosfolipasa A2) • hipotensión •
BroncoconstriçãoAs cininas están formados por dos vías diferentes: la cinina plasma y avia de
cininas de tejido. La vía de cinina plasma se activa por contacto umcomplexo proteína formada por
el quininógeno de alto peso molecular (HMWK), el fatorXI y precalicreína en superficies cargadas
negativamente, tal como membranas basaisexpostas. Cuando el factor XII (factor de Hageman
[HF]) se une a esta superficie con el complejo einterage proteína se produce la activación /
activado HF generación recíproca (HFA) y la calicreína (por el sistema de activación por contacto).
La calicreína actúa entonces sobre oHMWK, generando bradiquinina, un oligopéptido que
contiene nueve residuos de la vía cinina tejido deaminoácidos.A se genera por la acción de la
calicreína sobre ocininogênio de bajo peso molecular (LMWK) la producción de bradiquinina lisil y,
finalmente, la bradiquinina. calicreína tisular es química y antigénicamente distinto de
calicreínaplasmática, aunque es capaz de actuar sobre HMWK o LMWK a debradicinina
generación. La bradiquinina se une a dos GPCR B1R en el tejido y emtecidos normales B2R
inflamada. Control de los efectos pro-inflamatorios de cininas se debe a rápidainativação de la
bradicinina y la calicreína. La bradiquinina pelaaminopeptidase M es degradada por la
endopeptidasa neutra, carboxipeptidasa por (cininasa I) y la producción de bradicinina lisil y, por
último, la bradicinina. calicreína tisular es química y antigénicamente distinto de
calicreínaplasmática, aunque es capaz de actuar sobre HMWK o LMWK a debradicinina
generación. La bradiquinina se une a dos GPCR B1R en el tejido y emtecidos normales B2R
inflamada. Control de los efectos pro-inflamatorios de cininas se debe a rápidainativação de la
bradicinina y la calicreína. La bradiquinina pelaaminopeptidase M es degradada por la
endopeptidasa neutra, carboxipeptidasa por (cininasa I) y la producción de bradicinina lisil y, por
último, la bradicinina. calicreína tisular es química y antigénicamente distinto de
calicreínaplasmática, aunque es capaz de actuar sobre HMWK o LMWK a debradicinina
generación. La bradiquinina se une a dos GPCR B1R en el tejido y emtecidos normales B2R
inflamada. Control de los efectos pro-inflamatorios de cininas se debe a rápidainativação de la
bradicinina y la calicreína. La bradiquinina pelaaminopeptidase M es degradada por la
endopeptidasa neutra, carboxipeptidasa por (cininasa I) y Control de los efectos pro-inflamatorios
de cininas se debe a rápidainativação de la bradicinina y la calicreína. La bradiquinina
pelaaminopeptidase M es degradada por la endopeptidasa neutra, carboxipeptidasa por (cininasa
I) y Control de los efectos pro-inflamatorios de cininas se debe a rápidainativação de la bradicinina
y la calicreína. La bradiquinina pelaaminopeptidase M es degradada por la endopeptidasa neutra,
carboxipeptidasa por (cininasa I) y
por enzima convertidora de angiotensina (cininasa II). Plasma calicreína éinibida por esterasa C1-
INH (a macroglobulina α2 suero), un miembro de famíliaserpin proteasa. Esta familia de proteasas
aproximadamente 20% de la Forma dasproteínas encuentra en el plasma, incluyendo la α1-
antiquimotripsina, α1-antitripsinae a la antitrombina III. Estas proteasas bloquean la actividad
proteolítica del sistema de coagulación de la sangre y sistema del complemento, y por lo tanto las
taquiquininas regulam.As son una familia de neuropéptidos vasoactivos, incluyendo asubstância P,
neuroquinina A y B, el neuropéptido Y y hemocinina 1. substânciaP y la NK y B son sintetizadas por
las fibras nerviosas sensoriales aferentes desde los pulmones sistema alimentario Edo. Estas
sustancias participan en las reacciones alérgicas y el asma. Asubstância P puede inducir
vasoconstricción, vasodilatación, aumento de cambios dapermeabilidade (que conduce a edema),
activación de leucocitos y la quimiotaxis. Asubstância P induce la activación y desgranulación de
los mastocitos, basófilos y eeosinófilos la liberación de histamina y otros mediadores
inflamatorios. El histaminaliberada en un mecanismo de retroalimentación, se unen a los
receptores H3 inhibe fibras nervosase, en parte, la producción de la sustancia P, la regulación del
nivel del receptor principal sustancia atividade.Um P, el receptor de la neuroquinina 1 (NK-1R )
éexpresso por diversas células, incluyendo mastocitos, células epiteliales, macrófagos y
célulasendoteliais. expresión NK-1R está regulado por sustancia P.Frequentemente, el aumento en
los niveles de P Sustancia reducen la expresión de los receptores NK de neuroquinina-1R.Os 2 y 3
muestran menos afinidad por la sustancia P doque NK-1R. La liberación de la sustancia P por las
fibras nerviosas aferentes sensoriales de la piel DAES membranas mucosas también se pueden
inducir por capsaicinoides como acapsaicina y diidrocapsaicina. Los capsaicinoides son compuestos
presentesnas naturales pimientos gênereo Capsicum, provocando la sensación de
queimaduraprovocada por aerosoles de pimienta comercial (armas no letales para la
autodefensa). Acapsaicina receptor vainilloide se une a una de las fibras sensoriales aferentes,
llevando la sustancia P àliberação Por lo tanto, las taquiquininas induce respuestas
inflamatóriasquando liberados de los mastocitos, basófilos y eosinófilos, asícomo desgranulados y
activadas por fibras nerviosas estimuladas. Los capsaicinoides son compuestos presentesnas
naturales pimientos gênereo Capsicum, provocando la sensación de queimaduraprovocada por
aerosoles de pimienta comercial (armas no letales para la autodefensa). Acapsaicina receptor
vainilloide se une a una de las fibras sensoriales aferentes, llevando la sustancia P àliberação Por lo
tanto, las taquiquininas induce respuestas inflamatóriasquando liberados de los mastocitos,
basófilos y eosinófilos, asícomo desgranulados y activadas por fibras nerviosas estimuladas. Los
capsaicinoides son compuestos presentesnas naturales pimientos gênereo Capsicum, provocando
la sensación de queimaduraprovocada por aerosoles de pimienta comercial (armas no letales para
la autodefensa). Acapsaicina receptor vainilloide se une a una de las fibras sensoriales aferentes,
llevando la sustancia P àliberação Por lo tanto, las taquiquininas induce respuestas
inflamatóriasquando liberados de los mastocitos, basófilos y eosinófilos, asícomo desgranulados y
activadas por fibras nerviosas estimuladas.
El sistema del complemento en cascada
El sistema del complemento en cascada es una secuencia única de eventos molecularesque se
producen en el sistema vascular, en el que inactiva las proteínas plasmáticas de hígado
sintetizadaspelo son activados por la lesión del tejido (Fig 3-7 ;. Ver también FiguraWeb 3-6 en
VetConsult sitio en www.elsevier .com / vetconsult), inflamación, coagulación o respuestas
inmunes. Esta cascada como resultado la generación de numerosasmoléculas biológicamente
activos con efectos proinflamatorios, la quimiotaxis, la opsonización, solubilizantes antígeno, la
inducción de anticuerpos, y el aumento de microbicidas depermeabilidade (lisis celular)
típicamente beneficiosos para el animal (Tabela3-3). Un gran número de proteínas del plasma
componen el sistema del complemento, eaproximadamente 10% de las proteínas del suero son el
factor de esta cascada. emvias divididas "clásico", "alternativas" y "lectina"
(MAC) que perfora las membranas celulares invasores, pero también célulaspróprias host. En la
generación de la MAC se desarrollan varios componentes add dosistema que tienen importantes
efectos inflamatorios e inmunológicos.
Fig. 3-7 complemento.O el sistema de cascada de activación del sistema del complemento se
activa por las vías clásicas, manosa lectina y alternativa de unión. El viaclássica se desencadena por
la opsonización por anticuerpos, la vía de unión a manosa es inducida pelainteração entre los
residuos de manosa lectina de unión a manosa en la superficie de los microorganismos y la vía
alternativa se inicia principalmente por la unión de C3b al grupo hidroxilo decarboidratos residuos
y proteínas, con la posterior escisión de C3b por el factor D en el plasma. Después de la puesta
poressas triplicado, el sistema del complemento cascada continúa con la formación de C5a y C3a
que induzeminflamação través de la atracción de los leucocitos, C3b, que opsoniza patógenos e
induce la fagocitosis y pelaformação complejo de ataque a membrana (MAC), que crea un poro en
la superficie microbiana.
(Redrawn Walport MJ: Complement, N Engl J Med 344: 1058-1066, 2001.)
tabla 3-3 Las funciones del sistema del complemento Principal

La proteína asociada a Complementar

actividad
Sistema

HOST DEFENSA
 opsonización Fragmentos de C3 y C4

Quimiotaxis y activación deleucócitos C5a, C3a, C4a y receptores de leucocitos

La lisis de la pared celularmicrobiana membrana complejo de ataque (C5b-C9)

Conexión entre la inmunidad innata y la

inmunidad adaptativa

complejos inmunes y antígeno con C3b, C4b;

El aumento de respostaanticórpica receptores de C3 en los linfocitos B ecélulas
presentadoras de antígenos.

complejos inmunes y antígeno con C3b, C4b;

El aumento de memóriaimunológica receptores de C3 sobre las células
dendríticasfoliculares

ELIMINACIÓN DE RESIDUOS

aclaramiento complexosimunes C1q; fragmentos de C3 y C4

aclaramiento célulasapoptóticas C1q; fragmentos de C3 y C4

Adecuado Mackay IR, Rosen FS: 344 N Engl J Med: 1058, 2001.
La proteínas del sistema del complemento doplasma C1 a C9 son componentes inactivos que son
activados por diversas sustancias, incluyendo moléculas microbianas (tales como la endotoxina),
inmunoglobulina agregada, evenenos polisacáridos complejos. El paso crítico en el desarrollo de
las funciones biológicas de la cascada del complemento C3 es la activación dosistema por las vías
de activación oualternativa clásicos. La cascada de la vía clásica del sistema del complemento se
puede activar porcomplexos anticuerpos. La activación se produce cuando IgG y / o IgM están
conectados con deformada cruz-C1. El C1 tiene tres componentes: C1q, RS. Los àsregiões C1q se
une Fc de IgG y / o IgM y enfoques C1r, que es proteolítica, C1s, que éclivado través de
interacciones con C4 y C2. Esto conduce a la formación de la convertasa C3 Davia clásica (C4b2a) y,
finalmente, la formación de C5 convertasa de la vía clásica (C4b2a3b). La clásica convertasa C3 de
la vía para convertir C3 a C3a y clásica C5 convertasa Davia convierte C5 a C5a.A vía alternativa es
iniciada por los productos de microorganismos, incluyendo LPS debactérias Gram-negativas y
polisacáridos paredes celulares de hongos (ver aparece Web 3-6 en VetConsult sitio en
www.elsevier.com.br/vetconsult). Además, otras proteínas plasmáticas activados, incluyendo
calicreína, plasmina y factor de XIIativado pueden escindir C3 resultante en su activación C3b. C3b
combina aofator B y se asocia con la actividad del factor D, la convertasa C3 para formar la vía
alternativa (C3bBb). La convertasa C3 de la vía alternativa convierte C3 a C3b. C3b combina AC3
convertasa de la vía alternativa, C5 convertasa de formación de la vía alternativa (C3bBb3b), que
convierte C5 a C5a. Dado que la ruta alternativa puede ser factores ativadapor de la cascada de la
coagulación y la cinina, después de la activación de estos sistemas, ocomplemento se activa, y
viceversa. Por lo tanto, el sistema de coagulación, la cinina complemento Edo interactuar bien con
los demás y, en general umsistema activación conduce a la activación de la otra (Fig. 3-8). Al
interactuar con un produtomicrobiano, la unión a manosa lectina (MBL) y ficolinas también
pueden activar el complemento a través de thesystem asociado serina proteasa MBL (MASP).
MASP-2 escinde C4 y C2, los pasos de la activación de la vía clásica. umsistema la activación
conduce a la activación de la otra (Fig. 3-8). Al interactuar con un produtomicrobiano, la unión a
manosa lectina (MBL) y ficolinas también pueden activar el complemento a través de thesystem
asociado serina proteasa MBL (MASP). MASP-2 escinde C4 y C2, los pasos de la activación de la vía
clásica. umsistema la activación conduce a la activación de la otra (Fig. 3-8). Al interactuar con un
produtomicrobiano, la unión a manosa lectina (MBL) y ficolinas también pueden activar el
complemento a través de thesystem asociado serina proteasa MBL (MASP). MASP-2 escinde C4 y
C2, los pasos de la activación de la vía clásica.
Fig. 3-8 Las interrelaciones entre el sistema de cuatro plasma desencadenado por la activación de
fatorXII (factor de Hageman) .Nota que la trombina induce la inflamación mediante la unión a
receptor de proteasa activada (PAR) (particularmente PAR-1) en las plaquetas, el endotelio, en
células del músculo liso y outrascélulas.
(Kumar V, Abbas A, Fausto N, et al: & Cotran Robbins base patológica de la enfermedad, octava ed,
Filadelfia, 2009, Saunders).
C3a aumenta la permeabilidad vascular mediante la inducción de la liberación de histaminapelos
mastocitos. C5a, una vez formado, se libera en el exudado inflamatorio y secomporta como
anafilatoxina (una molécula que provoca la liberación de mediadores químicos eoutros histamina
por los basófilos o mastocitos), quimiotáctica de leucocitos
y la inducción de adhesión de expresión molécula por las células endoteliales. C3b y C3bi
sãoimportantes opsonina y aumentar la fagocitosis por los neutrófilos por la interacción con
osreceptores CR1 y CR3. La enzima carboxipeptidasa puede degradar plasma C3a eC5b.O MAC es
el resultado de la escisión de C5 mediante la convertasa C5 y conduce a la formación deC5a C5b. El
C5b actúa como un ancla para el montaje de una sola moléculacomposta por C6, C7 y C8. Este
MAC (C5b con C6, C7, C8) facilita C9 polimerizaçãode (C9 a 18 moléculas) en el que se inserta un
tubo en la bicapa lipídica de la damembrana plasma, por ejemplo, una bacteria. Un canal se forma
namembrana celular, lo que permite el paso de iones y pequeñas moléculas sobreEl agua dentro
de las bacterias por ósmosis, lo que lleva a la lisis del microorganismo. Este processopode también
daña las células huésped mismos,
Metabolitos del ácido araquidónico
Cuando la inflamación o mediadores de la inflamación de daño celular, oslipídeos de la membrana
celular se reorganizan rápidamente diversosmediadores lípidos creando derivados biológicamente
activos del ácido araquidónico. Osmetabólitos ácido araquidónico son mediadores lipídicos
autacoides (que actúan como hormonas locales) que actúan como señales intracelulares
eextracelulares que influyen en la cascada de coagulación y que median en casi todos los hitos
respuesta inflamatoria aguda derivados (Fig 3-9 ;. Web véase también la figura 3 El sitio -6no
VetConsult en www.elsevier.com.br/vetconsult). Los efectos son curtaduração, ya que estos
metabolitos de lípidos se degradan rápidamente por las enzimas oudestruídos. Entre los
metabolitos del ácido araquidónico incluir asprostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas,
Fig. 3-9 Top plasmática.A mediadores inflamatorios derivados de la actividad fosfolipasa A2
membrana citoplasmática (cPLA2) en la membrana de plasma genera ácidoaraquidônico libre (AA)
y lisofosfatidilcolina (LPC). Entre los metabolitos del ácido araquidônicoestão prostaglandinas y
leucotrienos; LPC es ahora un sustrato para la formación de ativadorde factor plaquetario (PAF).
Los tipos de prostaglandinas formados por una célula dependen de populaçãocelular. Las
plaquetas, por ejemplo, forman tromboxano mientras que las células endoteliales
produzemprostaciclina. Los leucotrienos se forman por los leucocitos. inhibidores específicos de
diversos productos enzimasou están indicados por el color rojo (texto y las líneas). La COX
ciclooxigenasa; El SET,
epoxieicosatrienoicos; FLAP, 5-lipoxigenasa activación de la proteína; ácidohidroxieicosatetranoico
HETE; LOX, lipoxigenasa; LTA4, A4 leucotrienos; LTB4, leucotrieno B4; LTC4, leucotrieno C4; LTD 4,
leucotrieno D4; LTE 4, leucotrieno E4; LTA4H, leucotrieno A4 hidrolasa; LTC4S,
leucotrieno C4 sintasa; PGD2, la prostaglandina D2; PGE2, la prostaglandina E2; PGF2,
prostaglandina F2;
PGH2, Prostaglandina H2; PGI2, I2 prostaciclina; PGHS prostaglandina H sintasa; PS,
polisacáridos; sPLA 2, fosfolipasa A2 soluble; TXA2, tromboxano A2.
(Modificado MR Dr. Ackermann, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de
Iowa.)
El ácido araquidónico (ácido eicosatetraenoico) es un ácido graso poliinsaturado esencial que
contiene 20 átomos de carbono derivados de ácido linoleico, que se encuentra en el plasma
emmembranas carnes rojas. El ácido araquidónico se esterifica membrana de fosfolípidos
componenteintegral que, cuando se escinde por plasma damembrana fosfolipasa, es el principal
precursor de los eicosanoides. Oseicosanoides se sintetizan por dos grandes clases de enzimas: (1)
la COX, y (2) lipoxigenasas, además de (3) enzimas del citocromo P450. Su respectivo producto
(eicosanoides) son (1) las prostaglandinas y los tromboxanos y (2) y lipoxinas.Essas leucotrienos
moléculas son sintetizadas por células endoteliales, leucocitos y plaquetas eexercem sus efectos
biológicos células musculares principalmente lisavascular y de las vías respiratorias células y
plaquetas endoteliales durante respostainflamatória aguda.O ácido araquidónico se libera de los
fosfolípidos de membrana tiposcelulares muchos, pero especialmente células endoteliales y los
leucocitos a través de la acción dafosfolipase citoplasmática A2 (cPLA2) y en menor grado, la
fosfolipasa soluble (extracelular) A2 (sPLA2). Esto es en respuesta a estímulos físicos y químicos,
incluyendo C5a. El cPLA2 se transloca a la membrana celular del retículo endoplásmico cuando las
concentraciones de calcio intracelular aumentan. El atividadeda sPLA2 también requiere la
participación de calcio; sin embargo, la contribución de su ácido araquidónico intracelular
naformação varía entre los diferentes tipos celularesquando en comparación con la de cPLA2. Los
fosfolípidos de membrana contienen un glicerol arcabouçode que generalmente se compone de
un ácido graso saturado en la posición sn-1, un ácido graso insaturado en la posición sn-2 y sn-3
basado en la posición. El ácidoaraquidônico está normalmente en la posición sn-2 y se libera por
cPLA2 y sPLA2 convertirse livre.O ácido araquidónico libre de ácido araquidónico se metaboliza en
una de tres maneras: (1) a través de daCOX para la formación de prostaglandinas y tromboxanos
(2) la vía de la lipoxigenasa a la formación de leucotrienos y lipoxinas, y (3) a través del citocromo
P450 paraformação de epoxieicosatrienoicos ácidos (ácido hidroperoxieicosatetraenoico [HPETE] y
ácido hidroxieicosatetranoico [HETE]). Hay tres isoenzimas de la COX COX-1, COX-2 y COX-3 - que
en realidad son componentes de prostaglandina Hsintase y actúan juntos para una peroxidasa
hemo. La isoenzima COX-1 expresado éconstitutivamente, presente en casi todos los tejidos, y la
enzima éconsiderada papeisfisiológicos mantenimiento (limpieza) que realizan la hemostasia y la
protección de la mucosa gástrica. Daisoenzima expresión COX-2 es inducida por estímulos
exógenos y endógenos y sítiosde se produce en la inflamación. COX-2 se encuentra en leucocitos,
células endoteliales y fibroblastos sinoviales vasossanguíneos. La isoenzima COX-3 es una variante
de empalme de la COX-1 (también ser llamado COX-1b o COX-1v). Se encuentra en la mayoría
abundânciano corteza cerebral de los perros y los seres humanos, y también se detectó en el
cerebro y el endotelio aortashumanas, corazón, riñón y deroedores tejido neural.
papeisfisiológicos jugando en la hemostasia y la protección de la mucosa gástrica. Daisoenzima
expresión COX-2 es inducida por estímulos exógenos y endógenos y sítiosde se produce en la
inflamación. COX-2 se encuentra en leucocitos, células endoteliales y fibroblastos sinoviales
vasossanguíneos. La isoenzima COX-3 es una variante de empalme de la COX-1 (también ser
llamado COX-1b o COX-1v). Se encuentra en la mayoría abundânciano corteza cerebral de los
perros y los seres humanos, y también se detectó en el cerebro y el endotelio aortashumanas,
corazón, riñón y deroedores tejido neural. papeisfisiológicos jugando en la hemostasia y la
protección de la mucosa gástrica. Daisoenzima expresión COX-2 es inducida por estímulos
exógenos y endógenos y sítiosde se produce en la inflamación. COX-2 se encuentra en leucocitos,
células endoteliales y fibroblastos sinoviales vasossanguíneos. La isoenzima COX-3 es una variante
de empalme de la COX-1 (también ser llamado COX-1b o COX-1v). Se encuentra en la mayoría
abundânciano corteza cerebral de los perros y los seres humanos, y también se detectó en el
cerebro y el endotelio aortashumanas, corazón, riñón y deroedores tejido neural. vasossanguíneos
células endoteliales y fibroblastos sinoviales. La isoenzima COX-3 es una variante de empalme de
la COX-1 (también ser llamado COX-1b o COX-1v). Se encuentra en la mayoría abundânciano
corteza cerebral de los perros y los seres humanos, y también se detectó en el cerebro y el
endotelio aortashumanas, corazón, riñón y deroedores tejido neural. vasossanguíneos células
endoteliales y fibroblastos sinoviales. La isoenzima COX-3 es una variante de empalme de la COX-1
(también ser llamado COX-1b o COX-1v). Se encuentra en la mayoría abundânciano corteza
cerebral de los perros y los seres humanos, y también se detectó en el cerebro y el endotelio
aortashumanas, corazón, riñón y deroedores tejido neural.
Formación y la inhibición de la prostaglandina
Derivados metabolitos del ácido araquidónico de la COX isoenzimas inducir umaprostaglandina
intermedia a PGH2, que se convierte al menos cincometabólitos (PGD2, PGF2, PGE2, PGI2 y el
tromboxano A2 [TXA2]) por enzimasprostanoide sintasas única para cada uno de estos cinco
metabolitos (ver el sitio FiguraWeb 3-7 en VetConsult en www.elsevier.com.br/vetconsult). El
concentraçãorelativa de cada uno de estos cinco tipos de prostaglandinas sintetizadas
apósestimulação depende del tipo celular estimulado. PGI2, prostaciclina una llamada
prostaglandinatromborresistente, por ejemplo, se produce por célulasendoteliais por PGI2
(prostaciclina) sintasa, mientras TXA2 umaprostaglandina trombogénico llamada tromboxano, se
produce por la sintasa pormeio TXA2 plaquetas (tromboxano). PGD2 es una de las principales
pormastócitos prostanoides producidos; PGE2 es el principal prostanoide producida por las células
epiteliales, fibroblastos y células musculares lisas. prostaglandina específico de inhibición (PGI2) o
inducir la coagulación y la trombosis (TXA2), mientras que otros afectan apermeabilidade vascular
(PGD2 y PGE2). Las prostaglandinas se unen a los GPCR que sãoespecíficos cada molécula.
receptores de prostaglandina activan asações gatillo de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP)
y aumentan concentraçãocitoplasmática calcio. PGE2 es bien conocido por su
atividadeimunomoduladora; Estudios recientes sugieren que la diferenciación de PGE2 EP4
receptor de promovea de células CD4 + T helper 1 (Th1) y ayudante 17 (TH17) .Los prostaglandinas
participan en: • Fiebre (a través de la PGE2) • taquicardia • Respuesta inflamatoria de la hormona
adrenocorticotrópica (ACTH) (liberación de ACTH porneurônios del núcleo paraventricular del
cerebro) • síndrome de estrés conductual (reducción de movimiento y pérdida de docontato
social) • Coagulación / Hemostasia (a través de la prostaciclina y tromboxano) aspirina,
indometacina, ibuprofeno y naproxeno son inhibidores de COX-1.Dentre estos fármacos inhiben
también la primera tres COX-2 selectivo como inibidoresaltamente de COX-2 celecoxib, el
rofecoxib, valdecoxib, lumiracoxib eetoricoxib . Se creía que el paracetamol inhibe la COX-3; sin
embargo, aatividade de este fármaco en humanos y roedores no está completamente definido.
Puesto que la COX-3 se encuentra en mayor abundancia en la corteza y oacetaminofeno atraviesa
la barrera de sangre del cerebro (a diferencia de otros drogasanti-inflamatorio no esteroide
[AINE]), se creía que estos observaçõesexplicavam por el acetaminofeno fue más eficaz en el
tratamiento de dolores de cabeza y dolor noalívio que en la inhibición de la inflamación. A pesar
de que se produce en los perros, mecanismo basedo de la actividad de acetaminofeno en los seres
humanos no écompletamente entendido. El acetaminofeno puede inhibir COX-2 en graue
ligeramente inferior actúa también sobre COX-3 (COX-1b), además de ejercer outrasatividades.
Gran parte del efecto antiinflamatorio de los corticosteroides debe àinibição enzima fosfolipasa A2
que libera ácido araquidónico de los fosfolípidos se creía que estos observaçõesexplicavam por
más de acetaminofeno era eficaz en el tratamiento de dolores de cabeza y dolor noalívio que en la
inhibición de la inflamación. A pesar de que se produce en los perros, mecanismo basedo de la
actividad de acetaminofeno en los seres humanos no écompletamente entendido. El
acetaminofeno puede inhibir COX-2 en graue ligeramente inferior actúa también sobre COX-3
(COX-1b), además de ejercer outrasatividades. Gran parte del efecto antiinflamatorio de los
corticosteroides debe àinibição enzima fosfolipasa A2 que libera ácido araquidónico de los
fosfolípidos se creía que estos observaçõesexplicavam por más de acetaminofeno era eficaz en el
tratamiento de dolores de cabeza y dolor noalívio que en la inhibición de la inflamación. A pesar
de que se produce en los perros, mecanismo basedo de la actividad de acetaminofeno en los seres
humanos no écompletamente entendido. El acetaminofeno puede inhibir COX-2 en graue
ligeramente inferior actúa también sobre COX-3 (COX-1b), además de ejerciendo outrasatividades.
Gran parte del efecto antiinflamatorio de los corticosteroides debe àinibição enzima fosfolipasa A2
que libera ácido araquidónico de los fosfolípidos El acetaminofeno puede inhibir COX-2 en graue
ligeramente inferior actúa también sobre COX-3 (COX-1b), además de ejercer outrasatividades.
Gran parte del efecto antiinflamatorio de los corticosteroides debe àinibição enzima fosfolipasa A2
que libera ácido araquidónico de los fosfolípidos El acetaminofeno puede inhibir COX-2 en graue
ligeramente inferior actúa también sobre COX-3 (COX-1b), además de ejercer outrasatividades.
Gran parte del efecto antiinflamatorio de los corticosteroides debe àinibição enzima fosfolipasa A2
que libera ácido araquidónico de los fosfolípidos
membrana. Los corticosteroides señal ConocidaComo sintetizan lipocortina polipéptido
(lipomodulina), que después inhibe la fosfolipasa A2. Por lo tanto, los corticosteroides efeitoanti-
inflamatorio es de tarde. Varios otros compuestos esintéticos natural puede inhibir la fosfolipasa
A2.
Formación y la inhibición de leucotrienos
En los leucocitos, el ácido araquidónico puede ser metabolizado por vía de la 5-lipoxigenasa, la
producción de leucotrienos y lipoxinas, que ejercen efectos profundos nainflamação (ver Figura 3-
7 en el sitio Web VetConsult emwww.elsevier.com.br/vetconsult). La proteína 5-lipoxigenasa
ativadorade con 5-lipoxigenasa, que actúa como un ácido araquidónico aglutinante, acercándose a
los duasmoléculas y facilitar su interacción. El complejo formado por epela 5-lipoxigenasa proteína
activadora de la 5-lipoxigenasa (HPETE) se convierte en un complexointermediário, LTA4, que
posteriormente se convierte en LTB4 o LTC4, sintasa LTC4 o por LTA4hidrolase respectivamente.
La sintasa LTC4 es un glutationatransferase y, después de la secreción por un LTC4 celular, esta
molécula es LTD4, y LTE4 metabolizadaa mediante la eliminación secuencial de glutatión, ácido
glutámico y glicina. Entre los principales efectos de los leucotrienos, incluyen (1) la
dapermeabilidade aumento vascular, (2) la quimiotaxis de los leucocitos, y (3) la vasoconstricción,
queexacerbam la respuesta inflamatoria aguda. Los neutrófilos producen principalmenteLTB4, que
es uno de los factores quimiotácticos más potentes para neutrófilos y macrófagos.O LTB4 también
estimula la liberación de gránulos lisosomales de los leucocitos, atuandona inflamación. Los
mastocitos y los eosinófilos producen principalmente leucotrieno C4 y delGrupo de leucotrienos
que consta de LTC4, LTD4 y LTE4 previamente ConocidaComo "lento sustancias reaccionar", que
hace que las vénulas intensa extravasación vascularnas. Los macrófagos producen LTB4 y LTC4.
Además de los leucotrienos, 5-HPETE y su producto final 5-HETE son altamente quimiotáctico para
neutrófilos emacrófagos. Los leucotrienos también se unen al GPCR. El LTC 4, LTD4 y LTE4 seligam
la CysLT receptor de leucotrieno 1 y CysLT 2, que median la vasoconstricción y abroncoconstrição.
LTB4 se une a dos receptores, y BLT2 BLT1, que median la quimiotaxis neutrófilos.As lipoxinas,
secretada principalmente por las plaquetas, también se producen a partir de ácido araquidónico
por la vía de la lipoxigenasa. Las plaquetas no podemformar lipoxinas directamente, sino a través
de su interacción con los leucocitos y la transferencia de metabolitos del ácido araquidónico en las
plaquetas, cooperationamong diferentes tipos de células puede resultar en la formación de
eicosanoides porbiossíntese transcelular. Los neutrófilos pueden transferir su LTA4 a las plaquetas.
Asplaquetas que contiene 12-lipoxigenasa, que convierte LTA4 derivada de neutrófilos emlipoxina
A4 y la lipoxina B4. Lipoxinas ejercen efectos pro-inflamatorios y anti-inflamatorios, y parece que
hacen las acciones de los leucotrienos. Estos adhesión de neutrófilos moléculasestimulam a las
células endoteliales de los vasos sanguíneos, la activación de los neutrófilos masinibem LTB4,
reduciendo de ese modo adhesión y quimiotaxiadesses fagocitos y también inhiben la
angiogénesis. El provocavasodilatação lipoxina A4 y reduce la vasoconstricción inducida por LTC4.
El resolvina es un ácido eicosapentaenoico produtodo también ejerce efectos anti-inflamatorios,
incluyendo El provocavasodilatação lipoxina A4 y reduce la vasoconstricción inducida por LTC4. El
resolvina es un ácido eicosapentaenoico produtodo también ejerce efectos anti-inflamatorios,
incluyendo El provocavasodilatação lipoxina A4 y reduce la vasoconstricción inducida por LTC4. El
resolvina es un ácido eicosapentaenoico produtodo también ejerce efectos anti-inflamatorios,
incluyendo
inhibición BLT1 (receptor LTB4) y la migración dendríticas.A ruta de la 5-lipoxigenasa de células
pueden ser inhibidas por muchos nuevos agentes químicos (inhibidores de la 5-lipoxigenasa y
antagonistas de los receptores de leucotrienos) (Fig. 3-9). Además, los eosinófilos liberan
arilsulfatasa de sus gránulos, que inactiva osleucotrienos.
ácidos grasos omega-3 (aceites de pescado) y daatividade inhibición de eicosanoides
La información sobre este tema están disponibles en el sitio VetConsult en
www.elsevier.com.br/vetconsult.
factor de activación de plaquetas
PAF es otro origen molécula de fosfolípido potente derivado de plaquetas membranascelulares,
basófilos, mastocitos, neutrófilos, y macrófagos célulasendoteliais. PAF ejerce potente y actúa
efectos fisiopatológicos en la inflamación, nochoque endotóxico y en las reacciones alérgicas
(asma), causando vasoconstricción, broncoconstricción, la agregación plaquetaria y la adhesión de
leucocitos, quimiotaxis edesgranulação. Sin embargo, a bajas concentraciones (inducida
experimentalmente) PAF puede causar vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular.
PAFtambém actúa en la respuesta inflamatoria mediante el aumento de emneutrófilos oxidativo
ráfaga después de la fagocitosis de las bacterias, y la síntesis de eicosanoides pelosleucócitos.
Durante reacción de hipersensibilidad mediada por IgE en la serotonina pulmón PAFinduz y la
liberación de histamina por los mastocitos, así como agregaçãoplaquetária. Por lo tanto, la
agregación de plaquetas puede aumentar permeabilidadevascular para las respuestas inmunes
adquiridas que conducen a desenvolvimentoda enzimas inflamação.Duas, acetil liso PAF (liso PAF-
AT) y fosfocolinatransferasesintetizadora PAF (PAF-PCT), el control de la síntesis última del PAF en
membranaslipídicas , promoviendo así la producción de esta molécula. PAF media sus células
diana efeitosem través de un único GPCR. Estos receptores se han identificado noendotélio, en los
neutrófilos, eosinófilos, macrófagos, músculo liso y en nascélulas cerebro glial. actividad PAF se
reduce / controlada por PAFacetilidrolase, que se expresa por las células que contienen el receptor
PAF. El PAF PAFacetilidrolase degrada por hidrólisis de sus porciones naposição acetato de sn-
glicerol 2 inhibición de la actividad pro-inflamatoria de la molécula. El PAFacetilidrolase es, pues,
una enzima que pueda ser utilizado en el desarrollo dedrogas para reducir las respuestas
inflamatorias.
Familia de citocinasParticipação en la inflamación y subtipos de linfocitos inducción THCD4
Las citoquinas son un grupo de proteínas producidas por muchos tipos de células, incluyendo
linfocitos, macrófagos, células endoteliales, neutrófilos, basófilos, mastocitos, eosinófilos, células
epiteliales y células de tejido conectivo. La citoquina objetivoprimário es modular, mediante el
aumento o la supresión de la expresión funcionalde otros tipos de células durante las respuestas
inflamatorias. Las quimiocinas sãoproduzidas para casi todos los tipos de células, y son citoquinas
que promueven aquimiotaxia y la migración de los linfocitos a través de los capilares y vénulas
póscapilares. Las citoquinas juegan también un papel importante en (1) la hematopoyesis,
incluyendo granulopoyesis por citoquinas tales como IL-3, G-CSF y GM-CSF; y (2) en la inmunidad
adaptativa, como en la proliferación de linfocitos por las citoquinas, incluyendo IL-2, y la activación
de Th1 o Th2 respuestas. Respuestas celularesmediadas THCD4 por células auxiliares son hechas
por subtipos Tcaracterizados de linfocitos mediante la secreción de diversas citoquinas, incluyendo
IFN produtorasde TH1-γ y células TH2 productoras de IL-4 que participan en la inmunidad celular
ouhumoral respectivamente. Las citoquinas fueron organizados en las siguientes categorías de
acuerdo con sus principales actividades funcionales: • factores de crecimiento hematopoyéticos,
incluyendo IL-3, G-CSF, GM-CSF y posiblemente IL-9, IL-11 y célula-factor de tronco • mediadores
inflamatorios que inducen proteínas de fase aguda y (IL-1, IL-6, TNF-α y TNF-β) imunidadenatural •
citoquinas quimiotácticas (IL-8) • proliferación de citoquinas, la activación y diferenciación de los
linfocitos T (IL-2, IL-4, IL-5, IL-7, IL-9, IL-10, IL-12 y IL-17 a IL-29) Los estímulos que causan la
expresión de estas familias de citoquinas son variadose secundaria a la activación por una amplia
gama de receptores incluyendo aquelessolúveis, endosomal superficie celular y citoplásmica que
activan fatornuclear ( NF) caso B señalización relacionada con extracelular (ERK) quinasa, jun, P38E
sinalização.Existem otras vías de citoquinas y proteínas (IFN-gamma, TGF-β) que regulan la
actividad doslinfócitos T. de particular importancia es la producción de célulasdendríticas el
antígeno por los linfocitos T que liberan citoquinas que median la formación de linfocitos T
delinhagens células auxiliares (TH1, TH2, TH17 y T reguladoras [T reg]). Dendríticas Ascélulas se
encuentran en los tejidos donde hay contacto con el medio ambiente, tales como las células de
Langerhans de la piel y las células dendríticas de los sistemas respiratorio y superfíciesmucosas
alimenticios. Estas células dendríticas sãosentinelas, constantemente monitorizar la presencia de
microorganismos y materiaisestranhos y les fagocitosis. En tecidoslinfoides de cooperación en
linfocitos y macrófagos, las células dendríticas actúan como células presentadoras de antígeno, la
activación de los linfocitos T auxiliares, linfocitos T citotóxicos y linfocitos B La cepa delinfócitos
TH1 CD4 normalmente activadas por IL-12, expresa el factor de transcripción Tbet, la liberación de
IFN-γ e induce respuestas inmunológicas medidos por las células determinadasdoenças, como
respuesta inflamatoria granulomatosa a las infecciones se forman células CD4 micobacterianas.Já
Th2 en respuesta a IL-4, IL-6 y linfopoyetina doestroma tímica (TSLP); Estos linfocitos que expresan
el factor de transcripción GATA-3, producen IL-4, IL-5, IL-10 y IL-13 e inducen enfermedades
humorales y elasrelacionadas tales como el asma y la atopia. CD4 linfocitos TH17 están formados
en respostaa TGF-β, IL-6 e IL-23 que expresan Rorγt factor de transcripción y IL-17 de liberación.
Estascélulas conectan las respuestas inmunes innatas y adaptativas a través de la IL-17
produçãode que promueven respuestas inflamatorias tales como el reclutamiento neutrófilose el
desarrollo de autoinmunidad. El reg T a desarrollar en el timo y tambémna respuesta a la
estimulación antigénica en presencia de TGF-β que induce la expresión Rorγt expresar el factor de
transcripción y IL-17 de liberación. Estascélulas conectan las respuestas inmunes innatas y
adaptativas a través de la IL-17 produçãode que promueven respuestas inflamatorias tales como
el reclutamiento neutrófilose el desarrollo de autoinmunidad. El reg T a desarrollar en el timo y
tambémna respuesta a la estimulación antigénica en presencia de TGF-β que induce la expresión
Rorγt expresar factor de transcripción y IL-17 de liberación. Estascélulas conectan las respuestas
inmunes innatas y adaptativas a través de la IL-17 produçãode que promueven respuestas
inflamatorias tales como el reclutamiento neutrófilose el desarrollo de autoinmunidad. El reg T a
desarrollar en el timo y tambémna respuesta a la estimulación antigénica en presencia de TGF-β
que induce la expresión
factor de transcripción caja forkhead P3 transitoria o estable (FOXP3). linfocitos Treg modulan las
respuestas de adaptación a través de IL-10 de liberación. linfocitos foliculares CD4 (PFH) se
desarrollan en presencia de IL-21 que expresan osfatores BCL6 y CMAF de transcripción de IL-6 y
(en la que 1 es BLIMP-inhibidor) liberación y IL-21.Através de IL-21 secreción PFH linfocitos B
delinfócito ayudar al desarrollo y la producción de anticuerpos. Los sãoencontradas células
dendríticas foliculares en los folículos de los ganglios linfáticos y antígeno presente a linfocitos
B.Bioquimicamente, las citoquinas se pueden dividir en tipo I y tipo II citoquinas. Tipo I Ascitocinas
presente cuatro unidades de α-helicoidales. Las citoquinas de tipo IIapresentam seis unidades de
α-hélice, y es probable que se deriva de un únicogene ancestral. El tipo I y II citoquinas se unen a
receptores específicos paraestruturas I o II. A pesar de las similitudes observadas entre las
citoquinas de tipo I y sus receptores IIe, todavía hay una gran diversidad estructural y funcional.
Citocinas y receptores de señalización
La información sobre este tema y la Web Figura 3-8 están disponibles en el sitio de VetConsult en
www.elsevier.com.br/vetconsult.
proteínas InflamatóriasInterferons
Los interferones son glicoproteínas producidas por linfocitos y muchos otros tiposcelulares en
respuesta a células de virus o infectadas por virus y parásitos célulasneoplásicas. Los interferones
inhiben la replicación viral dentro de las células dohospedeiro activan los macrófagos y células NK,
fortalece la presentación antígenosaos linfocitos T y aumentar la resistencia de las células huésped
a la infección viral. Osinterferons tipo I (IFN-α e IFN-β) se unen a IFN-α receptor (IFNAR) 1 y 2, la
señalización a través JAK1, STAT1 y STAT2 y median respuestas antivirales; osinterferons tipo II
(IFN-γ) se unen a IFN-γ receptores (IFNGR) 1 y 2, sinalizamatravés de JAK1, JAK2 y STAT1 e inducir
respuestas Th1 y Th17. interferones Detipo III se unen a IL-10 receptores, pero su función no era
completamenteesclarecida.
ISGlyationLa expresión de la proteína MxA, la activación de la RNasa L (RNaseL) por2', 5'-
oligoadenilato sintetasa 1 (OAS1) y la expresión de la proteína quinasa R (PKR). la
ISGylation Es un proceso en el que la proteína interferón estimulado gen 15 (ISG15) se une a las
proteínas virales importantes (p. Ej., JAK1, STAT1, MxA, PKR eRNaseL) y previene su degradación,
aumentando de este modo la respuesta antiviral. Aproteína se une al virus MxA, apoderarse de
ellos. La proteína PKR viral proceso OAS1 / RNaseL ORNA y escinde se dimeriza solo y en presencia
de ARN viral, éfosforilada, inhibiendo de este modo la iniciación de la traducción 2α factor de (FEI-
2α) en células dohospedeiro, que bloquea la replicación viral.
High Protein Movilidad Cuadro de grupo con el dominio 1
El cuadro de grupo movilidad dominio de alta proteína 1 (HMGB-1) es un citocinapró-inflamatorio
liberado por los monocitos y los macrófagos. Esta molécula es un proteínanuclear no histona que
se une al ADN y regulan la expresión génica y arquiteturacromossômica. El HMGB-1 es liberada
por casi todas las células en las células necróticas y, una vez fuera de la célula es un alarmina, una
molécula endógena que los desencadenantes
respuestas inflamatorias. Los une HMGB-1 a receptores de macrófagos por ofproducts finales de
glicosilación avanzada (RAGE) y TLR 2 y 4, mediante la activación de los sistemaimune y
patológicas respuestas innatas, incluyendo la liberación de IL-1, TNF-α y IFN-γ .El HMGB-1 citocinas
(tales como IL-1, TNF e IL-6) parte de la función hipotalámica responsable de aversión a la comida,
pelahipofagia y prostaglandinas (como aPGE2), por anorexia, pérdida de peso y por el
comportamiento del paciente (véase la respuesta aSeção febril), amplificando la respuesta
inflamatoria.
quimiocinas
Quimiocinas, libera en respuesta a estímulos inflamatorios son proteínas secretadasque inducen la
quimiotaxis de los leucocitos a los exudados inflamatorios (Fig. 3-10). Asquimiocinas también
activar células inflamatorias, inducen la actividad antiviral, regular las respuestas inmunes e
inducen hematopoyesis, angiogénesis, y ocrescimento celular. Estas moléculas son producidas por
células docorpo todo nucleadas, incluyendo las células epiteliales, fibroblastos, macrófagos,
mastocitos, queratinocitos, células dendríticas y células endoteliales. Los leucocitos secretan
todosos tipos de quimiocinas, fractalquina excepto para (demonócitos utilizados en la
quimiotaxis), que se produce por células no hematopoyéticas tales como célulasendoteliais
vasculares.
Fig. 3-10 respuestas de quimiocina a la lesión vascular.
A, La placa aterosclerótica ilustra las interacciones de los receptores de quimioquinas con sus
ligandos duranteuma reacción inflamatoria. Mientras que los neutrófilos responden a IL-8 (una
quimiocina CC), que responde a osmonócitos CX3CL1, CXCL1, CCL2 y sus receptores, que atrae a
las células vasculares pelaparede a través de moléculas de adhesión y que conducen a la
infiltración de leucocitos. B Maioraumento el área definida por el marco se muestra en A.
(Redrawn Charo IF, Ransohoff RM: El mucha papeles de los receptores de quimioquinas y de
quimioquinas en la inflamación, NEngl J Med 354 (6): 610-621, 2006.)
Los receptores de quimiocinas y de señalización
Información sobre este tema y Web Tablas 3-7 y 3-8 están disponibles en el sitio VetConsult en
www.elsevier.com.br/vetconsult.
derivados del oxígeno radicales libres y óxido nítrico
Los radicales libres tales como el anión superóxido, radical hidroxilo y derivados NOpodem (1)
daño vascular células endoteliales, el aumento de permeabilidadevascular; (2) inactivar
antiproteasas tales como α1-antitripsina, dañando proteínasda ECM; (3) aumentar la expresión de
citocinas y quimiocinas secundaria de señalización àsalterações y daño de la célula; (4) activar las
células endoteliales y aumento de la expresión de moléculas de adhesión; y (5) aumentar la
formación de fatoresquimiotáticos (LTB4). Los radicales libres también pueden inactivar
neurotransmisores (epinefrina y norepinefrina) causando hipotensão.Os derivados radicales libres
de oxígeno son liberados por los neutrófilos emacrófagos después de la exposición a los complejos
y quimiocinas inmunes y de leucocitos después de fagocitosepor (Tabla 3-2). Se destruyen las
células a través de la peroxidación
lípidos de la membrana celular, las proteínas reticuladas, tiol degrupos la oxidación de metionina y
cisteína y glicoconjugados escisión danificandodiretamente el marco fosfato y bases de ADN y la
inducción de la formación de deadutos de ADN. Debido a que el daño a la proteína, los principales
efatores actividad transcripcional enzimas requeridas para la célula puede verse afectada.
Afortunadamente, ocorpo tiene antioxidantes que son (1) enzimática, tales como las isoformas 1,
2 y 3 superóxido dasuperóxido (SOD), catalasa, la tiorredoxina reductasa y la aglutationa
peroxirredoxinas; (2) sustancias endógenas no enzimáticos tales como aceruloplasmina,
transferrina, de la metalotioneína, el ácido úrico y la melatonina; y (3) las sustancias no
enzimáticos presentes en la dieta, tales como vitaminas A, C y E, oslicopenes, flavonoides,
genisteína resveratrol, antocianinas, naringenina reserpinas áreas. Todas estas moléculas minimiza
el daño tisular causado porradicais livres.O NO es un mediador químico de la inflamación que
causa porrelaxamento vasodilatación de células musculares lisas vasculares. En respuesta a la
lesión y la inflamación aoestímulo, derivados de NO es sintetizado por las células endoteliales,
macrófagos y poblaciones específicas de neuronas en el cerebro a partir de L-arginina, el oxígeno
molecular, NADPH, otros cofactores y enzima NO sintasa (NOS). formas Existemtrês NOS que
median la formación de NO: NOS neuronal (nNOS), eendotelial iNOS (eNOS). Además de su
actividad vasodilatadora, NO inhibe la adhesión y agregación de plaquetas, inhibe moléculas de la
inflamación inducida por los mastocitos, lípidos oxidados eoutras y regula la quimiotaxis de
linfocitos. Todas estas moléculas minimiza el daño tisular causado porradicais livres.O NO es un
mediador químico de la inflamación que causa porrelaxamento vasodilatación de células
musculares lisas vasculares. En respuesta a la lesión y la inflamación aoestímulo, derivados de NO
es sintetizado por las células endoteliales, macrófagos y poblaciones específicas de neuronas en el
cerebro a partir de L-arginina, el oxígeno molecular, NADPH, otros cofactores y enzima NO sintasa
(NOS). formas Existemtrês NOS que median la formación de NO: NOS neuronal (nNOS), eendotelial
iNOS (eNOS). Además de su actividad vasodilatadora, NO inhibe la adhesión y agregación de
plaquetas, inhibe moléculas de la inflamación inducida por los mastocitos, lípidos oxidados eoutras
y regula la quimiotaxis de linfocitos. Todas estas moléculas minimiza el daño tisular causado
porradicais livres.O NO es un mediador químico de la inflamación que causa porrelaxamento
vasodilatación de células musculares lisas vasculares. En respuesta a la lesión y la inflamación
aoestímulo, derivados de NO es sintetizado por las células endoteliales, macrófagos y poblaciones
específicas de neuronas en el cerebro a partir de L-arginina, el oxígeno molecular, NADPH, otros
cofactores y enzima NO sintasa (NOS). formas Existemtrês NOS que median la formación de NO:
NOS neuronal (nNOS), eendotelial iNOS (eNOS). Además de su actividad vasodilatadora, NO inhibe
la adhesión y agregación de plaquetas, inhibe moléculas de la inflamación inducida por los
mastocitos, lípidos oxidados eoutras y regula la quimiotaxis de linfocitos. NO es un mediador
químico de la inflamación que causa porrelaxamento vasodilatación de células musculares lisas
vasculares. En respuesta a la lesión y la inflamación aoestímulo, derivados de NO es sintetizado
por las células endoteliales, macrófagos y poblaciones específicas de neuronas en el cerebro a
partir de L-arginina, el oxígeno molecular, NADPH, otros cofactores y enzima NO sintasa (NOS).
formas Existemtrês NOS que median la formación de NO: NOS neuronal (nNOS), eendotelial iNOS
(eNOS). Además de su actividad vasodilatadora, NO inhibe la adhesión y agregación de plaquetas,
inhibe moléculas de la inflamación inducida por los mastocitos, lípidos oxidados eoutras y regula la
quimiotaxis de linfocitos. NO es un mediador químico de la inflamación que causa porrelaxamento
vasodilatación de células musculares lisas vasculares. En respuesta a la lesión y la inflamación
aoestímulo, derivados de NO es sintetizado por las células endoteliales, macrófagos y poblaciones
específicas de neuronas en el cerebro a partir de L-arginina, el oxígeno molecular, NADPH, otros
cofactores y enzima NO sintasa (NOS). formas Existemtrês NOS que median la formación de NO:
NOS neuronal (nNOS), eendotelial iNOS (eNOS). Además de su actividad vasodilatadora, NO inhibe
la adhesión y agregación de plaquetas, inhibe moléculas de la inflamación inducida por los
mastocitos, lípidos oxidados eoutras y regula la quimiotaxis de linfocitos. NO derivado se sintetiza
por las células endoteliales, macrófagos y poblaciones específicas de neuronas en el cerebro a
partir de L-arginina, el oxígeno molecular, cofactores NADPH y otra enzima NO sintasa (NOS).
formas Existemtrês NOS que median la formación de NO: NOS neuronal (nNOS), eendotelial iNOS
(eNOS). Además de su actividad vasodilatadora, NO inhibe la adhesión y agregación de plaquetas,
inhibe moléculas de la inflamación inducida por los mastocitos, lípidos oxidados eoutras y regula la
quimiotaxis de linfocitos. NO derivado se sintetiza por las células endoteliales, macrófagos y
poblaciones específicas de neuronas en el cerebro a partir de L-arginina, el oxígeno molecular,
cofactores NADPH y otra enzima NO sintasa (NOS). formas Existemtrês NOS que median la
formación de NO: NOS neuronal (nNOS), eendotelial iNOS (eNOS). Además de su actividad
vasodilatadora, NO inhibe la adhesión y agregación de plaquetas, inhibe moléculas de la
inflamación inducida por los mastocitos, lípidos oxidados eoutras y regula la quimiotaxis de
linfocitos.
Receptor estímulos inflamatorios exógenos y los receptores de tipo Toll endógenose
Las respuestas inflamatorias son inducidos por sustancias endógenas y exógenas. Voladura cuerpo
inflamatoria frente a patógenos exógenos se entiende y estudadahá muchos años. Cada vez más,
está claro que el cuerpo también produce reaçõesinflamatórias endógenos las moléculas
anfitrionas, publicado en enfermedades estéreis.Assim, estímulos exógenos y endógenos
producen señales "peligro", llamados
patrones moleculares peligro asociado (DAMP) .catalogo microbiana exógena estructura molecular
generalmente redundante, se llaman PAMP e incluyen sustancias tales como LPS y peptidoglicano
la ácidolipoteicoico. El PAMP puede unirse a diversos tipos de PRR (Fig 3-11 ;. Tabla 3-4; véase
también la Figura 3-9 sitio Web en VetConsult emwww.elsevier.com.br/vetconsult). Entre estos
receptores incluir receptoressecretados, que circulan en la sangre (proteína de unión LPS), los
receptores desuperfície (receptores de manosa de los neutrófilos y los TLR), receptor aodomínio
similares de nucleótidos oligomerización de unión (NOD) (NLR) y receptoresendossômicos (TLR y
receptores endosomal viral). Estos receptores activan ascélulas por diferentes mecanismos, y
algunos trabajan juntos. LPS, por ejemplo, interactúa con el LPS proteína de unión (LBP), que a su
vez se une a CD14 eTLR4. La formación de un complejo se inicia la señalización transmembrana
PRR-PAMP, que generalmente implica la proteína MyD88, lo que lleva a la activación de la
señalización NFcapa B y MAPK (p38). La familia de factores de transcripción NF kappa B se inicia
la transcripción de genes y la traducción, lo que resulta en la expresión de proteínas implicadas
emmuitos procesos celulares tales como la proliferación, la diferenciación, la apoptosis y
respostascelulares a la lesión, el estrés y los patógenos externos. NF kappa B y p38 entonces
pueden inducir la fagocitosis por leucocitos, la activación de las células dendríticas, aliberação de
citoquinas inflamatorias y quimiocinas y sistema imuneinato de activación (defensina y liberación
de péptidos antimicrobianos) y el sistema imuneadaptativo (actividad TH1, TH2, TH17, TFH).
Alternativamente, el porTLR4 señalización no conduce a la activación de MyD88 (señalización
MyD88 independiente) y la formación resultana de IFN-beta y productos génicos inducibles por
IFN.
Fig. 3-11 patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), depadrões receptores de
reconocimiento (PRR), y la señalización de celular.PAMP, tales como lipopolisacárido (LPS), ácido
teicoico, beta glucanos, como peptídeosmicrobianos, proteínas, ARN, ADN y se unen a los
receptores de CpG y desencadenar ativaçãoda específica subyacente cascada que conduce a la
transcripción de los genes proinflamatorios (citoquinas, interferón, quimiocinas) de señalización.
Los receptores se encuentran en la superficie de la membrana (dectin-1, TLR1,2, 4, 5, 6, 11 IL-1) en
los endosomas (TLR3, 7, 8, 9) y el citoplasma (NOD NALP, RIG -1). El TLRutilizam la señalización de
la proteína MyD88, a excepción de TLR 3 y 4, que puede ser deMyD88 independiente. Todas las
moléculas activan la señalización mostrada NF kappa B (NF? B) y algumastambém inducir
respuestas de interferón mediada.
(Redrawn Dale DC, Boxer G, Liles WC: Los fagocitos: neutrófilos y monocitos, Blood 112 (4): 935-
945,2008).
tabla 3-4 Aglutinantes tipos de patrones moleculares asociados a la exógena patógenos (PAMP),
seusReceptores Reconocimiento de Patrones (PRR) y Acción posteriores relacionados con la
inflamación aguda

Exógena unión de PAMP PRR secretada acción

manosa MBL La activación del sistema del complemento

membranas microbianas CRP y SAP Opsonina, la activación del sistema del complement

Conexión LPSAtivação del sistema complementoAtiv

LPS LBPC1qFicolinas
sistema del complemento

PRR superficie celular

LPS, peptidoglicano CD14 correceptor TLR4

 receptor de manosa en
manosa fagocitosis
macrófagos

las paredes celulares bacterianas MARCO fagocitosis

ß-glucano dectin 1 IL-10 y NF kappa B

lipopéptidos TLR1 NF kappa B, MAPK

ácido lipoteicoico, lipoarabinomanana,

TLR2 NF kappa B, MAPK
zymosan

LPS TLR4 NF kappa B, MAPK

flagelina TLR5 NF kappa B, MAPK

lipopéptidos diacilo TLR6 NF kappa B, MAPK

TLR10

TLR11

TLR12

TLR13

PRR intracelular

DNA TLR9 IFN de tipo 1, NF ka

dsRNA TLR3 IFN de tipo 1, NF ka

ssRNA TLR7 / 8 RIG-1 MDA5 IFN de tipo 1, NF ka

Muramil tripéptido peptidoglicano (bactériasGram-

NOD1 IL-1β
negativo)

El peptidoglicano muramil dipéptido (bacterias NOD1 IL-1β

Gram-positivas y Gram-negativas)

Baja concentración de K +, el ácido úrico, sílice, β-

NALP3 IL-1β, IL-18, IL-33
amiloide, productos microbianos, dsRNA

sulfato de heparina, ácido hialurónico, choque térmico Receptores para disminuir factores, Numerosos
proteínasde 60, 70, 96 doretículo glicoproteína CD44, TLRs, TGF-beta R, GP IIb / IIIa, respostascelulares,
endoplásmico, fibronectina, 210 receptor incluindoativação, l
fibrinógeno, proteína surfactante A, célulasapoptóticas, proteína surfactante (miosinaXVIIIA) proliferación
K + flujo a través de P2X 1 y adenosina panexina NALP3, deadenosina receptor las respuestas Th2 y
 apoptosis, produção
IL-18 e IL-33,

estímulos inflamatorios endógenos son los producidos por las células huésped.
CRP, Proteína C reactiva; dsRNA, ARN de doble cadena; gp, glicoproteína; IFN, interferón; IL,
interleucina;
dolor lumbar, LPS proteína de unión; LPS, lipopolisacárido; MAPK, mitogen activated proteína
quinasa;
MARCO, macrófagos scavenger clase de receptores A con estructura colágena; MDA5, 5associado
melanoma gen diferenciación; MBL con manano lectina de unión; NF, el factor nuclear; NOD1,
de dominio y de nucleótidos de oligomerización de unión; RIG-1, gen inducible I por el ácido
retinoico; SAP,
amiloide A sérico; ssRNA, ARN de cadena simple; TGF-beta R, transformador docrescimento factor
de β receptor; TLR4, Toll-like receptor 4.
Un Medzhitov datos: Nat Rev Immunol 1: 135-142, 2001.
En el LBP, otra RRP secretada que puede desencadenar reaçõesinflamatórias través de la
activación de la interacción sistema del complemento o comreceptores incluir lectinas de colágeno
tales como la unión de manano lectina A y C, las ficolinas, la proteína surfactante A (SP-A) y D (SP-
D), conglutinina y (ganado presenteem), que se unen a glicanos quitina, cápsula, virus, proteínas y
suero aglutinante amiloide proteínaC reactiva. SP-A, por ejemplo, la emesis puede unirse agregado
a virus sincitial respiratorio, la inhibición de ella, y también permitir macrófagos.Leucócitos, células
epiteliales, células del revestimiento de la mucosa y otra tambémpodem expresar en membranas
plasmáticas RRP, incluyendo TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 y TLR11. TLR pertenecen a una familia
de mamíferos epodem PRR diferenciar químicamente Varias clases de productos
microbianosgeneticamente conservadas (Tabla 3-4). lipoproteína bacteriana, por ejemplo, TLR1 y
TLR2 a Seliga / 6 flagelina se une a TLR5 y LPS se une a TLR4. aquellos
receptores juegan un papel central en la liberación de citoquinas inflamatóriasdo sistema
inmunitario innato en respuesta a estructuras microbianas tales como substânciasmicrobianas
exógenos y productos endógenos (véase la figura 3-6 en la web en siteVetConsult
www.elsevier.com.br/vetconsult). Por otra parte, es probable que TLRatuem la respuesta inmune
adaptativa que se desarrolla durante receptores de lectina respostainflamatória aguda.Os de tipo
C se encuentran también en los demonócitos superficie, macrófagos, neutrófilos y células
dendríticas e incluyen dectin 1, la Seliga 1,3 glucano beta, así como dectin 2, MBL y la molécula de
integrina células adesãointercelular no específicos dendríticas (DC-signos) que àmanose bind y
fructosa; glucanos de desecho y eliberados manosa / fructosa son producidas por micobacterias y
hongos.
regulación de la inflamación. NOD1 une las estructuras de tripéptidos depeptidoglicanas mientras
NOD2 une derivados de dipéptidos de muramilo depeptidoglicanas derivados. El NOD1 y activa
interacción de unión comreceptor proteína NOD2 (RIP), la familia / treonina proteína serina
quinasa (RIPK2), que luego inducir la activación de NF kappa B y conduce a la secreción de
ecitocinas inflamatorias péptidos antimicrobianos tales como IL-1β y IL-18 y IL-33, lo que lleva a la
inflamación. y varios xenocompostos Osdipeptídeos de muramilo y estímulos endógenos pueden
ativaroutra familia NLR, que contiene un dominio pirina llamado NLRP3 (tambémchamado NALP3),
que desencadena la activación de la caspasa-1 y IL-1β, IL-18 e IL-PRR 33.Dentre activo en ciertas
infecciones virales incluyen gen porácido inducida retinoico I (RIG-I) (p. ej., paramixovirus, virus de
la influenza) y desdiferenciación Melanoma gen asociado 5 (MDA-5) (picornavirus). Estos ARN viral
moléculasdetectam, alterado la actividad mitocondrial por Q-1 y ativamIRF3 para la liberación de
IFN-α y β, y NF kappa B, y para producir citocinasinflamatórias antimicrobianos.Os endosomas
expresar péptidos PRR, que también jugar importante detección papeisna de infecciones virales y
en el desencadenamiento de respuestas celulares quegeralmente provocar actividades
inflamatorias e inmunológicas. TLR3, TLR7, TLR8 eTLR9 se encuentran en la membrana endosomal
interna y se unen a duplafita RNA (dsRNA) (TLR3) o ARN / ADN de hebra sencilla (ssRNA / DNA)
(TLR7, TLR8, TLR9) y activar IRF7 y caso NF B.Moléculas endógena (no producidas por
microorganismos) se liberan naresposta no lesiones infecciosas (causada por trauma, toxinas,
cáncer, necrosis o irritación). Dado que las moléculas inflamatorias endógenas pueden
desencadearreações, alarminas sido llamados. Entre alarminas incluyen sulfato de hueso, el
hialuronano, HSP 60 (que se encuentra en la mitocondria), HSP 70 (presente en el citoplasma), gp
96 (que se encuentra en el retículo endoplásmico) afibronectina, fibrinógeno y SP-A, que puede
unirse a otro PRR receptorese o iniciar la señalización celular, la inflamación y la activación del
sistema inmune innato (Tabla 3-4). Estas moléculas son generalmente subestimados cuando se
considera en conexión ainflamação infección aguda ya que los productos microbianos tales como
LPS y ácido teicoico son muy potentes activadores de este proceso. Noentanto, es probable que
desempeñen un moléculas endógenas en papelsignificativo inflamación generados contra las
células neoplásicas, toxinas y lesõesmecânicas. Varios xenocompostos, incluyendo las células
apoptóticas, toxinas (maitotoxina, valinomicin, nigericina, aerolisina) moléculas generadas por el
estrés (ultravioleta [UV], urato monosódico, pirofosfato de calcio, de fibrillas de amiloide-beta), los
compuestos xenogénicos (silicatos, asbestos, hidróxido de aluminio), los taxones tamaño
productos, así microbianos (ácido lipoteicoico, LPS), por ejemplo, puede afectar lisosomales
afunção que a su vez induce la NLRP3 de activación (NALP3) (Fig. 3-12) .Además, la adenosina, un
subproducto lesión de las células, con la hidroxilación ATPpor CD39, se puede unir a receptores de
adenosina presentes en la superficie de los leucocitos y membranade modular las respuestas
inflamatorias e inmunológicas. Los moléculasendógenas mitigar la intensidad de la respuesta
inflamatoria mediante la regulación de la incluyendo las células apoptóticas, toxinas (maitotoxina,
valinomicin, nigericina, aerolisina) moléculas generadas por el estrés ([UV] radiación ultravioleta,
urato monosódico, pirofosfato de calcio, de fibrillas de amiloide-beta), los compuestos
xenogénicos (silicatos, asbestos, hidróxido de aluminio), taxones tamaño productos, así
microbianas (ácido lipoteicoico, LPS), por ejemplo, puede afectar lisosomales afunção que a su vez
induce la NLRP3 de activación (NALP3) (Fig. 3-12) .Además, la adenosina, un subproducto de la
lesión de células con hidroxilación ATPpor CD39, se puede unir a receptores de adenosina
presentes en la superficie de los leucocitos y membranade modular las respuestas inflamatorias e
inmunológicas. Los moléculasendógenas mitigar la intensidad de la respuesta inflamatoria
mediante la regulación de la incluyendo las células apoptóticas, toxinas (maitotoxina, valinomicin,
nigericina, aerolisina) moléculas generadas por el estrés ([UV] radiación ultravioleta, urato
monosódico, pirofosfato de calcio, de fibrillas de amiloide-beta), los compuestos xenogénicos
(silicatos, asbestos, hidróxido de aluminio), taxones tamaño productos, así microbianas (ácido
lipoteicoico, LPS), por ejemplo, puede afectar lisosomales afunção que a su vez induce la NLRP3 de
activación (NALP3) (Fig. 3-12) .Además, la adenosina, un subproducto de la lesión de células con
hidroxilación ATPpor CD39, se puede unir a receptores de adenosina presentes en la superficie de
los leucocitos y membranade modular las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Los
moléculasendógenas mitigar la intensidad de la respuesta inflamatoria mediante la regulación de
la moléculas generadas por el estrés ([UV] radiación ultravioleta, urato monosódico, pirofosfato de
calcio, de fibrillas de amiloide-beta), los compuestos xenogénicos (silicatos, asbestos, hidróxido de
aluminio), los taxones tamaño como productos bien microbianos (ácido lipoteicoico, LPS), por
ejemplo, pueden afectar afunção lisosomal que a su vez induce la NLRP3 de activación (NALP3)
(Fig. 3-12) .Además, la adenosina, un subproducto de la lesión celular, la hidroxilación ATPpor
CD39, se puede unir a receptores de adenosina presentes membranade superficie en los
leucocitos y modular las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Los moléculasendógenas
mitigar la intensidad de la respuesta inflamatoria mediante la regulación de la moléculas
generadas por el estrés ([UV] radiación ultravioleta, urato monosódico, pirofosfato de calcio, de
fibrillas de amiloide-beta), los compuestos xenogénicos (silicatos, asbestos, hidróxido de aluminio),
los taxones tamaño como productos bien microbianos (ácido lipoteicoico, LPS), por ejemplo,
pueden afectar afunção lisosomal que a su vez induce la NLRP3 de activación (NALP3) (Fig. 3-12)
.Además, la adenosina, un subproducto de la lesión celular, la hidroxilación ATPpor CD39, se
puede unir a receptores de adenosina presentes membranade superficie en los leucocitos y
modular las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Los moléculasendógenas mitigar la
intensidad de la respuesta inflamatoria mediante la regulación de la taxones tamaño productos,
así microbianas (ácido lipoteicoico, LPS), por ejemplo, puede afectar lisosomales afunção que a su
vez induce la NLRP3 de activación (NALP3) (Fig. 3-12) .Además, la adenosina, un subproducto de la
lesión de células con hidroxilación ATPpor CD39, se puede unir a receptores de adenosina
presentes en la superficie de los leucocitos y membranade modular las respuestas inflamatorias e
inmunológicas. Los moléculasendógenas mitigar la intensidad de la respuesta inflamatoria
mediante la regulación de la taxones tamaño productos, así microbianas (ácido lipoteicoico, LPS),
por ejemplo, puede afectar lisosomales afunção que a su vez induce la NLRP3 de activación
(NALP3) (Fig. 3-12) .Además, la adenosina, un subproducto de la lesión de células con hidroxilación
ATPpor CD39, se puede unir a receptores de adenosina presentes en la superficie de los leucocitos
y membranade modular las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Los moléculasendógenas
mitigar la intensidad de la respuesta inflamatoria mediante la regulación de la Puede unirse a los
receptores de adenosina presentes en la superficie de los leucocitos y membranade modular las
respuestas inflamatorias e inmunológicas. Los moléculasendógenas mitigar la intensidad de la
respuesta inflamatoria mediante la regulación de la Puede unirse a los receptores de adenosina
presentes en la superficie de los leucocitos y membranade modular las respuestas inflamatorias e
inmunológicas. Los moléculasendógenas mitigar la intensidad de la respuesta inflamatoria
mediante la regulación de la
señal de intensidad.
Fig. 3-12 inflamassomos la activación por estímulos exógenos y endógenos.Diversos pueden
conducir a la activación de NALP3 inflamassomo. Entre los estímulos del lipopolisacárido hasta
exógenosincluem (LPS), el ácido lipoteicoico (LTA), las toxinas, los cristales uratomonossódico
(MSU), cristales de pirofosfato de calcio se secaron (CPPD), onda ultravioleta (UV) B, aluminio,
amianto y sílice . Entre los estímulos endógenos incluyen ATP, potasio, NADPH eespécies oxígeno
reactivo (ROS). Después de la interacción, NALP3 caspasa activa 1, que escinde pro-IL-1 beta a IL-1
beta y IL-18 también activa (no mostrado).
(S vuelve a dibujar de Benko, Philpott DJ Girardin SE: Las señales microbianas y de peligro que
activan los receptores Nod-como, Cytokine 43 (3): 368-373, 2008. Epub 2008 agosto 19.)
Los péptidos antimicrobianos y colectina
Los péptidos antimicrobianos tales como los alfa y beta-defensinas, las catelicidinas y
outrasmoléculas como el péptido aniónico, histatina y dermacidinas son pequenospeptídeos con
actividad microbicida contra bacterias Gram-negativas y Gram-positivas, hongos, micobacterias y
algunos virus con envoltura tales como virus daimunodeficiência humana (VIH). Estas moléculas
están codificadas por genes implicados en los dascélulas de respuesta inflamatorias,
especialmente neutrófilos, y célulasepiteliais piel y barreras mucosas del sistema respiratorio y
sistemaalimentar. Es probable que la actividad microbicida se produce a través deporos formación
en las membranas bacterianas y envolturas virales. Además de apresentarematividade
microbicida, péptidos antimicrobianos son cada vez más conhecidospor su papel en otras
actividades relacionadas con la inflamación y la reparación de heridas. Entre estas actividades
incluyen la quimiotaxis de leucocitos y células dendríticas, aproliferação celular, la reparación de la
herida, la liberación de citoquinas y equilíbrioprotease-antiproteasa. Hay amplia evidencia de que
peptídeosantimicrobianos conectan las respuestas inmunes innatas y adaptativas.Há una amplia
variedad de péptidos antimicrobianos; Sin embargo, asdefensinas recibieron más atención para
hacer actividades que mortemicrobiana. Hay tres tipos de defensinas: α, β y θ-defensina. Las a-
defensinas sãoproduzidas por células de Paneth y neutrófilos. Las beta-defensinas son producidas
porneutrófilos y células epiteliales. Los theta-defensinas son producidos por los neutrófilos
deprimatas. Las defensinas son proteínas catiónicas con tres pares de puentes intramoleculares
dedissulfeto. La α-β-defensinas y defensinas adesgranulação puede estimular las células cebadas,
inducir la síntesis de IL-8 e inducir la quimiotaxis aativação linfocitos T, macrófagos y células
dendríticas y en última instancia interconectan aimunidade inmunidad innata y adaptativa. La
importancia de las defensinas naimunidade se enfatiza por el hecho de que los individuos
infectados con VIH-1 y sãosaudáveis "referencia" tienen altas concentraciones de alfa-defensinas;
Se cree que estas moléculas incrementan la actividad de los linfocitos T y pueden dirigir efectos
tambémexercer VIH-1. La importancia de las defensinas naimunidade se enfatiza por el hecho de
que los individuos infectados con VIH-1 y sãosaudáveis "referencia" tienen altas concentraciones
de alfa-defensinas; Se cree que estas moléculas incrementan la actividad de los linfocitos T y
pueden dirigir efectos tambémexercer VIH-1. La importancia de las defensinas naimunidade se
enfatiza por el hecho de que los individuos infectados con VIH-1 y sãosaudáveis "referencia"
tienen altas concentraciones de alfa-defensinas; Se cree que estas moléculas incrementan la
actividad de los linfocitos T y pueden dirigir efectos tambémexercer VIH-1.
proteínas de fase aguda
proteínas de fase aguda se sintetizan en las proteínas del plasma de hígado cuyos
concentraciones de aumento (o disminución) del 25% o más durante proteínas inflamação.Essas
actúan como inhibidores o mediadores de los procesos inflamatorios eincluem proteína C-reactiva,
glicoproteína ácida α1, haptoglobina, proteínaligante manosa, fibrinógeno, α1 antitripsina y los
componentes C3 y C4 del complemento dosistema. La concentración de estas proteínas de fase
aguda geralmenteaumenta durante la inflamación, mientras que la concentración de ealbumina
prealbúmina (también proteínas de fase aguda) reduce la inflamación. doençasinflamatórias
agudos que son lo suficientemente graves como para elevar concentraçõesplasmáticas de
citoquinas tales como IL-1 y TNF, deproteínas aumentan los niveles en sangre de la fase aguda;
además, el aumento de la concentración de fibrinógeno bovino nosangue se utiliza clínicamente
como un indicador de la presencia de inflamaçãosistêmica. proteína C reactiva ha recibido
recientemente la atención como dedoenças marcador inflamatorio, especialmente la
aterosclerosis en seres humanos. En deseu papel diagnóstico, la proteína C reactiva se une a las
bacterias y los hongos y tambémativa el sistema del complemento. Con la elevación de las
proteínas de fase aguda y citocinas inflamatorias dosníveis sistémicos, frecuencia cardíaca, presión
arteriale control de la temperatura hipotalámica (por estimulación directa o indirecta de los
deneurônios núcleo hipotalámico) son cambiado. Anteriormentedescritas Los cambios también
afectan a la tasa de intercambio y el gas respiratorio. especialmente de la aterosclerosis en seres
humanos. En deseu papel diagnóstico, la proteína C reactiva se une a las bacterias y los hongos y
tambémativa el sistema del complemento. Con la elevación de las proteínas de fase aguda y
citocinas inflamatorias dosníveis sistémicos, frecuencia cardíaca, presión arteriale control de la
temperatura hipotalámica (por estimulación directa o indirecta de los deneurônios núcleo
hipotalámico) son cambiado. Anteriormentedescritas Los cambios también afectan a la tasa de
intercambio y el gas respiratorio. especialmente de la aterosclerosis en seres humanos. En deseu
papel diagnóstico, la proteína C reactiva se une a las bacterias y los hongos y tambémativa el
sistema del complemento. Con la elevación de las proteínas de fase aguda y citocinas inflamatorias
dosníveis sistémicos, frecuencia cardíaca, presión arteriale control de la temperatura hipotalámica
(por estimulación directa o indirecta de los deneurônios núcleo hipotalámico) son cambiado.
Anteriormentedescritas Los cambios también afectan a la tasa de intercambio y el gas respiratorio.
control de la temperatura hipotalámica presión arteriale (por estimulación directa o indirecta de
los deneurônios núcleo hipotalámico) se cambian. Anteriormentedescritas Los cambios también
afectan a la tasa de intercambio y el gas respiratorio. control de la temperatura hipotalámica
presión arteriale (por estimulación directa o indirecta de los deneurônios núcleo hipotalámico) se
cambian. Anteriormentedescritas Los cambios también afectan a la tasa de intercambio y el gas
respiratorio.
Resumen de mediadores químicos de la inflamación aguda
Varios estímulos exógenos y endógenos puede activar los receptores solubles, desuperfície,
citoplasmática y endosomal o, simplemente, causar danosmecânicos o de lo contrario que
conducen al desarrollo de un respostainflamatória aguda. Esta respuesta puede ocurrir muy
rápidamente, porque àliberação de mediadores inflamatorios preformados y activado, tal como la
histamina, las quininas, factores del complemento (tales como C3a y C5a) y las taquiquininas
(sustancia P). Estas moléculas generalmente afectan al tamaño y permeabilidadevascular y activan
los leucocitos y las células endoteliales. Al mismo tiempo, produtoslipídicos, tales como
prostaglandinas, leucotrienos y PAF, influencia aquimiotaxia, el tono vascular y la actividad de
leucocitos, que trabajan con àsquimiocinas y citoquinas en la activación de células endoteliales y
leucocitos y neutrófilos aumento ainfiltração. El NO liberado por los macrófagos y células
endoteliaisinduzem vasodilatación y también puede contribuir al daño tisular causado poroutras
especies reactivas del oxígeno. Los mediadores inflamatorios que se unen areceptores
posteriormente inducir la señalización y ativaçãocelular citoplásmica, lo que resulta en la
producción de otras citocinas, quimiocinas, moléculas de deadesão, péptidos antimicrobianos y
otras moléculas inflamatorias podemexacerbar o inhiben el proceso inflamatorio. El neutrófilos
adhesión activado para expressammoléculas (tales como las integrinas) y entrar en el tejido
inflamado podemliberar enzimas hidrolíticas y otras sustancias presentes en los gránulos
queaumentam daño tisular adicional. sistémicamente,
5).
Tabla 3-5 Ejemplos de diferentes tipos de respuestas inflamatorias y la sustancia clínica

agudaResultados fase reparadora de la respuesta inflamatoria en la respuesta inflamatoria

aguda
Los cuatro resultados principales de la inflamación aguda son: • Resolución (u normalidad
estructural y funcional) • curación por fibrosis • formación de abscesos • La progresión a crônicaA
gravedad de la inflamación de daños en los tejidos, capacidad de regeneración celular y
ascaracterísticas física o biológica determinar la causa de tales resultados de daños. Naresposta
(Fig. 3-13) el resultado deseado inflamatoria aguda es la resolución, es decir, la normalidad
completa oretorno estructural y funcional. La resolución se produce si: ... • La respuesta
inflamatoria aguda se completa en la secuencia apropiada • Los macrófagos y los vasos linfáticos
eliminar el exudado • El agente o sustancia atractiva se elimina • El estroma (tejido conectivo) de
tejido afectado está intacto y células epiteliales regeneración pudersustentar.
Fig. 3-13 Reparación, regeneración y fibrosis tras la lesión y la inflamación.
(Kumar V, Abbas A, Fausto N, et al: & Cotran Robbins base patológica de la enfermedad, octava ed,
Filadelfia, 2009, Saunders).
Desde el punto de vista de mecanismo biológico, la primera etapa daresolução crítico implica la
muerte y / o eliminación de demediadores químicos incitadora causa eliminados por
neutralización o decaimiento, el retorno al flujo vascular y la permeabilidad capilar normal,
detener la migración de los leucocitos la apoptosis restante mortepor de los neutrófilos en el
exudado, el exudado de la eliminación de meioda fagocitosis de monocitos-macrófagos y el
drenaje a los ganglios linfáticos regionales (Fig. 3-14). Las respuestas inflamatorias de los
neutrófilos, monocitos y macrófagos son aindainibidas por inactivación de quimiocinas y la
liberación de productos tales como A4 alipoxina los resolvinas, la anexina, lactoferrina y
lisofosfatidilcolina.
Fig. 3-14 Eventos en la resolución de la inflamación.
1 Retorno de la permeabilidad vascular normal; 2, drenaje y noedema proteínas del líquido
presentes en los vasos linfáticos o 3, en macrófagos por pinocitosis; 4, 5 y neutrófilosapoptóticos
fagocitosis, la fagocitosis de necrótico desechos; y 6, la eliminación de macrófagos. Los factores de
crecimiento productos macrófagostambém que inician el proceso de reparación posteriores.
Tenga en cuenta el papelcentral de los macrófagos en la resolución.
(Modificado Haslett C, Henson PM: Resolución de la inflamación en Clark R, Henson PM, editores :.
El molecular y
la biología celular de la reparación de heridas, Nueva York, 1996, Plenum Press.)
La resolución es la segunda etapa de regeneración y depende de la disponibilidad epitelial
decélulas progenitoras y la presencia de estroma funcional y membranasbasais intactas para la
ocurrencia de la migración celular ordenado. Por ejemplo, anecrose tubular renal aguda puede ser
causada por la clase dosaminoglicosídeos de antibióticos, y los resultados en el desprendimiento y
la necrosis celular epiteliaistubulares la membrana basal tubular. Si la membrana basal y el
estroma estiveremintactos, las células progenitoras epiteliales pueden dividirse y migrar, y la
sustitución de ascélulas perdidos se recuperan la función normal del túbulo. Si la membrana basal
para orientar la proliferación celular nãoestiver intacto, sin formación de túbulosfuncionais. En vez
de eso, células epiteliales tubulares regenerativas se someten atrofiaou formar agregados más
pequeños con células gigantes sincitial. Simultáneamente, osuprimento microvascular regional
debe ser restaurada, que se produce pelaproliferação células endoteliales en respuesta a
moléculas tales como VEGF.
Nomenclatura de la respuesta inflamatoria (diagnósticosmorfológicos)
La nomenclatura, un sistema de nombres dados a las estructuras y procesos en umadisciplina
ciencia, utilizado en patología veterinaria, da diagnósticosmorfológicos descripciones clínicas y
precisos del proceso, del tipo de inflamación y la enfermedad. Umdiagnóstico morfológico tiene
seis componentes enumerados en la siguiente secuencia: grado de severidad, duración,
distribución, exudación, y el modificador de tejido (Tabla 3-6) .Con la base de los resultados del
examen post-mortem y / o la evaluación histológica de deamostras de tejido, un constructos
patólogo incluyendo diagnóstico morfológico, emordem secuencial, los componentes que mejor
describen el asamostras nomenclatura. Por ejemplo, usando como tejido renal lesionado,
morfológica componente diagnóstico centraldo es el nombre del tejido, derivado de su término
latino "ne-". Si se inflama el riñón, el prefijo "ne-" se combina con el sufijo "itis" (inflamación o
enfermedad), formando la palabra "nefritis", que significa dorim inflamación. Los otros
componentes de diagnóstico morfológico, así como el grado, la duración, la distribución, la
exudación y el modificador, nefritis éxito y se utilizan para descreveras características del proceso
inflamatorio. El patrón de distribución de lesãoinflamatória no sólo indica su ubicación, sino
también, en muchos casos, omecanismo lesión. Estos patrones de distribución, como se muestra
en la figura 3-15, incluyen focal, multifocal, y se difunden localmente extensa. Estos términos son
discutidosem detalle en todos los sistemas orgánicos. Las sutilezas de este proceso son
aprendidasdurante entrenamiento avanzado en la disciplina patología. Los términos
quedescrevem el grado y la duración de la inflamación se desarrollan en los años
experiênciaprofissional,
tabla 3-6 La nomenclatura de un morfológica Diagnóstico
Fig. 3-15 patrones de distribución lesión utilizados en la construcción de diagnóstico morfológico,
por ejemplo, en el riñón.
(De Slauson DO, Cooper BJ: Mecanismos de la enfermedad: un libro de texto de patología general,
ed comparativo 3, St Louis, 2002
Mosby.)
El diagnóstico morfológico también puede utilizar el sufijo "osa" (enfermedad oucondição
anormal) o "Opatia" (enfermedad). En este contexto, dichas enfermedades o sereferem esos
cambios causados por procesos degenerativos o aoenvelhecimento relacionada sin inflamación.
Por lo tanto, la misma nomenclatura se puede utilizar nodiagnóstico una enfermedad
degenerativa del riñón, utilizando el término o nefrosis
nefropatía. Los otros ingredientes se añaden a o nefrosis nefropatía, que describe las
características del proceso degenerativo. Por último, algunos doençasmetabólicas y neoplásica no
se ajustan a esta nomenclatura, pero diagnósticosmorfológicos igualmente válidas pueden ser
construidos. El hígado que apresentaaumento volumen, suave y friable, la acumulación de grasa
detecido amarillento y puede ser diagnosticado morfológicamente como lipidosis hepática, como
un sólido, firme, blanca y la masa expandible en el hígado pueden sermorfologicamente
diagnosticado como "hígado linfoma maligno".
clasificación morfológica de los exudados en lesõesinflamatórias agudos
La apariencia macroscópica y microscópica de diferentes tipos de reacción inflamatóriaaguda
tejido típicamente se puede clasificar de acuerdo con componentesvasculares y respuesta celular,
formando así una base para entender dapatogênese. Las lesiones histopatológicas de la
inflamación aguda son más comumenteagrupadas en cinco categorías: seroso, catarral, fibrinosa,
supurativa o purulenta ehemorrágica, o combinaciones de estas categorías, como
fibrinossupurativa.Padrões histopatológicos similares se observan también en la inflamación
crónica (granulomatosas o linfoistiocítico [macrófagos, gigante multinucleadas, linfocitos, células
plasmáticas, fibrosis]). cabe señalar que las lesiones histopatológicas de geralmenterepresentam
inflamación aguda (1) un continuo de cambios graduales de la misma deinflamação tipo,
desarrollaron con el tiempo, o (2) tipos diferentes derespostas inflamatoria que ocurren
simultáneamente en las mismas áreas o no OFA tejido. Por lo tanto, la rinitis, por ejemplo, puede
progresar en una secuencia serosaa purulenta catarral mucopurulenta. Si el estímulo incitar es
grave, asalterações pueden progresar rápidamente de la serosa fibrinosa la hemorragia.
inflamación serosa
inflamación serosa es el término utilizado para describir un patrón de agudaem respuesta de la
inflamación del tejido es la extravasación o la acumulación combaixa concentración de proteína de
plasma líquido y bajo número de leucocitos. Aqueous este material se libera de ranuras entre las
células endoteliales de dahipersecreção inflamado y glándulas serosas. Esta respuesta se
umtransudato esencialmente (gravedad específica <1,012) y se observa en los casos de (1)
lesãotérmica de la piel, tales como quemaduras y fotossensibilizações, que serobservadas pueden
burbujas llena de fluido, o (2) las respuestas alérgicas agudascaracterizadas por lagrimeo y goteo
de la nariz, transparente.Macroscopicamente con la luz y trasudado, lesiones con serosa
inflamación presente, por ejemplo, (1) cantidad excesiva de líquido acuoso transparente a
ligeramente amarillento, el cual
desbordamientos de secciones de tejido, o (2) que sobresale y vesículas llenas porlíquido encima
de la superficie de la membrana mucosa de la cavidad nasal (rinitis serosa) piel Ouda (Fig. 3-16).
Microscopía de luz de fibras de tejido conectivo se separan, típicamente por espacios y capilares
grandes y vénulas post-capilares sãodilatados y que contenga los eritrocitos (hiperemia activa). El
recubrimiento célulasendoteliais de estos vasos puede ser aplanado o hinchado.
Fig. 3-16 exudado seroso / edema subcutáneo, fotosensibilidad, ventanas de la nariz de la piel y
pavilhõesauriculares, ovejas.
A, La piel no peludas narices está cubierto por una corteza exsudatoseroso resultante de la
deshidratación liberado de los vasos sanguíneos lesionados después de una corta exposición al sol.
El pavilhõesauriculares presente edema y han caído. B, microscópico, hay una expansión
moderada de dermesuperficial con edema secundario a la pérdida vascular (inflamación serosa).
Las vénulas póscapilares están dilatadas (hiperemia activa) y hay células blancas de la sangre
alrededor de las células endoteliales. ColoraçãoH y E.
(Cortesía del Dr. McGavin MD, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee).
inflamación catarral
o inflamación catarral mucoide es el término utilizado para describir un patrón en el que
deinflamação respuesta tisular aguda consiste en la acumulación de fluido OFA líquido o
gelatinoso de espesor que contiene moco y abundantes membranasmucosas de tipo mucina. Esta
respuesta se observa comúnmente en los tejidos con glándulas abundantescélulas caliciformes y
mucosas, así como en ciertos tipos de enfermedades autoinmunes crónicas y doençasalérgicas
gastrointestinales y crônicasdas vías respiratorias inflamación de las vías respiratorias (asma
crónica). Macroscópicamente, la superfícieou la superficie de corte del tejido afectado puede estar
revestida o contiene fluidoligeiramente opaco y de espesor (Fig. 3-17). Microscópicamente, la
lesión puede apresentarhiperplasia células epiteliales de las glándulas mucosas y las células
caliciformes, fibras de tejido conectivo taxones tamaño así separados por mucinas.
Fig. 3-17 inflamación catarral.
A, Abomaso, vaca. La mucosa epitelial está engrosada moderadamente, cubierto con una
brilhantecamada moco transparente, y tiene un aspecto sutil causada por la acumulación nodular
del produtossecretados mucinosos (exudado catarral) en los pliegues gástricos. B vaca Colón.
Microscópicamente, no hubo colitis catarral con hiperplasia epitelial de la mucosa y el aumento de
demuco acumulación en la superficie de la mucosa. Tinción H & E.
(Cortesía del Dr. McGavin MD, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee).
inflamación fibrinosa
inflamación fibrinosa es el término utilizado para describir un patrón de agudaem respuesta de la
inflamación del tejido está hecho por la acumulación de fluido con proteínas de plasma de alta
concentraçãode (gravedad específica> 1,02) y los números de deleucócitos bajos. Esta respuesta
es un exudado. La inflamación fibrinosa se observa emlesões células endoteliales más severos, lo
que permite la extravasación
grandes proteínas de peso molecular, tales como el fibrinógeno. Los póscapilares fibrinógeno
extravasade capilar y las vénulas durante la fase fluida de la respuesta inflamatóriaaguda y se
polimeriza el exterior del recipiente, en fibrina, una proteína homogénea y decoloração rosa
(eosinofílica) cuando se tiñen con hematoxilina y eosina (H & E) .Este lesión es más comúnmente
causada por microorganismos y éobservada infecciosa de la serosa de las cavidades del cuerpo,
tales como los pleura revestidaspor (pleuritis fibrinosa), el pericardio (pericarditis fibrinosa),
peritoneo (peritonitis fibrinosa), membrana sinovial articulación (sinovitis fibrinosa) emeninges
(leptomeningitis fibrinosa). Los ejemplos más comunes incluyen lesiones en alvéolospulmonares
en la neumonía fibrinosa (Mannheimia haemolytica) en pneumoniaintersticial atípica (tal como la
causada por indol 3-metil) e infecciones viraisrespiratórias (tales como las causadas por
herpesvirus bovino 1). La capa de distintaformada fibrina que cubre una úlcera se llama
seudomembrana fibrinosa
y mediante el recubrimiento de la superficie de forma curvilínea y contener los neumocitos de
escombros
celular necrótica, como se ve en las infecciones respiratóriobovino virus sincitial (BRSV), se llama la
membrana hialina.
Macroscópicamente, las superficies de los tejidos afectados tienen coloraçãovermelha (hiperemia
activa) y están cubiertas por un exudado espeso, que formacordões, elástica y blanco de color gris-
amarillo que se puede quitar (a diferencia de las respuestas observadas en fibrosa) (Fig. 3 18 y la
Fig. 3-4). se observa Umclássico ejemplo de la inflamación fibrinosa en la neumonía
fibrinosacausada por infección aguda Mannheimia haemolytica, en la que los alvéolos y oestroma
de tejido conectivo (y septos pleura interlobular) contienen un exsudatonotavelmente fibrinosa
parpadeo para ser infiltrado por los neutrófilos, dando como resultado un exudado
fibrinossupurativo . Otro ejemplo de la infección inflamaçãofibrinosa se produce en el herpesvirus
bovino 1. Este virus daña el célulasepiteliais tracto respiratorio, resultando en un fibrinosaaguda
respuesta inflamatoria. etiologías no infecciosas, tales como el calor y la inhalación de humo,
pueden matricularse formación plomo de exudado fibrinoso en la tráquea. capilares microscópicos
evênulas post-capilares se dilatan y tienen eritrocitos (activo hiperemia) ereatividade (hipertrofia)
de células endoteliales. El estroma del tejido conectivo oudas superficies mesoteliales del órgano
afectado contiene o está cubierto con capas decoloração rojos de fibrina, albúmina y otras
proteínas del plasma coaguladase / o polimerizados. El exudado fibrinoso está por lo general sólo
se infiltró porneutrófilos, resultando en una inflamación fibrinossupurativa. capilares evênulas
post-capilares se dilatan y tienen eritrocitos (activo hiperemia) ereatividade (hipertrofia) de células
endoteliales. El estroma del tejido conectivo oudas superficies mesoteliales del órgano afectado
contiene o está cubierto con capas decoloração rojos de fibrina, albúmina y otras proteínas del
plasma coaguladase / o polimerizados. El exudado fibrinoso está por lo general sólo se infiltró
porneutrófilos, resultando en una inflamación fibrinossupurativa. capilares evênulas post-capilares
se dilatan y tienen eritrocitos (activo hiperemia) ereatividade (hipertrofia) de células endoteliales.
El estroma del tejido conectivo oudas superficies mesoteliales del órgano afectado contiene o está
cubierto con capas decoloração rojos de fibrina, albúmina y otras proteínas del plasma
coaguladase / o polimerizados. El exudado fibrinoso está por lo general sólo se infiltró
porneutrófilos, resultando en una inflamación fibrinossupurativa.
Fig. 3-18 inflamación fibrinosa, cavidad pleural, pleura visceral y parietal, caballo.
A, Las superficies pleurales están cubiertas por un exudado amarillo gris, grueso y crujiente
compuesta de fibrina y otras proteínas plasmáticas. Este exudado se puede quitar fácilmente,
andnot debe confundirse con adherencias fibrosas. Esta última respuesta se desarrolla durante
dotempo y consta de una apariencia similar de material, que contiene fibras de colágeno que dan
forçatensora y adherencias se forman entre las superficies opuestas que sólo se pueden deshacer
con un cierto
dificultad. B Microscópicamente, hay capas de materiales homogéneos rojos (fibrinofibrinoso
exudado) que contiene algunos neutrófilos y un enfoque bacterias (flechas). Tinción H & E.
(Cortesía del Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
ulcerarse
inflamación supurativa es el término utilizado para describir un inflamaçãoaguda patrón en el que
la respuesta de los tejidos comprende la altaconcentração fluido acumulación con las proteínas
plasmáticas (gravedad específica> 1,02) y leucocitos altos númerosde, predominantemente
neutrófilos. Este material es un exsudatocomumente conocido como pus. El pus puede ser un
líquido cremoso, pero sedesidratado puede ser más caseoso y proporcionar eocasionalmente más
firme se lamina, como se observa en algunas enfermedades tales como alinfadenite caseosa ovina.
Una colección de pus circunscrita por una cápsula fibrosaque es macroscópicamente visible se
llama absceso; Sólo àmicroscopia visibles se llama microabscesos.
La acumulación de neutrófilos densa (pus) también se puede distribuir en camadasteciduais como
planos fasciales y el tejido subcutáneo, siendo nombrado
celulitis Flemonosa o inflamación (flemón). En lugar de producir un absceso focal, osneutrófilos
supurativas evocan un exudado acuoso que se distribuye por planosfasciais y espacios de los
tejidos, como en algunos casos de infección por Clostridium emruminantes o infecciones Gram-
positivas grandes (Staphylococcus). El inflamaçãosupurativa, los abscesos micro, abscesos y
exudados son más comumentecausados por bacterias, incluyendo Staphylococcus spp.,
Streptococcus spp. y Escherichia coli, y puede ocurrir en muchos órganos. Estos microorganismos
pueden tambémprovocar meningitis bacteriana supurativa en el sistema nervioso central (SNC).
Osabscessos en el cerebro equino, causadas por Streptococcus equi, y microabscessoscerebrais de
ganado bovino causada por Listeria monocytogenes son buenos ejemplos deinflamação
supurativa. La inflamación supurativa inducida por bacterias comúnmente tambémocorre (1) en la
pelvis y los túbulos renales (pielonefritis), (2) la brônquiosdos pulmones (neumonía), (3) las
cavidades y los senos nasales (esinusite rinitis), (4) el epitelio glandular próstata (prostatitis), (5) el
lumen de vesículabiliar (colecistitis) y la vejiga urinaria (urocistite) y (6) en los acinos y daglândula
conductos mamarios (mastitis). La inflamación supurativa sin resolver puede progredirpara
crônica.Macroscopicamente inflamación, superficies y / o los tejidos conectivos y hiperêmicos
órgãosafetados están cubiertos por, respectivamente, poner coloraçãobranco espesa de color
amarillo-gris (Fig. 3-19). En algunos casos los pus pueden ser misturadoà fibrina, formando un
exudado fibrinossupurativo. Microscopía, tecidosacometidos tienen un gran número de
neutrófilos;
Fig. 3-19 inflamación supurativa (purulenta), la neumonía bacteriana secundaria, el moquillo
canino, perrito perro.
A, Las áreas craneoventrales del pulmón son firmes y tienen color entre beige y marrón.
Esta lesión es causada por los neutrófilos que han migrado a los alvéolos en una respuesta
inflamatóriaaguda secundaria a una infección bacteriana del órgano. B Microscópicamente, el
zócalo contiene numerososneutrófilos (exudado supurativa) y neumocitos dispuestas. Tinción H &
E.
(Cortesía del Dr. McGavin MD, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee).
inflamación crónica
La inflamación crónica es que la duración prolongada (semanas, meses, años) queocorre (1)
cuando la respuesta inflamatoria aguda no puede eliminar estímuloincitante, (2) después de
episodios repetidos de inflamación aguda, o (3) la respuesta única acaracterísticas bioquímico y / o
factores de virulencia presentes en el organismo oumicro incitar estímulo. La Tabla 3-7 enumera
algunas de las causas más comunes deinflamação crónica en animales domésticos. Los
mecanismos biológicos que provocama inflamación crónica incluyen la persistencia / resistencia, el
tejido de aislamiento, nãoresponsividade, autoinmunidad y mecanismos no identificados •
Persistencia / resistencia :. infecciones persistentes, tales como las causadas por
Mycobacterium spp., Nocardia spp., micosis profundas (tales como las causadas por
Blastomyces dermatitidis (Ver Figura 3-11 sitio Web VetConsult
emwww.elsevier.com.br/vetconsult) y Histoplasma capsulatum) y parásitos (comoaquelas
causadas por larvas de Toxocara canis) pueden prevenir y / o resistir àfagocitose por los
neutrófilos y macrófagos. Estos patógenos pueden todavía siguen llegando, lisosomas primarios y
secundarios después de haber sido interiorizado por essascélulas. Tales microorganismos
generalmente también no producen moléculasbiológicas que causan daño grave a los tejidos, pero
su presencia continua alienta odesenvolvimento respuestas inflamatorias e inmunitarias crónicas.
microbiana Algunsagentes puede inducir la apoptosis de los macrófagos y evitar suainternalização
por los macrófagos adyacentes. La destrucción de los tejidos, y las secuelas fibrosis
inflamaçãogranulomatosa son infecciosospersistentes comunes / • aislamiento resistente agentes
.: algunos microorganismos, tales como Streptococcus y Staphylococcus spp., no son naturalmente
resistentes a la fagocitosis y / o destrucción, pero son capazesde aislar las respuestas inmunes
innatas y adaptativas efectivas y drogasantimicrobianas, "ocultar" en el pus. • No Capacidad de
respuesta: cierta materiales extraños son virtualmente indestructible y por lo tanto no son
sensibles a la fagocitosis y / o la degradación enzimática. materiales Dentretais incluyen material
vegetal, polen de hierba, polvo de sílice, fibras de amianto, algunos materiales de sutura y prótesis
quirúrgicas • Autoinmunidad y defectos de leucocitos :. Las alteraciones en la regulación de la
adaptativo respostasimunológicas sus propios antígenos que conduce a dedoenças desarrollo
autoinmune, tales como poliarteritis nodosa, acompañado por respostasinflamatórias crónicas.
Los defectos de la función de leucocitos también pueden dar como resultado inflamación crónica.
La pérdida oxidativa de pacienteshumanos función NADPH afectados por enfermedades
granulomatosas crónicas, por ejemplo, afecta a la formación de radicales libres y la muerte
oxidativa, permitiendo así que el apersistência internalizado agentes o materiales microbianos.
• Los mecanismos no identificados: en algunas enfermedades, tales como
meningoencefalitegranulomatosa canino, la causa de la inflamación crónica es aún desconocido.
tabla 3-7 Algunos ejemplos de enfermedades que pueden causar o dar como resultado
inflamación respuesta inflamatoria crónica emAnimais DomésticosA crónica se mantiene por las
citocinas, quimiocinas y outrosmediadores inflamatorios son liberados y incitar a (1) la infiltración
de la inflamación contínuamediada y la activación de los linfocitos, macrófagos, células
plasmáticas y célulasgigantes multinucleadas ( MGC); (2) destrucción del tejido (necrosis); (3) de
fibroblastos proliferaçãode y la deposición de colágeno (desmoplasia y / o fibroplasia); (4)
aangiogênese y neovascularización (formación de tejido de granulación) y (5) la dacicatrização
herida superior (reepitelización y la reparación de tejidos).
aspectos beneficiosos y perjudiciales de la inflamación crónica
El primer cuerpo responde a la lesión por la inflamación aguda. Si respostainflamatória aguda no
puede destruir el agente o substânciapersistente incitar, inflamación crónica trata de hacerlo a
través de diferentes células, tales como ascélulas NK, linfocitos y macrófagos, la respuesta inmune
adaptativa. Si taisrespostas son ineficaces, el agente o sustancia incitar es entonces "tapiadas" con
el colágeno producido por los fibroblastos, encapsulando y funcionalmente "mediante la
eliminación de la" organismo. Algunos tipos de respuestas tales como reaçõesgranulomatosas
lepromatosa (difusa), cápsulas o no forman paredesdefinidas fibrosos y en vez dividen el agente o
sustancia por acumulaciones demacrófagos y fibroblastos densas que están dispuestas de forma
irregular. En general, estaresposta puede ser beneficiosa y, con el tiempo, Puede conducir a
daatividade rendimiento normal. Pequeños granulomas o abscesos en el pulmón, el hígado
oumesmo en algunas zonas de la piel, con el tiempo, empiezan a no ser percibido pelosistema
innata y adaptativa inmune y no causan dolor o interferencia mecánica o àmovimentação
función.Por otra parte, la inflamación crónica puede ser dañina. Los leucócitosmononucleares
(macrófagos, linfocitos y células NK) se infiltra en las zonas deinflamação crónicas ocupan espacio
y generalmente se mueven, reemplazan eocasionalmente destruir tejido original. Al mismo
tiempo, no están entrenando novosvasos sangre, proliferación de fibroblastos y la deposición de
colágeno, y si el lesãose expanda, la respuesta inflamatoria puede afectar a la función de los
tejidos y / o célulasadjacentes y, por último, el funcionamiento de todo el cuerpo.
inflamatóriasintestinais lesiones crónicas en perros y gatos con enfermedad inflamatoria intestinal
(IBD), porejemplo, pueden inducir la pérdida de peso y debilidad progresiva. También, ainflamação
crónica en los cerebros de los perros con neuronas granulomatosas meningoencefalitis
podedestruir y células gliales, CSF ventricular nosistema perjudicial y de flujo de bloques y
aumentar la presión intracraneal, que pueden cambiar la cognición y el movimiento de la debilidad
extensión animal.A inflamatóriascrônicas observados en animales con lesiones del proceso
depende de la ubicación y el grado de implicación del tejido. Atémesmo muy pequeño daño
cerebral crónico puede causar rápidamente sinaisclínicos, si la destrucción de neuroparênquima o
tal vez cambiando el flujo puede inducir la pérdida de peso y debilidad progresiva. También,
ainflamação crónica en los cerebros de los perros con neuronas granulomatosas
meningoencefalitis podedestruir y células gliales, CSF ventricular nosistema perjudicial y de flujo
de bloques y aumentar la presión intracraneal, que pueden cambiar la cognición y el movimiento
de la debilidad extensión animal.A inflamatóriascrônicas observados en animales con lesiones del
proceso depende de la ubicación y el grado de implicación del tejido. Atémesmo muy pequeño
daño cerebral crónico puede causar rápidamente sinaisclínicos, si la destrucción de
neuroparênquima o tal vez cambiando el flujo puede inducir la pérdida de peso y debilidad
progresiva. También, ainflamação crónica en los cerebros de los perros con neuronas
granulomatosas meningoencefalitis podedestruir y células gliales, CSF ventricular nosistema
perjudicial y de flujo de bloques y aumentar la presión intracraneal, que pueden cambiar la
cognición y el movimiento de la debilidad extensión animal.A inflamatóriascrônicas observados en
animales con lesiones del proceso depende de la ubicación y el grado de implicación del tejido.
Atémesmo muy pequeño daño cerebral crónico puede causar rápidamente sinaisclínicos, si la
destrucción de neuroparênquima o tal vez cambiando el flujo dañar y obstruir el CSF ventricular
nosistema flujo y aumentar la presión intracraneal, lo que puede cambiar la cognición y el
movimiento de debilidad que se extiende animal.A inflamatóriascrônicas observó en animales con
lesiones del proceso depende de la ubicación y el grado de implicación del tejido. Atémesmo muy
pequeño daño cerebral crónico puede causar rápidamente sinaisclínicos, si la destrucción de
neuroparênquima o tal vez cambiando el flujo dañar y obstruir el CSF ventricular nosistema flujo y
aumentar la presión intracraneal, lo que puede cambiar la cognición y el movimiento de debilidad
que se extiende animal.A inflamatóriascrônicas observó en animales con lesiones del proceso
depende de la ubicación y el grado de implicación del tejido. Atémesmo muy pequeño daño
cerebral crónico puede causar rápidamente sinaisclínicos, si la destrucción de neuroparênquima o
tal vez cambiando el flujo
o reabsorción líquido cefalorraquídeo. Por otro lado, algunos crônicasdisseminadas lesiones
inflamatorias tales como los que se observan en Enfermedad intestinal inflamatoria egatos perros
y la enfermedad de Johne en el ganado, pueden afectar grandes áreas intestinoe suelen preceder
a los signos clínicos (diarrea) durante meses o incluso años. Outrasdoenças tales como hígado o el
pulmón embólicos diseminada abscesos o granulomastuberculoides pueden ser debilitantes por la
pérdida porprovocarem tiempo de la función del parénquima y los mediadoresinflamatórios de
liberación continua, tales como TNF e IL-1, que afectan a la temperatura y apetite.Na la
inflamación crónica, la primera intervención clínica es la eliminación, si es posible, el factor
desencadenante. Por lo tanto, los antibióticos y antifúngicos se utilizan en casos de
infecçõesbacterianas y micótica. Algunos cuerpos extraños pueden ser cirurgicamenteremovidos,
y alérgenos inmunológicos, antígenos podemser no degradable identificado y sustancias,
opsonizadas, quelados o secuestro. Por desgracia, poucasterapias médicos resuelven por
completo ciertos tipos de inflamación crónica, especialmente después de la formación de
granulomas y / o tecidualextensa curación. En el futuro, la eliminación quizás quirúrgica de
lesiones de gran tamaño puede ser terapia génica seguidapor con células madre o para eliminar,
efectivamente, ciertos tipos de granulomas, tales como las causadas por
infecçõesmicobacterianas, o inducir la apoptosis de fibroblastos, miofibroblastos emacrófagos.
poucasterapias médica resolver completamente ciertos tipos de inflamación crónica,
especialmente después de la formación de granulomas y / o tecidualextensa curación. En el
futuro, la eliminación quizás quirúrgica de lesiones de gran tamaño puede ser terapia génica
seguidapor con células madre o para eliminar, efectivamente, ciertos tipos de granulomas, tales
como las causadas por infecçõesmicobacterianas, o inducir la apoptosis de fibroblastos,
miofibroblastos emacrófagos. poucasterapias médica resolver completamente ciertos tipos de
inflamación crónica, especialmente después de la formación de granulomas y / o tecidualextensa
curación. En el futuro, la eliminación quizás quirúrgica de lesiones de gran tamaño puede ser
terapia génica seguidapor con células madre o para eliminar, efectivamente, ciertos tipos de
granulomas, tales como las causadas por infecçõesmicobacterianas, o inducir la apoptosis de
fibroblastos, miofibroblastos emacrófagos.
La progresión de la inflamaçãocrônica aguda de respuesta inflamatoria, fibrosis y formación de
abscesos
respuestas inflamatorias agudas pueden ser completamente resueltos con oretorno tejido a su
estructura y función de la curación o reparación (Fig.3-20) normal. Si la resolución completa de la
respuesta inflamatoria aguda no es posible, cuatro resultados se pueden observar: (1) la
progresión inflamaçãocrônica / granulomatosa (2) la curación por fibrosis, (3) de la herida con un
aumento de dacelularidade (gliosis cerebral, hiperplasia de las células de Kupffer glomerular o
decélulas mesangiales hiperplasia) o (4) la formación de abscesos. Estos resultados
sãodeterminados la gravedad del daño tisular por la capacidad dascélulas regeneración y las
características biológicas del agente o la sustancia (p. G., Cerasmicobacterianas, fibra vegetal
difícilmente degradable) que provocó la lesión.
Fig. 3-20 Los resultados de la lesión tisular e inflamación aguda sin resolver.
(Modificado de joven B, G O'Dowd, Stewart W: patología básica de Wheater:. El texto, atlas y
revisión de la histopatología, ed 5, Nueva York, 2010, Churchill Livingstone)
La progresión de la inflamación / granulomatosa crónica
La progresión a la inflamación crónica / aguda granulomatosa ocurre cuando respostainflamatória
no es capaz de eliminar el agente o sustancia. Estaincapacidade se caracteriza por: • Persistencia
de incitar estímulo para largos períodos de tiempo (semanas a meses) • daño tisular extenso y
necrosis (quemadura de tercer grado) • desviación de los elementos celulares de la respuesta
inflamatoria alinfócitos neutrófilos, macrófagos y células gigantes multinucleadas ocasionales
• fibrosis extensa de tejido conjuntivo seguida de reorganización (fibroplasia) Ejemplos de agentes
y sustancias que causan respostasinflamatórias crónicas generalmente incluyen micosis sistémicas,
tales como las causadas por
Blastomyces dermatitidis y Histoplasma capsulatum; bacterianosintracelulares patógenos tales
como Nocardia, Brucella, Salmonella, o Mycobacterium ;. protozoos tales como Leishmania o
Trypanosoma spp.; parásitos tales como Toxocara o
Habronema; autoantígenos, tales como los relacionados con los granulomas por espermaou
enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso; y los cuerpos extraños (deplantas
pólenes, palos, metal, amianto o material de sutura). Tales agentes inducen mediadores
inflamatorios aliberação eleucócitos ubicuos continuas células parenquimatosas, infiltración
causando y activación de neutrófilos, linfocitos que infiltran las células T y NK tal vez eosinófilos y
mastocitos o la proliferación de fibroblastos y célulasendoteliais. Algunas citocinas inflamatorias
tales como TGF-β pueden interferir naregeneração células epiteliales y células parenquimatosas
(véase la Sección diferido curación y la angiogénesis).
La fibrosis de la herida
La curación por fibrosis se produce después de la lesión del tejido en la que hay necrosis
estruturatecidual formados por elementos del estroma (tejido conectivo) y la regeneración de
células epiteliaisnecessárias y reconstitución eficaz del parénquima elementos dotecido. Después
necrótico, tejido muerto y el exudado inflamatorio agudo son los macrófagos removidospor
(fagocitosis por las células del sistema monocitos-macrófagos) y oespaço se llena por el tejido
fibrovascular (tejido de granulación) comumenteobservado el proceso de curación. El tejido de
granulación extremos sendosubstituído por tejido conectivo fibroso inmaduro, que tiene poco
colágeno y luego por tejido conjuntivo maduro, que es rico en colágeno, la resolución de la herida
eformando una cicatriz. La integridad estructural puede ser restaurada, aintegridade funcional
sino que depende de la magnitud de la pérdida de las células del parénquima. Emgraves extensas
quemaduras o laceraciones de la piel, por ejemplo, para sustituir a las estructuras dérmicas
dérmicaacaba cicatriz perdidos, y en un grado limitado, la integridad estructural restauraa; sin
embargo, la integridad funcional de la piel es extremamentelimitada debido a la pérdida de las
glándulas y de los folículos de pelo y la reducción de la unidad daamplitude, la presencia del tejido
cicatricial, y articulaciones de los dedos de demembros. El grado y la extensión de la proliferación
de fibroblastos emiofibroblastos tales heridas dependen en gran medida mediadores tales oTGF-β
e IL-13 (véase la sección de la herida la curación y la angiogénesis). cicatriz dérmicaacaba la
sustitución de las estructuras dérmicas perdidos, y en un grado limitado, la integridad estructural
restauraa; sin embargo, la integridad funcional de la piel es extremamentelimitada debido a la
pérdida de las glándulas y de los folículos de pelo y la reducción de la unidad daamplitude, la
presencia del tejido cicatricial, y articulaciones de los dedos de demembros. El grado y la extensión
de la proliferación de fibroblastos emiofibroblastos tales heridas dependen en gran medida
mediadores tales oTGF-β e IL-13 (véase la sección de la herida la curación y la angiogénesis).
cicatriz dérmicaacaba la sustitución de las estructuras dérmicas perdidos, y en un grado limitado,
la integridad estructural restauraa; sin embargo, la integridad funcional de la piel es
extremamentelimitada debido a la pérdida de las glándulas y de los folículos de pelo y la reducción
de la unidad daamplitude, la presencia del tejido cicatricial, y articulaciones de los dedos de
demembros. El grado y la extensión de la proliferación de fibroblastos emiofibroblastos tales
heridas dependen en gran medida mediadores tales oTGF-β e IL-13 (véase la sección de la herida
la curación y la angiogénesis). demembros de los dedos y las articulaciones. El grado y la extensión
de la proliferación de fibroblastos emiofibroblastos tales heridas dependen en gran medida
mediadores tales oTGF-β e IL-13 (véase la sección de la herida la curación y la angiogénesis).
demembros de los dedos y las articulaciones. El grado y la extensión de la proliferación de
fibroblastos emiofibroblastos tales heridas dependen en gran medida mediadores tales oTGF-β e
IL-13 (véase la sección de la herida la curación y la angiogénesis).
la formación de abscesos
La formación de abscesos (Fig. 3-21) se produce cuando el haven'tbeen respuesta inflamatoria
aguda añadió capaz de eliminar rápidamente el estímulo incitar, y enzimas y
mediadoresinflamatórios de neutrófilos presentes en el exudado licuar el tejido afectado, la
generación de pus. La enzima mieloperoxidasa encontrado en los neutrófilos, estas células
contribuye a anecrose y licuefacción. La presencia de mieloperoxidasa es un fenômenoevolutivo;
reptiles y aves no poseen y por lo tanto no son capaces de licuar osneutrófilos y formar pus. Los
abscesos pueden ser origen estéril o séptico. Séptica Osabscessos se originan con mayor
frecuencia de infecciones bacterianas,
mientras que los abscesos estériles son causados por objetos o defectos extranjeros en fármacos
administrados formainjetável absorción incompletamentedegradados. bacterias piógenas, tales
como Staphylococcus y Streptococcus spp., comumenteprovocam abscesos sépticos. Estas
bacterias entran en el tejido a través de la piel por hematógenaou extensión directa después de un
trauma. La presente pus en una consistencia podeapresentar purulenta seroso absceso el vérnix y
el blanco a amarillo a verde, dependiendo del agente o sustancia desencadenante. Los pigmentos
de color de exudado geralmentedepende producidas por las bacterias y sus especies; por ejemplo,
exudados de color amarillo se observan en abscesos causadas por Staphylococcus,
estreptococo spp. y Corynebacterim ovis; exudado verde es causada por Pseudomonas aeruginosa;
y finalmente, el exudado de color rojo se encuentra en abscesos formados por
Serratia marcescens.
Fig. 3-21 formación de abscesos.
A, Absceso, pulmón, vaca. Un pulmón corte presentando numerosos abscesos. Observe el color
blanco grisáceo exsudatode y su saliente de la superficie de corte. B, O, A exsudatomostrado
consta de restos celulares y un gran número de neutrófilos así como algunsmacrófagos
degenerados, linfocitos y las bacterias (el último no visible en la tinción H & E) .Coloração H & E.
(Cortesía del Dr. McGavin MD, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee).
Después de la fijación de una respuesta inflamatoria aguda y écomposto absceso por una
colección de restos celulares se mezcla con los neutrófilos, los macrófagos efibroblastos infiltrado
linfocítico variable. Experimentalmente, tal forma abscessopode en dos a tres días, dependiendo
del agente o sustancia. Osfibroblastos presentes en el sitio comienzan a producir proteínas de
colágeno y ECMque pueden formar un área de "delgado" vascularizado.Antibióticos de tejido
puede penetrar esta zona y entrar en el exudado. Si persistênciade un absceso séptico, esta zona
de tejido adyacente a la podeamadurecer exudado y formar una cápsula fibrosa que es gruesa y
en gran parte a prueba de agua, en un intento de "albañilería" lesión y separarlo de los tejidos
normales .La formación de una pared de la cápsula lleva semanas. Estos abscesos pueden ser
difíceisde resolver incluso con entidad sistémica antibiótico terapia (hematógena) oulocal
(tópicamente difusión). En grandes abscesos, con mucha pus, pus podediluir propio antibiótico y
prevenir el fármaco alcanza su concentración óptima para matar asbactérias. Es por estas razones
que las grandes abscesos son generalmente lancetados, pus paradrenagem. abscesos estériles no
requieren el uso de antibióticos o outrasdrogas a la destrucción del agente o sustancia incitar,
pero con la lanceta requeremdegradação uso cápsula o otros métodos. Es por estas razones que
las grandes abscesos son generalmente lancetados, pus paradrenagem. abscesos estériles no
requieren el uso de antibióticos o outrasdrogas a la destrucción del agente o sustancia incitar,
pero con la lanceta requeremdegradação uso cápsula o otros métodos. Es por estas razones que
las grandes abscesos son generalmente lancetados, pus paradrenagem. abscesos estériles no
requieren el uso de antibióticos o outrasdrogas a la destrucción del agente o sustancia incitar,
pero con la lanceta requeremdegradação uso cápsula o otros métodos.
inflamación granulomatosa y la formación de granulomas
La inflamación granulomatosa es una inflamación crónica de tipo separado en el que célulasdo
sistema monocitos-macrófagos y son demacrófagos predominantes tomar los macrófagos forma
epitelioides (macrófagos activados) y MGC. En las células inflamaçãogranulomatosa se dispersan
en cuchillas distribuidas al azar
(Difusa o lepromatosa) dentro de los planes del parénquima y tecidoconjuntivo (Fig. 3-22, A),
mientras que en un granuloma (granuloma tuberculoide) estas cuchillas están dispuestas en
nódulos o masas distintas (Fig. 3-22, B).
Fig. 3-22 inflamación granulomatosa y granulomas.
A, inflamación granulomatosa asociada con la enfermedad de Johne, íleon. La lámina propia
contiene un sólidacamada características inflamatorias granulomatosas inflamación celular
granulomatosalepromatosa (difusa). Tinción H & E. granuloma nodular B (tuberculoide) causó
porcoccidioidomicose. Los granulomas son redondos u ovalados y tienen un centro formado por
célulasinflamatórias granulomatosas y una zona periférica de los fibroblastos, lo que puede
producir un cápsulafibrosa. El granuloma de la izquierda contiene un solo elemento de hongos
central. Tinción H & E.
(Cortesía del Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Illinois. B
cortesía del Dr. McGavin MD, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee).
La inflamación granulomatosa secundaria es la respuesta a antígenos endógenos o ouexógenos es
idiopática, como se muestra en decães meningoencefalitis granulomatosa. El desarrollo y la
regulación de factores de inflamación granulomatosa requeremmúltiplos: (1) el agente de incitar,
por lo general antígenos poucodegradáveis no digeribles y persistente (por ejemplo,
Mycobacterium spp ...); (2) dohospedeiro respuesta inmune (por ejemplo, mediada por los
neutrófilos y TH ..); y (3) la interacción de diversascitocinas, quimioquinas y otros mediadores
proinflamatorios y anti-inflamatóriosproduzidos por estas células dentro de las lesiones
inflamatorias de clasificación patológica crônica.A inflamación granulomatosa ha evolucionado a lo
largo dosanos, dado el aumento de la comprensión de su patogénesis y los avances en la biología
molecular. Por razones de simplicidad, Este capítulo trata de dos maneras morfológicasde
inflamación granulomatosa: difusa granulomas (lepromatosa), que sãoatualmente acreditan al
desarrollo de respuestas inmunes que tienden ATH2, y granulomas nodulares (tuberculoide),
ahora se considera que resulta derespostas inmunes TH1 predominio. Estos dos términos se
derivan daslesões granulomatosa visto en los seres humanos, que son cada vez más bemdefinidas
inmunes y molecularmente.
granulomas nodulares (tuberculoide) (Tendencia granulomas con TH1)
Entre los ejemplos de granulomas nodulares (tuberculoides) son aquelesprovocados
Mycobacterium bovis o Mycobacterium tuberculosis (Fig. 3-23) y poralgumas micosis sistémicas,
tales como coccidioidomicosis (ver figura 3-12no sitio Web VetConsult en www.elsevier.com.br /
vetconsult). Macroscópicamente, función nodular osgranulomas gris a blanco, que son efirmes
redondas u ovaladas el endurecidos; ya inflamación granulomatosa difusa es generalmente gris
abranca, capaz de expansión, pero mal demarcadas en relación con el tejido, efirme circundante.
El tuberculoide granulomas (nodular) se extienden en las respuestas tipoTH1 se observan en
muchas especies, pero se han descrito ampliamente en sereshumanos, bovino y monos rhesus.
Una vez que la puerta de entrada de patógenos
Por lo general, el tracto respiratorio, se observan tales lesiones en los pulmones,
comacometimento secundaria otros órganos parenquimatosos, e inducir formaçãode granulomas.
Microscopía, granuloma nodular (tuberculoide) ounão pueden presentar una porción central de
residuos necróticos celular (granulomascaseosos y no caseificante) (Fig. 3-23). Los granulomas de
ambos tipos geralmentesão ovalada para redondear y pueden ser irregulares y multinodular con
tamanhosvariáveis, desde microscópicos hasta muy grandes.
Fig. 3-23 inflamación granulomatosa de tipo nodular (tuberculoide, TH1) serie .A de micrografías
de ganado infectados experimentalmente con ganglios linfáticos
Mycobacterium bovis ilustra las etapas en la formación de granulomas TH1. A I.As granuloma
lesiones iniciales etapa tienen un residuos celulares con neutrófilos ocasionales central de
emacrófagos un zona rodeada por una disposición irregular de muchos macrófagos y los linfocitos.
B
Granuloma en la etapa II. Días después, los granulomas se componen de región numerosos
macrófagosagregados en un óvalo con algunas pequeñas gigantesmultinucleadas macrófagos
epitelioides y células. Este centro está rodeado por una densa infiltración de linfocitos. C,
granuloma en estágioIII. El granuloma maduro con una zona central de la mineralización y
numerosos macrófagos y células gigantes multinucleadas, macrófagos epitelioides. D, granuloma
etapa IV. Con apersistência antígeno prolongado, reacciones granulomatosas y áreas
mineralizaçãocoalescem afectan a otros tejidos adyacentes y están rodeados por la infiltración
densa linfócitos.Coloração H & E.
(Cortesía del Dr. M. Palmer, el USDA / ARS-Centro Nacional de Enfermedades Animales, Ames,
Iowa).
Los granulomas caseificantes no están por lo general redonda a oval, y la microscopía, se
componen de numerosos macrófagos y macrófagosepitelioides números de vez en cuando
multinucleadas células gigantes que varían, y fibroblastos periféricaformada zona, linfocitos y
células plasmáticas. Los granulomas caseososapresentam las mismas características morfológicas
como los granulomas no caseificantes, sin embargo, su centro está formado por un escombros
pulpa necrótica a coloraçãoacinzentada, blanquecino o amarillento (deshidratado de espesor)
aparênciasemelhante del queso (caseus en latín). Los granulomas caseosos son más
comumenteobservados en la tuberculosis. Microscópicamente, los granulomas caseificantes
apresentamuma porción central de restos celulares, que está rodeada por un área densa que se
puede demacrófagos epitelioide; en las capas exteriores de las estesmacrófagos lesiones se
asocian cada vez más con linfocitos y células plasmáticas fibroblastos.As áreas externas de
granulomas caseificantes y similares, y sãofrequentemente no caseificante compuesta de
fibroblastos que eproteínas colágeno depósito de ECM, la creación de una región más densa
fibrosa que puede formar cápsula.Assim uno, un granuloma bien formado tiene tres áreas
morfológicas distintas. aarea más interna de granulomas no caseificantes lo general contiene una
centroformado por macrófagos y células gigantes multinucleadas; caseososesta en granulomas es
un área de necrosis celular. Estos centros están rodeados por una áreaintermediária que contiene
macrófagos, macrófagos epitelioides y células gigantes Las áreas exteriores de caseificantes
granulomas y no caseificante sãofrequentemente similar y compuesta de ECM fibroblastos
depósito eproteínas colágeno, creando una región fibroso denso que puede formar un
cápsula.Assim, un granuloma bien formado tiene tres áreas morfológicas distintas. aarea más
interna de granulomas no caseificantes lo general contiene una centroformado por macrófagos y
células gigantes multinucleadas; caseososesta en granulomas es un área de necrosis celular. Estos
centros están rodeados por una áreaintermediária que contiene macrófagos, macrófagos
epitelioides y células gigantes Las áreas exteriores de caseificantes granulomas y no caseificante
sãofrequentemente similar y compuesta de ECM fibroblastos depósito eproteínas colágeno,
creando una región fibroso denso que puede formar un cápsula.Assim, un granuloma bien
formado tiene tres áreas morfológicas distintas. aarea más interna de granulomas no caseificantes
lo general contiene una centroformado por macrófagos y células gigantes multinucleadas;
caseososesta en granulomas es un área de necrosis celular. Estos centros están rodeados por una
áreaintermediária que contiene macrófagos, macrófagos epitelioides y células gigantes aarea más
interna de granulomas no caseificantes lo general contiene una centroformado por macrófagos y
células gigantes multinucleadas; caseososesta en granulomas es un área de necrosis celular. Estos
centros están rodeados por una áreaintermediária que contiene macrófagos, macrófagos
epitelioides y células gigantes aarea más interna de granulomas no caseificantes lo general
contiene una centroformado por macrófagos y células gigantes multinucleadas; caseososesta en
granulomas es un área de necrosis celular. Estos centros están rodeados por una
áreaintermediária que contiene macrófagos, macrófagos epitelioides y células gigantes
multinucleadas. La zona exterior que rodea toda la lesión está compuesta porlinfócitos T y B,
células plasmáticas, macrófagos y una cápsula fibrosa (Fig. 3-24).
Fig. 3-24 Ilustración esquemática de la formación de un granuloma.
(Modificado Kumar V, Abbas A, Fausto N, et al: & Cotran Robbins base patológica de la
enfermedad, octava ed, Filadelfia, 2009, Saunders).
Mycobacteria y sus antígenos se encuentran en estos granulomas formamuito escasamente, y
generalmente no se detectaron en ácido-tinción y álcoolresistentes inmunohistoquímicos a
antígenos de micobacterias. Granulomastuberculoides pueden tener la mineralización, pero esto
depende de la especie animalafetada. La mineralización es común en el ganado, menos frecuente
en cerdos eincomum en ovejas. Mycobacteria "atípicos" como Mycobacterium marinum,
granuloma causa podemtambém nodular (tuberculoide) en los tejidos subcutáneos decães, gatos
y otras especies, y àscolorações muy se detectan unos microorganismos. Ciertos antígenos
persistentes y mal degradables como cuerpos extraños aquelesderivados y microorganismos tales
como Nocardia spp., Podemapresentar agregados proteicos eosinofílicas formadas por
inmunoglobulinas,
proteína-Splendore Hoeppli.
Las etapas de formación de un granuloma tuberculoide (dúctil) (Fig 3-23.) Sãoas: 1. Granuloma
etapa I. días después de la infección, el sitio de la lesión se infiltra porneutrófilos, monocitos,
macrófagos, linfocitos T γ / delta, y las células NK. Hay formaçãode macrófagos epitelioides.2.
granuloma fase II. Fuera de 48 horas y varios días y semanas, lesõespassam contiene macrófagos,
macrófagos epitelioides, bordes tecidoconjuntivo fibrosas finas, el número de células NK variando,
linfocitos Tγ / δ, Tα / β y B.Pode ser MGC.3 formación. etapa Granuloma III. De semanas a un mes
la zona central puede venir ASitúese caseosa o llegar a ser denso, que contiene macrófagos, y
sofrermineralização. Los linfocitos, células plasmáticas, una zona de fibroblastos y tejido conectivo
fibroso que rodea cápsulade este site.4. Granuloma etapa IV. Desde varias semanas a meses,
lesión puede seremparedada por una cápsula gruesa y las regiones dentro de la lesión y afectar la
mineralización podemsofrer tejido adyacente. El cápsulaocasionalmente pared se degrada cuando
los microorganismos son liberados dasregiões lesión interna.
granulomas difusa (lepromatosa) (granulomas propensos TH2)
Mycobacterium leprae, el agente causante de la lepra humana, nãocaseosos produce agregados
de macrófagos y células inflamatorias crónicas, por lo general alrededor del nervio defibras la
porción distal de los miembros y en la mucosa del tracto respiratóriosuperior (sitios del cuerpo con
temperaturas más bajas que el núcleo) en sereshumanos infectados. Este tipo de inflamación
granulomatosa parece estar formado emrespostas inmunitarias adaptativas predominantemente
TH2, y se observa en
La medicina veterinaria para estadios clínicos de la enfermedad de Johne en ganado lesiones
eovinos.Essas puede describirse de mal (p. g., mal definido bordes) y terdistribuição, carga
bacteriana intracelular alto, poucoslinfócitos relativas, difundió numerosos macrófagos que se
extienden al tejido adyacente geralmentesem cápsula distinta y grados variables de fibrosis, y el
espectáculo caseosa. Lesõesgranulomatosas similares se observan en los animales. Las lesiones de
felinos y caninos dosgranulomas lepra lepromatosa se forman de manera similar a la
leprahumana. Mycobacterium intracellulare avium- paratuberculosis - enfermedad agente
etiológicoda de Johne en ganado bovino, ovejas y cabras - también induce un
inflamaçãogranulomatosa difusa (lepromatosa) compuesto de cuchillas difusa macrófagoscom
pocos linfocitos y células plasmáticas. Esta lesión se observa más comúnmente nalâmina propia
íleon y el colon (Fig. 3-25) y mesentéricos.Colorações nodos especiales, tales como alcohol
resistente a los ácidos y de inmunohistoquímica específica aantígenos bacterianas se pueden
utilizar para identificar el patógeno en interiordo citoplasma de los macrófagos y las zonas
extracelulares (véase el sitio web Figura 3-13no VetConsult en www.elsevier.com.br/vetconsult).
Una vez NESA doençasas bacterias se encuentran en gran número, son comúnmente
identificadasatravés estas técnicas. El granuloma nodular (tuberculoide), definidos más abajo, no
se observan en las lesiones de la enfermedad de Johne. Por último, la infección tales como
alcohol-ácido resistentes y aantígenos bacterianas inmunohistoquímicos específicos, pueden ser
utilizados para identificar este patógeno en el citoplasma interiordo de los macrófagos y las zonas
extracelulares (véase la figura sitio Web 3-13no VetConsult en www.elsevier.com.br/vetconsult) .
Una vez NESA doençasas bacterias se encuentran en gran número, son comúnmente
identificadasatravés estas técnicas. El granuloma nodular (tuberculoide), definidos más abajo, no
se observan en las lesiones de la enfermedad de Johne. Por último, la infección tales como
alcohol-ácido resistentes y aantígenos bacterianas inmunohistoquímicos específicos, pueden ser
utilizados para identificar este patógeno en el citoplasma interiordo de los macrófagos y las zonas
extracelulares (véase la figura sitio Web 3-13no VetConsult en www.elsevier.com.br/vetconsult) .
Una vez NESA doençasas bacterias se encuentran en gran número, son comúnmente
identificadasatravés estas técnicas. El granuloma nodular (tuberculoide), definidos más abajo, no
se observan en las lesiones de la enfermedad de Johne. Por último, la infección son
identificadasatravés comúnmente estas técnicas. El granuloma nodular (tuberculoide), definidos
más abajo, no se observan en las lesiones de la enfermedad de Johne. Por último, la infección son
identificadasatravés comúnmente estas técnicas. El granuloma nodular (tuberculoide), definidos
más abajo, no se observan en las lesiones de la enfermedad de Johne. Por último, la infección
Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis también se observa en el pulmón y outrosórgãos
aves, y compone generalmente induce diapositivas lesiones demacrófagos similares que contienen
cantidades abundantes de bacterias que pueden ser detectados por douso especial de tinción.
Fig. 3-25 La inflamación granulomatosa de tipo difuso (lepromatosa), enfermedad de Johne
(Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis), vaca íleon.
A, La mucosa se espesa debido a la presencia de un infiltrado denso de las células
inflamatóriasgranulomatosas lámina propia. El lumen del intestino se deja. B, Los
contémnumerosos macrófagos de la lámina propia dispuestas cuchillas. El lumen del íleon se deja;
aindapodem pocas criptas pueden observar en la zona central de la muestra. Tinción H & E.
Insertar, demacrófagos magnificación más altos presentes en el exudado inflamatorio
granulomatoso. Tinción H & E.
(Cortesía del Dr. McCracken MD, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee, y
ARKive de Noé, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia. B cortesía del Dr. J.
Hostetter, Colegio de VeterinaryMedicine, Universidad del Estado de Iowa. Insertar cortesía del Dr.
McGavin MD, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad ofTennessee).
sarcoide equino
La sarcoidosis observada en pacientes humanos son lesiones granulomatosas. Por el otro lado,
sarcoide equino no están relacionados sarcoidosis humano. Los Sarcoïdes quese desarrollan en los
granulomas de la piel equina no, como en los seres humanos,
pero los tumores de la piel localmente agresivos y maiscomumente informaron neoplasia
dermatológica en esta especie. Se componen de la proliferación de fibroblastos no EDO contienen
numerosos macrófagos, linfocitos y células plasmáticas observadas nossarcoides seres humanos.
Los virus del papiloma bovino (BPV) de tipo 1 y 2 y el principal E5 proteínatransformadora están
asociados con sarcoide equino, pero parecen viriones nãoproduzir infecciosas. La proteína puede
ayudar a la persistencia del virus E5 y odesenvolvimento lesión habitual negativamente la
expresión dehistocompatibilidade complejo principal (MHC) de clase I, reduciendo así la
vigilânciaimunológica. El modo de transmisión de la infección por BPV no se ha determinado.
granuloma eosinófilo
En algunos tipos de deeosinófilos crónicas de inflamación infiltrado denso se observan en los
macrófagos y linfocitos y células plasmáticas en número variable (3-14 consultea en sitio Web
Figura VetConsult www.elsevier.com.br/vetconsult). Debido a la presencia de eosinófilos, estas
lesiones se denominan granulomas eosinofílicos (Tabla 3-8). Algunos granulomas ricos en
eosinófilos se desarrollan en respuesta a parasitasem migración, como Toxocara canis (larva
migrans). En degatos granuloma eosinofílico en perros estomatitis eosinofílico y dermatitis
eosinofílica equinossuspeita que la respuesta al antígeno se dirige a TH2; sin embargo, se
identificó nenhumantígeno específico.
tabla 3-8 granuloma eosinófilo de animales domésticos

especies Tipo de granuloma eosinófilo

Felina Plate, granuloma eosinofílico y dermatitis

canino granuloma eosinófilo en la cavidad oral de perros de tiro y otros perros

equino Granuloma colagenolıtica equina, necrosis nodular axilar, dermatosis papular unilateral

todas las especies Granulomas eosinofílicos (Th2) las infecciones parasitarias secundarias

Tlinfocitos helper H2, T Tipo 2.Macroscopicamente, los gatos granuloma eosinofílico presente
comopápulas, nódulos, placas (de vez en cuando lineal) y úlceras de la piel. Estos pueden ser
nodular lesõestambém o mucosa oral ulcerada y afectar a los dosmembros y cojines.
Histológicamente, la respuesta inflamatoria consiste en eosinófilos, macrófagos y eosinófilos áreas
densas alrededor de las fibras de colágeno (Figura 3-26.) .Para muchos años, las áreas ricas en
regiones de colágeno y gruesas foramconsideradas degradación eosinofílica de estas moléculas;
sin embargo, el materialeosinofílico consiste, en gran parte, por la proteína básica principal (MBP),
umaproteína presentes en abundancia en los gránulos de los eosinófilos. Al parecer
hádesgranulação de eosinófilos en estas regiones, la liberación de MBP, que se acumula con el
tiempo opassar. Algunos granulomas eosinófilos no forman nodularesdistintos granulomas, y el
contenido celular de las lesiones (p. Ej., El número de eeosinófilos macrófagos) pueden ser
bastante variable. Sin embargo, las lesiones son la naturaleza crônicae contener cantidades
suficientes de macrófagos y otras células inflamatóriascrônicas para ser clasificado como
granulomas por la mayoría de los patólogos.
Fig. 3-26 Granuloma con cutánea eosinófilos.Região un caballo que contiene un parásito
(Habronema sp) que causó intensa reaçãogranulomatosa compuesta de macrófagos muy cerca y
eosinófilos. Tinción H & E.
(Dr. Ackermann MR cortesía de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de
Iowa.)
Otros inflamatoria / granulomatosa crónica
La información sobre este tema, incluyendo la leishmaniasis visceral y figuras 3-15 y 3-16
estãodisponíveis Web en VetConsult sitioen www.elsevier.com.br/vetconsult.
lesiones macroscópicas y microscópicas y daresposta nomenclatura inflamatoria crónica
El término inflamación crónica e implica dos procesos geralmentesimultâneos subyacentes:
fibroplasia y la infiltración de células. Una de estas respuestas tienden a serpredominante. La
fibroplasia, formación de tejido conectivo fibroso, incluyendo qualquerestágio tejido de este
proceso, el "inmaduro" con los últimos vasos sanguíneos licenciados en medicina, el "maduro",
que contiene el colágeno rico eremodelado tejido de granulación. infiltrados celulares son
predominantemente pormacrófagos compuestos, linfocitos y células plasmáticas, dependiendo
del agente o substânciaincitante y la duración del proceso inflamatorio. Es importante entender
los procesos mecanismodesses de aplicarlos al diagnóstico macroscópico e histopatológico. Paraos
clínicos, estos términos implican la duración de la enfermedad, mientras que para ospatologistas
indicar la respuesta del tejido a las características de la lesión. Macroscópicamente, las lesiones
inflamatorias crónicas presente cinzaa de color blanco y son firmes, con la superficie nodular en el
caso de granulomas o superfícieirregular de puntos o en el caso de la fibrosis. El color grisáceo o
blanquecino es parte emgrande resultante de la infiltración de macrófagos y linfocitos, y la
deposición de la proliferación defibroblastos de tejido conectivo fibroso. La textura es firme
atribuídaao tejido fibroso conectivo (fibroblastos y células endoteliales) y consolidación (ouseja, la
solidificación) de leucocitos en el exudado. La forma irregular es debido aoacúmulo leucocitos
fibrosis / cicatrices y la contracción de pormiofibroblastos lesión presente en el tejido fibroso (ver
heridas SeçãoCicatrização y la angiogénesis). Los pulmones de los perros infectados con
Blastomyces dermatitidis têmaparência generalmente nodular debido a la formación de
numerosos granulomas y / oupiogranulomas. La diferencia de términos tales como granuloma y
piogranuloma depende donúmero regalos neutrófilos en el exudado o dogranuloma centro
inflamatorio, y generalmente refleja la interpretación de patologista.A punteado superficie de
riñones de perro, gatos o animales se observa otra espéciespode, por ejemplo, en nefritis
intersticial crónica o pielonefritecrônica. A menudo, estas zonas corresponden a las zonas donde
tecidofibroso formado dentro del parénquima renal durante la respuesta inflamatóriacrônica tira
de la cápsula renal como parte del proceso de curación. bandas inflamatorias crónicas
Napielonefrite generalmente irradian desde aocórtex ósea y la cápsula renal y borran, o la
separación de los túbulos y osglomérulos corticales circundantes. se pueden observar adherencias
fibrosas entre la corteza y de la cápsula renal.
Este tejido fibroso también puede contener linfocitos, células plasmáticas
emacrófagos.Macroscopicamente, abscesos, granulomas y áreas de fibrosis sedesenvolvem
debido a la inflamación crónica persistente en general son facilmenteobservados. resultados
fibrosis grave en un área blanco grisáceo, comextensa contracción; abscesos ya tienden a ser
redonda con una cápsula fibrosa Anda zona central de pus. Macroscópicamente, los tres
principales diagnósticosdiferenciais masa nodular de un firme, ovalada, masa irregular blanco son
oabscesso, granuloma y la neoplasia. Por lo general, la realización de histopatologiaé necesario
para la diferenciación de estas tres diagnósticos, ya que su aparênciamacroscópica puede ser muy
microscopía similar.À, emcategorias respuestas inflamatorias crónicas se clasifican en función del
tipo y la distribución de células inflamatorias en las categorías exsudato.Essas son (1) linfocítica
inflamación / linfoistiocítica crónica, (2) inflamación fibrótica crónica, (3) la inflamación crónica
activa (purulento), (4 ) inflamación granulomatosa (no vérnix), (5) la inflamación
piogranulomatosa, (6) y granulomas (7) piogranulomas. • inflamación crónica se compone de
linfocitos y células plasmáticas y amacrófagos mixtos se observa comúnmente (Fig. 3-27).
Ocasionalmente hápredominância de linfocitos y macrófagos en relación con las células
plasmáticas, y se puede llamar taislesões linfoistiocíticas. Es un estado de la infiltración de
macrófagos histiocítico término usadopara; Algunos patólogos, sin embargo, utilizan el término
Estas categorías son (1) la inflamación crónica de linfocitos / linfoistiocítica, (2) la inflamación
crónica, fibrosis, (3) la inflamación crónica activa (purulento), (4) la inflamación granulomatosa (no
vérnix), (5) piogranulomatosa inflamación, (6) los granulomas y (7) piogranulomas. • inflamación
crónica se compone de linfocitos y células plasmáticas y amacrófagos mixtos se observa
comúnmente (Fig. 3-27). Ocasionalmente hápredominância de linfocitos y macrófagos en relación
con las células plasmáticas, y se puede llamar taislesões linfoistiocíticas. Es un estado de la
infiltración de macrófagos histiocítico término usadopara; Algunos patólogos, sin embargo, utilizan
el término Estas categorías son (1) la inflamación crónica de linfocitos / linfoistiocítica, (2) la
inflamación crónica, fibrosis, (3) la inflamación crónica activa (purulento), (4) la inflamación
granulomatosa (no vérnix), (5) piogranulomatosa inflamación, (6) los granulomas y (7)
piogranulomas. • inflamación crónica se compone de linfocitos y células plasmáticas y
amacrófagos mixtos se observa comúnmente (Fig. 3-27). Ocasionalmente hápredominância de
linfocitos y macrófagos en relación con las células plasmáticas, y se puede llamar taislesões
linfoistiocíticas. Es un estado de la infiltración de macrófagos histiocítico término usadopara;
Algunos patólogos, sin embargo, utilizan el término • La inflamación crónica se compone de
linfocitos y células plasmáticas y amacrófagos mixtos se observa comúnmente (Fig. 3-27).
Ocasionalmente hápredominância de linfocitos y macrófagos en relación con las células
plasmáticas, y se puede llamar taislesões linfoistiocíticas. Es un estado de la infiltración de
macrófagos histiocítico término usadopara; Algunos patólogos, sin embargo, utilizan el término •
La inflamación crónica se compone de linfocitos y células plasmáticas y amacrófagos mixtos se
observa comúnmente (Fig. 3-27). Ocasionalmente hápredominância de linfocitos y macrófagos en
relación con las células plasmáticas, y se puede llamar taislesões linfoistiocíticas. Es un estado de la
infiltración de macrófagos histiocítico término usadopara; Algunos patólogos, sin embargo, utilizan
el término
macrófagos. Este tipo de respuesta inflamatoria es típicamente observadonos etapas tempranas
de la respuesta inflamatoria crónica y en respuesta a microorganismos específicos, tales como los
virus y las superficies mucosas en àestimulação antigénico respuesta. • La inflamación crónica
fibrótica es una región inflamación crônicapredominantemente compuesta de tejido conectivo
fibroso . Este deinflamação tipo se puede ver en bovino pericarditis traumática crónica emque hay
áreas de fibrosis pericárdica recubierto por regiones de fibrina y la fibrosis crônicaadjacente de la
necrosis de pulmón, y se forma en las bovinosacometidos pleurales por la pleuroneumonía
contagiosa, y en crônicascausadas neumonía a Mannheimia haemolytica .
• inflamación crónica activa tiene los mismos componentes celulares que ainflamação crónica,
pero también contiene neutrófilos, fibrina y proteínasplasmáticas que sean componentes de la
respuesta inflamatoria aguda. El inflamaçãocrônica activo se observa cuando el estímulo incitar no
se ha eliminado doexsudato la respuesta inflamatoria crónica y sigue causando
respostainflamatória aguda. Se debe tener cuidado de no confundir el diagnósticomorfológico la
inflamación crónica activa con cãesdenominada enfermedad hepática hepatitis crónica activa.
• La inflamación granulomatosa tiene un exudados celulares básicas compuestas
predominantemente por macrófagos activados y en algunos casos, tambémmacrófagos células
gigantes multinucleadas epitelioides y números más pequeños
linfocitos y células plasmáticas. La inflamación granulomatosa puede estar dispuesto en al azar o
formadifusa, como se observa en la mucosa intestinal engrosada (es decir, lámina propia) de
bovinos afectados por la enfermedad de Johne (Fig. 3-25) .Mientras unos macrófagos en la
presencia de una lesión es deinflamação crónica indicativo, la inflamación se considera
granulomatosa cuando háagregação estas células y reemplazo de partes del estroma normal. • la
inflamación piogranulomatosa muestra la misma exudado celular ainflamação granulomatosa,
pero también contiene infiltradosmultifocais / neutrófilos al azar, de fibrina y proteínas del plasma
que sãoconstituintes respuesta inflamatoria aguda. piogranulomatosaocorre inflamación cuando
el estímulo incitar no se eliminó del exudado y respostainflamatória granulomatosas
inflamatóriaaguda sigue causando una respuesta. Un área granulomatosa que contiene neutrófilos
piogranuloma apariencia échamada nodulares (ver abajo). La inflamación piogranulomatosa
égeralmente observa en las infecciones causadas por Blastomyces dermatitidis y tendea ser
multinodular. El término piogranulomatoso se utiliza ocasionalmente compouco criterio puede
ser, por ejemplo, utilizarse en lesiones que son la inflamación aguda emtransição a la inflamación
crónica o durante la fase de "limpieza" curación. • Los granulomas son un tipo distinto de
respuesta inflamatoria granulomatosa, observada en presencia de la infiltración de neutrófilos en
un área bien definida, formando así una observación macroscópica masa distinta.
Fig. 3-27 La inflamación crónica, el moquillo, cerebro, guaxinim.Na su forma más simple, la
inflamación crónica, como se observa en algunas infecciones virales, consta de un macrófagos de
exudado y linfocitos con células plasmáticas ocasionales. En muchos tejidos, especialmente el
sistema nervioso central, estas células pueden tener un patrón de distribuiçãoperivascular. En
ciertas especies animales (animales salvajes, caballos) y la enfermedad determinadasetiologias
(protozoóticas parasitaria, viral), exudados inflamatorios perivasculares crónicas podemtambém
contienen números de variables eosinófilos. Tinción H & E.
(Cortesía del Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
Mecanismos celulares de las respuestas inflamatorias crônicasLinfócitos
Los linfocitos desempeñan un papel importante en la mayoría de las lesiones
inflamatóriascrônicas, sobre todo en las enfermedades autoinmunes y aquellos en los que existe
persistênciado antígeno. Al igual que los macrófagos, los linfocitos entran en áreas
inflamaçãoaguda no resueltas en 24 a 48 horas, siendo atraídos por quimiocinas, citocinas eoutros
estímulos. Histológicamente, los linfocitos tienden a ser agregados circundantes devasos
sanguíneos y granulomas, o se distribuyen al azar en tecidolesionado (Fig. 3-27). A la encefalitis
viral, los linfocitos se distribuyen comúnmente
en el patrón perivascular, especialmente en la sustancia gris. Dedoenças otros tipos, tales como
estomatitis lymphoplasmacytic y gatos pododermatite, oslinfócitos y células plasmáticas son los
tipos predominantes.
linfocitos T γ / delta
Los linfocitos T γ / δ son generalmente el primer tipo de linfocitos T para llegar a umalesão
inflamatoria crónica y puede participar en el mecanismo de desarrollo granulomas.Este se
evidencia por el hecho de que los ratones que carecen T possuemlinfócitos γ / δ defectos
espectáculo en la formación de granulomas. Sin embargo, los linfocitos T ROL γ / δ en el
establecimiento y persistencia de granulomas nãofoi completamente determinado. El ganado
tienen alta números de circulación linfócitosTγ / δ en comparación con otras células T, y son
excelentes modelos para la determinación de la función de estas células en los clássicosassociados
granulomas a la infección por Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium bovis y naformação
difusa lesiones granulomatosas observadas en infecciones por
paratuberculosis avium Mycobacterium.
linfocitos T α / β (CD4 / CD8)
El linfocitos T α / β (linfocitos CD4 y CD8) entran en las áreas de inflamación crónica ESAO
importantes en la regulación del tipo de respuesta inmune adaptativa que serádesenvolvida, o una
respuesta inflamatoria crónica y / o formación degranulomas TH1, TH2 o TH0. Bajo la influencia de
citoquinas, estos linfocitos de diferenciarse en podemainda (1) linfocitos de memoria efectora,
entrando en las sítiosextralinfonodais flash, y (2) los linfocitos de memoria centrales, que
permanecemno sangre y los órganos linfoides. linfocitos de memoria participan en persistênciada
respuesta inflamatoria crónica y la formación de granulomas.
TH1 respuesta inmune, TH2, TH17 y T reg
El mecanismo básico de desarrollo y la persistencia de la inflamación crónica éligeira
profundamente diferente dependiendo del agente incitar o tipos de células doença.Enquanto (p.
G., monocitos, macrófagos, linfocitos T y B y célulasNK) son constantes características de la
inflamación crónica, y su número suafunção relación puede ser muy variable. los linfocitos T CD4 +
(linfocitos T auxiliares) y oslinfócitos CD8 + (células citotóxicas) desempeñan papeles importantes
en respostaimunológica adaptativo que dirige la inflamación crónica. Cuando las células T CD4 + se
unen a los antígenos extraños presentados por los macrófagos o linfocitos B célulasdendríticas
linfocinas de liberación que atraen leucocitos al sítiolesional; algunas de estas células están
dirigidas las respuestas Th1 (porcélulas mediadas), Th2 (humoral), T H 17, T reg y LFT. Las células
dendríticas en general antígenos presentes a los linfocitos CD4 T ingenuas, macrófagos
apresentamantígenos como ya comprometidos linfocitos T. Por lo tanto la presentación del
antígeno pormacrófagos es especialmente activa en las regiones de inflamación crónica
prolongada. Napresença de antígenos exógenos o endógenos difícilmente degradable, los
característicasbiológicas estas moléculas, incluyendo la cantidad de proteína y la estructura
elipídeo polisacárido, ayudan a determinar la respuesta de los linfocitos T es TH1, TH2, TH17, o T
reg TFH. Sin embargo, en enfermedades más inflamatorias respuesta de células crônicasa es una
combinación de TH1 y TH2 TH17. Las células de linfocitos T reg pormacrófagos la presentación de
antígenos es especialmente activa en las regiones de inflamación crónica prolongada. Napresença
de antígenos exógenos o endógenos difícilmente degradable, los característicasbiológicas estas
moléculas, incluyendo la cantidad de proteína y la estructura elipídeo polisacárido, ayudan a
determinar la respuesta de los linfocitos T es TH1, TH2, TH17, o T reg TFH. Sin embargo, en
enfermedades más inflamatorias respuesta de células crônicasa es una combinación de TH1 y TH2
TH17. Las células de linfocitos T reg pormacrófagos la presentación de antígenos es especialmente
activa en las regiones de inflamación crónica prolongada. Napresença de antígenos exógenos o
endógenos difícilmente degradable, los característicasbiológicas estas moléculas, incluyendo la
cantidad de proteína y la estructura elipídeo polisacárido, ayudan a determinar la respuesta de los
linfocitos T es TH1, TH2, TH17, o T reg TFH. Sin embargo, en enfermedades más inflamatorias
respuesta de células crônicasa es una combinación de TH1 y TH2 TH17. Las células de linfocitos T
reg Ellos ayudan a determinar si la respuesta de los linfocitos T es TH1, TH2, TH17, o T reg TFH. Sin
embargo, en enfermedades más inflamatorias respuesta de células crônicasa es una combinación
de TH1 y TH2 TH17. Las células de linfocitos T reg Ellos ayudan a determinar si la respuesta de los
linfocitos T es TH1, TH2, TH17, o T reg TFH. Sin embargo, en enfermedades más inflamatorias
respuesta de células crônicasa es una combinación de TH1 y TH2 TH17. Las células de linfocitos T
reg
y otras células dendríticas reguladoras (células NK de tipo 1, las células cebadas, basófilos
eosinófilosou) puede afectar a la potencia y el equilibrio de Th1, Th2 y TH17através su inhibición.
Las respuestas inmunes TH1 generalmente ocurren naresposta a (1) los cuerpos extraños; (2)
antígenos endógenos, y MBP (thatcan se producen en la encefalomielitis alérgica experimental
murina [EAE] es un modeloexperimental y la esclerosis múltiple); y (3) antígenos endógenos tales
como aquellos organismos intracelulares demicro tales como Mycobacterium spp., Listeria
monocytogenes y Leishmania spp capsulatum Histoplasma. respuesta TH1 inflamatoria crónica por
macrófagos y linfocitos sãocompostas números de células T y B que varían de vez en cuando
dendríticase fibroblastos. respuesta Th1 es inducida por IL-12, IFN-γ, IL-18, IL-23 e IL-27. En
resumen, la célula presentadora de antígeno libera IL-12 (también IL-18, IL-23 e IL-27) que induce
linfocitos pre-TH / CD4 + TH1 para el acoplamiento en la aviación. Estos linfocitos entonces la
liberación de IL-2 para la proliferación de otros linfocitos Tque producir IFN-γ y TNF-β, que activan
los macrófagos. Por otra parte, IFN-γ puede inibiro deterioro de pre-TH linfocitos / CD4 + a través
de TH2.Por otra parte, las respuestas son generalmente enfermedades inflamatorias crónicas
predominantemente TH2 observadasem con la base alérgica, tales como sustancias de asma,
inhalado o por dermatitecrônica enfermedad intestinal o inflamatória.Nessas alimentos
enfermedades de la mucosa y la dermis contienen linfocitos T y B, macrófagos y fibroblastos
célulasdendríticas microambiente de un TH2 inflamatoria creciente thenumber de los mastocitos,
basófilos y eosinófilos asociados con la secreción de IgE y outrasrespostas humorales. las
respuestas Th2 son inducidas por concentraciones elevadas de IL-4 EIL-10, e IL-5, IL-9, IL-13, IL-17
y, hasta cierto grado, quizás IL-19, IL-20, IL- 22, IL-24, IL-26, IL-28 e IL-29. En resumen, las células
TH2 son oantígeno dendríticas pre-helper linfocitos T / CD4 + comprometiéndose a la vía TH2.
Estos liberación linfócitosT IL-4 e IL-5, IL-10, IL-13, IL-17 e IL-19 (también IL-19, IL-20, IL-22, IL-24,
IL-26, IL- 28 e IL-29), que actúan sobre los linfocitos B, lo que resulta en la producción de
deanticorpos y, en algunos casos aumentando la actividad de los eosinófilos, mastocitos ebasófilos
células que, a su vez, los mediadores de liberación de la inflamación aguda y citocinas Th2 tales
como IL -4. Por otra parte, IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 puede también inhibir ocomprometimento vía
pre-helper linfocitos T / CD4 + TH1 a. Las respuestas TH17 inmune se forman en presencia de IL-23
e inducir asecreção IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-26 y CCL20, que están asociados
aodesenvolvimento respuestas autoinmunes en enfermedades tales como la inflamación
alérgicadas de las vías respiratorias, psoriasis, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis y
esclerosis múltiple (en seres humanos). Los linfocitos TH17 actúan predominantemente
emsuperfícies mucosa y desencadenan la activación de los neutrófilos y la liberación de
fatoresantimicrobianos enlazan las respuestas inmunes innatas y adaptativas. Otros tiposcelulares
como linfocitos T γ / delta, células NK, células NK-T y célulaslinfoides tisular inducido (LTI), la
producción de una gama de citocinas àsintetizada similares por los linfocitos TH17.
aodesenvolvimento que se asocian las respuestas autoinmunes en enfermedades tales como la
inflamación de las vías respiratorias alérgicadas, psoriasis, enfermedad inflamatoria del intestino,
artritis y esclerosis múltiple (en seres humanos). Los linfocitos TH17 actúan predominantemente
emsuperfícies mucosa y desencadenan la activación de los neutrófilos y la liberación de
fatoresantimicrobianos enlazan las respuestas inmunes innatas y adaptativas. Otros tiposcelulares
como linfocitos T γ / delta, células NK, células NK-T y célulaslinfoides tisular inducido (LTI), la
producción de una gama de citocinas àsintetizada similares por los linfocitos TH17.
aodesenvolvimento que se asocian las respuestas autoinmunes en enfermedades tales como la
inflamación de las vías respiratorias alérgicadas, psoriasis, enfermedad inflamatoria del intestino,
artritis y esclerosis múltiple (en seres humanos). Los linfocitos TH17 actúan predominantemente
emsuperfícies mucosa y desencadenan la activación de los neutrófilos y la liberación de
fatoresantimicrobianos enlazan las respuestas inmunes innatas y adaptativas. Otros tiposcelulares
como linfocitos T γ / delta, células NK, células NK-T y célulaslinfoides tisular inducido (LTI), la
producción de una gama de citocinas àsintetizada similares por los linfocitos TH17. Los linfocitos
TH17 actúan predominantemente emsuperfícies mucosa y desencadenan la activación de los
neutrófilos y la liberación de fatoresantimicrobianos enlazan las respuestas inmunes innatas y
adaptativas. Otros tiposcelulares como linfocitos T γ / delta, células NK, células NK-T y
célulaslinfoides tisular inducido (LTI), la producción de una gama de citocinas àsintetizada similares
por los linfocitos TH17. Los linfocitos TH17 actúan predominantemente emsuperfícies mucosa y
desencadenan la activación de los neutrófilos y la liberación de fatoresantimicrobianos enlazan las
respuestas inmunes innatas y adaptativas. Otros tiposcelulares como linfocitos T γ / delta, células
NK, células NK-T y célulaslinfoides tisular inducido (LTI), la producción de una gama de citocinas
àsintetizada similares por los linfocitos TH17.
Los monocitos / macrófagos
Los monocitos / macrófagos son los más característicos de tipos de células inflamaçãocrônica.
Estas células producen una amplia gama de mediadores inflamatorios,
incluyendo quimiocinas, citocinas, y NO, están situados generalmente en locaisestratégicos y el
cuerpo (1) cuenta rápidamente la actividad inflamatóriaaguda temprano, (2) migrar en respuesta a
quimiotaxinas, (3) eliminar y matar agentesmicrobianos por fagocitosis, (4) Quitar y porfagocitose
degradar material en partículas, (5) el proceso y el antígeno presente en las células efectoras de la
respostaimunológica adaptativa y (6) la facilitación de la angiogénesis y la remodelación de ECM
(Fig. 3-28).
Fig. 3-28 Los macrófagos activados funciones en la inflamación crônica.Os macrófagos se activan
por estímulos no inmunológicos tales como endotoxina o citocinasproduzidas por linfocitos T
activados (especialmente γ-interferón [IFN-γ]). El producto sintetizadospor macrófagos activados
que causan la lesión del tejido y la fibrosis se muestran. AA Ácidoaraquidônico; factor de
crecimiento PDGF, derivado de las plaquetas; FGF, defibroblastos factor de crecimiento; TGF-β,
factor de crecimiento transformante β.
(Kumar V, Abbas A, Fausto N, et al: & Cotran Robbins base patológica de la enfermedad, octava ed,
Filadelfia, 2009, Saunders).
epitelio
Las células epiteliales pueden participar en las respuestas inflamatorias crónicas dediversas
maneras. En modelos experimentales de la formación de granulomas, porejemplo, se ha
demostrado que la liberación de antígeno micobacteriano temprana secretora 6 (ESAT-6), que
induce la liberación de MMP-9 y el epitelio es vital para la infiltración de neutrófilos
recrutamentoda. El epitelio también puede liberar los interferones de tipo I, citoquinas,
quimioquinas y péptidos antimicrobianos y expresar moléculas de adhesión.
La maduración y el tráfico de células mononucleares en respostainflamatória crónica
Los macrófagos son importantes en el desarrollo y persistencia de inflamaçãocrônica. Los
monocitos, derivadas de médula ósea forma el sistema monocíticomacrofágico y, después de su
entrada en los tejidos se diferencian en macrófagos (p. G., células de Kupffer, macrófagos
alveolares y células de microglia) y se essenciaispara el sistema inmune innato y adaptativo .
Estudios recientes muestran también que Obaco es un depósito importante de los monocitos, que
puede ser liberado en caso de lesión de tejido cantidades emgrandes. Los monocitos son entonces
torrente sanguíneo recrutadosda y entran en los tejidos se diferencian en macrófagos,
quetambém pueden responder a la lesión tisular. En las enfermedades no inflamatorias
oreabastecimento de los macrófagos del tejido se produce a través de la proliferación local y
afluencia de monocitos nãopor. Sin embargo, en presencia de osmonócitos estímulos
inflamatorios son reclutados desde la sangre hasta el tejido en respuesta al agente o àsubstância
tejido incitante.No no inflamado, los monocitos expresan dequimiocinas del receptor CCR5 y
CX3CR1 son atraídos a los tejidos que expresan sus respectivosligantes (es decir, fractalquina (
CX3CL) y MIP-1a [CCL3]). En las zonas de inflamación, los monocitos que expresan el receptor
CCR2 se sienten atraídos por MCP-1 (CCL2). Osmonócitos atrajo entrar en estas zonas de manera
similar a la descrita en deadesão cascada de leucocitos neutrófilos. El rodillo lento está mediada
por E y Pselectinas y la adhesión firme de los monocitos a las células endoteliales está mediada
parte emgrande por LFA-1 (CD11a / CD18), VLA-4 (α4β1 integrina), y también Mac-1 (CD11b /
CD18), que se adhieren a la respectiva unión de células endoteliales: ICAM-1/2, VCAM-1 e ICAM-
1/2. La transmigración de monocitos entre moléculas de adhesión de células mediada por
endoteliaisé expresada por los monocitos, como LFA-1, VLA-4, Mac-1, PECAM-1 y JAM A, B JAM y
JAM C. Estas moléculas se unen a las moléculas de deadesão como PECAM-1 y JAM expresado por
las células endoteliales en junçãointracelular. A medida que pasan los monocitos y otros leucocitos
entre los célulasendoteliais, las uniones estrechas se separan, basado en la cadherina endotelial
vascular (VE) linfocitos .La TH1, TH2, TH17 y T reg, así como mediadores inflamatóriosliberados por
células y macrófagos somáticas durante el lesiones y / o infección, afectar adiferenciação de
monocitos y macrófagos no comprometidas en células con funçãoespecífica (véase el sitio web 3-
21 Figura en VetConsult emwww.elsevier.com.br/vetconsult). En condiciones favorables, la
influencia TH1, osmacrófagos responden a IFN-γ liberado por antígeno secretadopela Th1 y los
linfocitos NK y TNF célula presentadora de, la generación de macrófagos activados clásicamente
(Tabla 3-9). enfermedades Th2, macrófagos responden a IL-4 porlinfócitos liberados TH2 y
granulocitos (p. G., mastocitos, basófilos) que forman los macrófagos del tejido dereparo. Bajo IL-
10 secreción y otras sustancias por los linfocitos T reg, y la presencia de complejos inmunes, las
prostaglandinas, los glucocorticoides ecélulas macrófagos apoptóticos diferencian en macrófagos
reguladoras (células anti-inflamatorios) que secretan IL-10 para suprimir inflamación.
Osmacrófagos acopla con la activación clásica,
tabla 3-9 Los estímulos que afectan el estado de activación de macrófagos
Fig. 3-29 Subtipos de ativados.Diferentes macrófagos estímulos activan los monocitos /
macrófagos, lo que lleva al desarrollo de populaçõesfuncionalmente distinta. macrófagos
Clásicamente activados son inducidos por citoquinas productos microbianose, especialmente γ-
interferón [IFN-gamma] microbicidas y están actuando en inflamaçõespossivelmente perjudicial.
macrófagos activados alternativamente son inducidas por otras citocinas edurante respuesta a
helmintos (no mostrado), y son importantes en la reparación de tejidos y dainflamação resolución
(y pueden participar en la defensa contra los gusanos intestinales, también no mostrados).
(Kumar V, Abbas A, Fausto N, et al: & Cotran Robbins base patológica de la enfermedad, octava ed,
Filadelfia, 2009
Saunders.)
Los macrófagos activados dentro de las lesiones entran en los vasos linfáticos en ganglios linfáticos
cerca quedrenam a través de los vasos linfáticos aferentes. También algunas lesiones macrófagos
ubicados en la parte de cuerpo pueden fluir en el
conducto torácico, que drena en la vena cava craneal, o una de sus ramas. Osmacrófagos la cabeza
y el cuello pueden entrar en los conductos linfáticos traqueaisdireito oa la izquierda. El conducto
linfático derecho traqueal se vacía en la vena cavacranial, y la dejó en el conducto torácico. Una
vez en la sangre, los macrófagos sãodisseminados lo largo de los corpo.Esses diferentes tipos de
activación de los macrófagos generan las siguientes respostasespecíficas (Fig 3-29.): • La activación
innata pueden conducir a la liberación de especies reactivas del oxígeno (ROS) y NO IFN-α e IFN-β.
• la activación clásica por IFN-γ conduce a la expresión de MHC II, estallido respiratorio, la
liberación de IL-1 y TNF para la muerte microbiana, la inmunidad celular y de tipo retardado
àhipersensibilidade. • la activación alternativa aumenta la expresión de MHC de clase II y el
receptor demanose, para el desarrollo de la inmunidad humoral y la respuesta alérgica. • La
desactivación intrínseca y la reducción de las respuestas inflamatorias pueden ser observadasapós
la incorporación de células apoptóticas LDL o lisosomas oxidadanos almacenamiento y la
liberación de IL-10.Além de linfocitos y T reg macrófagos reguladoras empleos recentesmostraram
sialiladas moléculas de IgG pueden regular la función de los macrófagos. Essefenômeno se deriva
de la observación de que ciertas clases de inflamación crónica, enfermedades autoinmunes,
especialmente en los seres humanos, respondemfavoravelmente administración intravenosa de
IgG policlonal. El mecanismo dosucesso de esta terapia es poco conocido. Recientemente, la
evidencia sugiere que aatividade policlonal IgG puede ser debido a un subtipo de moléculas
IgGsialiladas en la porción Fc.
macrófagos epitelioides y formación de células gigantesmultinucleadas
Los macrófagos activados en los tejidos son relativamente de células grandes (de 20 a 25 mm de
diámetro) con un citoplasma abundante, por lo general clara, y un solo núcleo ovalou poligonal,
ligeramente excéntrico, y reniforme (Fig. 3-30). Con el tiempo, osmacrófagos pueden diferenciarse
en activado y MGC macrófagos epitelioides (Fig. 3-31).
Fig. 3-30 Los macrófagos, pulmón, macrófagos presentes cão.Os abundante citoplasma y núcleo
geralmentereniforme ligeramente excéntrico (flechas). Tenga en cuenta las pequeñas vacuolas en
el citoplasma, probablemente contiene materialfagocitado. Tinción H & E.
(Cortesía del Dr. N. Cheville, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Iowa.)
Fig. 3-31 células gigantes, inflamación granulomatosa crónica, nervosocentral enfoque coelho.Este
sistema contiene células gigantes de cuerpo extraño (flechas) y Langhans (pontade flecha). Tinción
H & E.
(Cortesía del Dr. A. Loretti, Ontario Veterinary College, Universidad de Guelph.)
Los macrófagos epitelioides y células gigantes multinucleadas en general seformam en respuesta a
cuerpos extraños o patógenos intracelulares persistentes. Osmecanismos moleculares por los que
los macrófagos epitelioides y células se desarrollan gigantesmultinucleadas son poco conocidos.
Este es un fascinantefenômeno biológico requiere la fusión de membranas y la integración de
múltiples células de núcleos citoplasmase. Los estudios realizados en pacientes humanos
comsarcoidose, un tipo especial de inflamación granulomatosa (ver sección de la sarcoidosis),
aclarado algunos de los factores y condiciones importantes que contribuyen a la formaçãode MGC.
Los macrófagos epitelioides son más grandes que las células de macrófagos ativados.Essas han
abundante citoplasma y su celularocasionalmente membrana asume una forma poligonal alargada
cuchillas que forman, por lo tanto puede ser similar al epitelio de células basales. Estos
macrófagos son menos capacidadefagocítica pero contienen grandes cantidades de retículo
endoplasmático rugoso (RER), vesículas de Golgi y vacuolas. Este último sugieren que las
estructuras de los macrófagos epitelioides es la secreción extracelular principalfunção; sin
embargo, atividadefisiológica estas células se comprende mal y requiere más investigações.As se
observan frecuentemente en MGC inflamación granulomatosa. Las células sincitiales MGCsão
formados por la fusión de dos o más macrófagos activados de células grandes Ona con dos o más
núcleos (Fig. 3-31). Estos núcleos pueden serdistribuídos por la célula o de forma aleatoria pueden
añadir en el centro docitoplasma. Esta forma se llama MGC cuerpo extraño. El podemtambém
núcleos estar dispuesto en un semicírculo, similar a una herradura, en periferiacelular. Esta forma
se llama Langhans. células gigantes de Langhans nãodevem confundirse con las células de
Langerhans, que son células dendríticas (discusión vera a continuación) de la piel. Aunque los
macrófagos epitelioides del MGC GCM corpoestranho y el presente morfología celular distinta
MGC Langhans, suaatividade fisiológica es mal compreendida.O MGC proceso de formación
(macrófagos de fusión) no se completamentecompreendido. Este proceso requiere que los
macrófagos están en ummicroambiente inflamatoria crónica y por lo tanto probablemente
citocinascomo expuestas a IFN-γ, IL-3, IL-4, IL-13 y GM-CSF; factores patógenos, tales como
muramil dipéptido, que se encuentra en las paredes de peptidoglicano de bacterias, y
outrosmediadores inflamatorias. En las proximidades, las membranas macrófagosadjacentes
expresan moléculas fusogénicas, tales como DC-STAMP (uno receptortransmembrânico siete
dominios), β1 y β2-integrina, CD44 (receptor de ácido hialurónico), CD47 (asociado integrina
proteína), receptor de fusión de macrófagos (MFR), proteínas fusión reguladora (FRP-1; CD98), y
P2X7 (iónico associadocanal un aglutinante activado por ATP, que forma una porción). El proceso
de fusión es la formación de osteoclastos Aode similar.
Las células dendríticas
Las células dendríticas son esenciales para el procesamiento y presentación de antígenose
estimulación de la inmunidad adaptativa (Fig. 3-32). Funcionalmente, estos centinelas célulassão la
respuesta inmune adaptativa. Casi todos los tejidos y órganos
Contienen células dendríticas; sin embargo, estas células son más abundantes en tecidosque que
recubre el cuerpo, tal como la piel y las membranas mucosas que revisten el tracto digestivo y
tratorespiratório. Aunque las células dendríticas tienen certasemelhança con macrófagos,
presentan numerosas filópodes distintas que seestendem su superficie (véase el sitio Web 3-19
Figura en VetConsult emwww.elsevier.com.br/vetconsult). Varios subtipos de células dendríticas
vienen sendoidentificados (Tabla 3-10). En general, las células dendríticas inmaduras (CD34 +)
migran a los sitios de la exposición antigénica, incorporando el antígeno y migran órgano linfoide
paraum como madura, donde la función de linfocitos T y B (ver Figura 3-20 en el sitio Web
VetConsult en www .elsevier.com.br / vetconsult). Este proceso de migración está mediada por
moléculas de adhesión y quimioquinas, emuitas células dendríticas entran en los ganglios linfáticos
a través de recipiente linfáticosaferentes bajo la influencia de quimiocinas, particularmente CCL21.
Una vez noslinfonodos, las células dendríticas se encuentran normalmente en la zona de
parafoliculares (que contiene linfocitos T), en las proximidades del HEV, que es el sitio de entrada
delinfócitos T. naïve En estos lugares células dendríticas activan los linfocitos T vírgenes. Ascélulas
dendríticas foliculares situados folículos en los ganglios linfáticos, oantígeno linfático incorporar y
presentar las células B foliculares. Además de su antígeno atividadecomo células presentadoras
de, las células dendríticas también participamde la respuesta inmune adaptativa a través de la
liberación de quimiocinas ecitocinas. Fuera de los ganglios linfáticos, las células dendríticas y su
citoquinas y quimiocinastambém participar en las respuestas inflamatorias e inmunes; sin
embargo, las respuestas a estos suacontribuição es discreto en comparación con los macrófagos,
como los macrófagos hámuito en lesiones inflamatorias más que las células dendríticas.
Fig. 3-32Las células dendríticas (DC) .Las células dendríticas capturan antígenos microbianos
presentes en el epitelio y en los tejidos y los ganglios linfáticos ostransportam. Durante este
proceso, el DC maduro y expresan altos niveles de MHC y demoléculas coestimuladora. Los
linfocitos T vírgenes reconocen antígenos aoMHC mostrado por DC asociados. Las células T se
activan para proliferar y diferenciarse en célulasefetoras y la memoria, que migran a los sitios de
infección y realizar diversas funciones naimunidade mediada por células. El efector subtipo CD4 +
TH1 reconocer osantígenos microorganismos ingeridos por los fagocitos, y activar estas células,
que luego matan opatógeno. células T CD4 + también inducen la inflamación. Los linfocitos T
citotóxicos CD8 + (CTL) destruyen las células infectadas que contienen microorganismos en su
citoplasma. Los linfocitos TH2, especialmente importantes en la defensa contra infecciones
causadas por helmintos, no son mostrados.Alguns activan los linfocitos T se diferencian en la vida
extendida de células de memoria. APC, antígeno Célulaapresentadora.
(Kumar V, Abbas A, Fausto N, et al: & Cotran Robbins base patológica de la enfermedad, octava ed,
Filadelfia, 2009, Saunders).
tabla 3-10 Las subpoblaciones de células dendríticas (DC) y macrófagos sus AçõesEmbora también
presentan antígenos a los linfocitos T naive estefenômeno es más eficiente para los linfocitos T de
memoria a ingenuas linfocitos T, células dendríticas de la técnica. Mediante la contratación de los
linfocitos T vírgenes
dentro o no ganglios nodo y el antígeno presentación, los célulasdendríticas contribuyen a la
continua persistencia de estimulación en lesõesinflamatórias crónicas. Por otro lado, las células
dendríticas tolerogénicas podemsuprimir respuestas inmunes. Estas células a través de la
obtención de depequenas cantidades de autoantígenos y antígenos ambientales inocuos eincitam
eliminación de los linfocitos T autorreactivos.
tráfico de células dendríticas
Las células dendríticas monocíticas inmaduros liberados de la médula ósea cuando emtrânsito,
expresando los receptores CCR1 y CCR5 de quimiocinas y son reclutados pelosligantes CCL3 y CCL4
liberado de linfocitos y macrófagos en el tejido (Fig. 3-32) .Hay varios subtipos de células
dendríticas, y los que expresan CD11ctambém expresan CCR2, que responde a CCL2, CCL7, CCL8,
CCL12 y CCL13. Después de la incorporación del antígeno por las células dendríticas y su
exposición a mediadoresendógenos (p. G., TNF-α) o exógeno (un ligando TLR), y la célula expresa
CCR7 dendríticaamadurece (ver Figura 3-20 sitio Web VetConsult emwww.
elsevier.com.br/vetconsult). Las células dendríticas maduras migran desde el sitio de la lesión
inflamatoria expressamCCR7 a la vasculatura y luego sedisseminam vía hematógena todo el
cuerpo para ser reclutado por HEVnas áreas paracorticales de ganglios linfáticos, donde los
linfocitos que expresan CCL19 y CCL20.Nesse local, las células dendríticas presentan el antígeno y
de este modo ayudan a aamplificar respuesta inmune adaptativa. Las células dendríticas maduras
sítiolesionais que entran en los vasos linfáticos van a la subtrabecular dentro del nodo de linfa que
drenan el sitio de antígenos de lesiones y presentes en regiõesparacorticais. Algunas células
dendríticas también se drenan de los vasos sanguíneos linfáticospara el conducto torácico, a
continuación, introduzca la sangre. Las células dendríticas folicularesresidem folículos en los
ganglios linfáticos incorporan los antígenos presentes en la linfa, y los linfocitos B osapresentam
células dendríticas presentan el antígeno y de este modo ayudan a aamplificar respuesta inmune
adaptativa. Las células dendríticas maduras sítiolesionais que entran en los vasos linfáticos van a la
subtrabecular dentro del nodo de linfa que drenan el sitio de antígenos de lesiones y presentes en
regiõesparacorticais. Algunas células dendríticas también se drenan de los vasos sanguíneos
linfáticospara el conducto torácico, a continuación, introduzca la sangre. Las células dendríticas
folicularesresidem folículos en los ganglios linfáticos incorporan los antígenos presentes en la linfa,
y los linfocitos B osapresentam células dendríticas presentan el antígeno y de este modo ayudan a
aamplificar respuesta inmune adaptativa. Las células dendríticas maduras sítiolesionais que entran
en los vasos linfáticos van a la subtrabecular dentro del nodo de linfa que drenan el sitio de
antígenos de lesiones y presentes en regiõesparacorticais. Algunas células dendríticas también se
drenan de los vasos sanguíneos linfáticospara el conducto torácico, a continuación, introduzca la
sangre. Las células dendríticas folicularesresidem folículos en los ganglios linfáticos incorporan los
antígenos presentes en la linfa, y los linfocitos B osapresentam drenar el sitio de la lesión y
antígenos presentes dentro regiõesparacorticais. Algunas células dendríticas también se drenan de
los vasos sanguíneos linfáticospara el conducto torácico, a continuación, introduzca la sangre. Las
células dendríticas folicularesresidem folículos en los ganglios linfáticos incorporan los antígenos
presentes en la linfa, y los linfocitos B osapresentam drenar el sitio de la lesión y antígenos
presentes dentro regiõesparacorticais. Algunas células dendríticas también se drenan de los vasos
sanguíneos linfáticospara el conducto torácico, a continuación, introduzca la sangre. Las células
dendríticas folicularesresidem folículos en los ganglios linfáticos incorporan los antígenos
presentes en la linfa, y los linfocitos B osapresentam
linfocitos B
linfocitos B participan en la inflamación crónica de al menos dos formasprincipais. Los linfocitos B
pueden (1) incorporar y antígenos presentes, y (2) las células productoras de inmunoglobulina
sediferenciar (células plasmáticas o inmunocitos), que secretan anticuerpos que se unen a los
antígenos de ellos opsonizando y facilitar afagocitose. Los linfocitos B están presentes dentro de
las lesiones inflamatorias crônicase granulomas. También poblar los ganglios linfáticos de mama
medular, donde produzemimunoglobulina localmente, o salir de la médula espinal dentro del flujo
eferente linfático.
células plasmáticas
Bajo estimulación apropiada, así como en presencia de intensa estimulaçãoantigênica y la
presentación de antígenos por los linfocitos B, estos linfocitos
Pueden diferenciarse en células plasmáticas que secretan inmunoglobulinas que, a su vez, seligam
a los antígenos, ellos opsonizando y facilitando la fagocitosis. El seformam plasma dentro de los
ganglios linfáticos, las superficies mucosas y los sitios de lesión. Amedula hueso también contiene
una población residente de células plasmáticas que podeaumentar en ciertas enfermedades. Los
grupos de estas células deben ser diferenciadosde acumulación neoplásica, como se observa en el
mieloma múltiple. La médula ósea Osplasmócitos puede migrar fácilmente damedula paredes
venulares óseas y entrar en la circulación. Del mismo modo, las células plasmáticas de la médula
espinal interiordo dentro de los ganglios linfáticos pueden entrar en los vasos linfáticos eferentes y
serdrenados para la sangre; sin embargo, la sangre periférica por lo general contiene
poucosplasmócitos. En exudado inflamatorio crónico, células geralmenteencontrados plasma se
combinan con los linfocitos y los macrófagos, aunque en menor número. Osplasmócitos
predominan en ciertas enfermedades inflamatorias crónicas tales como perros inflamatorias
doençaintestinal y gatos, la estomatitis linfoplasmocítico y apododermatite gatos, dermatitis
crónica de cualquier especie y perros domésticos anefrite intersticiales y gatos.
eosinófilos
Los diferentes tipos de enfermedades inflamatorias crónicas y granulomas númerosvariáveis
contienen eosinófilos. Los eosinófilos son reclutados y estimuladas a proliferar exudados
inflamatorios crónicos nointerior lo largo de varios mediadores maisnotavelmente IL-5 y eotaxina.
En algunas enfermedades inflamatorias crónicas quecontêm eosinófilos, tales como el asma en los
seres humanos, hay un aumento del cambio TH2 que resultano concentraciones de quimioquinas
tales como eotaxina, en el tejido, quecontribui para el reclutamiento de eosinófilos y otra
exacerba la respuesta Th2. Éprovável que el mismo fenómeno se produce en otras enfermedades
todavía pobremente caracterizados, tales como el complejo eosinofílica de los gatos, eosinofílica
se infiltra en la base de línguade Huskies siberianos y otros perros, enteritis eosinofílica en perros
boxer y lesõesinflamatórias eosinofílicas piel de los caballos.
mastocitos
Los mastocitos son muy importantes en el desarrollo de inflamatóriasagudas reacciones. En la
inflamación crónica, los mastocitos tienden a ser morfologicamentesimilares a los macrófagos en
los tejidos teñidos con H & E y por lo tanto nãosão generalmente se consideran parte de estas
lesiones. Sin embargo, tinciones especiales, comoGiemsa, lesiones granulomatosas inflamatorias
crónicas o revelamum menudo sorprendentemente gran número de mastocitos, identificado por
seuscaracterísticos gránulos metacromáticos. En la lesión pulmonar crónica (p. G., Alveolar
hiperplasia epitelial y fibrosis) que se desarrollan después pneumoniascausadas severas a
Mannheimia haemolytica, por ejemplo, por lo general hay muchos niveles bajos mastocitosis de
sustancia fibra P, lo que resulta en imunológicasalteradas y respuestas sostenidas.
y triptasa. Es probable que estas enzimas ayudan a la remodelación fisiológica y aseleção
componentes de ECM delgadas. En caso de inflamación persistente y fibrosis se puede aumentar
la proliferación de los mastocitos. El aumento en el número en demastócitos tales lesiones
causada por aumento de la infiltración y proliferación también
situ estas células. En la inflamación severa puede perderse fibras substânciaP; mastocitos
responden a esta pérdida mediante el aumento de la expresión de c-kit, regulador umimportante
de la proliferación de estas células.
Las células asesinas naturales
células NK están presentes en lesiones inflamatorias crónicas, pero su papel variaconforme las
características del estímulo inflamatorio. Las células NK pueden matarcélulas reconocido como
extraño en ausencia de exposición previa al antígeno y por lo tanto no tienen la especificidad
antigénica requerida para T linfocitos NKsão Las células activadas por interferones tipo I y IL-12, y
pueden activar macrófagos y célulasdendríticas, participan en la inflamación crónica. La activación
de los linfocitos T por NKpode ser provocada por antígenos lipídicos en presencia de CD1d y
participar derespostas autoinmune.
fibroblastos
Los fibroblastos son las células multifuncionales cuyo rendimiento generalmente se subestima
naresposta tejido a una lesión. Los fibroblastos son las células que ayudan a la conservación de la
integridad estructural de la tela y que tienen abundante RER, que éusado la síntesis de proteínas
de colágeno y ECM alargado. También produzemcitocinas MMP y quimiocinas que regulan la
composición a patológicas.Na microambienteextracelular fisiológica y daño tisular en ciertas
condiciones o condiciones de hipoxia allí respuesta de proliferación fibroblastosem a la liberación
de factores de crecimiento de fibroblastos (FGF), TGF-β, IL-13, PDGF, VEGF y otros mediadores y
moléculas. El dessassubstâncias liberación continua en respuesta a estímulo inflamatorio crónico
causa extensa fibrosecaracterística de la inflamación crónica (Fig 3-33 .;
Fig. 3-33el desarrollo de la fibrosis en crônica.O estímulo inflamación persistente de los
macrófagos inflamación activa crónicas y linfocitos, lo que lleva a defatores crecimiento de la
producción y citoquinas, que aumentan la síntesis de colágeno. El colágeno deposición
éaumentada por la disminución de la actividad de las metaloproteinasas.
(Modificado Kumar V, Abbas A, Fausto N, et al: & Cotran Robbins base patológica de la
enfermedad, octava ed, Filadelfia, 2009, Saunders).
células endoteliales
Las células endoteliales son esenciales para la neovascularización de lesiones
inflamatóriascrônicas. En estas lesiones, el proceso de la angiogénesis (neovascularización) es
aoque similar ocurre durante la cicatrización de la herida (véase la Sección Curación de Heridas
eAngiogênese) y está inducida por la hipoxia y por la liberación de factores crescimentoespecíficos
tales como FGF, VEGF, y las células PDGF.As endotelial están interconectados por uniones
estrechas, compuesto de
ocludinas, claudin y mermeladas, así como las uniones adherentes, compuesto de VEcaderinas.
Como los leucocitos migran entre las células endoteliales, su adhesión moléculasde se unen a
algunas de esas moléculas intracelulares. LFA-1 (CD11-α / CD18), por ejemplo, se une a JAM A,
VLA-4 (α4 / β1), VCAM-1 y JAM B y Mac-1 (CD11b / CD18), JAM C, mediando paso de leucocitos
entre célulasendoteliais. Estas moléculas son particularmente importantes en demonócitos
linfocitos y la transmigración a través de uniones de las células endoteliales en sitios deinflamação
crónicas, dando un lugar estable, incluso temporalmente, dosfilópodes de la adhesión de
leucocitos y lamelópodes.
Linfocitos T y B activados tráfico y Naïve
Homing de linfocitos por Naïve vénulas de endotelio Alto
Después se forman los linfocitos T vírgenes en el timo y B sãoformados ingenuas linfocitos en la
médula ósea en todas partes y se asignan (casa) para diversos órgãoslinfoides secundarias,
incluyendo los ganglios linfáticos, nódulos linfoides en mucosasdo superficies de colon y el ciego,
las placas de Peyer en las superficies eórgãos mucosa de intestino delgado y el bazo. Estas células
expresan L-selectina en el migrate sangre egeralmente entrar en estas áreas a través de vasos
especializados llamados vénulas deendotélio (HEV) que son vénulas post-capilares que presentan
una basal y las células endoteliales espessalâmina 'rollizo', con abundante citoplasma. Los
HEVproduzem constitutivamente ciertas quimiocinas (CCL19, CCL21, CXCL12 eCXCL13) para atraer
T naive y linfocitos B que expresan dequimiocinas receptor CCR7 (receptor CCL19, CCL21) y / o
CXCR4 (receptor CXCL12) y / o CXCR5 (receptor CXCL12). El zonasde HEV se encuentran
principalmente en los linfocitos T (áreas paracorticales de los ganglios linfáticos, las áreas
interfoliculares dePeyer placas), pero algunos están en las áreas de los linfocitos B, sobre todo en
los linfocitos periféricos dosfolículos B. HEV de ganglios linfáticos periféricos y las placas
Peyerexpressam moléculas de adhesión que median la adhesión de los linfocitos T y B, incluyendo
adresina L-selectina de periférico ligando ganglios linfáticos, ICAM 1, ICAM-2, VE-cadherina; sin
embargo, sólo el HEV de placas de Peyer expressamMAdCAM-1, una adhesión receptor linfocitos T
molécula-4 α / β-7 y expresan estas estructuras Bdestinados mesentéricos.Além y quimiocinas de
ganglios linfáticos, células endoteliales, plaquetastambém mastocitos locales y producir
esfingosina-1-fosfato (S1P), que se acumula en los vasoslinfáticos fluido en niveles altos. Los
receptores de S1P se encuentran en los linfocitos T y B, células NK-T y las células dendríticas, así
como eosinófilos, mastocitos, macrófagos y célulasNK. S1P media homing y también la salida T
naïve y linfocitos B por dendríticas los ecélulas de ganglios linfáticos.
La adhesión y la migración transendotelial de linfocitos T activados
Las lesiones que se desarrollan en los sitios de inflamación crónica liberan quimiocinas, S1P y otras
sustancias quimiotácticas que atraen y activan naïve T linfocitos T. Emboralinfócitos expresan altas
concentraciones de L-selectina y antígenoCD45RB células a activado más recientemente, o en la
memoria efectora y clones, L-selectina aexpressão disminuye, como el CD45RB. En lugar de células
L-selectina TH1 y TH2 activadas de forma aguda, linfocitos T efectoras y de memoria y
clones comienzan a expresar niveles altos a bajos E- y P-selectina, que ligama sus receptores
expresados por las células endoteliales activadas en sitios inflamaçãocrônica. Los linfocitos se
adhieren a las zonas de la endotelio mediante la unión con fuerza àparede por adherencias
vasculares entre LFA-1 molécula, expresadas por los linfocitos y ICAM-1 y la ICAM-2, expresados
por las células endoteliales. Los linfocitos daparede transmigrar a través de la adhesión vascular
entre la integrina LFA-1 e ICAM-1, JAM y menorgrau, PECAM-1.
La inflamación y el dolor sensación
La información sobre este tema están disponibles en el sitio VetConsult en
www.elsevier.com.br/vetconsult.
El efecto de la inflamación en la respuesta febril y otras actividades
La información sobre este tema están disponibles en el sitio VetConsult en
www.elsevier.com.br/vetconsult.
Los tipos especiales de inflamaçãoSepticemia y choque EndotóxicoSepticemia
La septicemia es una clínicamente significativa bacteremia complicado portoxemia, fiebre,
malestar y, a menudo choque (Tabla 3-5). Septicemia écaracterizada por la multiplicación de
microorganismos en la sangre y peladisseminação fijos hematógenas presentes en uno o más
microcolonias inflamación sepsis tecidos.Na no es una reacción localizada a una lesión, pero, en
cambio, los mediadores de la inflamación se generan por lo sistémica, lo que lleva a "fuga" plasma
difusa en la brecha y el secuestro de los leucocitos namicrovasculatura. La generación de
citoquinas, las cininas, y aminas vasoactivas mediadoreslipídicos, combinado con el daño
endotelial generalizada provoca distúrbioscirculatórios graves. Dada la naturaleza sistémica de
esta interacción entre el huésped y osmicro-organismos, grandes cantidades de células fagocíticas,
anticuerpos, componentes del complemento, proteínas de coagulación y plaquetas podemser
empobrecido, a menos que la sepsis es controlado en su primera shock séptico estágios.O y
coagulación intravascular diseminada (DIC) es sequelascomuns bacteriana.A de sepsis septicemia
debe diferenciarse embolia bacteriana. Algunas cepas de
estreptococo spp., por ejemplo, puede estar libre de lesiones vegetativas (endocarditevalvar), y
grandes colonias están protegidos por los desechos celulares y fibrina. El êmbolobacteriano
entonces pueden alojarse en el pulmón, hígado, riñón o cerebro, produciendo un enfoque
secundario de la infección (absceso), pero el subclínica proceso todopermanece. En tales casos, el
cultivo de sangre no suelen apresentabactérias viable.
El shock séptico (endotoxina)
interacción sistémica de microorganismos y sus productos (toxinas) con las células de los
mediadores químicos anfitrión aceites resultados en una sepsis ConocidaComo síndrome clínico o
shock séptico (Tabla 3-5). Los mediadores y amplificaçãodo sistemas huésped que inician el
síndrome varían según el tipo de microorganismo y la naturaleza del proceso infeccioso (local o
sistémico).
Independientemente de la causa específica, los principales elementos de choque sépticosão
continua, incluyendo (1) desequilibrios hemodinámicos (presión arterial reducida y aumento de la
frecuencia cardíaca), (2) cambio en la temperatura corporal, (3) microvascular hipoperfusión fase;
(4) lesión hipóxica en las células susceptibles (5) los ajustes cuantitativos de leucocitos y plaquetas,
(6) CID (7) y múltiples deórgãos de fallo (8) morte.A endotoxina bacteriana, LPS de la membrana
externa de las bacterias Gram-negativas, ha sido ampliamente estudiado como cebador shock
séptico. Postrado en la cama de peptidoglicano de bacterias y exotoxinas Gram-positivas
bacterianaspodem empezar muchas de las mismas respuestas. Otros conductores importantes
sãoprodutos la interacción de neutrófilos, macrófagos y las plaquetas con los microorganismos
presentes en el tejido. La endotoxina se une a la LBP en suero que se une aCD14. La endotoxina
tiene numerosas maneras de inducir sistémica activación demediadores inflamatorias. Tres
efectos directos de la endotoxina son la activación de Hageman fatorde (un factor de coagulación),
del sistema del complemento cascada y aindução la ruta de TLR4. Estas vías pueden activar
bradiquinina, PAF, metabolitos doácido araquidónico y citoquinas (IL-1 y TNF), que participan en
los cambios de coagulación de sangre, hemodinámica, la termorregulación y leucocitos
observados en el shock séptico. TNF es capaz de producir muchas de las características clínicas y
patológicasdo choque séptico, incluyendo hipotensión, acidosis metabólica, hemoconcentración,
sangrado intestinal, fiebre, neutrófilos y la activación endotelial y la predisposición àtrombose. Las
IL-1 comparte muchas de las actividades biológicas de TNF en mediaçãodo shock séptico. La
secreción de TNF por los macrófagos activados se puede parcialmenteinibida por el tratamiento
previo con glucocorticoides, tales como dexametasona. Este táticafoi utilizado terapéuticamente,
pero con un éxito limitado. Además, la letalpode choque puede prevenir mediante la
administración de anticuerpos anti-TNF o TNF bloqueadores doreceptor. endotoxina quelante y
otros productos bacterianos tambémestão siendo desarrollados para el uso en la intervención
sepsis terapêutica.Na severa puede ser el desarrollo del síndrome de respostainflamatória
sistémica (SIRS), donde hay una extensa acumulación de citoquinas, neutrófilosativados y
plaquetas en el sistema circulatorio. Esto conduce a una insuficiencia orgánica múltiple (MOF) y
shock. Muchos pacientes sobreviven a los primeros insultos de SIRS, Massao más susceptibles a
infecciones secundarias o oportunistas debido a daresposta síndrome anti-inflamatoria
compensatoria (CARS). La primera activación de imunidadeinata puede reducir la actividad de los
macrófagos y los linfocitos T causar que los linfocitos eapoptose anergia, contribuyendo al
desarrollo del síndrome CARS.A de disfunción orgánica múltiple (MODS) es el último choque
séptico y estágiodo es responsable de gran parte el fracaso irreversible. Aisquemia y la hipoxia
tisular sistémica asociada con trastornos cardiovascularesprogressivos, el aumento de la pérdida
vascular y CID, conducen a cuerpos falênciageneralizada. Los órganos que son más sensibles a
estos efectos son theheart, cerebro, riñón, pulmón, hígado y la mucosa intestinal.
y la deficiencia de ATP. Sin suficiente ATP, bombas de iones en la celularesnão membrana son
capaces de mantener el equilibrio de electrolitos, integridad de la membrana y la proteína de la
síntesis. La entrada de sodio hace que las células absorben mucha agua epercam su función. El
influjo de calcio activa muchas enzimas intracelulares incluindoa fosfolipasa que degrada la
membrana celular y genera ácidoaraquidônico productos. La pérdida de mitocondrial gradiente de
protones de membrana internaimpossibilita la fosforilación oxidativa. Se cree que el daño celular
irreversíveissejam estrechamente relacionado con el fracaso generalizado de las mitocondrias y la
pérdida dapermeabilidade selectiva de las membranas celulares. En los perros, la sepsis puede
inducir MODS origemabdominal; La disfunción de cualquier sistema orgánico se incrementa
associadaao riesgo de muerte, y la tasa de mortalidad aumenta a medida que los órganos
númerode afetados.Os animales que mueren de shock séptico tienen defluido evidencia en las
cavidades corporales, edema pulmonar, hemorragia en petequias, el hígado y la congestión
intestinal y deshidratación. Entre las lesiones observadas microscópicascomumente incluyen
necrosis aguda renal tubular, hepatócitoscentrolobulares, cardiomiocitos, adrenal y extremos
vellosidades intestinales.
La cicatrización de heridas y la angiogénesis
Casi inmediatamente después de la ocurrencia de una lesión, el éiniciado proceso de curación. El
tejido lesionado pasa por cuatro fases de tiempo de reparación de la herida: (Fig. 3-34) de
hemostasia, inflamación aguda, proliferación (granulación), y remodelación (contracción
maduración). Estas fases se producen en esta secuencia, pero a diferentes velocidades
podemprogredir. Incluso en un único sitio lesional, diferentesáreas pueden estar en diferentes
etapas de la reparación.
Fig. 3-34 curación de las heridas cutâneas.Inflamação fase, proliferación y maduración (ver
detalles en el texto).
(Kumar V, Abbas A, Fausto N, et al: & Cotran Robbins base patológica de la enfermedad, octava ed,
Filadelfia, 2009, Saunders).
La hemostasia se produce inmediatamente después de la lesión, a menos que haya una
coagulación distúrbioda. Inmediatamente después de hemostasis lesión es controlado por
vasoespasmo, umprocesso donde los vasos sanguíneos contrato en respuesta a una lesión, pero
rápidamente esteespasmo extremos y los vasos sanguíneos dañados (seccionada) serelaxam, lo
que permite más sangrado si no la activación plaquetaria. plaquetas vasoconstricción Noinício a
agregarse y se adhieren al colágeno expuesto, especialmente colágeno de la membrana basal
subyacente a las células endoteliaislesionadas. Después adheridas, las plaquetas segregan
sustancias vasoconstritoraspara (1) transectados mantienen constricción de los vasos, (2) iniciar el
proceso detrombogênese para contener la fuga y evitar una mayor hemorragia y (3) iniciar la
herida de los vasos sanguíneos (angiogénesis).
96 horas o más, si el proceso de curación se interrumpe por la infección, trauma o alguna otra
perturbación. Es en esta etapa que "signos cardinales" dainflamação, rubor, tumor (hinchazón),
calor, dolor y pérdida de sãoobservados de función. Los neutrófilos y los macrófagos a través de la
fagocitosis y sus enzimas, degradar y eliminar ( "limpio") los restos de células resultante de la
lesión tisular. Osmacrófagos secretan diversos factores quimiotácticos y de crecimiento que
estabelecemo microambiente para la fase de proliferación (grano). Se requiere la actividad de
"limpieza" del neutrófilos y macrófagos en la herida, aunque las células inflamatorias
infiltraçãoexcessiva reducir moléculas ECM cicatrização.Algumas, así como algunos proteoglicanos
tienen carganegativa y así atraer y unirse a factores carga positiva, like-factores de crecimiento,
quimiocinas, citocinas, MMPs y otras moléculas. Además, los fragmentos de colágeno, fibrina y
otras moléculas presentes en la herida pueden induzirquimiotaxia, la proliferación celular y la
angiogénesis. Por lo tanto, la degradación de la ECM son liberados porferidas estas moléculas que
participan en la degradación de la matriz, y la proliferación daquimiotaxia telas celular.Nos
recubierto migración epitelial basal de las células epitéliosobrejacente comienza al principio del
proceso de curación y que no requiere la deuma matriz presencia colágeno subyacente. Estas
células se originan a partir bordastransectadas epitelio, que se someten a la hiperplasia
rápidamente. Las células basaismigrantes proliferan y se extienden en un intento de cerrar la
herida y algumastambém difieren; sin embargo, después de la proliferación y diferenciación
migraçãosão interrumpido. La etapa de proliferación puede durar hasta tres a cuatro semanas
omás, dependiendo del tamaño de la herida. Esta fase se caracteriza por la generación de nuevo
endotelio (angiogénesis), el epitelio (epitelización) y el tejido conectivo (fibroplasia / desmoplasia)
para la restauración de la estructura y función tecidolesionado normal. La curación de la piel
después de quemaduras de tercer grado o ulceraçõesgraves es un ejemplo excelente de este
proceso. El retorno de la estructura y funçãonormal depende de (1) los elementos de retención de
la dandoestrutura estromal normal ECM para su reparación, y (2) la presencia de fibroblastos,
miofibroblastos (fibroblastos contráctiles), células endoteliales, pericitos (los buques no
endoteliaisdos sangre) y células epiteliales funcionales y normales. La deposición decolágeno y
otras moléculas ECM importantes comienza después de la proliferación defibroblastos y el
enriquecimiento de las regiones de la herida. La deposición de fibras de colágeno, sola, no es
suficiente para completar la matriz de reparación, dependiendo defibroblastos papel proliferativa
y funcionais.O de las células madre epiteliales y mesenquimales del estroma heridas nacicatrização
se está convirtiendo entendido. Las células del epitelio, la capa basal y troncoresidem se agrupan
en regiones específicas. En la córnea del ojo, tallo ascélulas se encuentra en el limbo. En la piel, los
grupos son dofolículo el bulbo piloso (la parte media inferior de la pared folicular de la dermis). En
el pulmón, las células madre están presentes en el cruce bronquiolar-alveolar. En el intestino,
ascélulas madre están presentes dentro de las criptas.
que inhibe su proliferación. El beta-catenina (wnt) liberada por las células madre ativasnas papilas
dérmicas de folículos pilosos, por ejemplo, induce la proliferación dascélulas quiescentes, que
forman nuevas estructuras. Las células subyacentes del epitelio estromamesenquimatoso también
sufren proliferación comunicamcom y las células epiteliales y las células inflamatorias y el estroma
subyacente. El estroma mesenquimal célulasdo actuar del mismo modo que las células
blastemaembrionário.A fase de remodelación (contracción maduración) comienza Trešā
aproximadamente cuatro semanas después de la lesión, pero sólo después de la finalización con
éxito de fases y deinflamação y proliferación. Esta fase incluye la remodelación granulaçãopor
tejido tejido conectivo inmaduro y conversión de tejido conectivo inmaduro maduroatravés la
formación de colágeno extracelular. Remodelación puede durar doisanos o más. Este proceso da
esencialmente algunos tejidos y órganos tales como osossos, el tiempo requerido para volver a
fuerza de tracción casi normal requiere aofuncionamento la reparación axial esqueleto y
apendicular.Componentes cruciales de la herida son células ECM y madre doestroma (fibroblastos,
miofibroblastos ). En lesiones leves a moderadas, colágenoparcialmente degradado los
proteoglicanos y elastina son completamentedegradados otras enzimas MMP y eliminado por los
macrófagos y luego resynthesized por los fibroblastos supervivientes. Al mismo tiempo, hay
defibroblastos proliferación de células endoteliales y para rellenar el defecto tisular (tecidode
granulación) y células epiteliales, las células endoteliales y algunas célulasparenquimatosas, la
membrana basal, para la restauración de la estructura normal tecido.Caso sin degradación de los
daños de la membrana basal y la cicatrizaçãoseja proceso de interrupción, se retrasa la curación
completa, ya que una novamembrana basal, alineados y contiguo a descansar, para ser depositado
por célulasendoteliais. En el caso de retraso continua (infección) o incapacidad (defeitotissular con
gran pérdida de estroma y la membrana basal) de la cicatrización, fibrosis puede haverextensa
(cicatrices hipertróficas) con arreglo al azar y / o células epiteliales metaplasiadas sobrejacentes.As
cuatro fases de la cicatrización de heridas son aplicable a todos los tejidos esistemas orgánicos,
pero cada sistema tiene tipos de células mesenquimales eparenquimatosos que influyen en el
proceso de curación. Curación ósseacom callo formación y curación de la piel con la reepitelización
son bonsexemplos la curación y la especialización de los tipos de células implicados (Caps. 16 Y
17). En general, el éxito de la cicatrización de heridas, especialmente en la piel, édeterminado por
la ocurrencia del proceso por el primero o segundo intención. cicatrización de los tejidos Emoutros
es similar. En el hueso, por ejemplo, la curación de idealocorre en fragmentos que están
estabilizadas y en aposición directa.
La curación por las intenciones primera y segunda
Cicatrización por primera intención en la piel se produce cuando los bordes de una apuestas sitio
sãodiretamente y de montaje rápido (Fig. 3-35). Las heridas que nãoapresentam tan estrecha e
íntima aposición pase por la curación por segundaintenção. En la herida más simple, así como un
corte o incisión por una
cirujano, no hay sangrado de retracción dañado y y la constricción de los vasossanguíneos
vasculatura. El área de la herida para la deposición de la extravasación de fibrina
proteínasplasmáticas, la formación del coágulo, la agregación plaquetaria y la infiltración de
neutrófilos. Anatureza reparación depende de varios factores, incluyendo la proximidad de los
bordes Decorte entre sí, la presencia o ausencia de cuerpos extraños o micro-
organismosinfecciosos y la capacidad general para reparar presentado por el animal. En
condiçõesideais, como en cirugía, por primera curación intención es deseada (Fig. 3-35). La
curación por primera intención se observa en las heridas sépticas no, mientras se produce la
curación por segunda intención en heridas contaminadas, comcorpos extraños o sin la colocación
de bordes. Si interrumpido o retrasado feridasseja proceso de curación se desvía la curación del
ajuste por segundaintenção. También se discute la curación por primera y segunda intención
noCapítulo 17.
Fig. 3-35 Feridas.Etapas curación de cicatrización de la herida por primera intención (izquierda) y
segunda intención (derecha) .Nota grandes cantidades de tejido de granulación y contracción de la
herida observó nacicatrização por segunda intención.
(De Young B, G O'Dowd, de Stewart W Wheater Patología básica:. El texto, la histopatología del
Atlas y Revisión, 5 ed, NewYork, 2010, Churchill Livingstone)
La curación por primera intención
Curación por intención primaria es de dos a tres días en la piel, cortando asbordas una herida
séptico porsuturas o vendajes no están posicionados correctamente. Durante este tiempo,
sangrado, proteínas plasmáticas aceites restos celulares dentro de la herida son fagocitadas y se
retira por los macrófagos y nuevos vasos sanguíneos germinar y crecer en el ECM lesión se
sintetiza llenando el espacio entre los bordes de tejido. Con el tiempo (semanas) esta
interconexión es estable sustituida por fibras de colágeno que sufren contínuamaturação, dando a
la piel una resistencia casi normal a la tracción después de la curación. Aomesmo tiempo, las
células basales de la hiperplasia del epitelio escamoso y sufren recobremo defecto en tres a cinco
días. Este tipo de reparación deja poco rastro de la herida, tal vez de àexceção una fibrosis discreta
en la dermis superficial y la pérdida de apéndices (por ejemplo, folículos pilosos, glándulas
sebáceas y sudoríparas) en el sitio de la herida. El forçatensora es casi el mismo como se observa
en el tejido. La curación por primeiraintenção es el objetivo del cirujano en la reparación de sitios
de incisión realizadas durante acirurgia.
Curación por intención secundaria
La segunda intención se produce cuando los bordes de corte de la piel, porejemplo, no son
suficientemente aproximadas (Fig. 3-35). En tales heridas, la tecidoconjuntivo se sintetiza y
aleatoriamente dispuesto y organizado curación proceso épouco; sin embargo, el tejido conectivo
fibroso llena el defecto superficial y nasdermes profundas. Esta alteración también puede
ralentizar ouimpedir migración de las células epiteliales que intentan cubrir la superficie de la
herida eprejudicam la deposición ordenada de ECM en la herida. Además, el nuevo tejido
conectivo fibroso no tiene archivos adjuntos (folículos pilosos, glándulas sebáceas esudoríparas).
En algunos casos, el tejido fibroso puede formar tejido desgranulación (véase la siguiente sección),
que son fibroblastos proliferantes dispostosperpendicularmente nuevos capilares y los ejes
longitudinales de nuevos capilares sãodispostos perpendicular a la superficie de la piel (Fig. 3-36) .
La resistencia a la tracción es la granulación menos dotecido y lesiones pueden ser lacerada. Así,
en la segunda intención cicatrizaçãopor el sitio puede permanecer ulcerada no prever y casos
emalguns, el tejido fibroso puede sufrir proliferación continua y superficie de la piel protruirda
como una cicatriz hiperplásica.
Fig. 3-36 El tejido de granulación, úlcera sin cicatrizar, piel, extremidad distal, caballo.
A, En el lecho de la úlcera hay fibrosis extensa y tejido de granulación. B, Fotografía pequeño
aumento del tejido de granulación dasuperfície. Nota los nodos delgadas o "gránulos" nasuperfície
presente que se originan del tejido término de granulación. Estas protuberancias están
compuestos de vasossanguíneos recién formados, matriz extracelular (ECM) y los fibroblastos, con
la deposición colágenomínima o ausente y son la base para la reparación de heridas y el
remodelado por ereepitelialização fibroplasia. C fotomicrografía de tejido de granulación. Observe
cómo los nuevos fibroblastos sãodispostos perpendiculares a los vasos sanguíneos recién
formados en una cama rica de ECM
(Espacios en blanco). (Cortesía del Dr. McGavin MD, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad
de Tennessee).
Impedimentos para la cicatrización de heridas
Además de la aparición espontánea de los cambios en la cicatrización de heridas, comocorpos tan
extraño, las infecciones y el cáncer, algunas otras condiciones pueden prevenir ouprejudicar este
proceso, incluso la curación por primera intención. Porejemplo, la deposición de colágeno y las
proteínas modificados de la ECM pueden ser imperfecta observadana osteogénesis, dada la
reducción de la producción de colágeno tipo I Damesma manera, la reducción de la síntesis, la
reticulación, y la hidroxilación oprocessamento colágeno después de la traducción puede
ralentizar la curación de las heridas emindivíduos afectado por el síndrome de Ehlers-Danlos. La
hiperglicosilación deproteínas, que puede ocurrir en la diabetes mellitus prolongada, avasculatura
puede cambiar, lo que lleva a la formación de úlceras diabéticas e inhibe la curación diferido. Los
medicamentos de quimioterapia también pueden prevenir la proliferación celular y reducir
acicatrização. Varios de los nuevos medicamentos de quimioterapia son específicamente
àproliferação endotelial, lo que puede influir en gran medida el proceso neovascularizaçãotão vital
para la reparación eficiente de la herida. En los seres humanos, cobayas y otros espéciesque
obtener la vitamina C de la dieta, las deficiencias de esta molécula pueden provocarescorbuto, una
enfermedad en la que hay una reducción en la síntesis de colágeno hidroxiprolina curación EMA
herida. La desnutrición se caquexia asociada con el cáncer o agravar la pérdida de peso
relacionada con la quimioterapia puede interrumpir la síntesis y adeposição de proteínas ECM,
debido a sustratos de balance de energía y de aminoácidos negativos ausênciade normalmente
sintetizados en el hígado. Por otra parte, taisindivíduos,
osmótica del plasma afecta la reabsorción de fluidos de la herida y aumenta el edema.
La expresión de los genes responsables de la reparación de la herida
La reparación de heridas requiere la activación de genes en células viables, tales como
macrófagos, fibroblastos y células endoteliales adyacentes a los sitios de lesión tisular. Como
jádiscutido los macrófagos internalizan por fagocitosis, restos celulares, "limpiar" la zona y
degradan la MEC. Junto con los fibroblastos, macrófagos liberan crecimiento fatoresde que
aumentan la proliferación de (1) las células endoteliales paraneovascularização, (2) los
fibroblastos, la deposición de nuevo ECM (3) miofibroblastos para la contracción de la herida y (4)
las células del parénquima, estructura pararetorno y la función normal del tejido por la expresión
de genes acometido.A células de la herida se regula, en gran parte, pelosníveis de oxígeno (Fig 3-
37 ;. véase también la figura 3-22 sitio web VetConsultem www.elsevier. com.br/vetconsult). En el
microentorno de la herida deoxigênio tensión tiende a ser menor debido al daño vascular. En
tejidos normales de oxígeno níveisde son> 90% de la saturación y los oxigenasesdependentes gas
allí se aumenta la actividad de la 2-oxoglutarato sin hierro heme (2-OG), que realizar y utilizar el
oxígeno osníveis dioxígeno como sustratos. Entre estos moléculasincluem es de dominio 1
proteína con prolil hidroxilasa (PHD-1), PHD-2, PHD-3 y fatorinibidor HIF (FIH). Estas enzimas
representan un grupo hidroxilo en la prolina y naasparagina de HIF-1α. El HIF-1α se hidroxila
degrada por medio de los niveles de oxígeno ubiquitinaquando son altos. En el tejido hipóxico, sin
embargo, como emferidas, masas neoplásicas y áreas de inflamación, hay menos actividad FIHE
PHD y por tanto menos hidroxilación de HIF-1α.
Fig. 3-37 Regulación de la actividad transcripcional del factor inducible por hipoxia (HIF) dominio
prolil hidroxilasa que contiene porproteínas (PHD) y el factor de inhibición de HIF (FIH) .En
presencia de suficiente oxígeno (izquierda), la proteína HIF-1α es hidroxilado por PHD y FIH, lo que
resulta en su degradación. En caso de insuficiencia de oxígeno (derecha), la proteína HIF-1αnão es
hidroxilado y formar un complejo activo con HIF-1β, que conduce a la transcripción de genes
quecontribuem en la curación y la angiogénesis de heridas, incluyendo la transcripción de factor
de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
(Modificado Fraisl P, Aragones J, Carmeliet P Nat Rev Drug Discovery 8 (2): 139-151, 2009.)
El HRE incluyen genes para factores de crecimiento, incluyendo VEGF, proteínasligantes de hierro,
los reguladores de la apoptosis, la eritropoyesis, la angiogénesis, la regulación y la glucosa Doph y
el metabolismo energético. La respuesta del gen temprano a crecimiento1 (EGR-1) es otro factor
de transcripción activado que causa el crecimiento heridas defatores y la expresión de citoquinas.
Por lo tanto, la actividad de HIF-1α y EGR-1 doençashipóxicas aumenta transcripción celular que
regula positivamente genes de energía (transportadores de glucosa, hexoquinasa 1 y 2, lactato
deshidrogenasa, la fosfofructoquinasa), proliferación de fibroblastos y células endoteliales (TGF -β,
VEGF) y el secuestro de hierro (ceruloplasmina, receptor de transferrina). Estos supervivencia
genespromovem de células en condiciones hipóxicas, aumentar proliferaçãocelular,
parénquima) hasta que la proliferación de fibroblastos y células endoteliales sejabem establecido.
La degradación de los componentes celulares y tisulares en las heridas
Las heridas generalmente exhiben un centro que comprende (1) células degeneradase / o
necrótico como células parenquimatosas, fibroblastos y células endoteliales, la infiltración de
leucocitos tales como neutrófilos, plaquetas, linfocitos, emacrófagos mastocitos; (2) (receptores
de citoquinas, eicosanoides, y seusrespectivos de quimioquinas) productos inflamatorios; (3) las
proteínas del suero (albúmina, proteínas de fase aguda, el sistema de complemento); (4) la
coagulación proteínas (fibrina); y (5) esubstâncias proteínas de la MEC. Muchas de estas células y
las moléculas tienen que ser eliminado antesdo comienzo de la curación. Las células fagocíticas
tales como neutrófilos y macrófagos, sãomuito importante en el proceso de limpieza y por la
fagocitosis de partículas degradación nassubsequentes lisosomal y liberan enzimas digestivas en el
tejido. Además, macrófagos juegan un papel importante en la incorporación de célulasapoptóticas
se forman en respuesta a TNF-α u otro estímulo inflamatorio pro-apoptótica. La degradación de
ECM puede ser especialmente difícil. Sin embargo, osmacrófagos y fibroblastos son importantes
en este proceso, ya que liberammetaloproteinases matriz que degradan el ECM.
La degradación de la matriz extracelular de la herida
El ECM se compone de (1) proteínas y (2) el gel hidratado de querepousa proteoglicano. E
interconecta alrededor de las células del tejido conectivo tales como los fibroblastos, los vasos
sanguíneos, vasos linfáticos, mastocitos, macrófagos residentes, célulasdendríticas y de células de
parénquima y / o epitelial siguiente (véase la figura Web3-23 en VetConsult sitio en
www.elsevier.com.br / vetconsult). influencias ECM odesenvolvimento polaridad celular
(organización) y la función de las células epiteliales (ver Figura 3-24 en el sitio Web VetConsult
glicosaminoglicanos y fragmentos solubles www.elsevier.com.br/vetconsult).Proteoglicanas
pueden activar los receptores
Toll-likeY proteoglicanos y hialuronano pueden facilitar la adición de adhesión leucocitária.Além,
se une a citocinas ECM, quimiocinas y factores de crecimiento que sãoliberados durante su
degradación, por lo general hay daño tisular sequestrando-as.Na y la degradación de la
destrucción ECM. Este processoocorre por separación o desgarro físico, la dilución de las proteínas
plasmáticas y células inflamatorias degradación infiltración por enzimas, en particular MMP (véase
la figura 3-25 en el sitio Web VetConsult www.elsevier.com.br/vetconsult).Macrófagos ,
fibroblastos, células cebadas y muchos leucocitos producen MMP (Tabla 3-11). Muchos MMPs se
han designado inicialmente como el tipo de proteína degradante ECMque (p. G., colagenasa), pero
no ya que estas enzimas son agoraconhecidas ser específica para un sustrato dado,
tabla 3-11 Actividad, el Reglamento y las metaloproteinasas de la matriz celular Producción (MMP)

función: La degradación de la membrana basal y proteínas de matriz extracelular

cofactores necesarios: Zinc (Zn 2 +)

la regulación: célula Síntesis, la degradación lisosomal y liberación de sus contenidos y los

inhibidores tisulares demetaloproteinases

Tipo de MMP tipo de células

MMP 1, 2, 3, 11, 14 fibroblastos

9 MMP 12 macrófagos

MMP 9 neutrófilos

MMPs 2, 3, 9 células endoteliales

MMP 9 pericitos

MMP 1, 3, 7, 9, 13 Algunas células cancerosas

Por ejemplo, MMP es la colagenasa-1, es la gelatinasa MMP-2, estromelisina-3 y MMP Éa

matrilisina es MMP-7. MMPs degradan colágeno, gelatina, elastina, aggrecan, versicana,
proteoglicano, tenascina, laminina, fibronectina y outroscomponentes ECM. El dominio enzimático
de MMP contiene tres residuos dehistidina que forman un complejo con zinc. Un dominio
regulador éresponsável por latencia y permite la activación en presencia de zinc. Las enzimas
atividadedessas también está regulada por inhibidores tisulares de las MMP (TIMP). AADAM (una
desintegrina y metaloproteinasa) es una proteinasa capaz de degradarmoléculas de matriz como
la catepsina G, activador del plasminógeno tisular (tPA) y activador del plasminógeno uroquinasa
(uPA) (véase la Tabla 3-2 en siteVetConsult Web en www. elsevier.com.br/vetconsult). fragmentos
proteínasdegradadas por MMP, tPA, uPA, y otros procesos se eliminan y la herida fagocitosis
pordrenagem linfático por los macrófagos y neutrófilos. Los sãodegradadas proteoglicanos
principalmente enzimas lisosomales de neutrófilos y macrófagos, incluyendo hialuronidasas,
galactosidasas y heparinasas. Como ya se ha discutido, la degradación de ECM asenzimas bien (1)
el crecimiento liberan factores eoutras latentes moléculas latentes unidos a ECM (2) inactivar
alguna región moléculas presentesna (3) destruir las membranas basales y (4) cleave
adesãointercelulares moléculas a partir de células epitelial.
Resíntesis de la matriz extracelular de colágeno en la cicatrización de feridasSíntese proteínas de
la matriz y
La reparación de la herida, el cuerpo trata de restaurar el ECM. Las proteínas estruturaisda ECM
incluyen diversos tipos de colágeno, elastina y proteínas de adhesión tales como afibronectina,
laminina, versicana, tenascina y vitronectina. Los colágenosfibrilares (tipos I, II, III, V y XI) son
estructuras de triple hélice fibrilasno espacio extracelular agregada y rodeados por colágeno IX y
XII asfibrilas que interconectan entre sí y a la ECM. Las mayoría de los tejidos tiene el tipo
predominantemente OFA de colágeno. El colágeno tipo I se encuentra en el hueso, la piel y
tendones; la
colágeno de tipo II en el cartílago y el humor vítreo; colágeno de tipo III, la piel alrededor de los
vasos y heridas frescas; V y Tipo VI colágenos en tecidosintersticiais; colágeno de tipo VI, cerca del
epitelio; El colágeno de tipo VIII, cerca de las células endoteliales; y colágeno tipo X y XI, colágeno
cartilagens.O tipo IV se encuentra principalmente en la lámina basal con alaminina a entactina,
heparán sulfato, un proteoglicano y de perlecan. No se estiran las moléculas de elastina Portoda
ECM, encogimiento y dar tejido flexibilidadeao. Las fibras de colágeno, laminina, fibronectina,
tenascina y se unen proteínasse a otras células de tejido conectivo del dominio extracelular de
deintegrina moléculas de las células a través de una secuencia de aminoácidos RGDS asequência
específico. Por ejemplo, laminina se une a la integrina α2β1-célulasendoteliais, algunos se unen a
las células epiteliales de la integrina de colágeno-α6β1 y afibronectina y vitronectina se unen a
α5β3 integrinas. El resto dasintegrinas interactúa con el citoesqueleto intracelular (p. G., La matriz
de actina) y conmuta por lo tanto el medio extracelular con actividades tales como el crecimiento
celular, la diferenciación, la proliferación y senescencia.
La producción de colágeno por los fibroblastos
La deposición de colágeno en un sitio de reparación de la herida para formar una estructura de
ECM del estroma y orestabelecimento (ver Figura 3-26 en la web en siteVetConsult
www.elsevier.com.br/vetconsult). Los fibroblastos son inducidas porTGF-β, y otras citoquinas para
sintetizar colágeno. Los ribosomas fibroblastosproduzem de unos 30 tipos de cadena αβ colágeno,
compuestos porsegmentos repetitivo glicina-xy. Aunque en el RER, los residuos de lisina y
depralina estas cadenas son hidrolizados, y este proceso de hidroxilación requervitamina C. Las
hebras son entonces glicosilada dispuestos en triple hélice y fimliberadas el espacio extracelular
como procolágeno. Los extremos de procolágenosão escindido enzimáticamente, lo que resulta en
la formación de fibrillas de llamados
tropocolágeno. Los enlaces cruzados entre las fibrillas de colágeno se producen en los residuos
lisinae hidroxilisina por la actividad lisil oxidasa, y este proceso da colágeno forçatensora.
Síntesis de proteoglicanos
Los proteoglicanos son producidas por los fibroblastos. Retener el agua y son vitales àhidratação
ECM. Los proteoglicanos tienen un marco proteína cercadopor una red de cadenas de
glicosaminoglicanos (GAG) (ver Figura 3-27no sitio Web VetConsult en
www.elsevier.com.br/vetconsult). Los glicosaminoglicanos están cargados negativamente
cadeiaspolissacarídicas altamente sulfatado y vinculado a formacovalente residuos de serina en un
marco de proteínas. La mayoría de los GAGs contémaltas concentraciones de N-acetilglucosamina
(ver Tabla 3-11 siteVetConsult Web en el www.elsevier.com.br/vetconsult). GAG son agua adornos
importante aretenção presentado por los proteoglicanos, y por lo tanto la hidratación
domicroambiente extracelular. Esto permite la hidratación del tejido son eelásticos.Proteoglicanas
flexibles de sulfato de heparán, como sindecano, decorina y perlecan, las células circundantes y la
lámina basal. El sindecano es una proteína transmembrana que
Puede unirse a quimioquinas. Con esta molécula puede estimular aliberação inflamación de
quimioquinas, que luego se induce la infiltración de leucocitos.
Fibroblastos y el mecanismo de fibrosis de base
Los fibroblastos se alinean la tensión del tejido durante los planes de desarrollo (líneas de Langer o
tensión). En cuadrúpedos, estas líneas tienden a serdorsoventrais pecho y el abdomen (plano
axial) y paralelo a las largas dosmembros eje (plano apendicular). Las incisiones quirúrgicas a lo
largo de líneas de Langer se estendementre bandas de tejido conectivo fibroso sin Transecta ellos,
y tienden a tirar asmargens de incisiones en la piel quirúrgicos. Tales incisiones reducen el grado
de post-decicatrizes cirúrgicas.Os gatos fibroblastos formación parecen ser especialmente
sensibles a las lesiones y àinflamação. De hecho, la lesión se asoció fibroblastos su
transformaçãoneoplásica estos animales. Por ejemplo, la rotura traumática de la lente ocular
podeprovocar inflamación y fibroblastos proliferación intraocular y, en algunos casos,
fibrosarcomas. Además, la proliferación de fibroblastos y desarrollo defibrossarcomas son
comunes en los gatos en lugares principales vacinação.A durante las etapas de la hemostasia y la
cicatrización de la inflamación, afibrina y proteínas séricas forman una estructura gelatinosa para
la migración defibroblastos y células endoteliales a la herida, para formar la tela
granulação.Simultaneamente, leucocitos y otras células tales como fibroblastos y células
endoteliales, que son estimuladas por factor de crecimiento epidérmico (EGF) eliberar HIF-α y para
sintetizar varios factores de crecimiento que conducen a los defibroblastos proliferación y
migración. Entre éstos, incluyen FGF-1 y FGF-2, PDGF, EGF y TGF-β 1, 2 y 3.FGF, PDGF, IL-13 y TGF-
β para inducir la producción de colágeno por los fibroblastos, mientras que FGF, VEGF, TGF-β,
angiopoyetina y triptasa de mastocitos estimulan aproliferação y migración de células
endoteliales, que producen membrana basal paraformação de nuevos capilares (véase el sitio Web
Figura 3-28 en VetConsult emwww.elsevier.com.br/vetconsult).Com con el tiempo, la
éremodelado provisional tejido recién formado más maduro en una matriz. Durante todo el
proceso, el papel de naatividade TGF-β de fibroblastos y deposición de colágeno es esencial, ya
estacitocina es producido por plaquetas y macrófagos e induce la quimiotaxis de neutrófilos, la
migración y la proliferación de fibroblastos y esíntese de colágeno daECM y proteínas. TGF-β se
une al receptor de TGF-β II (TGF-βRII), que dimeriza con oTGF-βRI. Estos receptores entonces
fosforilan R-SMAD y Co-SMAD, superando ainibição Smad 7. Este proceso de señalización induce la
actividad de fibroblastos, y la regulación de la señalización se puede utilizar como una estrategia
terapéutica en el control decicatriz o fibrosis (véase la figura 3-29 sitio Web de producción
VetConsult emwww.elsevier.com.br/vetconsult).Além colágeno, los fibroblastos pueden migrar a
un cierto grado proceso tEsto está mediada por moléculas de adhesión que se unen a ECM. Esto es
umevento complicado, en el que la adhesión es esencial para la migración celular y proteínas
ancoragemdas extracelulares. Durante la reparación de la herida, los fibroblastos
proliferaçãogeralmente paralelo alinear a las líneas de tensión. los fibroblastos pueden migrar a un
cierto grado proceso tEsto está mediada por moléculas de adhesión que se unen a ECM. Esto es
umevento complicado, en el que la adhesión es esencial para la migración celular y proteínas
ancoragemdas extracelulares. Durante la reparación de la herida, los fibroblastos
proliferaçãogeralmente paralelo alinear a las líneas de tensión. los fibroblastos pueden migrar a un
cierto grado proceso tEsto está mediada por moléculas de adhesión que se unen a ECM. Esto es
umevento complicado, en el que la adhesión es esencial para la migración celular y proteínas
ancoragemdas extracelulares. Durante la reparación de la herida, los fibroblastos
proliferaçãogeralmente paralelo alinear a las líneas de tensión.
Morfología de tejido y tejido de granulación conjuntivofibrosoTecido Granulación
Algunas lesiones desarrollan un tipo distinto de conjunto de fibras tecidoconjuntivo, fibroblastos y
vasos sanguíneos, denominada tejido de granulación. La granulación es tecidode el tejido
conjuntivo expuesta que forma dentro del trauma rojo cicatrização.É y hemorrágico y sangra
fácilmente cuando se administra afragilidade de capilares recién formados (Fig. 3-36). Es
especialmente emequinos comunes. Cuando se observa con una lupa, la superficie del tejido de
granulación temaparência granular y por lo tanto apareció el tejido de granulación plazo. En la
desgranulación de los fibroblastos de tejidos y fibras de tejido conjuntivo crezcan àsuperfície
herida paralelo y están dispuestos perpendicularmente a los capilares emproliferação.
Comúnmente, los vasos sanguíneos que penetran en el tejido es homogénea espaciamiento
distribuemcom. tejido de granulación excesivo puede conducir a cicatrices hipertróficas tipode
llamado "carne esponjosa." En los gatos, fasciotomía y aexcisão fascia inducen la formación de
tejido de granulación en heridas de la piel epodem ser eficaz, aumentando el cierre de heridas
secundarias.
Las cicatrices hipertróficas
Las cicatrices hipertróficas se producen como consecuencia de las exuberantes defibroblastos y la
proliferación de colágeno en las heridas que no cicatrizan adecuadamente. El melhorexemplo esta
condición es de heridas cutáneas caballos elemento distal, ConocidaComo "carne esponjosa" en el
tejido proliferante forma masa umagrande que no puede ser cubierto por el epitelio (Fig. 3-38). No
se sabe por qué esta lesión es más común en los caballos; sin embargo, estos animaisgeralmente
piel ha elasticidad limitada.
Fig. 3-38 tejido exuberante de granulación (esponjosa), úlcera crónica, la piel membroposterior
distal, cavalo.Note la gran proliferación de tejido fibroso en la porción inferior de la extremidad
posterior izquierda. Demodo en general, no hay epitelio superficial.
(Cortesía del Dr. McGavin MD, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee).
Queloide es un tipo de deposición excesiva de tejido conectivo que se produce emhumanos;
muestra la velocidad de 5 a 16% después de populaçõesde trauma de la piel en alto riesgo, tales
como los negros, y los hispanos asiáticos. cicatrizeshipertróficas atención clínica, tejido de
granulación exuberante y queloides pueden ser difíciles, masincluem corticoidoterapia
intralesional, compresión, vendajes oclusivos, terapiacom múltiples impulsos láser, criocirugía,
extirpación quirúrgica, la radiación, la quimioterapia comfluorouracil, silicona tópica, los
interferones y otros fármacos tales como imiquimod (inductor deTNF).
El tejido fibroso
El tejido fibroso es una acumulación densa de fibroblastos y colágeno formadono dentro de una
herida. Sus características histológicas dependen de la gravedad de la duración eda herida. El
tejido conectivo fibroso que contiene el número de colágeno y defibroblastos variables junto con
células inflamatorias (Fig. 3-39). En las heridas recientes
colágeno puede ser muy inmaduro y edematoso, con diferentes células inflamatorias etalvez
neutrófilos. Con el tiempo, el tejido fibroso madura y tornadenso debido a colágeno, con pocas
células inflamatorias. Una vez eamadurecido formado, el tejido conectivo fibroso suele persistir
durante años, muchos vida vezespela.
Fig. 3-39 tejido conectivo fibroso.
A, íleon Hemomelasma, íleon, la superficie serosa antimesentérica, caballo. Este
temaproximadamente lesión de 1 a 2 semanas. La vasculatura inducida por la lesión en
serosaresulta Strongylus edentatus en el sangrado, seguido de la curación de la herida. Tenga en
cuenta las zonas altas de la fibrosis (áreaselevadas color blanco-gris), la presencia de
hemosiderosis (amareloamarronzadas áreas) y hemorragia (zonas de color rojo-parduscas). B
respuesta de cicatrización de nohemomelasma. Tenga en cuenta la abundancia capilares recién
formados (puntas de flecha) y la tela entretejida conjuntivofibroso (fibras rojas bandas). Esta es la
respuesta de curación después de la fase de granulación paso dotecido, que se muestra en la
figura 3-35. La hemosiderina (flechas) se observa en tecidoconjuntivo y es indicativa de
hemorragia en la ocurrencia previa de daño (semanas). Tinción H & E. C tejido conectivo fibroso en
la cicatrización de heridas. El colágeno es fibroso en tecidoconjuntivo fácilmente observado por
tinción con tricromo (fibras teñidas de azul). tinción tricrómica deMasson.
(Cortesía del Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
Contracción feridaA cirrótico reacción
En graves quemaduras extensas térmica / química o abrasiones de un gran piel lijado, el proceso
de curación y la formación de tejido conectivo comienzan a serlongos. Con el tiempo, estas áreas
se contraen tejido y la normal apelación tensado adyacente, lo que resulta en una reacción que
puede inmovilizar aarea cirrótico y quizás miembros estando asociados con el dolor y la
deformación. La contracción taisferidas está mediada principalmente miofibroblastos.Da Del
mismo modo, dentro de las áreas de necrosis y / o la inflamación del hígado, pulmón, bazo y riñón
excesiva fibrosis del parénquima puede resultar naformação áreas de tejido conectivo entre el
área de tratamiento curación y capsular tecidoconjuntivo e intersticial. Cuando estos nuevos
contratos del tejido conectivo durante el proceso de curación, macroscópicamente hay sitio
indentación dasuperfície órgano, como con infartos corticales renales crónicas. Acontração de
tales heridas es de nuevo mediada principalmente por miofibroblastos.
miofibroblastos
Los miofibroblastos son fibroblastos especializados con actividad contráctil. Essascélulas forman
heridas dentro en respuesta a la tensión del tejido y secreçãode TGF-β por las plaquetas y
macrófagos al desarrollo de la herida; su número
aumenta con el tiempo y la gravedad del proceso. Su función es la contratación de la herida y por
lo tanto lo que el edema del tejido lesionado y separados por inflamação.Fisiologicamente,
miofibroblastos comcontratibilidade también se encuentran en los tejidos, tales como las
vellosidades submucosa uterina intestinales, estroma testicular, los ovarios, el ligamento
periodontal , estroma de la médula, capilares y tienen pericitos.Miofibroblastos sensibles al estrés
fibras, actina y miosina, y junçõescomunicantes fibronexo. El fibronexo es una región de la
membrana de plasma que funciona como integrinas ricaem mecanotransdutor. Los
fibrasintracelulares actina fibronexo interconecta con proteínas tales como fibronectina. Esta
conexión crea un punto de anclaje durante la contracción de la miofibroblastos. Fibroblastos, por
Otherside no presentan fibronexo o filamentos. La polimerización de la actina y acontração
miofibroblastos es estimulada por Rho GTPasas. El Rhocapaz señalización de inducir
miofibroblastos contráctiles en los resultados continuos de contracción en defilamentos en
miofibroblastos. La contracción continuada de miofibroblastos diferedaquela periódicas que
ocurren en las células musculares lisas. Su contracción deja lesiones locaisde más densa y, a
menudo ayuda a la reparación de tejidos. Sin embargo, oexcesso contracción, como en
quemaduras graves, provoca la pérdida de la movilidad emarticulações siguiente, obligando al
paciente a someterse a varias sesiones fisioterapiapara mantener el rango de movimiento para un
miembro asociado en particular àarticulação afectados. El Rhocapaz señalización de inducir
miofibroblastos contráctiles en los resultados continuos de contracción en defilamentos en
miofibroblastos. La contracción continuada de miofibroblastos diferedaquela periódicas que
ocurren en las células musculares lisas. Su contracción deja lesiones locaisde más densa y, a
menudo ayuda a la reparación de tejidos. Sin embargo, oexcesso contracción, como en
quemaduras graves, provoca la pérdida de la movilidad emarticulações siguiente, obligando al
paciente a someterse a varias sesiones fisioterapiapara mantener el rango de movimiento para un
miembro asociado en particular àarticulação afectados. El Rhocapaz señalización de inducir
miofibroblastos contráctiles en los resultados continuos de contracción en defilamentos en
miofibroblastos. La contracción continuada de miofibroblastos diferedaquela periódicas que
ocurren en las células musculares lisas. Su contracción deja lesiones locaisde más densa y, a
menudo ayuda a la reparación de tejidos. Sin embargo, oexcesso contracción, como en
quemaduras graves, provoca la pérdida de la movilidad emarticulações siguiente, obligando al
paciente a someterse a varias sesiones fisioterapiapara mantener el rango de movimiento para un
miembro asociado en particular àarticulação afectados.
Angiogénesis en la curación de heridas
La angiogénesis es la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir vasospreexistentes. Es un
proceso esencial en todos los organismos que tienen sistemacardiovascular e implica una serie de
pasos, como se muestra en la figura 3-40, a afformation de nuevos capilares, incluyendo los
siguientes: • proteolisis de ECM y la membrana basal de los vasos de los padres en daferida
márgenes con la formación de un nuevo botón capilar y comenzar la migración celular • migración
de células endoteliales inmaduras • proliferación de células endoteliales, la formación de "tubos
endoteliales" sólidos • maduración de tubos endoteliales en nuevos capilares,
Fig. 3-40 Los pasos en el proceso de angiogênese.Matriz extracelular (ECM).
(Modificado Motamed K, Sage EH: Kidney Int 51: 1383, 1997.)
Este proceso ocurre después de la curación de la herida, ya que sãonecessários nuevos vasos para
el suministro de la lesión con el oxígeno, eliminan los productos de eoutros de dióxido de carbono
de degradación, el drenaje del exceso de líquido y la formación de una
vía vascular para las células y las células madre en la herida. El mismo éaproveitado beneficio por
tumores primarios y células metastásicas para crecer y dispersarpelo cuerpo.
Las primeras células Proliferación Crecimiento EndoteliaisFatores de las células endoteliales
La formación de nuevos vasos sanguíneos para reparar áreas comienza con aproliferação brotes
endoteliales de los vasos sanguíneos tecidoadjacente viables en la lesión o de células precursoras
endoteliales (EPC) de la médula ósea (Fig. 3-41). Estos brotes crecen de entrar en la reparación
lesãoem la formación de estructuras vasculares tubulares alargados, y interconectandose
vascularizante la zona lesionada, opcionalmente diferenciarse en vasosmaduros. Inicialmente, la
brotación y la migración de los vasos son inducidas por autocrina porinfluência HIF-α y EGF (ver la
expresión segmento de gen Responsáveispelo reparación de la herida), lo que aumenta la
expresión de genes que facilitan células asobrevivência bajo condiciones hipóxicas.
Fig. 3-41 La angiogénesis por la movilización de las células precursoras endoteliales (EPC).
A, Médula ósea. EPC se movilizan desde la médula ósea y puede migrar al sitio de la lesión.
Osmecanismos homing aún no se han definido. En estos sitios, EPC umarede diferenciar y formas
maduras, uniéndose a los buques existentes. vasos preexistentes B (crecimiento capilar).
Naangiogênese de los vasos preexistentes, las células endoteliales de estos vasos se hacen móvil y
seproliferam, formando brotes capilares. Independientemente del mecanismo de disparo,
amaturação (estabilización) del recipiente implica el reclutamiento de pericitos y células
musculares lisas periendotelial postrado en cama.
(Kumar V, Abbas A, Fausto N, et al: & Cotran Robbins base patológica de la enfermedad, octava ed,
Filadelfia, 2009, Saunders).
Al mismo tiempo, los factores de crecimiento tales como PDGF, FGF, VEGF-A y angiogeninas efrina
liberadas por los macrófagos, células endoteliales y fibroblastos seligam a los receptores en las
células endoteliales e inducen la formación de vasos (Fig. 3-42). El VEGF y sus diversas isoformas
estimulan las primeras etapas de proliferaçãoendotelial mediante la unión a VEGF-R2 en las
células endoteliales. Efeitosproliferativos VEGF está regulada por receptor Notch y sus ligandos.
VEGFaumenta DII4 que expresa un ligando expresado por las células endoteliales principales
(migración delante) que se une la expresión de Notch en los endoteliaisseguidoras células. La
unión a Notch seguidores DII4 conduce a la síntesis de VEGF-R y suaproliferação. etapas
posteriores de la proliferación endotelial envolvemangiopoietina 1 y su receptor (Tie2) que
conduce a la estabilización de los pericitos de vasos pelorecrutamento y células de músculo liso y
la deposición de ECM por deproteínas. estabilización Vascular es impulsado adicionalmente por
PDGF-β eTGF. Estudios recientes han demostrado que los microARNs como microRNA-92a (miR-
92a), control de la angiogénesis en ratones. MiR-92a influye ARNm comfunção proangiogênica, al
unirse a ellos y reduciendo su actividad.
Fig. 3-42 Mecanismos moleculares de angiogênese.Fatores de crecimiento tales como el factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF-A) y angiopoyetina (Ang-1) se unen a receptores en las
células endoteliales, induciendo su proliferación y migración. Amigração está mediada por α5β3
integrina expresada por células endoteliales que se unen a moléculascomo fibrina y fibronectina.
Factores tales como la efrina B2 se unen a receptores EphB4 presentes nascélulas endoteliales y
median la remodelación vascular.
(Reproducida de Dr. MR Ackermann, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de
Iowa.)
Migración de células endoteliales está mediada por integrinas
Las células endoteliales de los vasos y fibroblastos recién formadas migran en las proteínas de la
herida y seligam plasma y fibrinógeno, así como ECM moléculas recémdepositadas como sulfato
heperana, sulfato de condroitina, colágeno de tipo III, laminina, fibronectina y vitronectina. Esta
adhesión está mediada deadesão moléculas expresadas por el endotelio migran sólo fibroblastos.
Las moléculas relevantes incluyen deadesão y ß3 α5 integrinas que se unen a la fibrina y la
fibronectina. Écurioso que para la reparación tisular aumento de la angiogénesis es crucial;
noentanto, en la inhibición del cáncer de la angiogénesis y por lo tanto la crescimentotumoral
tiene un potencial beneficio terapéutico.
la remodelación vascular
Después de la formación de los vasos sanguíneos, que están dispuestos al azar eprecisam ser
rediseñados para madurar. Con la remodelación de las célulasendoteliais maduros producir una
membrana basal. Además, pueden haverrecrutamento de células musculares lisas y pericitos en la
pared, pueden formar fibras efibroblastos adventicias dependiendo del recipiente convertido
arteria umcapilar, vena o vaso linfático. Otros factores de crecimiento y la remodelación vascular
en receptoresenvolvidos incluyen angiopoyetina 2, que también Seliga a Tie2, y efrina B2 y su
receptor EphB4. La proliferación de las células endoteliaislinfáticas está mediada principalmente
por VEGF-C y su receptor, VEGF-R3, taxones de tamaño, así por la expresión de genes prox 1.
Reguladores / Cell inhibidores de crecimiento endotelial
Los inhibidores de la angiogénesis son producidos por las células endoteliales, macrófagos
efibroblastos. Tales inhibidores equilibrar la cicatriz daangiogênese respuestas proliferativas y
prevenir la proliferación excesiva de las células endoteliales. Essesinibidores incluyen angiostatina,
endostatina, trombospondina y quimiocinasCXC especializado (que no tienen el motivo ELR). Por
otra parte, cierto VEGF isoformasde puede unirse a receptores y reducir la actividad de
señalización y mediadapor esta molécula. Tales inhibidores de la angiogénesis están siendo
intensamenteestudados por su potencial quimioterapia contra ciertos tipos de cáncer y
exuberante avascularização que puede ocurrir en la retina, por ejemplo. El Avastin (bevacizumab,
Genentech Inc., San Francisco) es un inhibidor de VEGF y puede reducir avascularização en
tumores y retina.
Epitelización en la reparación de heridas
La epitelización (reepitelización) es el proceso por el cual la piel y las membranas
reemplazar las células epiteliales superficiales de la mucosa dañados o perdidos pelainjúria. Las
células epiteliales proliferan borde de una herida casi imediatamenteapós lesión, que cubre el
área desnuda. En condiciones normales, este érápido proceso de cicatrización y la primera
intención se lleva a cabo en tres a cinco días. Durante herida oreparo, queratinocitos y células
epiteliales de la mucosa debe moverlateralmente través de la superficie, para llenar los vacíos.
Antes de células epiteliales destemovimento lado deben desmontar sus conexiones con el
membranabasal subyacente y sus complejos de unión con las células vecinas. Estos célulasdevem
también expresan receptores de superficie que permiten que el ECM movimentaçãosobre la
superficie de la herida.
La presencia de las membranas basales Aumenta intacto reepitelización
La presencia o la deposición rápida de la membrana basal facilita enormemente la aproliferação
herida de células epiteliales viables en los márgenes de la lesión. La pérdida de la cubierta
enterócitosque la superficie de las vellosidades intestinales o células tubulares renales
querevestem túbulos contorneados proximales, por ejemplo, provoca una respostaimediata, en el
que las células epiteliales normales adyacentes se extienden sobre amembrana basal desnudo y
cubren la zona, si el alargamiento necesario . En paralelo con ella, hay proliferación (mitosis) de las
células epiteliales adyacentes viables que migrampela membrana basal y cubren la superficie
desnuda, las células que restauran perdidas.Sem una membrana basal células proliferativas no
tienen un demigración camino claro. Las células inmaduras pueden permanecer en su lugar y la
proliferación masa fundida formando así células sincitiales, Como puede verse en la insuficiencia
renal tubular migración epitelio tubular ena lesión. Del mismo modo, las células
musculaturaesquelética y axones cortados transversalmente regeneran en un tubo rodeado por
endoneurium y porlâmina basal. Los componentes de la membrana basal, incluyendo laminina,
colágeno de tipo III y proteoglicanos forman un sustrato para la unión y otra célulasepiteliais la
membrana basal a través de las integrinas, que proliferan y migran membrana pelasuperfície.
Inicio de la proliferación celular en el epitelio
Los factores de crecimiento son vitales para la proliferación de queratinocitos, epitelio de la
mucosa, células epiteliales tubulares renales y otras células parenquimatosas. En la piel y
outrosepitélios, por ejemplo, el factor de crecimiento de queratinocitos (KGF) y seligam EGF a
receptores en las células epiteliales e inducen la transducción de señales, que ativaMAPK e induce
las células que están en el G0 no proliferativa para entrar ciclocelular y proliferar (. Chap 6). El
factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) induce aproliferação de hepatocitos y factor de
crecimiento nervioso (NGF) aumenta ocrescimento fibra nerviosa. La proliferación celular es
regulada por (1) factor de crecimiento quantidadede producido; (2) Nivel de expresión del factor
de crecimiento-receptor; (3) la presencia de señales inhibidoras de otros factores de crecimiento;
(4) microambiente, incluyendo la disponibilidad de oxígeno y nutrientes; y (5) daintegrina
conexión a una membrana basal establecido. Aunque TGF-β induce fibroblastos proliferaçãode y la
deposición de colágeno, inhibir la proliferación de células epiteliales emmuitos órganos
parenquimales.
La diferenciación del epitelio
Después de llenar la ranura en el epitelio de un tejido u órgano por célulasepiteliais, la
diferenciación celular es necesario devolver el tejido u órgano a funçãonormal. El FGF-10 es un
importante la reparación de heridas en la piel y de pulmón noepitélio iniciador. El FGF-10 se une a
FGF-RIII que, a través de BMP4 y sonic hedgehog
(Una proteína de señalización estándar de desarrollo) aumenta la expresión devários factores de
transcripción, incluyendo el factor GATA-6 de transcripción tiroideo 1 factor de (TTF-1), nuclear β
hepatocitos (HNF-beta) y el factor homóloga 4 hepatocitos (HFH-4). Cada uno de estos factores de
transcripción aumenta la expresión de genes queregulam una función específica de una célula
dada (véase la figura 3-30 Web nosite VetConsult en www.elsevier.com.br/vetconsult). En el
pulmón, por ejemplo, TTF-1induz la producción de proteínas surfactantes A, B y C y HFH-4
estimula las decílios de formación. La actividad de estos factores de transcripción se reduce en
presencia de NF kappa B, un importante mediador de la inflamación. Por lo tanto, concomitante
diferenciación inflamación podeprejudicar de las células epiteliales y del parénquima y por lo tanto
inhibe ouretarda la reepitelización.
Metaplasia en la reparación de heridas
Algunas heridas no se curan correctamente y se puede convertir en cicatrizeshipertróficas que
impiden el crecimiento de células epiteliales y puede permanecer heridas ulceradas
parenquimatosas.Tais o estar ubicados en órgãosparenquimatosos; el sitio lesionado puede ser
reemplazado por los fibroblastos y célulasinflamatórias en lugar de las células del parénquima. De
todos modos, las células madre epiteliales y células del parénquima pueden seguir para tratar
oupreencher cubrir el defecto. Con el tiempo, estas células pueden convertirse en otro tipocelular
o tejido. Las regiones pulmonares constantemente expuestos al humo, porejemplo, pueden
comenzar a presentar epitelio escamoso estratificado en lugar deepitélio pseudostratified, y la
porción inferior del esófago continuamente expuesta a àacidez gástrico puede sufrir metaplasia
escamosa a las células. El metaplasiaóssea y el cartílago pueden ocurrir en las heridas persistentes.
En general, la presente célulasque sufre metaplasia (1) aumento de la expresión de un conjunto de
transcripción defatores modificado y / o (2) una menor expresión de factores de transcripción
geralmenteativos el tejido afectado. El resultado es la conversión del fenotipo celular en fenotipo
umnovo. En general, después de la eliminación de la incitación célulasvoltam estímulo para
presentar el fenotipo inicial. célulasque sufren la presente metaplasia (1) aumento de la expresión
de un conjunto de transcripción defatores modificado y / o (2) una menor expresión de factores de
transcripción geralmenteativos el tejido afectado. El resultado es la conversión del fenotipo celular
en fenotipo umnovo. En general, después de la eliminación de la incitación célulasvoltam estímulo
para presentar el fenotipo inicial. célulasque sufren la presente metaplasia (1) aumento de la
expresión de un conjunto de transcripción defatores modificado y / o (2) una menor expresión de
factores de transcripción geralmenteativos el tejido afectado. El resultado es la conversión del
fenotipo celular en fenotipo umnovo. En general, después de la eliminación de la incitación
célulasvoltam estímulo para presentar el fenotipo inicial.