THE PAST, PRESENT, AND FUTURE OF SELECTIVE PROGESTERONE

RECEPTOR MODULATORS IN THE MANAGEMENT OF UTERINE FIBROIDS

Dr Sukhbir S. Singh, MD, FRCSC, Dr Liane Belland, MSc, MD, FRCSC, Dr Nicholas Leyland, BASc,
MD, MHCM, FRCSC, Ms Sarah von Riedemann, MSc, Dr Ally Murji, MD, MPH, FRCSC

RESUMEN
PASADO:

Tradicionalmente, el pensamiento dominante era que el crecimiento de fibroides era alimentado

por estrógenos, basándose en estudios in vitro y la observación clínica de que los agonistas de
GnRH reductores de estrógenos podían reducir el volumen de fibromas e inducir amenorrea.
Más recientemente, se ha descubierto que se requieren receptores de progesterona y
progesterona (PR) para la proliferación celular y el crecimiento de fibromas, Al actuar sobre las
RP en todo el sistema reproductivo, las SPRM inducen varios efectos que ayudar en el control
de la hemorragia y la contracción de los fibromas. Estos incluyen efectos antiproliferativos y
proapoptóticos directos sobre las células de leiomioma; cambios endometriales que reducen el
sangrado; e inhibición del aumento de la hormona luteinizante (LH) de la glándula pituitaria, lo
que provoca anovulación y amenorrea posterior.

PRESENTE:

Los datos de PEARL III y IV y los hallazgos preliminares de VENUS-II demostraron que los ciclos
repetidos de AUP son seguros y efectivos para mantener el control a largo plazo de los síntomas
de los miomas, con un efecto terapéutico que dura al menos 3 meses después del cese del
tratamiento. En los ensayos de PEARL, al menos el 70% de los pacientes alcanzaron el punto
final primario de amenorrea durante cada curso de tratamiento. La mediana del tiempo hasta la
amenorrea fue de 4 a 6 días. El control de sangrado ocurrió en> 73% de los sujetos, y la
intensidad de la hemorragia menstrual disminuyó con cada tratamiento sucesivo. El volumen de
fibroides también disminuyó con cada ciclo de tratamiento, y esta disminución se mantuvo a lo
largo de los 3 meses posteriores al tratamiento. Los datos de ensayos clínicos demostraron
reducciones en el volumen de fibromas de aproximadamente 30% después de un único curso de
UPA y hasta 70% después de 4 cursos. Estos datos se recopilaron mediante resonancia
magnética o ultrasonido bajo los entornos rigurosos de los protocolos de estudio; Por ejemplo,
una reducción de volumen del 30% para un fibroma esférico de 10 cm de diámetro produciría un
diámetro de 8,9 cm.

FUTURO:

Debido a los datos clínicos que muestran la seguridad y eficacia del uso de UPA a corto y largo
plazo, ahora podemos imaginar un modelo en el que los tratamientos médicos se puedan utilizar
con el objetivo de posponer o eliminar la necesidad de cirugía. De hecho, en un estudio
multicéntrico de 1473 pacientes tratados con un único curso preoperatorio de UPA, solo el 39%
procedió con la cirugía planificada previamente, a partir del seguimiento de 15 meses. También
puede haber un papel para UPA y otras opciones médicas en la prevención secundaria de
recurrencia de UF después de una cirugía exitosa en pacientes con alto riesgo de recrecimiento
de UF. Un estudio proporciona una prueba de concepto para los SPRM como anticonceptivos
sin estrógenos que estableció que mifepristona 5 mg fue efectiva para prevenir el embarazo, con
un patrón de sangrado más favorable que una píldora de progersterona sola (levonorgestrel).

American Journal of Obstetrics and Gynecology, Volumen 219, Número 2, agosto de 2018,
páginas 211