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FARMACOLOGÍA II
ANTIBIOTICOS
Leonardo Giraldo
-lactamicos Aminoglucosidos
Pared celular Vancomicina Lincosamidas
Bacitracina Cloramfenicol
Tetraciclinas
Macrolidos
Rifampicina
Trascripción Transducción
RNAm
TH - Fólico
DNA Síntesis de
Trimetropim proteínas
DH - Fólico
Sulfas
PABA
Quinolonas
1
08/09/2019
Inhiben la ARN-polimerasa
3. METRONIDAZOL
Reducción de su grupo nitrógeno
por nitrorreductasas
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Mecanismo de acción
• Unión al DNA y a la subunidades a de las girasas bacterianas,
inhibiendo el paso de sellado de la Topoisomerasa II
(fundamentalmente en Gram negativos)
ADN bacteriano
SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Enzima
A
A Quinolona
B GyrA/ParC
B
Muerte celular
GyrB/ParE
3
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Estructura Química
O COOH
5 • Estructuras constantes:
6 4 3
• N en C1
7 2 • Carboxilo en C3
8 N
1 • Carbonilo en C4
Principales Modificaciones.
F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas
CLASIFICACION
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Quinolonas
• 1era Generación.
Quinolonas
• 2da Generación.
Incorporación de F en C6
CIPROFLOXACINO
NORFLOXACINO
• Mayor actividad sobre Gram negativos
• Mejora actividad sobre Gram positivos
• No actúan sobre anaerobios y atípicos
• Baja concentración plasmática no se utilizan en
infecciones sistémicas
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Quinolonas
• 3era Generación.
• 4ta Generación.
Quinolonas
MOXIFLOXACINO
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Farmacocinética y Farmacodinamia
• Rápida absorción en el tracto gastrointestinal.
• Gran volumen de distribución
• Alta concentración 1) tisular: Pulmón, riñón, vesícula, endometrio, etc
2) intracelular: Macrófagos
• Biodisponibilidad: V/O = I/V
• Actividad bactericida: Amplio espectro
• Escasa interacción con fármacos y efectos colaterales.
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RIFAMPICINA
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Se inhibe la transcripción
Posología
Edad Adultos y
Niños < 1 mes Niños > 1 mes
Patología adolescentes
Oral, de 10 a 20 mg /kg una Oral, de 10 a 20 mg/kg una
Tuberculosis* Oral, 600 mg al día
vez al día vez al día
Portadores de
Neisseria Oral, 600 mg dos veces Oral, 5 mg/kg cada 12 horas Oral, 10 mg/kg cada 12 horas
meningitidis al día durante 2 días durante 2 días durante 2 días
(asintomáticos)
Portadores de
Oral, 10 mg por kg de peso Oral, 20 mg/kg una vez al día
Haemophylus Oral, 600 mg al día
corporal una vez al día durante 4 días.
influenzae durante 4 días
durante 4 días Máxima: 600 mg por día.
(asintomático)
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Hepático
Hiperbilirrubinemia y hepatitis. Inmunológicas
Hepatotoxicidad se ha observado durante el El "síndrome gripal"
primer mes de tratamiento.
Ictericia, hepatitis, anormalidades transitorias
en las pruebas de función hepática.
Hematológicas
Petequias asociado con trombocitopenia
leucopenia, anemia hemolítica,
disminución de la hemoglobina
Renal
hemoglobinuria, hematuria, nefritis intersticial,
necrosis tubular aguda, insuficiencia renal e
insuficiencia renal aguda
endocrino
psicosis. deterioro de la función suprarrenal.
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Cardiovascular
disminución de la presión arterial.
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Introducción
Inhibidores de la síntesis proteica
Las bacterias tienen ribosomas de 70S mientras que los mamíferos de 80S.
Los polisomas leen en forma simultanea los mensajes de la síntesis proteica del RNA
mensajero.
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Síntesis proteíca
Iniciación
Reconocimiento
Translocación
Terminación
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Aminoglucosidos
Tetraciclinas
BACTERICIDAS BACTERIOSTÁTICOS
Lincosamidas
Inhibidores de
la síntesis Aminoglucosidos Tetraciclinas
proteica
Macrólidos
Fenicoles
Macrólidos Fenicoles
Lincosamidas
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Aminoglucósido
• Aminoglucosidos derivados de
Streptomyces griseus y
Micromonospora
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Historia
1963.- La gentamicina fue
estudiada y descrita
originalmente por Weinstein
y cols.
La trobamicina y
1949 .-Waksman y amikacina fueron
Lechevalier aislaron introducidas en la
Streptomyces 1957.- Fue producina y
asilada la kanamicina por práctica clínica en el
fradiae - neomicina decenio de 1970
Umezawa.
Aminoglucósidos
Primer antibiótico Obtenidos de diferentes
aislado a partir de Neomicina Kanamicina
cepas de Streptomyces
Streptomyces griseus
Estreptomicina Trobamicina
Derivado
semisintético de Netilmicina Paromomicina
la sisomicina
Debekasina
Gentamicina
Derivados obtenidos
por modificaciones Amikacina Sisomicina Fueron aisladas de
químicas de la diferentes especies del
molécula de la género Micromonospora.
kanamicina 28
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Mecanismos de acción
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Actividad Antibacteriana
Actúan
Yersinia pestis, exclusivamente frente
Francisella a gérmenes aerobios
tularensis y
micobacterium
tuberculosis Por ejemplo:
Las bacterias
gramnegativas suelen
Estreptomicina y ser poco sensibles in
Amikasina vitro
Nocardia asteroides,
mycombacterium
avium intracellulare y
Algunos A excepción de
otras micobacterias aminoglucósidos son sthaphilococcus aureus
atipicas particularmente que desarrolla
activos frente a ciertos rapidamente
microorganismos resistencia
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Farmacocinética
• Eliminación
Los
Donde se acumulan Y en menor medida
aminoglucósidos
y se liberan por diálisis
son eliminados por
lentamente peritoneal
hemodiálisis
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REACCIONES ADVERSAS
Antibióticos de Limitación
toxicidad importante para
elevada su utilización
Ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Bloqueo neuromuscular
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Toxicidad Acústica
Clínicamente detectable en el 0.5-5% de los pacientes
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Efecto Nefrotóxico
• Aparece en el 5-20% de los pacientes tratados
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Bloqueo Neuromuscular
Concentraciones muy altas de aminoglucósidos en la plaza
motriz
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Reacciones de
hipersensibilidad
Algunas molestias
gastrointestinales
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Interacciones
Nefrotoxicidad de Neomicina y
aminoglucósidos kanamicina por vía
aumentada si se La acción en la oral pueden reducir
asocia con otros placa motriz puede la producción de
fármacos ser potenciada por vitamina K.
potencialmente los bloqueadores
nefrotóxicos musculares de Neomicina puede
(anfotericina B, diversa naturaleza perturbar también
vancomicina, la absorción de
metoxifluorano) digoxina.
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Estreptomicina
-Junto con penicilina tienen sinergismo bactericida
-Utilizada para el tratamiento de endocarditis bacteriana
-Toxicidad vestibular e irreversible
-Elección contra tularemia
-Contra Peste junto con tetraciclinas
-En tuberculosis con otros medicamentos.
Neomicina
• Antibiotico de amplio espectro
• Sensibles son E. coli, Enterobacter aerogenes,
Klebsiella pneumoniae y proteus vulgaris
• Grampositivos resistentes a ellas
• Altamente toxica
• Dosis: normalmente de uso topico
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Kanamicina
• Considerada obsoleta
• Se distribuye en presentaciones inyectable y oral.
• La dosis parenteral para adultos es de 15 mg/kg/día.
• Tratamientos: tuberculosis en combinación con fármacos mas
eficaces
• Aplicaciones profilácticas: tratamiento coadyuvante en casos
de coma hepático.
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Tobramicina
Propiedades farmacocinéticas similares a gentamicina
Puede aplicarse via intramuscular o intravenosa
Dosis identicas a las gentamicina.
Su Toxicidad es mas frecuente
Distribuida en forma de pomada y solución oftálmica
Contra pseudomonas
Utilización junto con antibiótico antipseudomonico
-lactamico
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Paromomicina
Principal contra protozoos
-Utilizada en amibiasis intestinal al igual que en teniasis.
-Reducir dosis en insuficiencia renal
Dosis:
25-35 mg/kg/día cada 8 hrs. x 5-10 días.
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Sisomicina
Nombre del ingrediente activo contra las infecciones gram-negativo para los que la
gentamicina no dio el efecto deseado.
Mecanismo de acción
Como todos los aminoglucósidos no se absorbe en el tracto gastrointestinal de esta
peculiaridad en particular es la única permitida la administración parenteral. Por lo general se
administra en combinación con ciertos diuréticos.
Contraindicaciones
No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal, evitar en casos de embarazo y el uso
prolongado. Especial interés en temas como los niños y los ancianos.
Efectos secundarios
Entre los efectos secundarios más comunes se producen hipomagnesemia, náuseas, erupción
cutánea, sensación de vómito . 45
Mecanismo de acción
• Actúa uniéndose a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano,
impidiendo la lectura del mARN y conduciendo a la bacteria a la
imposibilidad de sintetizar proteínas necesarias para su crecimiento
y desarrollo.
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Tetraciclinas
HISTORIA….
tetraciclina, 1952;
A finales de la década de los democlociclina, 1957;
El primero de estos metaciclina, 1961;
años cuarenta, se
compuestos fue doxiciclina, 1966;
desarrollaron las primeras minociclina, 1972 y
clortetraciclina 1948 a partir
tetraciclinas obtenidas a de Streptomyces aurofaciens limeciclina, 1976.
partir de microorganismos y dos años mas tarde se dio
(Streptomyces). a conocer la oxitetraciclina
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ESTRUCTURA QUÍMICA
La nomenclatura genérica de estos compuestos se deriva de las
sustituciones de 4 anillos en el núcleo hidronaftaceno (son
derivados análogos de la naftaceno carboxaneda policíclica) .
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oxitetraciclinas son
Streptomyces rimosus.
elaboradas por
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•Coxiella burnetti.
Son eficaces contra algunos
Microorganismos resistentes
•Mycoplasma
Antimicrobianos activos
pneumonie.
Contra la pared microbiana
Especies de:
•Clamydia y legionella.
•Ureoplasma.
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Ejercen un efecto
bacteriostático, inhibiendo
reversiblemente la síntesis
proteica de células con
ribosoma 70s
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Los tres mecanismos principales por los que surge tal Fenómeno son:
1. Menor acumulación de tetraciclinas como resultado de reducción del
Patógeno o “adquisición” de una vía de salida que depende de energía.
FARMACOCINETICA.
Absorción Absorción, distribución y excreción.
Gran parte de la absorción se lleva acabo en estomago, duodeno y yeyuno.
Distribución
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Excreción.
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Vías de administración…
intravenosa
Tópico
ORAL
oftálmico
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Aplicaciones terapéuticas…
Las tetraciclinas han sido utilizadas ampliamente para tratar enfermedades
Infecciosas y como aditivo de alimentos para animales a fin de
Facilitar su crecimiento.
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Efectos adversos
Efectos tóxicos.
Son sustancias irritantes pueden
causar nauseas, vómitos y malestar
epigástrico
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fotosensibilidad.
Toxicidad renal. Las tetraciclinas pueden agravar la uremia en individuos con nefropatías al bloquear la
síntesis de proteínas Y desencadenar un efecto catabólico.
Efectos en los dientes. Los niños que reciben a largo o corto plazo Tetraciclinas pueden mostrar manchas
pardas en los dientes.
erupciones morbiliformes.
Urticaria.
reacciones de hipersensibilidad.
reacciones cutaneas. Erupciones medicamentosas Fijas.
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MACRÓLIDOS :
Mecanismo de acción
Inhiben síntesis proteica por unirse al sitio P en la
subunidad50S del ribosoma bacteriano
Los del grupo eritromicina: Bloquean la traslocación del
peptidil-ARNt del ribosoma
Los del grupo de la espiramicina: inhiben la formación del
enlace peptídico
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MACRÓLIDO
• A concentraciones subinhibitorias se mantiene el
efecto antibacteriano:
• EFECTO POST-ANTIBIÓTICO (es variable para los
diferentes macrólidos)
MACRÓLIDOS: resistencia
Bacterias Gramnegativas: intrínsecamente resistentes a eritromicina (base débil) por
dificultad de atravesar la membrana del germen
Alteraciones en el RNAr 50S por transferencia de plásmidos que contienen el gen de una
ARN-metilasa capaz de metilar la adenina . (stafilococo aureus, streptococo pyogenes y
enterococo faecalis)
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Absorción y Distribución
Absorción Distribución
Eritromicina Es desactivada por el ac. Difunde fácilmente en
Gástrico líquidos intracelulares y
logra actividad
antibacteriana en casi
todos los sitios excepto
cerebro y LCR
Claritromicina *Se absorbe rápidamente Se distribuye
en tubo digestivo ampliamente y alcanza
una concentración
Su biodisponibilidad – intracelular bastante alta
50% metabolismo 1er en todo el organismo
paso
Azitromicina Se absorbe con rapidez, Distribucion histica
se distribuye de manera amplia y grandes
amplia en todo el cuerpo concentraciones de
excepto LCR farmaco en el interior de
las celulas
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Eritromicina Claritromicina
Azitromicina
• Se concentra en • Se metaboliza en el
Eliminación el hígado
• Se excreta forma
hígado
• 14 – hidroxiactivo
• Excreción por
la bilis
activa de bilis • Mediante N – • La semivida de
• La semivida desmetilación oxidativa 40 a 68 h
plasmática es de y la hidroxilacion en la
posición 14. • 12 % se excreta
1.6 h.
• Semivida de 3 a 7 h y de
intacta en la
• 2 a 5% oral se orina
excreta forma 5 a 9 h.
activa orina • Es saturable
• 20 a 40 % se excreta
intacta por la orina
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Indicaciones Terapéuticas
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Aplicación terapéutica
Enfermedad Medicamento
I. Mycoplasma Eritromicina Reduce la duración da la
pneumoniae fiebre
I. Por Chlamydia 1g de azitromicina Embarazo 500 mg/ 6h
por 7 días
Legionelosis Eritromicina 500 mg/dia por vía
intravenosa u oral
durante 10 a 14 días
Tos ferina Escolato de Eritromicina B, pertussis y profilaxia
(40 mg/kg/dia, maximo 1 familiares y contactos
g dia) cercanos al enfermo
I. Estreptococos Macrolidos como opcion Larangitis, escarlatina Y
II. Estafilococos personas con alergia neumonia por S.
penicilina pneumoniae
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Aplicación terapéutica
Enfermedad Medicamento
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Interacciones Eritromicina
farmacológicas Claritromicina
Digoxina
Digoxina, valproato, atorvastatina
triazolam warfarina
SULFONAMIDAS
En 1932 el científico alemán Gerhard Domagk trabajaba con colorantes para teñir al Estafilococo dorado
Se dio cuenta que un colorante rojo llamado luego Prontosil Rubrum protegía a los ratones y
conejos contra dosis letales de estafilococos y estreptococos hemolíticos.
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SULFAS
ORIGEN DE LAS SULFONAMIDAS
Experimentos 1935 demostraron que el prontosil era metabolizado a
sulfanilamida con excelente actividad antibacteriana en humanos
Por la resistencia y nuevas clases de antibióticos las sulfas han venido siendo
sustituídas
Definición
• Son quimioterapéuticos sintéticos
• Bacteriostáticas cuando actúan en forma aislada.
• Bactericidas al asociarse
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Mecanismo de Acción
SULFONAMIDAS TRIMETOPRIM
• Son análogas del ácido para-aminobenzoico • Es un inhibidor competitivo de la DIHIDROFOLATO
(PABA) REDUCTASA - Enzima necesaria para el paso de
• Actúan como antagonistas competitivos del ÁCIDO DIHIDROFÓLICO a ÁCIDO
PABA necesario para la síntesis del acido fólico TETRAHIDROFÓLICO que es cofactor necesario para
bacteriano.(*) la síntesis de ADN bacteriano
____
(*) El ser humano no tiene que sintetizar el
ÁCIDO FÓLICO
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ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• Estreptococo piógenes y Neumococo
• Hemophilus influenzae, Hemophilus ducrei, Clamidia trachomatis, Nocardia,
Actinomyces, Toxoplasma y Plasmodium.
RESISTENTES:
• Muchas cepas de E. coli
• Enterococos
• P. aeruginosa
• Anaerobios
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Para obtener el máximo efecto sinérgico la relación en las concentraciones séricas pico debe ser
de 20:1 de SMX a TMP
Esto se logra al utilizar dosis en una relación de 5:1 (Ej.: Bactrim Forte 800-160).
SULFONAMIDAS
EFECTOS SECUNDARIOS E INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA
• Sensibilidad cutánea: Brotes hasta Síndrome Steven-Johnson
• Psicosis
• Ataxia
• Insomnio
• Anemia hemolítica
• Anemia aplástica, meta-hemoglobinemia, kernicterus en el recién nacido:
bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica
• Gastritis
• Renal: Cristaluria por su poca solubilidad en orina
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ANTIBIÓTICOS
Prescribir o utilizar antibióticos de forma incorrecta facilita el desarrollo
de resistencias y puede causar efectos adversos al paciente.
ANTIBIÓTICOS
La bacteria resistente se reproduce con más facilidad y transmite los
mecanismos de resistencia más rápidamente.
Los ESTAFILOCOCOS son resistentes a todos los antibioticos
Los ENTEROCOCOS son resistentes a muchos antibióticos (2do patógeno
nosocomial
Cépas de M. Tuberculosis que anteriormente se trataban con facilidad y
ahora producen mas muerte que el paludismo y el SIDA juntos.
Prescriptores. Consumidores
DESARROLLO DE RESISTENCIA
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