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Cátedra: practicanato
Informe final
Tema: Leucodistrofias
La palabra “Leucodistrofias “proviene del griego “leukos” (blanco), dis –(trastorno) y trofias
(nutrientes).
El nombre se refiere a un complejo grupo de enfermedades genéticas raras. Con mayor frecuencia
sin antecedentes familiares, es que afectan a la mielina, la cual es una “vaina” que protege las
fibras nerviosas en la sustancia blanca del cerebro y la medula espinal.
Las leucodistrofias afectan las conexiones donde pasan todas las informaciones nerviosas.
Cuando ésta se produce pueden ocurrir dos afecciones: la mielina ya no puede conducir
correctamente los mensajes a lo largo de los nervios, o bien la mielina no se forma y se deteriora
con el tiempo. Cada caso es diferente, pero las consecuencias son siempre muy graves.
Todas las funciones pueden verse afectadas y desencadenar discapacidades motoras, sensoriales y
cognitivas, problema del aprendizaje.
En este trabajo se presentará dicha enfermedad, en donde se dará a conocer no solo la patología,
sino también tipo más frecuentes de leucodistrofias: la adrenoleucodistrofia (ALD) con un 40%.
A continuación se expondrá uno de los casos más reciente en argentina que es de Lautaro niño
que fue diagnosticado por (ALD) en diciembre del 2011 cuando tenía 10 años luego de un año con
consultas a psicopedagogas y psicólogas por el retraso en el nivel escolar y la disminución de la
concentración.
Además, se explicarán los medios de diagnósticos, por lo cuales se pueden reconocer y detectar
dicha patología y evitar que se confundan con otras patologías similares desmoralizantes
Sabemos que esta enfermedad se controla con algunos tratamientos paliativos, es decir, que
permiten m mejorar la calidad de vida del paciente, pero no curan la enfermedad, éstos son a
través de medicamentos, fisioterapias, ocupacional y /o del habla, programas nutricionales,
trasplante de medula óseas, terapias de reemplazos de enzimas, el aceite de Lorenzo y
Tratamiento de la insuficiencia suprarrenal (Pero lamentablemente esta enfermad lleva consigo al
paciente. Una característica importante es tener en cuenta la edad de aparición de la enfermedad
ya que cuando menor sea la persona al momento del diagnóstico, más rápidamente progresará la
enfermedad y más corto será el periodo de vida. En niños la probabilidad de vida es 10 años y la
de adultos 30 años.
Fundamentación
El propósito de este trabajo dar a conocer acerca las características de la patología.
Ésta puede presentarse en cualquier etapa de la vida, y si bien son distintas en cuanto a
etiología, gravedad, evolución y algunas características clínicas, tienen en común, ser
desórdenes hereditarios en los que ocurre desmielinización, es decir, destrucción de las
vainas de mielina que recubren las fibras nerviosas del cerebro, en el curso de su evolución.
En argentina contamos con una fundación llamada Lautaro te necesita. Ésta es una
asociación civil que se fundó el 20 de diciembre de 2013 en la ciudad buenos aires,
teniendo como misión contribuir a mejorar la calidad de vida de todas aquellas personas
afectadas, promoviendo la educación e investigación para optimizar los tiempos de
diagnóstico y la accesibilidad a los tratamientos disponibles.
Las leucodistrofias son un grupo de enfermedades de origen genético, de carácter
degenerativo, evolutivo discapacitante, que al día de hoy no tienen cura.
Marco Conceptual Commented [L1]: Quitar la pregutna sumar al texto en
afirmativo e inicar la descripción como la planteas y colocar luego
del nombre completo entre paréntesis la sigla… para reconocerla
en alguna ocasion mas abajo
Mielina
ATENCION ¡! En el marco conceptual solo se hace referencia a los
La mielina es una membrana grasa que aísla cada nervio en el cerebro y la médula espinal conceptos que requieren ser reconocidos y comprendidos… la
explciacion de la patología es parte de ldesarrollo
como una funda de plástico alrededor de un cable eléctrico. Esta es la envoltura protectora
que garantiza la transmisión normal de los mensajes nerviosos de una parte del cuerpo a
otra. La rápida conducción de los impulsos nerviosos a lo largo de las fibras nerviosas es
esencial para las funciones motrices y sensoriales y la integración en el sistema nervioso
central (el cerebelo y la médula espinal) y el sistema nervioso periférico (los nervios) (ver
imagen en anexo 1)
Funcionamiento
Los oligodendrocitos forman la vaina de mielina que ayuda a la transmisión de los impulsos
nerviosos. Un oligodendrocito se despliega en hasta 40 capas de membrana que giran con
fuerza alrededor de un axón para formar un segmento de la mielina. Las membranas de la
vaina de mielina compactadas crean una alta resistencia, un aislante eléctrico a baja
capacidad, que permite la propagación de los impulsos eléctricos.
Este proceso se interrumpe en la región del axón desmielinizada. La alta capacidad de la
membrana axonal desmielinizada y la baja resistencia del espacio extracelular, en
comparación con el axón, provoca la dispersión del impulso.
Primeras manifestaciones
La insuficiencia suprarrenal no diagnosticada es conocida por ser una causa frecuente de
morbilidad y puede prevenirse con un control cuidadoso, la identificación precoz de
afectación de la reserva adrenal, y la iniciación oportuna de la terapia de reemplazo
hormonal. A menudo es la primera manifestación de la ALD, con frecuencia antes de la
aparición de los síntomas neurológicos. Los signos más comunes de insuficiencia
suprarrenal son crónicas o de larga duración y son fatiga, debilidad muscular, pérdida de
apetito, pérdida de peso, dolor abdominal y vómitos inexplicables. Otros síntomas pueden
incluir náusea, diarrea, presión arterial baja (que cae aún más cuando una persona se pone
de pie, causando mareo o desmayo), irritabilidad y depresión, apetito por alimentos salados,
hipoglucemia, o bajo nivel de azúcar en la sangre, dolor de cabeza, o sudoración. Los
individuos pueden o no presentar aumento de la pigmentación de la piel que resulta de la
secreción excesiva de la hormona corticotropina (ACTH).
Un poco de historia
1910: En retrospectiva, Haberfeld y Spieler presentó la primera descripción clínica de un paciente
con la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (Haberfeld & Spieler, 1910).
Un niño de 6 años previamente sano había desarrollado una piel profundamente bronceada
(hiperpigmentación), deterioro de la agudeza visual, y su rendimiento escolar se deterioró. Los
siguientes meses, apareció la incontinencia, perdió la capacidad de hablar y tetraparesia espástica,
que con el tiempo evolucionó a una incapacidad para caminar. Fue hospitalizado a la edad de 7, 8 y
murió meses después.
1923: Siemerling y la enfermedad de Creutzfeldt reportaron el caso de un niño con una progresión
de la enfermedad similar, incluyendo la piel oscura y los hallazgos neuropatológicos como en el caso
descrito por Haberfeld y Spieler en 1910, con la excepción de que la atrofia de la corteza suprarrenal
fue documentada.
1963: Hasta el momento nueve casos similares se han informado. El hecho de que todos los
pacientes eran varones sugirió ligada al cromosoma X como herencia recesiva (Fanconi et al 1963)
1972: La clave para todo el conocimiento posterior acerca de la enfermedad fue la observación
hecha por Powers, Schaumburg, y Johnson que las células suprarrenales de pacientes ALD contenían
inclusiones características de lípidos (gotitas de grasa), seguido por la demostración de que estas
gotitas de grasa consistieron en ésteres de colesterol que contenía una llamativo y exceso de ácidos
graso de cadena muy larga (VLCFA, AGCML).
1976: Aparece una forma adulta más lentamente progresiva de la enfermedad que se caracteriza
por la insuficiencia suprarrenal, mielopatía y neuropatía periférica fue descrito (Budka et al 1976).
Un año más tarde, otros cinco casos fueron reportados por (Griffin et al). Quien propuso esta
presentación clínica de ALD a ser nombrado Adrenomieloneuropatía (AMN); (Schaumburg et al.
1977)
1981: La identificación de VLCFA como un biomarcador para ALD condujo al desarrollo de una
prueba diagnóstica para la ALD basada en la demostración de niveles elevados de VLCFA en células
cultivadas de la piel (fibroblastos), plasma, glóbulos rojos y amniocitos (Estas pruebas han permitido
diagnostico postnatal preciso y el diagnóstico prenatal. Estudios metabólicos demostraron que
VLCFA se metabolizan (a través de la beta-oxidación) exclusivamente en orgánulos subcelulares
llamadas peroxisomas y esta oxidación de VLCFA se reduce en fibroblastos de pacientes ALD (Singh
et al 1981). Por lo tanto se concluyó que la ALD es una enfermedad peroxisomal.
1981: El locus ALD fue mapeado en el segmento terminal del brazo largo del cromosoma X, Xq28
(es un marcador genético en el cromosoma X encontrado por Dean Hamer) (Migeon et al., 1981).
1982: El primer trasplante de médula ósea (TMO) se realizó en un niño con ALD cerebral. Un
trasplante de médula ósea alogénico de un hermano donante HLA idéntico normales se realizó en
un niño de 13 años de edad, con progresión rápida ALD. El injerto y la recuperación hematológica
completa se produjo dentro de 4 semanas. Diez días después del trasplante de médula ósea, los
niveles y la enzima AGCML actividad de glóbulos blancos volvió a la normalidad; después de 3 meses,
hubo una reducción progresiva de plasma AGCML a niveles sólo ligeramente por encima de lo
normal. Pero el deterioro neurológico continuó. El paciente murió de una infección por adenovirus
141 días después del trasplante de médula ósea.
1986: Rizzo demostró que la adición de ácido oleico al medio de cultivo de tejidos normaliza los
niveles de VLCFA saturada en fibroblastos de piel cultivados de pacientes con ALD. Estos hallazgos
fueron la base para el desarrollo de aceite de Lorenzo. El tratamiento de los pacientes con ALD con
aceite de Lorenzo normaliza los niveles plasmáticos VLCFA el plazo de 4 semanas. (Moser et al.
1987). Varios estudios abiertos han demostrado que el aceite de Lorenzo no pudo mejorar la función
neurológica o endocrina ni tampoco detener la progresión de la enfermedad. Desafortunadamente,
la eficacia clínica de aceite de Lorenzo nunca ha sido evaluado en un ensayo clínico controlado con
placebo adecuado. En 2001, el profesor Hugo Moser escribió: “Es nuestra opinión de que la terapia
de aceite de Lorenzo no está justificada en la mayoría de los pacientes que ya tienen síntomas
neurológicos. El beneficio clínico de aceite de la vida es limitado en el mejor de los casos”.
1990: El equipo del Prof. Patrick Aubourg informó sobre el primer trasplante de médula ósea (TMO)
(Aubourg et al 1990) .Se había trasplantado un niño de 8 años de edad con leve afectación
neurológica, neuropsicológica leve y anomalías leves de resonancia magnética. Su afectado gemelo
no idéntico fue el donante. El paciente se recuperó por completo y la neurológica, neuropsicológica
y las anormalidades de IRM desapareció. Cuando se realiza en la etapa más temprana de la
desmielinización cerebral, un trasplante de células de médula ósea o de progenitores
hematopoyéticos (TPH) puede estabilizar o incluso revertir la desmielinización cerebral en los niños
o adolescentes con ALD.
1993: Un equipo dirigido por los Dres. Mandel y Aubourg identificaron el gen de la ALD (ABCD1)
utilizando estrategias de clonación posicional (Mosser et al. 1993). La identificación del gen ALD
permite la detección de mutaciones causantes de enfermedades, diagnóstico prenatal y la prueba
de portador.
1997: Tres laboratorios informaron de la generación de un modelo de ratón para ALD (Forss-Petter
et al., 1997; Kobayashi et al., 1997;). Mientras que el ratón ALD exhibe las mismas anormalidades
bioquímicas como se observa en los pacientes, el ratón no desarrolla ALD (Pujol et al., 2001).
1999: La base de datos de ALD fue creada por Hugo Moser y Stephan Kemp. Inicialmente sólo sirvió
como un registro de todas las mutaciones identificadas en el gen ABCD1, pero poco después fue
ampliado para proporcionar información sobre muchos aspectos de la ALD.
2001: Se informó y estableció que la ALD afecta a todos los grupos étnicos y es el trastorno
peroxisomal más común con una incidencia estimada de 1: 17.000 (hombres y mujeres combinados)
(Bezman et al., 2001). Esto hace que la ALD sea la leucodistrofias hereditaria más común.
2009: Un equipo dirigido por los Dres. Cartier y Aubourg informaron sobre el éxito del tratamiento
de dos niños de 7 años de edad con signos tempranos de ALD cerebral y requiere terapia génica
(Cartier et al., 2009). Las imágenes por resonancia magnética del cerebro y las pruebas cognitivas
mostraron que la progresión de la enfermedad cerebral paró de 14-16 meses después del
tratamiento. Esto es comparable con el resultado clínico de TPH.
2010: El equipo de investigación del Dr. Stephan Kemp estableció que transporta ALDP AGCML
través de la membrana peroxisomal. Una deficiencia en ALDP tiene dos efectos principales: por un
lado, perjudica la degradación peroxisomal de VLCFA, y por el otro lado, aumenta los niveles
citosólicos de VLCFA. el C26 elongasa específica humana (Ofman et al. 2010).
2014: En los Estados Unidos, el Estado de Nueva York comenzó el cribado neonatal para la ALD
(Hubbard et al., 2006). El diagnóstico precoz de la ALD es la clave para salvar vidas, ya que el cribado
neonatal permite la monitorización prospectiva y la intervención temprana.
2015: En los Estados Unidos, Connecticut inició el cribado neonatal de ALD. En Europa, los Países
Bajos amplió su programa nacional de cribado neonatal de 17 a 31 condiciones, incluyendo la ALD.
2016: El 16 de febrero, ALD se incluye en las pruebas de cribado neonatal en los Estados Unidos
Recomendado Grupo Proyección Uniforme (RUSP). En los Estados Unidos, California inició el cribado
neonatal de ALD.
la norma legal citada, tiene como objeto promover el cuidado integral de la salud de las
personas afectadas con Enfermedades Poco Frecuentes (EPF) y mejorar la calidad de
vida de ellas y sus familias.
medidas de acción positiva que garanticen el pleno goce y ejercicio de los derechos
reconocidos por la misma y por los tratados internacionales vigentes sobre derechos
humanos, en particular respecto de los niños, las mujeres, los ancianos y las personas
con discapacidad. (Artículo 75 de la CONSTITUCIÓN NACIONAL)
Desarrollo
Aquí se explicará más detalladamente la patología
¿Que son las Leucodistrofias?
ya hemos explicado con anterioridad, el término “Leucodistrofias” proviene del griego
“leukos” (blanco), dis –(trastorno) y trofias (nutrientes).
El nombre se refiere a un complejo grupo de enfermedades genéticas raras. Con mayor
frecuencia sin antecedentes familiares, es que afectan a la mielina, la cual es una “vaina”
que protege las fibras nerviosas en la sustancia blanca del cerebro y la medula espinal.
Adrenoleucodistrofias (ALD)
(ALD) con un 40% y afectando solo a hombres. Las madres portadoras, heredan el
cromosoma x a los varones.
(ALD) es una enfermedad genética ligada al cromosoma X que puede comenzar en
cualquier etapa de la vida de la persona (infancia, adolescencia o edad adulta). Como se
dijo, ésta se caracteriza por una desmielinización progresiva del sistema nervioso central
y periférico asociada a una insuficiencia renal y a una acumulación de ácidos grasos de
cadena muy larga en el organismo (AGTLC; ácidos grasos con un número de carbonos
superior a 22). Su frecuencia es de 1 cada 17.000 nacimientos. La mayoría de los
pacientes demostrarán hallazgos característicos de MRI.
Síntomas
Los síntomas pueden variar depende la edad en que se manifiestan la enfermedad,
tenemos en neonatos, infantiles y en adultos.
La adrenoleucodistrofia / adrenomieloneuropatía
La enfermedad de Refsum adulta
Las enfermedades del espectro Zellweger, también conocidas como
enfermedades con defecto de formación de los peroxisomas, a saber:
El síndrome de Zellweger
La adrenoleucodistrofia neonatal
La enfermedad de Refsum infantil
La enfermedad de Krabbe
Las leucodistrofias cavitarias agrupan:
La enfermedad de Alexander
La enfermedad de Canavan
El síndrome CACH
La leucodistrofia megaloencefálica con quistes subcorticales (MLC)
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher-like
La paraplejia espástica 2
La hipomielinización y catarata congénita (o HCC)
El síndrome Aicardi-Goutières
Las leucodistrofias indeterminadas agrupan enfermedades en las que el gen
responsable aún no ha sido identificado o está en proceso de identificación.
.
Tratamiento de la adrenoleucodistrofia:
Cuando hablamos Los tratamientos sólo son paliativos, pero de crucial importancia
para mejorar la calidad de vida de los niños y adultos afectados: lucha contra el
dolor y la espasticidad :(alteración del sistema nervioso central que provoca un
aumento del tono muscular dificultando y/o imposibilitando total o parcialmente el
movimiento de los músculos afectados.)
Trasplante de medula ósea: Hasta ahora la terapia más beneficiosa en
pacientes con ALD se basa en el trasplante de médula ósea (La médula ósea es
un tejido blando y esponjoso que se encuentra dentro de los huesos. Es
responsable del desarrollo y el almacenamiento de alrededor del 95 por ciento de
las células sanguíneas del cuerpo. Los tres tipos principales de células sanguíneas
producidas en la médula ósea son:
Glóbulos rojos (eritrocitos) – llevan el oxígeno a todos los tejidos del cuerpo.
Glóbulos blancos (leucocitos) – ayudan a combatir las infecciones y asisten en el
sistema inmunológico.
Plaquetas – ayudan a coagular la sangre.
Cada una de estas células lleva a cabo una función esencial para la vida.
Es el único procedimiento que, si se realiza apenas iniciada la enfermedad,
permite estabilizar las lesiones cerebrales de desmielinización. Si se demorara es
ineficaz e incluso nefasto. El trasplante sólo es posible si se encuentra un donante
o una sangre compatible de cordón umbilical. esta terapia frena la progresión de
la enfermedad en pacientes con moderados síntomas neurológicos.
Aceite de Lorenzo:
Este régimen dietético se basa en una restricción alimentaria de AGCML y la ingesta
es una mezcla que contiene cuatro partes de trioleato de glicerol y una de trierucato de
glicerol, que proporciona un producto con un 80% de ácido oleico (abundante en el
aceite de oliva) y un 20% de ácido erúcico (que abunda en el aceite de colza o
nabina). Permite normalizar, en tres meses, los niveles plasmáticos de AGTLC. Este
tratamiento no tiene ningún efecto en las formas cerebrales de ALD y AMN. Si se
administra antes de los seis años, podría reducir el riesgo de desarrollar una afección
cerebral.
Por el momento el aceite es exportado desde los estados unidos hacia el resto del
mundo es un aceite muy caro y no lo cubre las obras sociales porque se considera
“experimental”. El costo de un mes de tratamiento con este aceite es de alrededor de
440 dólares
Diagnóstico: La Resonancia Magnética (RM) es una forma no invasiva para ver los
órganos, tejidos, huesos, y otras estructuras dentro del cuerpo. Utiliza fuertes campos
magnéticos y ondas de radio para producir imágenes internas del cuerpo. Al contrario
de los rayos-X y las tomografías computarizadas, las máquinas de RM producen
transversalmente imágenes en 3D del cuerpo sin hacer uso de la radiación.
La prueba de diagnóstico para la adrenoleucodistrofia (ALD) es la resonancia
magnética, debe realizarse con contraste de gadolinio y a ser posible realizar
secuencias en T1, T2 y Flair.
El diagnóstico por imagen determinará si existe una lesión en la mielina y si se realiza
con contraste y hay captación de este, indicará que hay inflamación cerebral. Una vez
confirmada esta enfermedad, si la resonancia magnética no se realizó con contraste,
debe ser repetida para conocer si el afectado presenta la fase activa inflamatoria de la
enfermedad y conocer así si es posible proponer un tratamiento.
El N-acetilaspartato (NAA) es uno de los compuestos más importantes evaluados en
la espectroscopía de RM