dieciséis Las dispersiones coloidales

Objetivos del capítulo

A la conclusión de este capítulo, el estudiante debe ser capaz de:

1. Diferenciar entre diferentes tipos de sistemas coloidales y sus características principales.

2. Comprender las principales propiedades ópticas de coloides y aplicaciones de estas propiedades para el
análisis de los coloides.
3. Conocer los principales tipos de sistemas microscópicos utilizados para el análisis de los coloides.

4. Apreciar las principales propiedades cinéticas de los coloides.

5. Comprender las principales propiedades eléctricas de los coloides y su aplicación para la estabilidad, la
sensibilización y la acción protectora de coloides.
6. Reconocer los beneficios de solubilización por coloides.
7. Entender los beneficios y conocer los principales tipos de sistemas de liberación de fármacos coloidales modernas.

Introducción
Es importante que el farmacéutico entender la teoría y la tecnología de los sistemas dispersos. El conocimiento de los fenómenos interfaciales y una familiaridad con las

características de coloides y partículas pequeñas son fundamentales para la comprensión del comportamiento de dispersiones farmacéuticas. Hay tres tipos de sistemas

dispersos encontradas en las ciencias farmacéuticas: molecular, coloidal, y dispersiones gruesas. dispersiones moleculares son homogéneos en carácter y forman

soluciones verdaderas. Las propiedades de estos sistemas se discutieron en capítulos anteriores. dispersiones coloidales se considerarán en el presente capítulo. Los

polvos y gránulos y dispersiones gruesas se discuten en otros capítulos; todos son ejemplos de sistemas heterogéneos. Es importante saber que la única diferencia entre

molecular, coloidal, y dispersiones gruesas es el tamaño de la fase dispersa y no su composición. Las dispersiones constan de al menos una fase interna que se dispersa en

un medio de dispersión. A veces poner estos sistemas en una de las tres categorías es un poco complicado. Por lo tanto, vamos a empezar por mirar un ejemplo de un

sistema disperso complejo que todos estamos muy familiarizados con la sangre. La sangre es un fluido especializado que proporciona sustancias vitales tales como el

oxígeno y los nutrientes a varias células y tejidos en el cuerpo. El medio de dispersión en la sangre es plasma, que es principalmente agua (~ 90% o así). La sangre está

compuesta de más de una fase dispersa. Nutrientes tales como péptidos, proteínas y glucosa se disuelven en plasma formar una dispersión molecular o solución verdadera.

El oxígeno, sin embargo, se lleva a las células y tejidos por las células rojas de la sangre. Dado el tamaño de los glóbulos rojos (~ 6 m de diámetro y 2 m de anchura) serían

considerados para formar una dispersión gruesa en la sangre. Los glóbulos blancos, tales como leucocitos y plaquetas son los otros tipos principales células transportadas

en la sangre. El último componente principal de la sangre es albúmina de suero. La albúmina sérica forma una verdadera solución en agua. Sin embargo, el tamaño de las

partículas de albúmina de suero individuales en solución es> 1 nm, que las pone en el grupo de dispersión coloidal. Como ahora se puede ver, la sangre es un fluido corporal

complejo que es un ejemplo de los tres tipos de sistemas dispersos que se encontrará en las ciencias farmacéuticas. El último componente principal de la sangre es

albúmina de suero. La albúmina sérica forma una verdadera solución en agua. Sin embargo, el tamaño de las partículas de albúmina de suero individuales en solución es> 1

nm, que las pone en el grupo de dispersión coloidal. Como ahora se puede ver, la sangre es un fluido corporal complejo que es un ejemplo de los tres tipos de sistemas

dispersos que se encontrará en las ciencias farmacéuticas. El último componente principal de la sangre es albúmina de suero. La albúmina sérica forma una verdadera

solución en agua. Sin embargo, el tamaño de las partículas de albúmina de suero individuales en solución es> 1 nm, que las pone en el grupo de dispersión coloidal. Como

ahora se puede ver, la sangre es un fluido corporal complejo que es un ejemplo de los tres tipos de sistemas dispersos que se encontrará en las ciencias farmacéuticas.

Tamaño y forma de las partículas coloidales

Las partículas en el intervalo de tamaño coloidal poseen un área superficial que es enorme en comparación con el área de superficie de un volumen igual

de partículas más grandes. Por lo tanto, un cubo que tiene un borde de 1 cm y un volumen de 1 cm 3 tiene un área de superficie total de 6 cm 2. Si el mismo

cubo se subdivide en cubos más pequeños que tienen cada uno un borde de 100 m, el volumen total sigue siendo el mismo, pero la superficie total

aumenta a 600.000 cm 2. Esto representa un 10 5- Las veces de aumento en el área superficial. Para comparar las áreas de superficie de diferentes

materiales cuantitativamente, el término superficie específica se utiliza. Esto se define como el área de superficie por unidad de peso o volumen de

material. En el ejemplo dado, la primera muestra tenía una superficie específica de 6 cm 2 / cm 3, mientras que la segunda muestra tenía una superficie

específica de 600.000 cm 2 / cm 3. La posesión de una gran resultados superficiales específicas en muchas de las propiedades únicas de dispersiones

coloidales. Por ejemplo,

platino es eficaz como un catalizador solamente cuando está en forma coloidal tal como negro de platino. Esto se debe a catalizadores actúan mediante

la adsorción de los reactivos en su superficie. Por lo tanto, su actividad catalítica está relacionada con su superficie específica. El color de dispersiones

coloidales se relaciona con el tamaño de las partículas presentes. Por lo tanto, como las partículas en un aumento de sol de oro rojo en tamaño, la

dispersión adquiere un color azul. Antimonio y arsénico trisulfuros cambiará de rojo a amarillo como el tamaño de partícula se reduce a la de un polvo

grueso para que dentro del intervalo de tamaño coloidal.

Debido a su tamaño, las partículas coloidales se pueden separar de las partículas moleculares con relativa facilidad. La técnica de

separación, conocida como diálisis, utiliza una membrana semipermeable de colodión o celofán, el tamaño de poro de lo que impedirá el

paso de partículas coloidales, sin embargo, permitir que las moléculas y iones pequeños, tales como urea, glucosa y cloruro de sodio,

pase a través. El principio se ilustra en la Figura 16-1, lo que demuestra que, en el equilibrio, el coloidal

p.387

el material se retiene en el compartimento A, mientras que el material subcoloidal se distribuye por igual en ambos lados de la membrana. Al

eliminar continuamente el líquido en el compartimiento B, es posible obtener material coloidal en A que está libre de contaminantes

subcoloidal. La diálisis también se puede utilizar para obtener material subcoloidal que está libre de contaminación coloidal, en este caso,

simplemente se recoge el efluente. ultrafiltración también se ha utilizado para separar y purificar material coloidal. De acuerdo con una

variación del método, la filtración se lleva a cabo bajo presión negativa (succión) a través de una membrana de diálisis apoyado en un

embudo Büchner. Cuando diálisis y ultrafiltración se utilizan para eliminar las impurezas cargadas tales como contaminantes iónicos, el

proceso puede ser acelerado por el uso de un potencial eléctrico a través de la membrana. Este proceso se llama electrodiálisis.

Principales
sistemas dispersos Concept

sistemas dispersos consisten de materia en partículas, conocido como el fase dispersa, distribuido a través de una continuo o medio
de dispersión. El material dispersado puede variar en tamaño de partículas de dimensiones atómicas y moleculares a las
partículas cuyo tamaño se mide en milímetros. Por consiguiente, un medio conveniente de clasificar sistemas dispersos es sobre
la base del diámetro medio de partícula del material disperso. Basándose en el tamaño de la fase dispersa, en general, se
consideran tres tipos de sistemas dispersos: ( a) molecular dispersiones, ( segundo) coloidal dispersiones, y ( c) gruesa dispersiones.
Los rangos de tamaño asignados a estas clases, junto con algunas de las características asociadas, se muestran en la tabla
adjunta. Los límites de tamaño son un tanto arbitrarias, ya que no hay transición distinta entre dispersiones o coloidal ya sea
moleculares y coloidales y dispersiones gruesas. Por ejemplo, ciertos macro ( es decir, grandes) moléculas, tales como los
polisacáridos, proteínas y polímeros en general, son de tamaño suficiente para que puedan ser clasificados como formando
ambas dispersiones moleculares y coloidales. Algunos suspensiones y emulsiones pueden contener una gama de tamaños de
partícula tal que las partículas más pequeñas se encuentran dentro de la gama coloidal, mientras que las más grandes se
clasifican como partículas gruesas.

Clasificación de los sistemas dispersos basado en el tamaño de partículas

 Tamaño de Características del
Clase partícula* sistema Ejemplos

dispersión Menos Invisible en microscopio Las moléculas de oxígeno,

molecular de 1 nm electrónico Pasar a través del iones ordinarias, glucosa
ultrafiltro y la membrana
semipermeable Someterse a
la rápida difusión

Dispersión De 1 nm No resuelto por microscopio Los soles de plata coloidal,

coloidal a ordinario (aunque puede ser polímeros naturales y
0,5 micras detectada bajo sintéticos, queso, mantequilla,
ultramicroscope) Visible en mermelada, pintura, leche,
microscopio electrónico crema de afeitar, etc.
Pasar a través de papel de
filtro No pase
semipermeable membrana
difusa muy lentamente

dispersión Mayor que Visible bajo el microscopio Los granos de arena, la

grosera 0,5 micras no pasan a través de
papel de filtro normales no
dializar través de la
membrana semipermeable
No difusa
mayoría de las emulsiones y
suspensiones farmacéuticas,
células rojas de la sangre

* 1 nm (nanómetros) = 10- 9 metro; 1 m (micrómetros) = 10- 6 metro.

 Fig. 16-1. Croquis que muestra la eliminación de electrolitos a
partir de material coloidal por difusión a través de una membrana
semipermeable. Las condiciones en los dos lados, A y B, de la
membrana se muestran en la salida y en el equilibrio. Los
círculos abiertos son las partículas coloidales que son
demasiado grandes para pasar a través de la membrana. Los
puntos sólidos son las partículas de electrolitos que pasan a
través de los poros de la membrana.

La diálisis se ha utilizado cada vez más en los últimos años para estudiar la unión de materiales de importancia farmacéutica a las partículas

coloidales. La diálisis se produce in vivo. Por lo tanto, los iones y pequeñas moléculas pasan fácilmente a partir de la sangre, a través de una

membrana semipermeable natural, a los fluidos de los tejidos; los componentes coloidales de la sangre se mantienen dentro del sistema capilar.

El principio de la diálisis se utiliza en el riñón artificial, que elimina las impurezas de bajo peso molecular del cuerpo por el paso a través de una

membrana semipermeable.

La forma adoptada por partículas coloidales en dispersión es importante porque el más extendido es la partícula, mayor

P.388

es su superficie específica y la mayor es la oportunidad para que las fuerzas de atracción a desarrollarse entre las partículas de la fase

dispersa y el medio de dispersión. Una partícula coloidal es algo así como un erizo en un ambiente amistoso, se desenrolla y expone

superficie máxima. Bajo condiciones adversas, se enrolla y reduce su área expuesta. Algunas formas representativas de spherocolloids y

coloides fibrosos se muestran en la Figura 16-2. Como se verá en las discusiones posteriores, propiedades tales como el flujo, la

sedimentación, y la presión osmótica se ven afectados por cambios en la forma de partículas coloidales. forma de las partículas también

puede influir en la acción farmacológica.

Fig. 16-2. Algunas formas que pueden ser asumidas por partículas
coloidales: ( una) esferas y glóbulos, ( segundo)
varillas cortas y elipsoides alargados, ( do) elipsoides y copos
achatados, ( re) varillas y largos hilos, ( mi) hilos ligeramente
enrollado, y ( F) hilos ramificada.

Tipos de sistemas coloidales

Los coloides lipófilo
Los sistemas que contienen partículas coloidales que interactúan en un grado apreciable con el medio de dispersión se refieren como liófilo

( disolvente amante) coloides. Debido a su afinidad por el medio de dispersión, tales materiales forman dispersiones coloidales, o soles, con
relativa facilidad. Por lo tanto, los soles coloidales liófilos se obtienen usualmente simplemente disolviendo el material en el disolvente que

se utiliza. Por ejemplo, la disolución de goma arábiga o gelatina en agua o celuloide en acetato de amilo conduce a la formación de un sol.

Las diversas propiedades de esta clase de coloides se deben a la atracción entre la fase dispersa y el medio de dispersión, lo que conduce

a solvatación, la unión de moléculas de disolvente a las moléculas de la fase dispersa. En el caso de los coloides hidrófilos, en la que el agua

es el medio de dispersión, se denomina hidratación. La mayoría de los coloides liófilos son moléculas orgánicas, por ejemplo, gelatina, goma

arábiga, insulina, albúmina, goma, y ​poliestireno. De estos, el primero de cuatro producir coloides liófilos en medios de dispersión acuosa

(soles hidrófilos). Caucho y formar poliestireno coloides liófilos en disolventes no acuosos, orgánicos. Estos materiales en consecuencia se

denominan lipofílica coloides. Estos ejemplos ilustran el punto importante que el término lipófilo sólo tiene sentido cuando se aplica al material

disperso en un medio de dispersión específico. Un material que forma un sistema coloidal liófilo en un líquido (por ejemplo, agua) puede no

hacerlo en otro líquido (por ejemplo, benceno).

lyophobic coloides
La segunda clase de coloides se compone de materiales que tienen poco atractivo, en su caso, para el medio de dispersión. Estas

P.389

son las liófoba ( disolvente-odio) coloides y, como era previsible, sus propiedades difieren de los de los coloides liófilos. Esto se debe

principalmente a la ausencia de una vaina de disolvente alrededor de la partícula. coloides liófoba se componen generalmente de partículas

inorgánicas dispersadas en agua. Ejemplos de tales materiales son de oro, plata, azufre, sulfuro arsenioso, y yoduro de plata.

Concepto clave
sistemas coloidales
Todos los tipos de fases dispersas pueden formar coloides en todos los posibles tipos de medios de comunicación, a excepción de
una combinación de gas-gas. Debido a que todos los gases se mezclan uniformemente en el nivel molecular, los gases sólo se
forman soluciones entre sí. Posibles tipos de dispersiones coloidales se muestran en la tabla adjunta. Los sistemas coloidales son
mejor clasifican en tres grupos liófilos, liófoba, y asociación-sobre la base de la interacción de las partículas, moléculas, o iones de
la fase dispersa con las moléculas del medio de dispersión.

Las dispersiones coloidales de tipos *

Medio de Fase
dispersión dispersa Tipo de coloides Ejemplos

Sólido Sólido Sol sólida Perlas, ópalos

Sólido Líquido emulsión Queso, mantequilla

sólida

Sólido Gas espuma sólida La piedra pómez, malvavisco

Líquido Sólido Sol, gel Jalea, pintura

 Líquido Líquido Emulsión La leche, la mayonesa

Líquido Gas Espuma nata montada, crema de afeitar

Gas Sólido aerosoles Humo, polvo

sólidos

Gas Líquido aerosoles Nubes, niebla

líquidos

* Un gas en un gas siempre produce una solución.

En contraste con los coloides liófilos, es necesario utilizar métodos especiales para preparar coloides liófobos. Estos son ( una) métodos de dispersión,

en el que las partículas gruesas son de tamaño reducido, y ( segundo) métodos de condensación, en las que son causadas materiales de dimensiones

subcoloidal a agregarse en partículas dentro del intervalo de tamaño coloidal. La dispersión puede lograrse mediante el uso de generadores de

ultrasonidos de alta intensidad que funcionen a frecuencias de más de 20.000 ciclos por segundo. Un segundo método de dispersión implica la

producción de un arco eléctrico dentro de un líquido. Debido al intenso calor generado por el arco, parte del metal de los electrodos se dispersa en

forma de vapor, que se condensa para formar partículas coloidales. procesos de fresado y rectificado pueden ser utilizados, aunque su eficiencia es

baja. Los llamados molinos coloidales, en la que se corta el material entre dos placas de rotación rápida serie cerrar juntos, reducir sólo una pequeña

cantidad de las partículas totales para el intervalo de tamaño coloidal.

Las condiciones requeridas para la formación de coloides liófobos por condensación o agregación implican un alto grado de sobresaturación

inicial seguida de la formación y crecimiento de los núcleos. La sobresaturación puede ser provocada por el cambio en la reducción de disolvente

o de la temperatura. Por ejemplo, si el azufre se disuelve en alcohol y la solución concentrada se vertió luego en un exceso de agua, muchos

pequeños núcleos se forman en la solución sobresaturada. Estos crecen rápidamente para formar un sol coloidal. Otros métodos de

condensación dependen de una reacción química, tal como reducción, oxidación, hidrólisis, y doble descomposición. Por lo tanto, soluciones

neutras o ligeramente alcalinas de las sales de metal noble, cuando se trata con un agente reductor tal como formaldehído o pirogalol, átomos de

forma que se combinan para formar agregados cargados. La oxidación de sulfuro de hidrógeno conduce a la formación de átomos de azufre y la

producción de un sol de azufre. Si se añade una solución de cloruro férrico a un gran volumen de agua, la hidrólisis se produce con la formación

de un sol rojo de óxido férrico hidratado. sales de cromo y de aluminio también se hidrolizan de esta manera. Finalmente, la doble

descomposición entre sulfuro de hidrógeno y los resultados ácido arsenioso en un sol de sulfuro arsenioso. Si se utiliza un exceso de sulfuro de

hidrógeno, HS- iones son adsorbidos sobre las partículas. Esto crea una gran carga negativa sobre las partículas, que conduce a la formación de

un sol estable.

Los coloides de asociación: Las micelas y la concentración micelar

crítica
Asociación o anfifílico coloides forman el tercer grupo en esta clasificación. Como se muestra en el capítulo Interfacial Phenomena, ciertas

moléculas o iones, denominados anfífilos o agentes de superficie activa, se caracterizan por tener dos regiones distintas de afinidades solución

opuestas dentro de la misma molécula o ion. Cuando está presente en un medio líquido a bajas concentraciones, existen las anfífilos por

separado y son de un tamaño tal como para ser subcoloidal. A medida que aumenta la concentración, la agregación se produce durante un

intervalo de concentraciones estrecho. Estos agregados, que pueden contener 50 o más monómeros, se llaman micelas.
Debido a que el diámetro de cada micela es del orden de 50 Å, las micelas se encuentran dentro del rango de tamaño que hemos designado como

coloidal. La concentración de monómero en la que las micelas de forma se denomina concentración micelar crítica (CMC). El número de monómeros

que se agregan para formar una micela es conocido como el número de agregación de la micela.

El fenómeno de la formación de micelas se puede explicar de la siguiente manera. Por debajo de la CMC, se eleva la concentración de

adsorción sometido anfífilo en la interfase aire-agua aumenta a medida que la concentración total de anfífilo. Finalmente,

P.390

se alcanza un punto en el que tanto la interfaz y la fase mayor se saturan con monómeros. Esta es la CMC. Cualquier compuesto anfifílico

adicional se añade en exceso de esta concentración de agregados para formar micelas en la fase en masa, y, de esta manera, la energía

libre del sistema se reduce. El efecto de micelización en algunas de las propiedades físicas de las soluciones que contienen agentes de

superficie se muestra en la Figura 16-3. Nota particularmente que la tensión superficial disminuye hasta la CMC. De la ecuación de

adsorción de Gibbs', esto significa aumentar la adsorción interfacial. Por encima de la CMC, la tensión superficial permanece esencialmente

constante, mostrando que la interfaz está saturado y la formación de micelas ha tenido lugar en la fase a granel.

Fig. 16-3. Propiedades de los agentes de superficie que muestran los

cambios que se producen bruscamente a la concentración micelar
crítica. (Modificado de WJ Preston, Phys. Coll. Chem. 52, 85, 1948.)

En el caso de anfífilos en agua, las cadenas hidrocarbonadas se enfrentan hacia el interior en la micela para formar, en efecto, su propio entorno

de hidrocarburos. Alrededor de este núcleo de hidrocarburo son las porciones polares de los anfífilos asociados con las moléculas de agua de la

fase continua. La agregación se produce también en líquidos no polares. La orientación de las moléculas se invierte ahora, sin embargo, con las

cabezas polares orientados hacia dentro, mientras que las cadenas de hidrocarburo están asociados con la fase no polar continua. Estas

situaciones se muestran en la Figura 16-4, que también muestra algunas de las formas postuladas para micelas. Parece probable que existan

micelas esféricas a concentraciones relativamente cerca de la CMC. En concentraciones más altas, las micelas laminares tienen una tendencia

creciente a formar y existen en equilibrio con micelas esféricas. El estudiante se advirtió en contra con respecto a las micelas como partículas

sólidas. Las moléculas individuales que forman la micela están en equilibrio dinámico con los monómeros en la mayor y en la interfase.

Al igual que con soles de liófilos, la formación de los coloides de asociación es espontánea, siempre que la concentración del anfífilo en

solución es superior a la CMC.

Anfıfilos pueden ser aniónicos, catiónicos, no iónicos, o anfolítico (de ion híbrido), y esto proporciona un medio conveniente de la

clasificación de los coloides de asociación. Un ejemplo típico de cada tipo se da en la Tabla 16-1. Así, la Figura 16-4a representa la

micela de un coloide de asociación aniónico. Un cierto número de los iones sodio son atraídos a la superficie de la micela, la reducción

de la carga negativa global algo. Estos iones unidos se denominan iones conjugados o gegenions.
Las mezclas de dos o más compuestos anfifílicos son habituales en formulaciones farmacéuticas. Suponiendo una mezcla ideal, se puede

predecir la CMC de la mezcla a partir de los valores de CMC de los anfífilos puros y sus fracciones molares, X, en la mezcla, de acuerdo con la

expression1

Ejemplo 16-1
La concentración micelar crítica
Calcule la CMC de una mezcla de norte- octaoxyethylene dodecil glicol monoéter (C 12 mi 8) y norte-
dodecil β- D-maltósido (DM). La CMC de C 12 mi 8 es CMC 1 = 8.1 × 10 5 M (moles / litro) y su fracción molar es X 1 = 0,75; la CMC
de DM es CMC 2 = 15 × 10- 5 Tenemos M.

De la ecuación (16-1),

El valor experimental es de 9,3 × 10 5 METRO.

Las propiedades de liófilos, liófoba, y coloides de asociación se describen en la Tabla 16-2. Estas propiedades, junto con
los métodos pertinentes, serán discutidas en las siguientes secciones.

Propiedades ópticas de los coloides

El Faraday-Tyndall Efecto
Cuando un fuerte haz de luz pasa a través de un sol coloidal, un cono visible, que resulta de la dispersión de la luz por las
partículas coloidales, está formada. Este es el efecto Faraday-Tyndall.
los ultramicroscope, desarrollado por Zsigmondy, permite examinar los puntos de luz responsables de la cono de Tyndall. Un haz de
luz intensa se hace pasar a través del sol contra un fondo oscuro en ángulo recto con el plano de observación, y, aunque las
partículas no se pueden ver directamente, la
P.391

puntos brillantes correspondientes a partículas pueden ser observados y contados.

Fig. 16-4. Algunas formas probables de micelas: ( una)

micela esférica en medios acuosos, ( segundo) micela inversa
en medios no acuosos, y ( do) micela laminar, formado a mayor
concentración de anfífilo, en medios acuosos.

Microscopio electrónico
los microscopio electrónico, capaz de producir imágenes de las partículas reales, incluso aquellas dimensiones moleculares que se aproximan, ahora es

ampliamente utilizado para observar el tamaño, la forma y estructura de las partículas coloidales.
El éxito del microscopio electrónico se debe a su alto poder de resolución, que se puede definir en términos de re, la distancia más pequeña por el

que dos objetos están separados y sin embargo siguen siendo distinguibles. Cuanto menor sea la longitud de onda de la radiación utilizada, menor

es re y cuanto mayor es el poder de resolución. El microscopio óptico utiliza luz visible como su fuente de radiación y es capaz de resolver sólo dos

partículas separadas por aproximadamente 20 nm (200 Å). La fuente de radiación del microscopio electrónico es un haz de electrones de alta

energía que tienen longitudes de onda en la región de 0,01 nm (0,1 Å). Con la instrumentación actual, esto se traduce en re siendo

aproximadamente 0,5 nm (5 Å), un poder-mucho aumento de la resolución sobre el microscopio óptico.

P.392

Tabla 16-1 Clasificación y típicos ejemplos de Asociación Coloides

Ejemplo
ns Gegenio
Tipo Compuesto amphiphile

aniónico Lauril Sulfato de Sodio CH 3 ( CH 2) 11 OSO 3- Na +

catiónica Cetil trimetil amonio CH 3 ( CH 2) 15 N + (CH 3) 3 Br

bromuro de

c Nonioni Éter laurílico de polioxietileno CH 3 ( CH 2) 10 CH 2 O (CH 2 -

OCH 2) 23 H

ytic Dimethyldodecylammo CH 3 ( CH 2) 11 N + (CH 3) 2 ( CH 2) 3 OSO-

2-
Amphol sulfonato niopropane

Dispersión de la luz
Esta propiedad depende del efecto Faraday-Tyndall y es ampliamente utilizado para la determinación del peso molecular de los coloides.

También se puede utilizar para obtener información sobre la forma y el tamaño de estas partículas. Dispersión puede ser descrito en términos

de la turbidez, τ, la disminución fraccionada en la intensidad debido a la dispersión que la luz incidente pasa a través de 1 cm de solución. Se

puede expresar como la intensidad de la luz dispersada en todas las direcciones, yo s, dividida por la intensidad de la luz incidente, YO. A una

concentración dada de fase dispersa, la turbidez es proporcional al peso molecular del coloide lipófilo. Debido a la baja turbidez de la mayoría

de los coloides liófilos, es más conveniente para medir la luz dispersada (en un ángulo particular con respecto al haz incidente) en lugar de la

luz transmitida. La turbidez se puede calcular entonces a partir de la intensidad de la luz dispersada, a condición de que las dimensiones de la

partícula son pequeños en comparación con la longitud de onda de la luz utilizada. El peso molecular del coloide se puede obtener de la

siguiente ecuación:

Tabla 16-2 Comparación de propiedades de soles coloidales *

 Asociación
lipófilo (anfifílico) lyophobic
fase dispersa consiste generalmente en fase dispersa se compone
gran orgánica moléculas acostado de agregados ( micelas) moléculas
dentro de intervalo de tamaño coloidal orgánicas de pequeñas o
iones cuyo tamaño individualmente
está por debajo de la gama
coloidal
Las moléculas de fase dispersa están porción hidrófila o
solvatados, es decir, que están asociados lipófila de la molécula
con las moléculas que comprenden el está solvatado,
medio de dispersión dependiendo de si el
medio de dispersión es
acuosa o no acuosa
Las moléculas se dispersan agregados coloidales se
espontáneamente para formar forman espontáneamente
solución coloidal cuando la concentración
de anfífilo excede la
concentración micelar
crítica
Viscosidad del medio de dispersión Viscosidad del sistema
ordinariamente se incrementa en gran aumenta a medida que la
medida por la presencia de la fase concentración de los
dispersa; en concentraciones aumentos de anfífilo, como
suficientemente altas, el sol puede micelas aumentan en número
convertirse en un gel; la viscosidad y la y se convierten asimétrica
formación de gel están relacionadas con
efectos de solvatación y a la forma de las
moléculas, que son por lo general
altamente asimétrica
fase dispersa
normalmente consiste en
partículas inorgánicas,
tales como oro o plata
Poca o ninguna
interacción (solvatación)
se produce entre las
partículas y medio de
dispersión
Material no se dispersa
espontáneamente, y
procedimientos
especiales, por lo tanto
debe ser adoptado para
producir dispersión
coloidal
Viscosidad del medio de
dispersión no se
incrementa en gran
medida por la presencia
de partículas coloidales
liófobas, que tienden a
ser no solvatadas y
simétrica
 Las dispersiones son estables En soluciones acuosas, la dispersiones liófoba son
generalmente en presencia de concentración micelar inestables en presencia
electrolitos; pueden ser salificado por crítica se reduce por la de incluso pequeñas
altas concentraciones de electrolitos adición de electrolitos; concentraciones de
muy solubles; efecto se debe salificación puede ocurrir a electrolitos; efecto es
principalmente a la desolvatación de concentraciones de sal debido a la
moléculas liófilos más altas neutralización de la
carga de las partículas;
coloides liófilos ejercen
un efecto protector

* De J. Swarbick y A. Martin, Americana Farmacia, 6 ª ed., Lippincott, Filadelfia, 1966,

p. 161.

P.393

Fig. 16-5. Una parcela de Hc / τ frente a la concentración de un polímero

(coloide).

dónde τ es la turbidez en cm- 1, do es la concentración de soluto en g / cm 3 de solución, METRO es el peso molecular medio ponderado en g /

mol o Daltons, y segundo es una constante de interacción (ver presión osmótica). H es constante para un sistema particular y está escrito

como

dónde n ( adimensional) es el índice de refracción de la solución de concentración do( g / cm 3) a una longitud de onda λ en cm- 1, dn / dc es el cambio en el índice

de refracción con la concentración en do, y norte es el número de Avogadro. Una parcela de Hc / τ frente a la concentración (. 16-5 Fig) da como resultado una

línea recta con una pendiente de 2 SEGUNDO. La intersección con el Hc / τ eje es 1 / METRO, el recíproco de la cual se obtiene el peso molecular del coloide.
Cuando la molécula es asimétrica, la intensidad de la luz dispersada varía con el ángulo de observación. Los datos de este tipo permiten una

estimación de la forma y tamaño de las partículas. dispersión de la luz se ha utilizado para estudiar las proteínas, polímeros sintéticos, coloides de

asociación, y soles liófobos. Chang y Cardinal2 utilizan la dispersión de luz para estudiar el patrón de autoasociación en solución acuosa de la

desoxicolato de sales biliares de sodio y taurodesoxicolato de sodio. Análisis de los datos mostró que las sales biliares se asocian para formar

dímeros, trímeros, y tetrámeros y un agregado más grande de tamaño variable. Racey et al.3 utiliza dispersión de luz casi elástica, una nueva

técnica de dispersión de luz que utiliza la luz láser y puede determinar coeficientes de difusión y tamaños de partícula (diámetro de Stokes) de

macromoléculas en solución. dispersión de la luz cuasi-elástica permitió el examen de los agregados de heparina en preparaciones comerciales

almacenados durante varios tiempos y a varias temperaturas. Tanto el tiempo de almacenamiento y refrigeración causaron un aumento en el

estado de agregación de soluciones de heparina. Todavía no se ha determinado si el cambio en la agregación tiene ningún efecto sobre la

actividad biológica de las preparaciones comerciales.

Dispersión de la luz y de micelas Peso molecular

La ecuación (16-2) se puede aplicar después de la modificación adecuada para calcular el peso molecular de los agregados coloidales y micelas.

Cuando las moléculas anfifílicas se asocian para formar micelas, la turbidez de la dispersión micelar difiere de la turbidez de la solución de las

moléculas anfifílicas porque las micelas son ahora también presente en equilibrio con las especies monoméricas. Por debajo de la CMC, la

concentración de monómeros aumenta linealmente con la concentración total, do; por encima de la CMC, la concentración de monómero

permanece casi constante; es decir, do monómero [ congruentes] CMC. Por consiguiente, la concentración de micelas puede ser escrito como

El correspondiente turbidez de la solución debido a la presencia de micelas se obtiene restando la turbidez debido a monómeros, τ monómero
= τ CMC, de la turbidez total de la solución:

En consecuencia, la ecuación (16-2) se modifica para

donde el subíndice CMC indica la turbidez o la concentración a la concentración micelar crítica, y segundo y H tienen el mismo significado como

en la ecuación (16-2). Así, el peso molecular, METRO, de la micela y el segundo coeficiente virial, SEGUNDO, se obtienen de la intersección y la

pendiente, respectivamente, de una parcela de H (c - c CMC) / ( τ -τ CMC) versus ( c - c CMC). La ecuación (16-5) es válida para sistemas de dos

componentes, es decir, para una micela y un agente tensioactivo molecular en este caso.

Cuando las micelas interactúan ni entre sí ni con las moléculas del medio, la pendiente de una gráfica de la ecuación (16-5) es cero; es decir, el

segundo coeficiente virial, SEGUNDO, es cero y la línea es paralela al eje horizontal, como se ve en la Figura 16-6. Este comportamiento es típico de

los sistemas micelares no iónicos y de ion híbrido en el que la distribución del tamaño es estrecha. Sin embargo, como la concentración de micelas

aumenta, interacciones intermicellar conducen a valores positivos de SEGUNDO, la pendiente de la línea que tiene un valor positivo. Para micelas

iónicas las parcelas son lineales con pendientes positivas, debido a las interacciones repulsivas intermicellar que resultan en valores positivos del

coeficiente de interacción, SEGUNDO. Un segundo coeficiente virial negativa es generalmente una indicación de que el sistema micelar es

polydisperse.4,5

Ejemplo 16-2
Cálculo del peso molecular de las micelas
Utilizando los datos siguientes, calcular el peso molecular de las micelas de
sulfonato dimethylalkylammoniopropane, un tensioactivo de ion híbrido investigado por Herrmann5:
 Fig. 16-6. Una parcela de H (c
-c CMC) / ( τ - τ CMC) versus ( c - c CMC)
× 10 3 para un tensioactivo de
ion híbrido en el cual segundo es
cero. (De KW Hermann, J.
coloide Interface Sci. 22, 352,

1966.)

Utilizando la ecuación (16-5), se obtiene el peso molecular micelar de una parcela de H (c - c CMC) / τ τ CMC versus ( c - c CMC) ( véase la
figura 16-6).; la intersección es 1 / M = 1,66 × 10- 5 mol / g; por lo tanto, M =
60, 241 g / mol. La pendiente es cero, es decir, 2 segundo en la ecuación (16-5) es cero.

P.394

Ejemplo 16-3 ¿Por qué el cielo

es azul?
Cuando un haz de luz pasa a través de un coloide, las partículas coloidales dispersan la luz. La intensidad de dispersado, yo s, luz
es inversamente proporcional a la cuarta potencia de la longitud de onda, λ ( la ley de Rayleigh):

Así, la luz de longitud de onda más corta (azul) se dispersa con mayor intensidad que la luz de longitud de onda más larga (amarillo y
rojo), y por lo que la luz dispersada es principalmente azul, mientras que la luz transmitida tiene un color amarillo o rojizo (Fig. 16-7).
Debido a la constante movimiento de las moléculas, el ambiente es no homogénea y constantemente forma racimos con mayor
densidad del aire. Estas faltas de homogeneidad pueden ser consideradas como las partículas coloidales. La dispersión de la luz de
onda corta da el cielo su color azul. Por el contrario, la luz transmitida tiene un color amarillo. Al amanecer
y la puesta del sol, la luz del sol tiene que viajar una distancia más larga a través de la atmósfera que en el mediodía. Esto es

especialmente importante en la atmósfera inferior, ya que tiene una mayor densidad (es decir, más moléculas de gas). Debido a esta

distancia más larga, la luz amarilla también se dispersa. Puestas de sol pueden ser más espectacular que amaneceres debido a un

aumento en el número de partículas en la atmósfera debido a la contaminación o por causas naturales (viento, polvo), durante todo el día.

Propiedades cinéticas de Coloides

Agrupadas en esta categoría son varias propiedades de los sistemas coloidales que se relacionan con el movimiento de las partículas con respecto al

medio de dispersión. El movimiento puede ser inducida térmicamente (movimiento browniano, difusión, ósmosis), inducida por la gravedad

(sedimentación), o se aplica externamente (viscosidad). Eléctricamente movimiento inducido se considera en la sección sobre las propiedades eléctricas

de los coloides.

Fig. 16-7. Debido a la constante movimiento de las moléculas, el

ambiente es no homogénea y constantemente forma racimos con
mayor densidad del aire. Estas faltas de homogeneidad pueden ser
considerados como partículas coloidales, que dispersan la luz. La
intensidad de la luz dispersada es inversamente proporcional a la
cuarta potencia de la longitud de onda, ( λ) ( la ley de Rayleigh). La
dispersión de la luz de onda corta da el cielo su color azul. Por el
contrario, la luz transmitida tiene un color amarillo o rojizo.

Movimiento browniano
El movimiento browniano describe el movimiento aleatorio de las partículas coloidales. El movimiento errático, que se puede observar con partículas

tan grandes como aproximadamente 5 m, se explicó como el resultado del bombardeo de las partículas por las moléculas del medio de dispersión.

El movimiento de las moléculas no se puede observar, por supuesto, debido a que las moléculas son demasiado pequeños para ver. La velocidad de

las partículas aumenta con la disminución del tamaño de partícula. El aumento de la viscosidad del medio, lo que puede ser logrado por la adición de

glicerina o un agente similar, disminuye y finalmente se detiene el movimiento browniano.

P.395

Difusión
Las partículas se difunden espontáneamente a partir de una región de mayor concentración a una de menor concentración hasta que la concentración del

sistema es uniforme en todo. La difusión es un resultado directo del movimiento browniano. De acuerdo a La primera ley de Fick, la cantidad, dq, de la sustancia

de difusión en el tiempo, dt, a través de un plano de área, S,

es directamente proporcional al cambio de la concentración, corriente continua, con la distancia recorrida, dx.

la ley de Fick se escribe como

re es el coeficiente de difusión, la cantidad de material de difusión por unidad de tiempo a través de una unidad de área cuando dc / dx, llamó al gradiente

de concentración, es la unidad. re por lo tanto tiene las dimensiones de área por unidad de tiempo. El coeficiente se puede obtener en la química

coloidal por experimentos de difusión en la que se permite que el material pase a través de un disco poroso, y las muestras se retiran y se analizó

periódicamente. Otro método consiste en medir el cambio en el gradiente de concentración o índice de refracción de la libre
límite que se forma cuando la solución de disolvente y coloidal se reúnen y se dejó difundir.

Si las partículas coloidales pueden ser asumidos para ser aproximadamente esférica, la siguiente ecuación, sugerida por Sutherland y

Einstein6, se puede utilizar para obtener el radio de la partícula y el peso de partícula o de peso molecular:

dónde re es el coeficiente de difusión obtenidos a partir de la ley de Fick como ya se ha explicado, k es la constante de Boltzmann, R es la

constante de gas molar, T es la temperatura absoluta, η es la viscosidad del disolvente, r es el radio de la partícula esférica, y norte es el número de

Avogadro. La ecuación (16-7) se llama Sutherland-Einstein o la Stokes-Einstein ecuación. El coeficiente de difusión medido se puede utilizar para

obtener el peso molecular de las moléculas de aproximadamente esféricas, tales como albúmina de huevo y la hemoglobina, mediante el uso de la

ecuación

dónde METRO es el peso molecular y [v con bar por encima de] es el volumen específico parcial (aproximadamente igual al volumen en cm 3 de 1

g del soluto, tal como se obtiene a partir de mediciones de la densidad). Análisis de las ecuaciones (16-6) y (16-7) nos permite formular las

siguientes tres reglas principales de difusión: ( una) la velocidad de las moléculas aumenta al disminuir el tamaño de partícula; ( segundo) la

velocidad de las moléculas aumenta al aumentar la temperatura; y ( do) la velocidad de las moléculas disminuye al aumentar la viscosidad del

medio.

Ejemplo 16-4
El cálculo de propiedades de la proteína a partir de su coeficiente de difusión
El coeficiente de difusión para una proteína esférico a 20 ° C es de 7,0 × 10- 7 cm 2 / sec y el volumen específico parcial es de
0,75 cm 3 / sol. La viscosidad del disolvente es 0,01 poise (0,01 g / cm seg). Calcular ( una) el peso molecular y ( segundo) el
radio de la partícula de proteína. ( una) Reordenando la ecuación (16-8), obtenemos

( segundo) De la ecuación (16-7),

Presión osmótica
La presión osmótica, π, de una solución coloidal diluida se describe por la ecuación de van't Hoff:

dónde do es la concentración molar de soluto. Esta ecuación se puede usar para calcular el peso molecular de un coloide en una solución diluida.

Sustitución do con do sol/ METRO en la ecuación (16-9), en la que do sol es los gramos de soluto por litro de solución y METRO es el peso molecular,

obtenemos

Entonces,
que se aplica en una solución muy diluida. La cantidad π / do sol para un polímero que tiene un peso molecular de, por ejemplo,

50000 es a menudo una función lineal de la concentración, do sol, y la siguiente ecuación se puede escribir:

dónde segundo es una constante para cualquier sistema particular de disolvente / soluto y depende del grado de interacción entre el disolvente y las

moléculas de soluto. El termino Antes de Cristo sol en la ecuación (16-12) es necesario porque la ecuación (16-11) ejerce solamente para soluciones ideales,

a saber, los que contienen bajas concentraciones de spherocolloids. Con moléculas liófilos lineales, las desviaciones se deben a que las moléculas de

soluto se convierten en formas solvatadas, que conduce a una reducción en la concentración de “libre” disolvente y un aparente aumento en la

concentración de soluto. El rol de segundo en la estimación de la asimetría de las partículas y sus interacciones con soluto fue discutido por Hiemenz.7

P.396

Fig. 16-8. Determinación del peso molecular por medio del método de
la presión osmótica. La extrapolación de la línea para el eje vertical
donde do g = 0 da RT / M, a partir del cual METRO es obtenido. Referirse
al texto para la significación de las líneas I,

II, y III. Líneas II y III se toman para representar dos muestras de

una especie de hemoglobina.

Una parcela de π / do sol en contra do sol generalmente resulta en una de las tres líneas (Fig. 16-8), dependiendo de si el sistema es ideal (línea I) o

reales (líneas II y III). La ecuación (16-11) se aplica a la línea i y la ecuación (16-

12) describe las líneas II y III. La intersección es RT / M, y si la temperatura a la que se llevó a cabo la determinación es conocida, el peso molecular

del soluto se puede calcular. En las líneas II y III, la pendiente de la línea es SEGUNDO, la constante de interacción. En la línea I, segundo es igual a

cero y es típico de un sistema diluido spherocolloidal. Línea III es típico de un coloide lineal en un disolvente que tiene una alta afinidad por las

partículas dispersadas. Tal disolvente se conoce como un “buen” disolvente para que coloide particular. Hay una marcada desviación de la idealidad a

medida que aumenta la concentración y segundo es largo. En concentraciones más altas, o cuando se marca la interacción, tipo III líneas pueden

llegar a ser no lineal, lo que requiere que la ecuación (16-12) ser ampliado y escrita como una serie de potencias:

dónde do es otra constante interacción. Line II representa la situación en la que el mismo coloide está presente en un disolvente relativamente pobre

que tiene una afinidad reducida para el material dispersado. Tenga en cuenta, sin embargo, que la intersección extrapolada en el π / do sol eje es

idéntico para ambas líneas II y III, que muestra que el peso molecular calculado es independiente del disolvente utilizado.

Ejemplo 16-5
Cálculo del peso molecular de la hemoglobina
Supongamos que el punto de intersección (π / do g) 0 para la línea III en la figura 16-8 tiene el valor 3.623 × 10-
4 atm litros / g, y la pendiente de la línea es 1,80 × 10- 6 litro 2 atm / g 2. Cuál es el peso molecular y el segundo coeficiente virial, SEGUNDO,

para una muestra de hemoglobina utilizando los datos que figuran en esta lista? En la Figura 16-8, línea III cruza la intersección vertical

en el mismo punto como la línea II. Estas dos muestras de hemoglobina tienen el mismo limitación de reducción de la presión osmótica, como

(π / do g) 0 se llama, y ​por lo tanto tienen el mismo peso molecular. los segundo valores, y por lo tanto la forma de las dos muestras y su

interacción con el medio, difieren como lo demuestran los diferentes pendientes de las líneas II y III. En la intersección, (π / do sol) 0 = RT /

M. Por lo tanto,

La pendiente de la línea III, que representa una de las muestras de hemoglobina, se divide por RT para obtener SEGUNDO, como se

observa en la ecuación (16-12):

La otra muestra de hemoglobina, representada por la línea II, tiene una pendiente de 4,75 × 10- 9 litro 2 atm / g 2,

y es segundo por lo tanto, el valor se calcula como sigue:

estimar la segundo valor para la proteína representada por la línea I. es su peso molecular mayor o menor que la de las
muestras II y III? Referirse a las ecuaciones (16-11) y (16-12) para llegar a sus respuestas.

Sedimentación
La velocidad, v, de la sedimentación de partículas esféricas que tienen una densidad ρ en un medio de densidad ρ 0 y una viscosidad η 0 es dado por la ley

de Stokes:

dónde sol es la aceleración debida a la gravedad. Si las partículas son de sólo sometidos a la fuerza de la gravedad, entonces el límite inferior de tamaño

de partículas que obedecen a la ecuación de Stokes es de aproximadamente 0,5 m. Esto se debe a que el movimiento browniano se hace significativo y

tiende a compensar la sedimentación debido a la gravedad y promueve la mezcla en su lugar. Por consiguiente, una fuerza más fuerte se debe aplicar

para provocar la sedimentación de las partículas coloidales de una manera cuantitativa y medible. Esto se logra mediante el uso de la ultracentrífuga,

desarrollado por Svedberg en 1925,8 que puede producir una fuerza de un millón de veces la de la gravedad. En una centrífuga, la aceleración de la

gravedad se sustituye por ω 2 X, dónde ω es la velocidad angular y X es la distancia de la partícula desde el centro de rotación. La ecuación (16-14) en

consecuencia se modifica para

La velocidad a la que se hace funcionar una centrífuga se expresa comúnmente en términos del número de revoluciones por minuto (rpm) del

rotor. Con frecuencia es más deseable expresar el número de revoluciones como la aceleración angular ( ω 2 X) o el número de veces que se supera

la fuerza de la gravedad.

P.397

Ejemplo 16-6
Cálculo de la fuerza centrífuga
Una centrífuga está girando a 1.500 rpm. El punto medio de la celda que contiene la muestra se encuentra
7,5 cm desde el centro del rotor (es decir, x = 7,5 cm). ¿Cuál es la aceleración angular media y el número de sol' s en las partículas
suspendidas? Tenemos

es decir, la fuerza producida es 188,7 veces que, debido a la gravedad.

La velocidad instantánea, v = dx / dt, de una partícula en una unidad de campo centrífugo se expresa en términos de la Svedberg coeficiente de

sedimentación s,

Debido a la fuerza centrífuga, partículas que tienen un pase de alto peso molecular de la posición X 1 en el momento t 1 posicionar X 2 en el momento t 2,

y el coeficiente de sedimentación se obtiene integrando la ecuación (16-

15) dar

las distancias X 1 y X 2 se refieren a las posiciones de los límites entre el disolvente y el componente de alto peso molecular en la célula

centrifugadora. El límite se encuentra por el cambio de índice de refracción, que puede alcanzarse en cualquier momento durante la carrera y se

traduce en un pico en una placa fotográfica. Las fotografías se toman a intervalos definidos, y los picos de la patrones Schlieren, como se les

llama, dará la posición X del límite en cada momento t. Si la muestra se compone de un componente de un peso molecular definido, el patrón de

Schlieren tendrá un único pico agudo en cualquier momento durante la carrera. Si los componentes con diferentes pesos moleculares están

presentes en la muestra, las partículas de mayor peso se asentará más rápido, y varios picos van a aparecer en los patrones de Schlieren. Por lo

tanto, ultracentrifugación no sólo es útil para determinar el peso molecular de los polímeros, particularmente proteínas, pero también se puede

utilizar para determinar el grado de homogeneidad de la muestra. La gelatina, por ejemplo, se encuentra que es una proteína polidispersa con

fracciones de peso molecular 10.000 a 100.000. (Esto explica en parte por el hecho de que la gelatina de varias fuentes se observa que tienen

propiedades variables cuando se usan en preparaciones farmacéuticas.) La insulina, por el contrario, es una proteína que monodispersa

compone de dos cadenas de polipéptidos, cada uno compuesto de un número de moléculas de ácido amino. Las dos cadenas están unidas entre

sí por disulfuro (S-S) puentes para formar una unidad definida que tiene un peso molecular de aproximadamente 6000. El coeficiente de

sedimentación, s, puede ser calculado a partir de la ecuación (16-16) después de las dos distancias X 1 y X 2 se miden en las fotografías Schlieren

obtenidos a veces t 1 y t 2; la velocidad angular ω es igual a 2n veces la velocidad del rotor en revoluciones por segundo. Conocimiento s y la

obtención de re a partir de datos de difusión, es posible determinar el peso molecular de un polímero, tal como una proteína, mediante el uso de

la expresión

dónde R es la constante de gas molar, T es la temperatura absoluta, [v con bar por encima de] es el volumen específico parcial de la proteína, y ρ 0

es la densidad del disolvente. Ambos s y re deben ser obtenidos en, o corregida a, 20 ° C para su uso en la ecuación (16-17).

Ejemplo 16-7
Peso molecular de Metilcelulosa En base a la sedimentación Coeficiente
El coeficiente de sedimentación, s, por una fracción particular de metilcelulosa a 20 ° C (293 K) es
1,7 × 10- 13 sec, el coeficiente de difusión, RE, es de 15 × 10 7 cm 2 / sec, el volumen específico parcial, [v con barra de arriba], de la
goma es de 0,72 cm 3 / g, y la densidad del agua a 20 ° C es 0,998 g / cm 3.
Calcule el peso molecular de metilcelulosa. La constante de gas R es 8,31 × 10 7 erg / (grados moles). Tenemos

Kirschbaum9 examinó la utilidad de la ultracentrífuga analítica y lo utilizó para estudiar las propiedades micelares de los fármacos (Fig.

16-9). Richard10 determinó el peso molecular aparente de la micelar de sodio fusidato antibiótico por ultracentrifugación. Concluyó que

las micelas primarias compuestas de cinco unidades de monómero se forman, seguidos por la agregación de estos pentámeros en

micelas más grandes a concentraciones de sal más altas.

El método de sedimentación ya se ha descrito que se conoce como la velocidad de sedimentación técnica. Un segundo método, que implica equilibrio

de sedimentación, también puede ser usado. El equilibrio se establece cuando la fuerza de sedimentación es sólo equilibrada por la fuerza

difusional contrarrestar y el límite es por lo tanto estacionaria. En este método, el coeficiente de difusión no necesita ser determinada; Sin

embargo, la centrífuga puede tener que funcionar durante varias semanas para alcanzar el equilibrio en toda la célula. Los nuevos métodos de

cálculo se han desarrollado recientemente para la obtención de pesos moleculares por el método de equilibrio sin requerir estos largos períodos

de centrifugación, lo que permite el químico proteína para obtener pesos moleculares rápidamente y con precisión.

Los pesos moleculares determinados por la velocidad de sedimentación, equilibrio de sedimentación, y las determinaciones de presión

osmótica están en buen acuerdo, como puede verse en la Tabla 16-3.

P.398

Fig. 16-9. ( una) Esquemática de una ultracentrífuga. ( segundo)

células centrífuga. (A partir de HR Allok y FW Lampe, Polymer
Chemistry contemporáneo,
Prentice-Hall, Englewood Cliffs, NJ, 1981, pp.
366, 367. Con el permiso.)

Viscosidad
La viscosidad es una expresión de la resistencia al flujo de un sistema en virtud de un esfuerzo aplicado. La un líquido más viscoso es,

mayor es la fuerza aplicada requerida para hacer que fluya a una velocidad particular. los
principios y aplicaciones de la viscosidad fundamentales se discuten en detalle en el capítulo 19. Esta sección se refiere a las propiedades de

flujo de los sistemas coloidales diluidas y la manera en que los datos de viscosidad se pueden utilizar para obtener el peso molecular del material

que comprende la fase dispersa. estudios de viscosidad también proporcionan información sobre la forma de las partículas en solución.

Tabla 16-3 pesos moleculares de proteínas en solución acuosa Determinados por

Diferentes métodos *

Velocity Peso
molecular equilibrio de Presión
Material Sedimentación sedimentación osmótica

ribonucleasa 12700 13000 -

La mioglobina 16.900 17500 17000

ovoalbúmina 44000 40.500 45000

La hemoglobina 68.000 68.000 67.000

(caballo)

La albúmina sérica 70000 68.000 73.000

(caballo)

globulina en suero 167.000 150.000 175.000

(caballo)

el virus del mosaico del 59000000 - -

tabaco

* De DJ Shaw, Introducción a la química de superficie coloidal y,

Butterworth, Londres, 1970, p. 32. Por y extenso listado de pesos moleculares de
macromoléculas, véase C. Tanford, Química Física de Macromolecules, Wiley, Nueva York,
1961.

Einstein desarrolló una ecuación de flujo aplicable para diluir las dispersiones coloidales de partículas esféricas, a saber,

En la ecuación (16-18), que se basa en la teoría hidrodinámica, η 0 es la viscosidad del medio de dispersión y η es la viscosidad de la

dispersión cuando la fracción de volumen de partículas coloidales presente es φ. La fracción de volumen se define como el volumen de las

partículas, dividido por el volumen total de la dispersión; por lo que es equivalente a un término de concentración. Ambos η 0 y η puede ser

determinada usando un viscosímetro capilar.

Varios coeficientes de viscosidad pueden ser definidos con respecto a esta ecuación. Éstos incluyen viscosidad relativa (η rel), viscosidad

específica (η sp), y viscosidad intrínseca (η). De la ecuación (16-18),

y

Debido a que la fracción de volumen está directamente relacionada con la concentración, la ecuación (16-21) se puede escribir como

dónde do se expresa en gramos de partículas coloidales por 100 ml de dispersión total. Para materiales altamente poliméricos

P.399

dispersado en el medio a concentraciones moderadas, la ecuación se expresa mejor como una serie de potencias:

Fig. 16-10. Determinación del peso molecular usando los datos

de viscosidad. (Dibujado de nuevo de DR Powell, J. Swarbrick, y
GS Banker, J. Pharm. Sci. 55, 601, 1966. Con permiso.)

determinando η a diversas concentraciones y sabiendo η 0, se puede calcular η sp de la ecuación (16-20). Si η sp / do se representa frente c ( Fig.

16-10) y la línea extrapolada a dilución infinita, la intersección es k 1 [ la ecuación (16-23)]. Esta constante, conocido comúnmente como la

viscosidad intrínseca, [ η], se utiliza para calcular los pesos moleculares aproximados de polímeros. De acuerdo con la denominada ecuación de

Mark-Houwink,

dónde K y una son constantes características del sistema polímero-disolvente particular. Estas constantes, que son prácticamente independiente del

peso molecular, se obtienen inicialmente mediante la determinación de [ η]

experimentalmente para fracciones de polímero cuyos pesos moleculares se han determinado por otros métodos tales como dispersión de luz, la presión

osmótica, o sedimentación. Una vez K y una son conocidos, la medición de [ η] proporciona un medio simple pero precisa de la obtención de pesos

moleculares para las fracciones aún no sometidos a otros métodos. Viscosidad intrínseca [ η], junto con una constante de interacción, k ', Proporciona la

ecuación, η sp / c = [η] + k '[ η] 2 do, que se utiliza en la elección de mezclas de disolventes para los polímeros de revestimiento de películas en comprimidos, tales

como acetato de cellulose.11

Las formas de las partículas de la fase dispersa afectan a la viscosidad de las dispersiones coloidales. Spherocolloids forman dispersiones de

viscosidad relativamente baja, mientras que los sistemas que contienen partículas lineales son más viscoso. Como hemos visto en las secciones

anteriores, la relación de la forma y la viscosidad refleja el grado de solvatación de las partículas. Si un coloide lineal se coloca en un disolvente

para el que tiene una baja afinidad, tiende a “pelota”, es decir, a asumir una forma esférica, y la viscosidad cae. Esto proporciona un medio de

detectar cambios en la forma de partículas coloidales flexibles y macromoléculas.

Las características de los polímeros utilizados como sustitutos de plasma sanguíneo (extensores de plasma) dependen en parte
del peso molecular del material. Estas características incluyen el tamaño y forma de las macromoléculas y la capacidad de los
polímeros para impartir la viscosidad apropiada y la presión osmótica a la sangre. Los métodos descritos en este capítulo se
utilizan para determinar los pesos moleculares medios de hidroxietil almidón, dextrano, y preparaciones de gelatina utilizados
como carga de plasma. La ultracentrifugación, dispersión de luz, rayos X análisis (de ángulo pequeño scattering12 de rayos x), y
otra analítica tools13 fueron utilizados por Paradies para determinar las propiedades estructurales de tirotricina, una mezcla de la
gramicidina antibióticos peptídicos y tyrocidine B. El agregado antibiótico tiene un peso molecular de 28,

Propiedades eléctricas de los coloides

Las propiedades de los coloides que dependen de, o son afectados por, la presencia de una carga en la superficie de una partícula se discuten en

esta partida. Las diversas formas en las que las superficies de partículas dispersas en un medio líquido adquieren una carga se describen en el

capítulo Interfacial Phenomena. También se hizo mención de la zeta (electrocinética) potencial y cómo se relaciona con la Nernst

(electrothermodynamic) potencial. El potencial frente diagrama de distancia para una partícula coloidal esférica se puede representar como se

muestra en la figura 16-11. un sistema de este tipo puede estar formada, por ejemplo, mediante la adición de una solución diluida de yoduro de

potasio a una solución equimolar de nitrato de plata. Un precipitado coloidal de yoduro de plata

P.400

partículas se produce, y, debido a que los iones de plata están en exceso y se adsorben, una partícula cargada positivamente se produce. Si se adopta

el procedimiento inverso, es decir, si se añade nitrato de plata a la solución de yoduro de potasio, iones de yoduro son adsorbidos sobre las partículas

como el ion determinante del potencial y dan como resultado la formación de un sol cargado negativamente.

Fig. 16-11. Difusa de la capa doble y el potencial zeta.

Fenómenos electrocinética
El movimiento de una superficie cargada con respecto a una fase líquida adyacente es el principio básico que subyace a cuatro

fenómenos electrocinéticos: electroforesis, electroósmosis, potencial de sedimentación,

y potencial de flujo. electroforesis implica el movimiento de una partícula cargada a través de un líquido bajo la influencia de una

diferencia de potencial aplicada. Una célula de electroforesis equipado con dos electrodos contiene la dispersión. Cuando se aplica un

potencial a través de los electrodos, las partículas migran al electrodo de carga opuesta. Figura 16-12illustrates el diseño de un

instrumento disponible comercialmente. La tasa de migración de partículas se observa por medio de un ultramicroscope y es una función

de la carga de la partícula. Debido a que el plano de corte de la partícula se encuentra en la periferia de la capa fuertemente unido, el

RATE
determinar el potencial es el potencial zeta. A partir del conocimiento de la dirección y la velocidad de la migración, el signo y la magnitud del

potencial zeta en un sistema coloidal se puede determinar. La ecuación relevante,

que produce el potencial zeta, ζ, en voltios, requiere un conocimiento de la velocidad de la migración, v, del sol en cm / seg en un tubo de

electroforesis de una longitud definida en cm, la viscosidad del medio, η, en poises (dinas seg / cm 2), la constante dieléctrica del medio, ε, y el

gradiente de potencial, MI, en voltios / cm. El termino v / mi se conoce como el movilidad.

Es instructivo para llevar a cabo el análisis dimensional de la ecuación (16-25). En un sistema de unidades eléctricas fundamentales, MI, la

intensidad de campo eléctrico, se puede expresar en unidades electrostáticas de statvolt / cm (1 coulomb = 3 × 10 9 estatculombio, y 1 statvolt

= 300 voltios prácticos). La constante dieléctrica no es adimensional aquí, sino más bien de la ley de Coulomb puede asignar las unidades de

statcoulomb2 / (dinas cm 2). los

ecuación puede escribirse entonces dimensionalmente, reconociendo que statvolts × estatculombio = dinas cm, como

Es más conveniente para expresar el potencial zeta en voltios prácticos que en statvolts. Debido 1 statvolt = 300 voltios prácticos, la

ecuación (16-27) se multiplica por 300 para hacer esta conversión, es decir, statvolts × 300 voltios práctico / statvolt = 300 voltios

prácticos. Además, mi se mide habitualmente en práctica voltios / cm y no en statvolt / cm, y se hace esta conversión por otra vez

multiplicando el lado derecho de la ecuación (16-27) por 300. La expresión final es la ecuación (16-25), en el que el factor de 300 × 300 =

9 × 10 4 convierte unidades electrostáticas a voltios.

Fig. 16-12. Principio de medición del potencial zeta (basado en

el metro zeta) que muestra la ultramicroscope y la celda de
flujo.

Para un sistema coloidal a 20 ° C en el que el medio de dispersión es agua, la ecuación (16-25) se reduce aproximadamente a
El coeficiente de 141 a 20 ° C se convierte en 128 a 25 ° C.

P.401

Ejemplo 16-8
Determinación del Potencial Zeta de datos electroforética
La velocidad de migración de un sol acuoso de hidróxido férrico se determinó a 20 ° C utilizando el aparato mostrado inFigure
16-12 y se encontró que era 16,5 × 10- 4 cm / seg. La distancia entre los electrodos en la celda fue de 20 cm, y la fuerza
electromotriz aplicada fue 110 voltios. Que es ( una)
el potencial zeta del sol y ( segundo) el signo de la carga de las partículas?

a.
segundo. Se observaron las partículas a migrar hacia el electrodo negativo de la celda de electroforesis; Por lo tanto, el coloide

está cargado positivamente. El potencial zeta se utiliza a menudo para estimar la estabilidad de los coloides, como se

explica en una sección posterior.

La electroósmosis es esencialmente opuesta en principio a electroforesis. En este último, la aplicación de un potencial hace que una partícula

cargada se mueva con respecto al líquido, que es estacionaria. Si el sólido se dictó inmóvil (por ejemplo, mediante la formación de un capilar o hacer

las partículas en un tapón poroso), sin embargo, el líquido se mueve ahora con respecto a la superficie cargada. Esta es la electroósmosis, llamada

así porque líquido se desplaza a través de un tapón o una membrana a través de la cual se aplica un potencial. La electroósmosis proporciona otro

método para obtener el potencial zeta mediante la determinación de la tasa de flujo de líquido a través del tapón en condiciones estándar.

potencial de sedimentación, el reverso de la electroforesis, es la creación de un potencial cuando las partículas se someten a la sedimentación.

los potencial de flujo difiere de la electroósmosis en que forzar a un líquido a fluir a través de un tapón o lecho de partículas crea el potencial.

Schott14 estudió las propiedades electrocinéticas de suspensiones de hidróxido de magnesio que se utilizan como antiácidos y laxantes.

El punto de carga cero se produjo a pH [congruentes] 10.8, el potencial zeta, ζ,

de hidróxido de magnesio ser positivo por debajo de este valor de pH. El aumento de la concentración de pH o de iones hidróxido

produjo un cambio en el signo de ζ de positivo a negativo, con el mayor negativo ζ valor que ocurre a un pH de 11,5.

Takenaka y associates15 estudiaron las propiedades electroforéticas de microcápsulas de sulfametoxazol en gotitas de un coacervado de

gelatina-acacia como parte de un estudio para estabilizar tales fármacos en microcápsulas.

Donnan membrana Equilibrium

Si el cloruro de sodio se coloca en solución en un lado de una membrana semipermeable y un coloide cargado negativamente junto
con sus contraiones R-Na + se coloca en el otro lado, los iones sodio y cloruro pueden pasar libremente a través de la barrera pero
no las partículas coloidales aniónicas. El sistema en equilibrio se representa en el siguiente diagrama, en la que R- es el anión
coloidal no difusible y la línea vertical que separa las diversas especies representa la membrana semipermeable. Los volúmenes de
solución en los dos lados de la membrana se consideran iguales.

Después de que se ha establecido el equilibrio, la concentración en soluciones diluidas (más correctamente la actividad) de cloruro de sodio

debe ser la misma en ambos lados de la membrana, de acuerdo con el principio de escapar tendencias. Por lo tanto,
La condición de electroneutralidad debe también aplicar. Es decir, la concentración de iones cargados positivamente en las soluciones en

cualquier lado de la membrana debe equilibrar la concentración de iones de carga negativa. Por lo tanto, en el exterior,

y dentro,

Las ecuaciones (16-30) y (16-31) puede ser sustituido en la ecuación (16-29) para dar

La ecuación ( 16-33), la Donnan equilibrio de la membrana, da la relación de concentraciones del anión difusible
fuera y dentro de la membrana en el equilibrio. La ecuación muestra que un polielectrolito cargado
negativamente dentro de un saco semipermeable influiría en la relación de concentración de equilibrio de un
anión difusible. Se tiende a conducir el ion de carga como a través de la membrana. Cuando [R-] yo es grande
en comparación con [Cl-] yo, la proporción más o menos igual

Si, por el contrario, [Cl-

] yo es bastante grande con respecto a la [R-] yo, la relación en la ecuación ( 16-33) se hace igual a la unidad, y la
concentración de la sal es por tanto igual en ambos lados de la membrana.

La distribución desigual de iones de electrolito difusibles en los dos lados de la membrana, obviamente, resultará en valores erróneos

para presiones osmóticas de soluciones de polielectrolitos. Si, sin embargo, la concentración de sal en la solución se hace grande, el

efecto de equilibrio Donnan puede ser prácticamente eliminado en la determinación de pesos moleculares de proteínas que participan en

el método de presión osmótica. Higuchi et al.16 modificó el equilibrio Donnan membrana, la ecuación (16-33), para demostrar el uso de la

carboximetilcelulosa de sodio polielectrolito para mejorar la absorción de fármacos tales como salicilato de sodio y bencilpenicilina

potasio. Si [Cl-] en la ecuación (16-33) se sustituye por

p.402

la concentración del fármaco difusible, el anión [D-] en el equilibrio, y [R-] se utiliza para representar la concentración de
carboximetilcelulosa de sodio en equilibrio, tenemos una modificación de la equilibrio Donnan membrana para un anión fármaco
difusible,

Se observará que cuando [R] yo/[ RE-] i = 8, la relación [D-] o / [ RE-] i = 3, y cuando [R-] yo/[ RE-] i = 99, la relación [D] o / [ RE-] i = 10. Por lo tanto, la

adición de un polielectrolito aniónico a un anión fármaco difusible debería mejorar la difusión del fármaco fuera de la cámara. Por estudios

cinéticos, Higuchi et al.16 mostró que la presencia de carboximetilcelulosa de sodio a más del doble de la tasa de transferencia del

colorante cargado negativamente sulfonato de rojo escarlata.

Otros investigadores han encontrado por experimentos in vivo que las resinas de intercambio iónico e incluso iones de sulfato y de fosfato que no se

difunden fácilmente a través de la pared intestinal tienden a conducir aniones desde el tracto intestinal hacia el torrente sanguíneo. El efecto opuesto,

el de retraso de la absorción del fármaco, se puede producir si los complejos de medicamento con la macromolécula.

Ejemplo 16-9
Expresión Donnan membrana
Una solución de carboximetilcelulosa no difusible disociado se equilibra a través de una membrana semipermeable con una
solución de salicilato de sodio. La membrana permite el paso libre del ión salicilato. Calcular la proporción de salicilato en los
dos lados de la membrana en equilibrio, suponiendo que la concentración de equilibrio de carboximetilcelulosa es de 1,2 ×
10- 2 g equivalente / litro y la concentración de equilibrio de salicilato de sodio es de 6,0 × 10- 3 g equivalente / litro. Utilice la
expresión en la membrana de Donnan modificado, la ecuación (16-34):

Estabilidad de los sistemas coloidales

La presencia y la magnitud, o la ausencia, de una carga sobre una partícula coloidal es un factor importante en la estabilidad de sistemas

coloidales. La estabilización se lleva a cabo esencialmente por dos medios: proporcionar las partículas dispersadas con una carga eléctrica, y

que rodea a cada partícula con una vaina disolvente protectora que evita la adhesión mutua cuando las partículas chocan como resultado del

movimiento browniano. Este segundo efecto es significativo sólo en el caso de soles de liófilos.

Un sol liófoba es termodinámicamente inestable. Las partículas en tales soles se estabilizan únicamente por la presencia de cargas eléctricas

en sus superficies. Las cargas iguales producen una repulsión que impide la coagulación de las partículas. Si las últimas trazas de iones se

eliminan del sistema por diálisis, las partículas pueden aglomerarse y reducir el área de superficie total, y, debido a su mayor tamaño, pueden

instalarse rápidamente de suspensión. Por lo tanto, la adición de una pequeña cantidad de electrolito a un sol liófoba tiende a estabilizar el

sistema impartiendo una carga a las partículas. La adición de electrolito de las necesarias para obtener el máximo de adsorción sobre las

partículas, sin embargo, a veces da como resultado la acumulación de iones opuestos y reduce el potencial zeta por debajo de su valor crítico. El

potencial crítico para gotitas de aceite finamente dispersas en agua (hidrosol de aceite) es de aproximadamente 40 milivoltios, este alto valor

significando relativamente gran inestabilidad. El potencial zeta crítico de un sol de oro, por otra parte, es casi cero, lo que sugiere que las

partículas requieren sólo una carga minutos para la estabilización; por lo tanto, exhiben marcada estabilidad contra electrólitos añadidos. La

valencia de los iones que tienen una carga opuesta a la de las partículas aparece para determinar la efectividad del electrolito en coagular el

coloide. Los aumentos de potencia que precipitan rápidamente con la valencia o carga de los iones, y una declaración de este hecho se conoce

como el regla de Schulze-Hardy.

Estas observaciones permiten Verwey y Overbeek17 y Derjaguin y Landau18 para desarrollar independientemente una teoría que describe la

estabilidad de los coloides liófobos. De acuerdo con este enfoque, conocido como la teoría DLVO, las fuerzas sobre las partículas coloidales

en una dispersión son debido a la repulsión electrostática y de tipo London van der Waals atracción. Estas fuerzas dan lugar a posibles

energías de repulsión, V R, y la atracción, V UNA, entre las partículas. Estos se muestran en la Figura 16-13 junto con la curva de la energía

potencial compuesto, V T. Existe un potencial de profundidad “pozo” de la atracción cerca del origen y una alta barrera de potencial de repulsión

a distancias moderadas. Un canal secundario poco profunda de la atracción (o mínimo) a veces se observa en distancias más largas de la

separación. La presencia de un mínimo secundario es significativo en

P.403
la floculación controlada de dispersiones gruesas. Siguiendo este principio, se puede determinar un tanto cuantitativamente la cantidad de

electrolito de un tipo de valencia particular requerida para precipitar un coloide.

Fig. 16-13. La energía potencial frente a la distancia entre partículas

para las partículas en suspensión.

No sólo los electrolitos provocar la coagulación de las partículas coloidales, pero la mezcla de coloides de carga opuesta también

pueden resultar en la aglomeración mutua.

Liófilos y coloides de asociación son termodinámicamente estables y existen en solución verdadera para que el sistema constituye una sola

fase. La adición de un electrolito a un coloide lipófilo en cantidades moderadas no resulta en la coagulación, como fue evidente con coloides

liófobos. Si se añade sal suficiente, sin embargo, la aglomeración y la sedimentación de las partículas pueden resultar. Este fenómeno,

conocido como “precipitación salina,” fue discutido en el capítulo sobre la solubilidad.

Al igual que la regla de Schulze-Hardy organiza iones en el orden de su capacidad para coagular coloides hidrofóbicos, las Hofmeister o serie

liótropa ocupa el lugar cationes y aniones con el fin de la coagulación de soles hidrófilos. Varios aniones de la serie Hofmeister con el fin de
precipitar el poder disminuir son citrato, tartrato, sulfato, acetato, cloruro, nitrato, bromuro y yoduro. El poder precipitar está directamente

relacionado con la hidratación de la ion y por lo tanto a su capacidad para separar moléculas de agua de las partículas coloidales.

El alcohol y acetona también pueden disminuir la solubilidad de coloides hidrófilos de manera que la adición de una pequeña cantidad de

electrolitos puede entonces llevar a cabo la coagulación. La adición del disolvente menos polar hace que la mezcla de disolventes desfavorable

para el coloide, y electrolitos puede entonces sal a cabo el coloide con relativa facilidad. Así, podemos considerar la floculación, sobre la adición de

alcohol, seguido de sales, como una transformación gradual de un sol de carácter lipófilo a una de un carácter más liófoba. Cuando los coloides

hidrófilos cargados negativamente y positivamente se mezclan, las partículas pueden separarse de la dispersión para formar una capa rica en los

agregados coloidales. La capa de coloide rico se conoce como una coacervado, y el fenómeno en el que las soluciones macromoleculares se

separan en dos capas líquidas se denomina coacervación. Como un ejemplo, considere la mezcla de gelatina y goma arábiga. Gelatina a un pH

inferior a 4,7 (su punto isoeléctrico) está cargado positivamente; acacia lleva una carga negativa que es relativamente poco afectada por el pH en

el intervalo ácido. Cuando las soluciones de estos coloides se mezclan en una cierta proporción, los resultados de coacervación. La viscosidad de

la capa superior, ahora pobre en coloide, se disminuye notablemente inferior a la del coacervado, y en farmacia esta se considera que representa

una incompatibilidad física. La coacervación no tiene por qué implicar la interacción de partículas cargadas; la coacervación de gelatina también

puede ser provocada por la adición de alcohol, sulfato de sodio, o una sustancia macromolecular tal como almidón.

Sensibilización y de protección coloidal Acción

La adición de una pequeña cantidad de coloide hidrófilo o hidrófobo de un coloide hidrófobo de carga opuesta tiende a sensibilizar o incluso

coagular las partículas. Esto es considerado por algunos trabajadores que se debe
a una reducción del potencial zeta por debajo del valor crítico (generalmente cerca de 20-50 milivoltios). Otros atribuyen la inestabilidad
de las partículas hidrófobas a una reducción en el espesor de la capa iónica rodea a las partículas y una disminución en la repulsión de
Coulomb entre las partículas. La adición de grandes cantidades de la hidrófilo ( coloide hidrófilo), sin embargo, estabiliza el sistema, el
hidrófilo que se adsorbe en las partículas hidrófobas. Este fenómeno se conoce como proteccion, y el sol hidrófilo añadido se conoce
como una coloide protector. Las varias maneras en que se puede lograr la estabilización de los coloides hidrófobos (es decir, la acción
de protección) han sido revisados ​por Schott.19

Tabla 16-4 El Número de Oro de coloides protectores

Número de protección ColloidGold

Gelatina 0,005-0,01

Albúmina 0.1

Acacia 0.1-0.2

oleato de sodio 1-5

tragacanto 2

La propiedad protectora se expresa con mayor frecuencia en términos de la número de oro. El número de oro es el peso mínimo en miligramos

del coloide protector (peso seco de la fase dispersa) requerida para prevenir un cambio de color de rojo a violeta en 10 ml de un sol de oro

sobre la adición de 1 ml de una solución al 10% de sodio cloruro. Los números de oro para algunos coloides protectores comunes se dan en

la Tabla 16-4. Se proporciona un ejemplo farmacéutica de la sensibilización y la acción protectora cuando subnitrato de bismuto se suspende

en una dispersión de tragacanto; la mezcla forma un gel que se pone a una masa dura en el fondo del recipiente. Subcarbonato de bismuto,

un compuesto que no se disocia suficientemente para liberar los iones de bismuto, es compatible con tragacanto.

Estos fenómenos probablemente implican una sensibilización y la coagulación de la encía por la Bi 3+ iones. La goma floculada entonces

agregados con las partículas de subnitrato de bismuto para formar un gel o una torta dura. Si fosfato, se añade citrato, tartrato o, protege

las encías de la influencia de coagulación de la Bi 3+ iones, y, sin duda, al reducir el potencial zeta de las partículas de bismuto, flocula

parcialmente el material insoluble. sistemas parcialmente floculadas tienden a torta considerablemente menos que los sistemas

desfloculados, y este efecto es significativo en la formulación de suspensions.20

solubilización
Una propiedad importante de coloides de asociación en solución es la capacidad de las micelas para aumentar la solubilidad de los materiales que

normalmente son insolubles, o sólo ligeramente soluble, en el medio de dispersión utilizado. Este fenómeno, conocido como

P.404

solubilización, . Ha sido revisado por muchos autores, incluyendo Mulley, 21 Nakagawa, 22 Elworthy et al, 23 y Attwood y Florence.24 La
solubilización se ha utilizado con ventaja en farmacia para muchos años; tan pronto como 1892, Engler y Dieckhoff25solubilized un

número de compuestos en soluciones de jabón. Conocer la ubicación, la distribución, y la orientación de fármacos solubilizados en la

micela es importante para entender el aspecto cinético del proceso de solubilización y la interacción de fármacos con los diferentes

elementos que constituyen la micela. Estos factores también pueden afectar a la estabilidad y
biodisponibilidad del fármaco. La ubicación de la molécula de someterse a solubilización en una micela está relacionada con el equilibrio entre

las propiedades polares y no polares de la molécula. Lawrence26 fue el primero en distinguir entre los diversos sitios. Propuso que las

moléculas no polares en sistemas acuosos de agentes tensioactivos iónicos se encuentran en el núcleo de hidrocarburo de la micela, mientras

que solubilizados polares tenderían a ser adsorbido en la superficie de micelas. moléculas Polar-no polares tienden a alinearse en una

posición intermedia dentro de las moléculas de tensioactivo que forman la micela. Los tensioactivos no iónicos son de mayor interés

farmacéutico como agentes solubilizantes, debido a su menor toxicidad. Sus micelas muestran un gradiente de aumento de la polaridad desde

el núcleo hasta la superficie de polioxietileno-agua. La región interfacial extendida entre el núcleo y la solución acuosa, es decir, el manto

polar, es en gran medida hidratado. La distribución anisotrópica de las moléculas de agua dentro de la capa polar favorece la inclusión

(solubilización) de una amplia variedad de por lo tanto puede ocurrir tanto en el núcleo y el manto Solubilización molecules.27, también

llamado el capa de empalizada. Por lo tanto, ciertos compuestos (por ejemplo, fenoles y compuestos relacionados con un grupo hidroxi capaz

de unirse con el oxígeno del éter del grupo polioxietileno) se llevan a cabo entre las cadenas de polioxietileno. En estas condiciones, tales

compuestos pueden ser considerados como de someterse a la inclusión dentro de la exterior de polioxietileno de la micela en lugar de la

adsorción sobre la superficie de micelas.

Figura 16-14 representa una micela esférica de un tensioactivo no iónico, monoestearato de polioxietileno, un tensioactivo en agua. La figura

está dibujada en conformidad con suggestion28 de Reich que una micela de este tipo puede ser considerado como un núcleo de hidrocarburo,

compuestos de las cadenas hidrocarbonadas de las moléculas de tensioactivo, rodeado por las cadenas de polioxietileno que sobresalen en la

fase acuosa continua. El benceno y el tolueno, las moléculas no polares, se muestran solubilizado en el interior de hidrocarburo de la micela. El

ácido salicílico, una molécula más polar, se orienta con la parte no polar de la molécula dirigida hacia la región central de la micela y el grupo

polar hacia las cadenas hidrófilas que en espiral hacia el exterior en el medio acuoso. Parahidroxibenzoico ácido, una molécula

predominantemente polar, se encuentra completamente entre las cadenas hidrófilas.

El farmacéutico debe prestar la debida atención a varios factores cuando se intenta formular sistemas solubilizados con éxito. Es
esencial que, en la concentración empleada, el agente de superficie activa, si se toma internamente, sea no tóxico, miscible con
el disolvente (normalmente agua), compatible con el material a ser solubilizados, libre de olor desagradable y sabor, y
relativamente no volátil . La toxicidad es de suma importancia, y, por esta razón, la mayoría de los sistemas solubilizados se
basan en tensioactivos no iónicos. La cantidad de tensioactivo usado es importante: Un gran exceso es indeseable desde el
punto de vista de la posible toxicidad y la absorción y la actividad reducida; una cantidad insuficiente puede conducir a la
precipitación del material solubilizado. lipófilo hydrophile- equilibrio% HLB) y de la molécula de ser solubilizado.

Fig. 16-14. Una micela esférica de moléculas de tensioactivo no

iónico. (A) una molécula no polar solubilizado en la región no polar de
la micela. (B) una molécula más polar encontrado en parte incrustado
en la región central y que se extiende parcialmente en la región de
empalizada. (C) Una molécula polar encontrado acostado bien fuera
en la capa de empalizada atraído por fuerzas dipolares a las cadenas
de polioxietileno.
Se debe apreciar que se pueden producir cambios en la disponibilidad y la actividad de absorción y biológico cuando el material se formula en

un sistema solubilizado. Los cambios drásticos en la actividad bactericida de ciertos compuestos tienen lugar cuando se solubilizan, y el

farmacéutico deben asegurar que la concentración de tensioactivo agente presente es óptima para ese sistema particular. La estabilidad de

los materiales contra la oxidación y la hidrólisis puede ser modificado por solubilización. La solubilización se ha utilizado en farmacia para

poner en solución una amplia gama de materiales, incluyendo aceites volátiles, alquitrán de carbón y materiales resinosos, fenobarbital,

sulfonamidas, vitaminas, hormonas y dyes.23,29

P.405

Fig. 16-15. diagrama de fases para el agua ternario sistema,

Tween 20, y aceite de menta.

O'Malley et al.30 investigó la acción solubilizante de Tween 20 en aceite de menta en agua y presentó sus resultados en la forma de un
diagrama ternario tal como se muestra en la figura 16-15. Ellos encontraron que en la adición gradual de agua a una mezcla 50:50 de
aceite de menta y Tween 20, polisorbato 20, el sistema cambia de una mezcla homogénea (región I) a un gel viscoso (región II). En la
posterior adición de agua, de nuevo una solución transparente (región III), que después se separa en dos capas (región

IV). Esta secuencia de cambios corresponde a los resultados se obtendría mediante la dilución de un concentrado de aceite de menta en los procesos

de composición y fabricación. Los análisis de este tipo por lo tanto puede proporcionar pistas importantes para el farmacéutico de investigación en la

formulación de sistemas de fármaco solubilizado. Determinación de un diagrama de fases también se llevó a cabo por Boon et al.31 para formular una

clara, vitamina líquido monofásico Una preparación que contiene la cantidad mínima de agente tensioactivo necesario para solubilizar la vitamina.

diagramas de equilibrio de fases son particularmente útiles cuando el formulador desea para predecir el efecto sobre el equilibrio de fases del sistema

de dilución con uno o todos los componentes en cualquier combinación o concentración deseada.

Factores que afectan Solubilización

La capacidad de solubilización de los tensioactivos para los medicamentos varía en gran medida con la química de los tensioactivos y con la

ubicación de la droga en la micela. Si un fármaco hidrófobo se solubiliza en el núcleo de la micela, un aumento de la longitud de cadena de alquilo

lipófilo del tensioactivo debe mejorar la solubilización. Al mismo tiempo, un aumento en el radio micelar mediante el aumento de la longitud de

cadena alquilo reduce la presión de Laplace, favoreciendo de este modo la entrada de moléculas de fármaco en la micela (ver Ejemplo 16-10).
 Fig. 16-16. Esquemática de micelas no iónico de norte-
polioxietileno glicol monoéter que muestra la intrusión de cadenas de
polioxietileno en el núcleo de la micela. ( una) Micelas con el medio
ambiente empalizada intacto. ( segundo) capa Palisade parcialmente
destruida por la pérdida de grupos polioxietileno en el núcleo
hidrofóbico.

Para micelas que consiste en tensioactivos iónicos, un aumento en el radio del núcleo de hidrocarburo es el principal método de mejorar la

solubilización, 32 mientras que para las micelas construidos a partir de tensioactivos no iónicos, la evidencia de este efecto no está bien

conectado a tierra. Attwood et al.33 mostró que un aumento de átomos de carbono por encima de 16 en una norte- polioxietileno glicol

monoéter-a tensioactivo no iónico-aumenta el tamaño de la micela, pero, para un número de fármacos, no mejora la solubilización. Los

resultados de formación de imágenes de RMN, la viscosidad, y testing34 densidad sugirieron que algunos de los grupos polares de la micela,

es decir, algunos grupos polioxietileno fuera del núcleo de hidrocarburo de la micela, dobles atrás y entrometerse en el núcleo, deprimiendo su

punto de fusión y producir una núcleo micelar de fluido (Fig. 16-16). Sin embargo, este movimiento de los grupos de polietileno en el núcleo de

hidrocarburo interrumpe la capa de empalizada y tiende a destruir la región de solubilización para los compuestos polares-no polar (fármacos

semipolares). Patel et al.35 sugiere que la naturaleza de solubilización del núcleo puede aumentar con un agente tensioactivo más polar que no

pueda interrumpir la región de empalizada. Attwood et al. 33 investigaron la manera en que un éter o un grupo ceto introducido en la región

hidrófoba de un monoéter de glicol tensioactivo, octadecylpolyoxyethylene, afecta el carácter solubilización y micelar del tensioactivo. Se

observó que el grupo éter bajó el punto de fusión del hidrocarburo y de este modo fue capaz de crear un núcleo líquido sin el fenómeno de

intrusión, lo que redujo la naturaleza de solubilización del agente tensioactivo para medicamentos semipolares.

El principal efecto del pH sobre el poder solubilizante de tensioactivos no iónicos es el de alterar el equilibrio entre el fármaco
ionizado y no ionizado (solubilizado). Esto afecta a la solubilidad en agua y modifica la partición del fármaco entre el micelar y las
fases acuosas. Como un ejemplo, la forma no ionizada más lipófilos de ácido benzoico se solubiliza en mayor medida en
polisorbato 80 que el form.36 ionizado más hidrófilo Sin embargo, la solubilización de fármacos que tienen partes hidrófobas en
la molécula y más de una

P.406

constante de disociación no puede correlacionarse con la lipofilia de la drug.37

Concepto clave
Aplicaciones farmacéuticas de Coloides
Los coloides son ampliamente utilizados para la modificación de las propiedades de los agentes farmacéuticos. La propiedad más común que se

ve afectada es la solubilidad de un fármaco. Sin embargo, las formas coloidales de muchos fármacos presentan propiedades sustancialmente

diferentes cuando se compara con las formas tradicionales de estos fármacos. Otra aplicación farmacéutica importante de coloides es su uso

como sistemas de administración de fármacos. Los sistemas de administración de fármacos de tipo coloide más a menudo usados ​incluyen

hidrogeles, microesferas, microemulsiones, liposomas, micelas, nanopartículas y nanocristales.

Aplicaciones farmacéuticas de Coloides
Ciertos productos medicinales se han encontrado que poseen propiedades terapéuticas inusuales o aumento cuando se formula en el estado

coloidal. cloruro coloidal de plata, yoduro de plata, y la proteína de la plata son germicidas eficaces y no causan la irritación que es característico de

las sales de plata iónicos. Toscamente azufre en polvo se absorbe mal cuando se administra por vía oral, sin embargo, la misma dosis de azufre

coloidal puede ser absorbido tan completamente como para causar una reacción tóxica e incluso la muerte. cobre coloidal se ha utilizado en el

tratamiento del cáncer, oro coloidal como un agente de diagnóstico para la paresia y mercurio coloidal para la sífilis.

Muchos polímeros naturales y sintéticos son importantes en la práctica farmacéutica contemporánea. Los polímeros son macromoléculas

formadas por la polimerización o condensación de moléculas más pequeñas, no coloidal. Las proteínas son importantes coloides naturales y se

encuentran en el cuerpo como componentes de músculo, hueso, y la piel. Las proteínas de plasma son responsables de la unión ciertas

moléculas de fármaco a un grado tal que la actividad farmacológica del fármaco se ve afectada. de origen natural macromoléculas de plantas

tales como el almidón y la celulosa que se utilizan para completar farmacéuticas son capaces de existir en el estado coloidal. Hidroxietil almidón

es una macromolécula utilizado como un sustituto de plasma. Otros polímeros sintéticos se aplican como recubrimientos a formas de

dosificación sólidas para proteger fármacos que son susceptibles a la humedad atmosférica o degradación en las condiciones ácidas del

estómago. electrolitos coloidal (agentes de superficie) se utilizan a veces para aumentar la solubilidad, la estabilidad, y el sabor de ciertos

compuestos en preparaciones farmacéuticas acuosas y oleosas.

Tabla 16-5 Delivery Systems-coloides base para la terapéutica * Típica medio de

partícula

Sistemas representativas de Aplicaciones

Tipo
Diámetro Sistema de entrega los tipos característicos

0,5-20 Microesferas, El alginato, gelatina, La liberación sostenida de

micras hidrogeles quitosán, microesferas agentes terapéuticos,
poliméricas, sintético, andamios para la entrega
hidrogeles biodegradables, de células en ingeniería
poliméricos de tejidos

0,2-5 micropartículas Poliestireno, poli administración

micras (lactida) dirigida de
microesferas agentes terapéuticos

0,15-2 Emulsiones, Aceite-en-agua, aguas en La entrega controlada y

m microemulsiones aceite, emulsiones de lípidos, selectiva de agentes
las microemulsiones de aceite terapéuticos
en agua

30- Los liposomas Fosfolípido y vesículas administración

1000 bicapa basados ​en dirigida de
nm polímeros agentes terapéuticos
 3-80 micelas micelas de tensioactivo administración
nm naturales y sintéticos dirigida de
agentes terapéuticos

2-100 Las nanopartículas Lípidos, polímero, administración dirigida

nm nanopartículas de agentes
inorgánicas terapéuticos, en los
dispositivos de
navegación in vivo

2-100 nanocristales Puntos cuánticos agentes de imagen

nm

* Basado en K. Kostarelos, Adv. Coloide Interface Sci. 106, 147, 2003.

Además de la aplicación farmacéutica se ha mencionado, los coloides se utilizan como sistemas de administración para agentes terapéuticos. Siete tipos

principales de sistemas de liberación de fármacos coloidales en uso son: hidrogeles, micropartículas, microemulsiones, liposomas, micelas, nanopartículas y

nanocristales (Tabla 16 a 538). Una descripción más detallada de los diferentes sistemas de administración de fármacos se da en el capítulo 23. Aquí,

mencionamos las principales características de cada sistema de entrega coloidal.

Los hidrogeles
Mientras que un gel es un coloide con un líquido como medio de dispersión y un sólido como una fase dispersa (véase Concepto clave, Colloidal Systems),

un hidrogel es un gel coloidal en la que el agua es el medio de dispersión. hidrogeles naturales y sintéticos se utilizan ahora para la curación de heridas,

como andamios en la ingeniería de tejidos, y como sistemas de suministro de liberación sostenida. geles para heridas

P.407

son excelentes para ayudar a crear o mantener un ambiente húmedo. Algunos hidrogeles proporcionan absorción, desloughing, y las capacidades de desbridamiento de

tejido necrótico y fibrótico. Cuando se utiliza como andamios para la ingeniería de tejidos, los hidrogeles pueden contener células humanas para estimular repair.39 tejido

Debido a que están cargados con ingredientes farmacéuticos, los hidrogeles proporcionan una liberación sostenida de fármacos. Se ha prestado especial atención a los

hidrogeles hydrogels.40These ambientalmente sensibles tienen la capacidad de detectar cambios en el pH, la temperatura o la concentración de un metabolito específico y

liberar su carga como resultado de dicho cambio. Estos hidrogeles se pueden utilizar como sistemas de liberación controlada de fármacos sitio-específicos. Los hidrogeles

que son sensibles a moléculas específicas, tales como glucosa o antígenos, se pueden usar como biosensores, así como sistemas de administración de fármacos. Sensible

a la luz, la presión-sensible, y hidrogeles electrosensibles también tienen el potencial de ser utilizado en la administración de fármacos. Aunque los conceptos de estos

hidrogeles con el medio sensible son sólidos, las aplicaciones prácticas requieren mejoras significativas en las propiedades de hidrogel. Los retos más importantes que se

deben abordar en el diseño de hidrogeles sensibles al medio ambiente útiles incluyen el tiempo de respuesta lenta, biocompatibilidad limitada, y la biodegradabilidad. Sin

embargo, si los logros del pasado se pueden extrapolar en el futuro, es muy probable que los hidrogeles que responden con una amplia gama de propiedades deseables

serán forthcoming.40 las aplicaciones prácticas requieren mejoras significativas en las propiedades de hidrogel. Los retos más importantes que se deben abordar en el

diseño de hidrogeles sensibles al medio ambiente útiles incluyen el tiempo de respuesta lenta, biocompatibilidad limitada, y la biodegradabilidad. Sin embargo, si los logros

del pasado se pueden extrapolar en el futuro, es muy probable que los hidrogeles que responden con una amplia gama de propiedades deseables serán forthcoming.40 las

aplicaciones prácticas requieren mejoras significativas en las propiedades de hidrogel. Los retos más importantes que se deben abordar en el diseño de hidrogeles sensibles

al medio ambiente útiles incluyen el tiempo de respuesta lenta, biocompatibilidad limitada, y la biodegradabilidad. Sin embargo, si los logros del pasado se pueden extrapolar en el futuro, es muy probable que los

micropartículas
Las micropartículas son microesferas pequeñas (0,2-5 m), cargadas de polímeros naturales o sintéticos. Las micropartículas fueron

desarrollados inicialmente como portadores para vacunas y medicamentos contra el cáncer. Más recientemente, nuevas propiedades de

micropartículas se han desarrollado para aumentar la eficiencia de la administración de fármacos y mejorar los perfiles de liberación y de

dirección de fármaco. Varias investigaciones se han centrado en el desarrollo de métodos para reducir la absorción de las nanopartículas

por las células del sistema reticuloendotelial y aumentar su captación por las células diana. Por ejemplo, recubrimientos de superficies

funcionales de poliestireno carboxilado no biodegradable o poli biodegradable (D, L-lactida-co-glicolida) microesferas con poli (L-lisina)

-g-poli (etilenglicol) (PLL-g-PEG) se investigaron en los intentos para protegerlos de la fagocitosis no específica y para permitir interacciones

ligando específico a través molecular recognition.41 se encontró que los revestimientos de conjugados PLL-g-PEG-ligando proporcionados

para el direccionamiento específico de las microesferas a los macrófagos derivados de sangre humana y células dendríticas, mientras que la

reducción de la fagocitosis no específica. Las micropartículas también se pueden utilizar para facilitar rutas no tradicionales de

administración del fármaco. Por ejemplo, se encontró que las micropartículas se pueden utilizar para mejorar la inmunización utilizando la vía

mucosa de administración de therapeutics.42 Se encontró en este estudio que después de la entrega de la mucosa,

Emulsiones y microemulsiones
Las microemulsiones son excelentes candidatos como posibles sistemas de suministro de fármacos a causa de su mejor solubilización de fármacos,

larga vida útil, y la facilidad de preparación y administración. Tres microemulsiones de aceite distintos externo, de agua externo, y medios de

eliminación se pueden utilizar para la administración de fármacos, dependiendo del tipo de fármaco y el sitio de action.43,44 En contraste con

micropartículas, que demuestran claras diferencias entre la carcasa exterior y núcleo, las microemulsiones se forman generalmente con partículas

más o menos homogénea. Las microemulsiones se utilizan para la liberación controlada y entrega de diferentes agentes farmacéuticos dirigidos. Por

ejemplo, las microemulsiones se utilizaron para entregar oligonucleótidos (pequeños fragmentos de ADN) específicamente a cells.45 cáncer de ovario

En contraste con microemulsiones, nanoemulsiones consisten en muy finas dispersiones de aceite-en-agua, que tiene un diámetro de gotita menor de

100 nm. En comparación con las microemulsiones, se encuentran en un estado metaestable, y su estructura depende de la historia del sistema.

Nanoemulsiones son sistemas muy frágiles. Las nanoemulsiones pueden encontrar una aplicación en el cuidado de la piel debido a sus buenas

propiedades sensoriales (rápida penetración, la fusión de texturas) y sus propiedades biofísicas (especialmente su poder hidratante) .46

Los liposomas
Los liposomas consisten en una membrana uni o multilaminar exterior y un núcleo líquido interior. En la mayoría de los casos, los
liposomas se forman con fosfolípidos naturales o sintéticos similares a las de la membrana plasmática celular. Debido a esta
similitud, los liposomas son fácilmente utilizados por las células. Los liposomas se pueden cargar por ingredientes farmacéuticos u
otros por dos formas principales: compuestos lipófilos se pueden asociar con la membrana liposomal, y sustancias hidrófilas se
pueden disolver en el núcleo líquido interior de liposomas. Para disminuir la absorción por las células del sistema reticuloendotelial
y / o potenciar su captación por las células diana, la membrana de los liposomas puede ser modificada por cadenas poliméricas y /
o restos de direccionamiento o anticuerpos específicos para las células diana. Debido a que son relativamente fáciles de preparar,
biodegradable, y no tóxico,

micelas
Las micelas son estructuras similares a liposomas, pero no tienen un compartimiento de líquido interior. Por lo tanto, se pueden utilizar como

microrrecipientes biocompatibles solubles en agua para la entrega de pharmaceuticals.49 hidrófobo soluble mal similares a los liposomas, su

superficie puede ser modificado con anticuerpos (immunomicelles) u otros restos de dirección que proporcionan la capacidad de las micelas de

interactuar específicamente con su antigens.50 Un tipo de micelas, copolímeros de bloques de Pluronic, se reconocen excipientes

farmacéuticos listados en los EE.UU. y la Farmacopea británica. Se han utilizado ampliamente en una

P.408

variedad de formulaciones farmacéuticas que incluyen el suministro de fármacos de baja masa molecular, polipéptidos,
y DNA.51 Además, copolímeros de bloque Pluronic son moléculas versátiles que se pueden utilizar como elementos estructurales de los

sistemas de suministro de genes basados ​en policationes (poliplejos).

Las nanopartículas
Las nanocápsulas son sistemas portadores de fármacos coloidales submicroscópicas compuestas de una grasa o un núcleo acuoso
rodeado por una membrana delgada de polímero. Dos tecnologías se pueden utilizar para obtener tales nanocápsulas: la
polimerización interfacial de un monómero o la nanodeposition interfacial de una preformados polymer.52 nanopartículas lipídicas
sólidas se desarrolló a principios de la década de 1990 como un sistema de soporte alternativa a las emulsiones, liposomas, y
nanopartículas poliméricas . Fueron utilizados, en particular, en cosmética tópica y farmacéutica formulations.53 Una novela
portador de fármacos basada en nanopartículas para la terapia fotodinámica ha sido desarrollado por la compañía Roy et al.54This
puede proporcionar dispersión acuosa estable de fotosensibilizadores hidrófobos, sin embargo, conservar el paso clave de
fotogeneración de oxígeno singlete, necesaria para la acción fotodinámica.

nanocristales
nanoestructuras inorgánicos que la interfaz con los sistemas biológicos recientemente han atraído un gran interés en biología y medicine.56Larson et

al.57 salir a explorar la viabilidad de dirección in vivo mediante el uso de puntos cuánticos semiconductores (qdots), que son inorgánico pequeño (<10

nm) nanocristales que poseen propiedades luminiscentes únicos; su emisión de fluorescencia es estable y sintonizado variando el tamaño de partícula o

la composición. Mediante la adición de un resto de direccionamiento, se puede dirigir estas qdots específicamente a los órganos y tejidos diana. En

particular, se encontró que ZnS-Capsulado qdots CdSe recubiertas con un péptido de pulmón de segmentación se acumulan en los pulmones de

ratones después de la inyección intravenosa, mientras que otros dos péptidos específicamente qdots directos a los vasos sanguíneos o los vasos

linfáticos en tumors.57 Como en el caso de liposomas, la adición de polietilenglicol al revestimiento Qdot evita la acumulación no selectivo de qdots en

los tejidos reticuloendoteliales. Todo esto hace que qdots prometedores agentes de imagen. El uso de puntos cuánticos semiconductores como

etiquetas fluorescentes para microscopía multifotónica permite formación de imágenes multicolor en entornos exigentes biológicos tales como tissue.57

de estar

Resumen del capítulo

Aunque dispersión coloidal han sido importantes en las ciencias farmacéuticas durante décadas, con el advenimiento de la nanotecnología,

que se están convirtiendo en una fuerza impulsora detrás de los sistemas de administración de fármacos y la tecnología. En este capítulo

se proporciona información básica sobre dispersiones coloidales tales como las definiciones básicas, los tipos de sistemas coloidales,

eléctrica, cinética, y las propiedades ópticas, su papel en la solubilización, y aplicaciones de coloides en las ciencias farmacéuticas. Los

aspectos de administración de fármacos de coloides se discuten inChapter 23 también. problemas de la práctica de este capítulo se

pueden encontrar en thePoint.lww.com/Sinko6e.

referencias
1. CJ Drummond, GG Warr, F. Grieser, BW Nihaen y DF Evans, J. Phys. Chem. 89, 2103,
1985.
2. Y. Chang y JR Cardinal, J. Pharm Sci. 67, 994, 1978.
3. TJ Racey, P. Rochon, DVC Awang y GA Neville, J. Pharm. Sci. 76, 314, 1987; TJ Racey,
P. Rochon, F. Mori y GA Neville, J. Pharm. Sci. 78, 214, 1989.
4. P. Mukerjee, J. Phys. Chem. 76, 565, 1972.
5. KW Herrmann, J. coloide Interface Sci. 22, 352, 1966.
6. P. Atkins, JD Paula, Química Física, WH Freeman, Nueva York y de la compañía, 7 Ed., 2006.
7. PC Hiemenz, Principios de Química de la superficie del coloide y, 2ª Ed., Marcel Dekker, Nueva York,

1986, pp. 127, 133, 148.

8. T. Svedberg y JB Nicholas, J. Am. Chem. Soc. 49, 2920, 1927.
9. J. Kirschbaum, J. Pharm. Sci. 63, 981, 1974.
10. AJ Richard, J. Pharm. Sci. 64, 873, 1975.
11. H. Arwidsson y M. Nicklasson, Int. J. Pharm. 58, 73, 1990.
12. HH Paradies, Eur. J. Biochem. 118, 187, 1981.
13. HH Paradies, J. Pharm. Sci. 78, 230, 1989.
14. H. Schott, J. Pharm. Sci. 70, 486, 1981.
15. H. Takenaka, Y. Kawashima y SY Lin, J. Pharm. Sci. 70, 302, 1981.
16. T. Higuchi, R. Kuramoto, L. Kennon, TL Flanagan y A. Polk, J. Am. Pharm. Assoc. Sci. 43, 646,
1954.
17. EJW Verwey y J. Th. G. Overbeek, Teoría de la Estabilidad de lyophobic Coloides, Elsevier, Amsterdam, 1948.

18. B. Derjaguin y L. Landau, Acta Phys. Chim. URSS 14, 663, 1941; J. Exp. Theor. Física URSS 11, 802, 1941.

19. H. Schott, en Pharmaceutical Sciences de Remington, 16ª ed., Mack, Easton, PA, 1980, Capítulo 20.
20. B. Haines y AN Martin, J. Pharm. Sci. 50, 228, 753, 756, 1961.
21. BA Mulley, en Los avances en Pharmaceutical Sciences, Academic Press, Nueva York, 1964, vol. 1, pp. 87-194.

22. T. Nakagawa, en Tensioactivos no iónicos, MJ Schick, Marcel Dekker, Nueva York, 1967.
23. PH Elworthy, AT Florence y CB Macfarlane, Solubilización de agentes de superficie activa,
Chapman & Hall, Londres, 1968.
24. D. Attwood y AT Florence, Tensioactivo Systems, Chapman & Hall, Londres, 1983.
25. C. Engler y E. Dieckhoff, Arch. Pharm. 230, 561, 1892.
26. ASC Lawrence, Trans. Faraday Soc. 33, 815, 1937.
27. E. Keh, S. Partyka y S. Zaini, J. coloide Interface Sci. 129, 363, 1989.
28. I. Reich, J. Phys. Chem. 60, 260, 1956.
29. BW Barry y DI El Eini, J. Pharm. Pharmacol. 28, 210, 1976.
30. WJ O'Malley, L. Pennati y A. Martin, J. Am. Pharm. Assoc. Sci. 47, 334, 1958.
31. PFG Boon, CLJ Coles y M. Tait, J. Pharm. Pharmacol. 13, 200T, 1961.
32. T. Anarson y PH Elworthy, J. Pharm. Pharmacol. 32, 381, 1980.
33. D. Attwood, PH Elworthy y MJ Lawrence, J. Pharm. Pharmacol. 41, 585, 1989.
34. PH Elworthy y MS Patel, J. Pharm. Pharmacol. 36, 565, 1984; J. Pharm. Pharmacol. 36, 116,
1984.
35. MS Patel, PH Elworthy y AK Dewsnup, J. Pharm. Pharmacol. 33, 64P, 1981.
36. JH Collett y L. Koo, J. Pharm. Sci. 64, 1253, 1975.
37. K. Ikeda, H. Tomida y T. Yotsuyanagi, Chem. Pharm. Toro. 25, 1067, 1977.
P.409

38. K. Kostarelos, Adv. Coloide Interface Sci. 106, 147, 2003.

39. J. Kisiday, M. Jin, B. Kurz, H. Hung, C. Semino, S. Zhang y AJ Grodzinsky, Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 99, 9996, 2002.

40. Y. Qiu y K. Park, Adv. Deliv drogas. Rdo. 53, 321, 2001.
41. S. Faraasen, J. Voros, G. Csucs, M. Textor, HP Merkle y E. Walter, Pharm. Res. 20, 237, 2003.
42. JE Eyles, VW Bramwell, ED Williamson y HO Alpar, Vacuna 19, 4732, 2001.
43. RP Bagwe, JR Kanicky, BJ Palla, PK Patanjali y DO Shah, Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. 18, 77, 2001.

44. S. Benita (Ed.), Emulsión submicrométrica en la orientación de drogas y de entrega, Harwood Academic Publishers, Amsterdam,

1998.

45. H. Teixeira, C. Dubernet, H. Chacun, L. Rabinovich, V. Boutet, JR Deverre, S. Benita y P. Couvreur, J. Controlled
Release 89, 473, 2003.
46. ​O. Sonneville-Aubrun, JT Simonnet y F. L'Alloret, Adv. Coloide Interface Sci. 108-109, 145,
2004.
47. DJ Crommelin y G. Storm, J. Res liposomas. 13, 33, 2003.
48. DD Lasic y D. Papahadjopoulos (Eds.), Aplicaciones médicas de liposomas, Elsevier, Amsterdam, 1998.
49. R. Savic, L. Luo, A. Eisenberg y D. Maysinger, Ciencia 300, 615, 2003.
50. VP Torchilin, AN Lukyanov, Z. Gao y B. Papahadjopoulos-Sternberg, Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 100, 6039, 2003.

51. AV Kabanov, P. Lemieux, S. Vinogradov y V. Alakhov, Adv. Deliv drogas. Rdo. 54, 223, 2002.
52. P. Couvreur, G. Barratt, E. Fattal, P. Legrand y C. Vauthier, Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. 19, 99, 2002.

53. RH Muller, M. Radtke y SA Wissing, Adv. Deliv drogas. Rdo. 54 ( Suppl 1), S131, 2002.
54. I. Roy, TY Ohulchanskyy, HE Pudavar, EJ Bergey, AR Oseroff, J. Morgan, TJ Dougherty y PN Prasad, J. Am. Chem. Soc. 125,
7860, 2003.
55. F. Scherer, M. Anton, U. Schillinger, J. Henke, C. Bergemann, A. Kruger, B. Gansbacher y C. Plank, Gene Ther. 9, 102,
2002.
56. ME Akerman, WC Chan, P. Laakkonen, SN Bhatia y E. Ruoslahti, Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 99, 12617, 2002.

57. DR Larson, WR Zipfel, RM Williams, SW Clark, MP Bruchez, FW Wise y WW Webb, Ciencia 300, 1434, 2003.

Lecturas recomendadas
T. Cosgrove, Coloide Ciencia: Principios, métodos y aplicaciones, Blackwell, Oxford, Reino Unido, 2005.

PC Hiemenz, R. Rajagopalan, Principios de Química de la superficie del coloide y, 3ª ed., Marcel Dekker, Nueva York, 1997.

Capítulo Legado Quinta edición: publicada como capítulo 17 (coloides). Actualizado por Tamara Minko.

Sexta Edición: publicada como capítulo 16 (dispersiones coloidales). Actualizada por Patrick Sinko.