INTRODUCCIÓN:

La investigación y aplicación de la nanotecnología

en la nanomedicina, es uno de los campos más
activos de la actualidad. El uso y síntesis de
polímeros en nanoestructuras es de enorme interés
para la electrónica, fotónica, medicina o
biotecnología.

La nanomedicina surge cuando se aplica la

nanotecnología a las ciencias de la salud, siendo la
base emergente para el desarrollo de alternativas
para tratamientos médicos.

Entre los argumentos que ponen a la nanomedicina en una primera línea de innovación, se
destaca su uso en la farmacología por la obtención de resultados más eficaces y menos
riesgosos. Con este fin, es necesario el desarrollo de nanopartículas como sistemas de
liberación de fármacos de todo tipo, entre los que se encuentran quimioterapéuticos,
antibióticos y antiagregantes plaquetarios.

Actualmente se están desarrollando nanopartículas multifuncionales cargadas con

fármacos, las cuales ofrecen una mejora en las propiedades farmacológicas convencionales
como la solubilidad, vida media, biodistribución, biocompatibilidad, además de la
oportunidad de cruzar barreras biológicas, alcanzar tejidos de difícil acceso, liberación sitio–
específica e intracelular de fármacos. Todos estos factores pueden ser modificados según
qué método de síntesis de nanopartículas que se utilice.

Las nanopartículas pueden ser de distintas naturalezas y cada tipo posee un

comportamiento distinto, lo que le otorga ventajas en dependiendo de la utilidad que se le
quiera dar, entre ellas están las:

 nanopartículas metálicas  fullerenos

 nanocristales  dendrímeros
 nanopartículas lipídicas  nanopartículas de silicio
 nanopartículas poliméricas  nanotubos de carbono

Siendo las nanopartículas poliméricas, las más utilizadas, ya que han mostrado una mejor
estabilidad biológica en comparación de otras nanopartículas.Las nanopartículas
poliméricas tienen uso en un gran número de aplicaciones como funcionalización de
superficies, adhesivos, sistemas de liberación de fármacos, células orgánicas fotovoltaicas,
memorias o dispositivos nanomecánicos, dichas aplicaciones están determinadas por sus
propiedades físicas, su tamaño y morfología interna y superficial.

El presente trabajo se enfoca en los principales métodos de sistesis de nanopartículas

poliméricas su fundamento teórico y las variantes a controlar de cada una.

NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS
Los polímeros son macromoléculas compuestas de un gran número de unidades
repetitivas idénticas o similares. Su organización es sobre una arquitectura molecular de
tipo cadena que exhibe una multiplicidad de composiciones, estructuras y propiedades.
Los polímeros pueden ser de origen natural (alginato, dextrano, albúmina) o sintéticos.
Entre los polímeros más utilizados se encuentran los de la familia de poliésteres, donde
podemos destacar los siguientes:

 Policaprolactona  el ácido poli láctico– glicólico y sus

 ácido poliláctico (PLA) derivados (PLGA)

La principal característica de estos es su alta biocompatibilidad y su eficacia en la

encapsulación de fármacos de diferente naturaleza química, a lo que también podemos
agregar su gran estabilidad en ambiente fisiológico lo cual genera una mínima respuesta
inmune. Otra característica importante es que sus productos de degradación son
eliminados por el metabolismo celular, evitando así su acumulación en el organismo junto
con posibles efectos adversos a su utilización y que farmacológicamente, son capaces de
incorporar y liberar en forma sostenida una mayor cantidad del fármaco, mejorando las
propiedades farmacocinéticas del agente terapéutico, lo cual desde un punto de vista
científico abre un amplio espectro de nuevas estrategias terapéuticas.
Según el método de preparación, existen dos tipos de
nanopartículas poliméricas:

 nanoesferas: sistemas matriciales esféricos,

que tienen el agente activo disperso en una
matriz polimérica de manera homogénea.
 nanocápsulas. sistemas vesiculares que
rodean el agente dentro de una cavidad rodeada
por una cubierta polimérica, que controla su
liberación dependiendo de su naturaleza.

Estas diferencias hacen que ambos tipos de

nanopartículas tengan distintas propiedades en cuanto
a la forma de liberar su contenido. La selección de la
nanopartícula dependerá del método de elaboración, las
propiedades químicas, físicas y características del
fármaco a encapsular

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 TECNICAS PARA SINTESIS DE NANOPARTÍCULAS
POLIMÉRICAS

La síntesis de nanopartículas poliméricas comprende varias técnicas, entre las cuales se

encuentran:

SÍNTESIS POR EMULSION:

I. Emulsión/Evaporación: Consiste en la emulsión de dos fases, una acuosa con un agente

emulsionante, y una fase orgánica inmiscible en agua, con un principio activo y un
polímero que formará la matriz.

i. Para formar una fase dispersa homogénea se requiere de una fuente de energía
que puede ser una sonda de ultrasonido o un sistema de agitación mecánica de
velocidad variable.
ii. Formada la emulsión, comienza la evaporación del solvente orgánico, que debe ser
adecuadamente volátil.
iii. El polímero precipita encapsulando principios activos hidrófobos, la
polimerización de una emulsión permite crear nanopartículas de tamaño y
morfología controlada, para la ejecución y síntesis, en emulsiones o en soluciones
que forman micelas (mezclando el reactante acuoso con un surfactante adecuado)
iv. seguido de oxidación, polimerización y cubierta (SolGel).

II. Doble o múltiple emulsión: permite encapsular moléculas hidrófilas gracias a la doble
emulsión
i. una molécula hidrófila se une a un
surfactante y se disuelven en agua.
ii. La emulsión está compuesta por la dispersión
de la fase acuosa en una fase orgánica, que
presenta un polímero disuelto.
iii. la emulsión es sometida a evaporación, sin
embargo, este procedimiento suele ser
tóxico, lo que puede afectar la estabilidad de
algunos componentes.

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III. Emulsión- difusión: La emulsión-difusión de solvente es otro método basado en
interacciones físicas. Utiliza un solvente parcialmente soluble como acetona. Se
disuelven polímeros o compuestos bioactivos
i. adición de una fase orgánica compuesta de cloruro de metilo y acetona, a una
solución acuosa con un agente estabilizador en agitación que evita la agregación de
las gotas en la emulsión
ii. formación de una emulsión O/W que posteriormente se somete a
homogeneización a alta presión.
iii. la fase orgánica se elimina reduciendo la presión a temperatura ambiente.
iv. Se agrega agua a la emulsión para que se disuelva el solvente, la acetona difunde
en la fase acuosa, disminuyendo la solubilidad del polímero y produciendo su
precipitación, dando como resultado la formación de las nanopartículas

SÍNTESIS POR NANOPRESIPITACIÓN:

La nanoprecipitación fue patentada por Fessi en 1989 (Fessi et al., 1989). Después de su
desarrollo, se empleó principalmente para la encapsulación de moléculas de fármacos
hidrófobos (formas de nanocápsulas o nanoesferas) utilizando varios polímeros
biodegradables, particularmente poliésteres como: acido polilactico (PLA), polilactida-co-
glicólido (PLGA) y poli--caprolactona (PCL).
Según lo informado por Fessi et al., (1989), en este método Se requiere la preparación de
dos fases: solvente y no solvente, seguida de la adición de una fase a otra bajo agitación
magnética moderada . posteriormente la evaporación del disolvente orgánico a
temperatura ambiente con un rotavapor la cual permite la obtención de nanopartículas
(NP) suspendidas en agua. La ultracentrifugación y la liofilización son dos métodos que
podrían emplearse en el siguiente paso para la eliminación de la fase acuosa.
La Nanopresipitación corresponde a una mejora del método de auto ensamblaje, que
implica el uso de un disolvente orgánico que es miscible con una fase acuosa. En esta
técnica, el polímero y el fármaco se disuelven en el disolvente orgánico y se añade luego
esta solución gota a gota a una solución acuosa (no disolvente) bajo agitación. Una vez en
contacto con el agua, los polímeros hidrofóbicos y precipitado de fármacos se auto-

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ensamblan en Shell-core formando estructuras esféricas con el fin de reducir la energía libre
del sistema.
Después de auto-ensamblaje, el disolvente orgánico se evapora ya sea por evaporación a
presión reducida, o simplemente por mezcla continua a la presión atmosférica si el
disolvente es relativamente volátil. La formación instantánea de partículas se rige por los
principios de efecto Marangoni y se ha atribuido a las interacciones entre fases líquidas. El
uso de polímeros de dos bloques hidrófobo-PEGilados en Nanopresipitación conduce a
nanopartículas poliméricas que consisten en un núcleo hidrofóbico, con 19 fármacos
hidrofóbicos atrapados, rodeados por una envoltura hidrofílica para la estabilización
estérica. Por tanto podemos resumir que la Nanopresipitación es un método simple, que
solo requiere agitación suave bajo un mínimo estrés. Por lo general, a través de este método
se obtienen nanopartículas poliméricas más pequeñas en comparación con otros métodos
en condiciones similares. En contraste, entre algunos inconvenientes de este método, se
incluye el pobre atrapamiento de fármacos hidrofílicos (estos fármacos pueden permanecer
en la fase acuosa) en comparación con otros métodos, además de la dificultad en la
eliminación completa del disolvente orgánico después del auto-ensamblaje.
Este método se encuentra estandarizado para la formación de partículas poliméricas con
tamaños por debajo los 100 nm, dirigido principalmente a nanopartículas híbridas lípido-
polímero a través de una combinación de Nanopresipitación y auto-ensamblaje. Combinan
las características deseables para nanopartículas poliméricas y liposomas, excluyendo
algunas de sus limitaciones intrínsecas. Las nanopartículas poliméricas se componen de tres
componentes funcionales distintos:

i) un núcleo polimérico hidrofóbico biodegradable que puede transportar

fármacos bioactivos poco solubles en agua y liberarlos a un ritmo sostenido
ii) un material stealth formando una envoltura hidrofílica, que puede permitir a las
nanopartículas evitar el reconocimiento por componentes del sistema inmune y
aumentar la circulación sistémica de partícula (vida media)
iii) una monocapa de lípido en la interfase del núcleo hidrofóbico y en la envoltura
hidrofílica, que puede evitar que los agentes difundan libremente fuera de las
nanopartículas y reducir la tasa de penetración del agua en las nanopartículas,
mejorando el rendimiento de encapsulación de fármacos y la desaceleración de
liberación del fármaco desde nanopartículas.

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FUENTES DE CONSULTA

Urrejola, Madelein C, Soto, Liliam V, Zumarán, Consuelo C, Peñaloza, Juan Pablo, Álvarez, Beatriz,
Fuentevilla, Ignacio, & Haidar, Ziyad S. (2018). Sistemas de Nanopartículas Poliméricas II: Estructura,
Métodos de Elaboración, Características, Propiedades, Biofuncionalización y Tecnologías de Auto-Ensamblaje
Capa por Capa (Layer-by-Layer Self-Assembly). International Journal of Morphology, 36(4), 1463-
1471. https://dx.doi.org/10.4067/S0717-95022018000401463

https://scielo.conicyt.cl/pdf/ijmorphol/v36n4/0717-9502-ijmorphol-36-04-01463.pdf

file:///C:/Users/Nancy/Downloads/1007-3072-1-SM%20(2).pdf

file:///C:/Users/Nancy/Downloads/989-4093-1-PB.pdf

http://www.razonypalabra.org.mx/N/n68/9Villafuerte.pdf

http://www.epistemus.uson.mx/revistas/articulos/16-art1_NANOPARTICULAS.pdf

http://repositorio.unab.cl/xmlui/bitstream/handle/ria/5055/a114939_Bahamonde_D_Sin
tesis_y_caracterizacion_de_nanoparticulas_2015_Tesis.pdf?sequence=1&isAllowed=y

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