Lidocaine Hydrochloride

Lidocaine, an aminoethylamide derivative of xylidine, was the first amide local anesthetic

suitable for nerve block injection in dentistry. It is approximately two times as potent and as toxic

as procaine. When injected intraorally, lidocaine produces a greater depth of anesthesia with a

longer duration and affecting a larger area, than an equivalent amount of procaine. As a result,

lidocaine became the most popular local anesthetic agent available in a dental cartridge, and it is

considered the prototypic amide agent. Lidocaine hydrochloride is available under a variety of

trade names ; several manufacturers also market the drug by its nonproprietary (generic)

designation .

Lidocaine is available in North America in cartridges containing a 2% solution without

vasoconstrictor or with I : 100,000 (10 gg/mL) or 1:50,000 (20 ug/mL) epinephrine (or its

hydrochloride or bitartrate equivalent). The original formulation (Xylocaine, Astra) also contains

6 mg/mL sodium chloride and, in vasoconstrictor-containing preparations, 0.2 mg/mL citric acid

and 0,5 mg/ml sodium metabolism. Some manufacturers use slightly different amounts of sodium

chloride and other antioxidants, such as not more than 0.55 mg/mL sodium bisulfite or 1.2 mg/mL

potassium metabisulfite with 0.25 mg/mL disodium edetate. Lidocaine is also available outside

the United States with 1:80.000 (12.5 g/mL) epinephrine or with 1:25,000 (40 ug/mL)

norepinephrine. Addition ally, a recent European formulation of 2% lidocaine with both 1:50,000

epinephrine and 1:50,000 norepinephrine has been developed for "maxi mum anesthetic power."

A 3 % lidocaine with 1:25,000 norepinephrine preparation has also been marketed for the same

purpose. Although these latter twe preparations may improve pulpal anesthesia in selected patients,

they substantially increase the risk of toxic reactions. Lidocaine is probably the most versatile local

anesthetic yet discov ered. It has bcen injected by virtually every route available and has proved
highly effective as a topical anesthetic . The most commonly used formulation, 2% lidocaine with

1: 100,000 epineph- rine (or 1:80,000 in countries such as Great Britain, where it is known as

lignocaine, and Japan), provides profound local anesthesia with acceptably low systemic toxicity

and minimal allergic potential. Pulpal anesthesia occurs quickly and lasts sufficiently for most

dental procedures to be completed without the need for reinjection.5 Because of its potent vaso-

dilatory property and inadequate duration of pulpal anesthesia, the plain solution is infrequently

used in dentistry. The 1:50,000 strength of epinephrine, which provides concentration while

increasing the risk of adverse cardiovascular re- sponses, is best reserved for situations where

specific benefit may accrue from its greater vasoconstrictor potential. Indeed, some7.28 but not

all29 N0 investigators have argued that a more dilute, 1:200,000 (5 ug/mL) concentration of

epinephrine is sufficient for most purposes and should be adopted as the standard. In part because

of its unique role in the management of ventricular dysrhythmias, more is known about the

systemic actions and metabolic fate of lidocaine than of any other conventional local anesthetic.

Indeed much of the information in Chapter 2 is based on studies involving lidocaine. In contrast

to other local anesthetics, lidocaine tends to produce a degree of sedation in subconvulsive doses,

and even seizures caused by overdosage are often muted in magnitude compared to procaine.

Convul sions typically occur in blood concentration above 10 ug/mL; however, they may develop

at lower concentrations in especially sensitive patients. Peak blood concentrations after

submucosal injection are reached in about 15 minutes; the presence of epinephrine can delay the

attainment of peak values by an additional 5 to 15 minutes. For 2% lidocaine, dose limits approved

by the FDA permit the administration of up to a total of 15 mL without vasoconstrictor and 25 mL

with 1:100,000 epi- nephrine at any one time. While the 25-mL dosage limit also applies for 2%
lidocaine with 1:50,000 epinephrine, this formulation is best used sparingly to avoid excessive

administration of vasoconstrictor.

PRILOCAINE HYDROCHLORIDE

Unlike other amide anesthetics, prilocaine is a secondary amino derivative of toluidine.

The drug is somewhat less potent than lidocaine as an anesthetic and considerably less toxic after

injection into peripheral tissues. As with mepivacaine, prilocaine produces less vasodilation than

does lidocaine and can therefore be reliably used as a plain solution for short procedures.

Prilocaine is similar to other amide local anesthetics in its relative freedom from allergic reactions

Prilocaine is marketed in North America as a 4% solution with or without 1: 200,000 epinephrine

(as the bitartrate). Sodium metabisulfite (0.5 mg / mL) and citric acid (0.2 mg / mL) are included

in the vasoconstric- tor-containing formulation. In some countries, prilocaine (also called

propitocaine) is available in a 3% concentration with 0.03 IU / mL felypressin (1 IU 20 ug)

Prilocaine with epinephrine (Citanest Forte) provides anesthesia com- parable in onset and efficacy

to that achieved with 2% lidocaine with 1: 100,000 epinephrine. Pulpal anesthesia may be

somewhat shorter in duration but is sufficient for most operative procedures. Removal of the

vasoconstrictor causes no loss in activity after inferior alveolar nerve block. Anesthesia of the

maxilla after supraperiosteal injection 4 % prilocaine alone (Citanest), however, is significantly

shorter, with pulpal anesthesia lasting for as little as 10 minutes in some patients.2 As with 3%

mepivacaine, failure of anesthesia may occur because of the rela- tively evanescent action in

maxillary teeth. The advantages to having no vasoconstrictor also apply Prilocaine is the least toxic

amide anesthetic in current use, which permits its safe formulation as a 4% solution. It enjoys a

significantly larger volume of distribution and greater clearance rate than xylidinebased anesthetics

. Because the drug leaves the circula- tion rapidly, peak blood concentrations occur within 15
minutes after intraoral injection and are about half those achieved by similar doses of lidocaine or

mepivacaine. The metabolism of prilocaine is outlined in Although the liver plays a major role in

the biotransformation of prilocaine, clearance of prilocaine from the blood is significantly faster

than its delivery to the liver via the bloodstream. Therefore, the breakdown of the drugs in other

sites is predicted, with the kidneys and lungs being the most likely organs involved. Perhaps

because it is a second ary amine, hydrolysis of the amide bond is the major pathway for metab-

alism of the parent compound. Only a small percentage (<20%) of prillocaine has been recovered

in the urine as the parent drug and its known metabolites The primary factor limiting the clinical

use of prilocaine is methoglobinemia, a side effect caused by its metabolite o- toluidine.

Hydroxylation reactions involving o-toluidine cause the oxidation of the iron (Fe) atoms in

hemoglobin from the Fe2 + to the Fe + state. The resulting methemoglobin is unable to transport

oxygen and even impairs the ability of unaffected oxyhemoglobin to release its oxygen to the

tissues. Although rarely seen at doses typically used for restorative dental care, clinically evident

methemoglobinemia is regularly produced as the dose exceeds the maximum recommended limit

of 8 mg / kg, and it may occur in lower doses in patients with congenital or acquired

methemoglobinemia . In animals studies, o-toluidine has shown some carcinogenic potential.

Positive results required chronic oral administration of very large doses (2150 mg / kg); there is

no evidence of risk to humans from exposure to prilocaine administered for dental treatment. Even

excessive doses of prilocaine in animals have not affected adversely affected reproductive

outcomes .
Lidocaine Hydrochloride

Lidocaine, turunan aminoethylamide dari xylidine, adalah anestesi lokal amida pertama

yang cocok untuk injeksi blok saraf dalam kedokteran gigi. Ini kira-kira dua kali lebih kuat dan

beracun seperti prokain. Ketika disuntikkan secara intraoral, lidokain menghasilkan anestesi yang

lebih dalam dengan durasi yang lebih lama dan mempengaruhi area yang lebih besar, daripada

jumlah prokain yang setara. Akibatnya, lidokain menjadi agen anestesi lokal paling populer yang

tersedia dalam cartridge gigi, dan dianggap sebagai agen amida prototipe. Lidocaine hidroklorida

tersedia dengan berbagai nama dagang; beberapa produsen juga memasarkan obat dengan

penunjukan nonproprietary (generic).

Lidocaine tersedia di Amerika Utara dalam bentuk kartrid yang mengandung larutan 2%

tanpa vasokonstriktor atau dengan I: 100.000 (10 gg / mL) atau epinefrin 1: 50.000 (20 ug / mL)

(atau hidroklorida atau setara bitartrate). Formulasi asli (Xylocaine, Astra) juga mengandung 6 mg

/ mL natrium klorida dan, dalam sediaan yang mengandung vasokonstriktor, asam 0,2 mg / mL

asam sitrat dan metabolisme natrium 0,5 mg / ml. Beberapa produsen menggunakan jumlah

natrium klorida dan antioksidan lain yang sedikit berbeda, seperti tidak lebih dari 0,55 mg / mL

natrium bisulfit atau 1,2 mg / mL metabisulfit kalium dengan disodium edetate 0,25 mg / mL.

Lidocaine juga tersedia di luar Amerika Serikat dengan epinefrin 1: 80.000 (12,5 g / mL) atau

dengan norepinefrin 1: 25.000 (40 ug / mL). Tambahan sekutu, formulasi Eropa baru-baru ini dari

lidokain 2% dengan baik 1: 50.000 epinefrin dan 1: 50.000 norepinefrin telah dikembangkan untuk

"kekuatan anestesi maksimal." Lidokain 3% dengan persiapan norepinefrin 1: 25.000 juga telah

dipasarkan untuk tujuan yang sama. Meskipun persiapan kedua ini dapat meningkatkan anestesi

pulpa pada pasien tertentu, mereka secara substansial meningkatkan risiko reaksi toksik. Lidocaine
mungkin adalah anestesi lokal paling serbaguna yang belum ditemukan. Ini telah disuntikkan oleh

hampir setiap rute yang tersedia dan telah terbukti sangat efektif sebagai anestesi topikal.

Formulasi yang paling umum digunakan, 2% lidocaine dengan 1: 100.000 epinefrin (atau 1: 80.000

di negara-negara seperti Inggris, di mana dikenal sebagai lignocaine, dan Jepang), memberikan

anestesi lokal yang mendalam dengan toksisitas sistemik yang dapat diterima rendah dan minimal

potensi alergi. Anestesi pulpa terjadi dengan cepat dan berlangsung cukup untuk sebagian besar

prosedur gigi harus diselesaikan tanpa perlu reinjeksi.5 Karena sifatnya yang berpotensi sebagai

pembasah darah dan durasi anestesi pulpa yang tidak adekuat, larutan polos jarang digunakan

dalam kedokteran gigi. Kekuatan epinefrin 1: 50.000, yang memberikan konsentrasi sambil

meningkatkan risiko tanggapan kardiovaskular yang merugikan, paling baik dicadangkan untuk

situasi di mana manfaat spesifik dapat diperoleh dari potensi vasokonstriktor yang lebih besar.

Memang, sekitar 7,28 tetapi tidak semua peneliti N0 berpendapat bahwa konsentrasi epinefrin

yang lebih encer, 1: 200.000 (5 ug / mL) cukup untuk sebagian besar tujuan dan harus diadopsi

sebagai standar. Sebagian karena perannya yang unik dalam pengelolaan disritmia ventrikel, lebih

banyak yang diketahui tentang tindakan sistemik dan nasib metabolisme lidokain daripada anestesi

lokal konvensional lainnya. Memang banyak informasi dalam Bab 2 didasarkan pada studi yang

melibatkan lidokain. Berbeda dengan anestesi lokal lainnya, lidokain cenderung menghasilkan

sedasi dalam dosis subconvulsive, dan bahkan kejang yang disebabkan oleh overdosis sering

diredam dalam besarnya dibandingkan dengan prokain. Konvulsi biasanya terjadi pada konsentrasi

darah di atas 10 ug / mL; Namun, mereka dapat berkembang pada konsentrasi yang lebih rendah

pada pasien yang sangat sensitif. Konsentrasi darah puncak setelah injeksi submukosa dicapai

dalam waktu sekitar 15 menit; Kehadiran epinefrin dapat menunda pencapaian nilai puncak

dengan tambahan 5 hingga 15 menit. Untuk lidokain 2%, batas dosis yang disetujui oleh FDA
mengizinkan administrasi hingga total 15 mL tanpa vasokonstriktor dan 25 mL dengan epinefrin

1: 100.000 pada satu waktu. Sementara batas dosis 25 mL juga berlaku untuk lidokain 2% dengan

epinefrin 1: 50.000, formulasi ini paling baik digunakan dengan hemat untuk menghindari

pemberian vasokonstriktor yang berlebihan.

PRILOCAINE HYDROCHLORIDE

Tidak seperti anestesi amida lainnya, prilokain adalah turunan amino sekunder toluidin.

Obat ini agak kurang manjur dibandingkan lidokain sebagai obat bius dan jauh lebih toksik setelah

disuntikkan ke jaringan perifer. Seperti halnya mepivacaine, prilocaine menghasilkan lebih sedikit

vasodilasi daripada lidokain dan karenanya dapat digunakan secara andal sebagai solusi sederhana

untuk prosedur pendek. Prilocaine mirip dengan anestesi lokal amida lainnya dalam relatif bebas

dari reaksi alergi. Prilocaine dipasarkan di Amerika Utara sebagai solusi 4% dengan atau tanpa

epinefrin 1: 200.000 (sebagai bitartrate). Sodium metabisulfite (0,5 mg / mL) dan asam sitrat (0,2

mg / mL) dimasukkan dalam formulasi yang mengandung vasokonstriktor. Di beberapa negara,

prilocaine (juga disebut propitocaine) tersedia dalam konsentrasi 3% dengan 0,03 IU / mL

felypressin (1 IU 20 ug) Prilocaine dengan epinefrin (Citanest Forte) memberikan anestesi yang

sebanding pada onset dan kemanjuran untuk yang dicapai dengan 2 % lidokain dengan 1: 100.000

epinefrin. Anestesi pulpa mungkin agak lebih pendek durasinya tetapi cukup untuk sebagian besar

prosedur operasi. Pengangkatan vasokonstriktor tidak menyebabkan kehilangan aktivitas setelah

blok saraf alveolar inferior. Anestesi maxilla setelah injeksi supraperiosteal 4% prilocaine saja

(Citanest), bagaimanapun, secara signifikan lebih pendek, dengan anestesi pulpa berlangsung

selama 10 menit pada beberapa pasien.2 Seperti pada mepivacaine 3%, kegagalan anestesi dapat

terjadi karena tindakan relatif cepat berlalu dr ingatan dalam gigi rahang atas. Keuntungan tidak

memiliki vasokonstriktor juga menggunakan Prilocaine adalah anestesi amida paling toksik dalam
penggunaan saat ini, yang memungkinkan formulasi yang aman sebagai solusi 4%. Ia menikmati

volume distribusi yang jauh lebih besar dan tingkat pembersihan yang lebih besar daripada anestesi

berbasis xylidin. Karena obat meninggalkan sirkulasi dengan cepat, konsentrasi darah puncak

terjadi dalam waktu 15 menit setelah injeksi intraoral dan sekitar setengahnya dicapai dengan dosis

serupa lidokain atau mepivacaine. Metabolisme prilocaine diuraikan dalam Meskipun hati

memainkan peran utama dalam biotransformasi prilocaine, pembersihan prilocaine dari darah

secara signifikan lebih cepat daripada pengirimannya ke hati melalui aliran darah. Oleh karena itu,

kerusakan obat di tempat lain diperkirakan, dengan ginjal dan paru-paru merupakan organ yang

paling mungkin terlibat. Mungkin karena ini adalah amina kedua, hidrolisis ikatan amida adalah

jalur utama untuk metabolisme senyawa induk. Hanya sebagian kecil (<20%) dari prillocaine telah

pulih dalam urin sebagai obat induk dan metabolitnya yang diketahui. Faktor utama yang

membatasi penggunaan klinis prilocaine adalah metoglobinemia, efek samping yang disebabkan

oleh metabolitnya o-toluidine. Reaksi hidroksilasi yang melibatkan o-toluidine menyebabkan

oksidasi atom besi (Fe) dalam hemoglobin dari Fe2 + ke keadaan Fe +. Methemoglobin yang

dihasilkan tidak dapat mengangkut oksigen dan bahkan merusak kemampuan oksihemoglobin

yang tidak terpengaruh untuk melepaskan oksigennya ke jaringan. Meskipun jarang terlihat pada

dosis yang biasanya digunakan untuk perawatan gigi restoratif, methemoglobinemia terbukti

secara klinis diproduksi secara teratur karena dosis melebihi batas maksimum yang

direkomendasikan 8 mg / kg, dan dapat terjadi dalam dosis yang lebih rendah pada pasien dengan

methemoglobinemia bawaan atau didapat. Dalam penelitian pada hewan, o-toluidine telah

menunjukkan beberapa potensi karsinogenik. Hasil positif membutuhkan pemberian oral kronis

dengan dosis sangat besar (2150 mg / kg); tidak ada bukti risiko terhadap manusia dari paparan
prilocaine yang diberikan untuk perawatan gigi. Bahkan dosis berlebihan prilocaine pada hewan

tidak mempengaruhi hasil reproduksi yang terpengaruh.