31/10/2016

Nutrigenómica: Factores de Riesgo en la Salud

Apoyando vulnerabilidad genética con
dieta y nutrientes • “Hoy en día tenemos más comodidades, pero
menos tiempo, más expertos pero más
problemas, comida rápida pero digestiones
“Las personas son 50% genética y 50% medio ambiente”
Dr. Manuel Estseller lentas y más medicinas pero menos salud”
Director del programa de Epigenética y Biología del Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica
de Bellvitge (IDIBELL), profesor de investigación ICREA (Institución Catalana de Investigación y
Dalai Lama
Estudios Avanzados) y profesor asociado de la Universidad de Barcelona.

Stress + agentes infecciosos + toxinas +

susceptibilidad genética = condición de salud
Ing. Bioquímica Cecilia Fernández Aguirre

ESTADISTICAS :
Centro de Centro de Enfermedades CDC (EUA)
EPIGENETICA
2016 1:68 2025 1:2 !!! • “por encima de los genes”
• Termino que fue acuñado en 1942 por el
paleontólogo y genetista escocés Conrad Hal
Waddington para designar el estudio de las
interacciones entre el genotipo y el fenotipo, es
decir, entre la información codificada en los genes
y aquella que efectivamente se expresa.
• La genética es el alfabeto de la vida,
• La epigenética es su gramática.
• Lo que se busca es conocer cómo se regula el
encendido y apagado de los genes.
• Una forma es rastrear las huellas químicas de las
modificaciones,.

EPIGENETICA Genómica Nutricional

• Ciertos cambios en el material genético, que no afectan la
secuencia de los genes, y que pueden ser originados por
señales externas,
• En las plantas, las temperaturas extremas o la falta de agua;
• En los animales, también pueden deberse a factores
nutricionales , compuestos químicos y hasta emocionales”,
• Son marcas químicas, que no constituyen mutaciones y
pueden influir en la expresión de los genes.

• Dr. Norberto Iusem, profesor en el Departamento de

Fisiología y Biología Molecular y Celular, e Instituto IFIByNE
de UBA-Conicet.

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GENOMICA NUTRICIONAL
Es una disciplina que estudia la relación entre
el genoma humano, la nutrición y la salud.
Nutrigenética
• Estudia los efectos de variaciones genéticas en la interacción
entre dieta y salud con implicaciones a subgrupos
susceptibles. Más específicamente, estudia como las
diferencias individuales en los genes influencian las
respuestas del cuerpo a las dietas y la nutrición.
• Un ejemplo son las personas con deficiencia de la enzima
fenilalanina hidroxilasa no puede metabolizar los alimentos
que contengan el aminoácido
fenilalanina y deben modificar
sus dietas para minimizar
su consumo.
Ciclo de Metilación
• En biología del desarrollo la metilación es el principal
mecanismo epigenético ( factores genéticos que son
determinados por el ambiente celular en lugar de por la
herencia,)
• La metilación es la adición de un grupo metilo (-CH3) a
una molécula.
• La metilación consiste en la transferencia de grupos metilos a
algunas de las bases citosinas (C )del DNA situadas previa y
contiguamente a una guanina (G).
• Es la ruta ideal de atención para el análisis de genética
nutricional ya que los lugares donde las mutaciones ocurren
son bien definidas y esta claro donde los suplementos pueden
ser añadidos para derivar esas mutaciones.
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Nutrigenómica
• La Nutrigenómica, investiga los nutrientes concretos que están
en relación con las causas de una determinada enfermedad (de
la que se conocen además algunos marcadores genéticos, DNA,
RNA, proteínas implicadas, etc.) con el fin de poder establecer
protocolos nutricionales concretos y poder disminuir el riesgo
de padecer enfermedades específicas.
Polimorfismos (SNP´s)
• Las variaciones genéticas más estudiadas son los polimorfismos
de un solo nucleótido
• Son diferencias de un solo nucleótido o base que aparece en la
secuencias de DNA entre individuos de una población.
– ADENINA – TIMINA (A – T)
– GUANINA – CITOSINA (G –C )
• Los SNP constituyen hasta el 90% de todas las variaciones
genómicas humanas, y aparecen cada 1,300 bases en promedio,
a lo largo del genoma humano.
• Estas variaciones en la secuencia del ADN
pueden afectar a la respuesta
de los individuos a enfermedades,
bacterias, virus productos químicos,
fármacos.
Ciclo de Metilación
• Los factores bioquímicos que medían y/o
contribuyen a la inflamación neurológica están
particularmente relacionados con el Ciclo de
la Metilación
• La inflamación neurológica es la sobre-
excitación de neuronas en el sistema nervioso
y el cerebro, dando fallo de “encendido”,
agotamiento y muerte dichos nervios.
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Ciclo de la Metilación Ciclo de Metilación

1.- Ciclo de metionina.
La metionina es un intermediario en la biosíntesis de la cisteína
1 )El ciclo de la metionina 2) El ciclo del folato la carnitina, la taurina, la lecitina, la fosfatidilcolina y otros
3) El ciclo de la urea 4)El ciclo BH4 (biopterina) fosfolipidos
2.- Ciclo de la Urea: los grupos amino no utilizados se canalizan a un
único producto final de excreción del amoníaco .
3.- Ciclo del Folato Ac. Fólico o B9. La actividad coenzimática del ácido
fólico es el THF o tetrahidrofolato. Ayuda a convertir la vitamina B12
en una de sus formas coenzimáticas y participa en la síntesis de ADN
requerido para un rápido crecimiento celular.
4.- La Tetrahidrobiopterina(BH4) es un cofactor esencial de las tres
hidroxilasas de aminoácidos aromáticos:
- la fenilalanina-4-hidroxilasa (para la conversión de fenilalanina a
tirosina),
- la tirosina-3-hidroxilasa (para la conversión de tirosina a L-dopa),
- la triptófano-5-hidroxilasa (para la conversión de triptófano a
5-hidroxitriptófano). (5-HTP)

Neurological Research Institute NRI. Dr. Amy Yasko

Nutrigenómica – Nutrigenética
• Identificar la presencia de mutaciones claves para el ciclo de
metilación.
• Usar los suplementos adecuados para controlar como genes
actúan, realizando así un “puente” genético para optimizar el
funcionamiento del ciclo de metilación.
• Beneficiarse de un ciclo de metilación funcionando
correctamente
• Reducir y reparar los efectos de la inflamación neurológica para
mejorar la bioquímica de sistemas metabólicos.
• Con el tiempo corregir desequilibrios, aliviar síntomas y
optimizar todo el potencial de la persona para mejorar su salud
integral.

Ciclo Metilación Gen Agouti

• Reparar y construir DNA y RNA
• El gen Agouti, relacionado con la obesidad,
• Inflamación fue descubierto hace años gracias a una
• Sistema Inmune investigación realizada el Dr. Randy Jirtle y
• Problemas digestivos colaboradores en la Universidad de Duke.
• Silenciamiento de DNA Durham , N.C. USA.
• Equilibrio de Neurotransmisor, • Este gen ya se conocía por su participación
en el proceso de pigmentación o
• Detoxificación de metales melanización, de la piel de mamíferos. Su
• Fluidez membranas fallo conducía, en ratones, al desarrollo de
• Producción de Energía ( mitocondrias) un color amarillento, al bloquear en los
• Actividad proteica melanocitos de la piel al receptor de una Dolinoy, D. C., et al. Maternal nutrient supplementation
hormona relacionada con la pigmentación,
• Mielinización counteracts bisphenol A-induced DNA hypomethylation in
early development. Proceedings of the National Academy of
la MSH.
• Prevención de Cáncer Sciences 104, 13056-13061 (2007)
• Su relación con la obesidad ocasiona que doi:10.1073/pnas.0703739104
• Fallo Renal los fallos de este gen, expresados en las
Duhl, D. M., et al. Neomorphic agouti mutations in obese
yellow mice. Nature Genetics 8, 59-65 (1994)
• Autismo, Alzheimer, Esquizofrenia, Diabetes, células cerebrales, conduzcan a un doi:10.1038/ng0994-59 .
Lu, D., et al. Agouti protein is an antagonist of the
• Fatiga Crónica desequilibrio del apetito, del que se deriva melanocyte-stimulating-hormone receptor. Nature 371, 799-
en roedores una obesidad moderada, muy 802 (1994)
• Convulsiones doi:10.1038/371799a0 .
semejante a la más usual en los humanos.
• Problemas para dormir

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Gen Agouti Gen Agouti

Los suplementos: Vit B12, Ác. Fólico,
Betaína (TMG) y Colina se
trasladaron al gen, y apagaron la
expresión del Gen Agouti

La supresión genética se debe a la

metilación del DNA

Metilación: Naturaleza vs Nutrición Intervención Nutricional en TEA

• Expresión Genética: los grupos metilo se unen al DNA como las gemas de • Es Vital llevar una nutrición adecuada a través de un
un pulsera , modificación del DNA ó regulación epigenética,: “Encendido o
Apagado “ esto lleva a las susceptibilidades individuales en las Protocolo Nutricional.
condiciones de salud.
• La Carga Total : Sinergia de Productos Químicos.
• Los nutrientes básicos deben obtenerse a diario de los
• Niños con TEA (Trastorno del Espectro Autista ): “Canarios de las minas de alimentos. Si es problemas de alimentación:
carbón”. selectividad, problemas gastrointestinales será
necesaria una suplementación.
• Implementar dieta libre de Gluten y
Caseína. Aditivos y Colorantes Artificiales.
• Examen de Alergias Alimenticias IgG :
TOXINAS CLAVES AMBIENTALES:
• Metales tóxicos: plomo, mercurio, aluminio, arsénico, cadmio Personalizar protocolo Nutricional
• Aditivos quimicos en alimentos y productos de aseos personal. • Examen de SNP´s
• Ondas electromagnéticas : WiFi, celulares

Alergias Alimenticias IgG E

X
A
M
E
N

D
E

P
O
L
I
M
O
R
F
I
S
M
O
S

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“Genética en la mesa”
GENES – ENZIMAS – CICLO DE METILACION
• COMT (catecol-metil-transferasa) Ayuda a descomponer la
dopamina (atención y comportamiento) y norepinefrina
• Individuos con COMT (+/+) la enzima trabaja lentamente,
enlenteciendo la metilación de químicos cerebrales.
• Evitar donantes de metilo , ya que puede provocar
hiperactividad , irritabilidad y comportamientos erráticos.
• Limitar o evitar donantes de metilo:
TMG, DMG, Betaína : Betabel,
betarraga, remolacha
MTHFR (metileneterahidrofolato reductasa)
• Enzima que transforma el acido fólico en
forma de folato para que puedo ser utilizados
por las células como metilfolato.
• El metilfolato se encuentra en hoja verde
cruda, se debe comer hojas verdes crudas
diariamente
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GENES – ENZIMAS – CICLO DE METILACION
• CBS (cistationina-beta-sintasa): regulan las enzimas que
ayudan la conversión de homocisteína en glutatión.
Mutación producen más sulfuros finales y eleva niveles
de taurina.
• Individuos (+/+ ó +/-) debe limitar ingesta de alimentos
ricos en sulfuros: brocoli, coles, coliflor, ajo, mostaza,
rábano, berros.
• Suplementos a evitar: Sulfato de magnesio, sulfato de
glucosamina, DMPS, sales de Epson.
• Para desintoxicar sulfitos se requiere
molibdeno, ayuda equilibrio Cu/Zn
Esta en alimentos: alforfón, espinacas,
avena
GENES – ENZIMAS – CICLO DE METILACION
• MTHFR (metileneterahidrofolato reductasa)
Gen y enzima.
1. Ayuda convertir la homocisteína en metionina
(mantener homocisteína en rangos normales), su
mutación esta ligada al incremento de niveles de
homocisteína: riesgo cardiaco, Alzheimer y cáncer
2. Apoya a mantener niveles óptimos de serotonina y
dopamina así como la conversión de BH2 a BH4
3. BH4 factor de regulación de neurotransmisores:
serotonina, dopamina , la conversión de la
fenilalanina en tirosina y la función relacionada del
lenguaje.
Benjamin Lynch, ND MTHFR Basics
GENES – ENZIMAS – CICLO DE METILACION
• MTR y MTRR (metionina/metionina sintasa
reductasa) , dos genes que trabajan juntos.
• Regenerar y utilizar B12 para la critica “ruta larga”
en el ciclo de la metilación, ayudando a convertir
la homocisteína en metionina.
• La mutación aumenta consumo de grupos metilo
por lo tanto mayor necesidad
de B12.
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GENES – ENZIMAS – CICLO DE METILACION GENES – ENZIMAS – CICLO DE METILACION

• SUOX ( Sulfito oxidasa), ayuda a desintoxicar los sulfitos del
• NOS (oxido nítrico sintasa), cuerpo.
• Juega un papel importante en la detoxificación de • Sulfitos son subproductos del ciclo de metilación y son ingeridos
amoniaco como parte del ciclo de la urea. en alimentos y aditivos químicos.
• Individuos que son NOS (+/+) tienen actividad • Persona con SUOX (+/-) debe ser extremadamente cuidadosa con
reducida de esta enzima . alimentos que contengan sulfuros: brócoli, coliflor, coles, y
aditivos químicos (sulfitos)Alimentos procesados: embutidos,
• Recomendación: Comida chatarra, confituras.
- Incremento de ingesta de agua
- Disminuir consumo proteína animal
- El manganeso interviene en la desintoxicación de
amoniaco.

GENES – ENZIMAS – CICLO DE METILACION Epigenetica : Metales y Químicos Tóxicos

• ACAT 102 (acetil coenzima A acetiltransferasa)
• Este gen ayuda al equilibrio lipídico, prevenir la
acumulación de exceso de colesterol.
• Mutación impacta el equilibrio en los lípidos,
niveles de colesterol, niveles de energía y el
agotamiento de la vitamina B12, necesaria para la
ruta larga del ciclo de metilación.
• Recomendación: examen de laboratorio para
revisar niveles
de colesterol total .
• La relación entre toxinas ambientales y metilación del ADN es
extremadamente complejo.
• “ Una hipótesis que está ganando terreno es que factores
ambientales logran su efecto alterando el perfil epigenético de la
celula”, esto explica por que ciertos individuos son más susceptibles
a toxinas ambientales “
• La eliminación del cuerpo del arsénico inorgánico requiere
metilación.
• Deficiencias de metilación puede causar susceptibilidad en
diferentes tejidos de toxicidad por cadmio : inhibe la metilación de
fosfolípidos, interfiriendo con las funciones de la membrana celular
• Etanol induce decremento en la actividad del ciclo de metilación
• Los metales pesados: arsénico, níquel , cromo pueden causar
sobre-metilación del DNA, esto “APAGARA” importantes genes
reguladores : genes supresores de tumores.
Yasko, Dr. Amy Feel Good Nutrigenomics Your Road Map to Health

Intervención Nutricional
1. Dieta libre de Gluten, Caseína, Azúcares fermentables, Soya.
2. Eliminar aditivos, conservadores y colorantes químicos.
3. Alimentos libres de pesticidas , antibióticos y hormonas
4. Eliminar Excitoxinas: ingredientes alimentarios y sustancias que
causan sobre estimulación de los nervios y daño neural
5. Eliminar grasa alteradas: grasas trans, hidrogenadas y aceites
parcialmente hidrogenadas
6. Eliminar consumo de Glutamato monosódico.
Equilibrar GABA/ GLUTAMATO
7. Con supervisión de Medico LINCA, establecer protocolo nutricional
en base a exámenes de Sensibilidades Alimenticias IgG. Péptidos.
8. Recomendaciones para individualizar protocolo por el medico LINCA
en base a los resultados de Ácidos Orgánicos. ( Rutas Metabólicas) .

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Complejo B
• Vitamina B1 (Tiamina) Evaluaciones realizadas comprueban que la
suplementación de B1 aumenta hasta en un 25% la capacidad de
aprendizaje y el poder de concentración.
• Vitamina B2 (Riboflavina) Es el elemento que da el pigmento amarillo
llo al complejo B. Es indispensable para acelerar la conversión de la B6
a su forma activa en el cuerpo, y esta implicada en la regeneración
del glutation.
• Vitamina B3 (Niacina o ácido nicotínico) Es esencial para la producción de
energía, participando en mas de 50 reacciones que convierten el
azúcar y la grasa en energía
• Vitamina B6 (Piridoxina) Se convierte biológicamente en dos
compuestos: piridoxal y piridoxamina, que son factores de crecimiento
para las bacterias (intestinales)
• Vitamina B12 Se requiere para la formación celular, elaboración de
mielina y melatonina . Su deficiencia es originada por desordenes
digestivos
• Ácido Fólico Es precursor de los folatos indispensables en los ciclos de
producción de metionina; síntesis y trascripción del DNA
Las células en el tracto digestivo lo requieren para responder y sanar
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Vitamina C (ácido ascórbico)
• Solo los seres humanos, primates y conejillos de
indias no sintetizan su propia vitamina C
• El ascorbato es un nutriente antioxidante
fundamental que acaba con los moléculas de
radicales libres, incrementa la actividad de globulos
blancos, anticuerpos y células T, por lo que refuerza
el sistema inmunológico
• Extiende la vida de otros antioxidantes como la
Vitamina E y el Glutatión, vitamina A , que
neutralizan los radicales libres que dañan intestino,
cerebro, disminuyendo procesos inflamatorios.
• Las enzimas digestivas contribuyen a una mejor
concentración sanguínea
Ácidos Grasos : Omega 3
• Son indispensables para la producción de
prostaglandinas (hormonas antinflamatorias)
• En el omega 3 se encuentran:
– ácido alfalinolenico ALA,
– ácido ecosapentanóico EPA y
– ácido docosahexaenóico DHA.
• Las principales fuentes de omega3 son los
aceites de pescados de agua fría , linaza, chía.
• El DHA se encuentra en el cerebro y sistema
nervioso en mayor concentración en las sinapsis,
fotorreceptores, mitocondria y corteza cerebral
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Protocolos Biomedicos Beyon Genetics in Autism

• Editorial: Beyond Genetics in Autism
• Home » For Professionals » Editorial: Beyond Genetics in Autism
• This editorial appears in the Autism Research Review International, Vol. 29, No. 3, 2015
•
Richard E. Frye, M.D., Ph.D., John Slattery, B.A., and Stephen G. Kahler, M.D.
Autism Research Program, Arkansas Children’s Hospital Research Institute, Little Rock, Arkansas
• Autism is a mysterious disorder; there is little understanding of its origin. Two of the clues that have
sparked interest and elicited millions of dollars’ worth of research are the facts that children with
certain well-defined genetic disorders have a greater prevalence of autism and that the recurrent
rate of autism in families with children with autism is higher than in the general population. Both
factors point to the possibility that a proportion of children diagnosed with autism may have a
genetic disorder (or at least a high genetic contribution related to the possible cause of their
autism). However, as Dr. Edelson’s editorial points out, the scientific studies that have looked at this
critically have not supported an exclusive genetic theory of autism and have suggested something
more complicated and perhaps much more interesting. Indeed, understanding these complications
could lead us to a possible new understanding for the basis of many other diseases that have
connections to autism.
•

Gene Penetrance in Autism

• Editorial: Gene Penetrance in Autism
• Home » For Professionals » Editorial: Gene Penetrance in Autism
• This editorial appears in the Autism Research Review International, Vol. 29, No. 3, 2015
•
Manuel Casanova, M.D. and Emily Casanova, Ph.D.
University of South Carolina, Greenville, South Carolina
• In genetics, the term “penetrance” means an average across a population of the frequency of
association of one or more particular gene mutations with a specific phenotype, e.g., autism. Many
“syndromic” or “genetic” forms of autism have variable penetrance, sometimes only a few fold
times more than the rates seen in the general population, and sometimes up to ~100% penetrance
(e.g., genes like CHD8 and ADNP). The higher the penetrance, the fewer the variables that are likely
• www.linca.org
involved in causing the phenotype of interest. The lower the penetrance, the better the likelihood
that other genes and/or environmental agencies are also playing vitally important roles.
Penetrance, expressed as a percentage, gives a good idea as to the complexity of a phenotype’s
• www.greatplainslaboratory.com
etiology.
For instance, exposure to valproic acid in utero predisposes toward autistic symptomology; • www.faromedico.com
however, the rates of co-occurrence of Fetal Valproate Syndrome and autism are roughly 10%,
which suggests a more complex picture than, say, Angelman Syndrome, in which about 80% of
individuals display autistic symptomology. • www.feingold.org
•
• www.dramyyasko.org
• www.autism.com/dan
• ceciliaf06@yahoo.com.mx