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MEDCLI-4747; No. of Pages 4 ARTICLE IN PRESS

Med Clin (Barc). 2019;xxx(xx):xxx–xxx

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Artículo especial

Nuevos mecanismos en la trombosis venosa: inmunotrombosis

New mechanisms in vein thrombosis: Immunothrombosis
José Antonio Páramo a,b,c,∗ y Ramón Lecumberri a,b,c
a
Servicio de Hematología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
b
Instituto Sanitario de Navarra (IdisNa), Pamplona, España
c
CIBER Investigación Cardiovascular (CIBERCV), España

información del artículo

Historia del artículo:

Recibido el 28 de diciembre de 2018
Aceptado el 17 de enero de 2019
On-line el xxx

La trombosis venosa profunda (TVP) y su principal complicación,
la embolia pulmonar (EP), denominadas colectivamente enfer-
medad tromboembólica venosa (ETEV), representan un problema
global de salud pública, por ser una importante causa de mortalidad
y morbilidad. La ETEV constituye la tercera causa de mortalidad car-
diovascular tras el infarto agudo de miocardio y el ictus isquémico,
con más de 1.000.000 de casos al año y más de 300.000 muertes
en la Unión Europea1 . Un dato de interés es que la prevalencia y
mortalidad por ETEV no han disminuido sustancialmente en los
últimos 30 años, a pesar de los progresos en los métodos diagnós-
ticos y preventivos2 . La TVP se desarrolla generalmente, aunque
no exclusivamente, en las venas de las extremidades inferiores y
cursa de forma asintomática en la mayoría de los pacientes, pero
puede provocar síntomas clínicos incluyendo dolor, enrojecimiento
y tumefacción; el coágulo puede soltarse y emigrar hacia la circula-
ción pulmonar provocando una EP. La importancia del problema ha
suscitado diferentes iniciativas y llamadas a la acción para estimular
la investigación en esta dolencia3 . Si bien la TVP se ha considerado
clásicamente como un trastorno de la coagulación, existen eviden-
cias recientes demostrando que las células inmunes y los procesos
inflamatorios están implicados en la iniciación del proceso, lo que
supone un cambio de paradigma4 .
importante del trombo. La trombina se genera a partir de la pro-
trombina por acción del factor X activado. La activación del factor
X puede ocurrir por dos vías, designadas como extrínseca e intrín-
seca; la primera se inicia por el factor tisular (FT) presente cuando
se expone el subendotelio tras la lesión vascular. La vía intrínseca
comienza con la activación del factor XII por superficies cargadas
negativamente5 .
De acuerdo con este modelo, el paradigma actual para la pre-
vención de la TVP se basa en actuar interfiriendo el sistema de
coagulación mediante fármacos antagonistas de la vitamina K (p.
ej. Sintrom® ) o inhibidores de la trombina (p. ej. dabigatrán) y del
factor Xa (p. ej. rivaroxabán o apixabán). Sin embargo, debido al
solapamiento entre los mecanismos de hemostasia y trombosis, la
ventana terapéutica para el empleo de anticoagulantes es estre-
cha, lo que incrementa el riesgo de complicaciones hemorrágicas.
La demostración del papel del sistema inmune en la patogenia
de la ETEV supone un cambio de paradigma, por considerar que
se trata de un estado inflamatorio con participación del sistema
inmune, denominado inmunotrombosis, más allá de un mero pro-
ceso dependiente exclusivamente de la coagulación6,7 .
Iniciación de la trombosis venosa

Fisiopatología de la trombosis La iniciación de la trombosis venosa conlleva una cascada de

La finalidad del proceso de coagulación es la generación de
fibrina a partir de su precursor el fibrinógeno por acción de la
trombina. La fibrina representa el componente estructural más
procesos que pueden dividirse en: 1) estasis circulatoria e hipoxia,
2) activación endotelial y 3) reclutamiento celular, activación de la
coagulación y desarrollo del trombo4 (fig. 1).
Estasis e hipoxia desencadenan la trombosis venosa

∗ Autor para correspondencia. La TVP se desarrolla preferentemente en las válvulas venosas; a

Correo electrónico: japaramo@unav.es (J.A. Páramo). medida que la presión sanguínea disminuye desde el corazón a las

https://doi.org/10.1016/j.medcli.2019.01.001
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Cómo citar este artículo: J.A. Páramo and R. Lecumberri. Nuevos mecanismos en la trombosis venosa: inmunotrombosis. Med Clin (Barc).
2019. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2019.01.001