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ACADEMICOS:
SETEMBRO 2019
INTRODUÇÃO
Musculo esqueléticas
Cutáneas
Renales
Del Sistema Nervoso
Oclusión vasculares
Pulmonares
Cardiacas
Hematológicas
Gastrointestinales
Oculares
Los exámenes de laboratorio sirven para establecer o excluir lo diagnostico, seguir la
evolución da la enfermedad, en particular para sugerir que está teniendo lugar a una
exacerbación o que alguno órgano está siendo dañado e identificar los efectos adversos de
las terapias. La identificación de los factores de riesgo, de complicaciones y de la
enfermedad en su estadio inicial y lo encaminamiento ágil y apropiado para la asistencia
especializada hacen la atención básica un carácter esencial para un mejor resultado
terapéutico y pronóstico de los casos.
CONCEPTO
Las prevalencia de los LES en los Estados Unidos (EUA) es de 20 a 150 por 100.000
dependiendo de la raca y do género; a prevalencia más alta es observada en las mujeres
afroamericanas y afrocaribeñas, e la más baja en hombres blancos.
EPIDEMIOLOGIA
Partiendo de la premisa de que el 90% de los pacientes con lupus son mujeres, se intentó
atribuir a las hormonas femeninas un papel preponderante en el desarrollo de la enfermedad, así
como por el contrario las hormonas masculinas y el cromosoma Y proveen un efecto protector.
Por otra parte, se sabe que numerosos fármacos son capaces de inducir una variante de lupus
llamado lupus farmacológico, principalmente quinidina, procainamida e hidralazina. En esta
forma de lupus, las manifestaciones dermatológicas y articulares son frecuentes y las
manifestaciones renales y neurológicas son muy raras. Usualmente se relaciona el antecedente
de enfermedades virales con síntomas similares en un periodo previo a la aparición del lupus;
por lo que se ha convertido en un reto el identificar el agente causal en particular, y hasta la
fecha sólo se ha podido asociar en parte al virus Epstein-Barr. Se ha demostrado asociación
temporal entre la infección por virus Epstein-Barr y la aparición de manifestaciones lúpicas. La
radiación ultravioleta es el factor ambiental más ligado a lupus. Al alterar el DNA y las
proteínas intracelulares de manera que se tornen antigénicas. La foto sensibilidad es un criterio
para la clasificación de la enfermedad, demostrando con esto la importancia de este factor
ambiental. El factor genético es importante pero no suficiente para causar la enfermedad, la tasa
de coincidencia en gemelos monocigotos es de 25% aproximadamente y 2% en gemelos
dicigotos5, se han identificado diversos genes en familias que tienen múltiples miembros con
lupus, principalmente en el locus 86. Lupus es más frecuentes (hasta 10 veces) en los familiares
de los pacientes con LES, que en la población general. Se ha demostrado asociación de LES con
antígenos HLA clase 2 (HLA-DR2 y DR3) tanto en raza blanca como negra; así como con
enfermedades hereditarias por deficiencia de complemento: C1r, C1s, C1, INH, C4, C2, C5 y
C8, principalmente con deficiencia de C2. La deficiencia parcial de C2 en heterocigotos es
también más frecuente, del 6% en LES vs 1% en normal. Esta anomalía congénita se asocia con
HLA-A10 y HLA-B187. Genes del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)
particularmente HLA-A1, B8 y DR3 se han ligado a lupus, la respuesta de los linfocitos T al
antígeno es desencadenada cuando el receptor de la molécula en la superficie de la célula T
reconoce el complejo formado por el antígeno y el péptido del CMH en la superficie de la célula
presentadora de antígeno (CPA). Diferentes tipos de células del sistema inmune actúan como
presentadoras de antígeno tales como los linfocitos B, células dendríticas (CD) y macrófagos. El
genotipo del CMH determina cuáles moléculas estarán disponibles para los antígenos
presentados y consecuentemente serán reconocidas por las células T, por tal motivo
determinados genes del CMH se asocian con un riesgo mayor de desencadenar la respuesta
inmune contra antígenos propios y padecer enfermedades como lupus. Se sabe que alelos sin
aparente rol de actividad pueden causar deficiencias de uno de los componentes iniciales del
sistema del complemento C1q, C2 o C4 y son un importante factor de riesgo para lupus.
Estudios familiares han identificado genes fuertemente ligados a la presencia de lupus, muchos
de estos genes contribuyen también a deficiencias del sistema inmune, como por ejemplo la
identificación de la relación entre lupus y polimorfismos de nucleótidos individuales en 2 genes
relacionados al interferón (factor 5 regulador de interferón y tirosinacinasa . Se han identificado
locus que promueven lupus en ratones, se designan Sle1, Sle2 y Sle3, éstos contienen genes que
promueven tolerancia inmunológica disminuida para auto antígeno nucleares, hiperactividad de
células B y desregulación de células T, respectivamente, el clúster de Sle1 contiene genes
similares en las regiones 1q21-23 y 1q41 relacionado con lupus en humanos.
Las mujeres son permisivas para él LES, y los efectos hormonales, los genes del cromosoma X
y las diferencias epigenéticas entre géneros desempeñan un papel claro. Las hembras de muchas
especies de mamíferos producen respuestas de anticuerpos más altas que los machos. Las
mujeres expuestas a los anticonceptivos orales que contienen estrógenos o que reciben
reemplazo hormonal tienen un mayor riesgo de desarrollar LES. El estradiol se une a los
receptores de linfocitos T y B, lo que aumenta la activación y la supervivencia de estas células,
lo que favorece la aparición de respuestas inmunes prolongadas. Los genes del cromosoma X
que influyen en él LES, como TREX-1, pueden desempeñar un papel en la predisposición
femenina, posiblemente porque algunos genes ubicados en el segundo cromosoma X de la
mujer no están silenciados. Las personas con cariotipo XXY (síndrome de Klinefelter) tienen un
riesgo significativamente mayor de LES. Varios estímulos ambientales pueden influir en él LES.
La exposición a la luz ultravioleta provoca exacerbaciones del LES en aproximadamente el 70%
de los pacientes, posiblemente aumentando la apoptosis en las células de la piel o alterando el
ADN y las proteínas intracelulares para hacerlas antigénicas. Algunas infecciones inducen
respuestas inmunes normales que involucran ciertas células T y B que reconocen sus propios
antígenos; Dichas células no están reguladas adecuadamente y se producen auto anticuerpos. La
mayoría de los pacientes con LES tienen auto anticuerpos durante tres años o más antes de los
primeros síntomas de la enfermedad, lo que sugiere que la regulación controla el grado de
autoinmunidad durante varios años antes de que las cantidades y cualidades de los auto
anticuerpos, así como las células B y T patógenas, puedan causar una enfermedad clínica El
virus de Epstein-Barr (EBV) puede ser un agente infeccioso que puede desencadenar LES en
individuos susceptibles. Los niños y adultos con LES son más susceptibles a la infección por
EBV que los sujetos control de edad, género y etnia equivalentes. El EBV contiene secuencias
de aminoácidos que simulan las secuencias observadas en los empalmesomas humanos
(antígenos de ARN / proteína) con reconocido por auto anticuerpos en personas con LES. El
tabaquismo activo aumenta el riesgo de LES (odds ratio [OR] en 1,5). La exposición laboral
prolongada a la sílice (por ejemplo, la inhalación de detergente o tierra en actividades rurales)
aumenta el riesgo (OR 4.3) en las mujeres afroamericanas. Por lo tanto, la interacción entre la
susceptibilidad genética, el medio ambiente, el género y las respuestas inmunes anormales
resulta en autoinmunidad.
FISIOPATOLOGIA
Al principio, él LES puede afectar una variedad de sistemas de órganos, con el tiempo, con
manifestaciones adicionales. En la mayoría de los autos anti-cuerpo característicos de cada
persona está presente en el momento en que aparecen las manifestaciones clínicas. La gravedad
del LES varia de leve e intermitente a grave y fulminante. Alrededor del 85% de los pacientes
tienen enfermedad activa continua (siempre que sean tratados) o más brotes de la enfermedad
activa anualmente. Las remisiones completas permanentes (ausencia de síntomas sin
tratamiento) son poco frecuentes. Los síntomas sistémicos, particularmente fatiga y mialgia /
artralgia, están presentes la mayor parte del tiempo. La enfermedad sistémica grave que requiere
terapia con glucocorticoides puede ocurrir con fiebre, postración, pérdida de peso y anemia con
o sin otras manifestaciones orgánicas.
MANIFESTACIONES MUSCULOSQUELÉTICAS
La mayoría de las personas con LES sufren de poliartritis intermitente, leve a incapacitante,
caracterizada por hinchazón de los tejidos blandos e hipersensibilidad en las articulaciones y / o
tendones, más comúnmente en las manos, muñecas y rodillas. Las deformidades articulares
(manos y pies) se manifiestan en solo el 10%. Las observaciones de erosiones articulares por
rayos X son raras, pero pueden identificarse por ultrasonido en casi la mitad de los pacientes.
MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
La dermatitis por lupus se puede clasificar como aguda, subaguda o crónica, y estos grupos
abarcan muchos tipos diferentes de lesiones. El lupus eritematoso discoide (DLE) es la
dermatitis crónica más común en el lupus; las lesiones son aproximadamente circulares, con
márgenes eritematosos hiperpigmentados y escamosos ligeramente elevados y centros atróficos
despigmentados en los que todos los apéndices dérmicos se destruyen permanentemente. Las
lesiones pueden ser desfigurantes, particularmente en la cara y el cuero cabelludo.
MANIFESTACIONES RENALES
La nefritis es a menudo la manifestación más severas de LES en particular. Dado que la nefritis
es asintomática en la mayoría de los pacientes con lupus, se debe ordenar un análisis de orina a
cualquier persona sospechosa de LES. La clasificación de la nefritis lúpica es principalmente
histológica. Se recomienda una biopsia renal para cada paciente con LES que presente evidencia
clínica de nefritis; Los resultados se utilizarán para planificar terapias actuales y futuras. Los
pacientes con formas proliferativas nocivas de lesión glomerular (ISN III y IV) generalmente
muestran hematuria y proteinuria microscópicas (> 500 mg durante 24 h); aproximadamente la
mitad de ellos desarrollan síndrome nefrótico y la mayoría tiene hipertensión. Si no se trata la
glomerulonefritis proliferativa difusa (GNPD), prácticamente todos los pacientes desarrollarán
ESRD dentro de los dos años posteriores al diagnóstico. Por lo tanto, está indicada la
inmunosupresión agresiva (generalmente glucocorticoides sistémicos más un agente citotóxico)
a menos que la lesión sea irreversible.
Existen muchas manifestaciones del sistema nervioso central (SNC) y él LES del sistema
nervioso periférico; En algunos pacientes, estas son las principales causas de morbilidad y
mortalidad. Durante el enfoque de diagnóstico, es útil preguntar primero si los síntomas son
resultado de LES u otra afección (como infección en individuos inmunodeprimidos o efectos
secundarios de las terapias). Si los síntomas están relacionados con él LES, debe determinarse si
son causados por un proceso difuso (que requiere inmunosupresión) o una enfermedad oclusiva
vascular (que requiere anticoagulación). La manifestación más común del lupus difuso del SNC
es la disfunción cognitiva, como la memoria y las dificultades de razonamiento. Los dolores de
cabeza también son comunes. Al apuñalar, a menudo indican una exacerbación del LES; cuando
son leves, son difíciles de distinguir de la migraña o los dolores de cabeza por tensión. Las
convulsiones de cualquier tipo pueden ser causadas por el lupus.
OCLUSIONES VASCULARES
La prevalencia de ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares e infarto de
miocardio aumenta en pacientes con LES. Estos eventos vasculares aumentan, pero no
exclusivamente, en pacientes con LES con anticuerpos fosfolípidos (anticuerpos
antifosfolípidos), que están asociados con eventos trombocitos agudos e hipercoagulabilidad, él
LES crónico con o sin anticuerpos antifosfolípidos está asociado con aterosclerosis acelerada.
MANIFESTACIONES PULMONARES
La manifestación pulmonar más común del LES es la pleuritis con o sin derrame pleural. Esta
manifestación leve puede responder al tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no
esteroideos (AINE); cuando es más grave, los pacientes necesitarán una breve secuencia de
terapia con glucocorticoides. Los infiltrados pulmonares también ocurren como una
manifestación de LES activo y son difíciles de distinguir de una infección en la imagen.
MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS
MANIFESTACIONES GASTRINTESTINALES
Las náuseas, a veces los vómitos y la diarrea pueden ser manifestaciones de una exacerbación
del LES, y también pueden ocurrir con dolor abdominal difuso probablemente causado por
peritonitis autoinmune y / o vasculitis intestinal. Los aumentos en los niveles séricos de
aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) son comunes cuando él
LES está activo. En general, estas manifestaciones mejoran fácilmente durante la terapia con
glucocorticoides sistémicos. La vasculitis que afecta el intestino puede ser fatal; perforación,
isquemia, sangrado y sepsis son complicaciones frecuentes.
MANIFESTACIONES DE OJOS
El síndrome de Sicca y la conjuntivitis inespecífica son comunes en él LES, pero rara vez
amenazan la visión. En contraste, la vasculitis retiniana y la neuritis óptica son manifestaciones
graves: la ceguera puede desarrollarse durante días o semanas.
DIAGNÓSTICO
PRUEBAS DE ANTICUERPO
Desde el punto de vista diagnóstico, los auto anticuerpos más importantes que se identificarán
son ANA porque la prueba es positiva en> 95% de los pacientes, generalmente al inicio de los
síntomas. Algunos pacientes desarrollan ANF un año después del inicio de los síntomas. Por lo
tanto, las pruebas repetidas pueden ser útiles. Las pruebas ANA que utilizan métodos de
inmunofluorescencia son más confiables que los ensayos ELISA y / o de perlas, que tienen
menos especificidad. El lupus ANA negativo existe, pero es raro en adultos y generalmente se
asocia con otros autos anticuerpos (anti Ro o anti-ADN). Los títulos altos de anticuerpos IgG
contra el ADN bicatenario (ADNds) (pero no contra el ADN monocatenario) son específicos
para él LES. El ELISA y las reacciones inmunofluorescentes de sueros con dsDNA en el
flagelado de Crithidia luciliae tienen una sensibilidad de aproximadamente 60% para él LES; La
identificación del anti-dsDNA de alta avidez en el ensayo Farr no es tan sensible, pero puede
correlacionarse mejor con el riesgo de nefritis. Los títulos de AntidsDNA varían con el tiempo.
Es útil seguir las pruebas que indican el estado de afectación orgánica que se sabe que está
presente durante las exacerbaciones del LES. Esto incluye análisis de orina para detectar
hematuria y proteinuria, niveles de hemoglobina, recuento de plaquetas y niveles séricos de
creatinina o albúmina. Existe un gran interés en identificar marcadores adicionales de actividad
de la enfermedad. Los candidatos son niveles de anticuerpos anti-ADN y anti-C1q, varios
componentes del complemento (C3 es el más ampliamente disponible), productos
complementarios activados (incluidos los que se unen al receptor C4d en los eritrocitos),
expresión génica inducida por IFN. En células de sangre periférica, niveles séricos de BLyS
(estimulador de linfocitos B, también llamado BAFF) y niveles urinarios del inductor de
apoptosis débil similar a TNF (TWEAK), lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos
(NGAL) lipocalina asociada) o proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1). No existe un
acuerdo uniforme sobre un indicador confiable de exacerbación o respuesta a las intervenciones
terapéuticas.
RESUMEN
En este trabajo sobre la Lupus Eritematoso Sistémico (LES), podemos observar que es una
enfermedad autoinmune sistémica caracterizada por la producción de auto anticuerpos, por la
formación y deposición de inmunocomplejos, inflamación en diversos órganos y daño del tejido
y que 90% de los pacientes con lupus son mujeres, donde en los estudios se intentó atribuir a las
hormonas femeninas con un papel preponderante en el desarrollo de la enfermedad, así como
por el contrario las hormonas masculinas y el cromosoma Y proveen un efecto protector. Por
otra parte, se sabe que numerosos fármacos son capaces de inducir una variante de lupus
llamado lupus farmacológico, principalmente la quinidina, procainamida e hidralazina y que la
exposición a la luz ultravioleta provoca exacerbaciones del LES en aproximadamente el 70% de
los pacientes, posiblemente aumentando la apoptosis en las células de la piel o alterando el
ADN y las proteínas intracelulares para hacerlas antigénicas. En la fisiopatología del LES
podemos caracterizar por la formación de inmunocomplejos formados por auto anticuerpos y
depósitos auto o heterogéneos en la pared de los vasos de pequeño y mediano calibre, en un
territorio de microcirculación, estos, después de la activación del sistema del complemento,
activan los mediadores de la inflamación, produciendo en última instancia un proceso de
vasculitis leucocito clástico, con necrosis frecuente de la pared vascular y los tejidos
alimentados por ella, generando cambios estructurales y funcionales en varios órganos o
sistemas, como el osteoarticular y el renal. En el diagnóstico de LES podemos ver que se basa
en elementos clínicos y auto anticuerpos característicos, donde cualquier combinación de cuatro
o más criterios, con al menos uno en la categoría clínica y una inmunológica, bien
documentados en cualquier momento durante la historia del individuo, hace que sea probable
que el paciente tenga LES.
BIBLIOGRAFIA
mdsaude.com/doenças-autoimunes/lúpus-eritematoso-sistêmico/