Nació el 3 de febrero de 1902 en Chalamera (Huesca). Con dieciocho años llegó a Madrid, tras pasar por Zaragoza, Reus, Tauste y Alcañiz, donde estudio en sus primeros años. En la capital se matriculó en la Facultad de Derecho, aunque la escasez de recursos le obligan a regresar a Huesca. Tras volver de nuevo a Madrid, en 1923 se incorpora a filas y es destinado a Marruecos, donde luchó en las décadas de 1910 y 1920. Fue periodista en el periódico El Sol hasta el año 1929, en que trabaja para periódicos más radicales. En 1927 es detenido por sus actividades contra la dictadura de Miguel Primo de Rivera. Activista anarquista, acabó decepcionándose y posteriormente se hace comunista, aunque durante la Guerra Civil española, renegó también de esta ideología. En 1938 se exilió en Francia, después en México y Estados Unidos, donde se naturalizó y trabajó como profesor de literatura en la Universidad de Alburquerque (Nuevo México). Escribió Imán (1930), novela sobre la guerra de Marruecos; Mr. Witt en el cantón (1935), Premio Nacional de Literatura; Crónica del alba (1942), de carácter autobiográfico; Requiem por un campesino español (1960; primera edición de 1953 con el título de Mosén Millán); El bandido adolescente (1965), sobre Billy el Niño; y La aventura equinocial de Lope de Aguirre (1968), entre otras. Hasta 1965 no se editaron sus libros en España.
En la ciudad de Huesca, tiene su sede una Fundación que lleva su nombre
y difunde su obra. En el año 1974 regresó a España aunque siguió residiendo en Estados Unidos. Ramón J. Sender falleció el 16 de enero de 1982 en San Diego (Estados Unidos).