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anatomía renal
Wilhelm Kriz, Marlies Elger
La compleja estructura del riñón de mamífero se entiende mejor en la forma unipapillary el seno renal, finalmente divide en las arterias interlobulares, que se extienden hacia la corteza
que es común a todas las especies pequeñas. Fig. 1.1 en el espacio entre la pared de la pelvis (o cáliz) y el tejido cortical adyacente. En la unión
es una sección coronal esquemática a través de un riñón unipapillary, con una corteza entre corteza y la médula, las arterias interlobulares dividen y pasan por encima en las arterias
que encierra una médula en forma de pirámide, la punta (papila) del que sobresale en la arqueadas, que también se ramifican. Las arterias arqueadas dan lugar a las arterias radiales
pelvis renal. La médula se divide en una externa y una médula interna; la médula externa corticales (arterias interlobulares), que ascienden radialmente a través de la corteza. No hay
se subdivide en una externa y una raya interior. arterias penetran en la médula.
arteriolas aferentes suministran los mechones glomerulares y generalmente surgen de las arterias
radiales corticales. Como resultado, el suministro de sangre de los capilares peritubulares de la corteza y
ESTRUCTURA DEL RIÑÓN
la médula es exclusivamente postglomerular.
Los componentes fi cos del riñón son las nefronas, los conductos colectores (CD), y una Los glomérulos son drenados por las arteriolas eferentes. Dos tipos básicos de las arteriolas
microvasculatura único. 1 El riñón multipapillary de los seres humanos contiene aproximadamente 1 eferentes se pueden distinguir: cortical y yuxtamedulares.
millón de nefronas, aunque este número varía considerablemente. El número de nefronas ya se ha Cortical arteriolas eferentes, que derivan de super fi cial y glomérulos midcortical, el
establecido durante el desarrollo prenatal; después del nacimiento, las nuevas nefronas no pueden suministro del plexo capilar de la corteza. Las arteriolas eferentes yuxtamedulares glomérulos
ser desarrollados y una nefrona perdido no pueden ser reemplazados. representan los vasos que irrigan de la médula renal. Dentro de la franja exterior de la
médula, estos vasos se dividen en el descendente vasa recta y luego penetra en la franja
interior en haces vasculares en forma de cono. A intervalos, los vasos individuales salen de
nefronas los manojos para suministrar el plexo capilar a nivel medular adyacente.
A nefrona consta de un corpúsculo renal ( glomérulo) conectado a un túbulo complicado y
retorcido que finalmente desemboca en un CD ( Fig. 1.2
y Tabla 1.1 ). Hay tres tipos de nefronas se pueden distinguir por la ubicación de los ascendente vasa recta drenar la médula renal. En la médula interna, los vasos rectos surgen
corpúsculos renales dentro de la corteza: super fi cial, midcortical, y nefronas en cada nivel, ascendiendo vasos como no ramificados, y atravesar la franja interior dentro de los
yuxtamedulares. La parte tubular de la nefrona consta de un túbulo proximal y un túbulo haces vasculares. La recta ascendente vasa que drenan la franja interior puede unirse a los
distal conectado por un bucle de Henle 2
haces vasculares o puede subir directamente a la banda exterior entre los haces. Todo el vasa
(Véase más adelante). Hay dos tipos de nefronas: aquellos con largas asas de Henle y los que recta ascendente atravesar la franja exterior como recipientes ondulados individuales con amplia
tienen bucles cortos. bucles cortos se convierten de nuevo en la médula externa o incluso en la lumina intercalados entre los túbulos. Debido verdaderos capilares derivadas de ramas directas
corteza (bucles cortical). bucles largos retroceden a niveles sucesivos de la médula interna. de las arteriolas eferentes son relativamente escasos, el vasa recta ascendente formar el plexo
capilar de la banda exterior. La vasa recta ascendente desembocan en las venas arqueadas.
conductos colectores
Un CD está formado en la corteza renal cuando varias nefronas se unen. Un túbulo de conexión Los haces vasculares representan un intercambiador en contracorriente entre la sangre
(CNT) se interpone entre una nefrona y un CD cortical. CDs corticales descienden dentro de los que entra y que dejando la médula. Además, la organización de los haces resultados
rayos medulares de la corteza. Entonces que atraviesan la médula externa como tubos no vasculares en una separación de la sangre fl ow a la banda interna de que a la médula
ramificados. Al entrar en la médula interna, se fusionan sucesivamente y fi nalmente abierto interna. Descendente vasa recta suministro de la médula interna atravesar la franja interior
como conductos papilares en la pelvis renal (ver Fig. 1.2 y Tabla 1.1 ). dentro de los haces vasculares. Por lo tanto fl sangre debido a la médula interna no ha sido
expuesto previamente a los túbulos de la banda interior o exterior. Todo ascendente vasa
recta procedente de la médula interna atravesar la franja interior dentro de los haces
microvasculatura vasculares. De este modo la sangre que ha perfundido túbulos de la médula interna no
El patrón microvascular del riñón se organiza de manera similar en especies de mamíferos 1,3 ( Fig. posteriormente no perfundir túbulos de
1.3 ; ver también Fig. 1.1 ). La arteria renal, después de entrar
1
2 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial
18
9 7
2
medula
corteza
externa
Corteza
81
médula
interna
10 rayo
39
2 medular
recogiendo Vena
conducto renal 3 6
franja externa
Fig. 1.1 sección coronal a través de un riñón unipapillary.
67
médula
externa franja 11
TABLA 1.1 subdivisiones de la nefrona y el sistema colector interior
4
del conducto
Sección subsecciones
nefrona
Corpúsculo renal glomérulo: término que se utiliza más frecuentemente 12 5
médula
4
para referirse a toda corpúsculo renal Bowman cápsula interna
franja
arteriola Cortical
externa correos
intrarrenal
venosa cápsula de
eferenteaferente
arteria
Para arteriola Bowman METRO FE
GBM
médula
externa
arteria Arcuate
franja
interior
NOSOTROS
vasa recta
descendente polo urinario
vasa recta
Ascendente Túbulo
proximal
EA
Automóvil club británico
matriz
EGM
glomerular
pedicilos
membrana basal
Capilar
capilar de la
mesangial endotelio
ángulo
correos
EDUCACIÓN FÍSICA
microfilamentos
mesangio
mesangial
podocitos
PAG
Fig. 1.5 Sección longitudinal a través de un glomérulo (rata). En el polo vascular, la arteriola aferente ( AUTOMÓVIL
Fig. 1.6 porción periférica de un lóbulo glomerular. Esta parte muestra un capilar, la
CLUB BRITÁNICO), la arteriola eferente ( EA), el mesangio extraglomerular ( EGM), y la mácula densa ( MARYLAND)
posición axial del mesangio, y el epitelio visceral (podocitos). En la interfaz
Son vistos; CORREOS, podocitos. En el polo urinario, el epitelio parietal ( EDUCACIÓN FÍSICA) capilar-mesangial, el endotelio capilar se apoya directamente el mesangio.
Los modelos actuales representan la estructura básica de la MBG como una red Los procesos están asociadas a la MBG directamente o a través de la interposición de
tridimensional de colágeno de tipo IV. 7 El monómero de colágeno tipo IV consta de una triple microfibrillas El GBM representa la estructura efector de la contractilidad mesangial. conexiones
hélice que es de 400 nm de longitud, con un dominio globular grande, no colágena en su célula-MBG mesangiales se encuentran a través de la interfaz de mesangio-GBM pero son
extremo C-terminal llamado NC1. En el terminal N, la hélice posee un triple varilla helicoidal 60 especialmente prominentes en los puntos de inflexión de los repliegues de GBM (ángulos
nm de largo: el dominio 7S. Las interacciones entre los dominios 7S de dos hélices triples o de mesangiales). El patrón de plegamiento de la MBG es desafiado permanentemente por las fuerzas
los dominios NC1 de cuatro hélices triples permiten monómeros de colágeno tipo IV para expansibles de la alta presión de perfusión intraglomerular. Centrípeta contracción de las células
formar dímeros y tetrámeros. Además, triples hilos helicoidales de interconexión por mesangiales equilibra las fuerzas expansibles. Así, el patrón de plegamiento de la MBG, incluyendo
asociaciones laterales a través de la unión de dominios NC1 a los sitios a lo largo de la región el complejo circunvoluciones de capilares glomerulares, se mantienen por las células mesangiales.
colagenosa. Esta red se complementa con una red interconectada de laminina 11, lo que
resulta en un no fi montaje flexible, brillar poligonal que proporciona resistencia mecánica y
elasticidad a la membrana basal y sirve como un andamio para la alineación de otros células mesangiales poseen una gran variedad de receptores, incluyendo los de la angiotensina II
componentes de la matriz. 9,10 (Ang II), vasopresina, factor natriurético atrial, prostaglandinas, factor de crecimiento transformante β ( TGF
β), y otros factores de crecimiento (factor de crecimiento derivado de plaquetas [PDGF], factor de
crecimiento epidérmico [EGF], factor de crecimiento de tejido conjuntivo [CTGF]). 12
GBM
MF
UNA segundo
Fig. 1.7 capilar glomerular. ( A) La capa de los procesos de podocitos de interdigitación y la membrana basal glomerular ( GBM) no rodear
completamente el capilar. En los ángulos mesangiales ( flechas), tanto desviarse de un curso pericapilar y cubrir el mesangio. procesos de
células mesangiales que contienen densos haces de filamentos micro fi ( MF), interconectar la MBG, y salvar la distancia entre los dos ángulos
mesangiales. (B) barrera de filtración. La parte periférica de la pared capilar glomerular comprende el endotelio con poros abiertos ( puntas de
flecha), la MBG, y los procesos de pie de interdigitación (fps). El GBM muestra una lámina densa delimitada por la lámina rara interna y
externa. Los programas marco están separados por hendiduras filtración unidos por diafragmas delgadas ( flechas). ( Microscopía electrónica
de transmisión [TEM]; Magni fi cación: UNA, [ × 8770]; B, [ × 50440]).
1.6 y 1.7 ). poros endoteliales glomerulares carecen de los diafragmas, que se presentan que en realidad son también los MF. dieciséis Así, el patrón de FP de interdigitación, ya que se adhiere a la
solamente en el endotelio de los afluentes fi nales a la arteriola eferente. 6 La ronda a los poros MBG es completamente homogénea, la formación de una cubierta uniforme de interdigitación fi lopodia.
ovalados tienen un diámetro de 50 a 100 nm. Una capa de carga negativa de la membrana y
las moléculas poco adheridas (glicocalix) cubre toda la superficie luminal, incluyendo, como En contraste con el cuerpo de la célula, que alberga un sistema de retículo endoplásmico y
los tapones de tamiz, los poros endoteliales. 13 Las células endoteliales son participantes aparato de Golgi prominente y tiene endocítica bien desarrollado y maquinaria autophagic, los
activos en procesos que controlan la coagulación y la inflamación. Las células endoteliales procesos celulares, aparte de elementos endocytotic contienen sólo unos orgánulos. representa
tienen receptores para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), angiopoyetinas, y un citoesqueleto sofisticado para la forma compleja de las células. En el cuerpo de la célula y el
TGF β- 1, entre otros. Se sintetizan y liberan PDGF-B, la endotelina-1, y el factor de relajación primario procesos, microtúbulos y filamentos intermedios (vimentina, desmina) dominan. Dentro
derivado del endotelio (EDRF), entre otros. 14 de los PM, micro filamentos ( β- actina) forman prominente
patrón de superposición. Por encima, las curvas de estos paquetes están relacionados con los
Visceral Epitelio (podocitos) microtúbulos de los procesos primarios; periféricamente, estos haces terminan en el citoplasma
El epitelio visceral de la cápsula de Bowman comprende células altamente diferenciadas, los podocitos ( Fig. denso asociado con las únicas placas, siendo parte del sistema de anclaje de los PM a la MBG
1.8 ; ver también Fig. 1.6 ). podocitos diferenciadas son incapaces de replicarse; Por lo tanto, los podocitos (véase la discusión más adelante). Además, fps haber red de actina sub-plasmalemmal que
perdidos no pueden ser reemplazados en el adulto. Todos los esfuerzos de la última década a fi nd tiene contacto íntimo a la línea de anclaje de la SD y difusamente a los haces de actina bien
células progenitoras que pudiera migrar hacia el mechón y reemplazar los podocitos perdidos han desarrollado. proteínas de actina asociada a múltiples, incluyendo α- actinina-4 y sinaptopodina
fracasado.
miosina (myo-1e), entre muchos otros, establecen el citoesqueleto fi específico en los podocitos. 19
Podocitos tienen un cuerpo celular voluminosa que fl avena dentro del espacio urinario,
separado de la MBG por un espacio subpodocyte. 15 Los cuerpos celulares dan lugar a procesos
primarios que caen aparte en procesos de pie (PM) que fi x las células a los capilares, es decir, a la La membrana luminal contiene una gran variedad de receptores (véase la discusión más
MBG. Sporadic programas marco también puede surgir directamente desde el cuerpo celular. El PM adelante), y junto con la superficie luminal de la SD que está cubierto por una capa superficial de
de los podocitos vecinos interdigitan regularmente entre sí, dejando hendiduras serpenteantes espesor que es rica en sialoglicoproteínas, incluyendo Podocalyxin y podoendin, lo que
(hendiduras filtración) entre ellos que están puenteados por una estructura extracelular compleja, el rendijasrepresenta la alta carga superficial negativa de los podocitos.
de diafragma ( SD) que puede ser visto como una modi fi adherens ed unión ( Fig. 1.9 ; ver también Higos.
1.6 a 1.8 ). micrografía electrónica de barrido (SEM) tradicional de imágenes (ver Fig.1.8A ) No La membrana celular abluminal comprende una banda estrecha de membrana celular
transmiten el patrón correcto de cómo los programas marco se intercalan y se adhieren a la MBG. lateral que se extiende desde la SD de la MBG y, lo más importante, las plantas de los
Como se ve por el bloque cara SEM (ver Fig. 1.8B ), Individuo PM puede terminar con una programas marco de tope a la MBG. Un sistema de anclaje complejo conecta el citoesqueleto
ramificación final y procesos primarios caerse en crestas basales de los PM a la MBG. Se conocen dos sistemas: (1) α 3 β 1 integrina dímeros interconectar los
citoplásmica proteínas de adhesión focal vinculina, paxilina, y talina con el α 3, α 4, y α 5
6 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial
monofosfato de adenosina (cAMP) de señalización estimulada por la prostaglandina E 2 ( PGE 2), dopamina,
VEGF, isoproterenol, hormona paratiroidea (PTH), péptido relacionado con PTH-; y receptores
para Ca 2+ señalización estimuladas por numerosos ligandos, incluyendo la angiotensina II, la
acetilcolina, PGF2, arginina vasopresina (AVP), trifosfato de adenosina (ATP), endotelina, y la
histamina. 20 Entre los canales de cationes potencial receptor transitorio (TRP), TRPC5 y TRPC6
FP
han recibido mucha atención. 21-23 El principal objetivo de esta orquesta de señalización es el
citoesqueleto (véase la discusión más adelante). Otros receptores, tales como por TGF β, factor
PÁGINAS
de crecimiento fi broblastos (FGF-2), y otras citoquinas / quimioquinas, han demostrado estar
involucrados en funciones de síntesis (componentes GBM) o en el desarrollo de enfermedades
podocitos. 20 Megalin es un receptor de endocitosis multiligando y el principal antígeno de
Heymann nefritis en la rata, 24
pero no está presente en los seres humanos. 12 Por otro lado, podocitos, por paracrino y
autocrino de señalización, regulan la interacción con células endoteliales y mesangiales;
durante el desarrollo que son responsables de la construcción de un glomérulo. VEGF,
UNA angiopoyetinas, y PDGF, entre otros, son de crucial importancia para el mantenimiento de la
homeostasis del mechón. 25
cadenas de colágeno de tipo IV y laminina 521; y 2) β-α- distroglicano interconectar el Como se describió anteriormente, la MBG es una membrana elástica que se expande o contrae
adaptador de proteína citoplasmática utrofina con agrina y laminina α 5 cadenas en el en el área superficial con el aumento o disminución de la presión hidrostática transmural,
GBM. 9
respectivamente. Su expansión disminuye con el aumento de presión y es limitado.
La conexión de unión de podocitos MF por el SD, cerrando las rendijas filtración es complejo y
único. Las hendiduras filtración tener una anchura constante de aproximadamente 30 a 40 nm: de La expansión de la MBG ofrece al aumento inmediato coordinada en la cubierta por los
este modo la SD tiene que conectar los PM sobre una distancia considerable. Por microscopía programas marco intercalados; así el marco y la SD tienen que aumentar correspondientemente
electrónica de transmisión (TEM), en el material fijo rutinariamente con glutaraldehido, la SD se (y viceversa cuando la presión disminuye). La capacidad para tales adaptaciones agudas se ha
muestra como una sola línea oscura en secciones transversales y en una vista en-cara como una demostrado previamente en el riñón aislado y perfundido. Se sugiere que los cambios en la
red homogénea de estructuras fi brillar de interconexión ambas membranas. ácido tánico longitud FP se producen por polimerización de la actina / despolimerización y los cambios en la
Combinado y el tejido fijo glutaraldehido revela, en vista en-cara, una estructura de cremallera, con longitud SD por exocitosis coordinada y procesos endocytotic de componentes SD. 26,27
2 nm a cada lado de una barra central. Las proteínas transmembrana que establecen el Orquestado una conexión entre la movilidad del citoesqueleto de actina y la dinámica
diafragma de ranura (SD) y su conexión con el citoesqueleto de actina de los PM de la SD se ha descubierto en gran profundidad por innumerables estudios durante las
últimas dos décadas. 28,29
incluyen nefrina, P-cadherina, FAT1, NEPH 1-3, podocina, y CD2AP, entre otros 20 ( ver Fig.
1.9 ). el estrés y el flujo de cizalla fl filtrado. El flujo del filtrado a través de la barrera de
Podocitos contienen una gran variedad de receptores de la superficie y canales iónicos, muchos filtración representa, con mucho, la más alta de fluido extravascular flujo en el cuerpo.
de los que se acumulan cerca de la SD; el esquema en Higo. Consiste en el flujo de salida de los capilares glomerulares, a través de la membrana basal, y
1.9 muestra algunos de ellos. Estos incluyen receptores para monofosfato de guanosina cíclico en el espacio de Bowman. Este último paso se crea un problema: en contraste con la salida
(cGMP) de señalización, estimulada por péptidos natriuréticos (péptido natriurético auricular de infiltrado de capilares, donde fl prensas ow el endotelio contra la membrana basal, de su
[ANP], péptido natriurético cerebral [BNP], y C-péptido natriurético de tipo [CNP]) y óxido nítrico; entrada en el espacio de Bowman tiende a separar los podocitos de
receptores para cíclico
CAPÍTULO 1 anatomía renal 7
Cl -
actina
NSCC
norte California 2+
A1
ordenador personal
S
Ang II
TRPC6
ez podocina
California 2+
UM
cas Z
Laminin11 P-Cadherina
distroglucano
FAT1
integrina
agrina Colágeno IV ( α 3, α 4, α 5)
endotelio endotelio
capilar capilar
Fig. 1.9 Glomerular barrera filtración. Dos procesos de pie podocitos (PM) puenteados por la membrana hendidura (SM), la membrana basal
glomerular (GBM) y el endotelio capilar porosa, se muestran. Las superficies de los podocitos y del endotelio están cubiertos por una
glicocalix cargado negativamente que contiene el Podocalyxin sialoproteína ( ORDENADOR PERSONAL). El GBM se compone
principalmente de colágeno de tipo IV ( α 3, α 4, y α 5), laminina 11 ( α 5, β 2, y γ 1 cadenas), y el heparán sulfato proteoglicano agrina. El SM
representa una membrana proteínica porosa compuesta de (en lo que se conoce) nefrina, NEPH 1-3, P-cadherina, y FAT1. El
citoesqueleto actinbased de los PM conecta tanto a la MBG y el SM. En cuanto a las conexiones a la MBG, β 1 α 3 dímeros integrina
específicamente interconectar el talina, paxilina, vinculina ( TPV) complejo a la laminina 11; la β- y α- distroglicano interconexión utrofina a
agrina. Los SM proteínas se unen al citoesqueleto por varias proteínas adaptadoras, incluyendo podocina, proteína de Zonula occludens 1
(ZO-1; Z), proteína asociada a CD2
(DISCOS COMPACTOS), y cateninas ( Gato). Entre los canales de cationes no selectivos ( NSCC), asociados TRPC6 con podocina (y nefrina, no mostrados)
en el SM. Sólo la angiotensina II ( Ang II) receptor de tipo 1 ( A 1) se muestra como un ejemplo de los muchos receptores de la superficie. cas, p130Cas; ez, ezrin;
FAK, quinasa de adhesión focal; CIC, quinasa integrinlinked; METRO, miosina; NORTE, Na + -H + factor regulador intercambiador (NHERF2); S, sinaptopodina.
(Modi fi ed de referencia 17 .)
la MBG. La idea de que el camino principal de la pérdida de podocitos en la enfermedad es por el fl ow la SD está permanentemente bajo tensión que contrarresta el esfuerzo de corte a ambos lados
de la hendidura. 27
desprendimiento ha llevado a la tensión de corte creada por el infiltrado flujo en la discusión.
La función de barrera. El filtrado flujo a través de la barrera se produce a lo largo de una ruta
La fuerza de la tensión de corte depende de la velocidad de flujo y la geometría de la canal; más extracelular, incluyendo los poros endoteliales, GBM y SD (ver
estrecho es el canal o la mayor es la velocidad de flujo, mayor es la tensión de cizallamiento. En ratas el Higos. 1.7 y 1.9 ). La barrera muestra una alta permeabilidad para el agua, solutos pequeños, y los
infiltrado flujo asciende a 30 nl / min, la creación de un esfuerzo cortante a los programas marco dentro de iones, mientras que la barrera es bastante estrecho para macromoléculas, selectivo para el tamaño,
la filtración hendidura tan alto como 8 Pa. 30 valores mucho más bajos de la tensión de cizallamiento a los forma y carga. 20 La selectividad de carga de la barrera resulta de la densa acumulación de moléculas
cuerpos celulares de podocitos pueden conducir a desprendimiento cuando podocitos llegan a situarse con carga negativa en toda la profundidad de la barrera de filtración, lo más importante de la capa
dentro del urinario ce ori fi. 27 Por otra parte, una alta sensibilidad de los podocitos a esfuerzo de de superficie de las células endoteliales, y del alto contenido de proteoglicanos de heparán sulfato
cizallamiento se ha demostrado en estudios de cultivo celular. de carga negativa en el GBM. La mayoría de las proteínas del plasma, incluyendo la albúmina,
están cargadas negativamente, y por lo tanto su repulsión es la carga predominantemente
Esto condujo a una nueva vista de la relevancia de la SM (además de su función de barrera; véase la dependiente.
discusión más adelante). El esfuerzo cortante tiende a conducir a deformaciones de las paredes laterales
de los MF, y por lo tanto se ensancha la ranura. La interconexión de los dos programas marco opuesto por La selectividad tamaño / forma parece estar establecido por la SD. 13
el SD en el lugar más estrecho de la ranura está en una posición ideal para contrarrestar estas fuerzas macromoléculas no cargadas hasta un radio efectivo de 1,8 nm pase libremente a través del filtro.
desestabilizadoras. El SD utiliza la tensión de corte contra un lado de la ranura para equilibrar la tensión componentes más grandes se cada vez más restringido (indicadas por sus autorizaciones
de corte contra el lado opuesto. Esto significa que durante infiltrado fraccionarios, que disminuyen progresivamente) y están totalmente restringidos en radios efectiva
de más de 4 nm. Plasma
8 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial
la albúmina tiene un radio efectivo de 3,6 nm; sin la repulsión de la carga negativa, la
albúmina plasmática pasaría a través del filtro en cantidades considerables. Los epitelios tubulares
Estudios realizados por el grupo de Marcus Moeller propusieron un mecanismo membrana transporte transporte
luminal paracelular transcelular
electroforética para la repulsión y la exclusión de las proteínas del plasma desde el filtro
glomerular. 31,32 De acuerdo con su hipótesis, el flujo del filtrado a través del filtro cargada crea
un potencial de flujo. Este campo eléctrico está cargado negativamente en el lado urinaria de
Unión
la fi glomerular filtro en comparación con el lado capilar en aproximadamente - 0,05 mV / 10 mm
estrecha
Hg de presión de la filtración. Así, las moléculas cargadas negativamente (albúmina) que se
aproximan al filtro estarán expuestos a una fuerza electroforética que los lleva de nuevo hacia espacio
membrana
el lumen capilar. El encanto de esta hipótesis consiste en ser independiente de cualquier poro intercelular
basolateral
estructural prevención de su pasaje. La barrera consiste en realidad en una diferencia de Lateral
UNA segundo
Fig. 1.11 Túbulos de la corteza renal. ( túbulo A) proximal tortuoso está equipado con un borde en cepillo y un aparato vacuolar prominente en el
citoplasma apical. El resto del citoplasma está ocupado por un laberinto basal que consiste en grandes mitocondrias asociados con las membranas
celulares basolaterales. (B) Distal túbulo contorneado también ha interdigitados membranas celulares basolaterales íntimamente asociados con grandes
mitocondrias. En contraste con el túbulo proximal, sin embargo, la superficie apical es amplificado solamente por algunos microvellosidades rechoncha.
(TEM; UNA, × 1530; SEGUNDO, × 1830.)
sistema endosomal-lisosomal y es responsable de la reabsorción de macromoléculas reabsorción de iones divalentes, en particular de magnesio. Las células están fuertemente
(polipéptidos y proteínas tales como albúmina) que han pasado el filtro glomerular. El interdigitados por procesos celulares basolaterales, asociado con grandes mitocondrias
segmento de túbulo proximal S 3, que suministran la energía para el transporte transepitelial. Las células sintetizan una
incluyendo porciones de S 2, Además, se dedican en muchos procesos de secreción de sustancias tóxicas y proteína fi específica, la proteína Tamm-Horsfall, y lo liberan en la luz tubular. Esta proteína
medicamentos a través de transportadores de aniones orgánicos y transportadores de cationes se cree que es importante para prevenir la formación de cálculos renales. A corta distancia
inorgánicos. células de los túbulos proximales están acoplados eléctricamente por uniones comunicantes. antes de la transición al túbulo contorneado distal, la rama gruesa ascendente contiene la
mácula densa, que se adhiere al glomérulo de la misma nefrona (ver Aparato
yuxtaglomerular ).
intermedio túbulo
El túbulo intermedia comprende la parte delgada del asa de Henle presentan un FL en
epitelio y consiste en una delgada descendente y (sólo en bucles largos) una delgada rama Túbulo contorneado distal
ascendente ( Fig. 1.12 ; ver también Higo. El epitelio exhibe la más extensa interdigitación basolateral de las células y la mayor densidad
1.2 ). La rama descendente delgada, como el túbulo proximal, es altamente permeable para el agua numérica de las mitocondrias en comparación con todas las demás porciones de la nefrona
(los canales son de acuaporina 1), mientras que, comenzando en el punto de inflexión, la delgada (ver Fig. 1.11 ). Apical, las células están equipadas con numerosas microvellosidades
rama ascendente es impermeable al agua. Este último tiene un epitelio altamente interdigitados solitarios. El específico Na + transportador del túbulo contorneado distal es el luminal Na 2+ Cl - sistema
también a lo largo de la unión estrecha, que es altamente permeable a los iones. de cotransporte (NCC), que puede ser inhibida por los diuréticos tiazídicos. El magnesio se
reabsorbe a través del receptor transitorio canal potencial melastatina subtipo 6 (TRPM6) en la
membrana luminal y, a lo largo de la ruta paracelular, a través de las proteínas de unión
Distal túbulo recto (gruesa ascendente extremidades apretados claudina 16 y 19.
del asa de Henle)
La rama ascendente gruesa del asa de Henle se llama a menudo el segmento de dilución. Es
impermeable al agua pero reabsorbe cantidades considerables de sodio y cloruro, lo que resulta
RECOGIDA sistema de conductos
en la separación de la sal del agua. La sal está atrapado en el bulbo raquídeo (ver Fig. 1.12 ),
Mientras que el agua se lleva a distancia en la corteza, donde se puede devolver a la circulación El sistema de CD (ver Fig. 1.2 ) Incluye la CNT y los CDs corticales y medulares. El origen
sistémica. El transportador fi específico para reabsorción de Na + en este segmento es el Na 2+ K 2+ 2Cl embriológico de la CNT, que está interpuesto entre el túbulo contorneado distal y el CD, no
- symporter (NKCC2), que es fi específicamente inhibida por diuréticos del asa tales como la está claro en si se deriva de la Anlage nefrona o la yema ureteral. Dos nefronas pueden
furosemida. Este transportador se inserta en la membrana luminal, que es fi amplifica sólo por unirse en el nivel de la CNT, formando una arcada. Dos tipos de células establecen la CNT:
microvellosidades solitario. Las uniones estrechas de la rama gruesa ascendente son alargadas la célula CNT, que es especificidad c a la CNT, y la célula intercalado (IC), que también está
por interdigitación lateral de las células. Ellos tienen una permeabilidad global relativamente baja; presente en cantidades variables en el túbulo contorneado distal y en la CD. Las células de
Sin embargo, contienen la proteína de Claudina 16 para paracelular la CNT son similares a las células de CD de la organización celular. Ambos tipos de células
comparten la sensibilidad
10 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial
IC
PAG
discos compactos
F
discos compactos
VR
Alabama
TL
do
DL TL
VR
do
UNA segundo
Fig. 1.12 Túbulos en la médula. ( A) Sección transversal a través de la raya del interior de la médula exterior muestra una extremidad delgada descendente de un largo bucle de
Henle ( DL), las extremidades medulares ascendente gruesa de Henle ( ALABAMA), y un conducto de recogida ( DISCOS COMPACTOS) con el director ( PAG) células y intercalado ( IC)
Células. DO, capilares peritubulares; F, broblastos fi. (B) En la sección transversal médula interna, descendente delgada y las extremidades ascendente ( TL), un conducto de recogida
( DISCOS COMPACTOS), y vasa recta ( VR) Son vistos. (TEM; UNA, × 990; SEGUNDO, × 1120.)
a la vasopresina (hormona antidiurética [ADH]; véase la discusión más adelante). El canal células A y B, distinguidos sobre la base de estructural, inmunocitoquímica, y las
sensible a amilorida epitelial de sodio (ENaC) y el canal epitelial de calcio (TRPV5) se características funcionales. Tipo A células se han definido como la expresión de un H +
encuentran en la membrana apical que comienza en el túbulo contorneado distal y que se -ATPasa en su membrana luminal; segregan protones. Las células de tipo B expresan H +
extiende en el CNT. -ATPasa en su membrana basolateral; que secretan iones bicarbonato y reabsorben
protones. 38
conductos colectores Con estos diferentes tipos de células, los CDs son los reguladores final de fluido y el
Los CDs (ver Fig. 1.12 ) Puede ser subdividido en conductos cortical y medular, y los conductos equilibrio de electrolitos, jugando un papel importante en el manejo de Na +, Cl -, y K + y en la
medulares en una porción exterior e interior; las transiciones son gradual. Al igual que el CNT, los homeostasis ácido-base. La capacidad de respuesta de los CDs a la vasopresina permite a un
CD están revestidos por dos tipos de células: células de CD (células principales) y células de IC. organismo para vivir en condiciones áridas, lo que permite la producción de orina concentrada y,
Las células IC disminuyen en número que el CD desciende en la médula y están ausentes de los si es necesario, diluir la orina.
CDs medulares interiores.
UNA segundo
Fig. 1.13 Recogida de células de los conductos. ( A) células Principal (células CD) de un conducto colector medular. La membrana celular apical tiene cierta
microvellosidades rechoncha cubierta por un glicocalix prominente; la membrana celular basal forma invaginaciones. Tenga en cuenta la unión estrecha de profundidad.
(B) células intercaladas, tipo A. Nota el citoplasma oscuro ( células oscuras)
con muchas mitocondrias y micropliegues apicales; la membrana basal forma invaginaciones. (TEM; UNA, × 8720;
SEGUNDO, × 6970.)
GC
EGM
UNA segundo
Fig. 1.14 Aparato yuxtaglomerular. ( A) mácula densa de una rama gruesa ascendente de Henle. Las células tienen núcleos prominentes y
espacios intercelulares laterales. Basales, que conceden al mesangio extraglomerular
(EGM). ( B) arteriola aferente cerca del polo vascular. Varias células musculares lisas son reemplazadas por células granulares ( GC) conteniendo acumulaciones
de gránulos de renina. (TEM; UNA, × 1730; SEGUNDO, × 1310.)
espacios intercelulares. La anchura de estos espacios varía en diferentes condiciones la cápsula de Bowman y las paredes de ambas arteriolas glomerulares. En su conjunto, el
funcionales. 1 La diferencia inmunocitoquímica más conspicuo entre células de la mácula mesangio extraglomerular interconecta todas las estructuras de la entrada glomerular. 6
densa y otras células epiteliales de la nefrona es el alto contenido de óxido nítrico sintasa
neuronal y de la ciclooxigenasa-2 en las células de la mácula densa. 39,40 Las células granulares se ensamblan en grupos dentro de la porción terminal de la arteriola
aferente glomerular (ver Fig. 1.14b ), En sustitución de las células musculares lisas ordinarios. Granular se
El aspecto basal de la mácula densa está firmemente unido a la mesangio extraglomerular, un refiere a los gránulos fi c citoplasmáticos específicos en los que la renina, el producto de secreción
complejo sólido de las células y la matriz penetradas por ni vasos sanguíneos ni capilares linfáticos. importante de estas células, se almacena. células granulares son el principal sitio del cuerpo donde se
Al igual que con las células mesangiales adecuadas, células mesangiales extraglomerulares están segrega renina. la liberación de renina se produce por exocitosis en el intersticio circundante. células
fuertemente ramificados. Sus procesos están interconectados por uniones gap, contienen haces de granulares están conectados a extraglomerular células mesangiales, células de músculo liso
prominentes de filamentos micro, y están conectados a la membrana basal de adyacentes, y las células endoteliales por uniones gap
12 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial
y están densamente inervada por las terminales nerviosas simpáticas. células granulares son modificados Referencias
con células de músculo liso; en condiciones que requieren la síntesis de renina mejorada (por ejemplo, la
depleción de volumen, estenosis de la arteria renal), células de músculo liso adicionales de la arteriola 1. Kriz W, Kaissling B. Organización estructural del riñón de los mamíferos. En: Seldin DW,
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20 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial
8%
Corteza 5%
3%
contorneado
proximal
tubito
Conducto colector
50% Conexión
Proximal tubito
túbulo
recta 15%
35% 20%
médula
externa
ascendente
gruesa
7% rama
médula
descendente rama
interna
delgada ascendente
miembro Thin
! 1%
Fig. 2.7 manipulación a lo largo de la nefrona renal de sodio. Figuras fuera de la nefrona representan el porcentaje aproximado de la carga
filtrada reabsorbido en cada región. Las figuras dentro de la nefrona representan los porcentajes restantes. La mayoría de sodio filtró fi es
reabsorbido en el túbulo proximal y asa de Henle; control normal del día a día de la excreción de sodio se ejerce en la nefrona distal.
fluidas a través de H + -ATPasa y H +, K + -ATPasa. Tipo B (o β) células IC median HCO 3 - la equilibrio es por lo general menos que perfecto. La mayoría de los estudios se han centrado en el túbulo
secreción en la orina final, a cambio de Cl -. Un intercambiador de llamada Pendrin, codificada por SLC26A4,
proximal, porque el equilibrio glomerulotubular en este segmento estabiliza entrega de Na + y fluidas a
media la este proceso. Las células tipo B IC también expresan un intercambiador la nefrona distal, permitiendo ef secreción deficiente de K + y H +. Sin embargo, reabsorción de Na + en
cloruro-bicarbonato dependiente de Na + (NDCBE; SLC4A8). Funcionalmente junto con Pendrin, la rama gruesa de Henle y túbulo distal es también la entrega-dependiente. Esto explica en parte por
NDCBE logra el transporte de sodio electroneutral través de la célula de tipo B (ver Fig. 2.6 ). 18 qué los diuréticos que actúan sobre el túbulo proximal son menos eficaces en comparación con
aquellos que actúan más distalmente. Con diuréticos de acción distales, hay menos alcance más aguas
En el CD medular hay una transición gradual en el epitelio. Hay cada vez menos abajo para compensatoria reabsorción de Na +. Esto también explica por qué la combinación de dos
células IC, mientras que las células principales-como son modi fi ed tal que reabsorben diuréticos (que actúan en diferentes sitios de la nefrona) puede causar una diuresis más llamativo y
Na + pero, a falta de apicales canales de K +, no secretan K +. natriuresis.
Higos. 2.7 y 2.8 mostrar los sitios de Na + y K + reabsorción y la secreción a lo largo de la El mecanismo de equilibrio glomerulotubular no se entiende completamente. En el túbulo
nefrona. Tabla 2.2 esboza las consecuencias fisiopatológicas de defectos genéticos conocidos en proximal, factores físicos (fuerzas de Starling) que funcionan a través de las paredes capilares
algunos de los principales transportadores de la nefrona (véase capítulo 47 para detalles). peritubulares pueden estar involucrados. Glomerular filtración de un líquido esencialmente libre
de proteínas significa que el plasma dejando los glomérulos en las arteriolas eferentes y el
suministro de los capilares peritubulares ha una presión relativamente alta oncótica, favoreciendo
la reabsorción de fluido de los túbulos proximales. Si la TFG se redujeron en ausencia de un
BALANCE glomerulotubular
cambio en la RPF, la fracción filtración ( TFG / relación RPF) caería. capilar peritubular presión
Debido a que la proporción de filtró Na + excretado en la orina es tan pequeño (normalmente <1%), oncótica también se reduciría, y la tendencia de la vasculatura peritubular para tomar fluido
se deduce que sin un cambio compensatorio en la reabsorción, incluso pequeños cambios en la reabsorbidos desde el túbulo proximal se vería disminuida. Volver reflujo de este fluido se cree
carga filtra provocarían cambios importantes en la cantidad excretada en la orina final. Por ejemplo, que ocurre a través de las uniones estrechas con fugas, lo que reduce la reabsorción neta ( Fig.
si la TFG fueron para aumentar en un 10%, y la tasa de reabsorción permanecido sin cambios, Na 2.9 ). Sin embargo, este mecanismo podría funcionar sólo si la TFG cambió en ausencia de un
+ excreción aumentaría más de 10 veces. Sin embargo, una característica intrínseca de la función cambio correspondiente en la RPF; si los dos cambió en paralelo, la fracción de filtración
tubular es que la extensión de la reabsorción de Na + en un segmento nefrona dado es permanecería constante, sin cambio en la presión oncótica.
proporcional a la entrega de Na + a ese segmento. Este proceso se llama glomerulotubular
equilibrio. En perfecto equilibrio, tanto la reabsorción y la excreción de Na + cambiarían
exactamente en la misma proporción que el cambio en la tasa de filtración glomerular, pero
glomerulotubular Un segundo factor que contribuye a glomerulotubular equilibrio en el túbulo proximal
podría ser el fi cargas de glucosa y aminoácidos filtró: