Taller Fármacos Adrenérgicos (Acción Directa)

1. Elegir un fármaco para cada una de las siguientes categorías:

● Realizar un análisis comparativo de los elementos estructurales importantes

para que estos agentes sean agonistas/antagonistas y si es el caso, aquellos
que permiten mejorar la selectividad hacia algún subtipo de receptor.
● Indicar el efecto farmacológico de cada uno de los fármacos elegidos y las
aplicaciones terapéuticas.
● Para un fármaco de elección indicar la monografía completa con los siguientes
elementos: nomenclatura, historia, usos terapéuticos, formas farmacéuticas,
dosis, efectos secundarios, adversos, interacciones.

Indicaciones
● Entregar el taller a mano
● Máximo 2 personas
● Fecha de entrega: viernes 19 de junio. Voy a estar en el 309 en examen oral de
fitoquímica. Lo pueden entregar ahí (309) o dejarlo por debajo de la puerta de
la oficina (205). Se recibe hasta las 2:00 pm.
● No se tendrán en cuenta trabajos sin bibliografía, al menos un artículo debe
estar citado. Las otras bibliografías pueden ser libros u otras fuentes.
 AGONISTAS

ALFA 1 SELECTIVOS

Categoría: ​Agonista alfa 1 selectivos

Fármaco:​ Fenilefrina

Estructuras
importantes para ser
agonista

-Sustitución en el grupo amino: En general entre

menor sea la sustitución del grupo amino más
selectivo es hacia el receptor alfa aunque por ejemplo,
la adrenalina que tiene la misma sustitución es un
agente no selectivo. Por ello se consideran otras
partes de la estructura para que den selectividad.
-Sustitución del anillo aromático: La sustitución en
posición 3 y 4 determinan la actividad alfa y beta.
Cuando una de estas sustituciones no está, la potencia
total disminuye. En el caso de la fenilefrina, solo está
sustituida la posición 3 y su actividad sobre beta es
muy baja casi nula, a diferencia de la adrenalina que
tiene sustitución en 3 y 4 y también es agonista beta.
[1]
-Distancia entre aromático y grupo amino: esta
distancia de dos carbonos resulta importante para la
actividad simpaticomimética en general.

Efecto farmacológico e Los efectos a-adrenergicos resultan de la inhibición del

indicaciones AMP-cíclico a través de una inhibición de la
terapéuticas adenilato-ciclasa. Dentro de sus efectos está el ser
descongestivo de vías nasales en resfriados y alergias.
Para ello genera vasoconstricción en las arteriolas,
disminuyendo el contendio de sangre y la hinchazón
de las mucosas nasales. También tiene efecto en la
dilatación de las pupilas y en aumentar la presión
arterial (aquí aumenta la resistencia vascular periférica
y por tanto la presión arterial).
Indicaciones: rinitis vírica, rinitis alérgica,
 conjuntivitisalérgica, inducción de midriasis en
exploración oftálmica, por vía intravenosa para
hipotensión y shock por dosis excesivas de
vasodilatadores, shock medicamentoso, shock séptico
y shock neurogénico. [1]

1. Westfall TC, Macarthur H, Westfall DP. Agonistas y antagonistas

adrenérgicos. En: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. eds.
Goodman & Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e
Nueva York, NY: McGraw-Hill; .
http://accessmedicine.mhmedical.com.ezproxy.unal.edu.co/content.aspx?bo
okid=2189§ionid=167890123. Accedido el 18 de julio de 2019.

ALFA 2 SELECTIVO

Categoría: ​Agonista alfa 2 selectivos

Fármaco:​ Clonidina

Estructuras
importantes
para ser
agonista

De acuerdo a estudios de SAR en clonidina se ha establecido

que el anillo de 2-imidazolina es importante pero no esencial
para la actividad pero sí se ha evidenciado que la necesidad de
la sustitución del anillo aromático en orto con átomos de cloro o
grupos metilo. Por ejemplo, la tramazolina, un análogo de la
clonidina que no tiene sustituyentes cloro ya no es agonista
alfa 1 central sino alfa 1 periférico y por el contrario, en otros
estudios se comprueba esto, mostrando que análogos de
clonidina sustituidos en el anillo en posiciones 2,6 son los que
presentan la actividad más marcada en los receptores alfa
adrenérgicos dado que en estos la rotación está restringida y
os dos anillos son no planos. [2,3]

Efecto Al ser una agonista alfa 2 central reduce el flujo simpático del
farmacológico SNC. Disminuye la resistencia periférica, resistencia vascular
 e indicaciones renal, frecuencia cardiaca y presión arterial. Su acción
terapéuticas antihipertensiva se debe a la estimulación de los receptores
α2-adrenérgicos centrales y a la de los receptores centrales
imidazólicos, pero no se conoce qué receptor media cada
efecto; también actúa periféricamente pero esta actividad
puede ser responsable del incremento transitorio de la presión
arterial que se observa durante la rápida administración
endovenosa y también contribuye al efecto hipotensor durante
la administración crónica.[4]
IndIicaciones: Hipertensión arterial. Desorden hiperactivo y
deficit de atención. [4]

2.MALTA, E., ONG, J. S. B., RAPER, C., TAWA, P. E., & VAUGHAN, G. N. (1980).
STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS OF CLONIDINE- AND
TOLAZOLINE-LIKE COMPOUNDS AT HISTAMINE AND α-ADRENOCEPTOR
SITES. British Journal of Pharmacology, 69(4), 679–688.
doi:10.1111/j.1476-5381.1980.tb07922.x

3.Cirilo, A. D., Llombart, C. M., & Tamargo, J. J. (2003). ​Introducción a la química

terapéutica​. Ediciones Díaz de Santos.

4. Micromedex, T.. Micromedex® Healthcare Series. ​USA: Thomson

Micromedex,(1974–2006)​.Consultado el 18/07/2019.

BETA 1 SELECTIVO

Categoría: ​Agonista beta 1 selectivos

Fármaco:​ Dobutamina

Estructuras
importantes
para ser
agonista

Tiene una relación estructural con la dopamina pero en este

caso el grupo amino está sutituido con una cadena alifático y
un anillo aromático. Es beta 1 selectivo pero según su
estereoquímica puede interactuar con los receptores alfa. Por
ejemplo, el isómero (S)-(-) actúa sobre beta 1 y alfa 1 cómo
 agonista y el isómero R- (+) es mucho afín por beta (10 veces)
y un potente antagonista alfa (tanto para anular el agonismo
dado por (S)(-)); en la mezcla racémica (usada en clínica)
predomina el agonismo b1 por eso es selectivo.
-Anillo aromático sustituido en posición 3-4: esta sustitución es
importante en la adtividad adrenérgica, cuando estas
sustituciones no están la potencia se disminuye hasta 10
veces. Los estudios del receptor β adrenérgico sugieren que
los grupos hidroxilo en los residuos de serina 204 y 207
probablemente forman enlaces de hidrógeno con los grupos
hidroxilo del catecol en las posiciones 3 y 4, respectivamente.
-Sustitución en el grupo amino: cuando se añade un metilo al
grupo amino, aumenta la selectividad beta y además, si esta
cadena se sigue aumentando cómo en el caso de la
dobutamina, aumenta aún más la selectividad beta y beta 1,
específicamente.
-También es importante la distancia de dos carbonos entre
anillo aromático y grupo amino. [1]

Efecto Los efectos farmacológicos de la dobutamina se deben a

farmacológico interacciones directas con los receptores α y β; Sus acciones
e indicaciones no parecen resultar de la liberación de NE de las terminaciones
terapéuticas nerviosas simpáticas, y no son ejercidas por los receptores
dopaminérgicos (aunque sus estructuras sean similares). Tiene
efectos inotrópicos más que cronotrópicos. La infusión de
dobutamina aumenta la contractilidad cardíaca y el gasto
cardíaco sin cambiar notablemente la resistencia periférica
total; la resistencia periférica relativamente constante
probablemente refleja el contrapeso de la vasoconstricción
mediada por el receptor α 1 y la vasodilatación mediada por el
receptor β 2 .
Indicaciones: tratamiento a corto plazo de la descompensación
cardíaca que puede ocurrir después de una cirugía cardíaca o
en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o infarto
agudo de miocardio. [1,4]
BETA 2 SELECTIVO

Categoría: ​Agonista beta 2 selectivos

Fármaco:​ Terbutalina

Estructuras
importantes
para ser
agonista

-Sustitución del anillo aromático en posición 3 y 5: esta es la

gran diferencia con la dobutamina (agonista beta 1) porque
cuando los hidroxilos están en posición 3 y 5 se confiere
selectividad hacia los receptores beta 2 adrenérgicos y más en
sustituyentes aminos voluminosos como el terbutilo. Además,
por estas sustiuciones (anillo resorcinol) la terbutalina ya no es
sustrato de la COMT (​Catecol orto metiltransferasa).
-Sustitución en el grupo amino:El aumento en el tamaño del
sustituyente alquilo aumenta la actividad del receptor β.
-Sustitución en el carbono alfa: bloquea la oxidación con MAO,
lo que prolonga en gran medida la duración de la acción de las
no catecolaminas debido a que su degradación depende en
gran medida de la acción de esta enzima.
-Sustitución en el carbono beta por un hidroxilo: Un grupo
hidroxilo da acción directa al receptor β. En general todos los
agonistas b2 comercializados tienen un hidróxilo en esta
posición que hace que el compuesto sea quiral , y se activa
cuando tiene la configuración (R). [5]

Efecto Es un broncodilatador selectivo β 2, por lo tanto relaja la

farmacológico musculatura bronquial en pacientes con asma, pero causa una
e indicaciones estimulación cardíaca menos directa que los fármacos no
terapéuticas selectivos (fibrilació auricular, taquicardia).
Indicaciones: tratamiento a largo plazo de enfermedades
obstructivas de las vías respiratorias y para el tratamiento del
broncoespasmo agudo; también está disponible para uso
 parenteral para el tratamiento de emergencia del estado
asmático [4].

5. Lemke, T.L.; Williams, D.A.; Roche, V.F.; Zito, S.W. (2013). Foye's principles of
medicinal chemistry. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. pp.
1314–1320.

ANTAGONISTAS

ALFA 1 SELECTIVOS
Categoría: ​Antagonista alfa 1 selectivos
Fármaco:​ Prazosina o terazosina o doxazosina​ (del que encuentres más info)

Estructuras
importantes
para ser
antagonista

https://books.google.com.co/books?id=AuoJ-jZgPMkC&pg=PA
189&dq=prazosin+structure+relationship&hl=es&sa=X&ved=0a
hUKEwj82aGvpb_jAhUHnlkKHUhpAdQQ6AEINzAC#v=onepag
e&q=prazosin%20structure%20relationship&f=false

Efecto
farmacológico
e indicaciones
terapéuticas

ALFA 2 SELECTIVOS
Categoría: ​Antagonista alfa 2 selectivos
Fármaco:​ Yohimbina

Estructuras
importantes
para ser
antagonista

Efecto
farmacológico
e indicaciones
terapéuticas

BETA 1 SELECTIVOS
Categoría: ​Antagonista beta 1 selectivos
Fármaco:

Estructuras
importantes
para ser
antagonista

Efecto
farmacológico
e indicaciones
terapéuticas
2. ​Para un fármaco de elección indicar la monografía completa con los siguientes
elementos: nomenclatura, historia, usos terapéuticos, formas farmacéuticas, dosis,
efectos secundarios, adversos, interacciones.
Fármaco seleccionado: Clonidina
Fórmula química: ​C9 H9 Cl2 N3
Nomenclatura
-IUPAC: N-(2,6-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-2-amina
-ATC: C02AC01

-DCI: Clonidina

Historia

Parámetros farmacocinéticos

Absorción Tiempo máximo

-Epidural: 19 min
-Plasma: 26 minutos
-Oral: 2,07 a 5 horas
Biodisponibilidad oral: 75-100%
Liberación inmediata: 89%
Alimentos: efecto mínimo sobre las
concetraciones plasmáticas
Distribución Vd: 2.1 L / kg
Vd, niños: 0,96 L / kg
Unión a proteínas: 20% a 40%

Metabolismo Hepático: 50%

Fecal: 22%
Renal: 40% a 60% sin cambios
Aclaramiento renal: 133 ml / min

Eliminación
Adultos, epidurales: 22 horas (en
plasma)
Adultos, oral: 12.5 a 16 horas
Adultos, insuficiencia renal: hasta 41
horas
Pediatría, oral: 5.6 horas

Usos terapéuticos
-FDA: desorden hiperactivo y deficit de atención, hipertensión, dolor en cáncer
-No FDA: Agitación-reacción adversa al seoflurano-post-anestesia.
Síndrome de abstinencia alcohólica.
Anestesia.
Broncoscopia.
Prueba de supresión de clonidina.
Complicación de la anestesia; Profilaxis - Trastorno del sistema cardiovascular;
Profilaxis.
Enrojecimiento inducido por medicamentos.
Anestesia epidural, postoperatoria, no obstétrica.
Anestesia epidural.
Flashbacks.
Deficiencia de hormona de crecimiento.
Sudores calientes.
Hiperhidrosis.
Dolor en el lugar de la inyección - reacción adversa de Propofol.
Inyección intratecal - Hallazgo de parto - Anestesia regional.
Hipertensión maligna.
Ventilación mecánica - sedación.
Trastorno del estado de ánimo: síndrome premenstrual.
Nefrotoxicidad.
Vejiga neurogénica.
Acatisia aguda inducida por neurolépticos.
Dependencia de la nicotina.
Retiro de opioides.
Dolor crónico, Dolor - Procedimiento de torniquete.
Anestesia de bloque periférico.
Náuseas y vómitos postoperatorios.
Dolor postoperatorio.
Anestesia regional, perioperatoria, no obstétrica.
Síndrome de piernas inquietas.
Infiltración retrobulbar de anestesia local.
Espasticidad - Lesión de la médula espinal.

Formas farmacéuticas

-Tabletas orales: 0,1 y 0,2 mg clonidina por tableta

-Solución para inyección epidural: 0,1 o 0,5 mg/1 mL
-Parche transdermal: 0,1mg/24 horas

Dosis
ADULTOS
-Dolor crónico en cáncer: Inicial, 30 mcg / h como infusión epidural continua, la
infusión se puede aumentar o disminuir según la respuesta clínica; la experiencia
con tasas superiores a 40 mcg / hr es limitada.
-Prueba de supresión de clonidina: 0,3 mg por vía oral (dosis de estudio)
-Hipertensión: Inicial, 0,1 mg por vía oral dos veces al día (mañana y hora de
acostarse); aumentar en 0.1 mg / día a intervalos semanales; la dosis diaria
habitual es de 0,2 a 0,6 mg en 2 dosis divididas; si corresponde, administrar una
dosis mayor al acostarse; La dosis máxima es de 2.4 mg / día. Al interrumpir la
terapia, disminuya gradualmente la dosis durante 2 a 4 días para reducir el riesgo
de síntomas de abstinencia.
-Retiro de opioides: ​Inicial, 0,1 a 0,2 mg / dosis por vía oral 2 a 4 veces al día,
aumentando a un MÁXIMO de aproximadamente 1 mg / día. Ajuste basado en la
respuesta. Disminuye y descontinúa de 7 a 10 días después del cese de los
opioides. Retener o reducir por hipotensión excesiva (dosis de estudio)
Dolor postoperatorio
CABG (Cirugía de revascularización miocárdica): 1 mcg / kg por vía intratecal más
morfina intratecal 4 mcg / kg (dosis de estudio) [19].
Artroplastia total de rodilla: 75 mcg por vía intratecal además de anestesia espinal
con 15 mg de bupivacaína hiperbárica (dosis de estudio).
Artroplastia total de rodilla: 25 mcg por vía intratecal, además de anestesia espinal
con 15 mg de bupivacaína hiperbárica y 250 mcg de morfina intratecal (dosis de
estudio).

NIÑOS
desorden hiperactivo y deficit de atencion
(Liberación prolongada) Inicial, 0,1 mg por vía oral a la hora de acostarse; la
titulación en incrementos de 0,1 mg / día a intervalos semanales hasta el efecto
deseado; administrar dosis superiores a 0,1 mg / día en 2 dosis divididas (mañana
y hora de acostarse); si corresponde, administrar una dosis mayor al acostarse; La
dosis MAX es de 0.4 mg / día.
Dolor de cancer
Inicial, 0,5 mcg / kg / h como una infusión epidural continua, valorando hacia arriba
o hacia abajo según la respuesta clínica
Complicación de la anestesia; Profilaxis ​- Trastorno del sistema cardiovascular;
Profilaxis
Se recomiendan 4 mcg / kg por vía oral aproximadamente 1,5 horas antes de la
inducción de la anestesia para proporcionar estabilidad hemodinámica
perioperatoria y reducir la necesidad de anestesia (dosis de estudio)
Hipertensión
(12 años o más) Inicial, 0,2 mg / día por vía oral en 2 dosis divididas; MÁXIMO 2.4
mg / día (dosis de referencia)

Efectos adversos

Comunes
● Cardiovascular: hipotensión (44.8%), hipotensión ortostática (31.6%)
● Metabolismo endocrino: aumento de la temperatura corporal (oral, 1% a
5%)
● Gastrointestinal: estreñimiento (oral, 1% a 10%; epidural, 2,6%), náuseas
(oral, 5% a 8%; epidural, 13,2%), dolor en la garganta (oral, 6% a 8%), dolor
abdominal superior (oral, 12% a 20%), xerostomía (oral, 5% a 40%; epidural
13.2%)
● Neurológico: confusión (epidural, 13.2%), mareo (oral, 3% a 16%; epidural,
13.2%), insomnio (oral, 4% a 6%; epidural, 0.5%), sedado (oral, 10%
(inmediato) - liberación) al 38% (liberación prolongada), somnolencia (oral,
19% a 38%; epidural, 13.2%)
● Ótica: Otalgia (oral, 5%), Tinnitus (epidural, 5.3%)
● Psiquiátrico: trastorno emocional infantil (oral, 4% a 5%), irritabilidad (oral,
6% a 9%), pesadillas (oral 3% a 9%)
● Respiratorio: congestión nasal (oral, 3% a 6%), infección respiratoria
superior (oral, 6% a 11%)
 ● Otros: Fatiga (oral, 13% a 16%; epidural, 4%)
Grave
● Cardiovascular: bloqueo auriculoventricular

Interacciones

-Fármacos que incrementan la concentración sérica de clonidina

Abiraterona, Abemaciclib, acetaminofén, afatinib, albendazol, ácido
ascórbico, cafeína, diclofenaco, fluconazol, imatinib, ivermectina, naproxeno,
omeprazol, paclitaxel
-Fármacos que disminuyen la concentración sérica de clonidina
Ácido acetilsalicílico, estriol,
-Fármacos que disminuyen la eficacia terapéutica de clonidina
Aceclofenaco, acemetacina
-Fármacos que aumentan el efecto hipotensor
-Acebutolol, captopril, enalapril, fosinopril,losartán, naloxona
-Fármacos que aumentan el efecto sedante
-Acetofenazina, Acetazolamida, agomelatina, amitriptilina, benzodiacepinas,
bupropion, cabamazepina, diazepam, hidromorfona, tramadol
-Fármacos que dsiminuyen el metabolismo declonidina
Anfotericina B, Amprenavir, anastrozol, cefalexina, cimetidina, cilostazol,
clopidogrel, valerato de estradiol, warfarina

Referencias para punto 2: [4] y

Wishart, D. S., Knox, C., Guo, A. C., Cheng, D., Shrivastava, S., Tzur, D., ... & Hassanali, M.
(2007). DrugBank: a knowledgebase for drugs, drug actions and drug targets. ​Clonidine:
DB00575

Crespo, F. M., Luque, A. G., López, C. M., Millán, L. A. G., Antón, J. A. R., & Escalona, J. M.
(1998). Estudio prospectivo, aleatorizado ya doble ciego sobre la premedicación con clonidina oral
en microcirugía de oído medio. ​Seminario médico,​ ​50​(3), 19-46.