FARMACOLOGÍA DEL APARATO

DIGESTIVO

Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau

Farmacología USMP 2019
Funciones gastrointestinales
involucradas
 Secreción
 Motilidad
 Absorción
FaFisiopatología:
Factores defensivos:
Factores agresores:
• Esfínter esofágico
• Ácido inferior
• Pepsinas • Mucus
• Sales biliares • Bicarbonato
• Prostaglandinas
• Flujo sanguíneo
• Recambio celular
 PATOLOGÍAS COMUNES

 Enfermedad Acidopéptica
 Diarrea
 Estreñimiento
 AGENTES
PROSECRETORES
ENDOGENOS

• ACETILCOLINA
• HISTAMINA
• GASTRINA
 Factores Reguladores de la Secreción
Gástrica
Ach: M3
Histamina: H2
Gastrina: CCK2
 I. Fármacos que actúan sobre la secreción gástrica
Depresores de la secreción gástrica:
1.1. Bloqueadores H2
Cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina, tiotidina,
oximetidina, etc.
 Buena absorción oral e insignificante interferencia por
alimentos y antiácidos
 No afectan la motilidad
 En dosis apropiadas: respuesta terapéutica equivalente
 Disminuyen el volumen de la secreción y la
concentración de H+, pepsina y factor intrínseco (no
significativo). Incrementa niveles de gastrina (por > pH)
 Alteran la absorción de Fe no hemo de la dieta (no
significativo)
 Tolerancia probable.
 Colaterales: Escasos: Diarrea, cefalea, fatiga, mialgias y
estreñimiento, erupción cutánea.
Bezoares, y > sobrevida bacteriana, formación de
nitrosaminas.

Cimetidina: efectos antiandrogénicos con hiperprolactinemia,

ginecomastia y oligo o azoospermia (inhibición de citocromo P-
450: > niveles de estradiol en varones, etc.)
1.2. Anticolinérgicos
Pirenzepina, telenzepina
Alta afinidad por receptores M: Mayor selectividad glandular
gástrica
Pobre penetración al SNC
Pocos efectos colaterales respecto a congéneres.
Poco uso actual.
1.1 y 1.2 tienen actividad protectora,
prostaglandinosemejante, a dosis menores, independiente
de actividad antisecretora.
Por efectos aditivos, pueden usarse en combinación en
estados hipersecretores: Zollinger – Ellison y Mastocitosis
sistémica.
1.3. Inhibidores de Bomba de protones
Omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, esomeprazol,
rabeprazol. etc.
 Son degradados por el pH ácido (recubrimiento
entérico, etc.)
 Inhibición de la secreción ácida duradera (4-5 días)
 Determina pequeñas e inconstantes disminuciones del
volumen de secreción gástrica, de pepsina y factor
intrínseco.
 No afectan la motilidad
 > secreción de gastrina.
 Experimental: hiperplasia oxíntica y tumores carcinoides.
Alimentos disminuyen su biodisponibilidad (deben administrarse con
estómago vacío, 1 hora antes de desayuno o cena para que coincida la
concentración sanguínea máxima con la máxima actividad de secreción de
la bomba de protones)
 Resultados equivalentes que con Inhibidores H2, pero
calman el dolor más rápido en úlcera péptica.
 Mayor eficacia comparativa en ERG y en s. de Zollinger-
Ellison.
 Acción antihelycobacter
 Colaterales: Náusea, diarrea y cólicos. Cefalea, mareos y
somnolencia y los dependientes de hipocloridia
 Interacciones con citocromo P-450 (sólo ciertas
repercusiones con fenitoína). Excepción: Pantoprazol
 Eficacia equivalente en dosis equivalentes
 II. Fármacos que actúan sobre el contenido
1. Antiácidos.-
Alcanzan un pH ≥7: ↓proteolisis pepsínica (>5:rebote)
1.1. Bicarbonato de sodio
 Soluble
 Absorción completa
 Induce alcalosis metabólica ante falla renal
 Incremento de pH, distensión gástrica e irritación gástrica:
efecto de rebote
 Acción carminativa
 1.2. Asociación Mg(OH)2 + Al(OH):
 Acción rápida y sostenida
 No se afecta el vaciamiento gástrico
 Evacuaciones generalmente normales
 El MgOH2 mantiene pH elevado (>3) para adsorción
de pepsina al AlOH.
Al: secreción de mucus, adsorción de ácidos biliares,
lisolecitina y diversas proteínas. Acción citoprotectora
 No afectan el equilibrio ácidobásico.
 Capacidad neutralizante
 Colaterales: Alcalosis metabólica, alcaluria en uso crónico:
nefrolitiasis. Trastornos de motilidad gastrointestinal.
Interacciones: Fe, Tetraciclinas, etc. Bezoares, colonización
bacteriana, eructos, flatulencia, distensión, náusea, reflujo.
 No recomendado en profilaxis
 Pueden interferir la absorción de otros medicamentos,
uniéndoseles o aumentando el pH (tetraciclinas, quinolonas,
itraconazol y hierro)
III. PROTECTORES DE LA MUCOSA
 Protegen la mucosa o aumentan sus defensas.
 En general se utilizan para prevenir el daño por agentes
lesivos como los AINEs o como adyuvantes en
tratamientos de la úlcera.
SALES DE BISMUTO
SUBSALICILATO, SUBCARBONATO, SUBNITRATO DE BISMUTO.
Escaso poder antiácido.
MEC DE ACCIÓN:
• Forma quelatos con aa. y glucoproteinas del nicho ulceroso. Forma
costra blanquesina a pH=5-3 (se redisuelve a pH<1)
• Efecto débil como bactericida (H. pylori)
• Aumenta la síntesis de PGs y bicarbonato.
REACCIONES ADVERSAS: Heces negruzcas y oscurecimiento de lengua.
SUCRALFATO (SAL DE SACAROSA, SULFATO DE AL(OH)3 )
SUCRALFATO
MEC. DE ACCIÓN: A pH ácido (3,5-4) forma costra pegajosa de carga(–) que se
adhiere a los restos (+) de proteínas ulcerosas formando una barrera protectora.
REACCIONES ADVERSAS: Estreñimiento.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Interfiere absorción de: ciprofloxacino,
norfloxacino, fenitoína, propranolol, digoxina, teofilina, aminofilina, vitaminas
liposolubles, tetraciclinas o warfarina.
Es necesario que exista por lo menos un período de 2 horas entre las tomas de cada uno de ellos.
PROSTAGLANDINAS
MISOPROSTOL (PGE1)
MEC DE ACCIÓN
• Estimulan la producción de moco y bicarbonato en las células epiteliales.
• Inhiben la secreción de HCl vía AMPc.
• Estimulan los procesos de diferenciación y proliferación celular tras una agresión.
USOS: POTENTES INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA
Profilaxis de la úlcera gastroduodenal provocada por AINEs
EFECTOS ADVERSOS: Dolor abdominal, abortos.
IV PROCINETICOS
Fármacos que mejoran el tránsito del bolo, aumentando la
motilidad o mejorando la coordinación motora.
CLASIFICACIÓN
• Benzamidas:
 Metoclopramida
 Cisapride
 Cinitapride
• Domperidona
 BENZAMIDAS
MEC DE ACCIÓN:
Agonista 5-HT4 (presináptico): Favorece la liberación de ACh en el plexo mioentérico.
Antagonista D2: efectos sobre el SNC, poco relacionado con la actividad procinética.
Antagonista 5-HT3: relacionada con sensaciones dolorosas, reflejos motores y vómito.
• METOCLOPRAMIDA
• CISAPRIDE: Más potente que metoclopramida, no posee acción anti D2 Retirado del
mercado por cardiopatía mortal
• CINITAPRIDE: Idem a cisapride, sin efecto 5-HT3 (carece de acción antiemética)
Domperidona
MEC DE ACCIÓN:
Antagonista D2: efecto procinético moderado e inconstante
pero demostrable. Carece de acción 5-HT4
Mayor actividad antiemética
RAMs: Escasas.- mareos, sequedad de boca, diarreas.
VIV en animales ocasiona graves disrritmias y convulsiones
 V. ANTIEMÉTICOS
Receptores implicados en el vómito: D2 ,5-HT3 , Opioides:
Clases:
ANTAGONISTAS D2
 benzamidas: metoclopramida
 butirofenonas: domperidona, droperidol, haloperidol
 fenotiazinas: clorpromazina
 Antihistamínicos: Dimenhidrinato (antivertiginoso)
ANTAGONISTAS 5-HT
 Ondansetrón
 DIARREA Y ESTREÑIMIENTO
Diarrea:
 Tratamiento causal
 Soporte alimentario e hidratación
Estreñimiento:
 Factores causales
 Tratamiento no farmacológico: Dieta fibrosa - Actividad física - Ingesta
de líquidos
 Laxantes
 TIPOS
LAXANTES FORMADORES DE BOLO.
Psilio, metilcelulosa, policarbófilo:
Coloides hidrofílicos no digeribles, con acción mecánica.
Pueden producir flatulencia (digestión bacteriana de fibras
vegetales)
ABLANDADORES DE HECES
Docusato, glicerina (supositorios), aceite mineral.
Atraen agua y lípidos hacia las heces
OSMÓTICOS:
Atraen liquido hacia las heces.
Azúcares o sales no absorbibles:
• Leche de magnesia: Hipermagnesemia en IRC
• Sorbitol o lactulosa: flatulencia
• Purgantes. Acción drástica
CATÁRTICOS (ESTIMULANTES).
Estimulan el peristaltismo y la secreción
• Antranílicos: aloe, cáscara y sen
• Fenolftaleina (retirado por posible cardiotoxicidad)
• Aceite de castor (ricino). Acción drástica