Enfermedades del sistema inmunitario

 Inmunidad: protección frente a las infecciones.

 Sistema inmunitario: el grupo de células y moléculas responsables de defendernos frente a los innumerables
microbios patógenos del ambiente
o Especialización de las células, para realizar diversas funciones, y los mecanismos de control precisos.
o Causa principal de algunos de los trastornos más molestos e intratables del mundo moderno
 Inmunidad innata o natural: mediada por células y proteínas que se hallan siempre presentes y equilibradas para
luchar frente a los microbios y son llamados a entrar en acción inmediatamente en respuesta en una infección.
o Barreras epiteliales de la piel
o Tubos digestivo y respiratorio: previenen entrada microbiana
o Célula linfocítico citolítico natural
o Proteínas plasmáticas circulantes
 Inmunidad adaptativa o adquirida: es silente y responde a la presencia de microbios infecciosos que se vuelve
activa, se expande y genera mecanismos potentes para neutralizar y eliminar microbios.
o Linfocitos
o Sistema inmunitario y la inmunidad adaptativa
 Inmunidad humoral: mediada por anticuerpos solubles producidos por linfocitos B
 Inmunidad celular: mediada por linfocitos T
 Anticuerpos: proporcionan protección frente a microbios extracelulares en la sangre, secreciones mucosas y tejidos.
 Linfocitos T destruyen directamente las células infectadas o activan fagocitos para que destruyan los microbios
ingeridos mediante la producción de mediadores proteicos denominados citocinas.
 Inflamación: puede presentarse en la reacción de las células de la inmunidad innata y adaptativa.
 Células del sistema inmunitario:
o Linfocitos: reconocen los antígenos y organizan respuestas inmunitarias adaptativas.
o Células presentadoras de antígeno (CPA): capturan y presentan antígenos microbianos y otros antígenos a
los linfocitos.
o Células efectoras: eliminar los microbios y otros antígenos.

CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

LINFOCITOS: se encuentran en la circulación y en órganos linfoides.
 Linfocitos T: maduran en el timo
 Linfocitos B: maduran en la médula ósea
 Linfocitos T: células efectoras de la inmunidad celular y las células colaboradoras en las respuestas de los
anticuerpos frente a los antígenos proteicos.
o 60-70% en sangre periférica
o Reconocen los fragmentos peptídicos de los antígenos proteicos unidos a las proteínas del complejo
principal de histocompatibilidad (CPH).
 CPH: función normal es presentar los péptidos para ser reconocidos por los linfocitos T.
o Restricción del CPH: Linfocitos T solo reconocen solo los péptidos mostrados por las moléculas del CPH de
ese sujeto, que son las únicas moléculas del CPH que los Linfocitos T se encontraran normalmente.
 CPH de clase I: CD8+: citotóxicos:
 CPH de clase II: CD4+: colaboradores: porque segregan moléculas solubles (citocinas); ayudan a
LinfB a producir Ac y macrófagos para destruir microbios fagocitados.
 LinfTNK: reconocen glucolípidos microbianos y son defensa frente a algunas infecciones.
 Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad MPH (complejo de antígenos leucocitos humanos HLA):
Para el reconocimiento de los antígenos por los LinfT. En cromosoma 6.
 o Moléculas de clase I del CPH: se unen a los péptidos procedentes de las proteínas sintetizadas en el
citoplasma de la célula y los presentan. Células nucleadas. LTC CD8+: detectar y eliminar células infectadas
por células.
o Moléculas de clase II del CPH: se unen a péptidos procedentes de proteínas sintetizadas fuera de la célula y
son ingeridas en la célula. TCD4+: reconocer presencia de patógenos extracel y organizar respuesta
protectora.
*Cada individuo hereda un alelo HLA de c/u de sus padres= individuo heterocigoto tienen 6 moléculas de clase I del HLA: tres
materno y tres paterno.
 Este polimorfismo expresa un perfil antigénico del CPH único: esto ayuda a la combinación de
células en los trasplantes.
 Linfocitos B: Derivados de la médula ósea: células del huésped que producen anticuerpos= inmunidad humoral.
o 10-20% de linfocitos periféricos
o Reconocen el antígeno mediante un anticuerpo unido a la membrana clase de inmunoglobulinas M (IgM),
expresa en la superficie + moléculas de señalización para = complejo receptor de linfocitos B (BCR).
o Después de la estimulación LinfB= células plasmáticas: segregan:
 IgG: memoria
 IgA: secreciones mucosas
 IgM: primer encuentro
 IgE: alergias y parásitos
 IgD: se desconoce
 Linfocitos citolíticos naturales (NK): células de la inmunidad innata. Receptores: no presentan variabilidad frente
antígenos.
o Inhibidores: reconocen moléculas CPH I, en células sanas.
o Activadores: reconocen moléculas expresadas o reguladas + en células sometidas a estrés o infectadas o
daños en el ADN.
o Infecciones y estrés + expresión de CPH I: liberan inhibición sobre células NK: aumenta receptores
activadores = activación células NK: MUERTE y ELIMINACIÓN de células infectadas o estresadas.

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO (CPA): capturan antígenos microbianos y mostrarlos a los linfocitos.

 Células dendríticas (CD): o interdigitantes: expresan moléculas de CPH II y moléculas coestimuladoras de los LinfT:
actúan capturando y presentando los antígenos a los linfocitos T.
o Localización: en epitelios y debajo para capturar microbios invasores. En zonas de LinfT: capturan antígenos
de microbios invasores.
 CD plasmocitoides: en sangre y órganos linfáticos: fuente de la citocina antivírica interferón (IFN
tipo I)
 Células foliculares dendríticas: presentan antígenos a los LinfB en folículos linfoides; no participan en captura de
antígenos para su presentación ante los LinfT.
o Localización: centros germinales de folículos linfoides en bazo y ganglios linfáticos.
 Macrófagos: ingieren microbios y partículas antigénicos. Péptidos para LinfT= activan macrófagos: destrucción de
microbios.

CÉLULAS EFECTORAS:

 NK: línea del frente: capacidad para reaccionar rápidamente contra células “estresadas”.
 Células plasmáticas secretoras de anticuerpos: en inmunidad humoral.
 Linf T CD4+ y CD8+: inmunidad celular.
 Macrófagos: se unen a microbios revestidos por anticuerpos o complemento= los fagocitan y destruyen: células de
inmunidad humoral.
 LinfT: secretan citocinas que reclutan y activan leucocitos.
TEJIDOS LINFOIDES:

 Órganos generativos (primarios): expresan receptores de antígenos y maduran.

o Timo
o Médula ósea
 Órganos linfoides periféricos (secundarios): desarrollan las respuestas inmunitarias adaptativas.
o Ganglios linfáticos
o Bazo
o Tejidos linfoides mucosos y cutáneos

VISIÓN GENERAL DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS NORMALES

RESPUESTA INMUNITARIA INNATA TEMPRANA A LOS MICROBIOS:

 Barreras:
o Epitelios de la piel
o Tubo digestivo
o Aparato respiratorio

Entrada de microbio: piel: barrera física. Si atraviesan epitelios: células fagocíticas (neutrofilos) de sangre a tejidos +
macrófagos= ingieren microbios y los destruyen (sustancias microbicidas). Microbios en sangre= proteínas plasmáticas:
se activan y matan y opsonizan para la fagocitosis.

 Receptores Toll (TLR): reconoce componentes bacterianos y víricos.

 Células NK: matan células infectadas por virus.

CAPTURA Y PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS MICROBIANOS:

 Microbios entran a través de epitelios→ capturados por CD→ CD+antígeno migran a ganglios linfáticos= drenan los
tejidos.
 Antígenos proteicos→ digeridos por enzimas de CPA + moléculas de CPH.
 Antígenos de medio ambiente→ vesículas endosómicas y lisosómicas (CPH II) → LinfTCD4+= combaten microbios.
 Antígeno de microbio→ reconocidos por Linf B y T→ inmunitaria innata→ activa CPA→ segrega citocinas→
proliferación y diferenciación de LinfT.

INMUNIDAD CELULAR: ACTIVACIÓN DE LINFT Y ELIMINACIÓN DE MICROBIOS ASOCIACIDOS A CÉLULAS

 LinfT son activados por antígenos y coestimuladores que luego migran a donde este el antígeno. Al activarse los
LinfT segregan citocinas (funciones: factores de crecimiento y diferenciación para linfocitos, median comunicaciones
entre los leucocitos).
 CITOCINAS: MOLÉCULAS MENSAJERAS DEL SISTEMA INMUNITARIO:
o Citocinas: linfocitos activados y macrófagos. Función: mediadores de respuestas inflamatorias e
inmunitarias. Secreción es temporal y controlada por mecanismos de transcripción y postraducción.
 Autocrinas: sobre la célula que produce la citocina.
 Paracrinas: sobre células adyacentes.
 Endocrinas: a distancia del sitio de producción.
o Citocinas implicadas en la inmunidad innata y en la inflamación.
 TNF, IL-1, IL-12, IFN-y, I-6, IL-23
 Fuentes: macrófagos activados, CD, células endoteliales, linfocitos, mastocitos.
o Citocinas que regulan las respuestas linfoides y las funciones efectoras en la inmunidad adaptativa.
  Fuentes: LinfT CD4+
o Citocinas que estimulan la hematopoyesis.
 Aumentan producción de leucocitos a partir de la medula ósea para reponer los consumidos
durante reacciones inmunitarias e inflamatorias.
 FUNCIONES EFECTORAS DE LOS LINFOCITOS T:
o T CD4+:
 TH1: producen citocina IFN-y: activa macrófagos y estimula LinfB para elaboración de anticuerpos
(para fagocitosis).
 TH2: producen IL-4: estimula diferenciación de LinfB en células plasmáticas secretoras de IgE. IL-5:
activa eosinófilos. IL-13: activa las células de epitelios mucosos, expulsa microbios y activa secreción
de factores de crecimiento por los macrófagos.
 TH17: producen IL-17: reclutamiento de neutrofilos: inflamación.
o T CD8+:
 LTC: destruyen células que albergan microbios en citoplasma, al destruirlos: eliminan los reservorios
de la infección.

INMUNIDAD HUMORAL: ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B Y ELIMINACIÓN DE MICROBIOS EXTRACELULARES

 Después de activarse (LinfB): proliferan y se diferencian en células plasmáticas que segregan distintos anticuerpos.
La activación se da por:
o Independiente de LinfT (epítopos)
o Dependiente de LinfT (ayuda de T CD4+)
 Respuesta inmunitaria humoral combate los microbios:
o Neutralizando los microbios.
o Anticuerpos IgG opsonizan los microbios y son diana para la fagocitosis.
o IgA segregada a tejidos mucosas y neutraliza microbios en la luz del tubo respiratorio y digestivo.
o Inmunidad pasiva IgG
o IgG reviste parásitos helmínticos (IgG semivida de 3 semanas)

DISMINUCIÓN DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS Y MEMORIA INMUNOLÓGICA

 Loa linfocitos efectores inducidos por un patógeno infeccioso mueren por apoptosis después de que el microbio a
sido eliminado. Sistema inmunitario vuelve a su estado basal: homeostasis. La activación inicial de los linfocitos
genera células de memoria. Estas son una reserva par una futura infección: linfocitos responden más rápidamente.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: MECANISMOS DE LA LESIÓN DE MEDIACIÓN INMUNITARIA

 Reacciones inmunitarias nocivas.

 CAUSAS DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
o Autoinmunidad: reacciones frente a los antígenos propios: NO HAY Enfermedades
AUTOTOLERANCIA. inflamatorias de mediación
o Reacciones frente a microbios inmunitaria
o Reacciones frente a antígenos ambientales
 TIPOS DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
o Hipersensibilidad inmediata tipo I: (alergia): activación TH2 de LinfT CD4+ colaboradores: producción de
IgE→se une al alergeno= mastocitos liberan mediadores: afectan permeabilidad vascular e inducen
contracción del músculo liso= estimulando una inflamación prolongada.
o Mediadas por anticuerpos (tipo II): Anticuerpos se une a tejidos o antígenos de superficie celular=
fagocitosis y destrucción de células revestidas o desencadenan inflamación.
o Mediadas por inmunocomplejos (tipo III): Anticuerpos + Antígenos = inmunocomplejos: pueden
depositarse en lechos vasculares y estimular inflamación.
 o Mediadas por LinfT (tipo IV): se debe a las respuestas en donde TH1, TH2, TH17: producen citocinas:
inducen inflamación: activan neutrofilos y macrófagos: responsables de la lesión tisular. Ayudan a la lesión:
LTC CD8+.

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

 Las personas normales no responden (son tolerantes) a sus propios antígenos (autotolerantes) y la autoinmunidad
es consecuencia del fracaso de la auto tolerancia.
o Tolerancia inmunológica: falta de respuesta a un antígeno inducida por la exposición de linfocitos
específicos a dicho antígenos.
 Tolerancia central: supresión de Linf T y B durante su maduración en los órganos linfoides centrales.
 Tolerancia periférica: Los LinfT autorreactivos que escapan a la selección negativa en el timo pueden
causar estragos a menos que sean suprimidos o silenciadas.
o Autotolerancia: falta de reactividad inmunitaria a los propios antígenos tisulares.
o Anergia: inactivación funcional de linfocitos inducida por el encuentro con antígenos.
o Supresión por LinfT reguladores: pueden suprimir las respuestas de los Linf T a los autoantígenos.
o Muerte celular inducida por activación: apoptosis de linfocitos maduros como consecuencia del
reconocimiento de autoantígenos. FAS
 Variables que llevan a un fracaso en la autotolerancia y al desarrollo de autoinmunidad:
o Herencia de genes de susceptibilidad que pueden desestructurar las diferentes vías de la tolerancia
o Infecciones y alteraciones tisulares que pueden exponer los autoantígenos, así como activar las CPA y los
linfocitos de los tejidos.
 Mecanismos de autoinmunidad: NO hay respuesta…
o La degradación de la autotolerancia y el desarrollo de autoinmunidad son consecuencia de una combinación
de genes de susceptibilidad hereditarios, que influyen en la tolerancia de los linfocitos, y factores
ambientales, como las infecciones o las lesiones tisulares, que alteran la presentación de los autoantígenos.
 Función de las infecciones y de la lesión tisular:
o Microorganismos pueden inducir reacciones de autoinmunidad por varios mecanismos:
 Los virus y otros microbios pueden compartir epítopos que reaccionan de forma cruzada con
autoantígenos. (Mimetismo molecular)
 Las infecciones microbianas con las consiguientes necrosis tisular e inflamación pueden causar
sobrerregulación de moléculas coestimuladoras en las CPA en reposo en el tejido.
o La presentación de los antígenos tisulares puede alterarse por la presencia de varios agentes ambientales,
no solo infecciosos.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

 Autoinmunitaria multisistémica. Impredecible, con remisiones y de comienzo aguo o insidioso que pueden afectar a
todos los órganos del cuerpo (principalmente: piel, riñones, membranas serosas, articulaciones y al corazón).
 Se asocia a anticuerpos antinucleares (ANA).
 El diagnostico se establece si se demuestran que un paciente cumple con cuatro o más de los criterios durante
cualquier intervalo de observación.
 PATOGENIA:
o Fracaso del mantenimiento de la autotolerancia→ producción de gran numero de anticuerpos que pueden
dañar tejidos: directamente o en forma de depósitos de inmunocomplejos.
o Factores genéticos:
 Asociación familiar
 Asociación con el HLA
o Factores ambientales:
  Tabaquismo
 Algunos fármacos: procainamida y la hidracalacina.
 Espectro de autoanticuerpos en el lupus eritematoso sistémico:
o Anticuerpos antinucleares (ANA):
 Anticuerpos frente al ADN
 Anticuerpos frente a las histonas
 Anticuerpos frente a proteínas no histonas unidas al ARN
 Anticuerpos frente a los antígenos nucleolares
Inmunofluorescencia Indirecta (IFI), ELISA, inmunoensayos de citometría de flujo multiple
 Mecanismos de la lesión tisular:
o La mayor parte del daño orgánico en el LES se debe al depósito de inmunocomplejos.
o Los anticuerpos de varias especificidades contribuyen a la patología y a las manifestaciones clínicas del LES.
 Autoanticuerpos frente a eritrocitos, leucocitos y plaquetas: opsonizan esas células y provocan su
fagocitosis= citopenias.
o Autoanticuerpos frente a fosfolípidos: ↑ trombosis.
o Autoanticuerpos frente a receptores de varios neurotransmisores en el SNC
 MORFOLOGÍA:
o Vasos sanguíneos: puede haber vasculitis necrosante aguda
o Riñones: Insuficiencia renal: causa de muerte más común:
 Glomerulonefritis: provoca respuesta inflamatoria: proliferación de células endoteliales,
mesangiales / epiteliales y necrosis de glomérulos:
 Clase I: nefritis lúpica mesangial mínima
 Clase II: nefritis lúpica proliferativa mesangial
 Clase III: nefritis lúpica focal
 Clase IV: nefritis lúpica difusa
 Clase V: nefritis lúpica membranosa
 Clase VI: nefritis lúpica esclerosante avanzada
o Piel: exantema eritematoso o maculoso papular sobre los malares y puente de la nariz. Exposición solar
exacerba el eritema. Degeneración liquenoide de la capa basal de la epidermis.
o Articulaciones: tumefacción e infiltración mononuclear inespecífica en las membranas sinoviales. Erosión de
membranas y destrucción del cartílago articular es infrecuente.
o SNC: angiopatía de pequeños vasos. Arterosclerosis prematura e isquemia del SNC.
o Bazo: aumentado de tamaño.
o Afectación cardíaca: pericarditis. Miocarditis. Endocarditis de Libman-Sacks. Endocarditis verrugosa
abacteriana.
o Pulmones: fibrosis intersticial.
o Hígado: inflamación inespecífica de los tractos portales.
 Manifestaciones clínicas:
o Exantema, Eritema malar, Serositis, Úlceras orales, Neurológicas, Sanguíneas, Artralgias, Fotosensibilidad,
Anticuerpos antinucleares (ANA), Renales, Inmunológicos