UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MEXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA

MÓDULO: SISTEMA ENDOCRINO

TEMA: INSULINAS
NEUROPATÍA DIABÉTICA

Docentes: Dra. Graciela Valdés Hernández

Dr. Francisco Burgoa Toledo
Alumna: Muñoz Tafoya Brenda Yamile
Grupo: 1303
“ Insulinas
✘ De acción ultracorta
✘ De acción corta
✘ De acción intermedia
✘ De acción prolongada
✘ Insulinas premezcladas
 INSULINA
La insulina está indicada para individuos:
● diabetes tipo 1
● diabetes tipo 2 cuya hiperglucemia no responde a la
terapia con dieta y a otros medicamentos para la diabetes.

En 1921, Nicolae Paulescu descubrió la insulina

En 1922 Banting y Best describieron el método de

extracción de la insulina del páncreas de animales,
utilizado con éxito para el tratamiento de la Diabetes
Mellitus durante más de 50 años.
Sin embargo, no demostraron ventajas reales, al menos en cuanto a la
farmacocinética y farmacodinamia.

Por ello, desde a finales de los años ochenta se ha trabajado

para desarrollar análogos de la insulina

mejoren aquellos aspectos de las insulinas humanas que hacen

difícil alcanzar un perfil ideal de insulinización.
★ En contraste, los análogos de la insulina tienen una
duración de la acción más predecible.

★ Los análogos de la insulina de acción rápida funcionan más

rápidamente, y los análogos de la insulina de acción
prolongada duran más y tienen un efecto más parejo, «sin
picos».
Los análogos de la insulina se desarrollaron porque las insulinas humanas
tienen limitaciones cuando se las inyecta debajo de la piel.

En altas concentraciones, tales como en un frasco ampolla o un cartucho,

la insulina humana (y la animal también) se aglutina.

Esta aglutinación provoca:

● una absorción lenta e impredecible desde el tejido subcutáneo
● una duración de la acción dependiente de la dosis
(cuanto mayor la dosis, mayor el efecto o duración).
 Posteriormente llegaron al mercado las insulinas humanas en los años
ochenta con la promesa (comercial) de mejorar la pureza y la
farmacocinética con respecto a las insulinas animales.

En la actualidad, la insulina humana se produce mediante técnicas de DNA

recombinante (insulina humana biosintética).

Con la disponibilidad de preparaciones de insulina humana altamente purificadas, la

inmunogenicidad se ha reducido de manera notable, con lo que ha disminuido:
★ la incidencia de complicaciones terapéuticas
- alergia a la insulina,
- resistencia insulínica inmune y
- lipoatrofia localizada en el punto de inyección
 CLASIFICACIÓN

Las insulinas disponibles en el mercado suelen clasificarse según

la duración de la acción de cada tipo de insulina (acción
ultrarápida, rápida, intermedia y prolongada)

lo que se denomina “la curva de la insulina”.

 Las preparaciones de acción corta son:
❖ insulina regular
❖ análogos de insulina de acción rápida

Se comercializan como
soluciones transparentes con
un pH neutral y contienen
pequeñas cantidades de zinc
para mejorar su estabilidad y
vida útil.
A. Insulina regular

-La insulina regular es una insulina zinc cristalina soluble

-Efecto hipoglucémico aparece dentro de los 30 minutos siguientes a su
inyección subcutánea, con
-Efecto máximo de alrededor de las dos horas y que
-Duración: cerca de 5 a 7 horas cuando se administran cantidades
habituales (es decir, 5-15 U).

B. Análogos de insulina de acción rápida

● La insulina lispro (Humalog) es un análogo de insulina producido con

tecnología recombinante en la que se ha invertido la posición de dos
aminoácidos cercanos a la terminal carboxilo de la cadena B; la prolina
en la posición B28 se ha movido a B29 y la lisina de B29 a B28.
 ● La insulina aspartato (Novolog) es una sustitución sencilla de
prolina con ácido aspártico en la posición B28.

● La insulina glulisina (Apidra) difiere de la insulina humana en que el

aminoácido asparagina de la posición B3 se reemplaza con lisina, y la
lisina de la posición B29 se reemplaza con ácido glutámico.

Estos cambios reducen la tendencia de formar hexámeros en estos tres análogos, en

contraste con la insulina humana.
 Al inyectarse por vía subcutánea, los análogos se disocian con rapidez en
monómeros y se absorben con gran rapidez, alcanzando concentraciones
séricas máximas hasta en una hora.

contraste con la insulina humana regular, cuyos

hexámeros requieren de mucho más tiempo para disociarse y absorberse.
 Preparaciones de insulina de acción intermedia

La insulina protamina neutra de Hagedorn (NPH) o isófana

● insulina de acción intermedia
● inicio de acción se demora mediante la combinación de dos partes de insulina:
zinc cristalina soluble con una parte de insulina zinc protamina.

● La mezcla tiene concentraciones equivalentes de protamina e insulina, de modo

que ninguna se encuentra en exceso (isófana).

● Inicio de acción se demora entre 2 y 4 horas

● Concentración máxima por lo general se alcanza entre las 8 y 10 horas.

Debido a que con frecuencia su duración de acción es menor a las 24 horas (con un rango
de 10 a 20 horas), la mayoría de los pacientes requiere de al menos dos inyecciones
diarias para mantener un efecto insulínico sostenido.
Preparaciones de insulina de acción prolongada

+ La insulina glargina es un análogo de insulina en que la asparagina de la

posición 21 de la cadena A de la molécula de insulina humana se reemplazó
con glicina, y en que se añadieron dos argininas a la terminal carboxilo de la
cadena B.

● Tiene una duración aproximada de 24 horas sin picos pronunciados

● se administra una vez al día para dar cobertura basal.

● Esta insulina no puede mezclarse con otras debido a su pH ácido.

+ La insulina detemir es un análogo de insulina en que la tirosina en la
posición 30 de la cadena B se ha eliminado y en que una cadena de ácidos
grasos 14-C (ácido tetradecanoico) se une a la lisina en la posición 29 por
acilación.

● La duración de acción de la insulina detemir es de alrededor de 17

horas a dosis terapéuticamente relevantes.

● Se recomienda que esta insulina se inyecte 1 o 2 veces al día para

lograr una cobertura basal estable.
 Mezclas de insulina
Debido a que las insulinas de acción intermedia requieren de varias horas
para alcanzar las concentraciones terapéuticas adecuadas

su uso en pacientes con diabetes tipo 1

requiere de suplementos de insulina regular, lispro o aspartato antes de

las comidas.

Por cuestiones de conveniencia, la insulina regular (1) y NPH (2) pueden mezclarse
en la misma jeringa e inyectarse vía subcutánea en una dosis dividida antes del
desayuno y la cena.
 - Existen insulinas premezcladas estables (70% NPH y 30% insulina regular)
disponibles para la conveniencia de pacientes que tienen dificultades para
mezclarlas

Con el creciente uso de los análogos de insulina de acción rápida como una insulina
preprandial,

se ha vuelto evidente que es esencial combinarlas con una insulina de

acción intermedia o acción prolongada para mantener un control glucémico
posabsorción.
Se ha demostrado que la insulina lispro puede mezclarse con
insulina NPH antes de su administración, sin afectar su rápida
absorción.

son inestables
debido

al intercambio entre insulina lispro e insulina humana dentro del

complejo de protamina.

Se desarrolló una insulina intermedia compuesta de complejos

isófanos de protamina con insulina lispro y se le dio el nombre de
NPL (lispro protamina neutra).
 ● Ahora se encuentran disponibles combinaciones premezcladas de
NPL e insulina lispro para uso clínico (Humalog Mix 75/25 y Humalog
Mix 50/50).

● También se encuentra disponible una mezcla de 70% insulina

aspartato protamina/30% insulina aspartato (NovoLog Mix 70/30).

Las ventajas principales de estas nuevas mezclas son que:

1) se pueden administrar 15 minutos antes del inicio de la comida y

2) son superiores en el control del aumento glucémico posprandial
posterior a una comida rica en carbohidratos.
Los análogos de insulina de acción más prolongada
(insulina glargina o insulina detemir) no pueden mezclarse
ni con insulina regular ni con análogos de insulina de
acción rápida antes de inyectarse.
NEUROPATÍA DIABÉTICA
¿Qué es la neuropatía diabética?

La neuropatía diabética es un daño en los nervios causado por la diabetes.

- Con el tiempo, las concentraciones altas de glucosa en la sangre, o azúcar

en la sangre, y de grasas en la sangre, como los triglicéridos, causadas por
la diabetes, pueden dañar los nervios.

- Las concentraciones altas de glucosa en la sangre también pueden dañar

los pequeños vasos sanguíneos que nutren los nervios con oxígeno y
nutrientes. Sin suficiente oxígeno y nutrientes, los nervios no pueden
funcionar bien.

Los síntomas dependen del tipo

de neuropatía diabética que la
persona tenga.
La neuropatía periférica y autónoma son las dos complicaciones más comunes
de ambos tipos de diabetes

1. Neuropatía periférica

A. Polineuropatía distal simétrica

● la pérdida de función aparece en un patrón de media y guante y se debe a
un proceso neuropático axonal.
● Los nervios más largos son en particular vulnerables; de allí el impacto
sobre los pies.
● Se demora la conducción nerviosa tanto
sensorial como motora en los nervios
periféricos y es posible que haya ausencia
de reflejos aquíleos.
● La afectación sensorial se presenta primero y suele ser bilateral,
simétrica y asociada con el aletargamiento de la percepción de
vibraciones y temperatura.
● El dolor puede variar de incomodidad leve a síntomas incapacitantes
graves

● Las deficiencias sensoriales pueden alcanzar un grado suficiente

como para evitar que los pacientes sientan dolor

● La denervación de los pequeños músculos del pie provoca la

deformidad en garra de los ortejos y el desplazamiento distal de la
almohadilla grasa plantar anterior.
 ● Estos cambios, junto con las alteraciones en articulaciones y tejido
conjuntivo, aumentan las presiones plantares.

● Esta combinación de disminución del umbral del dolor, presiones

anormalmente elevadas del pie y estrés repetitivo (por ejemplo,
caminar) puede conducir a la formación de callos y ulceraciones en las
áreas de alta presión, como sobre las cabezas metatarsianas.

B. Neuropatía periférica aislada

La afectación de la distribución de un nervio único (mononeuropatía) o de

varios nervios (mononeuropatía múltiple) se caracteriza por un inicio
repentino con la subsiguiente recuperación de toda o la mayor parte de la
función.
 ● La exploración clínica revela signos de debilidad única en el tercero,
cuarto o sexto pares craneales, sin afectación de la pupila. La plena
recuperación de la función se presenta en 6 a 12 semanas.

● Después de unos cuantos días o semanas del inicio del dolor, el paciente
exhibe debilidad y atrofia del cuádriceps.

C. Neuropatía diabética dolorosa

La hipersensibilidad al tacto ligero y, en ocasiones, un dolor ardoroso intenso,

en particular de noche, pueden volverse física y emocionalmente
incapacitantes.
● Se ha recomendado amitriptilina, 25 a 75 mg al acostarse, para el
tratamiento del dolor asociado con la neuropatía diabética.

● A menudo se presenta un alivio destacado dentro de las siguientes

48 a 72 horas.

● Esta rápida respuesta se encuentra en contraste con las 2 o 3

semanas que se requieren para el efecto antidepresivo.

● Un efecto secundario es somnolencia matutina leve a moderada

que disminuye con el tiempo, o que puede reducirse si se
proporciona el medicamento varias horas antes de acostarse
Afecta en primer lugar a los pies y las piernas, seguidos de las manos y los brazos.
Por lo general, los signos y síntomas de la neuropatía periférica empeoran
durante la noche. Entre ellos se encuentran los siguientes:

● entumecimiento y capacidad reducida para sentir dolor o

● percibir cambios de temperatura
● Sensación de hormigueo o ardor
● Dolores o calambres agudos
● Mayor sensibilidad al tacto (para algunas personas, incluso el contacto
con las sábanas puede resultar doloroso)
● Debilidad muscular
● pérdida de reflejos, especialmente en el tobillo;
● pérdida del equilibrio y la coordinación;
● Problemas serios en los pies, como úlceras, infecciones, y dolor en los
huesos y las articulaciones
Neuropatía autónoma

La neuropatía autonómica es un daño en los nervios que controlan los órganos

internos, lo cual ocasiona problemas con el ritmo cardíaco y la presión arterial, el
sistema digestivo, la vejiga, los órganos sexuales, las glándulas sudoríparas y los
ojos. El daño también puede ocasionar hipoglucemia inadvertida.

La diabetes puede afectar los nervios en cualquiera de estas zonas y es probable

que provoque lo siguiente:

● Ausencia de síntomas de nivel bajo de glucosa en la sangre (hipoglucemia

asintomática)
● Problemas en la vejiga, entre ellos infecciones en el tracto urinario o
retención o incontinencia de orina
● Estreñimiento, diarrea incontrolable o ambas
● Vaciamiento lento del estómago (gastroparesia), lo que puede producir
náuseas, vómitos, hinchazón y pérdida del apetito
● Dificultad para tragar
● Aumento o disminución del sudor
● Problemas para controlar la temperatura corporal
● Cambios en la forma en que tus ojos se adaptan a la luz o a la oscuridad
● Aumento de la frecuencia cardíaca cuando estás en reposo
● Disminuciones abruptas de la presión arterial luego de estar sentado o
parado que pueden ocasionar desmayos o sensación de aturdimiento
● Disfunción eréctil
● Sequedad vaginal
● Disminución de la respuesta sexual
Tratamiento

- No existe ningún tratamiento eficaz para cualquiera de las neuropatías.

Aun así, diversos ensayos clínicos a largo plazo han mostrado de manera
definitiva que la normalización de las concentraciones de glucosa en sangre
puede prevenir la aparición y progresión de esta complicación.
BIBLIOGRAFÍA

● Josep Franch, Ariadna Lloveras, Neus Piulats. Guía práctica de las insulinas.
Menarini Diagnósticos. 1ª edición: enero 2013, 6ª edición: septiembre 2017.
Disponible en:
https://www.solucionesparaladiabetes.com/biblioteca/guias/GUIA_INSULINAS_Men
arini-Diagnostics.pdf
● David G. Gardner, Dolores Shoback. Greenspan. Endocrinología básica y clínica.
Novena edición. Edit. Mc Graw Hill. 2012.
● Diabetes Education Online. Diabetes Teaching Center at the University of California,
San Francisco. Tipos de insulina. Disponible en:
https://dtc.ucsf.edu/es/tipos-de-diabetes/diabetes-tipo-2/tratamiento-de-la-diab
etes-tipo-2/medicamentos-y-terapias-2/prescripcion-de-insulina-para-diabetes-ti
po-2/tipos-de-insulina/
● E. Menéndez Torre, R, Barrio Castellanos. Tratado de Diabetes Mellitus. Sociedad
Española de Diabetes, 2a edición. Editorial Panamericana.