1.

ANTECEDENTES

1.1. Los antecedentes familiares y el riesgo de cáncer de mama: el

Estudio de Salud de Enfermeras. Graham A. Colditz, Kimberly A.
Kaphingst, Susan E. Hankinson, Bernard Rosner .En comparación con las
mujeres sin antecedentes familiares aquellos cuya madre fue
diagnosticada antes de los 50 años el riesgo relativo de 1,69 ( IC del 95%:
1,39 , 2,05 ), había un ajustado y aquellos con la madre diagnosticada a
los 50 años o más tenían un riesgo relativo de 1,37 ( 1,22 , 1,53 ) . La
historia de la hermana se asoció con un mayor riesgo relativo, 1,66 ( 1,38
, 1,99 ) para aquellos con historial hermana antes de los 50 años y 1,52 (
1,29 , 1,77 ) para aquellos con la hermana diagnosticada a los 50 años de
edad o más. Las mujeres con la madre o hermana diagnosticada antes
de los 50 años tenían un riesgo relativo de 1,70 ( 1,48 , 1,95 )
significativamente mayor que aquellos con un diagnóstico a los 50 años o
más ( RR = 1,30 , ( 1,27 , 1,54 ) , p = 0,016) . La magnitud del riesgo
asociado a factores de riesgo reproductivo y la forma de vida establecida
no difirió significativamente entre las mujeres con y sin antecedentes
familiares con la excepción de riesgo después de la ooforectomía bilateral
en el que establecen las mujeres con antecedentes familiares tenían una
mayor reducción en el riesgo de cáncer de mama subsecuente.
Conclusión.-Las mujeres con un familiar diagnosticado con cáncer de
mama antes de los 50 años ha aumentado el riesgo de cáncer de mama
en comparación con las mujeres con familiares diagnosticados a edades
más avanzadas. Resultados consistentes para los factores de riesgo,
independientemente de los antecedentes familiares se suma a la
evidencia sólida para la identificación de riesgos y la estratificación de
riesgo en entornos clínicos donde las estrategias de prevención se
aplicarán por igual a las mujeres con y sin antecedentes familiares. (1)

1.2. Volumen de mamográfica Densidad y Riesgo de Cáncer de Mama.

John A. Shepherd, Karla Kerlikowske, Lin Ma, Frederick Duewer, Bo Fan,
Jeff Wang, Sergei Malkov, Eric Vittinghoff, Steven R. Cummings.-
Resultados: Después del ajuste de la historia de cáncer de mama familiar
, índice de masa corporal, los antecedentes de la biopsia de mama , y la
edad al primer nacido vivo , la odds ratio para el riesgo de cáncer de mama
en comparación con la más alta quintiles más bajos de medición fueron
de 2,5 (IC del 95 % : 1,5 , 4,3 ) para porcentaje de área densa , (IC del 95
% : 1,7 , 4,9 ) 2,9 para el volumen fibroglandular , y (IC del 95 % : 2,3 , 7,2
) 4,1 para el volumen fibroglandular ciento. Índices de reclasificación
netas para medidas de densidad más factores de riesgo frente a los
factores de riesgo por sí solos eran el 9,6% (P = 0,07) para el porcentaje
de área densa, el 21,1 % (p = 0,0001) para el volumen fibroglandular , y
el 14,8 % ( p = 0,004 ) para el porcentaje en volumen fibroglandular .
Volumen fibroglandular mejoró la clasificación de riesgo categórico de 1
de cada 5 mujeres, tanto para las mujeres con y sin cáncer de mama. (2)
1.3. Circulación 25 - hidroxivitamina D y la supervivencia del cáncer
de mama después de la menopausia: Influencia de las
características del tumor y factores de estilo de vida. Zheng L, Yang
F, Zhang X, Zhu J, Zhou P, Yu F, Hou L, Zhao G, He Q, Wang B.Med
Oncol. Hemos informado anteriormente de que la disminución de post-
diagnóstico de circulación 25 - hidroxivitamina D [25 (OH) D] se asociaron
con mayor riesgo de mortalidad global y la enfermedad a distancia en la
fase I -IV sobrevivientes de cáncer de mama después de la menopausia.
Un estudio de cohorte prospectivo se llevó a cabo en Alemania,
incluyendo 2,177 etapa incidente con cáncer de mama posmenopáusico
I- IV de entre 50 a 74 años . Se realizó un meta-análisis de estudios sobre
circulantes de 25 (OH) D y la mortalidad en pacientes con cáncer de
mama para resumir la evidencia. Concentraciones más bajas de 25 (OH
) D se asociaron significativamente con un mayor riesgo de mortalidad
global (cociente de riesgo (HR ) baja vs tercil más alto = 1,86 , intervalo
de confianza del 95 % (IC ) : 1,22 , 2,82 , P - tendencia = 0,002) y
enfermedad a distancia (HR = 1,76 , IC del 95 % : 1,24 , 2,49 , P -
tendencia = 0,003 ) en estadio I -IIIa , pero no en pacientes IIIb -IV de
cáncer de mama en estadio . No se observó ninguna interacción
significativa por factores de estilo de vida (todo el P- interacción > 0,05).
En conclusión, después del diagnóstico de circulación 25 (OH) D
concentraciones se asociaron con la mortalidad global y la enfermedad a
distancia en la etapa pacientes con cáncer de mama posmenopáusico I-
IIIa. (3)

1.4. Factores de riesgo de cáncer de mama entre las mujeres chinas:

A nivel nacional 10 años transversal, multicéntrico estudio. Lee H, Li
JY, Fan JH, Li J, Huang R, Zhang BN, Zhang B, Yang HJ, Xie XM, Tang
ZH, Li H, He JJ, Wang Q, Huang Y, Qiao YL, Pang Y.J La información
sobre la exposición a factores de riesgo se obtuvieron de los registros
médicos de 4.211 mujeres con cáncer de mama diagnosticados durante
1999-2008. La distribución de estas exposiciones entre las regiones, y por
el estado menopáusico y el período de nacimiento, se compararon con la
prueba de χ2.En comparación con los casos de las regiones menos
desarrolladas, los de las regiones más desarrolladas fueron
significativamente más probabilidades de ser nulíparas, tuvieron menos
partos (P < 0,05), y tenían menos probabilidades de haber amamantado
(P = 0,08). En comparación con los casos pre menopáusicas,
posmenopáusicas casos eran más propensos a tener sobrepeso y de
haber amamantado y tenía más partos (P < 0,05). El número de nacidos
vivos y la tasa de lactancia materna se redujo en relación con el período
de partos (P para la tendencia < 0,001). El sobrepeso, la menopausia
tardía, y la historia familiar de cáncer de mama se asoció
significativamente con el cáncer de mama entre las mujeres chinas
.Conclusiones: la incidencia de cáncer de mama se asoció con la
nuliparidad y la historia de la lactancia materna. Riesgos atribuibles
 poblacionales deben ser evaluados, especialmente para las zonas más
desarrolladas y las mujeres jóvenes. Los efectos de índice de masa
corporal, la edad de la menopausia, y la historia familiar de cáncer de
mama se debe dar prioridad en la evaluación del riesgo de cáncer de
mama entre las mujeres chinas. (4)

1.5. La expresión del receptor de estrógeno en los pacientes obesos

con alta densidad de la mama (HBD). Lee H, Li JY, Fan JH, Li J, Huang
R, Zhang BN, Zhang B, Yang HJ, Xie XM, Tang ZH, Li H, He JJ, Wang Q,
Huang Y, Qiao YL, Pang .-Resumen Objetivo: La obesidad se ha asociado
con un mayor riesgo de cáncer de mama (CM) de la mortalidad.
Verificación en mujeres con alta densidad de la mama (HBD) después de
la menopausia, la frecuencia de los polimorfismos del receptor de
estrógeno (RE) α - PvuII, ERα - XbaI y si influyen en el índice de masa
corporal (IMC). Métodos: Estudio con 308 mujeres con HBD post-
menopausia divididos en dos grupos según el IMC: 1er grupo = IMC < 25
kg/m2 , segunda de grupo = IMC ≥ 25 kg/m2. Se caracteriza en la historia
clínica: menarquia, menopausia , paridad , antecedentes familiares de BC
, el tabaquismo y el consumo de alcohol . Resultados: Alelo y genotipo
frecuencias para el ERα -397- Pvull y ERα -351- XbaI : P = 43.99 %, p =
56.01 % , 32.14 % pp = , Pp = 47,73 % , PP = X = 20,13 % y X = 41,56 %
, x = 58,44 % ; xx = 33,44 % ; xx = 50,00 % ; XX = 16,56 % ,
respectivamente . Tanto PvuII y XbaI influenciados IMC. Cuando XbaI se
muta la tendencia es hacia un mayor índice de masa corporal (0.039), y
las mujeres con un menor índice de masa corporal fueron más frecuentes
en PvuII genotipo (p = 0,002). Los factores de riesgo más frecuentes para
BC : la menarquia antes de los 12 años ( 35,38 % ) , nuliparidad o primero
hijo después de 28 años ( 41,66 %) , historia familiar de BC ( 19,16 %) y
el sobrepeso / obesidad ( 62,01 %) . Conclusión: Las variaciones en el
gen ERα afectaron el índice de masa corporal en las mujeres con HBD,
que ya se encuentran en mayor riesgo de BC. (5)

1.6. El consumo de alcohol y el riesgo de cáncer de mama:

Ponderación la Prueba general. McDonald JA, Goyal A, Terry MB.
Curr El consumo moderado de alcohol se ha relacionado con un
aproximado de 30 a 50 % más de riesgo en el cáncer de mama. Estudios
de casos y controles y de cohortes han observado consistentemente este
modesto incremento. Destacamos Datos recientes de investigaciones y
estudios de marcadores intermedios como la densidad mamográfica que
proporcionan evidencia adicional de que esta asociación es real y no sólo
se explica por factores / correlatos de la exposición y los resultados
presentes en los estudios no aleatorios epidemiológicos moleculares.
Realizamos una revisión de la evidencia de los estudios de las mujeres
de alto riesgo, incluyendo BRCA1 y BRCA2 portadores de mutaciones.
Dada la incidencia de las enfermedades del corazón es mayor que el
cáncer de mama y el consumo moderado de alcohol se asocia con un
menor riesgo de enfermedad cardiaca, examinamos la evidencia más
 reciente para evaluar si la reducción de alcohol debe estar dirigida a las
mujeres en alto riesgo de cáncer de mama. Realizamos una revisión de
la evidencia más reciente sobre el efecto del consumo de alcohol sobre la
recurrencia tumoral y supervivencia para las personas diagnosticadas con
cáncer de mama. (6)

1.7. Factores de riesgo para el cáncer de mama para las mujeres de

40 a 49 años: una revisión sistemática y meta –análisis. Heidi D.
Nelson, Bernadette Zakher, Amy Cantor, Rongwei Fu, Jessica Griffin,
Ellen S. O’Meara, Diana S.M. Buist, Karla Kerlikowske, Nicolien T. van
Ravesteyn, Amy Trentham-Dietz, Jeanne Mandelblatt, Diana Miglioretti
Ann Intern Med. .-Los factores de riesgo del fondo -Identificación para el
cáncer de mama específico a las mujeres en sus cuarenta años podría
informar las decisiones de selección. Propósito Para determinar qué
factores aumentan el riesgo de cáncer de mama en mujeres mayores de
40 a 49 años y las magnitudes de riesgo para cada factor Senos
extremadamente densos en una mamografía o familiares de primer grado
con cáncer de mama se asoció con ≥ 2 veces mayor en el cáncer de
mama. Antes de la biopsia de mama, parientes de segundo grado con
cáncer de mama o mamas heterogéneamente densas se asociaron con
mayor riesgo de 1,5-2,0, el uso de anticonceptivos orales en curso, la
nuliparidad y la edad ≥ 30 en el primer parto se asociaron con mayor
riesgo 1,0-1,5. (7)

1.8. La mama composición del tejido y la susceptibilidad al cáncer de

mama. Heidi D. Nelson, Bernadette Zakher, Amy Cantor, Rongwei Fu,
Jessica Griffin, Ellen S. O’Meara, Diana S.M. Buist, Karla Kerlikowske,
Nicolien T. van Ravesteyn, Amy Trentham-Dietz, Jeanne Mandelblatt,.-En
esta revisión, ofrecemos una visión general de las áreas seleccionadas
de los conocimientos actuales sobre la relación entre la densidad de la
mama y de la susceptibilidad al cáncer de mama. Se revisa la evidencia
de que la densidad de la mama es un factor de riesgo para el cáncer de
mama, los estudios histológicos y de otros factores de riesgo que están
asociados con las variaciones en la densidad mamaria y la plausibilidad
biológica de las asociaciones con el riesgo de cáncer de mama. Tras
ajustar por otros factores de riesgo, la densidad mamaria se asocia
constantemente con el riesgo de cáncer de mama , con más fuerza que
la mayoría de los otros factores de riesgo para esta enfermedad , y una
amplia densidad de la mama puede dar cuenta de una fracción importante
de cáncer de mama. (8)

1.9. Asociaciones de Factores de Riesgo de Cáncer de Mama con los

subtipos de tumores: un análisis conjunto de los estudios del
Consorcio Asociación del Cáncer de Mama Valerie Gaborieau, Peter
Devilee, P.E.A. Huijts, RAEM. Tollenaar, C. Seynaeve, Gillian S. Dite,
Carmel Apicella, John L. Hopper, Fleur Hammet, Helen Tsimiklis, Letitia
D. Smith, Melissa C. Southey, Manjeet K. Humphreys, Douglas Easton,
 Paul Pharoah, Mark E. Sherman, Montserrat Garcia-Closas J Natl .-
Estudios anteriores han sugerido que los factores de riesgo de cáncer de
mama están asociados con el receptor de estrógeno (ER) y receptor de
progesterona (PR) estado de expresión de los tumores. Métodos Se
agruparon los marcadores tumorales y de los factores de riesgo
epidemiológicos de 35 pacientes 568 casos de cáncer de mama invasivo
de 34 estudios que participan en el Consorcio de la Asociación del Cáncer
de Mama. Resultados: En el caso de los casos los análisis, de los factores
de riesgo epidemiológicos examinados, la edad de la menarquia
temprana (≤ 12 años) fue menos frecuente en el caso de pacientes con
PR-PR de tumores + (P = 0,001). La nuliparidad (P = 3 × 10-6) y el
aumento de la edad al primer parto (P = 2 × 10-9) fueron menos
frecuentes en el ER-que en tumores ER +. La obesidad (índice de masa
corporal [IMC] ≥ 30 kg/m2) en las mujeres más jóvenes (≤ 50 años) fue
más frecuente en el ER-/PR- que en ER + / PR + tumores (P = 1 × 10-7),
mientras que la obesidad en las mujeres de mayor edad (> 50 años) fue
menos frecuente en PR-que en PR + tumores (P = 6 × 10-4). El triple
negativo (ER-/PR-/HER2-) o fenotipo basal núcleo (CBP; triple negativo y
citoqueratinas [CK] 5/6 + y / o el factor de crecimiento del receptor [EGFR]
+ epidérmico) representó gran parte de la heterogeneidad en las variables
relacionadas con la paridad y el IMC en las mujeres más jóvenes. Análisis
de casos y controles mostró que la nuliparidad, el aumento de la edad al
primer parto, y la obesidad en las mujeres más jóvenes mostró las
asociaciones esperadas con el riesgo de ER + o PR tumores + pero no
triple negativo (nuliparidad paridad, odds ratio [OR] = 0,94, 95 vs %
intervalo de confianza [IC] = 0,75 a 1,19, P = 0,61; aumento de 5 años de
edad en el primer parto a término, OR = 0,95, IC 95% = 0,86 a 1,05, P =
0,34; obesidad en las mujeres más jóvenes , OR = 1,36, IC 95% = 0,95 a
1,94, P = 0,09) o tumores de la CBP. (9)

1.10. Factores cardiometabólicos y el riesgo de cáncer de mama en las

mujeres de raza negra de Estados Unidos Jaclyn L. F. Bosco, Julie R.
Palmer, Deborah A. Boggs, Elizabeth E. Hatch, Lynn Rosenberg.-
Estudios anteriores han sugerido que el síndrome metabólico puede estar
asociada con un mayor riesgo de cáncer de mama, especialmente en
mujeres posmenopáusicas, pero las mujeres negras de los Estados
Unidos no han sido evaluados. Hemos examinado las asociaciones entre
la obesidad abdominal, la diabetes tipo 2, la hipertensión y el colesterol
alto individualmente y en combinación con la incidencia de cáncer de
mama en las Mujeres Negras .Mediante modelos de regresión de Cox ,
se estimaron las razones de tasas de incidencia ( IRR ) y los intervalos de
confianza del 95 % (IC) para las asociaciones de la línea de base y en
función del tiempo los valores de obesidad auto informada abdominal ,
diabetes tipo 2 , la hipertensión y el colesterol alto con la incidencia de
cáncer de mama. Durante 516.452 años-persona de seguimiento (media
de años = 10,5, desviación estándar = 2,9) de 1995 a 2007, se
identificaron 1.228 casos de cáncer de mama. Después de ajustar por
 edad, educación, índice de masa corporal a los 18 años, la actividad física
y factores cardiometabólicos individuales, ni individual, ni combinaciones
de factores cardiometabólicos se asociaron con la incidencia de cáncer
de mama en general, la TIR multivariable fue de 1,04 (IC del 95%: 0,86 a
1,25) para la combinación de ≥ 3 factores relativos a la ausencia de todos
los factores, y 1,17 (0,85 a 1,60) para tener todos los cuatro factores.
Entre las mujeres posmenopáusicas, sin embargo, las TIR comparables
fueron 1,23 (0,93 a 1,62) y 1,63 (1,12 a 2,37), respectivamente. Nuestros
hallazgos apoyan una asociación entre factores cardiometabólicos y la
incidencia de cáncer de mama entre las mujeres negras
posmenopáusicas estadounidenses. (10)
2. JUSTIFICACIÓN

3. PROBLEMA

¿CUALES SON LOS FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS AL CANCER

DE MAMA EN USUARIOS ATENDIDOS EN EL HOSPITAL III ESSALUD
CHIMBOTE DURANTE LOS MESES DE ENERO A JUNIO DEL AÑO 2018?

4. MARCO REFERENCIAL

Cáncer: El cáncer se origina cuando las células en alguna parte del cuerpo
comienzan a crecer de manera descontrolada. El crecimiento de las células
cancerosas es diferente al crecimiento de las células normales. En lugar de morir,
las células cancerosas continúan creciendo y forman nuevas células anormales.
Las células cancerosas pueden también invadir o propagarse a otros tejidos, algo
que las células normales no pueden hacer. El hecho de que crezcan sin control e
invadan otros tejidos es lo que hace que una célula sea cancerosa. (11)
Cáncer de mama: El cáncer de seno (mama) es un tumor maligno que se origina
en las células del seno. Un tumor maligno es un grupo de células cancerosas que
pudiera crecer hacia (invadir) los tejidos circundantes o propagarse (hacer
metástasis) a áreas distantes del cuerpo. Esta enfermedad ocurre casi por completo
en las mujeres, pero los hombres también la pueden padecer. (11)
La mama está formada principalmente por tejido adiposo. Dentro de este tejido se
encuentra una red de lóbulos formados por minúsculas estructuras tubulares
llamadas lobulillos que contienen las glándulas de secreción de la leche. Conductos
minúsculos conectan las glándulas, los lóbulos y los lobulillos, y transportan la leche
desde los lóbulos al pezón, ubicado en el centro de la areola (el área más oscura
que rodea al pezón). Toda la mama está irrigada por vasos sanguíneos y linfáticos;
la sangre irriga las células, y el sistema linfático drena los productos de desecho
corporal. Los vasos linfáticos se conectan con los ganglios linfáticos, que son
órganos diminutos con forma de poroto que ayudan a combatir las infecciones. (11)
El cáncer de mama se disemina cuando las células cancerosas se desplazan a otros
sitios del cuerpo a través de los vasos sanguíneos o linfáticos. Esto se denomina
metástasis. Lo más frecuente es que el cáncer de mama se extienda hacia los
nódulos linfáticos de la región. Pueden ser axilares (ubicados debajo del brazo),
cervicales (ubicados en el cuello) o supraclaviculares (ubicados inmediatamente
arriba de las clavículas). Cuando se extienda a otras partes del cuerpo con
frecuencia se ven afectados los huesos, los pulmones y el hígado. En la actualidad,
hay más que dos millones y medio de mujeres en Estados Unidos a quienes se les
ha diagnosticado y tratado por cáncer de mama. (11)

Tipos de cáncer de mama La mayoría de los casos de cáncer de mama comienza

en los conductos o lóbulos. Casi el 75% de todos los casos de cáncer de mama
comienza en las células que recubren internamente los conductos de la leche y se
denomina carcinoma ductal. El cáncer que comienza en los lobulillos se conoce
como carcinoma lobular. Si la enfermedad se ha diseminado fuera del conducto
hacia el tejido circundante, se denomina carcinoma ductal invasivo o infiltrante. Si
la enfermedad se ha diseminado fuera del lobulillo, se llama carcinoma lobular
invasivo o infiltrante. Cuando la enfermedad no está extendida se la denomina “in
situ”, que quiere decir “en el lugar”. (12)

TIPOS
El cáncer de mama se origina anatómicamente en la unidad terminal ducto-lobulillar
de la glándula mamaria.Cuando el proceso de malignización se dirige en dirección
al conducto se origina el Carcinoma Ductal.Cuando se dirige hacia el lobulillo el
resultado es el Carcinoma Lobulillar. La mama es una glándula. Llamamos cáncer
de mama al tumor originado en las células y estructuras de esta glándula, por ello
el cáncer de mama es un Adenocarcinoma.

Carcinoma "In situ”:Se llama así a la proliferación celular maligna que ocurre en
el interior del conducto mamario, sin traspasar la pared (membrana basal) del
 mismo, es decir sin invasión o infiltración del tejido (estroma) que lo rodea. Se
denomina:

 Carcinoma ductal in situ o carcinoma intraductal si es dentro de un ducto.

 Carcinoma lobulillar in situ si es dentro de un lobulillo. Hace años, el carcinoma
lobulillar in situ se consideraba una lesión premaligna, sin embargo, en la actualidad
se entiende como un marcador que identifica a mujeres con un mayor riesgo de
desarrollar cáncer de mama invasivo. El término más adecuado es el de neoplasia
lobular.

La incidencia del carcinoma ductal in situ ha aumentado en los últimos años.

Con frecuencia este tipo de tumor es multicéntrico (varias lesiones en la misma
mama) y bilateral (afectación de ambas mamas). En la actualidad se desconoce qué
tumores in situ y qué porcentaje pasan a ser tumores invasivos. El tiempo en que
esto ocurre puede ser tan largo como 6 a 10 años.

Carcinoma invasivo o inflitrante: Se llama así a la proliferación celular maligna

que traspasa la frontera natural anatómica del ducto o el lobulillo, invadiendo el
tejido circundante. Fundamentalmente existen dos tipos de cáncer de mama
invasivo:

 Carcinomas ductales: se originan en las células que revisten los conductos

galactóforos (conductos por donde circula la leche hacia el pezón). Es el tipo más
frecuente, representando el 80% de los cánceres infiltrantes de mama.
 Carcinomas lobulillares: se originan en las células de los lobulillos mamarios,
donde se produce la leche. Su incidencia es mucho menor, del 10%.

Otros tipos de cáncer de mama menos frecuentes son el medular, el coloide y el

tubular. En el Carcinoma Inflamatorio de mama, las células tumorales infiltran los
vasos linfáticos y la piel. La mama está globalmente enrojecida y caliente, como si
estuviese inflamada, porque las células tumorales bloquean los vasos linfáticos de
la piel. La incidencia es baja, del 1 al 3% de todos los cánceres de mama. (12)

FACTORES DE RIESGO:
Un factor de riesgo es cualquier factor que aumenta la posibilidad de que una
persona desarrolle cáncer. Si bien los factores de riesgo pueden influir en el
desarrollo del cáncer, la mayoría no es una causa directa de esta enfermedad.
Algunas personas que tienen varios factores de riesgo nunca desarrollan cáncer,
mientras que sí lo hacen otras personas sin factores conocidos de riesgo. Sin
embargo, si usted conoce sus factores de riesgo y consulta a su médico, podrá
tomar decisiones más inteligentes sobre su estilo de vida y los cuidados de la salud.
Muchos casos de cáncer de mama se presentan en mujeres sin factores de riesgo
evidentes y sin antecedentes familiares de cáncer de mama. Esto significa que
todas las mujeres deben estar atentas a los posibles cambios en las mamas y
hablar con su médico para realizarse con regularidad exámenes clínicos de las
mamas (un examen de la mama realizado por el médico) y mamografías
 (radiografías de la mama que pueden detectar un tumor demasiado pequeño como
para palparse). Es probable que más de un factor de riesgo influya en el desarrollo
del cáncer de mama. (13)

Los siguientes factores pueden elevar el riesgo de una mujer de desarrollar cáncer
de mama:

Edad. El riesgo de desarrollar cáncer de mama aumenta a medida que la mujer

envejece y, en la mayoría de los casos, la enfermedad se desarrolla en mujeres de
más de 50 años.(24)
Antecedentes personales de cáncer de mama. Una mujer que ha tenido cáncer
de mama en una mama tiene una probabilidad del 1% al 2% por año de desarrollar
un segundo cáncer en la otra mama.(13)
Antecedentes familiares de cáncer de mama. Las mujeres que tienen un pariente
en primer grado (madre, hermana, hija) a la que se le ha diagnosticado cáncer de
mama corren más riesgo de desarrollar la enfermedad. El tener más de un pariente
en primer grado con cáncer de mama aumenta aún más el riesgo, en especial si
se lo diagnosticó a una edad temprana, porque esto podría indicar cambios
genéticos hereditarios.Las mujeres que tienen un pariente en segundo grado (tía,
sobrina, abuela, nieta) a quien se le ha diagnosticado cáncer de mama también
tienen un riesgo más elevado de desarrollar cáncer de mama. (13)

Predisposición genética. Las mutaciones a los genes 1 o 2 del cáncer de mama

(BRCA1 o BRCA2) se asocian con mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama u
ovario. Existen análisis de sangre (pruebas genéticas) para detectar las mutaciones
conocidas a estos genes, pero no se recomienda hacerlos a todas las personas y
se realizan sólo después de que la persona haya recibido asesoramiento genético
adecuado. Los investigadores estiman que el BRCA1, el BRCA2 y otros genes
asociados al riesgo del cáncer de mama representan del 5% al 10% de todos los
cánceres de mama. (13)
Cambios en otros genes: otras mutaciones genéticas podrían también conducir a
cánceres de seno hereditarios. Estas mutaciones genéticas se presentan con
mucha menos frecuencia y por lo general no aumentan el riesgo de cáncer de seno
tanto como los genes BRCA. Estos cambios no son causas frecuentes de cáncer
de seno hereditario.(13)
 ATM: el gen ATM ayuda normalmente a reparar el ADN dañado. Heredar dos copias
anormales de este gen causa la enfermedad ataxia-telangiectasia. Por otro lado,
heredar una copia mutada de este gen ha sido asociado con una alta tasa de cáncer
de seno en algunas familias.
 TP53: el gen TP53 provee instrucciones para producir una proteína llamada p53
que ayuda a detener el crecimiento de las células anormales. Las mutaciones
hereditarias de este gen causan el síndrome de Li-Fraumeni (que lleva el nombre
de los dos investigadores que primero lo describieron). Las personas con este
síndrome tienen un riesgo aumentado de padecer cáncer de seno, al igual que otros
cánceres, como leucemia, tumores encefálicos y sarcomas (cáncer en los huesos o
en el tejido conectivo). Ésta es una causa poco común de cáncer de seno.
 CHEK2: el síndrome de Li-Fraumeni también puede ser causado por mutaciones
hereditarias en el gen CHEK2. Aun cuando no cause este síndrome, puede
aumentar el riesgo de cáncer de seno alrededor del doble cuando está mutado.
 PTEN: el gen PTEN ayuda normalmente a regular el crecimiento celular. Las
mutaciones hereditarias en este gen pueden causar el síndrome de Cowden, un
trastorno poco común en el cual las personas tienen un riesgo aumentado de
padecer tumores malignos y benignos del seno, así como tumores en el tracto
digestivo, la tiroides, el útero y los ovarios. Los defectos en este gen también pueden
causar un síndrome diferente llamado síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba que
no se cree está asociado con el riesgo de cáncer de seno.
 CDH1: las mutaciones hereditarias en este gen causan cáncer gástrico difuso
hereditario, un síndrome en el cual las personas desarrollan un tipo poco común de
cáncer de estómago a una edad temprana. Las mujeres con mutaciones en este
gen también tienen un riesgo aumentado de padecer cáncer de seno lobulillar
invasivo.
 STK11: los defectos en este gen pueden causar el síndrome Peutz-Jeghers. Las
personas con este trastorno desarrollan puntos pigmentados en sus labios y en sus
bocas, pólipos en los tractos urinarios y gastrointestinales, y tienen un mayor riesgo
de muchos tipos de cáncer, incluyendo cáncer de seno.

Exposición a estrógeno y progesterona. El estrógeno y la progesterona son

hormonas femeninas que controlan el desarrollo de las características sexuales
secundarias (como el desarrollo de las mamas) y del embarazo. La producción de
estrógeno y progesterona disminuye en la menopausia. La exposición prolongada
a estas hormonas aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama.(13)
• Las mujeres que comienzan a menstruar antes de los 11 o 12 años o llegan
a la menopausia después de los 55 años tienen más riesgo de desarrollar cáncer
de mama porque las células mamarias están expuestas al estrógeno y a la
progesterona durante un tiempo más prolongado. (13)
• Las mujeres que tuvieron su primer embarazo después de los 35 años o las
que nunca tuvieron un embarazo a término corren más riesgo de desarrollar cáncer
de mama. El embarazo puede actuar como protección contra el cáncer de mama
porque empuja a las células mamarias hacia la última fase de maduración. El
amamantamiento también puede ayudar a disminuir el riesgo de cáncer de mama.
(13)

Terapia de reemplazo hormonal posterior a la menopausia. El uso reciente (en

los últimos 5 años) y el uso prolongado (varios años o más) de la terapia de
reemplazo hormonal (posterior a la menopausia) aumentan el riesgo de que una
mujer padezca cáncer de mama. (13)

Anticonceptivos orales (píldoras anticonceptivas). Algunos estudios sugieren

que los anticonceptivos orales aumentan levemente el riesgo de desarrollar cáncer
de mama, mientras que otros no han mostrado relación entre el uso de
 anticonceptivos orales y el desarrollo de cáncer de mama. Este tema aún es objeto
de investigación. (13)

Factores del estilo de vida. Al igual que con otros tipos de cáncer, los estudios
continúan mostrando que diversos factores del estilo de vida pueden contribuir al
desarrollo de cáncer de mama.
• Estudios recientes han demostrado que las mujeres posmenopáusicas obesas
tienen mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama.(13)
• La falta de ejercicio puede aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de mama
porque el ejercicio disminuye los niveles de hormonas, altera el metabolismo y
mejora el sistema inmunitario. El aumento de la actividad física se asocia con un
menor riesgo de desarrollar cáncer de mama.
• Beber dos o más bebidas alcohólicas (que incluyen cerveza, vino y licor) por día
aumenta el riesgo de cáncer de mama. (13)

Tener hijos .Las mujeres que no han tenido hijos o que tuvieron su primer hijo
después de los 30 años tienen un riesgo de cáncer de seno ligeramente mayor. Los
embarazos múltiples y quedar embarazada cuando la mujer es joven reducen el
riesgo del cáncer de seno. El embarazo reduce el número total de ciclos
menstruales en la vida de una mujer, lo cual puede que sea una razón de este
efecto. (13)

Radiación. Las dosis altas de radiación ionizante (por ejemplo, proveniente de

radiografías o cabinas de bronceado) pueden aumentar el riesgo de la mujer de
desarrollar cáncer de mama.
Sin embargo, la cantidad mínima de radiación que recibe una mujer durante la
mamografía anual no se ha asociado con un aumento del riesgo de desarrollar
cáncer de mama. (13)

Aumento de peso y sedentarismo .El aumento de peso y el sobrepeso son

factores de riesgo del cáncer de mama en mujeres que ya han pasado la
menopausia. 29,30 El consejo sería adoptar una dieta que impida el aumento de
peso. El ejercicio físico reduce el riesgo de cáncer de mama de una mujer, por lo
que el ejercicio regular es aconsejable. (13)

Consumo de alcohol y tabaquismo. El consumo de alcohol se ha asociado de

forma sistemática a un aumento del riesgo de cáncer de mama, en mujeres tanto
pre menopáusica como menopáusicas. Se recomienda que las mujeres limiten su
ingesta de alcohol a 14 unidades por semana (una unidad es un vaso de vino, media
pinta de cerveza o una medida de bebidas de alta graduación). Desde hace tiempo
se cree que el tabaquismo no tiene un efecto significativo en el cáncer de mama.
Sin embargo, investigaciones recientes han sugerido que la exposición al tabaco
puede aumentar el riesgo. Se ha observado que ser fumadora pasiva aumenta
levemente el riesgo de sufrir cáncer de mama, y las investigaciones sugieren que
fumar durante la adolescencia también puede aumentar el riesgo de la mujer en la
 posmenopausia. Entre tanto, evitar fumar sí tiene otros beneficios claros para la
salud. (13)

AGRUPACION DE LOS ESTADIOS DE CANCER American Joint Committee on

Cancer (AJCC, Comisión Conjunta Estadounidense para el Cáncer), Chicago,
Illinois. La fuente original de este material es AJCC Cancer Staging Manual Seventh
Edition (2010) publicada por Springer-Verlag New York, www.cancerstaging.net.

Los médicos asignan el estadio del cáncer combinando las clasificaciones T, N y M.

Clasificación TNM: El sistema que con mayor frecuencia se emplea para su
clasificación es el TNM. Estas siglas hacen referencia a tres aspectos del cáncer:
(14)

La T: Se refiere al tamaño del tumor o a la infiltración local del mismo.

Se describe con números adicionales del 0 al 4:

 T1 si es igual o inferior a 2 cm
 T2 si está entre 2 y 5 cm
 T3 si es mayor de 5 cm
 T4 si hay expansión hacia la piel o la pared torácica

La N: Describe la afectación de los ganglios linfáticos:

Se numera de 0 (indica ausencia de infiltración ganglionar) a 3 (N1 si están
afectados de 1 a 3 ganglios; N2 si están afectados de 4 a 9 ganglios y N3 si el
número es igual o superior a 10 o bien si los ganglios afectados son en la mamaria
interna o supraclaviculares).

La M: Hace referencia a la afectación o no de otros órganos. Se numera 0, en

ausencia de metástasis, ó 1, con metástasis.

Para poder realizar esta clasificación es necesario llevar a cabo diferentes

exploraciones: examen físico, radiografías de tórax, mamografías, tomografía axial
computarizada (TAC) de tórax y abdomen, gammagrafía ósea y, eventualmente,
resonancia nuclear magnética de alguna zona del organismo, TAC cerebral,
ecografías, etc.

Estadio 0: El estadio cero (0) describe una enfermedad que se limita a los
conductos y lobulillos del tejido mamario y que no se ha diseminado al tejido
circundante de la mama. También se denomina cáncer no invasivo.
Estadio IA: El tumor es pequeño, invasivo y no se ha diseminado a los ganglios
linfáticos.
Estadio IB: El tumor está confinado a los conductos y lobulillos del tejido mamario
y no se ha diseminado al tejido circundante de la mama o mide menos de 20
milímetros (mm), y se observa diseminación microscópica a los ganglios linfáticos.
Estadio IIA: Cualquiera de estas condiciones:
• No hay evidencia de un tumor en la mama, pero el cáncer se ha diseminado a los
ganglios linfáticos axilares aunque no a zonas distantes del cuerpo.
• El tumor mide 20 mm o menos y se ha diseminado a los ganglios linfáticos axilares.
• El tumor mide más de 20 mm pero menos de 50 mm y no se ha diseminado a los
ganglios linfáticos axilares.
Estadio IIB: Cualquiera de estas condiciones:
• El tumor mide más de 20 mm pero menos de 50 mm y se ha diseminado a un número
de uno a tres ganglios linfáticos axilares.

• El tumor mide más de 50 mm pero no se ha diseminado a los ganglios linfáticos

axilares.

Estadio IIIA: Un cáncer de cualquier tamaño que se ha diseminado a un número

de cuatro a nueve ganglios linfáticos axilares, pero no a otras partes del cuerpo. El
estadio IIIA también puede ser un tumor mayor de 50 mm que se ha diseminado a
un número de uno a tres ganglios linfáticos.
Estadio IIIB: El tumor se ha diseminado a la pared torácica o ha causado hinchazón
o ulceración de la mama, o se diagnostica como cáncer inflamatorio de mama.
Puede o no haberse diseminado a los ganglios linfáticos axilares, pero no se ha
diseminado a otras partes del cuerpo.
Estadio IIIC: Tumor de cualquier tamaño que no se ha diseminado a partes
distantes del cuerpo pero se ha diseminado a 10 o más ganglios linfáticos axilares,
o a los ganglios linfáticos debajo de la clavícula, a los ganglios mamarios internos y
ganglios axilares, o a los ganglios linfáticos ubicados por encima de la clavícula.

Estadio IV (metastásico): El tumor puede tener cualquier tamaño y se ha

diseminado a sitios distantes del cuerpo, generalmente los huesos, pulmones o
hígado o la pared torácica. Se observa diseminación de cáncer metastásico al
momento de realizar el primer diagnóstico de cáncer en alrededor del 5% al 6% de
los casos. La mayoría de las veces, el cáncer de mama metastásico es el resultado
de una recurrencia que se produce muchos meses o años después del diagnóstico
y el tratamiento del cáncer original.

Recurrente: El cáncer recurrente es aquel que vuelve a aparecer después del

tratamiento. Si se produce una recurrencia, es posible que sea necesario volver a
determinar el estadio del cáncer (redeterminación) mediante el uso del sistema
antes mencionado. (14)

(14)
 (14)

Prevencion:
Ninguna intervención tiene una garantía del 100% de prevenir la aparición del
cáncer de mama. Sin embargo, según los factores de riesgo de cada mujer, existen
opciones para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama. (14)
•En las mujeres que tienen mutaciones del BRCA1 o BRCA2 se puede considerar la
posibilidad de realizarse una mastectomía profiláctica (extirpación preventiva de las
mamas). Esto parece reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama en al menos
un 95%. Estas mujeres también pueden considerar una salpingo-ooforectomía
profiláctica (extirpación de los ovarios), que puede reducir el riesgo de desarrollar
cáncer de mama y de ovario. (14)
 • Las mujeres que corren un riesgo más alto de lo normal de desarrollar cáncer de
mama tal vez puedan considerar la quimioterapia preventiva (el uso de
medicamentos para reducir el riesgo de cáncer de mama).

•Entre las otras maneras de reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama, se

incluyen realizar actividad física con regularidad, mantener un peso normal y limitar
el consumo de alcohol. (14)

INMUNOLOGIA TUMORAL:

Las células de los organismos se diferencian y proliferan siguiendo un programa

genético que está regulado por estímulos extracelulares. Alteraciones en este
sistema de regulación constituyen la base genética del cáncer, que se entiende
como una acumulación de mutaciones que afectan a las células somáticas durante
la vida de un organismo y hacen que estas proliferen de forma incontrolada. Son
necesarios varios pasos para transformar una célula normal en una célula
cancerosa. La mayoría de ellos, si no todos, incluyen mutaciones genéticas.

La mayoría de los cánceres comienzan de una sola célula, la cual, ha tenido que
acumular mutaciones en varios genes diferentes antes de llegar a formar un cáncer.
El que una determinada célula se convierta en cancerosa en un momento
determinado dependerá de varios factores, tales como ciertos agentes químicos e
ionizantes, errores durante la duplicación celular del DNA, interacción de ciertos
agentes virales con el genoma de la célula huésped o hereditarios, etc. (15)

Características generales de los tumores

a) Los tumores expresan antigenos que son reconocidos como extraños por el sistema
inmunitario del huésped; aunque las células tumorales derivan de las células del
huésped los tumores provocan respuestas inmunitarias, La inmunogenicidad de los
tumores implica que las células tumorales expresan antigenos que son reconocidos
como extraños por el sistema innunitario adaptativo. (15)
b) Las respuestas inmunitarias a menudo no logran impedir el crecimiento tumoral.
Puede haber diversas razones por la que la inmunidad antitumoral no sea capaz de
erradicar las células transformadas. En primer lugar, las células tumorales derivan
de las células del huésped, por lo que se asemejan a las células normales en
muchos aspectos. En otras palabras la mayoría de los tumores expresa solo unos
cuantos antigenos que pueden ser reconocidos como no propios y,
comoconsecuencia de ello, la mayoría de los tumores tiende a ser débilmente
inmunogeno. Muchos tumores espontáneos inducen una inmunidad débil o incluso
 indetectable, la importancia de la inmunovigilancia y la inmunidad tumoral
probablemente varíen con el tipo de tumor. En segundo lugar, el crecimiento y la
diseminación rápidos de los tumores puede superar la capacidad del sistema
inmunitario de erradicar las células tumorales, y el control de un tumor requiere que
todas las células malignas sean erradicadas. En tercer lugar, muchos tumores
tienen mecanismos especializados para evadir les respuestas inmunitarias.(15)

c) El sistema inmunitario pueden ser estimulado para q pueda destruir eficazmente las
células tumorales y erradique los tumores.(15)

MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES

Los mecanismos responsables de la acción citostática y citotóxica del sistema inmune
son muy heterogéneos. Aquí trataremos solo algunos de los aspectos más
esenciales. (16)
Acción antitumoral linfocitos T
Tanto las células CD4 como las células CD8 tienen capacidad para inducir resistencia
contra el crecimiento tumoral, aunque por mecanismos distintos. Las células CD8
ejercen un efecto antitumoral directo, presumiblemente debido a la capacidad
citotóxica de éstas, mientras el efecto mediado por CD4 se debe a la producción de
citocinas.
Acción antitumoral de células NK
Las células NK poseen una importante capacidad de lisis de células tumorales in
vitro e in vivo. Así, mediante la reconstitución de animales irradiados con células NK,
se ha observado regresión de ciertos tumores. De igual manera, se ha demostrado
en humanos, que suelen ser de mejor pronóstico aquellos tumores que se encuentran
infiltrados con células NK.
Acción antitumoral de macrófagos
Los macrófagos son constituyentes importantes en el infiltrado celular de los tumores
y pueden afectar al crecimiento tumoral por varias vías. Pueden influir directamente
inhibiendo la proliferación de células tumorales, y promueven también la formación
de estroma y angiogénesis. Además, pueden atacar directamente a las células
tumorales, sólo o en cooperación con otros mecanismos efectores.
Acción antitumoral de mediadores solubles de la respuesta inmune
Los factores químicos de la respuesta inmune cuya acción se ha demostrado más
efectiva frente al desarrollo y crecimiento de la célula tumoral son el interferón g, la
interleucina 2 y el factor necrosante tumoral. Junto a estos, la respuesta inflamatoria
antitumoral hace que se produzcan otros muchos factores solubles que van a inhibir
el crecimiento y desarrollo tumoral (16)
Afectación de la respuesta inmune innata en cáncer de mama:
La inmunidad innata se distingue por utilizar receptores de la línea germinal no
reordenados y por tanto carece del reconocimiento específico con restricción del
complejo principal de histocompatibilidad MHC. La respuesta innata depende de la
interacción con receptores con patrones de reconocimiento y dentro de las células
representativas de este tipo de inmunidad se encuentran las células NKCD3-, las
células T asesinas naturaesCD3+ y los macrófagos. (17)
Las células NK constituyen el 5% de los linfocitos y presentan capacidad efectora
citotoxica mediada por exocitosis de granulos y apoptosis mediada por Fas. Las
células NK producen interleucina IL(12). IFN, TNF, e IL-2, GM-CSF y quimioquinas
como la IL-8 la proteína inflamatoria de macrófagos 1 alfa y la proteína
quimiotrayente de monocitos1 entre otros asociadas a los efectos anti – tumorales.
(17)
Fallo de las células dendríticas en la iniciación de la respuesta adaptativa en
cáncer de mama:
Las células dendríticas DCS son las células presentadoras mas eficientes en la
activación de células T en reposo y pueden presentar Ags relacionados con el
cáncer de mama por tres vías: atraves de molesculas MHC clase I, clase II y atraves
del CD1.
Las DCs pueden ser activadas por señales inflamatorias o de peligro provenientes
de las células tumorales mamarias y estas a su vez activar a los linfocitos T CD4 y
CD8. En cáncer de mama, las molesulas co- estimulatorias pueden estar
disminuidas y desencadenar anergia. (17)
El desbalance y el papel supresor de las citosinas en la respuesta inmune
contra tumores mamarios:
Las células CD4 producen citosinas que definen dos poblaciones fundamentales:
células TH1 y células TH2. Los eventos celulares mediados por TH1 en general
pueden mediar efectos antitumorales ya que condicionan la proliferación y
activación de macrófagos, células NK, linfocitos T, potenciación de la activación
citotoxica de C TL. Las células TH2 pueden ejercer efectos supresores en las
células TH1 y sobre la respuesta inmune en su totalidad. (17)
5. HIPOTESIS
6. OBJETIVOS:

6.1. OBJETIVO GENERAL

Determinar los factores de riesgo asociados al cáncer de mama en usuarios,
que son atendidos en el hospital III Essalud Chimbote durante los meses de
Enero a Junio del año 2018.
6.2. OBJETIVOS ESPECIFICOS
 Identificar la prevalencia de los factores de riesgo asociados al cáncer
de mama en usuarios, que son atendidos en el hospital III Essalud
Chimbote.
 Identificar la relación en la Edad y factores de riesgo asociados al
cáncer de mama en usuarios, que son atendidos en el hospital III
Essalud chimbote
 Identificar la relación éntre Tener sobrepeso y factores de riesgo
asociados al cáncer de mama en usuarios, que son atendidos en el
hospital III Essalud Chimbote
 Identificar la relación entre el Envejecimiento y factores de riesgo
asociados al cáncer de mama en usuarios, que son atendidos en el
hospital III Essalud Chimbote
 Identificar la relación entre Antecedentes personales y factores de
riesgo asociados al cáncer de mama en usuarios, que son atendidos
en el hospital III Essalud Chimbote
 Identificar la relación entre Antecedentes familiares personales y
factores de riesgo asociados al cáncer de mama en usuarios, que son
atendidos en el hospital III Essalud Chimbote
 Identificar la relación entre Anticonceptivos orales y factores de riesgo
asociados al cáncer de mama en usuarios, que son atendidos en el
hospital III Essalud Chimbote
 Identificar la relación entre estilo de vida y factores de riesgo
asociados al cáncer de mama en usuarios, que son atendidos en el
hospital III Essalud Chimbote
 Identificar bases inmunológicas.