HISTAMINA Y ANTIHISTAMINICOS  N-metilacion: Principal metabolismo,  Sistema nervioso central

interviene la MAO(Monoaminoxidasa).
La histamina es un autocoide que participa como Efectos Farmacologicos…
 Desaminacion oxidativa: En donde
mediadora de los fenómenos de hipersensibilidad
interviene la DAO(Diaminoxidasa). • Efectos locales o sistémicos en músculos lisos
(tipo I) y está íntimamente relacionada con los
y glándulas.
procesos inmunes y alérgicos. Además, participa en Distribución…
la regulación de la secreción acida del estómago • Constricción de M liso extravascular 
(este punto no será tocado en esta clase debido a Liberación Dependiente de Energía y Ca++:
Bronquios e Intestino H1
que hay otra específica para esto) y actúa como  Se denomina liberación por degranulación y
neurotransmisor a nivel del SNC, también produce • Glándulas exocrinas: regula la secreción de
se produce por sensibilización del
vasodepresion. ác. en el estómago H2
mastocito por una IgE específica contra un
Historia… antígeno y la exposición subsecuente a • Formación de edema y estimulación de
dicho antígeno. terminaciones de nervios sensitivos H1 g
• En 1927 Best, Dale, Dudley y Thorpe aislaron prurito
la histamina de muestras de Hígado y  La activación de complemento mediada
pulmón frescas por IgG o IgM pueden también producir • Vasculares: Vasodilatación capilar  ,
degranulación. resistencia vascular periférica, hipotensión
• Amina presente en todos los tejidos  arterial, hiperemia.
Histos  Histamina Liberacion independiente de energía y calcio
• H1 (endotelio) > afinidad, inicio
• En 1966 Ash y Schild: Receptores H1  Inducido por drogas como la morfina y
rápido, corta duración
aminoantibioticos
• En 1972 Black y col: Receptores H2/ Anti H2. • H2 (Musc. liso) vasodilatación mas
Funciones…
lenta y sostenida
• En 1983 Arrang y col: Receptores H3
Depende donde actua:
• Respuesta triple (Lewis 1927). PREGUNTA
Estructura química…
 Participación en las reacciones alérgicas DE EXAMEN Que manifetaciones
 Es una molécula compuesta por un anillo componen la triada de Lewis:
 Liberación de otros mediadores
imidazolico, y una cadena de etilamino.
• Rubor localizado  hiperemia o
 Síntesis a partir de histidina mediante la L-  Regulación de la liberación de eritema  pápula
histidina descarboxilasa mediadores
 Se deposita en granulos en los mastocitos y • Corazón
 Liberación de histamina por acción de
basófilos.
fármacos, péptidos, venenos y otros • Inotropismo positivo (estimula la
Metabolismo… entrada de Ca+) H2
 Acumulaciones de células cebadas y
Se puede matbolizar mediante 2 mecanismo: basófilos • Cronotropismo positivo H2

 Secreción de ácido por el estómago

 • Enlentecimiento de la conducción
A-V H1
•  automatismo, puede producir
arritmias H2
• Choque histamínico
• Vasodilatación capilar
•  permeabilidad capilar
RECEPTORES DE HISTAMINA:
ANTIHISTAMINICOS: • Antiemética, anticinestésica y
antivertiginosa (efecto anti colinérgico).
Inhiben de forma competitiva y reversible , las
acciones de la histamina. O Periféricos:
• Efecto antialérgico: Alivia el prurito,
enrojecimiento, edema, calor y dolor.
• Broncodilatador moderado
• Reduce la secreción mucosa.
• Efectos Antimuscarínicos.
• Efecto antiserotoninérgica:
broncodilatación, estimula el apetito
(Ciproheptadina).
• Acción anestésica local: prometazina y
pirilamina
LOS DE PRIMERA GENERACION CAUSABAN
SOMNOLENCIA, porque bloqueaban la acción de los
recpetores H1 tanto en la periferia como en el SNC ,
Y LOS DE SEGUNDA , ya no bloqueaba los del SNC por
lo tanto ya no causaban somnolencia.
Los de primera generación que aun se usan: Gravol,
Clorfenamina.
MECANISMO DE ACCION:
Antihistamínicos H1, debido a que actúan como
agonistas inversos del recpetor H1, ya que inhiben la
activación constitutiva del receptor , estabilizándolo
en su conformación inactiva.
Efectos… Usos…
O Centrales: O Rinitis Alérgica
• Produce sedación, somnolencia. O Urticaria
O Angioedema • CARDIOVASCULAR: prolongación del
intervalo QT por bloqueo de los canales de Clorfenamina: de los antogonistas H1 mas
O Dermatitis Atópica
K+ “torsades de pointes” Terfenadina y potentes, menos propenso a que produzca
O Dermatitis por Contacto Astemizol(PREGUNTA DE EXAMEN) somnolencia y son mas convenientes para el
uso del dia a dia, pero igual puede producir en
O Otras reacciones alérgicas O Asma • OTROS: cefalea, rash, hipersensibilidad, y
un porcentaje de pacientes sedación.
anafilaxia
Anafilaxis
RECORDAR QUE LA MAYORIA TIENE METABOLISMO
O Cinetosis HEPATICO, ENTONCES PUEDEN OCURRIR DIVERSAS Dimenhidrinato(gravol): Antihistamínico que
O Vómitos INTERACCIONES FARMACOLOGICAS, COMO POR bloquea receptores H1 impidiendo propagación
EJEMPLO CON LOS ANTIDEPRESIVOS, de impulsos emetógenos aferentes a nivel de
O Vértigo BENZODIASEPINAS, ETC. núcleos vestibulares y anticolinérgico periférico
O Insomnio esporádico Tambien recordar… que inhibe hipersecreción e hipermotilidad
gástrica. Efecto sedante
 La cetirizina, epinastina y fexofenadina
escapan al citocromo P 450.

 La loratadina y la ebastina a pesar de sí ser Cetirizina: tiene efectos anticolinérgicos

metabolizadas a este nivel, no han minimos. Antagonista H1 selectivo. Inhibe la
evidenciado efectos cardiotóxicos fase inicial de la reacción alérgica, y reduce la
clínicamente. migración de células inflamatorias y la
liberación de mediadores asociados a respuesta
 Entre los antihistamínicos de segunda tardía. Alivia síntomas nasales y oculares de
generación, astemizol y terfenadina, se han rinitis alérgica estacional y perenne, y síntomas
asociado con la prolongación del intervalo de urticaria crónica idiopática, en ads. y niños >
QT, que implica un mayor riesgo de generar 2 años
arritmias.
LOS SIGUIENTES ANTIHISTAMINICOS SERAN
Difenhidramina: posee actividad TOCADOS EN CLASES POSTERIORES, POR ESO SOLO
Tambien:
antimuscarinica, tiene una tendencia NOS CENTRAREMOS EN LOS ANTI H1.
• TGI: náuseas, vómitos, diarrea, pronunciada a producir sedación , la mitad de
ANTIHISTAMINICOS H2:
estreñimiento, epigastralgia en algunos los sujetos tratados con esta droga ,
casos, h del apetito Ej: Astemizol y experimentaron somnolencia, pocos efectos Ayudan a inhibir la secreción del ac. Gástrico en el
Azelastina. secundarios tratamiento de desórdenes del TGI.
• SNC: sedación Ej: Cetirizina y Azelastina - Cimetidina
 - Ranitidina

- Famotidina

- Nizatidina

- Roxatidina

Aplicaciones Terapéuticas:

• Úlcera gástrica y duodenal

• Reflujo gastroesofágico

• Otras condiciones hipersecretoras

patológicas

Metabolismo en un 30 a 35% en el hígado.

ANTIHISTAMINICOS H3:

El receptor H3 activado deprime la descarga neuronal a nivel

de las células del cuerpo/ dendritas y disminuye la liberación
de histamina de las terminaciones despolarizadas. Por tanto,
los agonistas H3 disminuyen la transmisión histaminérgica, y
los antagonistas la aumentan.
-Tioperamida
-Benpropita
-Ciproxifano
-Proxifano

ANTIHISTAMINICO H4:

Los antagonistas de H4 son candidatos rometedores

para tratar condiciones inflamatorias y
posiblemente el prurito y el dolor neuropático
Similares a los H3 , pero aún están en estudio.