MARCO TEORICO:

Es necesario que para evalauar el periodo de inducción de los anestésicos

inhalatorios, se conozca la función del fármaco es decir las características que
posea en virtud de realizar dicha actividad
DICLOFENACO:
Grupo farmacoterapéutico: Productos antiinflamatorios y antirreumáticos, no
esteroideos, derivados del ácido acético
Farmacocinética:
 Absorción
Tras la inyección intramuscular de 75 mg de diclofenaco la absorción es
inmediata y las concentraciones plasmáticas máximas medias de 2.5 microg/ml
(8 micromol/l) se alcanzan al cabo de 20 minutos.
Las concentraciones plasmáticas bajan rápidamente tras haber alcanzado un
pico después de una inyección intramuscular o de la administración de
comprimidos entéricos o supositorios
El área bajo la curva de concentración plasmática es aproximadamente el doble
de la que se obtiene tras administración de la misma dosis por vía oral o rectal,
debido a que aprox. la mitad de la dosis absorbida es metabolizada por el efecto
de primer paso hepático cuando se administra por una de éstas dos vías.
El perfil farmacocinético permanece inalterado tras administración repetida. No
se produce acumulación siempre que se respeten los intervalos de dosificación
recomendados.
 Distribución
El diclofenaco se fija en un 99.7% a proteínas plasmáticas, principalmente a
albúmina (99.4%). El volumen aparente de distribución calculado es de 0.12-0.17
l/kg.
El diclofenaco pasa al líquido sinovial, obteniéndose las concentraciones
máximas a las 2-4 horas de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos.
La semivida aparente de eliminación a partir del líquido sinovial es de 3-6 horas.
Dos horas después de alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, las
concentraciones de sustancia activa son ya más elevadas en el líquido sinovial
que en plasma y se mantienen más altas durante 12 horas.
En una madre lactante, se han detectado bajas concentraciones de diclofenaco
en leche materna (100 ng/mL). La cantidad estimada que el lactante podría haber
ingerido tras mamar sería equivalente a 0,03 mg/Kg/dosis diaria (ver sección
4.6).
 Biotransformación
La biotransformación del diclofenaco tiene lugar parte por glucuronidación de la
molécula intacta, pero principalmente por hidroxilación simple y múltiple y
metoxilación, dando lugar a varios metabolitos fenólicos (3´-hidroxi-, 4´-hidroxi-,
5-hidroxi-, 4´5-dihidroxi- y 3´-hidroxi-4´-metoxidiclofenaco), la mayoría de los
cuales se convierten en gran parte en conjugados glucurónidos. Dos de estos
metabolitos fenólicos son biológicamente activos pero en mucho menor grado
que el diclofenaco.
 Eliminación
El aclaramiento plasmático del diclofenaco tras administración sistémica es de
263 + 56 ml/min. La semivida terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de los
metabolitos, incluyendo los dos activos tienen también semividas plasmáticas
cortas de 1-3 horas. Uno de los metabolitos, el 3´-hidroxi-4´-metoxidiclofenaco
tiene una semivida plasmática mucho más larga. Sin embargo, este metabolito
es prácticamente inactivo.
Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se excreta con la orina como
conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de
los cuales son también convertidos a conjugados glucurónidos. Menos del 1%
se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de
metabolitos a través de la bilis con las heces.
Farmacodinamia:
 Mecanismo de acción
Diclofenaco, la sustancia activa de este medicamento, es un compuesto no
esteroideo con marcadas propiedades antiinflamatorias, analgésicas y
antipiréticas. La inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que ha sido
demostrada experimentalmente, se considera que tiene una importante relación
con su mecanismo de acción. Las prostaglandinas desempeñan un papel
esencial en la aparición de la inflamación, del dolor y de la fiebre.
Diclofenaco sódico no suprime in vitro la biosíntesis de proteoglicanos en el
cartílago, a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en humanos.

 Efectos farmacodinámicos
En las afecciones reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas
del diclofenaco proporcionan una respuesta clínica caracterizada por una
marcada mejoría de los signos y síntomas, tales como dolor en reposo, dolor en
movimiento, rigidez matinal, tumefacción de las articulaciones, así como por una
mejora de la capacidad funcional.
Se ha comprobado el marcado efecto analgésico que proporciona el diclofenaco
en los estados dolorosos no reumáticos de mediana gravedad y graves, efecto
que se instaura a los 15-30 minutos de la administración.
En las inflamaciones postraumáticas, el diclofenaco alivia y reduce la
tumefacción inflamatoria y el edema traumático.
Cuando se usa concomitantemente con opioides en el tratamiento del dolor
postoperatorio, diclofenaco en solución inyectable reduce significativamente la
dosis necesaria de opioides.
Diclofenaco en solución inyectable está especialmente indicado como
tratamiento inicial en las enfermedades reumáticas inflamatorias y
degenerativas, así como en los estados dolorosos debidos a inflamación de
origen no reumático

METAMIZOL
Grupo farmacoterapéutico: Otros analgésicos y antipiréticos. Pirazolonas
Farmacocinética:

 Absorción

Después de la administración oral, metamizol se hidroliza rápidamente en el jugo

gástrico a su principal metabolito, 4-metil-amino-antipirina (MAA), el cual es
fácilmente absorbido. Metamizol administrado por vía oral se absorbe casi de
forma completa. La ingesta concomitante de alimentos no tiene un efecto
relevante en la farmacocinética de metamizol.

 Distribución
4-MAA se une a las proteínas plasmáticas en un 58%. El resto de metabolitos de
metamizol se unen en la siguiente proporción: 4-aminoantipirina (48%), 4-
formilaminoantipirina (18%) y 4-acetilaminoantipirina (14%). Metamizol puede
atravesar la barrera placentaria. Los metabolitos se excretan en la leche de las
madres lactantes.

 Metabolismo o Biotransformación

El principal metabolito de metamizol, 4-MAA, se metaboliza posteriormente en el

hígado, por oxidación y desmetilación seguida de una acetilación. Los principales
metabolitos de metamizol son 4- metil-amino-antipirina (MAA), 4-amino-antipirina
(AA), 4-formil-amino-antipirina (FAA) y 4-acetil-amino-antipirina (AAA). El estudio
de los cuatro metabolitos principales de metamizol muestra que los efectos
antipirético, analgésico y antiinflamatorio de metamizol se pueden atribuir a los
metabolitos 4-metil-amino-antipirina y 4- amino-antipirina.

 Eliminación

En voluntarios sanos, después de la administración oral e i.v., se excreta más

del 90 % de la dosis en la orina al cabo de 7 días. La vida media de eliminación
de metamizol radiomarcado es de aprox. 10 horas. Para 4-metil-amino-antipirina,
la vida media de eliminación después de una dosis única por vía oral es de 2,7
horas; para los demás metabolitos principales, la vida media de eliminación es
de 3,7 a 11,2 horas. Los niños eliminan los metabolitos más rápidamente que los
adultos.
Farmacodinamica:

Metamizol, principio activo de Metamizol ratiopharm cápsulas, es una pirazolona

analgésica no narcótica, con efectos analgésicos, antipiréticos y espasmolíticos.
El mecanismo de acción no se ha comprendido completamente. Los datos
sugieren que metamizol y su principal metabolito (4-metil-amino-antipirina)
pueden tener un modo de acción combinado central y periférico. A dosis supra-
terapéuticas puede conseguirse un efecto antiflogístico, el cual puede resultar de
una inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
MORFINA CLORHIDRATO

Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos, opiáceos. Alcaloides naturales del

opio
Farmacocinética:

Tras su administración intravenosa la morfina tiene un volumen aparente de

distribución que varía entre 1,0 y 4,7 litros/kg. La unión a proteínas plasmáticas
es del 35%. El aclaramiento plasmático es de 0,9 - 1,2 l/kg/h. Es metabolizada
principalmente en el hígado, donde se conjuga con el ácido glucurónico dando
lugar a morfina-6-glucurónido (metabolito activo) y morfina-3-glucurónido
(metabolito inactivo).

La principal vía de eliminación es la orina, encontrándose un 10 % en las heces.

Entre un 2 y un 12% puede eliminarse inalterada por la orina. La semivida de
eliminación en sujetos sanos es de 1,5 - 2 horas
Farmacodinamia:

La morfina ejerce sus efectos primarios sobre el sistema nervioso central y

órganos con musculatura lisa. Además de su acción analgésica, la morfina posee
numerosas acciones farmacológicas adicionales (sedación, euforia,
antitusígeno, miótico, depresor respiratorio, emético, antidiarreico, etc.). La
morfina actúa como agonista de receptoras específicos situados en el cerebro,
médula espinal y otros tejidos. Entre los diferentes tipos de receptores opiáceos,
la morfina se une predominantemente a los receptores-. Dichos receptores se
distribuyen de forma discreta en el cerebro, encontrándose una alta densidad en
la amígdala posterior, tálamo, hipotálamo, núcleo caudado, putamen y
determinadas áreas corticales. También se encuentran en axones terminales de
aferentes primarios de la substancia gelatinosa de la médula espinal y en el
núcleo espinal del nervio trigeminal.
TRAMADOL
Farmacocinética:

 Absorción
Tramadol se absorbe rápida y casi totalmente después de la administración oral.
La biodisponibilidad de una dosis oral de 50–100 mg está comprendida entre 70–
90%. Tras la Administración oral repetida cada 6 horas de 50–100 mg de
tramadol, se alcanza el estado de equilibrio aproximadamente después de 36
horas y la biodisponibilidad aumenta, sobrepasando el 90%. La concentración
plasmática máxima de tramadol después de una dosis oral de 100 mg es
alrededor de 300 ng/ml y se alcanza aproximadamente después de dos horas de
la administración.

 Distribución

La vida media de la fase de distribución presenta un t½ de aproximadamente

0,8 horas. El volumen de distribución es 3–4 l/kg.

 Metabolismo

La metabolización de tramadol en humanos tiene lugar principalmente mediante

O– desmetilación y N– desmetilación así como por la conjugación de los
derivados O–desmetilados con ácido glucurónico. Únicamente O–
desmetiltramadol es farmacológicamente activo. Existen considerables
diferencias cuantitativas interindividuales entre los demás metabolitos. Hasta
ahora se han identificado 11 metabolitos en la orina. Los estudios realizados en
animales han demostrado que O–desmetiltramadol es 2–4 veces más potente
que la sustancia de origen. La vida media t½ (6 voluntarios sanos) es 7,9 h
(intervalos 5,4–9,6 h) y es aproximadamente la de tramadol.

La inhibición de uno de ambos tipos de isoenzimas CYP3A4 Y CYP2D6,

implicados en la biotransformación de tramadol, puede afectar a la concentración
plasmática de tramadol o de su metabolito activo.

 Eliminación

Tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal. La

eliminación urinaria acumulada asciende al 90% de la radiactividad total de la
dosis administrada. En caso de disfunción renal y hepática la vida media puede
estar ligeramente prolongada.
Farmacodinamia:

Tramadol es un analgésico de acción central. Es un agonista puro, no selectivo

sobre los receptores opióides -µ, -, -, con mayor afinidad por los receptores -
µ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de
la recaptación neuronal de noradrenalina así como la intensificación de la
liberación de serotonina. Tramadol tiene un efecto antitusivo. En contraposición
con morfina, durante un amplio intervalo, dosis analgésicas de tramadol no
ejercen ningún efecto depresor respiratorio. Tampoco afecta la motilidad
gastrointestinal. Sus efectos sobre el sistema cardiovascular son ligeros. Se ha
comunicado que la potencia de tramadol es 1/10 –1/6 la de morfina.