Proyecto de investigación

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México 2019 UAEM

Prevalencia de galactosemia en mujeres infértiles en edad no

reproductiva utilizando variables dummys
López Mendoza Alinne Alicia, Martínez González Graciela Abril, Oliva Hernández Lucila, De la O García Brenda, López
Vázquez Erick

Universidad Autónoma del Estado de México, Unidad Académica Profesional Acolman

OBJETIVOS GENERAL

 Descubrir la relación de galactosemia e infertilidad y los diferentes aspectos involucrados en mujeres

> 60 años con antecedentes de infertilidad en la “Clínica de infertilidad Unidad médica de la mujer,
Tlalpan” durante 365 días.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Recolectar pruebas de tamizaje neonatal para observar el grado de probabilidad que esta
haya podido repercutir en la infertilidad de mujeres seleccionadas.
 Descartar las variables independientes que puedan afectar la infertilidad.
 Indicar la prevalencia de la galactosemia a nivel nacional
 Encontrar que tipo de galactosemia (tipo 1, 2 y 3) afecta a la población muestra con
problemas de infertilidad.
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RESUMEN
PALABRAS CLAVE:

PREVALENCE OF GALACTOSEMIA IN WOMEN WITH OVARIAN DISORDERS

FROM TEOTIHUACAN AND THE ROLE OF BIOMARKERS
SUMMARY
KEYWORDS:
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INTRODUCION la vía de la glucolisis y el 20% para la síntesis

de glicoproteínas y glicolipidos que resultan
La galactosemia es una alteración hereditaria
fundamentales para la acción de muchas
del metabolismo de los hidratos de carbono,
proteínas y hormonas para la estabilidad de las
autosómica y recesiva, debido a déficit de las
membranas celulares (2).
enzimas galactosa-1-fosfatp uridil transferasa
o galactoquinasa lo que causa acumulación de Las manifestaciones clínicas más severas
galactosa-1-fosfato, galactitol, con daño ocurren en los pacientes con escasez de
secundario en diferentes parénquimas (3). galactosa-1-fosfato uridil transferasa. La
presentación clásica es la de un lactante
La galactosa se transforma en glucosa por
pequeño, muchas veces en un recién nacido,
acción de las enzimas: galactoquinas a
alimentado con pecho o formulas con lactosa,
(GALK), galactosa-1-fosfato uridil transferasa
que tiene dificultad para alimentarse, vómitos,
(GAL1PUT) y uridil difosfato galactosa 4
mal progreso ponderal, ictericia, hepato
epimerasa (UDPGAL), y la deficiencia de
esplenomegalia, cataratas y daño neuronal
cualquiera de ellas ocasiona alteración del
lógico (3).
metabolismo de la galactosa, acumulándose
galactosa y/o sus metabolitos (1). El diagnostico de esta afección se fundamenta
en el cuadro clínico, la demostración de
La fuente más importante de galactosa es la
galactosuria mientras el niño recibe galactosa
lactosa de leche, la cual hidroliza el intestino
y el déficit enzimático respectivo, no se
por una β-galactosidasa (lactosa) localizada en
recomienda realizar curvas de tolerancia a la
el “borde en cepillo” de la mucosa intestinal,
galactosa por ser riesgosa para el paciente. Su
aunque algunos alimentos de uso habitual
reconocimiento precoz tiene gran importancia
poseen galactosa ligada. Mediante enlaces α o
ya que la eliminación de la galactosa de la
enlaces β y el oraganismo posee β-
dieta puede permitir la regresión de lagunas de
galactosidasa en el intestino y α-
las manifestaciones clínicas y detención del
galactosidasas en muchos tejidos, no está claro
avance del daño neurológico (3). Es posible
el grado de disponibilidad de estas galactosas,
que aparezcan síntomas de hipoglucemicos
y su importancia en la dieta humana desde el
como resultado de los bajos niveles de glucosa
punto de vista cuantitativo (2). Una vez
en sangre. La mortalidad es alta por su
liberado en el intestino la galactosa es
diagnóstico y ocurre en el transcurso del
absorbida atreves del enterocito mediante un
primer año de vida (4).
transportador activo Na- dependiente que es
común para la glucosa. El 80% de la galactosa
ingerida se utiliza como fuente energética en
en los individuos afectados son muy
pequeñas y los heterocigotos presentan
Etiopatología aproximadamente un 50% de la actividad de
La galactosemia es un trastorno hereditario. los controles normales. El daño genético se
Si ambos padres portan una copia defectuosa encuentra en el cromosoma 9, en la
del gen que causa esta enfermedad, cada uno deficiencia de transferasa; en el 17 en la de
de sus hijos tienen un 25% (1 en 4) de galactocinasa y en el 11 en la deficiencia de
probabilidad. La confirmación de la epimerasa (5).
enfermedad y la determinación de la Epidemiología
condición de portadores en padres y
hermanos, se hacen mediante la actividad las En 1.978 Levyy y Harnmersen, hacen una
enzimas uridil transferasa, epimerasa o revisión a escala mundial, de 5’967.089 niños
galactocinasa. Las actividades de la enzima recién nacidos en Norte América, Europa y
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Asia. En total se encontraron 6 casos de
deficiencia de galactocinasa, 97 casos con
déficit de uridil transferasa y dos niños con
actividad reducida de epimerasa.(5)
Las manifestaciones clínicas de las
galactosemias por deficiencia de uridil
transferasa
epimerasa,resultancuandosesuministragalacto
saalospacientes;dadoquelalechede vaca y la
leche humana contienen lactosa, los síntomas
comienzan generalmente pocos días después
del
nacimiento.Latoxicidadenelcasodeladeficienc
iadelagalactocinasa está atenuada y se
manifiesta principalmente en forma de
cataratas, en tanto que en las deficiencias de
transferasa y epimerasa la ingesta de galactosa
conduce por lo general a inanición, falla para
medrar, vómito, enfermedad hepática,
cataratas, y retardo mental. Mckussick se
refiere a las investigaciones realizadas por
George N. Donell y William R. Bergen,sobre
los síntomas y signos de la galactosemia(5)
En 1.977, H. Levy y Shurin, describieron
infecciones severas en recién nacidos
afectados por galactosemia. Tres de cuatro
niños con bactereinia y meningitis murieron
por sepsis severísima por E. coli. Esta es una
importante lecéión porque uiia sepsis puede
enmasca¬rarunagalactosemiayelniñofallecersi
neldiagnósticoadecuado.Aprincipios de 1.978,
Schurin S., postuló que el metabolismo
energético es esencial para la fagocitosis
normal y que 1o3 desórdenes metabólicos,
especialmente en a glicogenólisis en pacientes
galactosémicos, podrían explicar la
susceptibilidad de dichas personas a
contraerin¬feccionesseveras,vg.,septicemiay
meningitis.(5)
En México, se realiza la detección de cuatro
enfermedades (hipotiroidismo congénito,
hiperplasia suprarrenal congénita,
fenilcetonuria y deficiencia de biotinidasa) a
través del
tamizaje.Lavariabilidad,tantoenlalogísticaco
moenlasmetodologíasyenelnúmerode
enfermedadesquesedetectanennuestropaís,ese
normeenlaprácticaprivadacomoen la pública,
y dicha variabilidad conduce a dificultades y
errores en la atención infantil, mismas que de
manera general tiene que enfrentar el pediatra
o el médico de primer contacto al que acuden
los padres con el resultado del tamiz.(7)
La variabilidad de los paneles de tamiz
neonatal es un fenómeno común, no sólo en
nuestro país, sino también en el mundo, sin
embargo, en la mayoría de los países
desarrollados existen una serie de
lineamientos o recomendaciones generales
que regulan esta práctica y orientan a los
médicos sobre su actuar. Por ejemplo, la
Academia Americana de Pediatría ha fijado su
postura sobre el tamiz ampliado, estableciendo
undocumentoenelqueserecomiendaladetecció
nde28enfermedadesmetabólicasmásel
tamizauditivoentodoreciénnacidoenlosEstado
sUnidosdeNorteamérica.(7)
Deficiencia ovárica y galactosemia
La insuficiencia ovárica prematura (IOP) es un
síndrome caracterizado por amenorrea
primaria o secundaria, hipoestrogenismo en
mujeres menores de 40 años. En 1950 Moraes-
Ruehsen y Jones describieron la insuficiencia
ovárica prematura, condición clínica y
patológica irreversible, con depleción folicular
(18).
Una de sus diferentes etiologías de IOP se
encuentra presente la galactosemia que se
presenta en individuos con desordenes
hereditarios de la galactosa 1-fosfato
uriditransferasa, produciéndose elevación de
galactosa 1- fosfato, galactosa y galactitol en
diversos tejidos de cuerpo. Esta enfermedad se
caracteriza por retardo mental. Cataratas,
hepatoesplenomegalia y disfunción tubular
renal. Los individuos afectados con IOP
presentan también depleción folicular. Se ha
postulado que el desarrollo de insuficiencia
ovárica prematura puede deberse directamente
con la galactosa o sus metabolitos sobre el
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parénquima ovárico, o a posibles cambios en
bioactividad de las moléculas gonadotrofinas,
que contienen galactosa y galactosamia (18).
La galactosemia es una enfermedad genética
producto de mutaciones en el gen que codifica
galactosa 1-fosfato uridil transferasa (GALT),
la enzima que convierte la galactosa en
glucosa. Las mujeres con galactosemia
desarrollan FOP, que puede ocurrir lo bastante
temprano como para causar amenorrea
primaria. Un estudio histológico del ovario
demostró abundantes folículos de apariencia
normal en niñas de 5 años de edad y folículos
de apariencia extraña, estroma fibroso y
folículos inmaduros y hialinizados en las
mujeres pospúberes, lo que sugiere que la
destrucción de folículos ocurre en la etapa
posnatal (20). Se piensa que tanto galactitol
como galactosa 1 fosfato estén implicados en
la toxicidad ovárica (19).
METODOLOGIA
El estudio fue reportado en 2017 por la clínica
unidad médica de la mujer Tlalpan “clínica
ILT” se espera que esta investigación tenga
una correlación entre galactosemia e
infertilidad en mujeres >60 años
seleccionando pacientes aptos para este
estudio descartando a pacientes con
enfermedades que puedan alterar el estudio
como; síndrome de ovario poliquístico;
onovulación, estrés, endometriosis,
alteraciones hormonales, entre otros.
Criterios de inclusión
● Pacientes con infertilidad
● Mujeres >50 años
● Pacientes con diagnóstico de
galactosemia
Criterios de exclusión
● Del estudio se excluyeron a los
pacientes en edad reproductiva
Consideraciones éticas
El protocolo de este estudio se espera que sea
aprobado por el Comité Institucional de Ética
del Instituto Nacional de Enfermedades
Neoplásicas. Se mantendra la confidencialidad
de la información obtenida de las historias
clínicas durante todo el tiempo de ejecución de
este estudio, asignando un código de
identificación a los casos incluidos, sólo los
investigadores principales tendrán
conocimiento de la codificación asignada a
cada paciente.
JUSTIFICACIÓN
Actualmente la galactosemia y sus diferentes
tipos es una enfermedad poco estudiada siendo
así la investigación enfocada a la infertilidad
en mujeres, sin embargo la incidencia de
infecundidad es alta debido a diferentes causas
como: síndrome de ovario poliquístico,
anovulación, estrés, endometriosis,
alteraciones hormonales, entre otros.
La vulnerabilidad de esta incógnita es limitada
puesto que es un problema congénito. Por
consiguiente la investigación realizada nos
permitirá obtener como resultado la
recolección entre galactosemia e infertilidad u
otras causas.
HIPOTESIS
Si se encuentra la correlación entre
galactosemia y la infertilidad en mujeres de
edad no reproductiva , entonces se encontrará
otra causa a la infecundidad en mujeres.
MATERIALES Y METODOS
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