PRODUCCIÓN, PREPARACIÓN Y ELABORACIÓN DE PRODUCTOS GALENICOS, COSMETICOS Y AFINES

NORMAS DE CORRECTA
FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS
(NCF)

A.- ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

B.- PERSONAL
C.- LOCALES Y EQUIPO
D.- DOCUMENTACIÓN

QF. José Italo Sánchez Farroñan.

NORMAS DE CORRECTA FABRICACIÓN
DE MEDICAMENTOS (NCF)

 Las Normas de Correcta Fabricación de Medicamentos, denominadas

como NCF en España y GMP internacionalmente (Good Manufacturing
Practices), son una consecuencia lógica de la industrialización en la
preparación de formas farmacéuticas. Una serie de acontecimientos
relacionados con fenómenos de adulteraciones en alimentos e
intoxicaciones y efectos secundarios con medicamentos (Talidomida
provocó Focomelia en bebes), han hecho reaccionar a las
administraciones sanitarias de los países más avanzados, exigiendo a las
industrias el cumplimiento de unas normas cada vez más rigurosas.
 Algunas definiciones de interés que figuran en el glosario de las
NCF
 LOTE. Cantidad definida de materia prima, material de acondicionamiento o producto, elaborada en un proceso
o serie de procesos de forma que debe ser homogénea.
 MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO. Cualquier material empleado en el acondicionamiento de
medicamentos, o excepción de los embalajes utilizados para el transporte o envío. El material de
acondicionamiento se clasifica en primario o secundario, según que esté o no en contacto directo con e!
producto.
 MATERIA PRIMA. Toda sustancia activa o inactiva empleada en la fabricación de un medicamento, ya
permanezca inalterada, se modifique o desaparezca en el transcurso de! proceso.
 MEDICAMENTO. Toda sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas a su utilización en
las personas o en los animales, que se presente dotada de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar,
aliviar o curar enfermedades o dolencias o paro afectar a funciones corporales o al estado mental. También se
consideran medicamentos las sustancias medicinales o sus combinaciones que pueden ser administradas a
personas o animales con cualquiera de estos fines.
 PRODUCTO A GRANEL. Producto que ha pasado por todas las fases de producción, excepto el
acondicionamiento final.
 PRODUCTO INTERMEDIO. Material elaborado parcialmente que debe pasar aún por otras fases de la
producción antes de convertirse en producto a granel.
 PRODUCTO TERMINADO. Medicamento que ha pasado por todos las fases de producción, incluyendo su
acondicionamiento en el envase final.
 A.-GESTIÓN DE LA CALIDAD
Los conceptos básicos de garantía de calidad, las NCF y control de calidad guardan
una estrecha relación entre sí. La garantía de calidad, ya definida en otro apartado
anterior, es un sistema que debe garantizar que:
 Los medicamentos se diseñan y desarrollan de forma que tengan en cuenta lo
requerido por las NCF.
 Las especificaciones de producción y control están claramente determinadas y se
adoptan las NCR
 Las responsabilidades del personal directivo están claramente especificadas.
 Se toman medidas para el correcto abastecimiento y utilización de materiales de
partida y acondicionamiento durante su producción.
 Se realizan todos los controles necesarios de productos intermedios y cualquier
otro tipo de controles durante el proceso y las validaciones necesarias.
 El producto terminado se ha producido y controlado de forma correcta, según
procedimientos definidos.
B.- PERSONAL

El laboratorio farmacéutico debe contar con personal suficiente y con cualificación

adecuada. Cada trabajador ha de tener conocimiento de sus responsabilidades y
funciones. Su cumplimiento será la base fundamental para alcanzar una adecuada
calidad en la fabricación de los medicamentos. En este sentido, hay que tener en
cuenta los siguientes factores:

 Organización.

 Cualificación y experiencia..

 Entrenamiento.

 Higiene y salud
C.- LOCALES Y EQUIPO

La ubicación, diseño y construcción de un laboratorio farmacéutico deben

orientarse a eliminar cualquier aspecto negativo sobre la calidad,
fundamentalmente a:

 Reducir al mínimo el riesgo de errores.

 Poder realizar una adecuada limpieza y mantenimiento.

 Eliminar contaminaciones, tanto cruzadas como ambientales (polvo,

gases, etc.)
C.- LOCALES Y EQUIPO
Edificios de almacén. Debe contar con las siguientes zonas:
 Zona de recepción. Donde se reciben las mercancías de los proveedores. Debe estar
protegida de las inclemencias del tiempo.
 Zona de cuarentena. Donde el material permanece hasta que el control de calidad lo
rechaza o aprueba.
 Zona de aprobados. Donde el material aprobado permanece hasta su utilización en
alguna orden de producción. Los productos muy activos deben almacenarse en lugar
seguro.
 Zona de rechazados. Donde el material que ha sido rechazado permanece hasta su
destrucción o devolución al proveedor y debe guardarse en lugar seguro.
 Zona de pesada de materias primas. Donde se pesan las materias primas para servir a
órdenes de producción. Debe disponer de vestuario, área de lavado del material y área
de pesada con extracción de polvo.
 Zona de despacho. Donde se realiza la distribución del producto terminado para su
envío a los clientes.
D.- DOCUMENTACIÓN

Una buena documentación es una parte fundamental del sistema de garantía de calidad. La
documentación escrita de forma clara evita los errores de la comunicación oral y permite un
seguimiento adecuado de los lotes de producción. Existen diferentes tipos de documentación,
entre los que destacan los siguientes:
 Las especificaciones
 La fórmula patrón, el método patrón y las instrucciones de acondicionamiento.
 Los procedimientos
 Los protocolos
Todos los documentos deben estar redactados con claridad, ser aprobados, firmados y fechados
por personal autorizado y revisarse periódicamente.
La documentación puede manejarse con métodos electrónicos de tratamiento de datos y éstos
sólo podrán introducirse en el ordenador por personal autorizado. El acceso se restringirá
mediante el uso de contraseñas y otros medios.
D.1.- ESPECIFICACIONES

Debe disponerse de especificaciones autorizadas para las materias primas, el

material de acondicionamiento, los productos intermedios y a granel y para los
productos terminados.
Las especificaciones de productos intermedios o a granel, deben ser similares a las
de las materias primas o a las de los productos terminados, según convenga. Las
especificaciones de estos últimos incluyen:
 Denominación del producto y código de referencia.
 La fórmula o su referencia.
 Descripción de la forma farmacéutica y del envase.
 Instrucciones de muestreo y ensayo o referencia a los procedimientos.
 Requisitos cualitativos y cuantitativos, con los límites de aceptación.
 Condiciones de almacenamiento y precauciones, en su caso.
 Período de caducidad.
D.2.- FÓRMULA PATRÓN, MÉTODO PATRÓN E INSTRUCCIONES DE
ACONDICIONAMIENTO

En estos documentos figuran todos los materiales que

constituyen la especialidad farmacéutica y también todas las
operaciones necesarias para fabricarla.

La fórmula patrón debe incluir:

 a) La denominación del producto, con un código de

referencia del producto correspondiente a su
especificación;

 b) Una descripción de la forma farmacéutica, potencia del

producto y tamaño del lote

 c) La lista de todos los materiales de partida que deben

utilizarse, con sus cantidades respectivas descritas; debe
mencionarse cualquier sustancia que pueda desaparecer
durante el procesado;

 d) Declaración del rendimiento final previsto con los

límites de aceptación, rendimientos intermedios
significativos.
 D.2.- FÓRMULA PATRÓN, MÉTODO PATRÓN E INSTRUCCIONES DE
ACONDICIONAMIENTO
El método patrón debe incluir:
 a) Una declaración del lugar de elaboración y de los equipos de
fabricación principales que se vayan a utilizar.
 b) Los métodos, o su referencia, que se vayan a utilizar para
preparar los equipos críticos (por ejemplo, limpieza, ensamblaje,
calibrado, esterilización).
 c) Comprobaciones de que el equipo o lugar de trabajo se
encuentran limpios de restos de productos anteriores,
documentos o materiales que no se requieran para el proceso
planificado y que los equipos están limpios y en estado adecuado
para el uso.
 d) Las instrucciones detalladas del proceso paso a paso (por
ejemplo, comprobaciones del material, tratamientos previos,
secuencia de la adición de materiales, parámetros críticos de
proceso (tiempo, temperatura, etc.)
 e) Las instrucciones de todos los controles en el proceso con sus
límites.
 f) En caso necesario, los requisitos para el almacenamiento de
los productos a granel, incluyendo el envase, el etiquetado y las
condiciones especiales de almacenamiento cuando aplique.
 D.2.- FÓRMULA PATRÓN, MÉTODO PATRÓN E INSTRUCCIONES DE
ACONDICIONAMIENTO

Las instrucciones de acondicionamiento

 Deben incluir un mínimo de información que esté regulada

por las autoridades sanitarias. Ha de existir una relación
completa de todos los materiales de acondicionamiento en
las cantidades necesarias para fabricar un lote. Habrá
muestras en las que se indique el lugar de marcado del
número de lote y de la fecha de caducidad.

 Se describirán las operaciones de acondicionamiento con

inclusión de cualquier operación auxiliar significativa, el
equipo que debe utilizarse y los controles durante el
proceso, detallando el tipo de muestreo y los límites de
aceptación.
D.3.- PROTOCOLOS DE PRODUCCIÓN DE LOTES

Debe conservarse un protocolo de producción por cada lote que se elabore y ha

de incluir:
 Número del lote y denominación del producto.
 Fechas y horas del inicio, procesos intermedios y final de la producción.
Nombres, iniciales y firmas de los responsables, cuando sea necesario, en las
distintas fases y controles realizados durante todo el proceso de producción.
 Registros, gráficas, referencias de los materiales y equipos y rendimientos en
cada fase de elaboración.
 Anotación de cualquier problema especial, incluyendo justificación de cualquier
desviación con autorización firmada.
D.4. - PROTOCOLO DE ACONDICIONAMIENTO DE LOTES

 En la fase de acondicionamiento debe conservarse un protocolo por cada

lote que se elabore y ha de incluir documentos y datos similares a los
mencionados para la fase de producción.

 Un aspecto característico de este protocolo es la conveniencia de

conservar muestras del material impreso, incluyendo el número de lote, la
fecha de caducidad y cualquier impresión adicional.
D.5.- PROCEDIMIENTOS Y REGISTROS

 Deben existir documentos en los que se detallan los procedimientos y los

registros que deben archivarse, especialmente en la recepción, muestreo y
ensayos efectuados sobre las materias primas, materiales de acondicionamiento
y productos en diferentes fases de fabricación.
 Otros procedimientos de gran importancia son los de aprobación y rechazo de
materiales y productos, sobre todo de producto terminado para la venta por
parte del director técnico. También ha de disponerse de procedimientos sobre
validaciones, montajes, calibraciones y funcionamiento de equipos, control
ambiental, etc.
 Se indicará cuándo se deben conservar registros de los diferentes ensayos y
controles realizados; especialmente importante es el conservar registros de la
distribución de cada lote para posibilitar su retirada de! mercado en caso
necesario.
GRACIAS…!!!