Clasificación y espectro

antimicrobiano
N N Quinolona
Primera generación
Espectro AM Cobertura
Estrecha
Enterobacterias
Acido nalidixica (60`) cobertura gram (-
)

Acido pipemídico
Segunda generación Mejora cobertura

Fluorquinolonas
Clase I: norfloxacino (86) Enterobacterias Gram (-) +
Clase II: Ciprofloxacino N. Gonorrhoeae Limitada cobertura
H. Influenzae Gram (+)
p. Aeruginosa
S. Aureus,
patógenos
atípicos
Tercera generación Idem al anterior Mejora actividad
Levofloxacino (97)
. sobre Gram (+)
Moxifloxacino (99) Chlamydia, y atípicos
Mycoplasma, (neumococo y
Legionella, S. anaeróbios)
Aureus y
neumococo

Las topoisomerasas son enzimas que participan en el proceso

de sintesis de ADN por desenrollamiento y enrollamiento ADN
cromosómico.

Topoisomerasad
Gram (-): ADN girasa
Gram (+): Topoisomerasa IV
 Farmacodinamia de las
quinolonas
Resistencia es de naturaleza cromosómica
propagación lenta
y evita su transmisión a especies bacterianas diferentes.

Existen 3 mecanismos de resistencia:

-

Disminución de la permeabilidad bacteriana

Sobreexpresión de bombas de eflujo

Efectos Adversos

Absorción • Buena por vía oral

• Biodisponibilidad buena a excelente ( 50 – 95%)
• Niveles sericos V.O. ≈ V.E Efectos gastrointestinales (3 – 17%)
• Ampla en tejidos y líquidos corporales Nauseas, anorexia, dolor abdominal y diarrea
Distribución
• Altas [ ] intracelulares
• Concentración en tejidos prostáticos, bilis, Efectos sobre el SNC (1 – 10 %)
pulmón, neutrófilos y macrófagos es superior a la Cefalea, vertigo, somnolencia
serica
• T ½ varía entre 1,5 a 16 horas
Efectos cutáneos (0,6 – 1,4 %)
Metabolismo • Hepático en grado variable Rash, fototoxicidad

Eliminación • Mayoría por vía renal

• Dependiendo del % de eliminación renal  Trastornos cardiovasculares
ajustar dosis en IR
Efectos Adversos Efectos Adversos
! Tendinitis y ruptura tendón
! Atropía (1%)

! La atropia severa observada en animales no se ha ! Riesgo relativo de ruptura de tendón de Aquiles fue 4 veces
documentado en forma clara en adultos y adolescentes mayor en pacientes recibiendo FQ que en aquellos sin el fco,
expuestos. frecuencia global es muy baja.

! Atralgia con/sin edema se ha informado en tasas bajas

(>1,5%), reversible al discontinuar el tto, sin evidencias de
! Factores de riesgo:
secuelas a largo plazo.
! Pacientes > 50 años recibiendo corticoides en forma concomitantes
! Aunque no se ha recomendado su uso en niños  uso p d
e
u ! Hombres mas afectados que mujeres
justificarse sopesando riesgo vs beneficios (fibrosis quística con
infección por germenes Gram (-) multiresistentes)
! Sintomas entre los 2 a 42 días de inicio del tratamiento

! Resolución dentro de 1 a 2 meses suspendida FQ

Efectos Adversos Indicaciones

Tendinitis y ruptura tendón
Farmaco Vía administración Indicación (es)
Ácido nalidíxico Oral ITU no complicada
Norfloxacino Oral ITU no complicada
Ciprofloxacino Oral, IV, sol. Oftálmica ITU, gastroenteritis severa
Infecciones nosocomiales
Fiebre tifoidea
Gonorrea
Prostatitis
Levofloxacino Oral, IV Similar a ciprofloxacino
Moxifloxacino Oral, IV Infecciones del tracto
respiratorio
NAC (neumococo, H.
Influenzae, patogenos
atípicos)
Contraindicaciones
Macrolidos

Embarazo: categoria

Lactancia: pasan a la leche, riesgo potencial al lactante

Sólo utilizar si el beneficio sobrepasa los riesgos

Eritromicina

Fármaco Vía de administración

Eritromicina Oral, EV
Claritromicina Oral
Azitromicina Oral
Roxitromicina Oral
Sus principales limitaciones son:
Labilidad al medio ácido.
Limitado espectro antibacteriano (Gram +, algunos anaerobios y
m.o atípicos)

Corta vida media

Nuevos macrólidos

Se unen a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano,

inhibiendo irreversiblemente la síntesis de proteínas.

Presentan una actividad de tipo bacteriostática, pero pueden

ser bactericidas cuando logran altas concentraciones frente a
Prolongan su vida media, aumentando el intervalo entre dosis microorganismos muy susceptibles.

Espectro de actividad
Tipo de M.O Comentario
• Eritromicina y claritromicina son las que presentan mejor
actividad (claritro>eritro>azitro).
• Staphylococcus aureus meticilino sensible
Gram (+) aerobio • Streptococcus pneumoniae sensible a penicilina
• Streotococcus viridans
• Corynebacterium sp.

• L os n u ev o s m a c r o l i d o s p r e s e n t a n m e j o r a c t i v i d a d
(azitro>claritro>eritro)
Gram (-) aerobio • H. Influenzae, Neisseria sp.
• No pr e s e n t a n a c t i v i da d fr e n t e a ni n g u n a
Enterobacteriaceas
• De las vías respiratorias altas
Anaerobios
• Todos presentan excelente actividad incluyendo:
• Legionella pneumophia
• Chlamydia sp.
Bacterias atípicas • Mycoplasma sp.
• Ureaplasma urealyticum
farmacocinéticas Efectos Adversos

Parámetro Eritromicina Claritromicina Azitromicina Gastrointestinales (33%)

Cmax (mg/ml) 1.9 – 3.8 0,7 – 0.8 0.4 Nauseas, vómitos, diarrea, dispepsia.

Tmax (hrs) 1–5 1.7 – 1.9 2–3

Hepatitis colestásica (rara)
T ½ (hrs) 1.2 - 2.6 2.7 - 4.3 10 - 40

Comidas Disminuye Aumenta Disminuye

Dosis diarias 4 2 1 Tromboflebitis
Diluir adecuadamente la dosis, administrar lentamente
Distribución Extensa distribución tisular, no penetra LCR

Eliminación Casi todas presentan eliminación hepática, Otras

claritromicina 30% renal (ajustar dosis en IR)
Ototoxicidad (altas dosis de eritromicina)

N
 Neomicina Kanamicina

Gentamicina Amikacina Necesitan llegar al interior de la célula para poder actuar.

Por ser catiónicos e hidrófilos pasan con dificultad por difusión pasiva,
por lo tanto deben atravesar por procesos dependientes de energía.

Atraviesan la membrana celular y llegan al citoplasma

Atraviesan el ribosoma.

Son antibióticos muy activos sobre bacilos aerobios Gram (-), incluyendo
Pseudomonas (asociados a otros AB)

Las bacterias Gram (+), son poco sensibles a estos antibióticos.

El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

Se cree que este no es el único mecanismo de acción que

presentarían, se discuten además otros mecanismos:
Kanamicina < gentamicina < tobramicina < netilmicina < amikacina
Alteraciones a nivel del metabolismo y respiración celular
 Farmacocinética

Característica Comentarios

Absorción • Absorción oral es prácticamente nula.

• Son medicamentos altamente básicos, por
lo tanto a pH gástrico o intestinal se
encuentra muy ionizados.
Vía de • IM o EV
administración
Síntesis de proteínas bacterianas que modifican la estructura del Concentración en tejidos es variable
aminoglicósido, reduciendo su actividad. Distribución •
• Se acumulan en el túbulo renal
Metabilización • No se metabolizan, se excretan de forma
activa por filtración glomerular
T½ • Paciente normal 2 -3 hrs.
• Paciente con anuria: 50 – 100 hrs.

Efectos adversos Administración

! Ototoxicidad: 0,5 – 5% ! La pauta de administración para las dosis e intervalos depende de

la función renal del paciente.
! Caracterizada por perdida de la función
auditiva bilateral, dosis dependiente. Es
mayor en el tratamiento prolongados. El
efecto puede ser acumulativo. ! La toxicidad aumenta cuando las concentraciones máximas de
gentamicina, amikacina, superan los 12 y 35 yg/ml y los niveles
mínimos superan los 2 y 10 yg/ml.

! Nefrotoxicidad: 5 – 20%
! Es un cuadro reversible que parece varios
días después de comenzado el tto cuya
gravedad aumenta rápidamente.
! El riesgo es mayor en personas de edad
avanzada, mujeres o pacientes con IR
! Existe la idea de que la toxicidad estaría mñas relacionada con el
mantenimiento de los niveles mínimos aumentados, que con los
picos máximos alcanzados, si estos son de corta duración.
! Se prefiere la dosis única diaria  efecto bactericida a altas
dosis y largo EPA.
 N
Infecciones por bacterias aerobias Gram (-), resistentes a
antibióticos de menor toxicidad, principalmente a enterobacterias
y P. Aeruginosa.

Doxiciclina
! Son antibióticos bacteriostáticos.

Difusión pasiva y activa

Minocliclina
 Espectro

El principal mecanismo de resistencia es por alteración del sistema Inicialmente fue muy amplio, sin embargo, hoy en día
de transporte activo. También hay producción de enzimas prácticamente no existe bacteriana que presente sensibilidad en
inactivadoras. todas sus cepas.

La resistencia a tertraciclinas es cruzada, sin embargo, la En general abarcan cocos y bacilos Gram (+) y (-).
doxiciclina y la minociclina, pueden seguir siendo activas ya que
son altamente lipofílicas y entran por difusión pasiva.
Rickettsia, Chlamydias, Espiroquetas y Mycoplasmas

No existen grandes diferencias entre los diferentes representantes,

pero se dice que la doxiciclina y minociclina son más activas.

Farmacocinética Efectos adversos

Antibiotico Absorcion GI (%) T ½ (hr) Cl renal (ml/min)

Grastrointestinales: 15%
Tetraciclina 30 – 70 8 74
Doxiciclina 93 18 20
Minociclina 95 16 9

Huesos y dientes: forman quelatos con calcio (amarillo)

La absorción oral se ve disminuida si se administran junto con

cationes bi o trivalentes (leche)
! Piel y mucosas: fotosensibilidad, alergias, hipersensibilidad
Presentan Vd muy elevado, probablemente debido a
su altaliposolubilidad.
Minociclina: vértigo, perdida del equilibrio, mareos (mujeres)
Se eliminan por vía renal y las de larga duración vía biliofecal,
por lo q
eno deben ser ajustadas en caso de IR.
u
Aplicaciones terapeuticas

Son efectivas para el tratamiento de infecciones causadas por

bacterias Gram (-) y (+), espiroquetas y algunas rickettsias.

Actualmente muy utilizadas en el tratamiento de infecciones

dentales e infecciones de la piel (acné).

Sintesis de peptidoglican ocurre en 3 etapas:

Sintesis de precursores citosólicos como por pentapéptidos unidos a
disacaridos.

Vancomicina Su acoplamiento a carriers lipídicos y su transporte a la superficie

externa de la membrana
Transpeptidación y transglicosilación y la liberación del carrier lipídico
que es reciclado al interior de la membrana.

A nivel molecular actúan principalmente en el terminal del

precursor D-ala-D-ala observándose una acumulación de
precursores citosólicos.
Espectro de acción Mecanismo de resistencia

! Se limita principalmente a bacterias de tipo Gram (+).
! S. Aureus, S. Epidermidis
! Esptreptococos excepto enterococos, algunos anaeróbios
principalmente Clostridium difficile.
! Enterococos: síntesis de PG por vías alternativas, que produce
precursor es ter minados en D -a la -D - lac o D- a la_D -ser y
concomitantemente elimina los precursores terminados en D-ala-D-
ala.

! Estos cambios alteran la afinidad por vancomicina

! La teicoplanina presenta una actividad similar a la vancomicina,
siendo muy sensible S. Aureus, S. Epidermidis y estreptococos.
Presenta actividad similar frente al enterococo, pero es mas
! S. Aureus:
sensible Clostridium.
! Se han identificado cepas llamadas GISA o VISA que han desarrollado
resistencia a vancomicina.

! La teicoplanina presenta una mayor liposolubilidad y por lo tanto ! Resistencia por aumento de precursores D-ala-D-ala libre (pared
mayor penetración a tejidos. aumentada).

Reacciones adversas

Absorción
No se absorben por vía oral.
La vía de elección es la EV

Vancomicina 4 – 6 hrs (baja UP ± 18%)

Eliminación
Ambas principalmente renal
No administrar a una velocidad mayor
Distribucion de 10 mg/min o dosis total en menos de
1 hora
Teicoplanina se distribuye mejor en los tejidos sin embargo no
atraviesa la BHE.
Reacciones adversas Reacciones adversas

Neurotoxicidad
Lesion en nervio acustico y perdida de la
audición

! Alteraciones auditivas similares a vancomicina

Nefrotoxicidad

Fiebre y escalofrios Disfunción hepática transitoria

Vancomicina
Primera elección en infecciones graves por SAMR

Tratamiento del S epidermidis

Endocarditis estreptococica

Colitis pseudomembranosa (VO) alternativa de metronidazol.

(vía oral)

Teicoplanina
Similar a la vancomicina